Препараты при ожирении: Новое средство помогает очень сильно сбросить вес

0

Содержание

Новое средство помогает очень сильно сбросить вес

Препарат семаглутид более чем успешно прошёл третью фазу клинических исследований и показал высокую степень эффективности: масса тела каждого третьего испытуемого снизилась на целых 20%. Крупномасштабное исследование проводилось на нескольких континентах под руководством специалистов из Университетского колледжа в Лондоне.

Результаты исследования, в котором приняли участие почти две тысячи человек из 16 стран, опубликованы в издании New England Journal for Medicine.

Семаглутид воздействует на мозговые центры, отвечающие за аппетит и чувство насыщения. Ранее этот препарат был одобрен как средство лечения диабета 2-го типа, так как семаглутид способствует снижению уровня глюкозы в крови и стимулирует выработку инсулина. Теперь же учёные использовали его свойства в борьбе с лишним весом, и препарат более чем успешно справился с поставленной задачей.

“Результаты этого исследования говорят о настоящем прорыве в лечении ожирения, – сообщила доктор Рейчел Баттерхэм (Rachel Batterham), одна из ведущих авторов работы. – Три четверти (75%) участников, получавших 2,4 мг семаглутида, снизили вес на 10%, и более трети – на 20%. Ни один другой препарат не может сравниться с ним в эффективности, так что это действительно меняет “правила игры”. Впервые лекарство смогло сделать то, что раньше было доступно только путём хирургической операции”.

Доктор Баттерхэм также добавила, что ожирение является фактором риска при заболевании COVID-19, и само по себе повышает риск развития сердечных заболеваний, диабета второго типа, болезней печени и некоторых видов рака. Поэтому новое лекарство может сделать большой вклад в поддержание общественного здоровья.

Для финальных испытаний препарата были отобраны почти две тысячи человек из 129 городов Азии, Европы, Северной и Южной Америки. Все участники эксперимента имели лишний вес либо страдали от ожирения: средняя масса тела добровольцев составляла 105 килограммов. Они получали 2,4 мг семаглутида подкожно каждую неделю. Примерно таким же образом пациенты получают инсулин при диабете. Часть испытуемых получала плацебо. Исследование продлилось более 15 месяцев, и его успешно завершили 94,3% испытуемых.

Каждый месяц участники общались с диетологом. Во время телефонных или очных консультаций они обсуждали адаптацию к новому режиму питания и физическим упражнениям, ведь резкие перемены в аппетите и уровне физической нагрузки могут пагубно сказаться на психологическом состоянии. Более того, в начале эксперимента каждый участник получил гимнастические гири и кулинарные весы в качестве своеобразного стимула к здоровому образу жизни.

В результате потеря веса у испытуемых, получавших семаглутид, составила в среднем 15,3 килограмма. Индекс массы тела (ИМТ) у них сократился на 5,5 единицы. У группы, получавшей плацебо, вес в среднем снизился на 2,6 килограмма, а ИМТ менее чем на единицу.

Помимо этого семаглутид снижал риски сердечно-сосудистых заболеваний у добровольцев. Ведь у них уменьшился обхват талии, снизился уровень сахара и холестерина в крови, а также нормализовалось кровяное давление.

Несмотря на все преимущества, у препарата всё же есть побочные эффекты. Так, пациенты жаловались на тошноту и диарею во время эксперимента, но симптомы проходили, не доставив больших неудобств. Никто из добровольцев не завершил испытания преждевременно в связи с этой проблемой.

Напомним, что препарат ещё официально не одобрен как средство лечения ожирения. Самостоятельный приём лекарственных средств без постоянного наблюдения у лечащего врача может привести к нежелательным и даже плачевным результатам.

Ранее Вести.Ru писали о самых разнообразных методах борьбы с лишним весом. Для лечения ожирения использовали наночастицы, безопасный аналог никотина, блокировку генов и даже паразитических червей.

Медикаментозное лечение ожирения у больных метаболическим синдромом uMEDp

В последние годы в большинстве стран мира распространенность ожирения среди населения неуклонно растет. Наша страна не исключение: по данным Эндокринологического диспансера департамента здравоохранения г. Москвы, количество лиц, страдающих ожирением, за последние 10 лет увеличилось среди взрослого населения на 51%, среди подростков – на 75% и на 66% среди детей. 

Рисунок 1. Динамика показателей углеводного обмена на фоне 24-недельной терапии препаратом Ксеникал

Рисунок 2. Динамика чувствительности тканей к инсулину (Si) на фоне терапии препаратом Ксеникал

Рисунок 3. Динамика показателей липидного обмена на фоне 24-недельной терапии препаратом Ксеникал

Рисунок 4. Динамика средних показателей суточного мониторирования АД на фоне 24-недельной терапии препаратом Ксеникал

Таблица. Динамика показателей ЭхоКГ на фоне терапии Ксеникалом

Рисунок 5. Динамика перфузии головного мозга у пациентов с МС на фоне снижения массы тела на 16 кг (14%) при 24-недельном приеме препарата Ксеникал

Рисунок 6. Орлистат влияет на все проявления метаболического синдрома

Особую опасность представляет собой центральный тип ожирения с преимущественным отложением жира в абдоминальной области, который ассоциируется с инсулинорезистентностью (ИР), нарушением углеводного, липидного обмена, артериальной гипертонией (АГ) и повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью. Все эти нарушения патогенетически взаимосвязаны и объединены в понятие метаболический синдром (МС). Установлено, что наличие МС в 3-6 раз повышает риск развития сахарного диабета (СД) 2 типа (6) и АГ (9), а сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у людей с МС существенно выше по сравнению с лицами без него (4).

Первостепенной и патогенетически обоснованной задачей терапии больных с МС являются меры, направленные на лечение ожирения и нормализацию метаболических нарушений. Немедикаментозные мероприятия нацелены на снижение массы тела, изменение стереотипов питания, отказ от вредных привычек, таких как курение и злоупотребление алкоголем, повышение физической активности, т.е. на формирование так называемого здорового образа жизни. Немедикаментозное лечение является более физиологичным, доступным и не требует больших материальных затрат, в то же время необходимы значительные усилия со стороны врачей и самого больного, так как проведение данного вида лечения связано с затратами дополнительного времени.

В ряде случаев необходимо к немедикаментозным методам лечения ожирения добавлять лекарственные препараты, снижающие вес. Существуют показания к их назначению, а именно:

  • индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2;
  • или ИМТ ≥ 27 кг/м2 в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью к СД 2 типа и наличием факторов риска сердечно–сосудистых осложнений (дислипидемия, АГ и СД 2 типа).

Лекарственные средства для снижения веса подразделяются на группы препаратов центрального действия, периферического действия и различного действия (гормон роста, андрогены).

Большинство препаратов центрального действия, снижающих аппетит, было снято с производства из-за побочных эффектов, зачастую приводящих к гибели больных, наиболее тяжелым из которых являлось возникновение тяжелой легочной гипертонии. Эти эффекты возникали, как правило, вследствие системного действия данных лекарственных средств.

История создания и внедрения в лечебную практику «аноректиков» – препаратов для уменьшения аппетита – драматична (7). Первым препаратом, предложенным для снижения веса, был хорошо известный всем амфетамин. Это было в 1938 году. Но вскоре стали известны неблагоприятные побочные эффекты при его назначении – выраженное стимулирующее действие на ЦНС, а также синдром отмены, возникающий при прекращении его приема. В настоящее время амфетамин для лечения ожирения не применяется.

