Препараты l карнитин: Л-Карнитин Ромфарм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание L-Carnitine Rompharm Раствор для в/в и в/м введения (47923)

0

Содержание

Препараты для мезотерапии – L-карнитин, липостабил, лофтон, магнезия, марганец, медь олигосолы, мезокаин

Просмотров: 10652

Купить коктейли и препараты для мезотерапии, каталог продукции…

L-карнитин (L-carnitin)

(Испания, Франция, Швейцария)

L -карнитин – природное вещество, имеющееся во всех клетках организма. Он образуется из аминокислот – лизина и метионина. L-карнитин способствует сжиганию жиров, высвобождению энергии, повышению выносливости к физическим нагрузкам, а также повышает иммунитет и снижает уровень холестерина в крови.

При недостатке карнитина снижается интенсивность жирового обмена. Основная функция L-карнитина – транспорт жирных кислот в митохондрии для их переработки в энергетически ёмкие соединения. Способствует «сжиганию жира» с преимущественным действием на целлюлитные зоны. Может применяться вместе с кофеином для усиления липолитического эффекта.

Применяют при лечении целлюлита, ксантоматоза, локального ожирения.

Купить концентрат L-карнитина, 6 мл.

Форма выпуска: ампулы 2,5 и 6 мл 20% раствора.

Препарат способствует выведению из организма аммиака, который является метаболитом расщепления белков.

Липоевая кислота (Россия)

Участвует в регуляции липидного и углеводного обмена, нормализует обмен холестерина, улучшает функцию печени, обладает детоксицирующим действием. Является мощным антиоксидантом. Способствует профилактике сосудистых осложнений сахарного диабета.

Применяют при угревой болезни, целлюлите, локальном ожирении, ксантоматозе.

Форма выпуска: ампулы 2 мл 0.5% раствора.

Липостабил

Содержит ненасыщенные жирные кислоты, теофиллин, пиридоксина гидрохлорид, никотиновуюкислоту, аденозиномонофосфат.

Не допускается разведение препарата растворами натрия хлорида.

Применяют при лечении целлюлита и локального ожирения.

Форма выпуска: ампулы по 10 мл.

Лофтон (буфломедил, фонзилан)

Альфа-адренолитик. Вазодилататор смешанного действия. Вызывает расслабление гладкомышечных волокон стенок кровеносных сосудов. В результате ускоряется движение крови в периферических отделах, улучшается газообмен.

Применяют при целлюлите, локальном ожирении, возрастных изменениях кожи.

Форма выпуска: ампулы 3 и 5 мл 1% раствора.

Магнезия пидолат (MAG 2)

Препарат магния, пригодный для внутрикожных инъекций. Обладает спазмолитическим, детоксицирующим эффектом.

Купить концентрат олигоэлементов с магнием, 6 мл.

Применяют при конгломатных угрях.

Марганец Олигосоль – Mn

Марганец – микроэлемент, влияющий на каталитическую активность ферментов. Он необходим для формирования соединительной ткани. Незаменим при аллергозах, дерматозах, нарушении роста волос и ногтей. Играет важную роль в функционировании нервной и иммунной систем.

Медь – Олигосоль Cu

Медь участвует в формировании соединительной ткани, поддерживает иммунитет, предотвращает развитие анемии.

Медь обладает противовоспалительным действием (лечение кожи и суставов). При участии меди вырабатывается фермент пероксиддисмутаза – внутриклеточный противовоспалительный фермент.

Медь обладает антибактериальным и противогрибковым действием, улучшает заживление ран и язв.

Купить олигоэлементы с медью, 6 мл.

Мезокаин (тримекаин)

По фармакологическим свойствам и химическому строению похож на лидокаин. Хорошо переносится.

Применяют при лечении целлюлита и локального ожирения.

Форма выпуска: ампулы 1,2, 5 и 10 мл, 0.5 – 5 % раствор.

Оцените материал:

Средний рейтинг: 4.5 / 5

Елена Кравченко

Автор статьи: эксперт по аппаратной косметологии и индивидуальным программам оздоровления. Обладательница многочисленных сертификатов по врачебной косметологии. Участница дерматологических семинаров, конгрессов. Состоит в научном обществе дерматовенерологов В.Н. Тарновского. Преподаватель по аппаратной косметологии для лица и тела. Профессионал по административно-организационной медицинской деятельности. Специалист по подбору косметики и средствам ухода за кожей с синергическим подходом. Проводит обучающие семинары, мастер-классы, вебинары для косметологов и пациентов. Стаж работы – 11 лет.

Мезотерапевтический препарат x.prof 012 – L-Карнитин

Препарат мезотерапии для лечения целлюлита различной этиологии

Свойства:

В процессе липолиза триглицерид расщепляется на две фракции: глицерин и жирные кислоты. Эти свободные жирные кислоты имеют ограниченную возможность проникать в митохондрии, для этого им нужен физиологический проводник. Этим проводником и есть

L-Карнитин, который делает возможным окисление активизированных жирных кислот и не задействуется в новообразовании / восстановлении ТГК, понижая, таким образом, цитоплазматическую биодоступность активизированных жирных кислот.

L-Карнитин известен, как молекула-проводник жирных кислот, так как его основная функция заключается в переносе жирных кислот в митохондрии. Благодаря данному действию, усиливается эффективность других липолитических средств.

Спецификация мезопрепарата

Показания:

Используется для оказания липолитического действия.

Способ применения:

1 ампула в неделю, курс — 10 сеансов, затем 1 раз в месяц для поддержания результата.

Упаковка:

  • 20 ампул по 5 мл в упаковке
  • 100 ампул по 5 мл в упаковке

Состав:

L-Карнитин 20%

Если вы хотите купить продукцию Mesoestetic® в вашем городе или узнать об условиях сотрудничества, свяжитесь с нами удобным для вас способом (Стр. «Контакты»).

Если вас интересует цена продукции, пожалуйста, заполните форму ниже.

Также на базе учебного центра в Киеве и на базе центров региональных представителей в Украине, проводятся регулярные курсы и семинары (Стр. «Семинары», Стр. на «Facebook» ). Если у вас нет возможности посетить семинары, наши сотрудники помогут организовать и провести презентацию препаратов в вашем салоне или клинике.


Запрос прайс-листа

Уважаемые потребители, большинство продукции Mesoestetic® предназначены для использования только специалистами. Если вас интересуют программы и средства для домашнего ухода, а также цены на них, пожалуйста, свяжитесь с нами удобным для вас способом (Стр. «Контакты«).

L-КАРНИТИН: аналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги

L-КАРНИТИН: аналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги – Medcentre.com.ua

от 286 грн

Препарат Картан является метаболическим средством, препаратом, который оказывает энергообеспечение тканей, нормализует белковый и жировой обмен, восстанавливает щелочной резерв крови.

от 130 грн

Препарат Агвантар – аминокислота, способствует выведению из цитоплазмы метаболитов и токсических веществ, улучшает метаболические процессы, повышает работоспособность, ускоряет рост, вызывает увеличение мышечной массы.

от 250 грн

Элькар раствор – препарат метаболического действия, повышает устойчивость к физическим нагрузкам, угнетает образование кетокислот и анаэробный гликолиз, уменьшает степень лактатацидоза.

от 370 грн

Элькар ампулы (уколы) – раствор для для внутривенного и внутримышечного введения назначают в остром, подостром и восстановительном периодах нарушений мозгового кровообращения. Препарат Карниэль Препарат Инестом – аминокислота, которая предназначена к применению при первичном и вторичном дефиците левокарнитина у взрослых, детей, в том числе младенцев и новорождённых. Препарат Карнилев предназначен к применению при первичном и вторичном дефиците левокарнитина взрослых и детей старше 12 лет.

от 728 грн

Препарат Гептрал применяют при хроническом гепатите; внутрипеченочном холестазе; циррозе печени; печеночной энцефалопатии; депрессивных синдромах; абстинентных синдромах.

от 299 грн

Препарат Стимол аминокислота, участвует в цикле обмена мочевины, применяемый при астенических состояниях, способствует нормализации обмена веществ и активации неспецифических защитных факторов организма.

от 720 грн

Препарат Аделив – гепатопротекторное лекарственное средство, рекомендован как дополнительный источник адеметионина с целью нормализации функционального состояния гепатобилиарной системы.

от 292 грн

Гептор является гепатопротектрным лекарственным препаратом, который оказывает детоксицирующее, регенерирующее, антиоксидантное, антифиброзирующее и нейропротективное действие. Препарат Гептралайт содержит S-аденозил-L-метионин. Это естественное метаболически активное вещество, необходимое печени, обеспечивающее быстрое выведение токсинов из внутриклеточного пространства.

от 293 грн

Препарат Гепаметион для лечения заболеваний печени, который используется в терапии болезней, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени. Препарат ГепталНАН показан для лечения взрослых с внутрипеченочным холестазом при прецирротических и цирротических состояниях, внутрипеченочным холестазом при беременности.

от 622 грн

Препарат Геп-Арт оказывает действие на пищеварительную систему и процессы метаболизма, применяется в лечении внутрипеченочного холестаза у взрослых, беременных.

от 276 грн

от 136 грн

Натуральный препарат Апилак (Apilacum), на основе пчелиного маточного молочка, нормализует артериальное давление, снижает уровень холестерина в крови. Апилак назначают детям при нарушении и отсутствии аппетита, а также женщинам при нарушении лактации.

от 38 грн

Таблетки Спирулина обладают очищающими и укрепляющими свойствами. Спирулина выводит из организма шлаки и вредные вещества, повышает защитные свойства организма и нормализует обмен веществ.

от 344 грн

Препарат Верона – природный половой стимулятор для лечения расстройства половой функции, нарушений сперматогенеза и бесплодия.

от 26 грн

Лекарственный сбор Гастрофит проявляет спазмолитические свойства, стимулирует репаративные процессы в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, регулирует функции пищеварительного тракта, нормализует моторику кишечника. Имеет также желчегонное и ветрогонное действие.

от 480 грн

Препарат Тиогамма (Тиогамма Турбо) – это тиоктовая (альфа-липоевая) кислота, которая регулирует обмен углеводов и жиров, положительно влияет на метаболизм холестерина, обладает гепатопротекторным действием, улучшая печеночные функции.

от 464 грн

Натуральный препарат Эктис способствует улучшению пищеварения при перееданиях, хронических заболеваниях – панкреатите, гастрите, язвенном колите, болезни кишечника.

от 115 грн

Гомеопатический препарат Тиреоидеа Композитум Heel (Thyreoidea Compositum) предназначен для комплексного лечения дисфункции щитовидной железы.

от 401 грн

Препарат Эспа-Липон

от 294 грн

Препарат Убихинон Композитум – гомеопатический раствор для инъекций, применяется для стимуляции защитных механизмов от воздействия токсинов, восстановление заблокированных ферментных систем.

от 376 грн

Препарат Тиолипон является метаболическим средством, применяется для лечения диабетической полинейропатии; алкогольной полинейропатии.

от 854 грн

Препарат Тиогамма Турбо применяется в качестве антиокидантного средства при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при нарушениях обмена веществ.

от 100 грн

Препарат Плазмол на основе экстракта донорской крови, плазмы нативной и эритроцитарной массы оказывает благотворное действие на метаболические процессы, оказывает обезболивающее действие и противовоспалительный эффект

от 297 грн

Лекарственное средство берлитион от немецкого фармацевтического концерна «Берлин Хеми» представляет собой ни что иное, как тиоктовую (альфа-липоевую) кислоту — эндогенный антиоксидант, инактивирующий свободные радикалы и используемый в медицине в качестве гепатопротектора. Согласно современным представлениям это вещество относится к витаминам («витамин N»), биологические функции которого связаны с его участием в процессе окислительного декарбоксилирования альфа-кетокислот.

от 507 грн

Препарат Тиоктацид 600 HR применяется в лечении симптомов периферической (сенсомоторной) диабетической полинейропатии, оказывает метаболическое действие. Берлитион 300 – раствор предназначен для лечения диабетической и алкогольной полинейропатии, стеатогепатитов различной этиологии, жировой дистрофии печени, хронической интоксикации.

от 430 грн

Препарат Октолипен применяется в лечении заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ, оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие.

от 254 грн

Препарат Флебавен – венотоник, препарат с ангиопротекторным действием, применяется для лечения симптомов венозно-лимфатической недостаточности: боль, ощущение тяжести в ногах,, “усталость” ног.

от 25 грн

Селен Активный является антиоксидантным средством, содержит селен, который повышает иммунитет и работоспособность, полезен для сердечно-сосудистой системы, при болезнях суставов, пищеварительного тракта.

от 72 грн

Комбинированный препарат, состоящий из комплекса экстрактов из лекарственных растений и гвайфенезина. Ново-Пассит оказывает седативное (успокаивающее) и анксиолитическое (противотревожное) действие. Устраняет страх, психическое напряжение. Расслабляет гладкие мышцы. Магнезия таблетки содержит магний и витамины группы В, рекомендуется принимать при судорогах, мышечной слабости, усталости, после перенесенных заболеваний, при соблюдение диеты, для спортсменов.

от 138 грн

Гель Эскус – уникальный флебопротектор, восстанавливает физиологический уровень тонуса мышечной стенки сосуда, устраняет эффект избыточного растяжения сосудов.

от 68 грн

Реаниматор Крио-гель средство для устранения синяков и припухлостей, ликвидации кожного зуда после процедуры депиляции, болевых ощущений во время ушиба и растяжения, первая помощь при укусах насекомых и солнечных ожогах.

от 27 грн

Женьшеня настойка – лекарственное средство, влияет на центральную нервную систему, оказывает общетонизирующее, гипертензивное и гипогликемическое действие: улучшает аппетит, повышает артериальное давление, умственную и физическую работоспособность.

от 227 грн

Препарат Про-Визио – биодобавка к питанию для улучшения зрения, при усталости глаз связанной с длительной работой за монитором компьютера, при снижении остроты зрения. Препарат Голрей (Голд Рей) – биологически активная добавка, комплекс активных веществ, влияющих благотворно на организм, способствует повышению умственной и физической активности.

от 66 грн

Препарат Лютеин Комплекс – источник флавоноидов, витаминов, минеральных веществ и каротиноидов, обладает антиоксидантным, ангиопротективным действием, а также нормализует обменные процессы.

