Препараты l карнитин: Л-Карнитин Ромфарм инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание L-Carnitine Rompharm Раствор для в/в и в/м введения (47923)

L-КАРНИТИН отзывы

L-КАРНИТИН цены в аптеках

L-КАРНИТИН в наличии найдено в 91 аптеке

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Врачи РФ

L-Carnitine Rompharm

Бесцветный прозрачный раствор.

Фармакологическое действие — метаболическое.

Левокарнитин — средство для коррекции метаболических процессов, оказывает метаболическое, анаболическое, антигипоксическое и антитиреоидное действие, активирует жировой обмен, стимулирует регенерацию, повышает аппетит. Левокарнитин — природное вещество, родственное витаминам группы В. Является кофактором метаболических процессов, обеспечивающих поддержание активности кофермента А (КоА) .

Снижает основной обмен, замедляет распад белковых и углеводных молекул. Способствует проникновению через мембраны митохондрий и расщеплению длинноцепочных жирных кислот (в т.ч. пальмитиновой) с образованием ацетил-КоА (необходим для обеспечения активности пируваткарбоксилазы в процессе глюконеогенеза, образования кетоновых тел, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования аденозинтрифосфата (АТФ) . Мобилизует жир (наличие 3 лабильных метильных групп) из жировых депо. Конкурентно вытесняя глюкозу, включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом (в отличие от аэробного гликолиза), в связи с чем препарат эффективен в условиях острой гипоксии (в т.ч. мозга) и других критических состояниях.

Вызывает незначительное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) , повышает секрецию и ферментативную активность пищеварительных соков (желудочного и кишечного), улучшает усвоение пищи.

Снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в скелетной мускулатуре.

Повышает порог резистентности к физической нагрузке, уменьшает степень лактат-ацидоза и восстанавливает работоспособность после длительных физических нагрузок. При этом способствует экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах.

Оказывает нейротрофическое действие, тормозит апоптоз, ограничивает зону поражения и восстанавливает структуру нервной ткани.

Нормализует белковый и жировой обмен, повышенный основной обмен при тиреотоксикозе (являясь частичным антагонистом тироксина), восстанавливает щелочной резерв крови.

После внутривенного введения уже спустя 3 ч исчезает из крови. Легко проникает в печень и миокард, медленнее — в мышцы.

Выводится почками преимущественно в виде ацильных эфиров (более 80% за 24 ч).

Л-Карнитин Ромфарм применяют в составе комплексной терапии при острых гипоксических состояниях (острая гипоксия мозга, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака). Препарат назначают в остром, подостром и восстановительном периодах нарушений мозгового кровообращения. Применяют при дисциркуляторной энцефалопатии и различных травматических и токсических поражениях головного мозга, в восстановительном периоде после хирургических вмешательств.

Л-Карнитин Ромфарм показан при первичном и вторичном дефиците карнитина, в т.ч. у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, при кардиомиопатии, ишемической болезни сердца (стенокардия, острый инфаркт миокарда, постинфарктные состояния), гипоперфузии вследствие кардиогенного шока и других нарушениях метаболизма миокарда.

Гиперчувствительность к левокарнитину или другим компонентам препарата; беременность и период грудного вскармливания.

Л-Карнитин Ромфарм не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания.

Легкие симптомы миастении наблюдались только у уремических пациентов, принимавших левокарнитин. Аллергические реакции.

При быстром введении (80 кап/мин и более) возможно возникновение болей по ходу вены, проходящих при снижении скорости введения.

Глюкокортикоиды способствуют накоплению левокарнитина в тканях (кроме печени), другие анаболики усиливают эффект.

В/в, в/м. Л-Карнитин Ромфарм вводят внутривенно капельно медленно или струйно (2–3 мин) или внутримышечно. Перед внутривенным введением содержимое ампулы растворяют в 100–200 мл растворителя (0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы (глюкозы).

При острых нарушениях мозгового кровообращения назначают 1 г/сут в течение 3 дней, а затем 0,5 г/сут в течение 7 дней. Через 10–12 дней возможны повторные курсы в течение 3–5 дней.

При назначении препарата в подостром и восстановительном периоде, при дисциркуляторной энцефалопатии и различных поражениях головного мозга, дефиците карнитина больным вводят раствор левокарнитина из расчета 0,5–1 г/сут внутривенно (капельно, струйно) или внутримышечно (2–3 раза в день) без разведения в течение 3–7 дней. При необходимости через 12–14 дней назначают повторный курс.