Следующая «черная полоса» истории применения аноректиков связана с эпидемией первичной легочной гипертензии (ПЛГ), разра-зившейся в середине 1960-х годов в Швейцарии, Германии и Австрии. Она возникла после распространения аминорекса фумората. ПЛГ относится к наиболее тяжелым сердечно-сосудистым заболеваниям. К счастью, эта патология встречается очень редко – в среднем в 1-2 случаях на миллион населения, но при назначении некоторых аноректиков частота ее увеличивается многократно. Так, в работах группы американских пульмонологов было показано, что частота развития ПЛГ при применении аминорекса возрастает приблизительно в 30 раз.

В 1980-90-х годах препаратами выбора для лечения ожирения были фенфлюрамины, препараты, влияющие на обмен серотонина, а также фентермин, обладающий стимулирующим воздействием на симпатическую нервную систему. Популярностью также пользовалась комбинация фентермина и фенфлюрамина – так называемый препарат фен-фен. Эти лекарственные средства привлекали своей высокой эффективностью и хорошей, по сравнению с предшественниками, переносимостью. Но, к сожалению, стимулирующее влияние на симпатическую нервную систему, а также токсическое влияние высоких концентраций серотонина приводило к дисфункции и повреждению сосудистого эндотелия, в первую очередь легких, что сопровождалось повышением сосудистого тонуса и развитием легочной гипертензии. Фенфлюрамины, кроме того, в ряде случаев приводили к возникновению патологии клапанного аппарата сердца (10). В ряде исследований также было показано, что фенфлюрамины могут повышать системное давление и увеличивать частоту сердечных сокращений (ЧСС), что является неблагоприятным моментом у пациентов с АГ (2). Частота развития легочной гипертензии при назначении фенфлюраминов была значительно ниже, чем при использовании аминорекса и, как правило, побочные эффекты при назначении этих препаратов развивались после 6 месяцев постоянного применения. Но обеспокоенная медицинская общественность обратилась к контролирующим органам с просьбой запретить продажу этих лекарств, и с 1997 года в ряде стран их распространение запрещено, а в других срок применения ограничен 3-6 месяцами.

Предыдущие неудачи и желание иметь как можно более безопасный и эффективный препарат заставили ученых идти другим путем – создать препарат не центрального, а местного действия. Усилия фармацевтов были направлены на создание лекарства, действие которого носило бы локальный характер. Таким препаратом является Ксеникал (орлистат 120 мг) – лекарственное средство для лечения ожирения с несистемным эффектом.

В 2009 г. во втором пересмотре рекомендаций ВНОК по диагностике и лечению МС эксперты предложили использовать два лекарственных препарата для лечения ожирения. Это препарат периферического действия – орлистат – и препарат центрального действия – сибутрамин.

Сибутрамин отличается от своих предшественников фенфлюраминов тем, что в меньшей степени влияет на дофаминовый обмен и не влияет на холинергические процессы. Прием сибутрамина приводит к быстрому наступлению чувства насыщения и снижению аппетита. Однако уже первые исследования показали, что применение сибутрамина у лиц, не страдающих АГ, может сопровождаться повышением АД на 3-4 мм рт. ст. и повышением ЧСС. Это его свойство повышать АД и ЧСС ограничивало применение сибутрамина у пациентов с АГ, МС и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В 2009 году закончилось рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcomes Trial), в которое было включено более 10000 пациентов с избыточной массой тела и ожирением, с СД или коронарной болезнью сердца в анамнезе, поражением периферических артерий или инсультом, а также с другими факторами сердечно-сосудистого риска. Исследование было предназначено для оценки безопасности длительного приема сибутрамина у данной категории больных.

При анализе первичных конечных точек этого исследования (случаи инфаркта миокарда, инсульта, реанимации при остановке сердца или смерти) выявилось, что этот показатель был 11,4% в группе пациентов, получавших сибутрамин, и 10% в группе плацебо. Таким образом, риск сердечно-сосудистых осложнений был достоверно выше у пациентов, принимающих сибутрамин (p = 0,023) (5).

Полученные в исследовании SCOUT данные имеют большое клиническое значение, так как у пациентов с избыточной массой тела и ожирением имеется изначально высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, в свете новых данных использование сибутрамина для лечения ожирения у больных с МС противопоказано. Европейское медицинское агентство (ЕМЕА) завершило анализ безопасности лекарственных препаратов, содержащих сибутрамин. Европейский комитет по лекарственным препаратам (CHMP) пришел к заключению, что риск при использовании данных препаратов превышает пользу и рекомендовал приостановить действие лицензии на их продажу на территории Европейского Союза.

С 21 января 2010 г. сибутрамин запрещен к применению у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, что было объявлено Управлением контроля качества пищевых продуктов и лекарств (FDA). Опираясь на новые данные исследования SCOUT, комитет FDA обязал внести в инструкцию по применению препарата новые дополнительные противопоказания.

В России лекарственный препарат сибутрамин зарегистрирован под следующими торговыми наименованиями: Меридиа (Abbot, Германия), Редуксин (ООО «Озон», Россия), Голдлайн (Ranbaxy, Индия), Слимия (Torrent, Индия), Линдакса (Zentiva, Чехия).

Таким образом, у врачей всего мира в арсенале остается единственный безопасный препарат для лечения ожирения у больных МС – орлистат.

Ксеникал (орлистат 120 мг) – это препарат периферического действия, который тормозит всасывание жиров пищи в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) вследствие ингибирования желудочно-кишечных липаз – ключевых ферментов, участвующих в гидролизе триглицеридов пищи, высвобождении жирных кислот и моноглицеридов. Это приводит к тому, что около 30% триглицеридов пищи не переваривается и не всасывается, что позволяет создать дополнительный дефицит калорий по сравнению с применением только гипокалорийной диеты. После отмены орлистата активность липаз быстро восстанавливается. Орлистат не действует на другие ферменты ЖКТ, не влияет на всасывание углеводов, белков и фосфолипидов. Препарат оказывает собственный дополнительный гиполипидемический эффект, поскольку, подавляя липазы ЖКТ, он снижает количество свободных жирных кислот в кишечнике и тем самым уменьшает растворимость и всасывание холестерина. Как было показано в ряде исследований, орлистат уменьшает уровень холестерина в большей степени, чем этого можно было ожидать только из-за уменьшения массы тела на фоне его применения.

Ксеникал используется для лечения ожирения уже более 11 лет, за это время было проведено более 100 клинических исследований, результаты которых позволили не только оценить эффективность и безопасность препарата для лечения ожирения по степени снижения массы тела, но также оценить его влияние на кардиометаболические факторы риска.

У пациентов, получавших орлистат в сочетании с гипокалорийной диетой, снижение массы тела составляло 4,7-10,3 кг, в то время как пациенты, получавшие плацебо, теряли от 0,9 до 6,4 кг (р

Были проведены многочисленные исследования по оценке эффективности терапии орлистатом у пациентов с МС. Так, по данным этих исследований было выявлено, что терапия Ксеникалом приводила к достоверно большему снижению уровня общего холестерина и фракции ХС ЛПНП по сравнению с группой плацебо. Также во всех сравнительных исследованиях было отмечено достоверное снижение АД (8).

В США проводилось исследование влияния препарата Ксеникал на массу тела и состояние углеводного обмена у больных СД 2 типа, принимавших препараты сульфанилмочевины. Результаты этого исследования показали, что орлистат достоверно снижает массу тела у больных СД и ожирением (3). На фоне терапии орлистатом заметно падал уровень гликемии натощак и снижалась концентрация гликированного гемоглобина. Одним из наиболее важных результатов этого исследования явилось то, что у больных, принимавших орлистат, снижалась потребность в препаратах сульфанилмочевины для компенсации СД.

