Сибутрамин цена инструкция по применению: Описание СИБУТРАМИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества SIBUTRAMINE

0

Содержание

Описание СИБУТРАМИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества SIBUTRAMINE

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственное взаимодействие Входит в состав препаратов: список

Фармакологическое действие

Средство для лечения ожирения центрального действия. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина, в меньшей степени - допамина. Ускоряет наступление и пролонгирует чувство насыщения, что приводит к уменьшению потребления пищи. Увеличивает расход энергии за счет стимуляции термогенеза путем опосредованной активации β

3-адренорецепторов. Действует на обе стороны баланса энергии и способствует снижению массы тела.

Сибутрамин и его метаболиты не высвобождают моноамины и не являются ингибиторами МАО, не обладают сродством к серотонинергическим, адренергическим, допаминергическим, мускариновым, гистаминовым, бензодиазепиновым и NMDA рецепторам.

Фармакокинетика

После приема внутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ. Практически полностью метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома CYP3А4 с образованием моно- (дисметилсибутрамин) и ди-дисметил (ди-дисметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. Cmax сибутрамина достигается через 1.2 ч, М1 и М2 – через 3-4 ч. Cmax М1 и М2 после однократного приема внутрь в дозе 15 мг – 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает время достижения Cmax и снижает величину Cmax дисметил метаболитов на 3 ч и 30% соответственно; не влияет на величину AUC дисметил метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы: сибутрамин – 97%, М1 и М2 – 94%. T

1/2 сибутрамина – 1.1 ч, М1 – 14 ч, М2 – 16 ч. Выводится, в основном, почками в виде неактивных метаболитов.

При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2, AUC) сибутрамина и его активных метаболитов существенно не изменяются.

Показания активного вещества СИБУТРАМИН

В составе поддерживающей комплексной терапии пациентов с избыточной массой тела при алиментарном ожирении с ИМТ от 30 кг/м2 и более, при алиментарном ожирении с ИМТ от 27 кг/м2 и более при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, в т.ч. сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого) или гиперлипидемии.

Режим дозирования

Начальная доза составляет 10 мг/сут. При недостаточной эффективности при применении в этой дозе (снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 недели) и при хорошей переносимости дозу можно повысить до 15 мг/сут.

При отсутствии эффекта при применении в дозе 15 мг/сут (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели) сибутрамин следует отменить.

У пациентов, недостаточно адекватно реагирующих на проводимую терапию, т.е. у которых в течение 3 мес не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от исходного уровня, длительность применения должна составлять не более 3 мес.

Курс лечения составляет не более 1 года, т.к. нет данных об эффективности и безопасности более продолжительного применения.

Не следует продолжать применение, если после достигнутого снижения массы тела в ходе дальнейшей терапии пациент вновь прибавляет в массе 3 кг и более.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто - потеря аппетита, запор, сухость во рту, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

бессонница, головные боли, головокружение, беспокойство, парестезии, усиление потоотделения, изменение вкуса, судорожные припадки; у одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала терапии сибутрамином, после лечения развился острый психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение АД (умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 уд./мин), вазодилатация (покраснение кожи с ощущением тепла), обострение геморроя; в отдельных случаях - более выраженное повышение АД и учащение ЧСС.

Со стороны мочевыделительной системы: в единичных случаях - острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, пурпура Шенлейн-Геноха.

Чаще всего побочные эффекты проявляются в начале терапии (в первые 4 недели), их выраженность и частота возникновения с течением времени ослабевают.

Противопоказания к применению

Органическая причина ожирения, известные и установленные серьезные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия), психические заболевания, синдром Туретта, ИБС, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардии, аритмии, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторные), неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 145/90 мм рт.ст.), гипертиреоз, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, доброкачественная гиперплазия предстательной железы с формированием остаточной мочи, феохромоцитома, глаукома, установленная фармакологическая наркотическая и алкогольная зависимость, беременность, лактация (грудное вскармливание), одновременный прием или период до 2 недель после отмены ингибиторов МАО или других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (антидепрессанты, нейролептики, триптофан) или других лекарственных средств для снижения массы тела, повышенная чувствительность к сибутрамину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сибутрамин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста в период лечения должны применять адекватные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (т.к. при этом возможно бессимптомное повышение концентрации сибутрамина в плазме крови).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (т.к. неактивные метаболиты частично выводятся почками).

Применение у детей

Не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения у данной категории пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Не применяют у лиц старше 65 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения сибутрамина в гериартрии.

Особые указания

Применять только в тех случаях, когда все мероприятия по снижению массы тела малоэффективны (т.е. снижение массы тела составляет менее 5 кг в течение 3 мес).

Лечение следует проводить только в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Таким образом, формируются предпосылки к стойкому изменению привычек питания и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела после отмены медикаментозной терапии.

С осторожностью применять одновременно с препаратами, увеличивающими интервал QT, у пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией, эпилепсией, с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (т.к. при этом возможно бессимптомное повышение концентрации сибутрамина в плазме крови), с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (т.к. неактивные метаболиты частично выводятся почками), у пациентов с моторными тиками или вокализмами в семейном анамнезе, одновременно с препаратами, повышающими АД и ЧСС (в т.ч. с лекарственными средствами, применяемыми при кашле, аллергии и простуде).

Не применяют у лиц старше 65 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения сибутрамина в гериартрии.

В период лечения следует контролировать АД и ЧСС: в первые 2 мес терапии - каждые 2 недели, затем ежемесячно. У пациентов с артериальной гипертензией (АД более 145/90 мм рт.ст.) контроль этих параметров следует осуществлять особенно тщательно и, при необходимости, более часто. Если АД при повторном измерении дважды превышало 145/90 мм рт.ст., то сибутрамин следует отменить.

При проведении регулярного медицинского контроля в период лечения следует обращать внимание на прогрессирующее диспноэ, боли в грудной клетке и отеки, хотя связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии не установлена.

Реакции на отмену сибутрамина (головная боль, повышенный аппетит) наблюдаются редко.

В период лечения не следует употреблять алкоголь из-за необходимости соблюдения диеты.

Не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения у данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

В настоящее время не установлено влияние сибутрамина на способность к занятиям потенциально опасными видами деятельности. Однако исключить возможность такого воздействия нельзя. С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении со средствами, ингибирующими активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин) повышаются концентрации в плазме метаболитов сибутрамина, незначительно увеличивается интервал QT.

При одновременном применении с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, дексаметазоном, антибиотиками группы макролидов возможно ускорение метаболизма сибутрамина.

При одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (с циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином), агонистами 5-HT1-рецепторов, производными алкалоидов спорыньи, опиоидными анальгетиками, противокашлевыми средствами центрального действия повышается риск развития серотонинового синдрома.

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Анорексигенное средство, усиливающее чувство насыщения. In vivo проявляет свое действие за счет метаболитов (первичные и вторичные амины), подавляющих обратный захват моноаминов (серотонина (5-HT) и норадреналина). Повышение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5HT-серотонитовых и адренергических рецепторов, что способствет снижению аппетита и увеличению термопродукции. Опосредованно возбуждая бета3-адренорецепторы, воздействует на бурую жировую ткань. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1-, 5-HT1A-, 5-HT1B-, 5-HT2A-, 5-HT2C), адренерги-ческие (бета1-, бета2-, бета3-, альфа1-, альфа2-), дофаминовые (D1-, D2-), холино-, гистаминовые (h2-), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая после приема внутрь. Практически полностью метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома CYP3A4 с образованием моно- (дезметилсибутрамин) и дидезметил (дидезметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. TCmax сибутрамина - 1.2 ч, М1 и М2 - 3-4 ч. Cmax М1 и М2 после однократного приема сибутрамина внутрь в дозе 15 мг - 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает TCmax и снижает величину Cmax дезметил-метаболитов на 3 ч и 30% соответственно; не влияет на величину AUC дезметил-метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связь с белками: сибутрамин - 97%, М1 и М2 - 94%. T1/2 сибутрамина - 1.1 ч, М1 - 14 ч, М2 - 16 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2, AUC) сибутрамина и его активных метаболитов существенно не изменяются.

Сесть за диету: почему россиянам грозит срок из-за средств для похудения | Статьи

Жительнице Жигулевска в Самарской области грозит срок за заказ по интернету средств для похудения. Как показала экспертиза, в капсулах препарата содержалось большое количество сильнодействующего вещества сибутрамин. Похожие истории только в этом месяце произошли в Краснодарском крае и Ханты-Мансийском автономном округе. Лекарственные средства для похудения, содержащие это вещество, абсолютно законно можно купить в российских аптеках по рецепту врача. Однако заказ таких препаратов в интернете может привести к реальной уголовной ответственности. В подробностях разбирались «Известия».

Срок за заказ

В Жигулевске Самарской области сотрудники таможни во время оперативно-разыскных мероприятий задержали женщину, у которой были найдены незаконные сильнодействующие вещества. Дело в том, что некоторое время назад подозреваемая заказала в интернете средства для похудения. Однако, как показала экспертиза, в 537 капсулах препарата содержалось почти 289 г сибутрамина. Самарской таможней было возбуждено уголовное дело по ч. 1 ст. 226.1 УК РФ («Незаконное перемещение через границу РФ сильнодействующих веществ»). Указанная статья предусматривает лишение свободы на срок от трех до семи лет.

В этом же месяце сотрудниками отдела по борьбе с контрабандой наркотиков Южной оперативной таможни были задержаны две жительницы Краснодарского края — мать и дочь — при получении посылок с препаратами, содержащими сибутрамин. Почтовые отправления прибыли в Краснодар из Казахстана. Согласно заключению эксперта, заказанные медицинские препараты содержали сибутрамин общей массой более 3 кг. В отношении женщин также были возбуждены уголовные дела по признакам преступления, предусмотренного ч. 1 ст. 226.1 УК РФ.

Фото: Приволжское таможенное управление

Немногим ранее в Ханты-Мансийском автономном округе возбудили дело против женщины, заказавшей в интернете препараты для сжигания жира. У нее было изъято 33 упаковки таких средств — в них также был обнаружен сибутрамин. По словам подозреваемой, она заказала препараты через интернет в Казахстане для дальнейшей продажи. В отношении женщины было возбуждено уголовное дело по ч. 3 ст. 234 УК РФ («Незаконный оборот сильнодействующих веществ в целях сбыта в крупном размере»). Ей избрана мера пресечения в виде обязательства о явке.

Строго по рецепту

Как правило, препараты с сибутрамином выступают в качестве стимуляторов центральной нервной системы для того, чтобы усилить у человека чувство насыщения. Однако после употребления таких средств для коррекции веса зачастую возникают такие побочные эффекты, как бессонница, головная боль и даже анорексия.

Какое-то время назад сибутрамин действительно использовали достаточно часто, но исследования показали, что он негативно влияет на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, рассказала «Известиям» врач-диетолог, член Национальной ассоциации диетологов и нутрициологов России Наталья Круглова. «Он в общем-то давно отменен в США, его там не используют, как и в Европе, так как это достаточно опасное вещество. Есть даже данные, что в некоторых случаях сибутрамин приводит к повышению риска суицидальных попыток у людей, которые его принимают», — подчеркнула она.

В европейских государствах применение сибутрамина в разного рода средствах для похудения было приостановлено в 2010 году, когда Европейское агентство лекарственных средств обнародовало результаты исследований рисков побочных эффектов лекарства. В том же году американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов потребовало от производителя в инструкции по применению указывать, что сибутрамин нельзя применять пациентам, имевшим когда-либо сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, сибутрамин также был включен в запрещенный список Всемирного антидопингового агентства.

Фото: РИА Новости/Павел Лисицын

Что касается России, сибутрамин был внесен в список сильнодействующих и ядовитых веществ еще в 2007 году согласно постановлению правительства РФ. В указанный перечень был включен не только сибутрамин в чистом виде, но и его структурные аналоги, а также все лекарственные формы, в состав которых он входит с фармакологически неактивными компонентами.

Это вещество, хоть и обладает подавляющим аппетит действием, в действительности относится к психотропным, сообщила в разговоре с «Известиями» врач-диетолог Дарья Русакова. По ее словам, пациенты находят способ покупать такие лекарственные средства самостоятельно, однако по закону они могут быть назначены только врачом. Это правило действует на территории страны еще с 2014 года. Тогда Минздрав внес препараты, содержащие сибутрамин в качестве единственного действующего вещества, в перечень лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету. Это означает, что купить такие препараты можно исключительно в аптеках по рецепту врача.

— Лекарственные средства, содержащие сибутрамин, есть на рынке, но это рецептурный препарат. Бесконтрольно его использовать просто нельзя. Но это далеко не первые средства, которые назначит врач-диетолог или эндокринолог, потому что у нас есть определенные методические рекомендации. К ним возможно прибегнуть исключительно при условии, если у человека нормальное давление, он не страдает гипертонией, и только под контролем врача, — объяснила Наталья Круглова.

Ответственность за ввоз

Приобретение в России препаратов, содержащих сибутрамин, в аптеке абсолютно законно, однако человек может понести реальную ответственность за заказ таких средств через интернет, в случае если они будут доставлены из других стран, сообщил в разговоре с «Известиями» юрист Арсений Левинсон. Таким образом приобретение из-за границы сильнодействующих средств будет классифицировано как контрабанда.