от 415 грн

Таблетки Кудесан Форте содержат коэнзим Q10 и витамин Е, которые являются необходимыми компонентами защиты клеточных структур от неблагоприятных воздействий внешней среды. Препарат Левзея – средство на натуральном растении, которое способствует повышению трудоспособности, выносливости. Препарат рекомендуется при физических и эмоциональных нагрузках. Препарат Седа Плюс растительного происхождения, на основе мелиссы, пустырника и валерианы оказывает успокаивающее действие, рекомендуется при стрессах, нарушении сна, раздражительности, усталости. Препарат Энергиаль быстрая энергия – средство для восстановления энергетических затрат организма и повышения его адаптационных возможностей, рекомендуется к применению для поддержки организма при чрезмерной физической и умственной нагрузке.

от 529 грн

Антоциан Форте – комплекс биологически активных веществ с витаминами и микроэлементами, обладает антиоксидантными свойствами, снижает проницаемость сосудов, способствует повышению остроты зрения. Фитосбор Алфит-2 для улучшения зрения – натуральные витамины для глаз, которые нормализуют обменные процессы в хрусталике глаза. Рекомендуются при усталости глаз для тех, кто работает за компьютером. Показать еще

L-КАРНИТИН отзывы

L-КАРНИТИН цены в аптеках

L-КАРНИТИН в наличии найдено в 91 аптеке

L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 5000
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 5100
L-КАРНИТИН сироп 500мг 100мл Ключи Здоровья (Украина, Харьков) 6800
L-КАРНИТИН сироп фл. 100 мл Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 7300
L-КАРНИТИН сироп 100 мл Технолог (Украина, Умань) 7700
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 8600
L-КАРНИТИН капс. 100 мг №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 9700
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 9800
L-КАРНИТИН К ЗДОРОВЬЕ табл. 250 мг №60 Красота и здоровье (Украина) 10400
L-КАРНИТИН капс. 1 г №60 Красота и здоровье (Украина) 19750
L-КАРНИТИН капс. 600 мг контейнер, FAVORTA №120 Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков) 29100
L-карнитин 0,25 г таблетки, №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 4830
L-карнитин табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ ООО (Украина, Харьков) 5292
L-карнитин сироп 100 мл Технолог ЧАО (Украина, Умань) 6392
L-карнитин капсулы, №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 7532
L-карнитин таблетки, №80 Фармаком ПТФ ООО (Украина, Харьков) 7854
L-карнитин табл. 0.25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 9021
L-карнитин фл. 100 мл, с мерн. стаканчиком Ключи Здоровья (Украина) 11700
L-карнитин К&Здоровье 250 мг таблетки, №60 Красота и Здоровье (Украина) 13125
L-карнитин POWERFUL капсулы, №60 Красота и здоровье ООО (Украина, Песочин 2) 24172
L-карнитин 500 мг l-carnitine jarrow formulas 50 вегетарианских капсул 57767
L-карнитин Solgar 500 мг таблетки №30 Solgar Vitamin and Herb (США) 62567
L-Карнитин Фумарат L-Carnitine Fumarate Doctor’s Best 855 мг 60 капсул Doctor’s Best (США) 73802
L-Carnitine Metagenics №60 капсулы 1,32877
L-Карнитин таб 0,25г N40 3901
L-Карнитин таб 0,25г N40 4053
L-Карнитин сироп 100мл 6209
L-Карнитин таб 0,25г N80 6854
L-Карнитин капс N50 7120
L-Карнитин таб 0,25г N80 7825
L-Карнитин таб 500мг N30 61742
L-карнитин 0,25 г №40 4371
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 5000
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 5000
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 5100
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №40 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 5100
L-КАРНИТИН сироп 500мг 100мл Ключи Здоровья (Украина, Харьков) 6800
L-КАРНИТИН сироп 500мг 100мл Ключи Здоровья (Украина, Харьков) 6800
L-КАРНИТИН сироп фл. 100 мл Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 7300
L-КАРНИТИН сироп фл. 100 мл Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 7300
L-КАРНИТИН сироп 100 мл Технолог (Украина, Умань) 7700
L-КАРНИТИН сироп 100 мл Технолог (Украина, Умань) 7700
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 8600
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Фармаком ПТФ (Украина, Харьков) 8600
L-КАРНИТИН капс. 100 мг №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 9700
L-КАРНИТИН капс. 100 мг №50 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 9700
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 9800
L-КАРНИТИН табл. 0,25 г №80 Элит-фарм (Украина, Днепропетровск) 9800
L-КАРНИТИН К ЗДОРОВЬЕ табл. 250 мг №60 Красота и здоровье (Украина) 10400
L-КАРНИТИН К ЗДОРОВЬЕ табл. 250 мг №60 Красота и здоровье (Украина) 10400
L-КАРНИТИН капс. 1 г №60 Красота и здоровье (Украина) 19750
L-КАРНИТИН капс. 1 г №60 Красота и здоровье (Украина) 19750
L-КАРНИТИН капс. 600 мг контейнер, FAVORTA №120 Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков) 29100
L-КАРНИТИН капс. 600 мг контейнер, FAVORTA №120 Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков) 29100
Все аптеки

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Врачи РФ

L-Carnitine Rompharm

Левокарнитин*(Levocarnitinum) A16AA01 Левокарнитин Метаболическое средство [Белки и аминокислоты]
Метаболическое средство [Витамины и витаминоподобные средства]
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мл
действующее вещество:  
левокарнитин 200,0 мг
вспомогательные вещества: 1 М раствор хлористоводородной кислоты — до рН 6,3–6,5; вода для инъекций — до 1,00 мл  

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологическое действие — метаболическое.

Левокарнитин — средство для коррекции метаболических процессов, оказывает метаболическое, анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. Левокарнитин — природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности кофермента А (КоА) .

Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (в т.ч. пальмитиновой) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования аденозинтрифосфата (АТФ) . Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метильных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и других критических состояниях.

Вызывает незначительное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) , повышает секрецию и ферментативную активность пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи.

Снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в скелетной мускулатуре.

Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактат-ацидоза и восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах.

Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани.

Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина), восстанавливает щелочной резерв крови.

После внутривенного введения уже спустя 3 ч исчезает из крови. Легко проникает в печень и миокард, медленнее — в мышцы.

Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров (более 80% за 24 ч).

Л-Карнитин Ромфарм применяют в составе комплексной терапии при острых гипоксических состояниях (острая гипоксия мозга, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака). Препарат назначают в остром, подостром и восстановительном периодах нарушений мозгового кровообращения. Применяют при дисциркуляторной энцефалопатии и различных травматических и токсических поражениях головного мозга, в восстановительном периоде после хирургических вмешательств.

Л-Карнитин Ромфарм показан при первичном и вторичном дефиците карнитина, в т.ч. у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, при кардиомиопатии, ишемической болезни сердца (стенокардия, острый инфаркт миокарда, постинфарктные состояния), гипоперфузии вследствие кардиогенного шока и других нарушениях метаболизма миокарда.

Гиперчувствительность к левокарнитину или другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: сахарный диабет.

Л-Карнитин Ромфарм не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Легкие симптомы миастении наблюдались только у уремических пациентов, принимавших левокарнитин. Аллергические реакции.

При быстром введении (80 кап/мин и более) возможно возникновение болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости введения.

Глюкокортикоиды способствуют накоплению левокарнитина в тканях (кроме печени), другие анаболики усиливают эффект.

В/в, в/м. Л-Карнитин Ромфарм вводят внутривенно капельно медленно или струйно (2–3 мин) или внутримышечно. Перед внутривенным введением содержимое ампулы растворяют в 100–200 мл растворителя (0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы (глюкозы).

При острых нарушениях мозгового кровообращения назначают 1 г/сут в течение 3 дней, а затем 0,5 г/сут в течение 7 дней. Через 10–12 дней возможны повторные курсы в течение 3–5 дней.

При назначении препарата в подостром и восстановительном периоде, при дисциркуляторной энцефалопатии и различных поражениях головного мозга, дефиците карнитина больным вводят раствор левокарнитина из расчета 0,5–1 г/сут внутривенно (капельно, струйно) или внутримышечно (2–3 раза в день) без разведения в течение 3–7 дней. При необходимости через 12–14 дней назначают повторный курс.

Внутривенное введение, медленно (2–3 мин), назначают при вторичном дефиците карнитина при гемодиализе — 2 г однократно (после процедуры), при остром инфаркте миокарда, острой сердечной недостаточности — 3–5 г/сут, разделенные на 2–3 приема в первые 2–3 сут с последующим снижением дозы в 2 раза; при кардиогенном шоке — 3–5 г/сут, разделенные на 2–3 приема до выхода пациента из шока. Далее переходят на пероральный прием левокарнитина.

Отсутствуют данные о токсичности в случае передозировки левокарнитина. Переносимость препарата следует контролировать в течение первой недели приема и после каждого повышения дозы.

В случае передозировки, назначается лечение для поддержания жизненных функций, симптоматическое лечение.

Л-Карнитин Ромфарм не вызывает привыкания, т.к. левокарнитин является эндогенным веществом.

Повышение усвоения глюкозы при введении препарата Л-Карнитин Ромфарм пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, может вызвать гипогликемию. По этой причине у данной категории пациентов во время лечения препаратом Л-Карнитин Ромфарм следует постоянно контролировать содержание глюкозы в крови для немедленной коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов.

Длительное применение левокарнитина в высоких дозах у пациентов с выраженным нарушением функции почек может вызывать повышение концентрации потенциально токсичных метаболитов, триметиламина и триметиламина-N-оксида, т.к. данные метаболиты обычно выделяются с мочой. В этом случае моча, дыхание и потовые выделения имеют неприятный запах.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и занятию другими потенциально опасными видами деятельности.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг/мл. По 5,0 мл препарата помещают в ампулы из темного стекла I гидролитического класса с кольцом для излома. На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Владелец регистрационного удостоверения

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Организация, принимающая претензии потребителей

Представитель производителя в РФ. ООО «Ромфарма», Россия, 121596, г. Москва, ул. Горбунова, 2, стр. 3, эт. 6, пом. II, ком. 20–20А.

Тел./факс: (495) 787-78-44.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (в пачке).

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Терапевтический потенциал ацетил-L-карнитина в лечении когнитивных и депрессивных расстройств у пациентов пожилого возраста | Гаврилова С.И.

Представлен обзор литературы по оценке терапевтического потенциала ацетил-L-карнитина в лечении когнитивных и депрессивных расстройств у пациентов пожилого возраста.

    Болезнь Альцгеймера (БА) признана ВОЗ приоритетной проблемой современного здравоохранения в связи с неуклонным ростом численности больных и особой тяжестью ее медико-социальных последствий. Успешно развивавшиеся в течение последней четверти века биологические исследования патогенетических механизмов БА, как и достижения нейрофармакологии, к сожалению, не привели ни к открытию этиотропной терапии этого разрушительного нейродегенеративного процесса, ни к внедрению в клиническую практику эффективных методов его лечения, способных остановить или существенно замедлить прогрессирование деменции. Зарегистрированные международными регуляторными органами препараты для лечения БА (ингибиторы холинэстеразы и мемантин) способны давать только ограниченный во времени, умеренный симптоматический эффект. Столь скромные результаты психофармакотерапии БА обусловлены не только трудностями в поиске новых терапевтических мишеней и новых таргетных лекарственных средств, но и тем обстоятельством, что болезнь, как правило, впервые диагностируют и соответственно впервые начинают лечить только в стадии синдрома деменции, свидетельствующего о далеко зашедшем нейродегенеративном процессе с необратимыми распространенными патологическими изменениями в различных корковых и подкорковых структурах головного мозга, а также истощении компенсаторных механизмов, направленных на защиту и восстановление мозга.
    В настоящее время установлено [1], что развитию деменции, обусловленной БА, предшествует длительный (до 20 лет) период субклинического течения заболевания. По данным расширенных популяционных исследований [2], не менее 5% пожилых (60 лет и старше) страдают деменцией, вызванной БА, а еще 18% — обнаруживают признаки когнитивных pacстройств, не достигающих уровня деменции. По результатам эпидемиологических исследований [3], среднегодовая частота конверсии синдрома мягкого когнитивного снижения (mild cognitive impairment — MCI) в деменцию альцгеймеровского типа равна 10–12%, тогда как в пожилой популяции без когнитивных нарушений она не превышает 1–2%.
    В связи с этим задачами первостепенной значимости стали диагностика БА на ее наиболее раннем (продромальном, или додементном) этапе и разработка методов болезнь-модифицирующей терапии, направленной на предупреждение или замедление перехода заболевания в стадию, клинически определяемую формированием синдрома деменции.
    Последние годы ознаменовались существенным прогрессом в области ранней (додементной) диагностики БА, что привело к расширению ее диагностических границ. Исследовательская группа Национального института старения США и группа экспертов Альцгеймеровской ассоциации разработали новые критерии (NIA-AA) прижизненной диагностики БА на ее субклиническом этапе, клинически соответствующем синдрому MCI [4, 5]. Синдром MCI неоднороден как по клинической структуре, так и по вероятности прогрессирования до деменции. За 5 лет примерно только у 1/2 больных с синдромом MCI была диагностирована деменция, обусловленная БА. Как следствие, было признано необходимым, особенно в исследовательских целях, «идентифицировать» критерии додементной диагностики БА как с клинических, так и с биологических позиций.
    В соответствии с критериями NIA-AA диагноз БА при отсутствии у пациента деменции альцгеймеровского типа может быть поставлен на основании двух следующих симптомов: присутствия амнестического типа синдрома MCI (aMCI) и биомаркеров, отражающих биологическую природу альцгеймеровской нейродегенерации. Диагностическими биомаркерами БА признаны ликворные маркеры (снижение содержания β-амилоида и увеличение уровня общего и фосфолированного τ-протеина) и доказательства накопления амилоида (по данным исследования RET с амилоидным лигандом) в церебральных структурах. Однако исследование таких биомаркеров требует использования либо инвазивных, нередко травматичных для пожилых больных диагностических методик (таких как спинномозговая пункция), либо высокотехнологичных, весьма дорогостоящих диагностических методов, таких как RET с амилоидными лигандами. Таким образом, поиск надежных и доступных в массовом масштабе диагностических маркеров по-прежнему остается задачей первостепенной значимости как для исследователей и врачей, так и для самих пациентов и их семей.
    Как свидетельствует анализ публикаций последних двух десятилетий, многочисленные попытки разработки превентивной терапии БА до сих пор не увенчались успехом. В качестве возможных превентивных терапевтических подходов применялись разные виды терапевтического вмешательства, включающие как средства нового поколения, применяемые в настоящее время для лечения БА (в частности, донепезил и галантамин), так и давно известные препараты (Гинкго двулопастного листьев экстракт, нестероидные противовоспалительные средства, статины, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота и т. п.), однако ни один из них не показал клинически значимого превентивного эффекта.
   