Кроме того, анализ данных этого исследования показал, что среди пациентов с нормальной толерантностью к глюкозе на фоне приема орлистата в течение 2 лет не было выявлено ни одного нового случая СД 2 типа, в то время как в группе плацебо СД 2 типа развивался в 1,5% случаев. Нарушение толерантности к глюкозе определялось с течением времени в группе плацебо в 2 раза больше, чем в группе орлистата.

Результаты проспективного, рандомизированного, плацебо-контро­лируемого исследования XENDOS с участием 3304 тучных пациентов подтвердили эффективность и безопасность длительной терапии (непрерывно в течение 4 лет) препаратом Ксеникал у больных ожирением. К концу четвертого года терапии уровень ХС ЛПНП снизился на 12,8%, а в группе плацебо – на 5,1%. Систолическое АД у пациентов, принимавших орлистат, снизилось в среднем на 4,9 мм рт. ст. и диастолическое на 2,6 мм рт. ст., что было достоверно выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (3,4 мм рт. ст. и 1,9 мм рт. ст. соответственно). Риск развития СД 2 типа уменьшился на 37% в группе орлистата по сравнению с группой плацебо (11).

Способность орлистата частично блокировать всасывание жиров пищи послужила основанием для проведения исследования по изучению влияния его длительного применения на концентрацию жирорастворимых витаминов. Его результаты показали, что прием препарата в течение 2 лет сопровождался незначительным изменением концентрации жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) и в среднем их уровень сохранялся в пределах нормальных значений. Кроме того, было установлено, что снижение концентрации витаминов наблюдалось лишь в первый месяц лечения, в дальнейшем она сохранялась неизменной до конца исследования. Ни у одного из пациентов в исследовании не наблюдалось симптомов гиповитаминоза.

Лабораторных и клинических признаков нарушений кальци-евого обмена на фоне длительного применения орлистата (Ксеникал) также не наблюдалось. В нескольких работах было показано, что усиления остеокласт-остеобластной активности или снижения костной массы при длительном назначении орлистата не было. На основании этих наблюдений был сделан вывод, что орлистат не оказывает влияния на обменные процессы в костной ткани.

Терапия Ксеникалом, как показал ряд исследований, не приводит к увеличению риска образования камней в желчевыводящих путях. Эти нежелательные явления встречались лишь в 1% случаев как в группе орлистата, так и в группе плацебо. В ряде других исследований было установлено, что препарат не вызывал клинически значимых нарушений физиологических процессов в ЖКТ.

Клинические исследования препарата Ксеникал выполнены на огромном контингенте больных, более 30000 человек участвовали в этих исследованиях, среди них были пациенты с СД 2 типа, с нарушенной толерантностью к глюкозе и с другими множественными факторами сердечно-сосудистого риска. В связи с этим можно с уверенностью говорить, что в настоящее время данное лекарственное средство является наиболее широко и тщательно изученным препаратом для лечения ожирения.

Положительный опыт применения Ксеникала в Отделе системных гипертензий НИИ кардиологии имени А.Л. Мясникова РК НПК МЗ РФ у больных МС еще раз подтвердил его высокую эффективность и безопасность для лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском (1). Целью данного исследования было изучение влияния снижения массы тела на фоне терапии орлистатом на показатели углеводного и липидного обменов, ИР, суточный профиль АД, гипертрофию миокарда левого желудочка и состояние перфузии головного мозга у пациентов с МС. В исследовании принимали участие 30 пациентов возрасте 39,9 ± 8,6 года с МС, средняя масса тела составила 116,5 ± 5,7 кг. Всем пациентам назначали Ксеникал в дозе 120 мг 3 раза в день во время приема пищи, давали рекомендации по умеренной гипокалорийной диете с ограничением употребления жиров.

В результате приема препарата Ксеникал на протяжении 24 недель удалось достичь значительного снижения массы тела, в среднем на 16 кг, или более чем на 14%, причем это снижение сопровождалось и уменьшением выраженности висцерального ожирения. Снижение массы тела на фоне терапии Ксеникалом приводило к достоверному снижению ИР, улучшению показателей углеводного и липидного обмена. Уровень глюкозы плазмы натощак достоверно снизился на 26% и постпрандиальный уровень – на 29% (рисунок 1).

Также отмечалось уменьшение гиперинсулинемии – исходно повышенные базальные уровни инсулина и С-пептида снизились на 54% и 32% соответственно и постпрандиальные их уровни  – на 38% и 7% соответственно. На фоне приема препарата Ксеникал отмечалось достоверное повышение чувствительности периферических тканей к инсулину, что продемонстрировали результаты инсулин-модифицированного теста толерантности к глюкозе (Минимальная модель N. Bergman) (рисунок 2).

Исходно нарушенные показатели липидного обмена на фоне приема Ксеникала значимо улучшились. Достоверно снизился уровень общего ХС на 12%, ХС ЛПНП на 17,6%, повысился уровень ХС ЛПВП на 22%, и отмечалась тенденция к снижению триглицеридов (рисунок 3).

На фоне снижения массы тела, повышения чувствительности тканей к инсулину и улучшения показателей углеводного и липидного обмена достоверно снизилось АД (и систолическое, и диастолическое) как в дневное, так и в ночное время суток, и улучшился суточный профиль АД (рисунок 4). Снижение АД в результате уменьшения массы тела может быть опосредованно снижением повышенной активации СНС, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Эти эффекты, вероятно, обусловлены уменьшением количества СЖК, повышением чувствительности тканей к инсулину на фоне снижения массы тела.

Через 24 недели терапии препаратом Ксеникал пациентов с МС и признаками гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) она достоверно уменьшилась на фоне снижения массы тела, АД и благоприятных метаболических эффектов (см. таблицу).

Уменьшение ГМЛЖ на фоне приема Ксеникала, вероятно, обусловлено снижением массы тела, улучшением чувствительности периферических тканей к инсулину, следствием чего является снижение гиперинсулинемии, которая, вероятно, может играть значительную роль в формировании ГМЛЖ. Кроме того, снижение АД также могло оказать благотворное влияние на структурно-функциональное состояние миокарда.

Исходно сниженная перфузия головного мозга у пациентов с МС достоверно улучшилась на фоне снижения массы тела, АД, ИР и улучшения показателей углеводного и липидного обмена (рисунок 5).

Такой выраженный позитивный эффект на состояние перфузии головного мозга, скорее всего, можно связать с уменьшением ИР, улучшением углеводного и липидного обмена, которое, вероятно, привело к улучшению гемостаза и реологии крови и вызвало улучшение кровообращения не только в крупных, но и в сосудах микроциркуляторного русла. Кроме того, уменьшение ИР, возможно, привело к улучшению эндотелиальной функции и повышению эндотелий-зависимой вазодилатации.

Из нежелательных явлений у пациентов наблюдалась только стеаторея, которая, как известно, возникает лишь при превышении приема жиров с пищей более 30%. Стеаторея являлась своеобразным «индикатором» излишнего потребления жиров, и это помогало пациентам самостоятельно корректировать диету.