— Практика заведения подобных уголовных дел существует уже многие годы. Раньше в России были зарегистрированные лекарственные средства и биологически активные добавки, содержащие сибутрамин, но потом было признано, что они небезопасны. Поэтому БАДы, содержащие это вещество, сейчас не продаются в России, но есть отдельные лекарственные средства, где сибутрамин содержится с другими фармакологически активными компонентами. Проблема в том, что в принципе человек, который заказывает в интернете лекарственное средство, видит, что такие препараты могут продаваться в России по рецепту. Оплачивая заказ на сайте, он даже не знает, что эта посылка, возможно, будет доставлена из-за границы, что уже будет нарушением закона, — подчеркнул он. — Мы не раз сталкивались с такими делами: человек приходит для получения посылки и его задерживают и привлекают к уголовной ответственности, причем довольно суровой. Так, человеку грозит от трех до семи лет лишения свободы за контрабанду сильнодействующих веществ (ст. 226.1 УК РФ).

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Александр Казаков

В случаях же, если эти лекарственные средства предназначались для сбыта в крупном размере, то партия считается таковой, если в ней содержится 0,5 г сибутрамина, согласно постановлению правительства. Наказывается же такое деяние в рамках ст. 234 УК РФ («Незаконный оборот сильнодействующих веществ в целях сбыта в крупном размере»).

Цель приобретения препарата и получения из-за границы, будь то для продажи или личного потребления, при возбуждении уголовного дела не важна. Важно, что человек принял участие в перемещении тех веществ в Россию. Послабления, конечно, бывают, но в отношении человека не прекращается уголовное дело, а ему дается условный срок, что тоже является суровым наказанием, — подчеркнул юрист.

В связи с этим российским гражданам, желающим заказать какой-либо препарат из других стран, необходимо обязательно узнавать о его правовом статусе на территории страны.

Голдлайн капсулы 15мг №30 (Сибутрамин)

Алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 и более; алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 и более, имеющих обусловленные избыточной массой тела факторы риска (сахарный диабет типа 2, дислипопротеинемия).

Гиперчувствительность, психическая анорексия, неконтролируемая артериальная гипертензия, одновременый прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации. C осторожностью. Аритмия (в т.ч. в анамнезе), ХСН (в т.ч. в анамнезе), заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), инсульт (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление ЛС или лекарственная зависимость, холелитиаз, закрытоугольная глаукома, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), детский возраст (до 16 лет - эффективность и безопасность не установлены).

Активное вещество: Сибутрамин. Форма выпуска: 1.Капсулы 10 мг; 2.Капсулы 15 мг.

Внутрь, по 10 мг утром, не разжевывая и запивая 200 мл воды; при неэффективности (снижение массы тела менее чем на 2 кг/мес) дозу увеличивают до 15 мг/сут. У пациентов, слабо реагирующих на прием 15 мг (снижение массы тела менее 2 кг за 4 нед), дальнейшее лечение следует прекратить. Курс лечения - не более 3 мес у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию (не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от первоначальной; лечение не следует продолжать, если после достигнутого снижения массы тела при дальнейшей терапии пациент вновь набирает 3 кг и более). Длительность лечения - 1 год.

Особые указания: Пациентам необходимо в рамках лекарственной терапии изменить свой жизненный уклад и привычки т.о. (диета и увеличение физической активности), чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела. Лечение проводят только в тех случаях, когда все иные мероприятия, направленные на снижение массы тела, малоэффективны. Женщины детородного возраста должны использовать контрацептивные ЛС. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола. В период лечения необходимо контролировать уровень АД, ЧСС в первые 2 мес лечения (каждые 14 дней), а затем ежемесячно; концентрацию липидов сыворотки крови, мочевой кислоты, показатели функции печени. В случае пропуска приема препарата далее продолжают прием по предписанной схеме. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Взаимодействие с другими препаратами: Повышение концентрации и токсичности сибутрамина (замедление метаболизма) при одновременном применении ингибиторов микросомального окисления (кетоконазол, эритромицин, толеандомицин, циклоспорин, циметидин). Индукторы микросомального окисления снижают эффективность. ЛС, повышающие концентрацию серотонина в крови (суматриптан, дигидроэрготамин, пентазоцин, фентанил, декстрометорфан), увеличивают риск развития "серотонинового синдрома" (вследствие селективного блокирования обратного захвата серотонина). ЛС, повышающие АД и/или ЧСС (эфедрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, а также комбинированные ЛС для лечения "простудных" заболеваний, содержащие эти ЛС), увеличивают риск повышения АД и ЧСС. Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и сибутрамина должен составлять не менее 2 нед. Побочные эффекты: Дисменорея, отеки, грипподобный синдром, зуд кожи; тахикардия, сердцебиение, повышение АД, гиперемия кожи; боль в спине; боль в животе, повышение аппетита, жажда, извращение вкуса, запоры или диарея, тошнота, обострение геморроя; сухость слизистой оболочки полости рта, ринит; депрессия, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, тревожность, раздражительность, нервозность, эмоциональная лабильность; парестезии кожи; повышенное потоотделение; острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; болезнь Шенлейна-Геноха, судороги; тромбоцитопения, кровотечения; транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз.

4 отзыва, инструкция по применению

08.12.20 21:30:19

Если врач желает не просто "подавить симптом", а вылечить болезнь, то вряд ли обратит внимание на это "лекарственное средство". Побочные эффекты, лекарственные осложнения и рецидив патологии - закономерный итог такой "терапии"! Тем более, не рекомендую для самолечения. Для правильного эффекта нужно индивидуально подобрать пациенту лекарственное средство, глубоко влияющее на патологию.

28.10.19 22:06:33

"Сибутрамин" является перорально вводимым средством для лечения ожирения. "Сибутрамин" оказывает терапевтическое действие путем ингибирования норэпинефрина (NE), серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT) и, в меньшей степени, обратного захвата дофамина в нейронном синапсе.

За счет подавления обратного захвата этих нейротрансмиттеров, "Сибутрамин" способствует ощущению сытости и снижению аппетита, тем самым снижая потребление пищи.

13.08.19 08:10:04

Выраженное снижение массы тела видела только однажды (пациентка похудела на 27 кг за 10 месяцев, когда "Сибутрамин" 10 мг был добавлен к диете и физнагрузкам). У остальных вес-снижающий эффект был весьма умеренный (7-10 кг в год). Для смотивированных пациентов препарат служит неким "волшебным пенделем", в который они начинают верить.

При назначении в своей практике я наиболее часто сталкиваюсь с сердцебиением и ощущениями нехватки воздуха у пациентов, сухостью во рту, чрезмерным возбуждением, потливостью, появлением странностей в поведении (чрезмерная акцентуация на похудании). В литературе описаны случаи суицидальных мыслей и поступков на фоне приёма препарата.

Рада, что препарат отпускается строго по рецептам.

06.09.17 10:57:37

Побочные эффекты. Продается в аптеках как витаминки, хотя много опаснее большинства препаратов, на которые аптекари, выпучив страшные глаза, требуют рецепт.

Есть более дешевые и эффективные препараты, помогающие поддержать диету в течение долгого времени с гораздо меньшими отрицательными побочными эффектами и большими положительными.

Сибутрамин (Sibutramine): описание, рецепт, инструкция

Sibutramine

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Сибутрамин (Sibutraminum)

Фармакологическая группа

Активные вещества, Регуляторы аппетита

Рецепт

Международный:

Rp: Sibutramine 0,015
D. t. d. N 50 in cap.
S. По 1 капсуле 1 раз в день

Россия:

Рецептурный бланк 148-1/у-88

Фармакологическое действие

Анорексигенное. Ингибирует обратный захват нейромедиаторов — серотонина и норадреналина из синаптической щели, потенцирует синергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотонинергической систем. Уменьшает аппетит и количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации бета_3-адренорецепторов), оказывает влияние на бурую жировую ткань. Образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях in vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в 3 раза слабее, чем 5-НТ и норадреналина. Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО, не взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами, включая серотонинергические, адренергические, дофаминергические, бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA), не оказывают антихолинергического и антигистаминного действия. Ингибирует захват 5-НТ тромбоцитами и может изменять функции тромбоцитов.

Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Начальная доза составляет 10 мг/сут. При недостаточной эффективности при применении в этой дозе (снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 недели) и при хорошей переносимости дозу можно повысить до 15 мг/сут.

При отсутствии эффекта при применении в дозе 15 мг/сут (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели) сибутрамин следует отменить.

У пациентов, недостаточно адекватно реагирующих на проводимую терапию, т.е. у которых в течение 3 мес не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от исходного уровня, длительность применения должна составлять не более 3 мес.
Курс лечения составляет не более 1 года, т.к. нет данных об эффективности и безопасности более продолжительного применения.

>Не следует продолжать применение, если после достигнутого снижения массы тела в ходе дальнейшей терапии пациент вновь прибавляет в массе 3 кг и более.

Показания

- поддерживающая комплексная терапия пациентов с избыточной массой тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела от 30 кг/м2 и более, при алиментарном ожирении с индексом массы тела от 27 кг/м2 и более при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, в т.ч. сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого) или гиперлипидемии.

Противопоказания

- органическая причина ожирения

- известные и установленные серьезные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия)

- психические заболевания

- синдром Туретта

- ИБС

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

- врожденные пороки сердца

- окклюзионные заболевания периферических артерий

- тахикардии

- аритмии

- нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторные)

- неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 145/90 мм рт.ст.)

- гипертиреоз

- тяжелые нарушения функции почек

- тяжелые нарушения функции печени

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы с формированием остаточной мочи

- феохромоцитома

- глаукома

- установленная фармакологическая наркотическая и алкогольная зависимость

- беременность, лактация (грудное вскармливание)

- одновременный прием или период до 2 недель после отмены ингибиторов МАО или других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (антидепрессанты, нейролептики, триптофан) или других лекарственных средств для снижения массы тела, повышенная чувствительность к сибутрамину.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

— Со стороны пищеварительной системы: часто - потеря аппетита, запор, сухость во рту, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных ферментов.
— Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головные боли, головокружение, беспокойство, парестезии, усиление потоотделения, изменение вкуса, судорожные припадки; у одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала терапии сибутрамином, после лечения развился острый психоз.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение АД (умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 уд./мин), вазодилатация (покраснение кожи с ощущением тепла), обострение геморроя; в отдельных случаях - более выраженное повышение АД и учащение ЧСС.
— Со стороны мочевыделительной системы: в единичных случаях - острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит.
— Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, пурпура Шенлейн-Геноха.
— Чаще всего побочные эффекты проявляются в начале терапии (в первые 4 недели), их выраженность и частота возникновения с течением времени ослабевают.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Кристаллический порошок от белого до кремового цвета. Растворимость в воде: 2,9 мг/мл при pH 5,2. Коэффициент распределения (октанол/вода): 30,9 (pH 5,0).

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 0.1 кг.

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 0.5 кг.

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 1 кг.

субстанция-порошок; банка (баночка) полимерная 2.5 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 0.1 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 0.5 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 1 кг.

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 2.5 кг.

инструкция по применению, показания, цена 🚩 Лекарственные препараты

«Сибутрамин» является одним из популярных анорексигенных средств. Его принимают, чтобы притупить чувство голода, быстрее испытать чувство насыщения после еды. Лекарство пользовалось огромной популярностью в европейских и западных странах.

В 2010 году от назначения «Сибутрамина» отказались врачи ряда стран Европы. Положительное действие препарата перекрывалось огромным количеством побочных эффектов. Тогда же против «Сибутрамина» выступило и американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Организации удалось добиться от производителя препарата внести в инструкцию информацию о том, что медикамент нежелательно принимать людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

В России «Сибутрамин» признали сильнодействующим препаратом еще в 2008 году. Приобрести средство для похудения в аптеках можно исключительно по рецепту. Наиболее распространенные торговые названия — «Редуксин», «Линдакса», «Меридиа».

Лекарственное средство «Сибутрамин» назначают людям, которые страдают от ожирения II степени и более. Избыточная масса тела может быть обусловлена сахарным диабетом или дислипопротеинемией.

Препарат принимают один раз в сутки. Лучший эффект достигается при употреблении капсул в первой половине дня натощак. Оптимальная суточная доза «Сибутрамина» — 10 мг/сутки. Если масса снижается медленно — менее 2 кг в месяц, — то можно увеличить дозировку до 15 мг/сутки. Дозу анорексигенного препарата должен регулировать лечащий врач.

В некоторых случаях прием медикамента не дает ощутимых результатов. Так, если масса тела в течение 3 месяцев лечения снизилась на 5% или менее, то прием препарата отменяют.

Часто прием таблеток для похудения сопровождается побочными эффектами. Пациенты жалуются на следующие симптомы:

  • головокружения и головные боли;
  • проблемы с дефекацией;
  • сухость во рту, нарушение вкусовых ощущений;
  • отказ от приема пищи;
  • тошнота и рвота;
  • бессонница, тревожность, судороги;
  • тахикардия, повышение артериального давления.

О любых побочных эффектах необходимо сообщать лечащему врачу. Специалист отменить препарат или скорректирует дозировку.

У сильнодействующего средства для похудения есть ряд противопоказаний. Употреблять «Сибутрамин» нельзя при следующих заболеваниях:

  • нервная анорексия и/или булимия;
  • ИБС, сердечная недостаточность, пороки сердца, тахикардия, аритмия;
  • гипертиреоз;
  • нарушения функции почек и печени;
  • фармакологическая, алкогольная или наркотическая зависимость.

Не принимают препарат и при повышенной чувствительности к компонентам лекарства, при органических причинах ожирения. Сочетать «Сибутрамин» с другими средствами для похудения не рекомендуется.