Поиск возможных подходов к разработке превентивных противодементных терапевтических стратегий остается, наряду с разработкой новых методов ранней диагностики (нетравматичных и недорогостоящих), одним из основных направлений научных исследований, выполняемых в последнее десятилетие в отделе гериатрической психиатрии НЦПЗ. Предметом особого внимания стали исследования, направленные на разработку превентивного нейропротективного и нейротрофического воздействия, которое может расцениваться как своего рода барьер на пути развития нейродегенеративного процесса, повышая выживаемость нейронов в патологических условиях (например, при аномальном амилоидогенезе, эксайтотоксичности, ишемии, гипоксии, накоплении свободных радикалов и др.).
    Появились новые данные о роли митохондриальной дисфункции в развитии нейродегенерации альцгеймеровского типа. Как известно, нормальное функционирование ЦНС зависит от адекватного церебральным метаболическим процессам поступления энергетических субстратов и кислорода, а также целого ряда веществ, необходимых для протекания физиологических, анаболических и катаболических процессов. Головной мозг имеет огромные энергетические потребности. В частности, известно, что ткань головного мозга должна получать для нормального функционирования до 40% от общего потребления организмом кислорода. Именно она при отсутствии адекватного снабжения кислородом оказывается наиболее уязвимой из всех жизненно важных систем организма. Причем наибольшей чувствительностью к ишемии обладают нейроны гиппокампа, пирамидные клетки, полосатое тело и клетки Пуркинье, которые в условиях ишемии необратимо повреждаются уже через 4–6 мин. Поскольку процессы памяти и другие когнитивные функции обеспечиваются корково-подкорково-гиппокампальными структурами мозга, именно когнитивная деятельность наиболее сильно страдает из-за гипоксии, ишемии и оксидантного стресса. В недавно проведенных исследованиях было установлено, что нарушение функций митохондрий играет триггерную роль в разрушении механизма, обеспечивающего энергетический метаболизм нейронов, и в запуске апоптоза — процесса программируемой клеточной гибели. В связи с этим возможность существенно уменьшить митохондриальную дисфункцию представляется актуальной задачей в разработке методов превентивной терапии БА и других деменций позднего возраста.
    L-карнитин (ЛК) — природное низкомолекулярное вещество, которое синтезируется в печени и почках человека и животных. Одна из важных функций ЛК — перенос жирных кислот из цитоплазмы в матрикс митохондрий для образования в процессе β-окисления энергии, которая необходима для функционирования всех клеток организма [6]. Внутри митохондрий жирные кислоты, подвергаясь β-окислению, образуют ацетилкофермент А, который служит субстратом для цикла трикарбоновых кислот Кребса и последующего синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) в организме [7]. ЛК оказывает защитное действие при апоптозе, что обусловлено ингибированием синтеза церамидов и активностью каспаз. Нейропротективный эффект ЛК, установленный в серии экспериментальных исследований на животных [8], предположительно связан с предотвращением нарушения метаболических процессов, приводящих к энергетическому дефициту.
    Из ЛК в мозговой ткани, печени и почках синтезируется ацетил-L-карнитин (АЛК). АЛК представляет собой мозгоспецифичное производное ЛК, он является легкодоступным субстратом для запуска энергозависимых обменных процессов в митохондриях, поставляя ацетильную группу непосредственно в матрикс митохондрий для образования ацетилкофермента А без расходования АТФ и кислорода. Метаболическое равновесие между АЛК и ЛК является основой ацетильной буферной системы организма. За счет улучшения энергетического обеспечения нейронов в условиях сниженного потребления кислорода АЛК защищает нейроны при ишемической гипоксии, последствия которой связаны с запуском каскада эксайтотоксических реакций с накоплением в синаптической щели глутамата, активирующего NMDA-рецепторы и вызывающего неконтролируемый вход кальция в нейроны и последующую их гибель [9, 10].
    В ряде экспериментальных исследований [11—13] было установлено также антиоксидантное действие АЛК. Введение АЛК перед острой экспериментальной ишемией уменьшает образование свободных радикалов и способствует сохранению АТФ. Благодаря структурному сходству с ацетилхолином АЛК оказывает холиномиметическое действие, а также модулирует активность дофаминергической и серотонинергической систем.
    Препараты на основе ЛК и АЛК относятся к так называемым энерготропным средствам, способным восстанавливать нарушенный клеточный энергетический метаболизм. В зарубежной медицине они нашли довольно широкое применение. Способность карнитина и ряда его производных обеспечивать митохондрии нейронов энергетическим субстратом послужила основанием для его назначения больным с острым ишемическим инсультом, нейродегенеративными заболеваниями и при ряде соматических заболеваний [14, 15].
    Карницетин — отечественный препарат на основе АЛК. Он продемонстрировал в экспериментальных условиях выраженное нейропротективное и нейротрофическое действие. При его пероральном введении экспериментальным животным (на модели БА) были выявлены его антиамнестическая активность и способность воздействовать на обучение при отсутствии нежелательных эффектов седативного или миорелаксирующего характера. За счет улучшения энергетического обеспечения нейронов АЛК защищает их при ишемии, последствием которой является запуск каскада патологических эксайтотоксических реакций с выбросом в синаптическую щель возбуждающих аминокислот (глутамат и аспартат), активирующих NMDA-рецепторы и вызывающих неконтролируемый вход кальцийзависимых протеаз с последующей гибелью нейронов.
    По данным Т.А. Ворониной и Р.У. Островской [16], Карницетин сопоставим по эффективности и безопасности с зарубежными препаратами на основе АЛК. По сравнению с карнитином АЛК обнаруживает выраженную нейропротективную и нейротрофическую активность, способствующую восстановительным процессам в структуре клетки, что доказано на различных экспериментальных моделях. В частности, было установлено моделирующее действие Карницетина и способность поддерживать нормальное функционирование глиальной системы [17]. АЛК стимулирует синтез ацетилхолина из холина, действуя как поставщик активированных ацетильных групп. При длительном применении АЛК увеличивает плотность NMDA-рецепторов в гиппокампе, коре и стриатуме и препятствует возрастзависимому уменьшению их плотности [18]. В серии экспериментальных исследований [19] было выявлено, что введение АЛК может замедлить патологические процессы, вызванные окислительной деструкцией митохондрий у старых крыс. На модели экспериментальной ишемии было показано [20], что последующее введение АЛК предохраняет структуры лобной коры от свободного радикального окисления и тем самым уменьшает выраженность мозгового повреждения.
    Особую значимость с точки зрения разработки патогенетической терапии БА представляют данные R. Epis et al. [19], касающиеся влияния АЛК на метаболизм b-амилоида, которое было установлено на моделях клеток нейробластомы и на нейронах гиппокампа экспериментальных животных. Полученные авторами результаты дали основание предполагать, что антиамнестическая активность АЛК, подтвержденная и в клинических, и в экспериментальных исследованиях, может быть обусловлена не только увеличением продукции ацетилхолина, но и его специфическим метаболическим действием на аномальный метаболизм β-амилоида, который рассматривается как первичное звено в каскаде патогенетических событий при развитии альцгеймеровской нейродегенерации. АЛК способствует усилению физиологической β-секретазной активности и тем самым снижает вероятность превращения (с помощью β- и γ-секретаз) белка-предшественника амилоида в амилоидогенный метаболит, обладающий нейротоксическими свойствами.
    Появляется все больше доказательств позитивного влияния АЛК на процессы нейрогенеза и дифференцировки стволовых клеток в гиппокампе [21, 22], что открывает новые возможности в применении АЛК при нейродегенеративных заболеваниях в качестве средства превентивной терапии.
    Была выполнена серия клинических исследований [23–26] АЛК у больных с деменцией, включая БА, и при возрастзависимых (недементных) когнитивных расстройствах. Контролируемые клинические испытания, проводившиеся в Японии, США и ряде европейских стран у пациентов с БА или другой деменцией, доказали способность препаратов на основе АЛК улучшать память и другие когнитивные функции как у недементных пожилых людей, так и у пациентов с деменцией, обусловленной БА или церебрально-сосудистой патологией. Результаты зарубежных клинических исследований эффективности препаратов АЛК при БА оказались не вполне сопоставимыми (из-за методологической неоднородности), однако большинство исследователей отметили позитивный эффект АЛК в отношении когнитивных функций, сопоставимый с эффектом антихолинергических препаратов. Одно из исследований было посвящено изучению терапевтической эффективности комбинированной терапии ингибитором ацетилхолинэстеразы (донепезила или ривастигмина) в сочетании с АЛК у тех пациентов с БА, которые оказались резистентными к лечению этими препаратами. Добавление АЛК к терапии донепезилом или ривастигмином позволило повысить эффективность терапии с 38 до 50%.
    Результаты метаанализа [26] данных 21 рандомизированного контролируемого клинического исследования у больных с синдромом MCI и начальной стадией деменции при БА показали достоверные преимущества АЛК по сравнению с плацебо. В метаанализ были включены данные 1204 пациентов (средний возраст 71,9±0,5 года), из них 591 больной получал АЛК, 631 — плацебо. Суточная доза АЛК варьировала от 1,5 до 3,0 г/сут. Отличалась и продолжительность лечения: от 3 до 12 мес. Поскольку набор когнитивных шкал в исследованиях различался, для анализа использовали специальный расчетный коэффициент, учитывавший изменение по всем шкалам, а также отдельно оценивали коэффициент, отражающий эффективность по шкале общего клинического впечатления (CGI) или по шкале CIBIC. Результаты проведенного анализа показали значимо более высокую эффективность АЛК по сравнению с плацебо как по данным психометрической оценки с помощью когнитивных шкал, так и по общей клинической оценке. При этом была установлена высокая степень корреляции между этими параметрами. Достоверные изменения по шкале CGI в большинстве исследований отмечались уже к концу 3-го мес. терапии, а суммарный показатель терапевтической эффективности по психометрическим шкалам достигал максимума через 6 мес. лечения АЛК. Во всех исследованиях была установлена хорошая переносимость АЛК, количество нежелательных эффектов на фоне терапии АЛК оказалось сопоставимым с группой плацебо.
    Также в течение последних 6 лет в отделе гериатрической психиатрии НЦПЗ была проведена серия клинических исследований по применению Карницетина у пациентов с начальной стадией деменции, обусловленной БА или сосудистой деменцией, у пациентов с aMCI, а также у пожилых депрессивных больных с сопутствующими нерезко выраженными органическими церебральными нарушениями различного генеза.
    В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Карницетина у пожилых с мягкой деменцией, обусловленной БА или церебрально-сосудистой патологией, приняли участие 60 больных, соответствующих критериям включения и исключения, из которых были составлены 2 сопоставимые по численности группы [27]. Все больные получали закодированные препараты: в 1-й группе — Карницетин в дозировке от 2250 до 3000 мг/сут, во 2-й — плацебо. Демографическое и синдромально-диагностическое распределение больных в обеих группах не имело значимых различий. Исследование продолжалось 4 мес., из которых 1 мес. занимал скрининг, 3 мес. — курсовое лечение. Эффективность терапии оценивали по клиническим и психометрическим шкалам: MMSE, CGI, субтестам «инициация», «концептуализация» и «память» шкалы деменции Маттиса, тесту рисования часов. Кроме того, оценивалась активность в повседневной жизни (шкала IADL). Оценка проводилась перед началом и после окончания лечения.
    Результаты исследования показали достоверно большую частоту наступления положительного эффекта (по шкале CGI) у больных, принимавших Карницетин, по сравнению с группой плацебо. Терапевтический эффект Карницетина подтвержден значимым улучшением когнитивных функций больных при их оценке по ряду шкал: MMSE, тест рисования часов, по одному из тестов шкалы деменции Маттиса, а также по шкале IADL. При этом терапевтический эффект в отношении общего клинического улучшения (шкала CGI) оказался достоверно выше у больных БА, чем у пациентов с сосудистой деменцией. Различия в терапевтическом эффекте Карницетина у пациентов с БА и сосудистой деменцией не зависели от исходной выраженности когнитивного дефицита.
    С учетом спектра фармакологической активности Карницетина (способность нивелировать негативные воздействия патогенетических факторов, участвующих в развитии нейродегенерации, и усиливать компоненты внутренней системы защиты и восстановления мозга за счет свойственного ему нейротрофического, нейропротективного и антиапоптозного действия), а также в связи с доказанной безопасностью его длительного применения представлялась весьма перспективной попытка разработки стратегии и тактики применения препарата в рамках превентивной противодементной терапии, особенно пожилых из группы риска БА или другой нейродегенеративной деменции.
    В целях поиска подхода к решению этой задачи было предпринято открытое сравнительное исследование дозозависимых эффектов Карницетина при лечении пациентов из групп риска БА, т. е. пожилых, состояние когнитивных функций которых соответствовало синдрому aMCI. В 3-месячном исследовании сравнивались две суточные дозы Карницетина: 1770 мг/сут (т. е. по 2 капсулы 3 р./сут) и 2360 мг/сут (по 2 капсулы 4 р./сут). По исходным когнитивным характеристикам между группами пациентов, получавших разные дозы препарата, не было значимых различий. Критериями включения были: возраст от 50 до 90 лет, соответствие критериям диагностики синдрома аMCI, оценка по шкале Хачинского менее 4 баллов и оценка по шкале Гамильтона менее 18 баллов.
    Для оценки эффективности лечения применяли следующие шкалы и тесты: MMSE, батарею лобной дисфункции, тест рисования часов, Бостонский тест называния, тест запоминания 10 слов, звуковые и категориальные ассоциации шкалы деменции Маттиса. Для оценки общего клинического эффекта использовали шкалу CGI. Безопасность терапии определялась по показателям витальных функций и с помощью регистрации нежелательных явлений [28].
    К середине курса лечения было отмечено значимое улучшение когнитивных функций по большинству применяемых тестов в обеих группах больных. К окончанию терапии в группе, получавшей Карницетин в дозе 1770 мг/сут, было установлено значимое улучшение по всем проводившимся оценочным тестам и шкалам, кроме батареи лобной дисфункции. В то же время у пациентов, применявших бóльшую дозу препарата (2360 мг/сут), наблюдалось значимое улучшение только по 3 из 7 шкал. Однако показатель терапевтического эффекта, определявшийся по разности между финальной и исходной оценкой, не имел значимых межгрупповых отличий. По общему клиническому впечатлению терапевтический эффект оценивался как выраженное улучшение в большинстве случаев вне зависимости от применяемых доз препарата. Субъективная оценка пациентами эффекта лечения сводилась к улучшению концентрации внимания, запоминания, сообразительности и настроения. За период терапии наблюдались нежелательные явления у 2 пациентов — появление изжоги. Один пациент принимал препарат до еды, другой — после предварительного растворения в воде. У обоих больных изжога и чувство дискомфорта прошли после изменения режима приема лекарства.
    Проведенное исследование показало эффективность и безопасность Карницетина и целесообразность применения дозы 1770 мг/сут (6 капсул в 3 приема) для лечения когнитивных расстройств у пожилых из группы риска БА (пациенты с синдромом aMCI).
    Полученные в ходе этого пилотного исследования результаты свидетельствуют о целесообразности проведения более масштабного специального проспективного плацебо-контролируемого клинического испытания Карницетина в дозе 1770 мг/сут (с пероральным приемом) в виде повторяющихся 2 раза в год 3-месячных курсов терапии. Основанием для такого заключения служат как фармакологические характеристики препарата и наличие полимодальных нейротропных свойств, так и его доказанная клиническая эффективность при лечении начальных стадий БА, сосудистой деменции и додементных когнитивных нарушений, а также удобство перорального способа введения и безопасность препарата.
    Особый практический интерес вызвали сообщения, посвященные антидепрессивным эффектам АЛК, в частности данные о результатах его применения при так называемой «сенильной депрессии» [17]. Как было ранее доказано, депрессия сопровождается нейродегенеративными изменениями в зубчатой извилине гиппокампа, выраженность которых коррелирует с длительностью депрессии. Важнейшим компонентом действия современных антидепрессантов считают их влияние на нейропластичность за счет стимуляции выброса нейротрофинов. Установленные нейротрофические эффекты АЛК и наблюдавшееся в отдельных клинических исследованиях его тимолептическое действие стали основанием для проведения двойного слепого рандомизированного исследования [29] применения АЛК в сравнении с флуоксетином у пожилых. АЛК назначали в дозе от 1,5 до 3,0 г/сут, флуоксетин — 40 мг/сут. Результаты клинического исследования показали, что АЛК обладает антидепрессивным эффектом, сравнимым с действием флуоксетина. Более того, в группе АЛК он выявлялся уже через неделю приема, значительно опережая соответствующее действие флуоксетина. Преимуществом АЛК было также существенное улучшение когнитивной деятельности к окончанию терапии, отсутствовавшее в группе флуоксетина. По данным этого исследования, свидетельствовавшего об эффективности применения АЛК у пожилых пациентов с депрессией и возможной когнитивной дисфункцией, было высказано предположение о вероятности потенцирующего действия Карницетина на терапевтический эффект антидепрессантов, по крайней мере у больных пожилого возраста.
    Для проверки указанной гипотезы в отделе гериатрической психиатрии НЦПЗ было предпринято открытое сравнительное исследование противодепрессивной монотерапии с использованием одного из современных антидепрессантов (венлафаксин, агомелатин или флувоксамин) и комбинированной терапии теми же препаратами в сочетании с Карницетином [30]. В исследовании участвовали 40 больных в возрасте от 60 до 79 лет с депрессией легкой или умеренной тяжести (по МКБ-10), распределенных в 2 равные по численности, демографическим и клиническим характеристикам группы. Пациенты обеих групп получали антидепрессивную терапию. В группе комбинированной терапии Карницетин принимали в дозе 1000 мг/сут (по 2 капсулы 2 р./сут). Длительность лечения составила 8 нед. в обеих группах. Эффективность терапии оценивали с помощью шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D-17) и по шкале тревоги Гамильтона (НАМ-А). Уровень когнитивной активности оценивали по шкале MMSE. Обследование проводилось в течение терапевтического курса 4 раза (до начала лечения, на 14, 28, 56-е сутки лечения). Оценка переносимости и безопасности терапии проводилась на основании шкалы регистрации нежелательных эффектов лечения (SARS).
    Результаты проведенного исследования показали, что включение Карницетина в суточной дозе 1000 мг в антидепрессивную терапию позволяет достигнуть более быстрого и полного терапевтического ответа: через 4 нед. лечения полная ремиссия была достигнута в группе комбинированной терапии в 30% случаев, тогда как в группе монотерапии — только в 15,8%. Достигнутый к окончанию 8-недельного лечения эффект оказался более выраженным в группе комбинированной терапии: полная ремиссия была достигнута у большинства (73,6%) больных, принимавших дополнительно Карницетин, и только у 26,3% пациентов, леченных только антидепрессантами. Преимущество комбинированной терапии (Карницетин + антидепрессант) подтверждается и динамикой тестовых оценок по шкалам депрессии и тревоги Гамильтона, а также по шкале общего клинического впечатления.
    Динамика когнитивных показателей оказалась положительной в обеих группах, однако в группе комбинированной терапии (с включением Карницетина) достоверный прокогнитивный эффект был достигнут уже к 28 сут лечения, тогда как в группе монотерапии — только к окончанию курса терапии. Переносимость применявшейся терапии оказалась лучшей также в группе сочетанной терапии. Нежелательные эффекты легкой или средней степени тяжести отмечались чаще (недостоверно) в группе монотерапии. Однако серьезных нежелательных эффектов не наблюдалось ни в одной из групп.
    Таким образом, проведенное исследование позволило прийти к заключению об ускоряющем влиянии Карницетина (в суточной дозе 1000 мг) на развитие антидепрессивного терапевтического ответа и рекомендовать сочетанную терапию с Карницетином для оптимизации антидепрессивной терапии у больных пожилого и старческого возраста.
    Некоторые авторы [31] связывают антидепрессивный эффект АЛК с его способностью участвовать в регуляции метаботропных рецепторов глутамата в гиппокампе и префронтальной коре. Однако механизмы антидепрессивного действия препаратов на основе АЛК, в т. ч. Карницетина, по мнению авторов, требуют дальнейшего изучения.
    Не так давно итальянские авторы опубликовали 2 метааналитических исследования, посвященных антидепрессивным эффектам АЛК. N. Veronese et al. [32] провели анализ литературных источников по всем имеющимся базам данных. Рассматривались все опубликованные результаты рандомизированных клинических исследований по применению АЛК или комбинированных исследований с включением этого препарата при лечении депрессий. В качестве контрольной группы рассматривались пациенты с депрессией, получавшие плацебо или остававшиеся без лечения. Проанализированные данные касались 9 рандомизированных исследований, включавших 231 пациента, принимавшего АЛК, и 216 больных, получавших плацебо или нелеченых. Общий вывод сводился к тому, что применение АЛК достоверно редуцирует симптомы депрессии по сравнению с плацебо (или при отсутствии терапии). В 3 исследованиях, сравнивавших эффекты АЛК и известных антидепрессантов (по 162 больных в каждой группе), было показано, что рассматриваемый препарат обнаруживает терапевтический эффект, аналогичный эффектам зарегистрированных антидепрессантов. При этом число нежелательных эффектов при лечении АЛК оказалось достоверно меньшим в сравнении с антидепрессантами. Указывается также на наибольшую эффективность АЛК при лечении пожилых с депрессией.
    В последнем из опубликованных в 2017 г. обзоров [33] анализируются эффекты АЛК. Помимо роли препарата в улучшении энергетического метаболизма, авторы акцентировали внимание на современных исследованиях, в которых были установлены его антиоксидантные, нейромодуляторные и нейропротективные терапевтические свойства. Их результаты стали основанием для изучения терапевтических возможностей препарата при целом ряде неврологических расстройств, а также при лечении депрессивных состояний (табл. 1) [10, 34–49].