Высокая периферическая селективность препарата Ксеникал, отсутствие системного действия и серьезных побочных эффектов, значимое снижение массы тела, которое сопровождается снижением АД и значительным улучшением липидного и углеводного обмена, являющимися серьезными факторами сердечно-сосудистого риска, дает основание рекомендовать Ксеникал для применения в кардиологической практике. В виду того, что данный препарат положительно влияет на все проявления МС (рисунок 6), нивелируя их, Ксеникал может также успешно применяться для профилактики развития МС у здоровых лиц с избыточной массой тела.

Фармакотерапия ожирения: что нового? | Трошина

Введение

Темпы распространения ожирения как в экономически развитых, так и в развивающихся странах, сопоставимы с масштабами эпидемии. Катастрофический рост распространенности ожирения, согласно опубликованным сведениям ВОЗ [1], привел к тому, что в 2014 г. более 1,9 млрд взрослых (18 лет и старше) лиц имели избыточный вес, из них 600 млн человек страдали ожирением. Если такие тенденции сохранятся, то к 2030 г. около 60% мирового населения, т.е. 3,3 млрд человек, могут иметь избыточный вес (2,2 млрд) или ожирение (1,1 млрд) [2]. Ассоциированные с ожирением заболевания, такие как сахарный диабет 2-го типа (СД 2), артериальная гипертония (АГ), ишемическая болезнь сердца и др., представляют собой глобальную медицинскую проблему, сопряженную со значительно возрастающим риском заболеваемости и смертности, существенным ростом расходов на здравоохранение и значительно ухудшающую качество жизни больных [1, 3]. ВОЗ относит ожирение к числу пяти основных факторов риска смерти. На лечение заболеваний, ассоциированных с ожирением, приходится около 70% затрат на здравоохранение. Риск смертности значимо увеличивается при индексе массы тела (ИМТ) >30 кг/м2. При ИМТ >40 кг/м2 смертность в возрастной группе 35—45 лет увеличивается в 6 раз; в возрастной группе 25—30 лет смертность в 12 раз выше, чем у лиц того же возраста без ожирения.

Поскольку снижение массы тела позволяет уменьшить риск развития сопутствующих ожирению заболеваний, существенно повлиять на сроки их манифестации или способствовать их более благоприятному течению [4—7], вопросы консервативного лечения ожирения становятся чрезвычайно актуальными.

Модификация образа жизни, основанная на коррекции питания и расширении объема физической нагрузки, является краеугольным камнем лечения пациентов с ожирением, в том числе морбидным. Однако далеко не всем пациентам удается изменить прочно укоренившиеся привычки в питании и образе жизни и достичь положительных результатов лечения.

Известно, что пациентам с ожирением, осложненным сопутствующими заболеваниями (СД 2, АГ, атеросклерозом, синдромом обструктивного апноэ сна, артрозом, подагрой и т.д.), труднее снизить массу тела, поскольку такие состояния затрудняют выполнение врачебных рекомендаций по питанию и физическим нагрузкам. Этими трудностями и продиктована необходимость включения фармакопрепаратов в комплексное лечение ожирения. Фармакотерапия позволяет добиться более эффективного снижения массы тела, облегчает выполнение рекомендаций по питанию, помогает в выработке новых пищевых привычек, способствует длительному удержанию сниженной массы тела.

Поскольку ожирение представляет собой хроническое заболевание с частыми рецидивами, требующее долговременного пожизненного лечения и последующего наблюдения, краткосрочная терапия малоэффективна.

У больных с осложненным ожирением лечение должно быть продолжено, даже если незначительное снижение массы тела сопровождается улучшением состояния здоровья и метаболических показателей.

Поэтому к основным задачам фармакотерапии относятся достижение эффективного снижения массы тела (более 10% от исходной), компенсация имеющихся метаболических нарушений, улучшение переносимости лечения и повышение приверженности к нему, а также предотвращение рецидивов заболевания.

Препараты для лечения ожирения должны иметь известный механизм действия, значимо снижать массу тела, положительно влиять на метаболические нарушения, сопутствующие ожирению (дислипидемию, СД 2, АГ и т.д.), иметь приемлемый профиль переносимости, не вызывать зависимости, быть эффективными и безопасными при длительном применении.

Современная фармакотерапия ожирения

До недавнего времени на российском фармацевтическом рынке были представлены только два лекарственных препарата для лечения ожирения — орлистат и сибутрамин [5—8].

Орлистат

Препарат периферического действия, оказывает терапевтический эффект в пределах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и не обладает системным действием. Являясь специфическим, длительно действующим ингибитором желудочно-кишечных липаз, орлистат препятствует расщеплению и последующему всасыванию жиров, поступающих с пищей (около 30%), создавая тем самым дефицит энергии, что приводит к снижению массы тела. Одновременно он уменьшает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника, таким образом, снижая растворимость и последующее всасывание холестерина, способствуя снижению гиперхолестеринемии, причем независимо от степени снижения массы тела. К побочным эффектам препарата относятся жирный стул, маслянистые выделения из прямой кишки, императивные позывы на дефекацию, учащение дефекации и недержание кала, боли в животе, выделение газов с некоторым количеством кишечного отделяемого.

Выраженность и продолжительность побочных эффектов напрямую зависят от приверженности пациентов лечению и соблюдения рекомендаций по ограничению жиров в пище. Побочные эффекты орлистата дополнительно побуждают пациентов следовать этим рекомендациям. Нежелательные явления учащаются при повышении содержания жира в рационе, возникают на ранних этапах лечения (первые 3 мес), а при условии ограничения жиров в пище слабо выражены и транзиторны.

Оптимальной дозой препарата является 120 мг 3 раза в сутки во время еды или не позже чем через час после нее. Увеличение дозы не повышает эффективности. Коррекции дозы у больных пожилого возраста и при нарушении функции печени или почек не требуется. Препарат противопоказан при обострении панкреатита и заболеваниях, сопровождающихся диареей, синдромом мальабсорбции, холестазом, при повышенной чувствительности к самому препарату или любым его компонентам.

Применение орлистата приводит к эффективному снижению массы тела и ИМТ более чем у 80% больных. На фоне приема препарата происходит уменьшение ассоциированных с ожирением факторов риска и заболеваний. Безопасность длительного применения (до 4 лет непрерывного приема), а также эффективность профилактики СД 2 были продемонстрированы в исследовании XENDOS (Xenical in the Prevention of Diabetes in Obese Subjects). Длительное применение препарата в сочетании с изменением образа жизни приводило к более выраженному снижению массы тела и статистически значимо уменьшало заболеваемость СД 2 по сравнению с одним лишь изменением образа жизни. Кроме того, лечение приводило к значимому и стойкому снижению таких сердечно-сосудистых факторов риска, как артериальное давление (АД) и уровень атерогенных фракций липидов, причем положительное влияние на липидный спектр обеспечивалось не только снижением массы тела, но и прямым, не зависящим от степени ее снижения влиянием препарата на всасывание холестерина [5]. Получены также данные о положительном влиянии орлистата на углеводный обмен: лечение препаратом приводит к уменьшению выраженности таких составляющих метаболического синдрома, как гипергликемия натощак, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. S. Heymsfield и соавт. [7] показали, что в группе пациентов, принимавших орлистат, нарушение толерантности к глюкозе с последующим развитием СД 2 регистрировалось вдвое реже, чем в группе получавших плацебо (3,0 и 7,6% соответственно). При этом число больных, у которых на фоне приема препарата углеводный обмен нормализовался, наоборот, оказалось значительно выше (71,6 и 49,1% соответственно).