Снижение массы тела на

, связанное с лечением сибутрамином: общие результаты исследования PRIMAVERA Primary Health Care - FullText - Obesity Facts 2018, Vol. 11, №4

Аннотация

Цель: Целью исследования было оценить эффективность и безопасность длительной терапии сибутрамином в повседневной клинической практике. Методы: Всего 98774 пациента (82,3% женщины, 17.7% мужчин) из 142 городов Российской Федерации были зачислены в программу ПРИМАВЕРА. Средний возраст пациентов составил 39,39 ± 10,38 года, средняя масса тела - 99,1 ± 14,28 кг, средний ИМТ - 35,7 ± 4,41 кг / м 2 . Длительность терапии сибутрамином определялась врачами: 59,3% пациентов принимали препарат в течение 6 месяцев, курс лечения 37,7% пациентов составлял 12 месяцев, 3% пациентов получали лечение в течение 3 месяцев. Результаты: Снижение ИМТ коррелировало с продолжительностью лечения: 3.4 ± 1,53 кг / м 2 через 3 мес терапии, 5,4 ± 2,22 кг / м 2 2 через 6 мес и 7,2 ± 3,07 кг / м 2 через 12 мес. Снижение массы тела через 3, 6 и 12 месяцев лечения составило 9,5%, 15,1% и 19,7% соответственно. Снижение массы тела, связанное с лечением сибутрамином, сопровождалось небольшим снижением артериального давления и не приводило к какому-либо значительному увеличению частоты сердечных сокращений. Выводы: Результаты исследования PRIMAVERA подтвердили отсутствие повышенного риска использования сибутрамина в рутинной клинической практике у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний и низкую частоту побочных эффектов.

© 2018 Автор (ы) Опубликовано S. Karger GmbH, Freiburg


Введение

Несмотря на принятую глобальную стратегию в области питания, физической активности и здоровья, число людей с избыточным весом и ожирением увеличивается год от года. По данным ВОЗ в 2014 году, более 600 миллионов человек (11% мужчин и 13% женщин) страдают ожирением. Людей с избыточным весом было в несколько раз больше - более 1.3 миллиарда взрослых, или 39% населения мира [1].

Фармакотерапия используется для увеличения числа пациентов, достигающих клинически значимых результатов [2]. Учитывая, что ожирение часто связано с функциональными нарушениями в гипоталамусе и других центрах, ответственных за пищевое поведение, а также с определенными нарушениями метаболизма нейромедиаторов, назначение нескольких препаратов центрального действия представляется вполне оправданным [3,4]. Единственным препаратом центрального действия от ожирения в Российской Федерации является сибутрамин.

Сибутрамин используется в повседневной клинической практике более 10 лет. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований демонстрирует, что эффективность лечения ожирения существенно возрастает после приема сибутрамина: количество пациентов, у которых удалось снизить вес на 5% и 10% от исходного веса, увеличилось на 32% и 18%, соответственно [5]. Терапия сибутрамином также влияет на долгосрочные результаты, увеличивая на 10-30% количество людей, успешно поддерживающих снижение массы тела («успешный» означает сохранение 80-100% потерянного веса) [2 , 5].Метаболические эффекты сибутрамина включают уменьшение окружности талии, снижение уровня триглицеридов (ТГ), повышение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижение уровня гликогемоглобина (HbA1C) и гликемии натощак у пациентов с типом 2 сахарный диабет (СД2) и ожирение [5,6].

Результаты международных исследований послужили основой для дальнейшей разработки и внедрения системы оценки безопасности лекарственной терапии ожирения сибутрамином [7,8,9].Цели исследования PRIMAVERA заключались в оценке эффективности и безопасности долгосрочной терапии сибутрамином в рутинной клинической практике лечения ожирения и в определении спектра нежелательных явлений (НЯ), регистрируемых во время терапии сибутрамином.

Материалы и методы

Общероссийская нетрадиционная программа мониторинга безопасности редуксина для снижения веса у пациентов с алиментарным ожирением в повседневной клинической практике (исследование ПРИМАВЕРА) проводилась в период с ноября 2012 года по июль 2015 года.

В исследовании приняли участие 3095 врачей (терапевты, эндокринологи, гастроэнтерологи, гинекологи, неврологи, кардиологи) из 142 городов России. Врачи вводили демографические данные, антропометрические данные, лекарства и клинические переменные в стандартные формы документации. Мониторинг на месте осуществляли представители медицинской науки из российской фармацевтической компании ПРОМОМЕД, спонсора исследования ПРИМАВЕРА. Данные вводились в отдельную базу данных и контролировались сотрудниками, ответственными за оценку данных.Программа наблюдений зарегистрирована Минздравом РФ, одобрена Независимым междисциплинарным комитетом по этической экспертизе клинических исследований 12 октября 2012 г. (протокол №16) в соответствии с Принципами надлежащей клинической практики и зарегистрирована. в международном регистре клинических исследований (ClinicalTrials.gov NCT01773733).

Статистический анализ данных проводился с использованием SPSS 17.0.0 (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США). Для определения показателей эффективности и безопасности статистическая значимость изменений была проверена на основе непараметрических методов, т.е.е. знаковый ранговый тест Вилкоксона. Данные были проанализированы как в популяции пациентов, которым назначено лечение (ITT), так и в отдельных группах с сопутствующими заболеваниями. Данные представлены в виде среднего ± стандартное отклонение, медианы, минимума, максимума и частот в процентах.

Общее количество больных составило 98 774 человека. 5 461 пациент прекратили участие в программе на этапе скрининга из-за противопоказаний к лечению сибутрамином, в том числе 4696 пациентов не были включены из-за сердечно-сосудистого риска.Все включенные в исследование пациенты, которые приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата, подлежали мониторингу безопасности. Популяция оценки безопасности включала 93 313 пациентов. 25,2% анкет не были включены в процесс оценки из-за неправильного заполнения оцениваемых параметров.

Статистический анализ относился к 69 810 формам историй болезни пациентов, которые считались популяцией эффективности терапии. Исследуемая популяция составила 82,3% (57 456) женщин и 17 человек.7% (12 354) мужчины. Средний возраст пациентов составил 39,39 ± 10,376 года; в когорту вошли в основном пациенты средней возрастной группы: 25–39 лет (46,3%) и 40–54 года (38,2%) (таблица 1). 55% пациентов имели сопутствующие заболевания, которые были диагностированы до включения в исследование. Основными зарегистрированными сопутствующими заболеваниями были: СД2 - 18,8% пациентов (13 155), артериальная гипертензия (АГ), контролируемая гипотензивными препаратами - 6,5% пациентов (4537), дислипидемия - 4,8% пациентов (3 337), нарушение глюкозы натощак и др. нарушение толерантности к глюкозе - 3.3% пациентов (2333), заболевания суставов (остеоартроз, спондилез) - 3,3% пациентов (2330), гинекологические нарушения (миома матки, синдром поликистозных яичников, дисфункция яичников, бесплодие, гиперплазия эндометрия) - 9,8% пациентов (6871) , желудочно-кишечные заболевания - 1,2% пациентов (839), прочие - 4,0% пациентов (2 803).

Таблица 1

Исходные характеристики включенных пациентов (n = 69 810)

Все решения, касающиеся продолжительности лечения и отмены, принимались врачами или самими пациентами в соответствии с инструкциями по применению.Средний курс терапии сибутрамином составил 8,1 месяца. 26 263 пациента (37,7%) завершили 12-месячный курс терапии; большинство пациентов принимали препарат в течение 6 месяцев (41 431 пациент (59,3%)), тогда как остальные 2116 пациентов (3%) принимали его в течение 3 месяцев.

Результаты

Антропометрические параметры

Вес, ИМТ и окружность талии до и после лечения были проанализированы для оценки эффективности сибутрамина. Диагноз ожирения больше не применялся к 17663 пациентам (25.3%) всего после 3-х месячного курса лечения; эта категория перешла в категорию полных. В ходе программы 14,1% пациентов достигли нормальной массы тела (ИМТ <25 кг / м 2 ). Степень ожирения, оцениваемая по ИМТ, была снижена у 23,5% пациентов, а патологическое ожирение (ИМТ> 40 кг / м 2 ) было устранено у 12,6% пациентов.

Положительное влияние на массу тела привело к снижению среднего ИМТ на 3,4 ± 1,53 кг / м. 2 (в среднем 9,5 ± 4,28 кг) после 3 месяцев лечения.Через 6 месяцев лечения среднее снижение ИМТ составило 5,4 ± 2,22 кг / м 2 (15,0 ± 6,22 кг) (p <0,001). Снижение ИМТ в 12-месячной группе лечения было в 2,12 раза выше и составило 7,2 ± 3,07 кг / м 2 2 (20,0 ± 8,62 кг) (p <0,001). (рисунок 1).

Рис. 1

Распределение ИМТ пациентов до лечения и через 12 месяцев терапии.

Среднее уменьшение окружности талии через 3, 6 и 12 месяцев терапии составило 6,3 ± 4,31 см, 10.6 ± 6,30 см и 16,0 ± 8,94 см соответственно. Таблицы 2 и 3 демонстрируют влияние лечения сибутрамином на массу тела и окружность талии в зависимости от присутствующих сопутствующих заболеваний.

Таблица 2

Результаты терапии сибутрамином у пациентов, разделенных по категориям ИМТ

Таблица 3

Потеря массы тела (кг) и изменение массы тела (%) в подгруппах пациентов с различными сопутствующими заболеваниями и различной продолжительностью терапии сибутрамином

An Анализ сопутствующих заболеваний проводился с целью оценки влияния длительной терапии сибутрамином на сердечно-сосудистые показатели у пациентов с повышенным риском НЯ.

Таким образом, положительный эффект лечения сибутрамином у пациентов без противопоказаний зависит от продолжительности терапии и не имеет прямой корреляции с сопутствующими заболеваниями.

Одной из целей исследования PRIMAVERA было определение оптимальной продолжительности терапии. Было показано, что 45 016 пациентов (64,5%) достигли клинически значимой потери веса ≥10% через 6 месяцев. Более того, 11846 (17,5%) из них потеряли ≥20% от своего первоначального веса. Подгруппа пациентов, которые достигли клинически значимой потери веса, но не достигли целевых значений, продолжали терапию в общей сложности 12 месяцев.Результатом 1 года терапии стала клинически значимая потеря веса у 26 263 пациентов (37,7%): 10-20% у 13 683 пациентов (52,1%) и ≥ 20% у 11 057 пациентов (42,1%).

Параметры сердечно-сосудистой системы

Контроль сердечно-сосудистого риска является наиболее важным элементом мониторинга безопасности сибутрамина. В исследовании PRIMAVERA строгий мониторинг сердечно-сосудистых параметров планировался каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, ежемесячно в течение 4-6 месяцев лечения и каждые 3 месяца в течение следующего периода терапии.Если повышение систолического (САД) или диастолического (ДАД) артериального давления более чем на 10 мм рт. Ст. При двух посещениях подряд или повышение артериального давления (АД) до 145/90 мм рт. Сообщалось о 10 ударах в минуту, рекомендовано отменить препарат. Однократное повышение САД или ДАД более чем на 10 мм рт.ст. или увеличение ЧСС до 10 ударов в минуту между любыми двумя посещениями было зарегистрировано у 18 151 пациента (26%). Увеличение этих показателей при двух посещениях подряд в течение периода терапии было зарегистрировано у 2 пациентов.57% пациентов (1794), преимущественно в течение первых 3 месяцев лечения. Анализ АД и ЧСС показал, что они существенно не изменились ни у пациентов, завершивших 3-месячный курс терапии, ни у пациентов, принимавших сибутрамин в течение 6 месяцев или 1 года. ЧСС оставалась стабильной после 3, 6 и 12 месяцев лечения (среднее Δ +0,22 уд. / Мин, -0,37 уд. / Мин. И -0,86 уд. / Мин., Соответственно). Эти переменные находятся в пределах погрешности. Таким образом, мы пришли к выводу, что лечение сибутрамином не приводит к снижению показателей ЧСС.Что касается АД, клинически незначительное снижение САД и ДАД произошло как в течение 6, так и 12 месяцев лечения. В то же время более заметное снижение веса оказало более значительное положительное влияние на АД. Среднее снижение САД и ДАД за 12 месяцев терапии составило -2,36 и -2,09 мм рт. Ст. Соответственно (p <0,001) (рис. 2).

Рис. 2

САД, ДАД и ЧСС по длительности терапии сибутрамином.

Мы проанализировали результаты лечения пациентов с метаболическими нарушениями, связанными с ожирением, такими как СД2, нарушение толерантности к глюкозе, метаболический синдром, дислипидемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, неалкогольная жировая болезнь печени и контролируемая артериальная гипертензия.Снижение веса после длительного (более 6 месяцев) лечения сибутрамином в подгруппе пациентов с высоким кардиометаболическим риском (пациенты с СД2 и метаболическими проблемами) также сопровождалось снижением САД (∆ = -1,75 мм рт.ст.) и ДАД ( ∆ = -1,52 мм рт. Ст.) И не привело к увеличению ЧСС (∆ = -0,28 уд / мин).

Сибутрамин продемонстрировал высокую переносимость в течение 6 и 12 месяцев терапии. Общее количество пациентов с НЯ составило 2903 (3,2%). У 42% этих пациентов (1219, 1,1.7% от всей исследуемой группы), эти НЯ были вероятно или определенно связаны с лечением сибутрамином в соответствии с оценкой врачей, а возможная связь (т. Е. Возможны и другие причины) предполагалась в 36% (1045, 1,5% случаев). вся учебная группа). Мы не зарегистрировали серьезных НЯ, связанных с приемом лекарств. На одиночные неповторяющиеся НЯ (29%) приходилось большинство наблюдаемых НЯ. Их процентное соотношение было следующим: сухость во рту 39,0%, головные боли 22,0%, бессонница 19,5%, повышение АД на 7,3%, изменение настроения 7.3%, а тахикардия 4,9%. Как правило, эти явления были легкими и уменьшались при продолжении приема лекарств. Возникшие НЯ привели к выбытию только 127 пациентов (0,18%). Подавляющему большинству пациентов не было необходимости прекращать прием препарата из-за НЯ.