Внутривенное введение, медленно (2–3 мин), назначают при вторичном дефиците карнитина при гемодиализе — 2 г однократно (после процедуры), при остром инфаркте миокарда, острой сердечной недостаточности — 3–5 г/сут, разделенные на 2–3 приема в первые 2–3 сут с последующим снижением дозы в 2 раза; при кардиогенном шоке — 3–5 г/сут, разделенные на 2–3 приема до выхода пациента из шока. Далее переходят на пероральный прием левокарнитина.

Отсутствуют данные о токсичности в случае передозировки левокарнитина. Переносимость препарата следует контролировать в течение первой недели приема и после каждого повышения дозы.

В случае передозировки, назначается лечение для поддержания жизненных функций, симптоматическое лечение.

Л-Карнитин Ромфарм не вызывает привыкания, т.к. левокарнитин является эндогенным веществом.

Повышение усвоения глюкозы при введении препарата Л-Карнитин Ромфарм пациентам с сахарным диабетом, получающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты, может вызвать гипогликемию. По этой причине у данной категории пациентов во время лечения препаратом Л-Карнитин Ромфарм следует постоянно контролировать содержание глюкозы в крови для немедленной коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов.

Длительное применение левокарнитина в высоких дозах у пациентов с выраженным нарушением функции почек может вызывать повышение концентрации потенциально токсичных метаболитов, триметиламина и триметиламина-N-оксида, т.к. данные метаболиты обычно выделяются с мочой. В этом случае моча, дыхание и потовые выделения имеют неприятный запах.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и занятию другими потенциально опасными видами деятельности.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг/мл. По 5,0 мл препарата помещают в ампулы из темного стекла I гидролитического класса с кольцом для излома. На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Владелец регистрационного удостоверения

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л., ул. Ероилор № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Ильфов, Румыния.

Организация, принимающая претензии потребителей

Представитель производителя в РФ. ООО «Ромфарма», Россия, 121596, г. Москва, ул. Горбунова, 2, стр. 3, эт. 6, пом. II, ком. 20–20А.

Тел./факс: (495) 787-78-44.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (в пачке).

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Терапевтический потенциал ацетил-L-карнитина в лечении когнитивных и депрессивных расстройств у пациентов пожилого возраста | Гаврилова С.И.

Представлен обзор литературы по оценке терапевтического потенциала ацетил-L-карнитина в лечении когнитивных и депрессивных расстройств у пациентов пожилого возраста.

.

Что такое Л-карнитин – «Алфавит»

К какой группе веществ относится L-карнитин?

Роль L-карнитина в организме

Источники карнитина

Чем L-карнитин отличается от D-карнитина?

Карнитин – натуральное или искусственное вещество?

Как проявляется дефицит L-карнитина?

• быстрая утомляемость, сонливость и мышечная слабость;
• гипотония;
• подавленность;
• у детей – отставание в физическом и психомоторном развитии;
• у школьников – снижение успеваемости;
• нарушение функции сердца и печени.

• Для профилактики заболеваний у часто болеющих детей.
• В комплексной терапии у детей, страдающих вегетососудистой дистонией.
• Для профилактики и комплексной терапии заболеваний сердца (в частности, при кардиопатии, перенесенном инфаркте миокарда).
• При синдроме хронической усталости.
• При некоторых наследственных заболеваниях.

Есть ли у карнитина побочные эффекты?

L-аргинин/L-карнитин / L-Arginine / L-Carnitine in русском – Товар

Валидация метода ОФ-ВЭЖХ, показывающего стабильность, для определения L-карнитина в таблетках

Был разработан быстрый метод ОФ-ВЭЖХ, показывающий стабильность, для определения л -карнитина в таблетках. Разделение проводилось на аналитической колонке C18 с использованием подвижной фазы, которая состояла из 0,05 М фосфатного буфера (pH = 3): этанола (99: 1), включая 0,56 мг / мл 1-гептансульфоната натрия. Температуру колонки устанавливали на 50 ° C, и количественный анализ проводили с помощью УФ-детекции при 225 нм.В исследованиях принудительной деградации лекарство подвергалось окислению, гидролизу, фотолизу и нагреванию. Было обнаружено, что среди различных стрессовых условий важным неблагоприятным фактором стабильности является воздействие кислых и основных условий. Метод был проверен на специфичность, селективность, линейность, прецизионность, достоверность и надежность. Примененная процедура оказалась линейной в диапазоне концентраций L -карнитина 84,74–3389,50 µ г / мл. Прецизионность оценивалась повторным анализом, в котором значения относительного стандартного отклонения (RSD) для площадей были ниже 2.0%. Полученные извлечения (100,83–101,54%) обеспечили точность разработанного метода. Расширенная неопределенность (3,14%) метода также была оценена на основе данных валидации метода. Соответственно, предложенная утвержденная и быстрая процедура оказалась пригодной для рутинного анализа и исследований стабильности L -карнитина в таблетках.