Поскольку механизм действия орлистата заключается в ограничении всасывания жиров, его длительное применение потенциально может привести к дефициту жирорастворимых витаминов, в частности витамина 25(ОН)D, и, как следствие, к нарушению обмена кальция. В некоторых работах было показано, что у женщин в постменопаузе лечение ожирения орлистатом не меняет содержания 25(ОН)D, однако при более длительном применении препарата (12 мес) отмечалось значимое снижение содержания витамина [8, 9]. Таким образом, всем пациентам, которые получают лечение орлистатом, особенно женщинам в постменопаузе, рекомендуется дополнительный прием мультивитаминов, включая кальций и 25(ОН)D, причем орлистат и витамины не следует принимать одновременно.

Орлистат повышает вероятность образования камней в желчном пузыре, поскольку торможение липолиза уменьшает высвобождение жирных кислот в просвет кишечника, что необходимо для стимуляции секреции холецистокинина и сокращения желчного пузыря. Поскольку орлистат ингибирует расщепление лишь 30% жиров, поступающих с пищей, рациональное потребление жиров не приводит к снижению моторики желчного пузыря.

Сибутрамин

Сибутрамин, препарат для лечения ожирения с двойным механизмом действия, является ингибитором обратного захвата серотонина, норадреналина и, в меньшей степени, дофамина в синапсах центральной нервной системы. Препарат усиливает и пролонгирует чувство насыщения, тем самым уменьшая количество потребляемой пищи. С другой стороны, сибутрамин увеличивает энергозатраты организма, что в совокупности приводит к отрицательному балансу энергии. Таким образом, препарат облегчает пациентам выполнение врачебных рекомендаций по питанию.

На фоне приема сибутрамина 1/3 больных удается снизить вес более чем на 10% [6].

В качестве начальной дозы сибутрамин назначают по 10 мг утром, ежедневно, независимо от приема пищи. Если масса тела за первый месяц лечения снизилась менее чем на 2 кг, рекомендуется увеличить дозу до 15 мг при условии хорошей переносимости препарата. Если по прошествии следующего месяца масса тела уменьшилась менее чем на 2 кг, или за 3 мес приема менее чем на 5% от исходной, лечение считается неэффективным. Максимальный период терапии сибутрамином — 2 года. При наличии СД 2 лечение начинают сразу с 15 мг. Потеря менее 2 кг за первый месяц терапии не требует отмены препарата, поскольку больные с СД 2 медленнее снижают вес. При этом даже незначительное снижение массы тела сопровождается улучшением показателей углеводного обмена. Как показало исследование STORM, около 54% пациентов снизили массу тела более чем на 10% в течение 6 мес приема, и сниженная за указанный период масса тела сохранялась на протяжении 2 лет лечения. Положительно влияя на антропометрические параметры, сибутрамин оказывает благоприятный эффект в отношении метаболических нарушений. Его применение сопровождается уменьшением уровня триглицеридов на 20% и повышением уровня липопротеинов высокой плотности на 21%, что существенно снижает сердечно-сосудистый риск [10].

Учитывая, однако, такие возможные побочные эффекты препарата, как повышение АД на 1—3 мм рт.ст. и учащение пульса на 3—7 уд. в мин, назначать препарат пациентам с ожирением и часто сопутствующей ему АГ можно лишь после коррекции последней. Препарат нельзя назначать пациентам с неконтролируемой АГ, ишемической болезнью сердца, декомпенсированной сердечной недостаточностью, нарушением ритма сердца, цереброваскулярными заболеваниями (инсультом, транзиторными нарушениями мозгового кровообращения), тяжелыми поражениями печени и почек, а также при одновременном приеме или ранее, чем через 2 нед после отмены ингибиторов моноаминооксидазы или других препаратов, действующих на центральную нервную систему (в том числе антидепрессантов).

Такие побочные эффекты, как тошнота, потеря аппетита, запор, сухость во рту, изменение вкуса, бессонница, головная боль, возбуждение, потливость обычно слабо выражены, отмечаются лишь в начале лечения и, как правило, не требуют отмены терапии.

При лечении сибутрамином необходимо врачебное наблюдение. Контролировать АД и пульс следует у всех больных до начала лечения, далее с 1-го по 3-й мес лечения каждые 2 нед, с 4-го по 6-й мес — ежемесячно, с 6-го по 12-й мес — каждые 3 мес.

Препарат отменяют при учащении пульса более чем на 10 уд./мин, повышении АД более чем на 10 мм рт.ст., а также при АД >140/90 мм рт.ст. у лиц с ранее компенсированной АГ, при прогрессировании одышки, появлении болей в груди или отеков суставов.

Предиктором успешного снижения и долговременного удержания массы тела является потеря более 2 кг за первые месяцы лечения или более 5% от исходной массы за 3 мес. У женщин, особенно молодого возраста, успех лечения регистрируется чаще, чем у мужчин. Чем выше исходный ИМТ, тем более интенсивного снижения веса можно ожидать. Наличие же сопутствующих ожирению заболеваний пред­определяет медленную потерю веса.

Представляет интерес досрочно завершенное исследование SCOUT [11] — первое проспективное исследование связи между снижением массы тела при долгосрочной фармакотерапии ожирения (сибутрамином) и сердечно-сосудистыми исходами (сердечно-сосудистая смерть, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт). Результаты рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с включением 10 744 человек с избыточным весом или ожирением (средний возраст 63 года) в 300 центрах 17 стран мира показали, что пациенты с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, длительно применявшие сибутрамин, имели повышенные риски нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, но не сердечно-сосудистых смертей или смертности от всех причин. Эти результаты привели к отзыву препарата сибутрамин на территории Европейского союза и США.

В России препарат в настоящее время не отозван; он остается одобренным средством терапии ожирения. С января 2008 г. сибутрамин входит в утвержденный правительством список сильнодействующих препаратов, что означает отпуск только по рецепту.

Лираглутид 3 мг

Доступность в нашей стране только двух препаратов для лечения ожирения с необходимостью строгого соблюдения показаний и противопоказаний к их назначению крайне ограничивала возможность терапии этого состояния. Весной 2016 г. в России был зарегистрирован первый аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) для лечения ожирения — лираглутид в дозе 3 мг (Саксенда). До этого лираглутид в дозах 1,2 и 1,8 мг в день использовался под названием Виктоза для лечения СД 2. ГПП-1 представляет собой физиологический регулятор аппетита и потребления пищи. Лираглутид на уровне гипоталамуса активирует рецепторы ГПП-1, усиливая сигналы о насыщении и ослабляя сигналы о голоде, что способствует уменьшению массы тела. Кроме того, лираглутид стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает парадоксальную гиперглюкагонемию (характерную для пациентов с нарушениями углеводного обмена), а также способствует сохранению функционирующего пула ß-клеток.

Эффективность и безопасность лираглутида в дозе 3 мг в сутки при лечении пациентов с ожирением была исследована в серии рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, входивших в программу SCALE (the Satiety and Clinical Adiposity — Liraglutide Evidence in nondiabetic and diabetic individuals). Эта программа, охватившая более 5 000 пациентов, явилась той доказательной базой данных, которая позволила зарегистрировать препарат в США, Европе и России. Программа включала 4 исследования — «SCALE, ожирение и предиабет», «SCALE, диабет», «SCALE, поддержание массы тела» и «SCALE, апноэ во сне».