Таким образом, результаты наблюдательной программы PRIMAVERA подтвердили отсутствие повышенного риска у пациентов без противопоказаний и низкую частоту НЯ в рутинной клинической практике.

Обсуждение

Анализ результатов программы PRIMAVERA, который включал ITT-популяцию из 69 810 пациентов, принимавших сибутрамин в рутинной клинической практике, показывает, что клинически значимые результаты (снижение веса ≥ 5%) были достигнуты у 92 пациентов.5% случаев.

Признание хроничности заболевания и необходимость непрерывного лечения составляют основу современного подхода к терапии ожирения. Все национальные и международные клинические руководства по лечению ожирения подчеркивают важность поведенческой терапии, позволяющей пациентам развивать и укреплять новые навыки пищевого поведения [10,11,12,13]. Для достижения желаемого эффекта необходимо изменить образ жизни, в том числе диетическое лечение и повышение физической активности.Однако изменение образа жизни для успешного снижения массы тела требует от пациентов больших усилий, которые не всегда достижимы в реальной клинической практике, что приводит к низкой эффективности лечения: не более 10% людей с ожирением могут получить желаемый эффект в ответ на традиционная терапия [14,15,16,17,18]. Долгосрочное наблюдение показало, что, несмотря на различные программы улучшения веса, которые включали диетотерапию и физические упражнения, не только не произошло снижения веса за 10 лет, но и вес тела увеличился на 1.В среднем 6-2% [14,15,16,17,18].

Мониторинг эффективности терапии - важная часть алгоритма мониторинга использования препаратов от ожирения. Первый месяц лечения стал точкой первого контроля эффективности. Лечение считалось эффективным в случае снижения веса на ≥2 кг в течение месяца. Полученные результаты демонстрируют высокий уровень ответа на терапию: 49 941 пациент (71,5%) преодолели порог в 2 кг. Следующий контроль эффективности проводился через 3 месяца лечения, когда потеря ≥5% от исходного веса считалась положительным результатом.В 64 574 случаях (92,5%) потеря веса более 5% была достигнута после 3 месяцев терапии сибутрамином. Другие исследования сибутрамина в медицине первичной медико-санитарной помощи сообщают о снижении веса на 5% в 57–77% случаев [8,19,20]. Согласно результатам метаанализа двойных слепых плацебо-контролируемых исследований по снижению веса, лечение сибутрамином увеличивало абсолютный процент респондеров у 5% и 10% на 32% и 18% соответственно [5]. Наше исследование не было рандомизированным, и это может объяснить значительно более высокий процент пациентов, ответивших на терапию.

Согласно вкладышу в упаковку, рекомендуется отменить сибутрамин с целью снижения терапевтических рисков, если за 3 месяца лечения не происходит похудания на 5%. В нашем исследовании только 2116 (3%) из 5 236 (7,5%) не ответивших на лечение прекратили прием препарата через 3 месяца. Коррекция дозы (10 или 15 мг) и продолжительность терапии оставались на усмотрение врача в соответствии с результатами терапии и уровнем удовлетворенности пациента. Важно отметить, что достоверных различий между результатами терапии 10 и 15 мг не было.Мы предполагаем, что определяющими факторами были индивидуальные характеристики пациентов.

Еще одним важным моментом, касающимся терапии сибутрамином, является восстановление веса, то есть увеличение массы тела более чем на 3 кг по сравнению с ранее достигнутым результатом. Среди респондентов, ответивших на лечение (по результатам через 3 месяца), восстановление веса во время курса лечения было зарегистрировано только в 0,41% случаев. Несоблюдение пациентом режима лечения может быть возможной причиной восстановления веса. Результаты предыдущих исследований показали, что пациенты, получавшие сибутрамин, успешно поддерживали вес на 10-30% чаще, чем пациенты, получавшие плацебо (успешное поддержание веса определяется как поддержание 80-100% первоначальной потери веса) [7,8,21 ].Однако это наблюдение ограничено различными определениями поддержания веса между исследованиями. Более того, исследования Mathus-Vliegen et al. [7] и Apfelbaum et al. [21] оценили поддержание веса после периода очень низкокалорийной диеты.

Таким образом, мы можем рекомендовать не менее 6-месячного курса терапии сибутрамином для достижения достаточного снижения массы тела более чем на 10% и сохранения достигнутого результата. Возможность и целесообразность продления лечения до 12 месяцев зависит от результатов.В предыдущих исследованиях по результатам магнитно-резонансной томографии было показано, что уменьшение окружности талии у пациентов, проходящих терапию сибутрамином, произошло благодаря уменьшению количества как подкожного, так и висцерального жира в области живота [22]. Как показано в настоящем исследовании, результаты терапии сибутрамином зависят от ее продолжительности. Принимая во внимание роль висцерального жира в развитии метаболических осложнений, эти результаты также делают более длительную терапию (до 12 месяцев) разумным выбором.

В исследовании SCOUT оценивалась частота сердечно-сосудистых заболеваний и смерти среди субъектов высокого риска, которые соблюдали диету и программы физических упражнений [9]. Поскольку наше исследование проводилось в рамках первичной медико-санитарной помощи, сибутрамин уже противопоказан пациентам с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием. В условиях первичной медико-санитарной помощи серьезных НЯ зарегистрировано не было, и терапия сибутрамином оказалась безопасной. Продемонстрирована высокая переносимость препарата - общее количество НЯ в течение 6-12 месяцев лечения не превышает 3.2%. Снижение веса рекомендуется во всех основных руководствах по гипотензивной терапии [22,23]. Поскольку сибутрамин эффективен при лечении ожирения, он помогает предотвратить клинические последствия ожирения и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Благоприятный профиль безопасности сибутрамина и отсутствие какого-либо влияния на амбулаторное АД и ЧСС у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний были подтверждены в нашем исследовании. Большинство исследований показали отсутствие или только минимальные изменения САД, но умеренное увеличение ДАД [24,25,26,27].Пациентам, у которых наблюдается клинически значимое и стойкое повышение артериального давления, прием препарата следует прекратить [24,28].

Результаты большого когортного исследования, посвященного лечению ожирения в Великобритании, были опубликованы в мае 2015 г. [29]. Была проанализирована когорта пациентов, принимавших лекарства для похудания: 23 927 пациентов принимали сибутрамин и 77 047 пациентов - орлистат. Терапия сибутрамином ассоциировалась с незначительным увеличением частоты инфаркта миокарда и нарушений мозгового кровообращения, но только у тех пациентов, которые уже имели в анамнезе ишемическую болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения (отношение рисков 1.69, 95% ДИ 1,12–2,56). Общая летальность в группе пациентов, принимавших сибутрамин, не отличалась от таковой в группе орлистата (отношение рисков 0,67, 95% ДИ 0,34–1,32). Было подтверждено, что введение сибутрамина пациентам без сердечно-сосудистых заболеваний не связано с риском инфарктов или нарушений мозгового кровообращения. Таким образом, был сделан вывод, что разрешение на применение сибутрамина у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний было необоснованно отозвано.

Благодарности

Мы признательны всем участникам исследования из 142 городов Российской Федерации.Особая благодарность членам Попечительского совета: Ивану Ивановичу Дедову, Галине Афанасьевне Мельниченко, Ашоту Мусаеловичу Мкртумян, Марине Владимировне Журавлевой, Татьяне Ивановне Романцовой, Елене Николаевне Ющюк, Елене Алексеевне Вольской, Екатерине Анатольжиевне Хатимахиной, Фатимахиной Екатерине Анатольжиевне, Трошемашине Екатерине Анатольжиевне.

Заявление о раскрытии информации

Исследование PRIMAVERA было поддержано компанией PROMOMED

Члены Консультативного совета не получили никакого вклада в разработку протокола исследования, мониторинг исследования и отчет о результатах исследования.Право на написание рукописи авторам не предоставлено. Эндокринологический научный центр получает пожертвования от компании ПРОМОМЕД в рамках сотрудничества в научной и образовательной сферах.

Список литературы

  1. Всемирная организация здравоохранения: избыточный вес и ожирение.Информационный бюллетень N 311. доступен по адресу www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ (последний доступ 25 июля 2018 г.):
  2. Карам Дж., Макфарлейн С: Борьба с ожирением: новые терапевтические агенты для вспомогательной потери веса. Синдр диабета, метаболизма, ожирения, 2010; 3: 95-112.
  3. Yeo G, Heisler L: разгадывать регуляцию аппетита мозгом: уроки генетики.Nat Neurosci 2012; 15: 1343-1349.
  4. Lam D, Garfield A, Marston O, Shaw J, Heisler LK: Серотониновая система мозга в координации потребления пищи и веса тела. Pharmacol Biochem Behav 2010; 97: 84-91.
  5. Rucker D, Padwal R, Li SK, Curioni C, Lau DCW: Долгосрочная фармакотерапия ожирения и избыточного веса: обновленный метаанализ.BMJ 2007; 335: 1194-1199.
  6. Zhou YH, Ma XQ, Wu C, Lu J, Zhang SS, Guo J, Wu SQ, Ye XF, Xu JF, He J: Влияние препарата против ожирения на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемые испытания. PLoS One 2012; 7: e39062.
  7. Mathus-Vliegen EM: Долгосрочное поддержание потери веса сибутрамином в условиях терапевта после диеты с очень низким содержанием калорий под руководством специалиста: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах.Eur J Clin Nutr 2005; 59 (приложение 1): S31-38. обсуждение S39.
  8. Джеймс В., Аструп А., Финер Н., Хилстед Дж., Копельман П., Рёсснер С., Сарис В. Х., Ван Гал Л. Ф.: Влияние сибутрамина на поддержание веса после потери веса: рандомизированное исследование. Исследовательская группа ШТОРМ. Сибутрамин: уменьшение и поддержание ожирения.Ланцет 2000; 356: 2119-2125.
  9. Джеймс В., Катерсон I, Коутиньо В., Файнер Н., Ван Гаал Л.Ф., Маггиони А.П., Торп-Педерсен К., Шарма А.М., Шеперд GM, Роде Р.А., Ренц К.Л.; Исследователи SCOUT: Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистые исходы у субъектов с избыточным весом и ожирением. N Engl J Med 2010; 363: 905-917.
  10. Гарви В. Т., Механик Дж. И., Бретт Е. М., Гарбер А. Дж., Херли Д. Л., Ястребов А. М., Надольски К., Песса-Поллак Р., Плодковски Р.; Рецензенты Руководства по клинической практике лечения ожирения AACE / ACE: Американская ассоциация клинических эндокринологов и Комплексные клинические рекомендации Американского колледжа эндокринологов по медицинской помощи пациентам с ожирением.Endocr Pract 2016; 22 (приложение 3): 1-203.
  11. Юмук В., Цигос С., Фрид М., Шиндлер К., Бусетто Л., Мичич Д., Топлак Н.; Целевая группа по борьбе с ожирением Европейской ассоциации изучения ожирения: Европейские рекомендации по лечению ожирения у взрослых. Факты об ожирении 2015; 8: 402-424.
  12. Аповиан К., Аронн Л., Бессесен Х., Макдоннелл М.Э., Мурад М.Х., Паготто Ю., Райан Д.Х., Еще CD; Эндокринное общество: Фармакологическое лечение ожирения: Руководство по клинической практике эндокринного общества J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 342-362.
  13. Дженсен М., Райан Д., Аповиан К., Ард Дж. Д., Комузи АГ, Донато К. А., Ху Ф. Б., Хаббард В. С., Якичич Дж. М., Кушнер Р. Ф., Лориа С. М., Миллен Б. Э., Нонас К. А., Пи-Саньер FX, Стивенс Дж., Стивенс В. Дж., Вадден Т.А., Вулф Б.М., Яновски С.З., Джордан Х.С., Кендалл К.А., Люкс Л.Дж., Ментор-Марсель Р., Морган Л.С., Тризолини М.Г., Винек Дж., Андерсон Дж.Л., Гальперин Д.Л., Альберт Н.М., Бозкурт Б., Бриндис Р.Г., Кертис Л.Х., Демец Д., Хохман Дж. С., Ковач Р. Дж., Оман Е. М., Пресслер С. Дж., Селлке Ф. У., Шен В. К., Смит С. К. мл., Томаселли Г. Ф.; Американский колледж кардиологии / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям; Общество ожирения: Руководство AHA / ACC / TOS по лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых, 2013 г .: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества ожирения.Тираж 2014; 129 (25 доп. 2): С102-138.
  14. Андерсон Дж. В., Конц Э. К., Фредерих Р. К., Вуд К. Л.: Долгосрочное поддержание потери веса: метаанализ исследований в США. Am J Clin Nutr 2001; 74: 579-584.
  15. Авенелл А., Браун Т.Дж., Макги М.А., Кэмпбелл М.К., Грант А.М., Брум Дж., Юнг Р.Т., Смит В.К .: Каковы долгосрочные преимущества диет для снижения веса у взрослых? Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований.J Hum Nutr Diet 2004; 17: 317-335.
  16. Орзано AJ, Скотт JG: Диагностика и лечение ожирения у взрослых: обзор, основанный на прикладных доказательствах. J Am Board Fam Pract 2004; 17: 359-369.
  17. Douketis JD, Macie C, Thabane L, Williamson DF: Систематический обзор долгосрочных исследований потери веса у взрослых с ожирением: клиническое значение и применимость к клинической практике.Инт Дж. Обес (Лондон) 2005; 29: 1153-1167.
  18. Саммербелл С.Д., Кэмерон С., Гласзиу П.П.: Рекомендации по диете с низким содержанием жиров при ожирении. Кокрановская база данных Syst Rev 2008; 3: CD003640.
  19. Хаунер Х., Мейер М., Вендланд Дж., Куршайд Т., Лаутербах К.; Study Group SA; Исследование SAT Снижение веса сибутрамином у субъектов с ожирением в первичной медико-санитарной помощи: исследование SAT.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004; 112: 201-207.
  20. Smith I, Goulder M: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование длительного лечения сибутрамином при легком и умеренном ожирении. J Fam Pract 2001; 50: 505-512.
  21. Apfelbaum M, Vague P, Ziegler O, Hanotin C, Thomas F, Leutenegger E: Долгосрочное поддержание потери веса после очень низкокалорийной диеты: рандомизированное слепое исследование эффективности и переносимости сибутрамина.Ам Дж. Мед 1999; 106: 179-184.
  22. Дукетис Дж. Д., Шарма А. М.: Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания: патогенные механизмы и потенциальные преимущества снижения веса. Семин Васк Мед 2005; 5: 25-33.
  23. Bodary PF, Iglay HB, Eitzman DT: Стратегии снижения сосудистого риска, связанного с ожирением.Curr Vasc Pharmacol 2007; 5: 249-258.
  24. Scheen A: Сибутрамин на сердечно-сосудистые исходы. Уход за диабетом 2011; 34 (приложение 2): S 114-119.
  25. Kim SH, Lee YM, Jee SH, Nam CM: Влияние сибутрамина на потерю веса и артериальное давление: метаанализ контролируемых исследований.Obes Res 2003; 11: 1116-1123.
  26. Хорват К., Джейтлер К., Сиринг У., Стич А.К., Скипка Г., Гратцер Т.В., Зибенхофер А: Долгосрочные эффекты вмешательств по снижению веса у пациентов с гипертонией: систематический обзор и метаанализ. Arch Intern Med 2008; 168: 571-580.
  27. Йоханссон К., Сундстрём Дж., Неовиус К., Рёсснер С., Неовиус М.: Долгосрочные изменения артериального давления после лечения орлистатом и сибутрамином: метаанализ.Obes Rev 2010; 11: 777-791.
  28. Florentin M, Liberopoulos EN, Elisaf MS: Побочные эффекты, связанные с сибутрамином: практическое руководство по его безопасному использованию. Obes Rev 2008; 9: 378-387.
  29. Хейс Дж.F, Bhaskaran K, Batterham R, Smeeth L, Douglas I. Влияние назначения сибутрамина в повседневной клинической практике на сердечно-сосудистые исходы: когортное исследование в Соединенном Королевстве. Инт Дж. Обес (Лондон) 2015; 39: 1359-1364.