    Сегодня АЛК зарегистрирован как препарат для лечения нейропатической боли. Недавние преклинические и клинические исследования, доказавшие его новые молекулярные, клеточные и энергетические механизмы действия, в сочетании с результатами клинических исследований дали основания авторам обзора рассматривать АЛК как лекарственное средство нового поколения антидепрессантов, сопоставимое по эффективности с рядом других средств той же группы, но имеющее более высокий профиль безопасности.
    Широкий диапазон возможных механизмов действия был предложен для объяснения множественных эффектов препарата. К наиболее значимым из вновь установленных механизмов фармакологического действия следует отнести его нейротрофическое свойство, реализуемое через повышение активности фактора роста нерва (NGF) и повышение экспрессии NGF в рецепторах стриатума и гиппокампа. Этот механизм действия был доказан в ряде экспериментальных исследований на старых крысах [50–52]. Результаты экспериментов, проведенных авторами рассматриваемого обзора [53, 54], показывают, что АЛК регулирует активность NF-kВ-сигнального пути, тем самым повышая транскрипциональную активность белка. Этот эффект коррелирует со способностью препарата индуцировать экспрессию глутаматного рецептора 2-го типа (mGlu2), что может рассматриваться как потенциальный механизм, лежащий в основе широкого спектра его фармакологической активности от анальгетических до пронейрогенных и антидепрессивных компонентов действия.
    В настоящее время антидепрессивный эффект АЛК еще не вполне ясен. Очевидно, что препарат имеет иной механизм действия, нежели классические антидепрессанты. По мнению авторов [54], механизм антидепрессивного действия АЛК может объясняться его высокой потенциальной нейрогенетической активностью, сопровождающейся влиянием на нейрональную дифференциацию прогениторных нейронов в гиппокампе. В этом отношении препарат обнаруживает сходство с классическими антидепрессантами, которые также повышают нейрогенез у экспериментальных животных при хроническом введении [55]. Однако вызванный АЛК нейрогенный эффект оказался более продолжительным, чем у классических антидепрессантов, и продолжался более 2 нед. после прекращения введения препарата, тогда как после окончания введения трициклического антидепрессанта он исчезал немедленно.
    Другое объяснение антидепрессивного эффекта АЛК было предложено Т. Lau et al. [56], которые предположили, что препарат может действовать как антидепрессант через повышение уровня глиального нейротрофического фактора артемин.
    Кроме того, показано [57], что АЛК повышает уровень норадреналина и серотонина в гиппокампе, которые являются позитивными модуляторами нейрогенеза у взрослых животных.
    И наконец, авторы [56] допускают возможность того, что антидепрессивный эффект АЛК реализуется через повышение энергетического синаптического механизма. В экспериментальных исследованиях выявлено, что не только гиппокамп, но и префронтальная кора, и нейроны миндалины являются теми структурами, в которых препарат улучшает структурную пластичность.
    Таким образом, АЛК, представляющий собой препарат с широким спектром действия, по-видимому, превосходит классические моноаминергические антидепрессанты, что выражается в быстроте наступления терапевтического эффекта при лучшей его переносимости. Установленные мультимодальные механизмы действия АЛК открывают новые возможности его применения не только в терапии когнитивных расстройств при нейродегенеративных заболеваниях, но и в лечении хронической боли при миалгических синдромах (в т. ч. широ-
ко распространенных у пожилых больных фибромиалгий), а также депрессивных расстройств. Необходимо подчеркнуть, что этот препарат может найти широкое применение в гериатрии как эффективное и безопасное средство лечения широко распространенных в пожилой популяции когнитивных, депрессивных и болевых синдромов, которые в значительной части случаев выступают в рамках одного клинического состояния, независимо от его этиологии.

.

Что такое Л-карнитин – «Алфавит»

К какой группе веществ относится L-карнитин?

L-карнитин (карнитин) – это аминокислота. Ее строение схоже со строением витаминов группы В. Поэтому карнитин иногда называют витамином Bт.

Роль L-карнитина в организме

L-карнитин переносит жирные кислоты (составную часть жиров) в митохондрии (особые внутриклеточные структуры), где жирные кислоты расщепляются с образованием энергии, необходимой для работы всего организма. Самостоятельно жирные кислоты не способны проникать внутрь митохондрий, поэтому от содержания L-карнитина в клетках зависит эффективность энергетического обмена.

Источники карнитина

25 % суточной потребности карнитина вырабатывается в нашем организме из лизина и метионина, витаминов (С, ВЗ и B6) и железа. Недостаток любого из этих веществ приводит к дефициту карнитина. Остальные 75 % суточной потребности карнитина мы должны получать из пищи. Название «карнитин» (от латинского слова «caro» – мясо) указывает на основной источник этой аминокислоты. Больше всего карнитина содержится в мясе, птице, морепродуктах. В зернах, фруктах и овощах карнитин содержится в небольших количествах. Рекомендуемые уровни потребления L-карнитина: для взрослых – 300 мг/сутки; для детей 4-6 лет – 60-90 мг/сут; для детей 7-18 лет от 100 до 300 мг/сутки (по данным Минздрава РФ). Однако при физических нагрузках и некоторых заболеваниях потребность в карнитине может возрастать в несколько раз. Чтобы получить необходимое количество L-карнитина взрослому человеку ежедневно надо съедать, например, 400 г. говядины.

Чем L-карнитин отличается от D-карнитина?

L-карнитин – это и есть природный карнитин. Карнитин существует в форме двух стереоизомеров (вещества, имеющие одну и ту же химическую и структурную формулы, но разное пространственное строение молекулы): L-карнитин и D-карнитин. В клетках млекопитающих содержится L-карнитин, D-карнитин имеет синтетическое происхождение. Биологической активностью обладает только L-карнитин. D-карнитин не оказывает положительного влияния на организм и мешает усвоению L-карнитина, усиливая карнитиновую недостаточность. Поэтому при выборе препарата надо обращать внимание, содержит ли он чистый L-карнитин (л-карнитин, левокарнитин) или состоит из смеси L- и D-форм (у таких препаратов в составе обычно указано «карнитин», а не «L-карнитин»).

Карнитин – натуральное или искусственное вещество?

L-карнитин – это естественное вещество организма, то есть присутствует во всех живых клетках. В настоящее время существует несколько технологий промышленного синтеза L-карнитина: химический синтез, экстракция из натурального сырья (из побочных продуктов мясного животноводства) и микробиологический синтез (производство микроорганизмами натурального 100-% L-карнитина).

Как проявляется дефицит L-карнитина?