Исследование «SCALE, ожирение и предиабет» продолжительностью 56 нед проводилось на базе 191 клинического центра в 27 странах мира с участием 3731 пациента с ожирением или избыточной массой тела в сочетании с дислипидемией и/или АГ. В России участвовало 160 пациентов. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 в группы, получавшие лираглутид 3 мг (n=2487) либо плацебо (n=1244) в качестве дополнения к диетотерапии и физическим нагрузкам. Равноправными конечными точками являлись изменение массы тела и доля пациентов, у которых масса тела снизилась на ≥5%. Через 56 нед среднее снижение массы тела в группе лираглутида составило 8,0±6,7% (8,4±7,3 кг) по сравнению с 2,6±5,7% (2,8±6,5 кг) в группе плацебо.

Снижение массы тела на 5% и более было достигнуто у 63,2% пациентов в группе лираглутида и у 27,1% пациентов в группе плацебо; снижение массы тела на 10% отмечалось, соответственно, у 33,1 и 10,6% больных (p<0,001). Распространенность предиабета среди пациентов с исходно установленным диагнозом через 56 нед в группе лираглутида снизилась в два раза (с 61,4 до 30,8%), тогда как в группе плацебо увеличилась (с 60,9 до 67,3%) [12]. Через 56 нед пациенты с исходным предиабетом продолжили участие в исследовании общей продолжительностью до 3 лет и были повторно рандомизированы в соотношении 2:1 для назначения лираглутида 3 мг (n=1505) или плацебо (n=749). За 3 года СД 2 был зарегистрирован у 26 (2%) человек, получавших лираглутид 3 мг, и у 46 (6%) — в группе плацебо. Кроме того, время до манифестации СД 2 у пациентов, получавших лираглутид, было в 2,7 раза больше, чем в группе плацебо, что свидетельствовало о существенном снижении риска развития СД 2 на фоне приема лираглутида — на 80% (ОШ=0,21; 95% ДИ 0,13—0,34). За 3 года снижение веса у пациентов, получавших лираглутид 3 мг и плацебо, составило соответственно 6,1 и 1,9% от исходного [13].

В исследовании «SCALE, ожирение и предиабет» оценивалась также динамика кардиометаболических факторов риска на фоне снижения веса. Через 56 нед терапии систолическое АД снизилось в группе лираглутида 3 мг на 4,2±12,2 мм рт.ст., что было значимо больше, чем в группе плацебо (1,5±12,4 мм рт.ст.). Кроме того, в группе лираглутида отмечалось более выраженное по сравнению с плацебо улучшение таких кардио­метаболических параметров, как липидный спектр крови, уровень высокочувствительного С-ре­актив­ного протеина, ингибитора-1 активатора плазминогена и адипонектина.

В исследовании «SCALE, поддержание массы тела» длительностью 56 нед, проведенного на базе 36 исследовательских центров с участием 422 пациентов, оценивалась эффективность лираглутида 3 мг в поддержании массы тела после ее снижения с помощью низкокалорийной диеты у больных с ожирением или избыточной массой тела в сочетании с дислипидемией и/или АГ. В течение вводного периода длительностью от 4 до 12 нед проводили диетотерапию (суточный калораж 1200—1400 ккал) и рекомендовалось повышение физической активности (быстрая ходьба продолжительностью не менее 150 мин в нед). После вводного периода пациенты, добившиеся снижения массы тела на 5% и более, были рандомизированы в соотношении 1:1 для назначения лираглутида 3 мг или плацебо на срок 56 нед. На фоне применения лираглутида в дозе 3 мг дополнительное снижение массы тела составило в среднем 6,2% (0,2% на плацебо). Среди получавших лираглутид 3 мг доля участников, сохранивших достигнутое за вводный период снижение массы тела на 5% и более, была существенно выше (81,4%), чем в группе плацебо (48,9%). После завершения исследования на протяжении 12 нед в группе больных, получавших лираглутид 3 мг, сохранялось достигнутое снижение массы тела (на 4,1%), тогда как среди больных, получавших плацебо, наблюдалась прибавка веса (+0,3%) [14]. Таким образом была подтверждена эффективность лираглутида в дозе 3 мг 1 раз в сутки в комбинации с изменением образа жизни в отношении длительного поддержания клинически значимого снижения массы тела. Кроме того, лираглутид 3 мг снижал некоторые факторы сердечно-сосудистого риска (окружность талии, уровень глюкозы плазмы натощак, АД и др.).

В исследовании «SCALE, диабет» длительностью 56 нед, проведенного на базе 126 клинических центров из 9 стран с участием 846 пациентов, оценивалась эффективность различных доз лираглутида (3 и 1,8 мг) в отношении снижения массы тела у больных СД 2. К моменту завершения исследования снижение массы тела составило 6,1% на дозе 3 мг, 4,7% — на дозе 1,8 мг, 1,9% — на плацебо. Число пациентов, достигших потери массы тела на 5% и более, также было существенно выше в группе пациентов, принимавших лираглутид в дозе 3 мг. Доля больных, достигших уровня HbA1c <7% на фоне терапии лираглутидом 3 мг, составила 69,2% (по сравнению с 27,2% — на плацебо) [15].

В исследование «SCALE, апноэ во сне» длительностью 32 нед, проведенного на базе 40 клинических центров с участием 359 пациентов с ожирением, страдавших обструктивным апноэ во сне умеренной или тяжелой степени, после рандомизации в соотношении 1:1 участникам назначали либо лираглутид 3 мг, либо плацебо. В основной группе наряду с более значительным снижением массы тела (на 5,7% от исходной в сравнении с 1,6% на плацебо), удалось добиться и более существенного снижения индекса апноэ/гипопноэ (–12,2 эпизодов/ч в сравнении с –6,1 эпи­зодов/ч на плацебо) [16].

Таким образом, данные программы клинических исследований продемонстрировали высокую эффективность лираглутида в дозе 3 мг в отношении снижения массы тела и удержания достигнутых результатов у лиц с ожирением и избыточной массой тела, независимо от наличия у них СД 2 и других сопутствующих заболеваний. Это сопровождалось существенным снижением сердечно-сосудистого риска при хорошем профиле переносимости и безопасности.

Согласно инструкции, препарат вводится подкожно один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи, в область живота, бедра или плеча. Начальная доза составляет 0,6 мг в сутки. Доза увеличивается на 0,6 мг с интервалами не менее одной недели для улучшения желудочно-кишечной переносимости до достижения терапевтической дозы 3 мг в сутки. При отсутствии снижения массы тела за 12 нед на 5% от исходной лечение прекращают. Среди побочных эффектов отмечаются в первую очередь диспепсические явления (снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея), которые возникают, как правило, в первые недели лечения и в большинстве случаев имеют преходящий характер, не требуя отмены терапии.

Поскольку лираглутид у грызунов может индуцировать медуллярный рак щитовидной железы, препарат противопоказан больным с медуллярным раком щитовидной железы в анамнезе, а также при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа. При ожирении и в случаях выраженного снижения массы тела увеличивается концентрация холестерина в желчи и снижается сократительная функция желчного пузыря (что увеличивает риск образования камней в желчном пузыре), пациентам с желчнокаменной болезнью в анамнезе лираглутид необходимо назначать с осторожностью.

Препараты, не зарегистрированные на российском фармацевтическом рынке

В Европе и США используются и другие препараты для лечения ожирения, которые в настоящий момент в России не зарегистрированы.