1. Введение

L -Карнитин ((R) -3-карбокси-2-гидрокси-N, N, N-триметил-1-пропаминий внутренняя соль гидроксида, рис. 1 (а)) представляет собой витамин- как производное аминокислоты, которое является важным фактором метаболизма жирных кислот в качестве кофактора ацилтрансферазы и в процессах производства энергии, таких как взаимное превращение в механизмах регуляции кетогенеза и термогенеза.Следовательно, недостаток L -карнитина приводит к накоплению липидов в цитозоле и нарушению производства энергии из длинноцепочечных жирных кислот, особенно в периоды голодания или стресса. L – Фармацевтические препараты карнитина, включая инъекции, сиропы, таблетки и капсулы, используются при терапии первичной и вторичной недостаточности карнитина, а также при других заболеваниях, таких как дислипопротеинемия и болезнь Альцгеймера [1–4].

Подробный обзор литературы показал, что существует несколько аналитических методов, описанных для оценки L -карнитина в фармацевтических препаратах.Фармакопея США (USP) предоставляет два метода ВЭЖХ для количественного определения L -карнитина в пероральных растворах и таблетках. Метод для таблеток включает колонку с силикагелем, связанную аминопропилсиланом, подвижную фазу ацетонитрил-фосфатного буфера (pH 4,7) и детектирование при 205 нм. Этот метод требует длительного уравновешивания колонки (6 часов), что, следовательно, занимает много времени, если композиция содержит органическую кислоту, из-за длительного времени удерживания кислоты в указанных условиях ВЭЖХ [5].С другой стороны, для составов растворов USP представляет метод ВЭЖХ с использованием модификаторов ионной пары. Однако этот метод не может отделить кротоноилбетаин (примесь A) (рис. 1 (b)), главную примесь и продукт разложения, от л -карнитина [6]. Другие опубликованные методы количественного определения L -карнитина в таблетках ограничены либо низкой чувствительностью для тестирования растворения, либо не являются показателями стабильности [5–8].

Условия окружающей среды, включая свет, тепло и влажность, а также склонность вещества к гидролизу или окислению, могут играть важную роль в образовании примесей.Исследование стабильности гарантирует поддержание качества, безопасности и эффективности продукта на протяжении всего срока его хранения. Стресс-тестирование может помочь идентифицировать продукты разложения и предоставить важную информацию о внутренней стабильности лекарственных веществ [9, 10]. Регулирующие органы рекомендуют использовать методы определения стабильности для анализа образцов стабильности [11]. С появлением руководящих принципов Международной конференции по гармонизации (ICH) [12, 13], требования к разработке методов анализа, указывающих на стабильность, стали более четкими [14].

Принимая во внимание рекомендации ICH, в настоящем исследовании описывается простой, проверенный и показывающий стабильность аналитический метод определения L -карнитина в таблетках. Также представлен расчет неопределенности измерения, основанный на валидации аналитических процедур в лаборатории. Кроме того, были оценены характеристики метода и исследована его возможность определения L -карнитина в таблетках.

2. Экспериментальная часть

2.1. Материалы, реагенты и химические вещества

Квалифицированный L -карнитин L -тартратный стандарт (99,37% эквивалент 67,79% L -карнитина) и кротоноилбетаин (примесь A) были любезно предоставлены Poursina Pharmaceuticals (Тегеран, Иран) . Абсолютный этанол, метанол градиентной чистоты и реактивы аналитической чистоты были приобретены у Merck (Дармштадт, Германия). Воду для ВЭЖХ получали через систему Milli-Q (Millipore, Милфорд, Массачусетс, США) и использовали для приготовления всех растворов.Плацебо (смесь всех вспомогательных веществ согласно RxList [15]) были приготовлены в нашей лаборатории. L Таблетки -карнитина (250 мг) производства Shahrdarou Pharmaceuticals Ltd. (Иран) были приобретены в местной аптеке.