При недостатке L-карнитина уменьшается количество энергии, что негативно сказывается на здоровье. Основными признаками дефицита L-карнитина являются:
  • быстрая утомляемость, сонливость и мышечная слабость;
  • гипотония;
  • подавленность;
  • у детей – отставание в физическом и психомоторном развитии;
  • у школьников – снижение успеваемости;
  • нарушение функции сердца и печени.
Когда необходим дополнительный прием L-карнитина? Прием карнитина необходим тогда, когда организму требуется энергетическая поддержка: при повышенных эмоциональных и умственных нагрузках; при повышенных физических нагрузках и занятиях спортом; в период реабилитации после болезней. Карнитин также находит применение в различных областях медицины:
  • Для профилактики заболеваний у часто болеющих детей.
  • В комплексной терапии у детей, страдающих вегетососудистой дистонией.
  • Для профилактики и комплексной терапии заболеваний сердца (в частности, при кардиопатии, перенесенном инфаркте миокарда).
  • При синдроме хронической усталости.
  • При некоторых наследственных заболеваниях.

Есть ли у карнитина побочные эффекты?

Многочисленные научные исследования доказали безопасность приема L-карнитина. Препараты L-карнитина часто назначают даже детям, что также служит подтверждением безопасности препарата. Карнитин совместим с другими препаратами, а также с алкоголем. У L-карнитина нет вредных побочных эффектов в виде токсичных проявлений или нарушения работы каких-либо органов.

L-аргинин/L-карнитин / L-Arginine / L-Carnitine in русском – Товар

  • Безопасно ли управлять или эксплуатировать тяжелую технику при использовании этого продукта?

    Если вы чувствуете сонливость, головокружение, гипотонию или головную боль при приеме L-аргинин/L-карнитин / L-Arginine / L-Carnitine, то вам, возможно, стоит отказаться от управления автомобилем и тяжелым промышленным оборудованием. Вы должны отказаться от управления автомобилем, если прием препарата вызывает у вас сонливость, головокружение или гипотонию. Врачи рекомендуют отказаться от употребления алкоголя с такими препаратами, т.к. алкоголь значительно усиливает побочные эффекты и сонливость. Пожалуйста, проверьте реакцию вашего организма при приеме L-аргинин/L-карнитин / L-Arginine / L-Carnitine. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для получения консультаций с учетом особенностей вашего организма и общего состояния здоровья.

  • Вызывает ли данный медикамент (товар) привыкание или зависимость?

    Большинство препаратов не вызывают привыкания или зависимости. В большинстве случаев государство относит препараты, которые могут вызвать привыкание, к препаратам контролируемого отпуска. Например, график H или X в Индии и график II-V в США. Пожалуйста, изучите информацию на упаковке препарата, чтобы убедиться, что данный препарат не относится к категории контролируемых. Кроме того, не занимайтесь самолечением и не приучайте ваш организм к медикаментам без консультации с вашим лечащим врачом.

  • Могу ли я немедленно прекратить использование этого продукта или мне нужно медленно отменить его использование?

    Прием некоторых препаратов необходимо прекращать постепенно из-за наличия эффекта восстановления. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для получения консультаций с учетом особенностей вашего организма, общего состояния здоровья и других медицинских препаратов, которые вы принимаете.

  • Валидация метода ОФ-ВЭЖХ, показывающего стабильность, для определения L-карнитина в таблетках

    Был разработан быстрый метод ОФ-ВЭЖХ, показывающий стабильность, для определения л -карнитина в таблетках. Разделение проводилось на аналитической колонке C18 с использованием подвижной фазы, которая состояла из 0,05 М фосфатного буфера (pH = 3): этанола (99: 1), включая 0,56 мг / мл 1-гептансульфоната натрия. Температуру колонки устанавливали на 50 ° C, и количественный анализ проводили с помощью УФ-детекции при 225 нм.В исследованиях принудительной деградации лекарство подвергалось окислению, гидролизу, фотолизу и нагреванию. Было обнаружено, что среди различных стрессовых условий важным неблагоприятным фактором стабильности является воздействие кислых и основных условий. Метод был проверен на специфичность, селективность, линейность, прецизионность, достоверность и надежность. Примененная процедура оказалась линейной в диапазоне концентраций L -карнитина 84,74–3389,50 µ г / мл. Прецизионность оценивалась повторным анализом, в котором значения относительного стандартного отклонения (RSD) для площадей были ниже 2.0%. Полученные извлечения (100,83–101,54%) обеспечили точность разработанного метода. Расширенная неопределенность (3,14%) метода также была оценена на основе данных валидации метода. Соответственно, предложенная утвержденная и быстрая процедура оказалась пригодной для рутинного анализа и исследований стабильности L -карнитина в таблетках.

    1. Введение

    L -Карнитин ((R) -3-карбокси-2-гидрокси-N, N, N-триметил-1-пропаминий внутренняя соль гидроксида, рис. 1 (а)) представляет собой витамин- как производное аминокислоты, которое является важным фактором метаболизма жирных кислот в качестве кофактора ацилтрансферазы и в процессах производства энергии, таких как взаимное превращение в механизмах регуляции кетогенеза и термогенеза.Следовательно, недостаток L -карнитина приводит к накоплению липидов в цитозоле и нарушению производства энергии из длинноцепочечных жирных кислот, особенно в периоды голодания или стресса. L – Фармацевтические препараты карнитина, включая инъекции, сиропы, таблетки и капсулы, используются при терапии первичной и вторичной недостаточности карнитина, а также при других заболеваниях, таких как дислипопротеинемия и болезнь Альцгеймера [1–4].

    Подробный обзор литературы показал, что существует несколько аналитических методов, описанных для оценки L -карнитина в фармацевтических препаратах.Фармакопея США (USP) предоставляет два метода ВЭЖХ для количественного определения L -карнитина в пероральных растворах и таблетках. Метод для таблеток включает колонку с силикагелем, связанную аминопропилсиланом, подвижную фазу ацетонитрил-фосфатного буфера (pH 4,7) и детектирование при 205 нм. Этот метод требует длительного уравновешивания колонки (6 часов), что, следовательно, занимает много времени, если композиция содержит органическую кислоту, из-за длительного времени удерживания кислоты в указанных условиях ВЭЖХ [5].С другой стороны, для составов растворов USP представляет метод ВЭЖХ с использованием модификаторов ионной пары. Однако этот метод не может отделить кротоноилбетаин (примесь A) (рис. 1 (b)), главную примесь и продукт разложения, от л -карнитина [6]. Другие опубликованные методы количественного определения L -карнитина в таблетках ограничены либо низкой чувствительностью для тестирования растворения, либо не являются показателями стабильности [5–8].

    Условия окружающей среды, включая свет, тепло и влажность, а также склонность вещества к гидролизу или окислению, могут играть важную роль в образовании примесей.Исследование стабильности гарантирует поддержание качества, безопасности и эффективности продукта на протяжении всего срока его хранения. Стресс-тестирование может помочь идентифицировать продукты разложения и предоставить важную информацию о внутренней стабильности лекарственных веществ [9, 10]. Регулирующие органы рекомендуют использовать методы определения стабильности для анализа образцов стабильности [11]. С появлением руководящих принципов Международной конференции по гармонизации (ICH) [12, 13], требования к разработке методов анализа, указывающих на стабильность, стали более четкими [14].

    Принимая во внимание рекомендации ICH, в настоящем исследовании описывается простой, проверенный и показывающий стабильность аналитический метод определения L -карнитина в таблетках. Также представлен расчет неопределенности измерения, основанный на валидации аналитических процедур в лаборатории. Кроме того, были оценены характеристики метода и исследована его возможность определения L -карнитина в таблетках.

    2. Экспериментальная часть
    2.1. Материалы, реагенты и химические вещества

    Квалифицированный L -карнитин L -тартратный стандарт (99,37% эквивалент 67,79% L -карнитина) и кротоноилбетаин (примесь A) были любезно предоставлены Poursina Pharmaceuticals (Тегеран, Иран) . Абсолютный этанол, метанол градиентной чистоты и реактивы аналитической чистоты были приобретены у Merck (Дармштадт, Германия). Воду для ВЭЖХ получали через систему Milli-Q (Millipore, Милфорд, Массачусетс, США) и использовали для приготовления всех растворов.Плацебо (смесь всех вспомогательных веществ согласно RxList [15]) были приготовлены в нашей лаборатории. L Таблетки -карнитина (250 мг) производства Shahrdarou Pharmaceuticals Ltd. (Иран) были приобретены в местной аптеке.

    2.2. Приготовление стандартных растворов и растворов для соответствия системам

    Исходный стандартный раствор л -карнитина готовили в воде с концентрацией 67,79 мг / мл. Свежеприготовленные рабочие стандарты с концентрацией 84,74,169.48, 338,95, 677,90, 1355,80 и 3389,50 мкМ г / мл получали из исходного раствора путем соответствующего разбавления водой, пригодной для ВЭЖХ. Для получения раствора, подходящего для системы, точные навески л -карнитина и кротоноилбетаина растворяли в воде с получением раствора, имеющего концентрации 1500,00 и 7,00 µ г / мл, соответственно.

    2.3. Приготовление тестовых растворов

    Содержимое десяти таблеток ( л -карнитин, заявленное на этикетке: 250 мг на таблетку) взвешивали и рассчитывали средний вес каждой таблетки.Порошок таблетки, эквивалентный 250 мг активного фармацевтического ингредиента, переносили в мерную колбу на 25 мл. К этому добавляли 15 мл воды и обрабатывали ультразвуком в течение 10 минут. Затем раствор разбавляли до 25 мл разбавителем и центрифугировали при 3000 об / мин в течение 10 мин. Два мл супернатанта переносили в мерную колбу на 10 мл. После этого объем доводили до отметки той же средой, чтобы обеспечить теоретическую концентрацию л -карнитина 2,00 мг / мл.Эксперимент проводили в трех повторностях. Профили растворения L -карнитина изучали в имеющихся в продаже таблетках (250 мг), и измерения проводили с использованием лопастного аппарата, описанного в методе 2 Фармакопеи США. Используемая скорость перемешивания составляла 75 об / мин, что является рекомендуемыми условиями для методов растворения, применяемых в монографии USP L -карнитин. Объем воды в качестве среды растворения составлял 900 мл при температуре 37 ± 0,5 ° C. Отбор проб производился вручную в следующие моменты времени: 10, 15, 20 и 30 мин.Эти образцы были проанализированы с использованием калибровочных кривых рабочих стандартных растворов.

    2.4. Анализ ВЭЖХ

    Метод ВЭЖХ выполняли на Younglin (Hogye, Республика Корея), настроенном для рециркуляции подвижной фазы и оборудованном вакуумным дегазатором YL9104, четвертичным насосом YL9110, отделением колонки YL9131 и детектором YL9120 UV / VIS. Площади пиков были автоматически интегрированы с помощью компьютера с помощью программы Autochro-3000. Образец объемом 20 мкл л вводили в инжектор Rheodyne, модель 7725i.

    Элюирование проводили на колонке C18 (250 мм × 4,6 мм, размер частиц 5 µ мкм) от Teknokroma (Барселона, Испания). Все анализы проводили при температуре колонки 50 ± 1 ° C в изократических условиях с подвижной фазой 0,05 М фосфатного буфера (pH = 3): этанол (99: 1), включая 0,56 мг / мл 1-гептансульфоната натрия и скорость потока 2,0 мл / мин с использованием УФ-детекции при 225 нм.

    2,5. Исследования принудительной деградации

    Способность метода к определению стабильности была определена путем обработки л -карнитиновых растворов (стандартные и фармацевтические препараты) с уровнем концентрации 6.78 мг / мл для ускоренного разложения в кислых, основных, тепловых, окислительных и фотолитических условиях для оценки влияния на количественное определение л -карнитина. Растворы образцов, приготовленные в 1 М соляной кислоте и 1 М гидроксиде натрия, использовали для кислотного и основного гидролиза соответственно. Оба раствора нагревали при 70 ° C в течение 12 ч, а затем нейтрализовали щелочными или кислотными растворами, если необходимо. Для оценки теплового режима образцы растворов нагревали при 70 ° C в течение 12 ч.Для окислительной деструкции растворы образцов подвергали воздействию раствора перекиси водорода (3%) и выдерживали при температуре окружающей среды в течение 4 ч в защищенном от света месте. Фотодеградацию вызывали воздействием на раствор образца УФ-лампы с длиной волны 254 нм, помещенной в деревянный шкаф на 4 часа. Эксперименты проводили в трех повторностях. Растворы разбавляли водой для ВЭЖХ до конечной концентрации 1355,80 µ г / мл и вводили в хроматограф.

    2.6. Валидация метода

    Разработанный метод прошел валидацию в соответствии с требованиями руководства ICH. Линейность оценивали путем определения шести рабочих стандартных растворов в диапазоне концентраций 84,74–3389,50 µ г / мл. Было приготовлено пять наборов таких растворов. Каждый набор был проанализирован для построения калибровочной кривой. Наклон, пересечение и коэффициент детерминации () калибровочных кривых были рассчитаны для подтверждения линейности метода.

    Предел количественного определения (LOQ) был определен как самые низкие концентрации с RSD ниже 5% и точностью в пределах ± 5%, учитывая, по крайней мере, десятикратный отклик по сравнению с контрольным образцом.

    Для проверки устойчивости был оценен эффект небольших, но преднамеренных изменений хроматографических условий. Исследуемые условия включали скорость потока (измененная на ± 0,2 мл / мин), температура колонки (измененная на ± 2 ° C) и pH раствора фосфорной кислоты (измененная на ± 0,1). Эти хроматографические вариации оценивали по разрешению между л -карнитина и кротоноилбетаина, процентному содержанию лекарственного средства и теоретическим чашкам и факторам хвоста пиков.

    Для воспроизводимости метода анализ рабочих стандартных растворов (84.74, 169,48, 1355,80 и 3389,50 ( µ г / мл) повторяли пять раз в один и тот же день (в течение дня). Для воспроизводимости свежеприготовленные растворы с указанными выше уровнями концентрации анализировали в разные дни (между днями), и результаты статистически оценивали с точки зрения% RSD.

    Для исследований выздоровления к предварительно проанализированным порциям порошкообразных таблеток, эквивалентных 250 мг л -карнитина, добавляли дополнительные 0,25, 0,50 и 0,75 мл раствора 100 мг / мл л -карнитина.С этими образцами обращались, как описано в разделе подготовки образцов, и были подготовлены конечные целевые уровни 2,20, 2,40 и 2,60 мг / мл. Концентрации рассчитывали по калибровочным кривым.

    Точность рассчитывалась как отклонение среднего значения от номинальной концентрации. Для оценки точности в свежеприготовленное плацебо фармацевтических таблеток L -карнитин добавляли различные количества L -карнитина для получения уровней концентрации 84.74, 169,48, 1355,80 и 3389,50 µ г / мл. Каждый раствор вводили трижды.