Лоркасерин — агонист рецепторов 5HT2c серотонина, снижающий аппетит. Препарат разрешен к применению в США, отклонен в странах Евросоюза. Эффективность и безопасность препарата оценивалась в исследованиях BLOOM, BLOOM-DM и BLOSSOM, показавших снижение массы тела через год лечения в среднем на 3,6% и улучшение метаболических показателей. Статистически значимых различий в частоте сердечной валвулопатии между группами плацебо и лоркасерина выявлено не было. Наиболее частыми побочными эффектами лоркасерина были снижение зрения, головокружение, сонливость, головная боль, желудочно-кишечные расстройства. Результаты продолжающегося исследования сердечно-сосудистых исходов CAMELLIA TIMI 61 позволят определить роль лоркасерина в первичной профилактике СД 2 у лиц с избыточным весом или ожирением и возможность использования этого препарата при высоком сердечно-сосудистом риске [17].

Сочетание фентермина и топирамата применяют для достижения эффекта при меньшей токсичности препаратов. Фентермин, будучи атипичным аналогом амфетамина и симпатомиметиком, подавляет аппетит на уровне ЦНС. Топирамат — противосудорожный препарат, механизм влияния которого на аппетит может включать уменьшение активности карбангидразы или модификацию эффекта гаммааминомасляной кислоты. Эффективность и безопасность комбинированного препарата оценивали в исследованиях EQUIP, CONQUER, SEQUEL и EQUATE. Средняя потеря массы тела колебалась в пределах 6,6—8,6% за 1 год. Неблагоприятными эффекты включали сухость во рту, запор, бессонницу, сердцебиение, головокружение, парестезии, нарушения внимания, метаболический ацидоз и образование камней в почках, головную боль, искажение вкуса, алопецию и гипокалиемию. Лечение противопоказано во время беременности из-за возможного тератогенного эффекта [17].

В комбинации бупропиона с налтрексоном первое средство является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина и дофамина, применяемым в лечении депрессии и никотиновой зависимости. Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов — широко используется в лечении алкогольной и опиатной зависимости. Анорексигенный эффект комбинации бупропион/налтрексон может быть следствием активации нейронов в дугообразном ядре гипоталамуса и выделения α-меланоцитстимулирующего гормона. Эффективность и безопасность препарата оценивали в исследованиях COR-I, COR-II, COR-BMOD и COR-DM. Средняя потеря массы тела за 1 год терапии составила 4,8%. Самыми частыми побочными явлениями при приеме комбинированного препарата были тошнота, рвота, головная боль, головокружение, бессонница [17].

Заключение

Гетерогенность ожирения и наличие ассоциированных с ним заболеваний требуют персонализации подхода к лечению. Важнейшими задачами, наряду со снижением массы тела, являются профилактика развития и прогрессирования заболеваний, ассоциированных с ожирением, коррекция уже имеющихся метаболических нарушений. Поэтому при определении тактики лечения должны учитываться не только степень ожирения, но и возраст пациента, его психологические особенности, спектр сопутствующих заболеваний, репродуктивная функция, семейный анамнез. Успешным может считаться лечение, приводящее к улучшению состояния здоровья пациента в целом. Поскольку ожирение является хроническим заболеванием с частыми рецидивами, лечение должно быть длительным, нередко пожизненным. Пополнение арсенала средств фармакотерапии ожирения новыми препаратами, например, лираглутидом в дозе 3 мг (Саксенда), принципиально отличающимися механизмом действия от двух используемых в Российской Федерации (орлистата и сибутрамина) и обладающими приемлемым профилем безопасности и переносимости, даже при длительном применении, существенно расширяет возможности лечения пациентов с ожирением, в том числе морбидным и осложненным, а накопление клинического опыта позволит всесторонне оценить сферы применения таких препаратов и их вероятные плейотропные эффекты.

Дополнительная информация

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов: Е.А. Трошина — разработка концепции рукописи, анализ зарубежной и российской литературы, редактирование рукописи; Е.В. Ершова — анализ зарубежной и российской литературы, написание черновика рукописи, подготовка окончательного варианта рукописи.

Современные лекарственные препараты в лечении ожирения. Клиническая фармакология и терапия

Проблема ожирения затрагивается еще в трудах английского врача Томаса Сиденхэма, а в 1808 г. В. Каплен писал: “Жир, являющийся частью человеческого тела, способствует красоте, но в из бытке является болезнью и может быть причиной многих фатальных эффектов” [1]. В ХIХ в. Чарльз Диккенс в “Записках Пиквикского клуба” описывает у своего героя тяжелую степень ожирения, под влиянием которого человек становится вялым, заторможенным и сонливым [1].

Развитию ожирения, которым в экономически развитых странах страдает около трети населения, способствуют алкоголь, стресс, гиподинамия и переедание [2]. Рост числа заболевших установлен и в развивающихся странах, что связывают с особенностями питания населения, а именно преобладанием в пище углеводов. В этих странах отмечается потребление продуктов с повышенным содержанием жиров, сахаров и соли с высокой энергетической плотностью и низким содержанием микронутриентов. Такое питание, как правило, дешевле, но имеет более низкую пищевую ценность. В сочетании с невысоким уровнем физической активности это приводит к резкому росту распространенности ожирения, а проблема неполноценного питания остается нерешенной [3,4]. Частота ожирения увеличивается с возрастом [4,5], однако в некоторых исследованиях показана высокая распространенность ожирения среди хорошо успевающих в школе детей и подростков, что обусловлено сидячим образом жизни [5]. Согласно некоторым данным, ожирение чаще встречается у жителей городов, чем сельских жителей.

При морбидном ожирении частота субклинических и клинически значимых тревоги и депрессии достоверно выше, чем в популяции: хотя бы одно психическое расстройство наблюдается более чем у половины людей с индексом массы тела (ИМТ)>40 кг/м2. Больше всего исследований посвящено изучению связи ожирения с депрессивным расстройством [6]. Его распространенность в течение жизни в популяции составляет около 17%, а у пациентов с ожирением – от 29 до 56% [6]. По мнению исследователей, рост распространенности некоторых заболеваний, в том числе рака и ожирения, частично связан с тем, что люди стали жить дольше, а питаться хуже [7]. Риск развития ряда онкологических заболеваний, таких рак толстой кишки, почек, легких, молочной железы и женских половых органов, повышается при наличии ожирения, хотя механизмы этой связи до конца не изучены. Например, считается, что при раке толстой кишки предрасполагающими факторами являются адинамия и прием жирной пищи, а при раке яичников и молочной железы – гормональный дисбаланс [7].

В материалах İDF (Международная федерация диабета) 2005 г. отмечено изменение ряда критериев метаболического синдрома, в том числе и изменение средней окружности талии в странах Европы и Азии, которая составила в среднем 80 см у женщин и 94 см у мужчин. В США этот показатель достиг 102 см у мужчин и 88 см у женщин, в странах Европы – >94 см и >80 см, в Южной Азии и Китае – >90 см и >80 см, в Японии – >85 см и >90 см, соответственно. По данным исследования TURDEP-II (Turkish diabetes epidemiology study2010 год), в Турции этот показатель составил 91 см у женщин и 94 см у мужчин [8].

По данным ВОЗ, в 2016 г. избыточной массой тела в мире страдали 1,9 млрд взрослых в возрасте 18 лет и старше, а ожирением – 650 млн. При этом частота избыточной массы тела составила 39%, ожирения – 13%, в том числе 11% среди мужчин и 15% среди женщин. В том же году количество детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет с избыточной массой тела или ожирением превысило 340 млн. В 2019 г. количество детей в возрасте до 5 лет с избыточной массой тела или ожирением составило 38 млн [9].