Автор Контакты

Наталья Валентиновна Мазурина

Эндокринологический научный центр

Улица Дмитрия Ульянова, 11

117036 Москва, Россия

Натальямазурина @ mail.ru


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 9 мая 2017 г.
Дата принятия: 29 марта 2018 г.
Опубликована онлайн: 9 августа 2018 г.
Дата выпуска: август 2018 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 2
Количество столов: 3

ISSN: 1662-4025 (печатный)
eISSN: 1662-4033 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/OFA


Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Влияние сибутрамина на контроль веса и метаболический контроль при диабете 2 типа

Метаанализ клинических исследований

Реферат

ЦЕЛЬ - Целью этого исследования было предоставить всесторонний метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований по влиянию сибутрамина на потерю веса и гликемический контроль у тучных субъектов с диабетом 2 типа.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — Контролируемые клинические испытания, оценивающие степень влияния сибутрамина на влияние потери веса на гликемию у тучных субъектов с диабетом 2 типа, были идентифицированы и проанализированы с использованием Кокрановской библиотеки, Medline, EMBASE и ручного поиска.

РЕЗУЛЬТАТЫ - Было включено восемь плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных исследований сибутрамина. После лечения сибутрамином уменьшение массы тела и окружности талии было значительно больше, чем в группе плацебо.Уровень глюкозы в крови натощак и HbA 1c значительно снизились после лечения сибутрамином. Эффект от лечения был отмечен в отношении триглицеридов плазмы и ЛПВП, без значительных изменений в уровне общего сывороточного холестерина и холестерина ЛПНП. Никаких различий в систолическом артериальном давлении между группами сибутрамина и плацебо не наблюдалось, в то время как регистрация диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений показала, что сибутрамин вызывал небольшое повышение по сравнению с плацебо.

ВЫВОДЫ — Фармакологический подход в программе управления весом для пациентов с диабетом 2 типа может быть полезным для контроля гликемии и управления другими факторами риска.Сибутрамин может помочь улучшить контроль глюкозы, поскольку способствует снижению веса. Рассмотренные данные о влиянии сибутрамина дополнительно подтверждают рекомендации о том, что регулирование веса может быть наиболее важной терапевтической задачей для большинства пациентов с ожирением и диабетом 2 типа.

Ожирение стало серьезной проблемой общественного здравоохранения не только в западных обществах, но и в некоторых развивающихся странах, и оно достигает масштабов эпидемии. Взрослые американцы испытали на 50% увеличение распространенности избыточного веса и ожирения, в то время как дети и подростки испытали 100% рост с 1970-х годов (1).Одновременно с ростом ожирения распространенность диабета 2 типа также достигла масштабов эпидемии. Около 50 миллионов американцев страдают метаболическим синдромом, как это определено в третьем отчете экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (2). Примечательно, что общая распространенность метаболического синдрома у взрослых европейцев, не страдающих диабетом, составляет 15%, при этом метаболический синдром увеличивает риск смерти от всех причин, а также от сердечно-сосудистых заболеваний (3).Проспективное исследование диабета в Великобритании предоставило несколько результатов, которые можно классифицировать как POEM (данные, ориентированные на пациента) (4). Среди них потеря веса является особенно сложной задачей для пациентов с диабетом, леченных инсулином или сульфонилмочевиной, поскольку было обнаружено, что этот терапевтический подход вызывает увеличение веса без какого-либо воздействия на отдельные или совокупные микрососудистые или макрососудистые исходы (5). Фактически прибавка в весе произошла у всех пациентов, кроме тех, кто принимал метформин. У пациентов с избыточным весом лечение метформином снизило исходы, связанные с диабетом, и смертность, связанную с диабетом или другими причинами (6).Более того, контроль артериального давления (7) и массы тела оказывал большее влияние на осложнения, чем контроль уровня глюкозы в крови. Таким образом, избыточный вес затрудняет контроль уровня глюкозы в крови и увеличивает вероятность сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с диабетом. Лечение сибутрамином, отпускаемым по рецепту, может иметь значительные преимущества для людей с избыточным весом или ожирением, страдающих диабетом 2 типа, леченных инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, и при неоптимальном метаболическом контроле.Целью этого исследования было предоставить всесторонний метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований влияния сибутрамина на потерю веса и его преимуществ в улучшении гликемического контроля.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Рандомизированные контролируемые клинические испытания были просмотрены в текущем списке медицинской литературы из Кокрановской библиотеки, Medline и EMBASE, а также проверены списки ссылок всех соответствующих статей. С Abbott Laboratories также связались для выявления неопубликованных данных.

Ключевые используемые термины индексации: «сибутрамин, ожирение, диабет, клинические испытания». Критерии включения: полная публикация на английском языке, рандомизированное контролируемое исследование (слепое, параллельное или перекрестное), диагноз диабета 2 типа, наличие избыточной массы тела или ожирения и минимальная продолжительность лечения сибутрамином не менее 3 месяцев. Испытания длились до октября 2004 г. Один исследователь извлекал данные, а второй проверял извлечение данных. Исследования, опубликованные только в абстрактной форме, не были включены, потому что невозможно было судить о качестве исследований только по аннотации.Качество рандомизированного контролируемого исследования оценивалось в соответствии с критериями Verhagen Delphi (8). В качестве критериев исхода были выбраны масса тела; обхват талии; уровень глюкозы в крови натощак и инсулин сыворотки крови; HbA 1c ; триглицериды сыворотки натощак; общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП; систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление; и частота сердечных сокращений. Результаты представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение.

Метаанализ был проведен в соответствии с методами, описанными Hedges и Olkin (9), чтобы определить размер эффекта для каждого исследования.Среднее значение контрольной группы (M c ) было вычтено из среднего значения экспериментальной группы (M e ) и разделено на объединенное стандартное отклонение обеих групп: d = (M e - M c ) / SD. В этом случае SD - это квадратный корень из средневзвешенного значения двух дисперсий: s 2 = [(n e - 1) (s e ) 2 + (n c - 1) (s c ) 2 ] / (n e + n c - 2). Также была рассчитана степень однородности или неоднородности набора данных и критерия χ 2 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Мы нашли 35 статей в базах данных, соответствующих строке поиска, и отобрали восемь клинических исследований, соответствующих критериям включения. В таблице 1 представлены протоколы исследований, рассмотренных в метаанализе. Одно 6-месячное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее сибутрамин (15 мг / день) с плацебо у субъектов, получающих сульфонилмочевину (10), и 12-месячное рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование (сибутрамин 15 и 20 мг / день) в группе метформина. были идентифицированы пациенты с ожирением (11), страдающие диабетом 2 типа.В других трех исследованиях лечением пациентов служили либо метформин, либо сульфонилмочевина, либо инсулин, либо диета (12–14). Другое исследование было проведено с применением 10 мг сибутрамина в течение 12 месяцев у пациентов с диабетом, получавших глибенкламид (15). В двух последних изученных исследованиях сибутрамин (15 и 10 мг) сравнивался только с гипокалорийной диетой (16,17) в течение 1 года. Во всех исследованиях в рационе было меньше калорий, и были даны конкретные диетические рекомендации.

Всего было проанализировано 1093 пациента с ожирением и диабетом 2 типа (552 лечились сибутрамином M163 F201 и 541 лечились плацебо M123 F225).Средний возраст пациентов, получавших сибутрамин, во всех исследованиях был немного ниже, чем в группе плацебо, и поэтому общий эффект привел к значительной разнице между двумя группами ( P = 0,0078). В исследовании Gokcel et al. (14) в исследование были включены только женщины. Эти две группы были похожи по признаку расы; секс; масса тела; обхват талии; уровень глюкозы в крови натощак и инсулин сыворотки крови; HbA 1c ; триглицериды сыворотки натощак; общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП; САД и ДАД; и частота сердечных сокращений.

При сравнении сибутрамина и плацебо масса тела снизилась в среднем на 5,533 ± 0,225 кг после лечения сибутрамином и -0,900 ± 0,169 кг в группе плацебо, а окружность талии (5,320 ± 0,310 против -1,130 ± 0,160 см) значительно уменьшилась после лечения сибутрамином. . Общая величина эффекта (стандартная средняя разница) составила 0,87 (95% ДИ 1,00–0,74; P = 0,0000) на изменение веса (рис. 1 A ) и 0,67 (0,83–0,51; P = 0,0000) для окружность талии (рис.1 В ).

Средние изменения базального уровня глюкозы в крови показывают небольшое, но значимое изменение (-0,17 [95% ДИ 0,03–0,32]; P = 0,0187) (рис. 2 A ), тогда как HbA 1c значительно снизился после лечения сибутрамином. . Общий размер эффекта на HbA 1c составил -0,28% (от -0,13 до -0,42; P = 0,0002) с некоторой неоднородностью ( P = 0,0104) среди исследований (рис. 2 B ). Эффект от лечения был отмечен в отношении триглицеридов плазмы и ЛПВП, без значительных изменений в уровне общего сывороточного холестерина и холестерина ЛПНП.Общая величина эффекта на триглицериды сыворотки составила -0,24 (от -0,09 до -0,39; P = 0,0024) и 0,20 (0,05-0,35; P = 0,0087) для ЛПВП (рис. 3).

В восьми испытаниях не сообщалось о различиях САД между сибутрамином и плацебо, но было показано слабое увеличение ДАД в группе сибутрамина (0,22 [95% ДИ 0,07–0,38; P = 0,0050]) (рис. 4 A ). Более того, регистрация частоты сердечных сокращений показала, что сибутрамин вызывал небольшое увеличение по сравнению с плацебо либо между группами, либо внутри групп с течением времени.Общая величина воздействия на частоту сердечных сокращений составила 0,53 (0,39–0,67; P = 0,0000) (рис. 4 B ).

ВЫВОДЫ

Ожирение является фактором риска развития диабета 2 типа, дислипидемии, гипертонии, а также сердечно-сосудистой и ишемической болезни сердца (18,19). Было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением довольно умеренная потеря веса вызывает регресс коронарного атеросклероза (20), увеличивает холестерин ЛПВП и снижает уровень триглицеридов. Результаты нашего метаанализа четко подтверждают, что лечение сибутрамином может определять значительное снижение массы тела, которое значительно отличается от того, о котором сообщалось в группе плацебо.Это наблюдение дополнительно подтверждает терапевтическую эффективность сибутрамина в снижении массы тела (21–24), даже в популяции пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, которые считаются менее послушными и с ограниченным соблюдением рекламы образа жизни. Снижение веса остается краеугольным камнем для подавляющего большинства пациентов с избыточным весом и диабетом, а контроль глюкозы и уровень глюкозы натощак улучшаются до того, как произойдет серьезная потеря веса. Согласно Fujioka et al. (12), можно ожидать снижения HbA 1c и 1 на 0,5%.Уровень глюкозы в плазме натощак снижается на 1 ммоль / л на каждые 4,5 кг потери веса.