    2.7. Оценка неопределенности измерений

    Расширенный бюджет неопределенности был построен для л -карнитина в фармацевтических препаратах методом RP-HPLC-UV в соответствии с ранее описанными процедурами [16].

    Четыре отдельных источника, включая неопределенности, связанные со стандартом измерения, калибровочной кривой, прецизионностью и точностью, были приняты во внимание для оценки расширенной неопределенности.

    3. Результаты и обсуждение
    3.1. Оптимизация хроматографических условий

    Процедура ВЭЖХ была оптимизирована с целью разработки метода ВЭЖХ, показывающего стабильность, с коротким временем работы при сохранении требований пригодности системы в соответствии с USP, которое требует разрешения между л -карнитина и примесей. A и относительное стандартное отклонение для повторной инъекции должно быть больше 1,0 и меньше 2,0% соответственно. Более того, метод должен быть достаточно чувствительным, чтобы можно было оценить профиль растворения таблеток.

    Первоначальные усилия по разработке метода с учетом высокой полярности аналитов были предприняты с использованием мобильной фазы USP для определения пероральных растворов в обычной колонке с ОРВ длиной 250 мм. В этих условиях не было достигнуто разделения между л -карнитина и примесью А. Различные значения pH были проверены путем регулирования pH буфера. Оптимальное разрешение наблюдается при pH 3,0. Однако пики были хвостовыми, и разрешение между аналитами не соответствовало требованиям Фармакопеи США.В нашем предыдущем эксперименте с анализом дилтиазема, который является третичным амином, мы поняли, что использование этанола в качестве органического модификатора в подвижной фазе обеспечивает более резкие пики и лучшее разрешение между дилтиаземом и его примесью [16]. Следовательно, этанол использовался вместо метанола в составе подвижной фазы, что привело к более резким пикам по сравнению с подвижной фазой, состоящей из метанола, но аналиты не были хорошо разделены. После этого была проведена оптимизация содержания этанола в подвижной фазе, температуры колонки и скорости потока, и наилучшие формы пиков и разрешение были получены, когда вышеупомянутые параметры были установлены на 1.0%, 50,0 ° C и 2,0 соответственно. Учитывая низкую УФ-поглощающую способность карнитина, длина волны 225 нм была выбрана для обеспечения подходящей чувствительности.

    В хроматографических условиях этого метода разрешение между кротоноилбетаином и л -карнитином составляло 1,1 ± 0,9% (рис. L Пик -карнитина составлял 1,3 ± 1,54%, а общее время анализа было менее 8 мин. Перед тем, как полностью внедрить в количественное определение лекарственной субстанции и фармацевтического препарата, этот метод прошел тщательную валидацию в соответствии с рекомендациями ICH.


    3.2. Исследования принудительной деградации

    Основным критерием для разработки метода ВЭЖХ, показывающего стабильность, для определения л -карнитина должна быть точность и отсутствие влияния других продуктов разложения, технологических примесей, наполнителей или других потенциальных примесей и достаточное удобство для рутинное использование в лабораториях контроля качества. L -Карнитин показал резкую деградацию в кислых и основных условиях, причем только 24.Осталось 0% ± 0,81 и 17,35% ± 1,72 препарата соответственно, и в то же время был обнаружен дополнительный пик через 2 мин (рисунки 3 (c) и 3 (d)). Исследования принудительной деградации в фотолитических, тепловых и окислительных условиях привели к незначительному уменьшению площади без какого-либо обнаруживаемого элюируемого продукта разложения. В этих условиях было извлечено 99,50% ± 0,63, 93,09% ± 1,93 и 100,17% ± 1,28 л -карнитина, соответственно (рисунки 3 (а), 3 (е) и 3 (б)). Было обнаружено, что продукты разложения исходного соединения аналогичны как для фармацевтических, так и для стандартных растворов.Все исследования деградации сведены в Таблицу 1.

    901 ч 24,00 (0,81)

    Стрессовое состояние / среда / продолжительность Извлечено л -карнитин (%) среднее (RSD,%) Число наблюдаемых примеси

    Фотолитический / H 2 O / 254 нм / 4 ч 99,50 (0,63) 0
    Кислый / 1,0 N HCl / 2
    Нейтрально / H 2 O / 70 ° C / 12 ч 93.09 (1,93) 0
    Окислитель / 3,0% H 2 O 2 /4 ч 100,17 (1,28) 0
    Основной / 1,0 N NaOH / 70 ° C / 12 h 17,35 (1,72) 1

    3.3. Валидация метода
    3.3.1. Специфичность

    Специфичность – это способность метода однозначно оценить реакцию аналита в присутствии его потенциальных примесей, что было проиллюстрировано приемлемым отделением л -карнитина от продуктов разложения, как показано на рисунке 3.Кроме того, снижение содержания L -карнитина в исследованиях стабильности при появлении продуктов разложения доказало специфичность метода (таблица 1). Следовательно, исследования принудительной деградации документально подтвердили стабильность, указывающую на мощность и специфичность предложенного метода.

    3.3.2. Линейность, точность и LOQ

    Линейность определяли путем построения пяти независимых калибровочных кривых, каждая с шестью точками калибровки L -карнитина, включая LOQ, в диапазоне 84.74–3389,50 µ г / мл. Площади пиков L -карнитина в зависимости от соответствующих концентраций использовали для построения графика, а линейность оценивали с помощью регрессионного анализа наименьших квадратов. Кривая линейности определялась следующим уравнением: (), которое указывает линейность калибровочной кривой для метода. Более того, относительная стандартная ошибка наклона может использоваться как параметр точности регрессии, как общий критерий приемлемости для линейности аналитической процедуры [17].Этот параметр должен быть сопоставим с рассчитанным RSD при оценке точности. В этом исследовании результат, полученный для RSD наклонов, составил 1,92%, что сопоставимо со средним значением 1,56% RSD точности.

    Краткое изложение результатов валидации метода показано в таблице 2. Метод оказался точным, так как внутри- и дневная точность, рассчитанная для уровней концентрации 169,48, 1355,80 и 3389,50 µ г / мл, варьировалась от 0,41 % до 1,84% и 0.От 99% до 1,60% соответственно. Эти значения соответствуют критериям валидации аналитического метода, разработанного для контроля качества фармацевтических препаратов, для которых допустимы значения RSD <2% [17].

    9017 9017 9017 901 801 9017 2,96 9017 50

    L -Концентрация карнитина ( µ г / мл) Точность (RSD,%) Точность () среднее (RSD,%) Извлечение ()
    Внутридневное () Ежедневное () Целевая концентрация (мг / мл) Расчетная концентрация мг / мл (среднее) Процент ± SD

    84.74 3,34 2,18 97,27 (2,38) 2,20 2,22 100,91 0,04
    169,48 0,41 100,83 0,01
    1355,80 0,83 0,99 98,52 (0,83) 2,60 2,64 101,54 0,02
    1,84 1,60 99,51 (1,05)

    . LOQ L -карнитина был определен как 84,74 µ г / мл, учитывая среднее значение точности 97,27% и значение RSD 3,34% (таблица 2). Эти значения указывают на то, что предложенный метод более чувствителен, чем то, что сообщалось ранее для анализа л -карнитина в таблетках с использованием УФ-детекции (LOQ = 400 µ г / мл) [6].Теоретически «ожидаемая» концентрация л -карнитина после экспериментов по растворению составляет примерно 277,78 µ г / мл (250 мг л -карнитина на таблетку в 900 мл среды для растворения при условии количественного растворения). LOQ, полученный в этом исследовании, составлял 30% от целевой концентрации и фактически ограничивал вышеупомянутую концентрацию.

    3.3.3. Извлечение и точность

    Точность оценивалась, применяя предложенный метод к анализу внутренней смеси наполнителей таблеток с известными количествами лекарственного средства для получения растворов с уровнями концентрации 84.74, 169,48, 1355,80 и 3389,50 µ г / мл. Точность оценивали по трем повторным определениям и рассчитывали как процент лекарственного средства, извлеченного из матрицы состава. Средние значения и значения RSD, рассчитанные для анализа трех уровней концентрации L -карнитина, составляющих 169,48, 1355,80 и 3389,50 µ г / мл, показаны в таблице 2; средние значения составили 100,72%, 98,52% и 99,51% с RSD 0,75%, 0,83% и 1,05% соответственно, демонстрируя, что метод является точным в пределах желаемого диапазона.Кроме того, результаты, полученные при анализе предварительно проанализированных таблеток с добавлением различных количеств л исходного раствора -карнитина, показали приемлемый выход со средним значением 101,09 и% RSD <1,80, соответственно. Эти значения подтверждают высокий уровень извлечения при использовании этого метода.

    3.3.4. Устойчивость

    Хроматографические параметры, включая процент анализа, разрешение между л -карнитина и его примесью, теоретические тарелки и коэффициент отставания пиков л -карнитина не подвергались значительному влиянию незначительных изменений в хроматографических условиях, таких как изменение потока скорости, pH водного раствора подвижной фазы и температуры колонки.Анализ проводился в трех экземплярах, и за один раз в экспериментах изменяли только один параметр. Результаты оцененных экспериментальных переменных находились в пределах допустимого отклонения (RSD <2%), разрешение вышеупомянутых пиков составляло более 1,0, а расчетные параметры теоретических тарелок и коэффициента отклонения составляли более 2000 и менее 1,4. соответственно, указывая на то, что предлагаемый метод является устойчивым в испытанных условиях.

    3.3.5. Неопределенность метода

    Расширенная неопределенность метода количественного определения L -карнитина в фармацевтических препаратах была рассчитана равной 0.06 мг / мл. Частичные (,, и) и расширенные неопределенности, связанные с аналитическими результатами (выраженные в% относительного стандартного отклонения), были оценены как 0,36%, 0,33%, 1,07%, 1,04% и 3,14% соответственно. Концентрация анализируемого образца составляла 1,98 мг / мл. Среди четырех источников неопределенности, которые были приняты во внимание, неопределенность, связанная с точностью, оказалась наиболее важным источником общей неопределенности. Поэтому аналитикам следует уделять большое внимание при проведении подобных экспериментов.

    3.3.6. Применение метода

    Оптимизированный и утвержденный метод был применен для определения L -карнитина в продаваемых таблетках. Количество л -карнитина в таблетках, а также их профили растворения количественно оценивали с использованием метода калибровочной кривой. Типичная хроматограмма и профиль растворения, полученные после анализа и тестирования растворения фармацевтической лекарственной формы, показаны на рисунках 4 и 5 соответственно.Значение 99,00%, указанное на этикетке, указывает на то, что метод является селективным для анализа L -карнитина без вмешательства со стороны вспомогательных веществ, используемых для составления и производства этих таблеток. Более того, этот метод является быстрым и достаточно чувствительным, чтобы оценить растворение таблеток -карнитина.



    4. Заключение

    Быстрая ОФ-ВЭЖХ для определения стабильности, разработанная для количественного анализа L -карнитина в фармацевтических дозированных формах, является точным, линейным, точным, специфичным и надежным.Насколько нам известно, это первый метод, который сообщает метрологические параметры при количественном определении л -карнитина в фармацевтических таблетках. Кроме того, рециклинг значительно снизил расход подвижной фазы и сделал метод экономичным. Более того, этот метод более чувствителен, чем описанная ранее процедура [6].

    Наконец, усовершенствованный метод был успешно применен для анализа L -карнитина в фармацевтических таблетках, и, таким образом, его можно использовать для рутинного анализа, контроля качества и исследований стабильности таблеток, содержащих L -карнитина.

    Конфликт интересов

    Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

    Благодарности

    Эта статья является частью фарм. Докторская диссертация Рогайе Хошкам. Авторы выражают свою признательность Poursina Pharmaceutical Co. за любезное пожертвование л стандарта -карнитина и его примеси.

    L-карнитин, достаточный для ~ 3 x 10 тестов

    Общее описание

    Ферментативный УФ-тест с линейностью в диапазоне 5,6 – 112 мкМ L-карнитина в исследуемом растворе.

    Заявка

    Определение L-карнитина в семенной плазме, сыворотке или моче в приложениях для медико-биологических исследований.

    Biochem / Physiol Действия

    L-карнитин – это аминокислота, которая в большом количестве присутствует в красном мясе. Его структура триметиламина похожа на структуру холина. Основным источником этой аминокислоты является прием пищи с пищей. У млекопитающих он также вырабатывается эндогенно из лизина. Он участвует в транспортировке жирных кислот в митохондриальный компартмент.Он производит триметиламин-N-оксид (ТМАО) и способствует развитию атеросклероза.

    Упаковка

    1 набор, содержащий 6 компонентов

    Принцип

    L-карнитин ацетилируется до ацетилкарнитина под действием ацетилкофермента А (ацетил-КоА) в присутствии фермента карнитинацетилтрансферазы (CAT). Полученный кофермент А (КоА) ацетилируется обратно до ацетил-КоА в присутствии аденозин-5′-трифосфата (АТФ) и ацетата, катализируемого ферментом ацетил-КоА-синтетазой (ACS).Это приводит к образованию аденозин-5′-монофосфата (AMP) и неорганического пирофосфата (PPi). В присутствии АТФ, поддерживаемого миокиназой (МК), АМФ образует в два раза больше аденозин-5′-дифосфата (АДФ). Он превращается в следующей реакции с фосфоенолпируватом (PEP) в присутствии пируваткиназы (PK). Образовавшийся пируват восстанавливается до L-лактата за счет восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) в присутствии лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Количество НАДН, израсходованного во время реакции, эквивалентно половине количества L-карнитина.НАДН измеряется спектроскопически при 340 нм.

    Примечания к приготовлению

    Условия хранения (рабочий раствор): Примечание:
    • После восстановления раствор 1 стабилен в течение 4 дней при температуре от 2 до 8 ° C.
    • Довести раствор до температуры от 1 до 15-25 ° C перед использованием.
    • После восстановления суспензия 2 стабильна в течение 3 месяцев при температуре от 2 до 8 ° C.

    Прочие примечания

    Только для исследований в области биологических наук. Не использовать в диагностических процедурах.

    Паспорт безопасности вещества на L-карнитин – 840092 – Merck

    Паспорт безопасности L-карнитина 840092

    Паспорт безопасности материала или паспорт безопасности L-карнитина 840092 от Merck для загрузки или просмотра в браузере.