2.2. Приготовление стандартных растворов и растворов для соответствия системам

Исходный стандартный раствор л -карнитина готовили в воде с концентрацией 67,79 мг / мл. Свежеприготовленные рабочие стандарты с концентрацией 84,74,169.48, 338,95, 677,90, 1355,80 и 3389,50 мкМ г / мл получали из исходного раствора путем соответствующего разбавления водой, пригодной для ВЭЖХ. Для получения раствора, подходящего для системы, точные навески л -карнитина и кротоноилбетаина растворяли в воде с получением раствора, имеющего концентрации 1500,00 и 7,00 µ г / мл, соответственно.

2.3. Приготовление тестовых растворов

Содержимое десяти таблеток ( л -карнитин, заявленное на этикетке: 250 мг на таблетку) взвешивали и рассчитывали средний вес каждой таблетки.Порошок таблетки, эквивалентный 250 мг активного фармацевтического ингредиента, переносили в мерную колбу на 25 мл. К этому добавляли 15 мл воды и обрабатывали ультразвуком в течение 10 минут. Затем раствор разбавляли до 25 мл разбавителем и центрифугировали при 3000 об / мин в течение 10 мин. Два мл супернатанта переносили в мерную колбу на 10 мл. После этого объем доводили до отметки той же средой, чтобы обеспечить теоретическую концентрацию л -карнитина 2,00 мг / мл.Эксперимент проводили в трех повторностях. Профили растворения L -карнитина изучали в имеющихся в продаже таблетках (250 мг), и измерения проводили с использованием лопастного аппарата, описанного в методе 2 Фармакопеи США. Используемая скорость перемешивания составляла 75 об / мин, что является рекомендуемыми условиями для методов растворения, применяемых в монографии USP L -карнитин. Объем воды в качестве среды растворения составлял 900 мл при температуре 37 ± 0,5 ° C. Отбор проб производился вручную в следующие моменты времени: 10, 15, 20 и 30 мин.Эти образцы были проанализированы с использованием калибровочных кривых рабочих стандартных растворов.

2.4. Анализ ВЭЖХ

Метод ВЭЖХ выполняли на Younglin (Hogye, Республика Корея), настроенном для рециркуляции подвижной фазы и оборудованном вакуумным дегазатором YL9104, четвертичным насосом YL9110, отделением колонки YL9131 и детектором YL9120 UV / VIS. Площади пиков были автоматически интегрированы с помощью компьютера с помощью программы Autochro-3000. Образец объемом 20 мкл л вводили в инжектор Rheodyne, модель 7725i.

Элюирование проводили на колонке C18 (250 мм × 4,6 мм, размер частиц 5 µ мкм) от Teknokroma (Барселона, Испания). Все анализы проводили при температуре колонки 50 ± 1 ° C в изократических условиях с подвижной фазой 0,05 М фосфатного буфера (pH = 3): этанол (99: 1), включая 0,56 мг / мл 1-гептансульфоната натрия и скорость потока 2,0 мл / мин с использованием УФ-детекции при 225 нм.

2,5. Исследования принудительной деградации

Способность метода к определению стабильности была определена путем обработки л -карнитиновых растворов (стандартные и фармацевтические препараты) с уровнем концентрации 6.78 мг / мл для ускоренного разложения в кислых, основных, тепловых, окислительных и фотолитических условиях для оценки влияния на количественное определение л -карнитина. Растворы образцов, приготовленные в 1 М соляной кислоте и 1 М гидроксиде натрия, использовали для кислотного и основного гидролиза соответственно. Оба раствора нагревали при 70 ° C в течение 12 ч, а затем нейтрализовали щелочными или кислотными растворами, если необходимо. Для оценки теплового режима образцы растворов нагревали при 70 ° C в течение 12 ч.Для окислительной деструкции растворы образцов подвергали воздействию раствора перекиси водорода (3%) и выдерживали при температуре окружающей среды в течение 4 ч в защищенном от света месте. Фотодеградацию вызывали воздействием на раствор образца УФ-лампы с длиной волны 254 нм, помещенной в деревянный шкаф на 4 часа. Эксперименты проводили в трех повторностях. Растворы разбавляли водой для ВЭЖХ до конечной концентрации 1355,80 µ г / мл и вводили в хроматограф.

2.6. Валидация метода

Разработанный метод прошел валидацию в соответствии с требованиями руководства ICH. Линейность оценивали путем определения шести рабочих стандартных растворов в диапазоне концентраций 84,74–3389,50 µ г / мл. Было приготовлено пять наборов таких растворов. Каждый набор был проанализирован для построения калибровочной кривой. Наклон, пересечение и коэффициент детерминации () калибровочных кривых были рассчитаны для подтверждения линейности метода.