Эти результаты демонстрируют, что добавление сибутрамина к лечению диетой, пероральными противодиабетическими средствами или инсулином может улучшить гликемический контроль. Это важное открытие, которое может иметь значение для лечения этих пациентов в будущем. Учитывая, что гликемический контроль снижает уровни HbA 1c , можно было бы предположить, что сибутрамин и наблюдаемая в результате потеря веса значительно улучшили метаболический контроль.В исследовании Norfolk Khaw et al. (25) показали, что существует постоянная взаимосвязь между уровнями HbA 1c и сердечно-сосудистыми заболеваниями и общей смертностью. Эта связь была очевидна даже среди людей без диабета. Однако Проспективное исследование диабета в Великобритании обнаружило лишь слабую связь между контролем уровня глюкозы и риском инфаркта миокарда (снижение на 16%; P = 0,052) (26). Снижение уровней HbA 1c на 1% приводило к уменьшению инфарктов миокарда на 14% по сравнению с уменьшением микрососудистых событий на 37%.Поскольку гликемический контроль снижает риск микрососудистых событий в большей степени, чем макрососудистых событий (27), фармакологические вмешательства, направленные на гипертензию и дислипидемию, преимущественно влияющие на макрососудистые заболевания, заметно снизили сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа. Фактически, исследования по снижению липидов и гипертонии при диабете 2 типа показали значительную пользу для сердечно-сосудистой системы у людей с длительным диабетом. Следовательно, строгий гликемический контроль должен сочетаться с проверенными методами лечения сердечно-сосудистых событий за счет лечения атерогенной дислипидемии и гипертонии, связанных с диабетом 2 типа.

«Липидная триада» (небольшие плотные ЛПНП, гипертриглицеридемия и низкие уровни ЛПВП), обнаруживаемая при метаболическом синдроме и диабете 2 типа, связана с почти вдвое большей частотой сердечно-сосудистых событий по сравнению с изолированным ЛПНП (28). Пациенты с диабетом 2 типа имеют средний уровень ЛПНП, но имеют повышенное количество мелких плотных частиц ЛПНП, которые очень чувствительны к окислительной модификации и связаны с трехкратным увеличением сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, низкие уровни ЛПВП лишают пациентов с диабетом 2 типа максимальной защиты от обратного транспорта холестерина и воздействия сильнодействующих антиоксидантов (пароксаназы).В этом контексте эффект снижения массы тела сибутрамина был связан с заметным снижением триглицеридов в плазме и значительным увеличением холестерина ЛПВП у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Эти результаты не указывают на то, что сибутрамин является терапевтическим средством для предотвращения макрососудистых осложнений у пациентов с диабетом 2 типа с ожирением, но ясно указывают на то, что фармакологический подход в программе контроля веса может быть полезен для контроля метаболизма и сердечно-сосудистых осложнений.

В настоящее время основное внимание следует уделять достижению соответствующих целевых показателей артериального давления у пациентов с диабетом 2 типа. Последние данные Национального реестра обследований здоровья и питания показывают, что <15% пациентов с диабетом достигают целевых показателей артериального давления Объединенного национального комитета 6 (29). Наконец, новые руководящие принципы, установленные Объединенным национальным комитетом 7 (30) по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления, подчеркивают необходимость использования агрессивной комбинированной лекарственной терапии для достижения целевых показателей кровяного давления у пациентов из группы высокого риска.Сибутрамин вызывает потерю веса, воздействуя на центральную нервную систему, способствуя расходу энергии и препятствуя потреблению пищи. Он также увеличивает симпатический драйв, частоту сердечных сокращений и артериальное давление благодаря своему ингибирующему эффекту обратного захвата норадреналина (12,31–33), и этот факт ограничивает его использование у пациентов с гипертонией. Несмотря на наличие противоречивых результатов о том, что сибутрамин не влияет на артериальное давление (34,35), недавний метаанализ (36) подтвердил, что у пациентов с ожирением, получавших сибутрамин, наблюдается небольшое, но значительное повышение как САД, так и ДАД.В нашем метаанализе контролируемых испытаний не было явных доказательств влияния лечения сибутрамином на САД и наблюдалось лишь небольшое повышение ДАД, вероятно, потому, что эти эффекты маскируются или отменяются снижением массы тела, что часто подразумевает снижение. в артериальном давлении. Однако снижения массы тела недостаточно для снижения активации симпатического влечения сибутрамином. Фактически, частота сердечных сокращений, которая может представлять собой суррогатный индекс симпатической активности, значительно выше у пациентов, принимающих сибутрамин.Более того, мы должны учитывать, что сердечно-сосудистый эффект сибутрамина является результатом сложного взаимодействия периферических и центральных эффектов (37). Фактически, было описано, что у молодых здоровых субъектов с низкой симпатической активностью преобладает периферический эффект, что приводит к повышению артериального давления в состоянии покоя. С другой стороны, когда симпатическая активность увеличивается, как это было обнаружено в большей подгруппе пациентов с ожирением и гипертензией (38), ингибирующие клонидиноподобные эффекты сибутрамина, по-видимому, преобладают.Эта гипотеза может объяснить наблюдение, что сибутрамин лишь незначительно увеличивает или оставляет неизменным артериальное давление в состоянии покоя у значительной части пациентов.

Таким образом, хотя в метаанализ было включено только восемь исследований, результаты являются замечательными, так как выявили существенное влияние сибутрамина на потерю веса, а также значительное улучшение гликемического контроля и липидного профиля, что в некоторой степени снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. факторы у пациентов с диабетом 2 типа.Рассмотренные данные дополнительно подтверждают рекомендации о том, что регулирование веса может быть наиболее важной терапевтической задачей для большинства людей с диабетом 2 типа с ожирением.

Рисунок 1—

Изменения массы тела ( A ) и окружности талии ( B ) в клинических исследованиях, включенных в метаанализ.

Рисунок 2—

Изменения уровня глюкозы в крови ( A ) и HbA 1c ( B ) в клинических исследованиях включены в метаанализ.

Рисунок 3—

Изменения триглицеридов ( A ) и общего ( B ), холестерина ЛПНП ( C ) и холестерина ЛПВП ( D ) в клинических исследованиях, включенных в метаанализ.

Рисунок 4—

Изменения ДАД ( A ) и частоты сердечных сокращений ( B ) в клинических исследованиях, включенных в метаанализ.

Таблица 1–

Протоколы исследования пациентов в исследованиях, включенных в метаанализ

Благодарности

Мы благодарны Dr.Бенито Чинеа за его вклад в статистический анализ IBIS Informatica Srl, Милан. Мы также благодарны доктору Франческе Джильи за ценную помощь.

Сноски

    • Принято 28 декабря 2004 г.
    • Получено 26 августа 2004 г.
  • DIABETES CARE

Ссылки

  1. Hedley AA, Ogden CL, Johnson CL, Carroll MD, Curtin LR, Flegal KM: Распространенность избыточного веса и ожирения среди детей, подростков и взрослых в США, 1999–2002 гг.JAMA 291: 2847–2850, 2004 г.

  2. Ford ES, Джайлс WH, Дитц WH: Распространенность метаболического синдрома среди взрослых в США: результаты третьего Национального исследования здоровья и питания. JAMA 287: 356–359, 2002

  3. Ху Г, Цяо К., Туомилехто Дж., Балкау Б., Борх-Йонсен К., Пиорала К., Исследовательская группа DECODE: Распространенность метаболического синдрома и его связь с общей смертностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний у недиабетических европейских мужчин и женщин.Arch Intern Med 164: 1066–1076, 2004

  4. Шонесси А.Ф., Слоусон, округ Колумбия: Что случилось с действующими стихотворениями? Обзор обзорных статей о лечении диабета 2 типа (Обзор). BMJ 327: 266, 2003

  5. Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS): Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33). Ланцет 352: 837–853, 1998

  6. Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS): Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34).Ланцет 352: 854–865, 1998

  7. Британская группа перспективных исследований диабета: жесткий контроль артериального давления и риск макрососудистых и микрососудистых осложнений при диабете 2 типа: UKPDS 38. BMJ 317: 703–713, 1998

  8. Verhagen AP, de Vet HC, de Bie RA, Kessels AG, Boers M, Bouter LM, Knipschild PG: Список Delphi: список критериев для оценки качества рандомизированных клинических испытаний для проведения систематических обзоров, разработанный на основе консенсуса Delphi.J Clin Epidemiol 51: 1235–1241, 1998

  9. Hedges LV, Olkin I: Статистические методы метаанализа. Харкорт Брейс Янович, изд. Орландо, Флорида, Academic Press, 1985

  10. Серрано-Риос М., Мельчионда Н., Морено-Карретеро Э., испанские исследователи: роль сибутрамина в лечении пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, получающих терапию сульфонилмочевиной. Diabet Med 19: 119–124, 2002

  11. МакНалти С.Дж., Ур Э., Уильямс Дж., Многоцентровая группа по изучению сибутрамина: рандомизированное исследование сибутрамина в лечении пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, получавших метформин.Уход за диабетом 26: 125–131, 2003

  12. Fujioka K, Seaton TB, Rowe E, Jelinek CA, Raskin P, Lebovitz HE, Weinstein SP, группа клинических исследований сибутрамина / диабета: потеря веса сибутрамином улучшает гликемический контроль и другие метаболические параметры у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа . Диабет, ожирение, метаболизм 2: 175–187, 2000

  13. Finer N, Bloom SR, Frost GS, Banks LM, Griffiths J: Сибутрамин эффективен для снижения веса и контроля диабета при ожирении с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Диабет, ожирение, метаболизм 2: 105–112, 2000

  14. Gokcel A, Karakose H, Ertorer EM, Tanaci N, Tutuncu NB, Guvener N: Эффекты сибутрамина у тучных женщин с диабетом 2 типа и плохим контролем уровня глюкозы в крови. Уход за диабетом 24: 1957–1960, 2001

  15. Sanchez-Reyes L, Fanghanel G, Yamamoto J, Martinez-Rivas L, Campos-Franco E, Berber A: Использование сибутрамина у взрослых латиноамериканских пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа: 12-месячный рандомизированный двойной слепой , плацебо-контролируемое клиническое испытание.Clin Ther 26: 1427–1435, 2004

  16. Kaukua JK, Pekkarinen TA, Rissanen AM: Качество жизни, связанное со здоровьем, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сибутрамина у пациентов с ожирением и диабетом II типа. Int J Obes Relat Metab Disord 28: 600–605, 2004

  17. Redmon JB, Raatz SK, Reck KP, Swanson JE, Kwong CA, Fan Q, Thomas W, Bantle JP: годичный результат комбинации методов лечения потери веса для субъектов с диабетом 2 типа: рандомизированное исследование.Уход за диабетом 26: 2505–2511, 2003

  18. Гранди С.М.: Ожирение, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. J Clin Endocrinol Metab 89: 2595–2600, 2004

  19. Брей Г.А.: Медицинские последствия ожирения. J Clin Endocrinol Metab 89: 2583–2589, 2004

  20. Орниш Д., Браун С. Е., Шервитц Л. В., Биллингс Дж. Х., Армстронг В. Т., Портс Т. А., Макланахан С. М., Киркиид Р. Л., Брэнд Р. Дж., Гулд К. Л.: Могут ли изменения в образе жизни обратить вспять ишемическую болезнь сердца? Испытание на сердце "Образ жизни".Ланцет 336: 129–133, 1990

  21. Norris SL, Zhang X, Avenell A, Gregg E, Schmid CH, Kim C, Lau J: Эффективность фармакотерапии для снижения веса у взрослых с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ. Arch Intern Med 164: 1395–1404, 2004

  22. Джеймс В.П., Аструп А., Файнер Н., Хилстед Дж., Копельман П., Росснер С., Сарис У.Х., Ван Гал Л.Ф .: Влияние сибутрамина на поддержание веса после потери веса: рандомизированное исследование: Исследовательская группа STORM: Испытание сибутрамином по снижению ожирения и техническое обслуживание.Ланцет 356: 2119–2125, 2000

  23. Glazer G: Долгосрочная фармакотерапия ожирения 2000: обзор эффективности и безопасности. Arch Intern Med 161: 1814–1824, 2001

  24. Вирт А., Краузе Дж. Долгосрочная потеря веса с помощью сибутрамина: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 286: 1331–1339, 2001

  25. Khaw KT, Wareham N, Bingham S, Luben R, Welch A, Day N: Ассоциация гемоглобина A1c с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью у взрослых: европейское проспективное исследование рака в Норфолке.Ann Intern Med 141: 413–420, 2004

  26. Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS): Интенсивный контроль уровня глюкозы в крови с помощью сульфонилмочевины или инсулина по сравнению с традиционным лечением и риск осложнений у пациентов с диабетом 2 типа (UKPDS 33). Ланцет 352: 837–853, 1998

  27. Либби П., Плутцки Дж .: Диабетическое макрососудистое заболевание: парадокс глюкозы? Тираж 106: 2760–2763, 2002 г.