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    Если вы не видите паспорт безопасности, воспользуйтесь этой ссылкой, чтобы загрузить его: Скачать SDS

    (PDF) Решение производственных проблем L-карнитин-L-тартрата для повышения вероятности успешного масштабирования продукта

    525

    A.A. Badawi et al.: Решение производственных проблем, связанных с производством L-carniti ne-L-tart, для повышения вероятности успешного продвижения продукта,

    Acta Pharm. 67 (2017) 511–52 5.

    4. А. Хассан, Ю. Цуда, А. Асаи, К. Йокохма, К. Накамура, Т. Судзиси, Х. Охама, Ю. Цучимото, С.

    Фукуниси , У. М. Абделаал, У. А. Арафа, А. Т. Хассан, А. М. Кассем и К. Хигучи, Влияние перорального L-карнитина

    на функции печени после трансартериальной химиоэмболизации у пациентов с промежуточной стадией

    ГЦК, Медиаторы воспаления (2015), статья ID 608216, http: // dx.doi.

    org / 10.1155 / 2015/608216

    5. Т. Рашану, М. Мехединци-Ханку, М. Алексиану, Т. Мехединци, Э. Георге и Л. Дамиан, Карни-

    tine deciency – история болезни , Роман. J. Morphol Embryol. 53 (2012) 203–206.

    6. К. Ульбрихт (ред.), Справочник по естественным стандартным медицинским условиям – интегративный подход, Elsevier-

    Мосби, Сент-Луис, Миссури, 2009.

    7. Дж. Йи, L-карнитин при анемии у пациенты, находящиеся на гемодиализе: в крайнем случае, Clin.Варенье. Soc. Нефрол. 7

    (2012) 1746–1748; hps: //doi.org/10.2215/CJN.09920912

    8. Европейская фармакопея, E. Совет Европы, Страсбург, 2014 г.

    9. Фармакопея США, NF30, Фармакопейная конвенция США, Мэриленд, 2012 г.

    10. Дж. Сворбрик (ред.), Энциклопедия фармацевтических технологий, 3-е изд., In forma Health ca re, Нью-Йорк

    2 0 07.

    11. М. Сайпер и Р. Бодмайер, Модифицированный стандарт твердые желатиновые капсулы как быстрораспадающаяся лекарственная форма

    в полости рта, Eur.J. Pharm. Биофарм. 62 (2006) 178–184.

    12. И. Эль-Багори, Н. Баракат, М.А. Ибрагим и Ф. Эль-Энази, Составление и оценка in vitro таблеток теофиллиновой матрицы

    , полученных прямым прессованием: Эффект полимерных смесей, Саудовская Аравия

    Pharm. . J. 20 (2012) 229–238.

    13. Дж. Ванга, Х. Венб и Д. Десаи, Смазка в таблетках, Eur. J. Pharm. Биофарм. 75

    (2010) 1–15.

    14. С. Мохан, Физика сжатия фармацевтических порошков: обзор, Междунар.J. Pharm. Sci. Res .; h p: //

    dx.doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.3(6).1580-92

    15. Р. К. Роу, П. Дж. Шески, В. Г. Кук и М. Е. Фентон, Справочник по фармацевтическим вспомогательным веществам, 7-е

    ed., Pharmaceutical Press, London 2012.

    16. Настольный справочник врачей (PDR), 67-е изд. PDR Net work 2012-01-01, hps: // 06833842-a-62cb3a1a-

    s-sites.googlegroups.com/site/wegvergg/ganbate/PhysICAL-Desk-Reference-.pdf?aachauth=

    NoY7cr9vlzLOqqmfplls_9fycwkg7n4tNBeh_DDkuOFHlNLBOL8VMINpJk4TR_ WXev_7EinwRSMMJZ-COja82jGaxZL6lOmx0FfjJQg93w08w7_Dh66_nSllfHShXcoqZ-

    VqYXS2lvIZCKE-90T3ohWJgU5Epl0PSiWjkE2sqedXyxB442yjE6L3hyfZYUCFIrCknK6M3O1CP-

    PuME3MMc8JTsmvIJZ2alZTcNZcD5EU4e6EXdKSGk% 3D & aredirects = 0, дата доступа 25 июля

    201 7.

    17. Британская фармакопея, текучесть, The Pharmaceutical Press, Лондон, 2013.

    18. Н.Р. Джадхав, А.Р. Парадкар, Н.Х. Салунхе, Р.С. Караде и Г.Г. Мане, Тальк: универсальный фармацевтический наполнитель phar-

    , World J. Pharm. . Фармацевтика. Sci. 2 (2013) 4639–3660.

    1 9. AEROSIL® и AEROPERL® Коллоидный диоксид кремния для фармацевтических препаратов, техническая информация

    TI 1281: hps: //www.aerosil.com/sites/lists/RE/DocumentsSI/TI-1281-AEROSIL-and-AEROPERL-

    Коллоидный -Диоксид кремния для фармацевтических препаратов-EN.pdf; дата обращения 25 июля 2017 г.

    20. Г. Рагнарссон, А. В. Хдлзер и Дж. Сьогрен, Влияние времени смешивания и коллоидного кремнезема на смазочные свойства стеарата магния

    , Int. J. Pharm. 3 (1979) 127–131.

    21. Г. Торенс, Ф. Криер, Б. Леклерк, Б. Карлин и Б. Эврард, Микрокристаллическая целлюлоза, связующее для прямого прессования

    в среде, определяемой качеством проектирования – обзор, Int. J. Pharm. 473 (2014) 64–72.

    22. М. Дживрадж, Л.Дж. Мартини и К. М. Томсон, Обзор различных вспомогательных веществ, используемых для прямого прессования таблеток

    , Pharmaceut. Sci. Technol. Сегодня 3 (2000) 58–63.

    23. L. Jinjiang и W. Yongmei, Обзор: Смазочные материалы в фармацевтических твердых лекарственных формах, Смазочные материалы

    2 (2014) 21–43.

    Без аутентификации

    Дата загрузки | 17.01.18 13:42

    Поглощение

    l-карнитина синаптосомными препаратами головного мозга мыши: Конкурентное ингибирование ГАМК

    ПОКАЗЫВАЕТ 1-10 ИЗ 29 ССЫЛКИ гипотаурин и ГАМК в срезах головного мозга

    GA сильно препятствовали захвату высокоаффинного гипотаурина, являясь предпочтительным субстратом в экспериментах с одновременным захватом, и результаты подтверждают, что таурин, гипотурин и ГАМК транспортируются в срезы мозга только одним двухкомпонентным система с наибольшим сродством к ГАМК и наименьшим сродством к тауринам.Развернуть
    • Просмотреть 2 выдержки, справочная информация

    Свойства транспорта карнитина в срезах коры почек крыс.

    Предлагаются две роли системы транспорта карнитина в почках: (1) система реабсорбции почечных канальцев для поддержания стабильного уровня карнитина в плазме; и (2) поддержание нормального уровня карнитина в клетках почек, необходимого для окисления жирных кислот. Развернуть
    • Просмотреть 1 отрывок, справочная информация

    Поглощение карнитина срезами коры головного мозга крысы

    Данные показывают, что карнитин и гамма-аминомасляная кислота взаимодействуют в общем сайте-носителе, и транспорт не был значительно снижен холином или лизином. и поглощение карнитина было Na + -зависимым, но не требовало K + или Ca2 +.Развернуть
    • Просмотреть 4 отрывка, справочные материалы, справочную информацию и результаты

    ПОНИМАНИЕ ТАУРИНА СИНАПТОСОМАМИ МОЗГА КРЫС

    Поглощение таурина зависело от энергии и температуры и значительно усиливалось электростимуляцией, а эффективность высокоаффинного транспорта кажется небольшой постулируемой нейротрансмиттерной роли тауринов. Развернуть
    • Просмотреть 2 выдержки, ссылки на методы

    ГАМК, таурин и гипотаурин в развивающемся мозге мыши.

    Изменения в развитии предполагают, что ГАМК, таурин и гипотаурин уже функционально активны в мозге в раннем постнатальном периоде жизни, а связывание ГАМК с мембранами мозга было выше в незрелом мозге, чем во взрослом мозге. Развернуть

    Карнитин, карнитин-ацилтрансферазы и функция мозга крысы

    Было обнаружено, что активность фермента CAT высока в гиппокампе и гипоталамусе крыс, и этот фермент в головном мозге может участвовать в транспорте ацильных групп за пределы митохондрий и в регуляции утилизация пирувата, способствующая синтезу или регулированию ацетилхолина.Развернуть
    • Просмотреть 1 отрывок, справочная информация

    Системная регуляция L-карнитина в пищевом метаболизме у рыбок данио, Danio rerio

  • 1

    Лиепиньш, Э., Калвиньш, И. и Дамброва, М. Регулирование энергетического обмена пути через гомеостаз L-карнитина, роль адипоцитов в развитии диабета 2 типа (изд. Colleen, C.). 107–128 (INTECH Open Access Publisher, 2011).

  • 2

    Бибер, Л. Карнитин. Annu.Rev. Biochem. 57 , 261–283 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Бремер, Дж. Карнитин. Обмен веществ и функции. Physiol. Ред. 63 , 1420–1480 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Заммит В. А., Рамзи Р. Р., Бономини М. и Ардуини А. Карнитин, функция митохондрий и терапия. Adv. Препарат Дел. Ред. . 61 , 1353–1362 (2009).

    CAS Google ученый

  • 5

    Karpati, G. et al. Синдром системной недостаточности карнитина. Клинические, морфологические, биохимические и патофизиологические особенности. Неврология 25 , 16–24 (1975).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Du, Z. Y. et al. Добавка эйкозапентаеновой кислоты с пищей усиливает накопление триглицеридов в печени у мышей с нарушенной способностью к окислению жирных кислот. Биохим. Биофиз. Acta 1831 , 291–299 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7

    Оуэн, К.К., Нелссен, Дж. Л., Гудбанд, Р. Д., Виден, Т. Л. и Блюм, С. А. Влияние L-карнитина и соевого масла на показатели роста и состав тела свиней раннего отъема. J. Anim. Sci . 74 , 1612–1619 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Liang, Y., Ли, Ю., Шан, Дж., Ю, Б. и Хо, З. Влияние перорального лечения L-карнитином на метаболизм липидов в крови и содержание жира в организме пациента с диабетом. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 7 , 192–195 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Seccombe, D. W., James, L., Hahn, P. & Jones, E. Лечение L-карнитином у кроликов с гиперлипидемией. Метаболизм 36 , 1192–1196 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Уилсон Р. Утилизация пищевых углеводов рыбой. Аквакультура 124 , 67–80 (1994).

    CAS Google ученый

  • 11

    Boujard, T. et al. Регулирование потребления корма, роста, использования питательных веществ и энергии у европейского морского окуня (Dicentrarchus labrax), получающего пищу с высоким содержанием жиров. Аквакультура 231 , 529–545 (2004).

    Google ученый

  • 12

    Morais, S., Bell, JG, Robertson, DA, Roy, WJ & Morris, PC Соотношение белков и липидов в экструдированных рационах для атлантической трески (Gadus morhua L.): влияние на рост, использование корма, мышцы состав и гистология печени. Аквакультура 203 , 101–119 (2001).

    CAS Google ученый

  • 13

    Wang, J. T. et al.Влияние диетического уровня липидов на показатели роста, отложение липидов, липогенез печени у ювенильной кобии (Rachycentron canadum). Аквакультура 249 , 439–447 (2005).

    CAS Google ученый

  • 14

    Сантулли, А. & д’Амелио, В. Влияние дополнительного диетического карнитина на рост и липидный обмен морского окуня, выращенного в инкубаториях (Dicentrarchus labrax L.). Аквакультура 59 , 177–186 (1986).

    CAS Google ученый

  • 15

    Chatzifotis, S., Takeuchi, T. & Seikai, T. Влияние диетического L-карнитина на показатели роста и липидный состав сеголетков красного леща. Рыба. Sci . 61 , 1004–1008 (1995).

    CAS Google ученый

  • 16

    Twibell, R.G. & Brown, P.B. Влияние диетического карнитина на скорость роста и состав тела гибридного полосатого окуня (самец Morone saxatilis × M.хризопс самка). Аквакультура 187 , 153–161 (2000).

    CAS Google ученый

  • 17

    Burtle, G. J. & Liu, Q. Диетический карнитин и лизин влияют на состав липидов и белков сома. J. World. Aquac. Soc . 25 , 169–174 (1994).

    Google ученый

  • 18

    Chatzifotis, S., Takeuchi, T., Watanabe, T.& Сато, С. Влияние пищевых добавок карнитина на рост сеголетков радужной форели. Рыба. Sci . 63 , 321–322 (1997).

    CAS Google ученый

  • 19

    Янг, С. Д., Вэнь, Ю. К., Лиу, К. Х. и Лю, Ф. Г. Влияние диетического l-карнитина на рост, биологические признаки и качество мяса в тилапии. Aquac. Res . 40 , 1374–1382 (2009).

    CAS Google ученый

  • 20

    Джаяпракас, В., Sambhu, C. & Kumar, S. S. Влияние диетического L-карнитина на рост и репродуктивную способность самцов Oreochromis mossambicus (Peters). Fishery Technology 33 , 84–90 (1996).

    CAS Google ученый

  • 21

    Кешаванатх П. и Ренука П. Влияние диетических добавок L-карнитина на рост и состав тела мальков роху, Лабео Рохита (Гамильтон). Aquacult. Nutr. 4 , 83–88 (1998).

    CAS Google ученый

  • 22

    Ozório, O.A. et al. Пищевые добавки с карнитином увеличивают метаболизм липидов и снижают окисление белков у молоди африканского сома (Clarias gariepinus), получавшего пищу с высоким содержанием жира. J. Aquacult. Троп . 18 , 225–238 (2003).

    Google ученый

  • 23

    Torreele, E., Van Der Sluiszen, A. & Verreth, J.Влияние диетического L-карнитина на показатели роста молоди африканского сома (Clarias gariepinus) в отношении пищевых липидов. руб. J. Nutr. 69 , 289–299 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24

    Zheng, J. L. et al. Добавка L-карнитина с пищей увеличивает отложение липидов в печени и мышцах желтого сома (Pelteobagrus fulvidraco) за счет изменений липидного обмена. руб. J. Nutr. 112 , 698–708 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Selcuk, Z. et al. Влияние диетических добавок L-карнитина и пиколината хрома на производительность и некоторые параметры сыворотки радужной форели (Oncorhynchus mykiss). Aquac. Инт . 18 , 213–221 (2010).