Предел количественного определения (LOQ) был определен как самые низкие концентрации с RSD ниже 5% и точностью в пределах ± 5%, учитывая, по крайней мере, десятикратный отклик по сравнению с контрольным образцом.

Для проверки устойчивости был оценен эффект небольших, но преднамеренных изменений хроматографических условий. Исследуемые условия включали скорость потока (измененная на ± 0,2 мл / мин), температура колонки (измененная на ± 2 ° C) и pH раствора фосфорной кислоты (измененная на ± 0,1). Эти хроматографические вариации оценивали по разрешению между л -карнитина и кротоноилбетаина, процентному содержанию лекарственного средства и теоретическим чашкам и факторам хвоста пиков.

Для воспроизводимости метода анализ рабочих стандартных растворов (84.74, 169,48, 1355,80 и 3389,50 ( µ г / мл) повторяли пять раз в один и тот же день (в течение дня). Для воспроизводимости свежеприготовленные растворы с указанными выше уровнями концентрации анализировали в разные дни (между днями), и результаты статистически оценивали с точки зрения% RSD.

Для исследований выздоровления к предварительно проанализированным порциям порошкообразных таблеток, эквивалентных 250 мг л -карнитина, добавляли дополнительные 0,25, 0,50 и 0,75 мл раствора 100 мг / мл л -карнитина.С этими образцами обращались, как описано в разделе подготовки образцов, и были подготовлены конечные целевые уровни 2,20, 2,40 и 2,60 мг / мл. Концентрации рассчитывали по калибровочным кривым.

Точность рассчитывалась как отклонение среднего значения от номинальной концентрации. Для оценки точности в свежеприготовленное плацебо фармацевтических таблеток L -карнитин добавляли различные количества L -карнитина для получения уровней концентрации 84.74, 169,48, 1355,80 и 3389,50 µ г / мл. Каждый раствор вводили трижды.

2.7. Оценка неопределенности измерений

Расширенный бюджет неопределенности был построен для л -карнитина в фармацевтических препаратах методом RP-HPLC-UV в соответствии с ранее описанными процедурами [16].

Четыре отдельных источника, включая неопределенности, связанные со стандартом измерения, калибровочной кривой, прецизионностью и точностью, были приняты во внимание для оценки расширенной неопределенности.

3. Результаты и обсуждение

3.1. Оптимизация хроматографических условий

Процедура ВЭЖХ была оптимизирована с целью разработки метода ВЭЖХ, показывающего стабильность, с коротким временем работы при сохранении требований пригодности системы в соответствии с USP, которое требует разрешения между л -карнитина и примесей. A и относительное стандартное отклонение для повторной инъекции должно быть больше 1,0 и меньше 2,0% соответственно. Более того, метод должен быть достаточно чувствительным, чтобы можно было оценить профиль растворения таблеток.

Первоначальные усилия по разработке метода с учетом высокой полярности аналитов были предприняты с использованием мобильной фазы USP для определения пероральных растворов в обычной колонке с ОРВ длиной 250 мм. В этих условиях не было достигнуто разделения между л -карнитина и примесью А. Различные значения pH были проверены путем регулирования pH буфера. Оптимальное разрешение наблюдается при pH 3,0. Однако пики были хвостовыми, и разрешение между аналитами не соответствовало требованиям Фармакопеи США.В нашем предыдущем эксперименте с анализом дилтиазема, который является третичным амином, мы поняли, что использование этанола в качестве органического модификатора в подвижной фазе обеспечивает более резкие пики и лучшее разрешение между дилтиаземом и его примесью [16]. Следовательно, этанол использовался вместо метанола в составе подвижной фазы, что привело к более резким пикам по сравнению с подвижной фазой, состоящей из метанола, но аналиты не были хорошо разделены. После этого была проведена оптимизация содержания этанола в подвижной фазе, температуры колонки и скорости потока, и наилучшие формы пиков и разрешение были получены, когда вышеупомянутые параметры были установлены на 1.0%, 50,0 ° C и 2,0 соответственно. Учитывая низкую УФ-поглощающую способность карнитина, длина волны 225 нм была выбрана для обеспечения подходящей чувствительности.

В хроматографических условиях этого метода разрешение между кротоноилбетаином и л -карнитином составляло 1,1 ± 0,9% (рис. L Пик -карнитина составлял 1,3 ± 1,54%, а общее время анализа было менее 8 мин. Перед тем, как полностью внедрить в количественное определение лекарственной субстанции и фармацевтического препарата, этот метод прошел тщательную валидацию в соответствии с рекомендациями ICH.