  28. Ballantyne CM, Olsson AG, Cook TJ, Mercuri MF, Pedersen TR, Kjekshus J: Влияние низкого холестерина липопротеинов высокой плотности и повышенного уровня триглицеридов на события ишемической болезни сердца и ответ на терапию симвастатином в 4S.Тираж 104: 3046–3051, 2001

  29. Geiss LS, Rolka DB, Engelgau MM: Повышенное кровяное давление среди взрослых США с диабетом, 1988–1994. Am J Prev Med 22: 42–48, 2002

  30. Чобаниан А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р., Кушман В.К., Грин Л.А., Иззо Дж.Л. младший, Джонс Д.В., Матерсон Б.Дж., Опарил С., Райт Дж.Т. младший, Роччелла Э.Дж., Объединенный национальный комитет Национального института сердца, легких и крови Профилактика, обнаружение, оценка и лечение высокого кровяного давления, Координационный комитет Национальной образовательной программы по повышенному кровяному давлению: Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления: отчет JNC 7.JAMA 289: 2560–2572, 2003

  31. Брей Г.А., Блэкберн Г.Л., Фергюсон Дж.М., Гринуэй, Флорида, Джайн А.К., Мендель С.М., Мендельс Дж., Райан Д.Х., Шварц С.Л., Шейнбаум М.Л., Ситон ТБ: сибутрамин вызывает дозозависимую потерю веса. Obes Res 7: 189–198, 1999

  32. McMahon FG, Fujioka K, Singh BN, Mendel CM, Rowe E, Rolston K, Johnson F, Mooradian AD: Эффективность и безопасность сибутрамина у тучных белых и афроамериканских пациентов с артериальной гипертензией: 1-летний двойной слепой плацебо-контролируемое многоцентровое исследование.Arch Intern Med 160: 2185–2191, 2000

  33. McMahon FG, Weinstein SP, Rowe E, Ernst KR, Johnson F, Fujioka K, группа клинических исследований сибутрамина при гипертонии: сибутрамин безопасен и эффективен для похудания у пациентов с ожирением, гипертония которых хорошо контролируется ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. . J Hum Hypertens 16: 5–11, 2002

  34. Hazenberg BP: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование сибутрамина у пациентов с ожирением и гипертонией.Кардиология 94: 152–158, 2000

  35. Zannad F, Gille B, Grentzinger A, Bruntz JF, Hammadi M, Boivin JM, Hanotin C, Igau B, Drouin P: Влияние сибутрамина на размеры желудочков и сердечные клапаны у пациентов с ожирением во время снижения веса. Am Heart J 144: 508–515, 2002

  36. Kim SH, Lee YM, Jee SH, Nam CM: Влияние сибутрамина на потерю веса и артериальное давление: метаанализ контролируемых испытаний. Obes Res 11: 1116–1123, 2003

  37. Биркенфельд А.Л., Шредер К., Бошманн М., Танк Дж., Франке Г., Люфт ФК, Бьяджони И., Шарма А.М., Джордан Дж .: Парадоксальный эффект сибутрамина на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы.Тираж 106: 2459, 2002

  38. Грасси G, Серавалле G, Каттанео BM, Болла GB, Lanfranchi A, Colombo M, Giannattasio C, Brunani A, Cavagnini F, Mancia G: активация симпатической нервной системы у пациентов с нормотензивным ожирением. Гипертония 25: 560–563, 1995

Мания, вызванная сибутрамином, как первое проявление биполярного расстройства | BMC Psychiatry

Временная взаимосвязь между приемом сибутрамина и началом поведенческих изменений, а также уменьшение маниакальных симптомов после прекращения приема сибутрамина и начала антиманиакальной фармакотерапии заставили нас подозревать роль сибутрамина в патогенезе маниакального эпизода.Можно предположить, что сибутрамин может вызывать манию у предрасположенных людей, действуя аналогично другим селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС) [14]. В 1980-х годах сибутрамин изначально задумывался как антидепрессант [3]. В 2000-х годах мания, связанная с антидепрессантами, была связана со всеми основными классами антидепрессантов в подгруппе 20-40% пациентов с биполярным расстройством [18, 19]. Биполярный спектр включает классическое биполярное расстройство (маниакальный + депрессивный эпизод), биполярное расстройство II типа (гипоманиакальный + депрессивный эпизод) и биполярное расстройство III типа, которое не является официальным диагнозом, признанным психиатрическими ассоциациями.Хотя мы не найдем биполярного расстройства III, упомянутого в Международной классификации болезней (МКБ-10) или Диагностическом и статистическом руководстве Американской психиатрической ассоциации (DSM-IV), психиатры используют неофициальный диагноз биполярного расстройства III для описания пациентов, которые испытали маниакальный или гипоманиакальный эпизод из-за лечения антидепрессантами [20]. Ген транспортера серотонина может быть связан с антидепрессантно-ассоциированной манией у некоторых пациентов [21].Ген транспортера серотонина демонстрирует полиморфизм в промоторной области (5-HTTLPR) с двумя аллельными формами - длинным и коротким вариантами. Поскольку полиморфизм 5-HTTLPR считается предиктором аномального ответа на антидепрессанты у пациентов, подверженных биполярному расстройству, правильный диагноз биполярности и подробный семейный анамнез аффективных расстройств должны быть выполнены до начала лечения сибутрамином. Это важно в основном для коротких вариантов носителей 5-HTTLPR [19].Поскольку хроническое недосыпание может спровоцировать маниакальный эпизод, бессонница (очень частый побочный эффект сибутрамина) может усугубить маниакальные симптомы у нашего уязвимого пациента. Также была выдвинута гипотеза, что люди могут переедать с целью регулирования своего настроения [22]. Таким образом, пациенты с биполярным расстройством могут переедать, чтобы «лечить» свои аффективные симптомы, и подавление переедания и / или потери веса может вызвать появление или обострение симптомов настроения. Также возможно, что потеря веса может быть связана с выбросом токсинов, в том числе лекарств, дестабилизирующих настроение [22].

Хотя нервно-психические побочные эффекты сибутрамина еще полностью не выяснены, накапливается литература о различных психических расстройствах, вызываемых сибутрамином. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить связь между сибутрамином и эпизодами психических расстройств, включая манию. Сибутрамин как лекарство от ожирения был одобрен в США в 1997 г. и в Европейском союзе в 1999 г., но недавно последовал примеру другого препарата против ожирения - римонабанта (обратный агонист каннабиноидного рецептора CB1), который был снят со всех рынков в этой стране. Европейский Союз [23].Был сделан вывод, что риск сердечно-сосудистых осложнений от сибутрамина был больше, чем его польза. Потенциальные риски, связанные с лечением ожирения сибутрамином, заставляют врачей быть внимательными не только к сердечно-сосудистым событиям, но и к побочным эффектам психиатрического профиля. Поэтому перед началом лечения сибутрамином следует провести тщательную оценку психического состояния пациента вместе с подробным семейным психиатрическим анамнезом. Если у пациентов наблюдается первый эпизод психоза, мании или другого психического расстройства, их следует тщательно обследовать, пока прием сибутрамина отменяется [3].Важно получить информацию об уязвимости пациента к психическим расстройствам и о том, были ли возможные симптомы вызваны первичным психическим расстройством или эпизодом, вызванным приемом лекарств. У пациентов с прибавкой в ​​весе на фоне приема антипсихотических препаратов (например, оланзапина) сибутрамин, если его не лечить надлежащим образом, предположительно может усугубить симптомы психотического эпизода или спровоцировать его рецидив. Врачам также следует помнить, что применение сибутрамина противопоказано не только пациентам с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, аритмиями, цереброваскулярными заболеваниями, неадекватно контролируемой гипертонией, нервной булимией / анорексией, беременностью, периодом лактации, тяжелыми нарушениями функции почек или печени, а также тяжелыми нарушениями функции почек или печени. угловая глаукома, но также у пациентов, получающих лечение ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или некоторыми лекарствами от мигрени, такими как триптаны, из-за потенциального риска серотонинового синдрома.Таким образом, требуется 2-недельный интервал после прекращения приема MAIO - перед лечением сибутрамином и после прекращения приема сибутрамина - перед лечением MAOI [3].

Все вышеупомянутые аспекты лечения сибутрамином требуют тщательного взвешивания, а преимущества фармакотерапии ожирения должны перевешивать риски и затраты. Альберт Эйнштейн сказал: «Дьявол наказал все, что нам нравится в жизни. Либо мы страдаем здоровьем, либо страдаем душой, либо толстеем », но пациенты не должны страдать ни здоровьем, ни душой, когда они пытаются похудеть.Если у пациента имеется положительный семейный анамнез биполярного расстройства, может потребоваться переход на другой препарат от ожирения, кроме сибутрамина (например, на орлистат). Нейробиология ожирения чрезвычайно сложна, и идентифицированы многие новые потенциальные лекарственные средства и мишени против ожирения, включая те, которые действуют на центральные пути, такие как цилиарный нейротрофический фактор, агонисты рецептора меланокортина-4, грелин, антагонисты нейропептида Y, антагонисты меланин-концентрирующего гормона или пептид Y [2, 3]. Тем не менее, наиболее эффективное долгосрочное снижение веса по-прежнему зависит от мотивации к постоянному снижению потребления энергии, улучшению качества питания и увеличению физической активности.Дальнейшие исследования должны учитывать использование стабилизаторов настроения для предотвращения изменений настроения у предрасположенных лиц до лечения сибутрамином. Главный вывод нашего случая состоит в том, что использование сибутрамина (даже в минимальной рекомендуемой дозе) должно быть противопоказано пациентам с семейным анамнезом биполярного расстройства.

Сибутрамин (Редуктил) - вывод в Австралии

После переговоров с Управлением терапевтических товаров (TGA) Abbott Australasia прекратит поставки сибутрамина (Reductil) в Австралию с 9 октября 2010 г.Сибутрамин, продаваемый в Австралии как Reductil, является лекарством, отпускаемым по рецепту, для похудания.

Маркетинг сибутрамина в Европе уже приостановлен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).

Эти регулирующие меры следуют за анализом результатов крупного исследования, известного как исследование Sibutramine Cardiovascular OUTcomes (SCOUT), которое показало более высокую частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с ожирением и избыточным весом, принимающих сибутрамин, чем у пациентов, контролирующих свой вес с помощью упражнений и диеты. один

Предварительные результаты исследования SCOUT были впервые опубликованы в конце 2009 - начале 2010 года.В ответ на предварительные выводы и в ожидании анализа окончательных результатов исследования TGA усилила существующие рекомендации в утвержденной Австралийской стране Информации о продукте (PI) сибутрамина, сократив максимальную продолжительность терапии и усилив критерии прекращения лечения.

Эти поправки были сообщены в письмах практикующим врачам, через заявления по безопасности на веб-странице TGA и через июньский выпуск 2010 года отчета TGA по безопасности лекарственных средств.

К тому времени, когда стали доступны предварительные результаты исследования SCOUT, австралийский PI уже содержал предупредительную информацию об использовании сибутрамина у пациентов с сердечным приступом и инсультом в анамнезе.

Анализ окончательных результатов исследования SCOUT с тех пор подтвердил, что существует повышенный риск серьезных сердечных событий, таких как сердечный приступ и инсульт, у пациентов с ожирением и избыточным весом, принимающих сибутрамин. Кроме того, повышенный риск существенно не различается в разных подгруппах пациентов в исследовании, включая подгруппу, которая наиболее близко соответствует утвержденному применению сибутрамина в Австралии.Хотя до некоторой степени удалось устранить возникающие сигналы безопасности с помощью модификаций ИП, остается неясным, является ли безопасность сибутрамина приемлемой даже для тех, кто реагирует на это лекарство.

Любые пациенты, которые в настоящее время принимают сибутрамин и у которых есть проблемы, должны обсудить их со своим лечащим врачом.

Что нужно знать о гарцинии камбоджийской для похудения

Джордж Мдиванян / EyeEmGetty Images

Если что-то доказывается снова и снова, так это то, что не существует волшебной пилюли для похудания.

И все же "быстрые исправления" продолжают появляться везде ... и они обычно довольно проблематичны (я вижу вас, детокс-чаи). Другой пример: экстракт гарцинии камбоджийской - ингредиент, наиболее часто встречающийся в добавках для похудания.

А что такое гарциния камбоджийская?

Гарциния камбоджийская

Либин Джозе Getty Images

Гарциния камбоджийская - также известна как. Малабарский тамаринд - это фрукт, обычно выращиваемый в Индии и Юго-Восточной Азии, по данным Национального центра дополнительного и комплексного здоровья (NCCIH).Кожура фруктов часто используется для ароматизации карри и для консервирования продуктов.

Эта кожура, однако, также содержит химическое вещество, называемое гидроксицитриновой кислотой (HCA), в которой вступают в силу требования растения о потере веса - HCA была изучена на предмет потери веса за счет подавления аппетита в соответствии с NCCIH (поэтому добавки также считается, что они содержат экстракт гарцинии камбоджийской, чтобы помочь вам похудеть).

Так ... это правда? Может ли гарциния камбоджийская помочь похудеть?

Хотя да, были исследования гарцинии камбоджийской и потери веса, они не обязательно были надежными (да и недавними, если на то пошло).

В обзоре исследований, который будет опубликован в 2019 году, исследователи обнаружили, что только пять рандомизированных контролируемых исследований влияния гарцинии камбоджийской на потерю веса были проведены за последние 50 лет, по словам Скотта Кахана, доктора медицины, магистра здравоохранения, директора . Национальный центр веса и здоровья , который проводил исследование. (К вашему сведению: за это время было проведено более 14 000 исследований необоснованных методов лечения потери веса, - говорит он.)