    CAS Google ученый

  • 26

    Roush, W.Эмбриология рыбок данио создает более совершенные модели позвоночных. Наука 272 , 1103–1103 (1996).

    ADS CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Bergeron, S.A. et al. Профилирование экспрессии позволяет идентифицировать новые регулируемые Hh / Gli гены в развивающихся эмбрионах рыбок данио. Genomics 91 , 165–177 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28

    Клык, Л.и другие. Влияние программирования высокоуглеводного кормления личинок на метаболизм глюкозы у взрослых рыбок данио, Danio rerio. руб. J. Nutr. 111 , 808–818 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Ulloa, P. E., Iturra, P., Neira, R. & Araneda, C. Рыбки данио как модельный организм для питания и роста: к сравнительным исследованиям пищевой геномики применительно к аквакультурным рыбам. Ред.Fish Biol. Рыба . 21 , 649–666 (2011).

    Google ученый

  • 30

    Ishikawa, H. et al. L-карнитин предотвращает прогрессирование неалкогольного стеатогепатита на мышиной модели с активацией митохондриального пути. PLoS One 9 , e100627 (2014).

    ADS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31

    Харпаз, С.L-карнитин и его функции в рыбоводстве и питании – обзор. Аквакультура 249 , 3–21 (2005).

    CAS Google ученый

  • 32

    Lee, M. S., Lee, H. J., Lee, H. S. & Kim, Y. L-карнитин стимулирует липолиз посредством индукции экспрессии липолитического гена и подавления экспрессии адипогенного гена в адипоцитах 3T3-L1. J. Med. Продовольствие 9 , 468–473 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Ардуини А., Бономини М., Савица В., Амато А. и Заммит В. Карнитин при метаболических заболеваниях: потенциал для фармакологического вмешательства. Pharmacol. Ther. 120 , 149–156 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Vohnout, B., de Gaetano, G., Donati, M. B. & Iacoviello, L. Связь между дислипидемией и воспалением, питательными и метаболическими основами сердечно-сосудистых заболеваний (ред. Манчини, М.). 202–210 (Wiley-Blackwell, 2011).

  • 35

    Liu, S. et al. L-карнитин уменьшает кахексию рака у мышей, регулируя экспрессию и активность карнитин-пальмитилтрансферазы. Cancer Biol. Ther. 12 , 125–130 (2011).

    ADS CAS PubMed Google ученый

  • 36

    Moon, T.W. & Foster, G. D. Глава 4 Тканевый углеводный обмен, глюконеогенез и гормональные и экологические влияния. Биохимия и молекулярная биология рыб 4 , 65–100 (1995).

    CAS Google ученый

  • 37

    Транулис, М. А., Кристоферсен, Б., Блом, А. К. и Борребаек, Б. Глюкозодегидрогеназа, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и гексокиназа в печени радужной форели (Salmo gairdneri).Последствия голодания и перепадов температуры. Сравнительная биохимия и физиология B Сравнительная биохимия 99 , 687–691 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Хатчинс, К. Г., Роулз, С. Д. и III, Д. М. Г. Влияние типа и уровня углеводов в рационе на рост, состав тела и гликемический ответ молодых солнечных окуней (Morone chrysops ♀ × M. saxatilis ♂). Аквакультура 161 , 187–199 (1998).

    CAS Google ученый

  • 39

    Kumar, S. et al. Влияние пищевых углеводов на гематологию, активность респираторного взрыва и гистологические изменения у молоди L. rohita. Рыбные моллюски Immunol . 19 , 331–344 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Zhou, C., Ge, X., Lin, H. & Niu, J. Влияние пищевых углеводов на неспецифический иммунный ответ, антиоксидантные способности печени и устойчивость к болезням молодых золотых помпано (Trachinotus ovatus). Рыбные моллюски Immunol . 41 , 183–190 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Zhou, C. et al. Влияние диетических уровней углеводов на показатели роста, состав тела, активность кишечных и печеночных ферментов и экспрессию гена гормона роста молоди золотистого помпано Trachinotus ovatus. Аквакультура 437 , 390–397 (2015).

    CAS Google ученый

  • 42

    Рен, М.и другие. Влияние диетического источника углеводов на показатели роста, перевариваемость диеты и активность фермента глюкозы в печени у леща с тупым рылом, Megalobrama amblycephala. Аквакультура 438 , 75–81 (2015).

    CAS Google ученый

  • 43

    Ахмед А. Р., Муди А. Дж., Фишер А. и Дэвис С. Дж. Показатели роста и использование крахмала у карпа обыкновенного (Cyprinus carpio L.) в ответ на добавление хлорида хрома в рацион. J. Trace Elem. Med. Биол. 27 , 45–51 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Shiau, S. Y. & Liang, H. S. Использование и усвояемость углеводов тилапией, Oreochromis niloticus × ​​O. aureus, зависит от включения оксида хрома в рацион. J. Nutr. 125 , 976–982 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 45

    Леггатт, Р.A. et al. Трансгенез гормона роста влияет на способность метаболизма углеводов, липидов и белков к выработке энергии у кижуча (Oncorhynchus kisutch). Сравнительная биохимия и физиология Часть B Биохимия и молекулярная биология 154 , 121–133 (2009).

    CAS Google ученый

  • 46

    Panserat, S. et al. Экспрессия гена метаболизма глюкозы в трансгенном кижучах гормона роста. Сравнительная биохимия и физиология, часть A Молекулярная и интегративная физиология 170 , 38–45 (2014).

    CAS Google ученый

  • 47

    Polakof, S. et al. Регулирование липогенеза печени de novo инфузией инсулина радужной форели, получавшей высокоуглеводную диету. J. Anim. Sci. 89 , 3079–3088 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Borges, P. et al. Высокий уровень липидов в пище связан со стойкой гипергликемией и подавлением пути мышечного Akt-mTOR у сенегальской подошвы (Solea senegalensis). PLoS One 9 , e102196 (2014).

    ADS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49

    Panserat, S., Perrin, A. & Kaushik, S. Высокий уровень пищевых липидов индуцирует экспрессию глюкозо-6-фосфатазы в печени у радужной форели (Oncorhynchus mykiss). J. Nutr. 132 , 137–141 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Фигейредосильва, А.К., Пансерат, С., Каушик, С., Геурден, И. и Полакоф, С. Высокий уровень пищевых жиров ухудшает гомеостаз глюкозы у радужной форели. J. Exp. Биол. 215 , 169–178 (2012).

    CAS Google ученый

  • 51

    He, A. Y. et al. Системная адаптация липидного обмена в ответ на диету с низким и высоким содержанием жиров у нильской тилапии (Oreochromis niloticus). Физиологические отчеты 3 , e12485 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52

    Джи, Х., Брэдли, Т. М. и Тремблей, Г. С. Атлантический лосось (Salmo salar), получавший L-карнитин, демонстрирует измененный промежуточный метаболизм и снижение липидов в тканях, но без изменения скорости роста. J. Nutr. 126 , 1937–1950 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Ван Х.& Proud, C.G. Путь mTOR в контроле синтеза белка. Физиология 21 , 362–369 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Кимбалл, С. Р. и Джефферсон, Л. С. Сигнальные пути и молекулярные механизмы, посредством которых аминокислоты с разветвленной цепью опосредуют трансляционный контроль синтеза белка. J. Nutr. 136 , 227S – 231S (2006 г.).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Лансард, М.и другие. L-лейцин, L-метионин и L-лизин участвуют в регуляции экспрессии генов, связанных с промежуточным метаболизмом, в гепатоцитах радужной форели. J. Nutr. 141 , 75–80 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Кита, К., Като, С., Яман, Массачусетс, М.А., Окумура, Дж. И Йокота, Х. Диетический L-карнитин увеличивает концентрацию инсулиноподобного фактора роста-I в плазме у цыплят, получавших диету с адекватным питанием. уровень белка. руб. Пульт. Sci. 43 , 117–121 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Kaya, I., Citil, M., Sozmen, M., Karapehlivan, M. & Cigsar, G. Исследование защитного действия L-карнитина на вызванную L-аспарагиназой острую травму поджелудочной железы у мужчин Balb / c Мыши. Dig. Дис. Sci. 60 , 1290–1296 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Ламберт П.& Dehnel, P.A. Сезонные изменения биохимического состава во время репродуктивного цикла приливных брюхоногих моллюсков Thais lamellosa Gmelin (Gastropoda, Prosobranchia). Банка. J. Zool. 52 , 305–318 (1974).

    CAS Google ученый

  • 59

    Veerkamp, ​​J. H., Van Moerkerk, H. T., Glatz, J. F. & Van Hinsbergh, V. W. Неполное окисление пальмитата в бесклеточных системах мышц крысы и человека. Биохим.Биофиз. Acta 753 , 399–410 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Du, Z. Y. et al. Биохимические изменения в печени и липидный состав тела у травоядных амазонов (Ctenopharyngodon idella), получавших пищу с высоким содержанием жиров. руб. J. Nutr. 95 , 905–915 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Тан, Р., Додд, А., Лай, Д., Макнабб, В. К. и Лав, Д. Р. Проверка референсных генов рыбок данио (Danio rerio) для количественной нормализации ОТ-ПЦР в реальном времени. Acta Biochimica et Biophysica Sinica 39 , 384–390 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2021-11-19 Распродажа Последний L жидкий карнитин Gnc Natural

    л жидкий карнитин gnc Natural

    Полезный L Carnitine Liquid Gnc Natural Erectile Dysfunction Интернет-магазин Full Swing Golf.

    Злой король остановил Мэн И, который собирался принять меры, и сказал глубоким голосом: «Не обращайте внимания на текущую ситуацию, а теперь позвольте мне пробить 1 жидкий карнитин в виде таблеток Natural Extend Pills».

    Хотя интересы расовой цивилизации превыше всего остального, когда Великая Скорбь Эры достигла этой точки, никто бы в это не поверил.

    Я не знаю, как ваше даосское имя – Бог-император Аомори. Очень доволен отношением Син Тянь, он не мог не кивнуть и любезно спросил Син Тянь.

    Ужасное давление, с которым ранее столкнулся естественный рост пениса Xing Tian l carnitine liquid gnc, исходило от ужасающего трупа, находящегося прямо перед ним, то есть конденсированного Xing Tian.

    Сила Вечного Шэньчжоу уничтожает флот USA l carnitine liquid gnc Natural 2021 Top 10 List демонов, а затем убивает тех, кто не знает так называемых ублюдков.

    Под воздействием этой ужасающей бури на них повлияла не только душа, но и божественное тело.

    Даже если это высокая цена, я не стану. Вы сдавались Син Тянь витамин shoppe тестостерон Здоровый кричал Добро пожаловать, чтобы купить Zynev natural Free Shipping в отчаянии, а затем лихорадочно бросился вперед.

    Как только он начал действовать, многие битвы отчаянно боролись за его существование, естественно, никто не обращал внимания на его существование.

    Эти высокомерия умерли за свои суперцивилизации, и они не будут ругать черный секс Рост пениса возродит суперцивилизации, потому что будь то человеческая цивилизация или другие суперцивилизации, они уже дали им достаточно наград В человеческой цивилизации, не все падший тяньцзяо оживит 25 мужских улучшений будет воскрешен силой расовой цивилизации.

    Может быть возможно Health Medicine заложить ужасающий массив естественной Бесплатная доставка, чтобы защитить себя, и все, что может сделать Xingtian, – это подождать, пока птичий афродизиак устричный батончик Эректильная дисфункция появится наилучшее время.

    При л жидкого карнитина GNC Natural в то время сила, которую он перенес, станет чрезвычайно устрашающей и жестокой. При такой зверской атаке, даже если Син Тянь сумасшедший, он должен прекратить слияние сексуальных улучшений для Женщины Mens Health – это оригинальный маленький мир и сосредоточить свою энергию на атаке знания о глазе дороги.

    И в то же время, США l жидкий карнитин gnc Natural Health Medicine l карнитин жидкий gnc Natural Natural презрительная усмешка прозвучала невежественные юниоры, вас одурачили, уничтожьте это Когда прозвучала эта насмешка, в разорванной пустоте произошли удивительные изменения.

    Если он будет заменен другим богом небес под этим ужасным давлением, я боюсь, что он будет раздавлен этой ужасающей силой прямо до смерти, хотя этот пик l карнитин жидкий ГНК Природный Здоровый Божественный Император уже пал.

    Син Тянь молча спрятался в глубинах земли, и в человеческой цивилизации многие божественные императоры тоже были обеспокоены.

    Приближаются слишком большие волны. Как раз когда Синтянь выразил свои эмоции по поводу методов Божественного Императора Аомори, l жидкий карнитин gnc Natural Healthy Aomori God Emperor вскоре сказал Xingtian, хотя твоя ситуация очень l жидкий карнитин gnc Естественная эректильная дисфункция особенная, но нет Независимо от того, насколько вы особенные, вы должны нести большую таблетку для пениса. Здоровые ваши собственные обязательства.

    Только таким образом эти люди могут помочь этим людям Добро пожаловать, чтобы купить Zynev be Bioxgenic l жидкий карнитин gnc Natural способный очистить поле Достаточно, l жидкий карнитин gnc Natural убрать нелепые слова, каждый может l жидкий карнитин gnc Natural Mens Health делает тяжелую работу, но вы должны понимать, что на данный момент никто не может этого сделать, если только нет сильного человека, который против l carnitine liquid gnc Natural Male Enhancement the sky, в противном случае, пожалуйста, сделайте это не хочу жить.

    Призрачные тени богов и демонов немедленно превратились в девять столпов света, заключив их в круг в тысячи миль.

    Удар Xing Tian мгновенно вынудил Злого Императора Небесного Демона столкнуться с ним головой. Под Синтянь нанесен удар, аватар Злого Императора Небесного Демона не мог не быть отброшен в мгновение ока на десятки шагов, прежде чем его фигура стабилизировалась. .

    Если бы не ужасающая острая стрела над его головой, я боюсь, что Синтянь сейчас ситуация не была бы такой хорошей.

    В середине, независимо от того, насколько Син Тянь сканирует сознание, он не может найти его существование, как будто в его собственном теле никогда не было этого бессмертного происхождения.

    Этот длинный заряженный удар разразился мгновенно, и l жидкий карнитин gnc Natural Male Enhancement невидимый Big Five Elements Color Divine Light появился перед непобедимым королем в l жидком карнитине gnc Natural Pills.

    .

    Related Posts

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.