Более того: в этих пяти исследованиях участники наблюдали очень незначительную потерю веса.«Наиболее положительное исследование показало, что несколько месяцев приема гарцинии камбоджийской в ​​лучшем случае могут привести к потере одного фунта веса», - говорит Кахан - таблетки плацебо обычно были более эффективными.

Ну, а вредна ли гарциния камбоджийская?

Согласно исследованию Кахана, у гарцины камбоджийской очень мало серьезных побочных эффектов (он обнаружил лишь несколько примеров диареи, мозгового тумана и, в редких случаях, поражения печени). И согласно NCCIH, гарциния камбоджийская довольно безопасна для краткосрочного использования (12 недель или меньше).

Но хотя гарциния камбоджийская сама по себе может быть не ужасной, ингредиенты, с которыми она поставляется в некоторых добавках для похудения, могут быть ужасными.

В 2017 году, например, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение о добавке для похудения Fruta Planta Life, которая продается как «Garcinia Cambogia Premium» и содержит экстракт гарцинии камбоджийской и сибутрамин (Meridia). средство для подавления аппетита, которое было снято с рынка в 2010 году из соображений безопасности.Было показано, что сибутрамин увеличивает риск сердечного приступа и инсульта, вызывает желтуху и припадки - довольно неприятные вещи.

Еще одна вещь, на которую следует обратить внимание: поскольку таблетки для похудения с экстрактом гарцинии камбоджийской являются добавками, а не лекарствами, FDA не регулирует их использование и не проверяет их эффективность или безопасность, если их использование не связано с несколькими госпитализациями, - говорит Сью Декоти, доктор медицинских наук, эксперт по похудению. Это означает, что производители должны сами решать, сколько гарцинии камбоджийской извлекают из упаковки таблеток, а также какие другие ингредиенты, влияющие на здоровье (например, сибутрамин), добавляют в смесь.

Наверное, не стоит принимать гарцинию камбоджийскую ... верно?

Угу, лучше пропустить. Помимо возможных побочных эффектов, Кахан говорит, что любая добавка для похудения, содержащая гарцинию камбоджийскую, является пустой тратой денег.

И, честно говоря, это касается добавок для похудения в целом. «В отличие от медицинских методов лечения, добавки, различные диеты и практики не связаны строгими требованиями к клинической оценке и доказательствам», - говорит Кахан, добавляя, что «маловероятно, что все рекламируемые утверждения верны."

По сути, диетические добавки, в том числе содержащие гарцинию камбоджийскую, не стоят ни риска, ни денег. Если вы хотите похудеть, сначала поговорите со своим врачом и сосредоточьтесь на сочетании здорового сбалансированного питания с регулярными физическими упражнениями. предлагает Кахан.

Итог : Не тратьте деньги на какие-либо добавки для похудения (в том числе с гарцинией камбоджийской). В лучшем случае они неэффективны, а в худшем - вредны.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Эффективность и безопасность сибутрамина для похудания у пациентов с ожирением и артериальной гипертензией, хорошо контролируемой β-адреноблокаторами: плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование

В настоящем 12-недельном исследовании сибутрамин оказался наиболее эффективным. эффективное средство для похудания со статистически значимым снижением в течение 2 недель после начала лечения абсолютного веса, процентного снижения веса по сравнению с исходным уровнем и ИМТ по сравнению с плацебо.На 12-й неделе у пациентов, получавших сибутрамин в дозе 20 мг один раз в день, наблюдалось среднее снижение веса на 4,5% от исходного уровня по сравнению с уменьшением на 0,4% при лечении плацебо ( P ≤ 0,001, все рандомизированные пациенты). В предыдущем 24-недельном исследовании диапазона доз у нормотензивных пациентов с ожирением потеря веса на 12-й неделе у пациентов, принимавших сибутрамин в дозе 20 мг один раз в день, составила 5,7% от веса тела. 7 Эти потери сопоставимы с потерями, наблюдаемыми при продолжительности лечения в настоящем исследовании, что указывает на то, что одновременное применение β-блокаторов, по-видимому, не снижает эффективность соединения.

Сибутрамин, ингибитор обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов, подавляет прием пищи, способствуя насыщению через синергетическое взаимодействие повышенной серотонинергической и норадренергической активности в центральной нервной системе. 8,14 Кроме того, было показано, что сибутрамин увеличивает потребление энергии. 19,20 Повышенная активность сибутрамина в использовании энергии может быть косвенно вызвана центральной стимуляцией эфферентного симпатического выхода к β 3 -адренорецепторам в коричневой жировой ткани. 20,21 Об увеличении расхода энергии при лечении сибутрамином сообщалось в двух исследованиях 19,20 , но не в одном другом. 22 Этот возможный двойной механизм действия может повысить эффективность сибутрамина за счет уменьшения снижения скорости метаболизма, обычно наблюдаемого при первоначальной потере веса. Поскольку побочные эффекты сибутрамина на сердечно-сосудистую систему могут быть частично связаны со стимуляцией симпатической нервной системы, можно ожидать, что блокирование сердечных β-адренорецепторов β-блокаторами β-блокаторами снизит величину этих эффектов.Большинство пациентов в этом исследовании принимали атенолол, β-блокатор со специфичностью в отношении β 1 -адренорецепторов. Хотя это соединение плохо проникает в центральную нервную систему и, следовательно, не ожидается, что оно будет противодействовать центральным адренергическим эффектам сибутрамина, блокада β 1 -адренорецепторов на периферии может уменьшить симпатические сердечно-сосудистые эффекты, не нарушая при этом никаких потенциальных, полезных, возможно β 3 Опосредованные -рецептором периферические эффекты сибутрамина.Существуют некоторые доказательства того, что неселективная блокада β-адренорецепторов во время лечения гипертонии может привести к снижению использования энергии и увеличению веса, 23,24 , что может затруднить интерпретацию результатов этого исследования. Хотя в этом исследовании специально не сравнивали пациентов, получавших β-адреноблокаторы, и пациентов, не получавших такого лечения, это исследование показывает, что сибутрамин вызывает значительную потерю веса у пациентов с избыточным весом, принимающих β-блокаторы, что является основой лечения гипертонии.Интересно отметить, что атенолол эффективно предотвращал умеренное повышение АД, которое можно увидеть при использовании сибутрамина, но атенолол, по-видимому, не предотвращал повышение PR. Причина различий в эффектах неизвестна. Недавно опубликованный отчет 25 , оценивающий влияние сибутрамина на симпатическую и парасимпатическую активность, показал ожидаемое увеличение симпатической активности. Он не показал снижения парасимпатического контроля.

В настоящем исследовании, хотя доза сибутрамина в 20 мг была больше максимальной суточной дозы 15 мг, рекомендованной в настоящее время для клинического применения, повышение АД, наблюдаемое у пациентов с ожирением и гипертонией, принимающих β-адреноблокаторы, не было статистически значимым.Однако рост PR был значительным. На 12-й неделе среднее увеличение PR по сравнению с исходным значением 62 ударов в минуту составило 5,6 ударов в минуту, что является статистически значимым увеличением, чем в группе плацебо ( P <0,01). Эти результаты отличаются от результатов, наблюдавшихся в предыдущем исследовании, 52-недельном плацебо-контролируемом исследовании сибутрамина, вводимого в дозе 10 мг, 6 , в котором увеличение PR у нормотензивных лиц, получавших сибутрамин, как правило, существенно не отличалось от изменения PR, наблюдаемые в группе плацебо.Однако в другом исследовании сибутрамина, вводимого в дозе 20 мг один раз в день в течение 24 недель 15 , сообщалось о статистически значимом увеличении ДАД (5,0 мм рт. Ст.) И PR (7,0 ударов в минуту) по сравнению с плацебо ( P <0,05).

Настоящее исследование показывает, что гипертензия, контролируемая блокадой β-адренорецепторов у лиц с ожирением, остается хорошо контролируемой после снижения веса с помощью лечения сибутрамином. Повышение симпатической активности, вызванное сибутрамином, возможно, могло бы противодействовать нормальному понижающему АД эффекту потери веса.С другой стороны, небольшое увеличение АД и PR может быть компенсировано снижением других факторов риска, достигаемым за счет более эффективной потери веса с помощью сибутрамина, например, улучшения липидных профилей, наблюдаемых в этом и других исследованиях. 4,5,6,15 Тем не менее, поскольку изменения АД и PR могут возникать в результате фармакологической активности сибутрамина, эти параметры следует периодически контролировать во время лечения. Сибутрамин не рекомендуется применять пациентам с неконтролируемой или плохо контролируемой артериальной гипертензией, а также пациентам с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (ишемическая болезнь сердца, сердечная аритмия, застойная сердечная недостаточность или инсульт). 26 Частота нежелательных явлений, о которых сообщалось в этом исследовании, не различалась статистически в группе лечения сибутрамином по сравнению с группой лечения плацебо.

Таким образом, это исследование показывает, что сибутрамин является эффективным, хорошо переносимым средством контроля веса у пациентов с ожирением и не усугубляет ранее существовавшую гипертензию, контролируемую β-адреноблокаторами. Хотя влияние сибутрамина на снижение АД может не быть полностью соизмеримым со степенью достигнутой потери веса, само ожирение недавно было признано основным, независимым, изменяемым фактором риска ишемической болезни сердца, 27 и потерей веса и поддержание веса явно лучше при использовании дополнительной терапии сибутрамином. 6,7,8,15,16,17,28 В настоящем исследовании улучшения, связанные с потерей веса в результате использования сибутрамина, включали большее улучшение ИМТ, большее снижение уровня триглицеридов и холестерина ЛПОНП в сыворотке, а также повышение холестерина ЛПВП. Как сообщалось ранее, большее улучшение липидов сопровождалось большей потерей веса. 4,5,6,15 Несмотря на наличие явно эффективной блокады β-адренорецепторов, умеренное увеличение PR наблюдалось у пациентов с ожирением и гипертонией, получавших сибутрамин, в настоящем исследовании, возможно, предполагая, что другие механизмы, помимо повышения симпатического тонуса, могут хотя бы частично, опосредуют этот эффект.Основываясь на возможности повышения АД и ЧСС, у тучных пациентов с хорошо контролируемой артериальной гипертензией, получающих лечение сибутрамином для снижения веса, следует периодически контролировать возможные эффекты АД и PR.

Давление на NHS, чтобы предложить таблетки от ожирения | Science

Позже в этом году в Великобритании будет запущен препарат для борьбы с ожирением, что усиливает давление на службы здравоохранения с целью лечения ожирения как эпидемии.

Препарат сибутрамин доступен в Германии и США под торговыми марками Reductil и Meridia.Трехмесячный курс в Германии стоит 40 фунтов стерлингов.

Изготовлено BASF Pharma, фармацевтическим подразделением немецкого конгломерата BASF, оно действует на мозг, подавляя аппетит.

Большинство крупных фармацевтических фирм мира работают над лекарствами для лечения ожирения, и есть опасения, что продвижение потока таблеток отвлечет от реальности, что только изменение образа жизни может эффективно снизить вес.

«Общественность хочет, чтобы каждое новое лекарство было волшебной пулей», - сказал Филип Джеймс, профессор, возглавляющий благотворительную группу International Obesity Task Force.«Это одна из досадных культурных особенностей нашего времени, и я думаю, что недобросовестные фармацевтические компании воспользуются ею».

Считается, что 61% британских мужчин и 52% женщин имеют избыточный вес. Около 16% и 18% соответственно страдают клиническим ожирением, которое может привести к диабету и сердечным заболеваниям. Опрос, проведенный в этом месяце, показал, что за 10 лет резко увеличилось количество детей с избыточным весом.

Ожидается, что в этом году сибутрамин получит общеевропейскую лицензию от Европейского агентства по оценке лекарственных средств (Emea), базирующегося в Лондоне.В феврале Национальный институт клинического совершенства, который регулирует лечение NHS, объявит, должен ли быть доступен другой препарат от ожирения, Орлистат; в то же время он должен был дать рекомендацию по применению сибутрамина, но ожидает решения Emea.

Сибутрамин был изобретен в Ноттингеме в начале 1990-х годов учеными, работавшими на Boots, лаборатории которых были проданы BASF в 1995 году. Препарат не был разработан для борьбы с ожирением.

«Он задумывался как антидепрессант, потому что они действуют одинаково, увеличивая уровень химических веществ в мозге, таких как сератонин и дофамин», - заявила пресс-секретарь BASF Кристина фон Ланденберг.«При тестировании на 1200 человек, страдающих депрессией, они не стали менее подавленными, но их вес снизился на несколько килограммов. Поэтому компания решила разработать его как лекарство от ожирения».

Сам по себе препарат не поможет сбросить более нескольких килограммов, и производители говорят, что его следует назначать только в рамках диеты и режима физических упражнений.

Представитель BASF Гюнтер Сторц сказал, что подразделение по борьбе с наркотиками было продано американской компании и будет ликвидировано в течение нескольких недель.

BASF Pharma является одним из спонсоров вашингтонского лобби, Американской ассоциации ожирения, оказывающего давление на власти США с целью вычета налогов на лечение ожирения и финансирования лечения пожилых людей. BASF Pharma также участвует в работе Международной целевой группы по ожирению. Профессор Джеймс сказал, что деньги были «неограниченным образовательным грантом», а благотворительность не продвигала конкретные лекарства.

Г-н Сторц сказал, что не видит ничего неэтичного в маркетинге таких препаратов, как сибутрамин. «Я обсуждал это с врачами из Германии и Швейцарии, где препарат лицензирован.Они сказали мне, что в нормальных обстоятельствах они заставляют только 3% пациентов с ожирением изменить свой образ жизни; остальные просто не могут изменить свои привычки.

Related Posts

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.