В 2015 г. среди 20 наиболее густонаселенных стран самая высокая стандартизированная частота ожирения среди взрослых наблюдалась в Египте (35,3%), а среди детей – в США (12,7%). Частота ожирения среди взрослых была самой низкой во Вьетнаме (1,6%), а среди детей – в Бангладеш (1,2%). В период с 1980 по 2015 г. стандартизированная по возрасту частота ожирения увеличилась в 2 и более раз в 13 из 20 стран. В 2015 г. наибольшим количество детей с ожирением было в Китае и Индии, а взрослых – в США и Китае [10].

Сложившуюся ситуацию назвать иначе как эпидемией нельзя, а в ближайшие годы можно ожидать только дальнейшего ее усугубления. В принятой Всемирной ассамблеей здравоохранения в 2000 г. “Глобальной стратегии ВОЗ по питанию, физической активности и здоровью” изложен перечень необходимых мер по поддержке здорового питания и регулярной физической активности. В стратегии содержится призыв ко всем заинтересованным сторонам предпринимать действия на глобальном, региональном и местном уровнях в целях улучшения режима питания и повышения уровня физической активности населения [11]. В ноябре 2006 г. ВОЗ провела специальную Европейскую конференцию по проблемам ожирения, на которой был принят ряд документов, призывающих правительства всех стран региона сообща бороться с этим состоянием [12].

Ожирение является не только косметической, но и медицинской проблемой [13]. Оно ассоциировано с рядом заболеваний, чаще всего с артериальной гипертонией, сахарным диабетом 2 типа, дислипидемией, синдромом поликистозных яичников, остеоартритом и синдромом обструктивного ночного апноэ. Первое клиническое руководство по диагностике и лечению ожирения было предложено Национальным институтом здоровья США (NIH) [14]. При обследовании пациентов с ожирением необходимо оценивать три показателя: индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и риск сердечно-сосудистых исходов. Критерием избыточной массы тела является значение ИМТ 25-29,9 кг/м2, а ожирения – 30 кг/м2 и выше. В руководстве подчеркивается, что пациенты в возрасте 18 лет и старше с ИМТ ≥25 кг/м2 имеют более высокий риск развития осложнений ожирения, таких как сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания системы дыхания и остеоартрит. Доказано также, что центральный тип ожирения является независимым фактором риска атеросклероза и артериальной гипертонии. Эксперты NIH предложили разделять пациентов с избыточной массой тела на три группы в зависимости от сердечно-сосудистого риска:

1. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, ишемической болезнью сердца, другими заболеваниями, связанными с атеросклеротическим поражением сосудов, и синдромом обструктивного ночного апноэ относятся к группе очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

2. Пациенты, имеющие один из перечисленных ниже сердечно-сосудистых факторов риска, а именно артериальную гипертонию (систолическое АД≥140 мм рт. ст. или диастолическое АД≥90 мм рт. ст.), лечение антигипертензивными препаратами и дислипидемия (уровень липопротеидов низкой плотности ≥160 мг/дл), а также женщины в возрасте ≥55 лет либо в постменопаузе, относятся к группе высокого риска.

3. Пациенты с другими заболеваниями, такими как гинекологическая патология, остеоартрит, желчнокаменная болезнь, относятся к группе среднего риска NIH рекомендует пациентам с ИМТ≥25 кг/м2, а также мужчинам и женщинам с окружностью талии более 102 см и более 88 см, соответственно, имеющим два или более фактора риска из перечисленных выше, снижать массу тела [15]

Ожирение перестало быть исключительно эндокринологической проблемой. К ведению пациентов с этой патологией необходимо привлекать кардиологов, гастроэнтерологов, хирургов, реабилитологов, диетологов и специалистов по профилактической медицине, но прежде всего терапевтов. Большинство врачей в своей практике сталкиваются с пациентами с первичным ожирением, которые нуждаются в рекомендациях по его лечению [16]. Показанием к фармакотерапии ожирения являются увеличение ИМТ >30 кг/м2 при отсутствии эффекта от диеты и изменения образа жизни, увеличение ИМТ 27-29,9 кг/м2 при наличии сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертония, дислипидемия и гиперинсулинемия, а также абдоминальное ожирение с наследственной предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа [17].

Как же правильно организовать лечение ожирения? В основе подхода, предложенного Европейским региональным бюро ВОЗ в 2007 г. [18], лежит признание хронического характера ожирения и, следовательно, необходимости долгосрочного лечения. Следует воздерживаться от методов, гарантирующих быстрое снижение массы тела (более 5 кг в месяц). Снижение уровня лептина из-за резкого похудания приводит к компенсаторному увеличению приема пищи и повторной прибавке массы тела. Первоначальная цель лечения – снижение массы тела на 10% от исходной за 6 месяцев. Она может быть достигнута путем модификации образа жизни, включающего в себя диету с пониженным потреблением калорий и повышение физической активности. Если изменение образа жизни недостаточно для достижения поставленной цели или не позволяет поддерживать достигнутый результат на протяжении длительного времени, то возможно назначение фармакотерапии [19]. Необходимо помнить о том, что применение препаратов для лечения ожирения без соблюдения диеты дает незначительный эффект [20,21]. Противопоказаниями для медикаментозного лечения ожирения являются детский возраст, беременность и период лактации. Ниже обсуждаются лекарственные средства, которые в настоящее время могут быть использованы для лечения больных с ожирением [22].

Единственным препаратом, получившим беспрекословное одобрение Американской администрации по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA), является орлистат, связывающийся с гастроинтестинальной липазой и тем самым предотвращающий всасывание жира из кишечника (табл. 1). Относится к группе препаратов периферического действия. Орлистат блокирует всасывание около трети жиров, поступающих с пищей. В 2-летнем рандомизированном исследовании XENDOS (XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects) лечение орлистатом по сравнению с плацебо привело к снижению массы тела в среднем на 8% [23]. При приеме орлистата обязательно назначение жирорастворимых витаминов группы А, Д, К и Е с целью профилактики гиповитаминоза. При лечении препаратом отмечается снижение уровней холестерина и триглицеридов, что связано с повышенным гидролизом последних. Орлистат следует принимать во время еды или не позднее, чем через час после приема пищи. При приеме с тиреоидными препаратами необходим интервал в 4 часа. Из побочных эффектов следует отметить метеоризм и диарею. Противо пока заниями к назначению орлистата являются холестаз и мальабсорбция. Необходимо помнить, что чем меньше количество жира в потребляемой пище, тем ниже вероятность развития побочных эффектов. Орлистат может применяться у людей пожилого возраста, а также после бариатрических операций [23].

ТАБЛИЦА1. Лекарственныепрепараты, использующиесядлялеченияожирения
Препарат (торговое название) Механизм действия Среднее снижение массы тела Страны, в которых используется препарат
Орлистат (Ксеникал) Ингибитор желудочной и поджелудочной липазы 2,9-3,4 кг за 1 год Россия, США, Европа
Сибутрамин (Редуксин) Высвобождение норэпинефрина 3,6 кг за 2-24 нед Россия
Фентермин (Адипекс) Высвобождение норэпинефрина США, Европа
Фентермин-топиромат (Ксимиа Высвобождение норэпинефрина и модулирование активности GABA A-рецепторов 8,6 кг за 1 год США, Европа
Лоркасерин (Белвик) Агонист серотонинового рецептора 3,6 кг за 1 год США, Европа
Лираглутид (Саксенда) Агонист глюкагоноподобного пептида 5,8 кг за 1 год Россия, США, Европа

Еще одним лекарственным средством для лечения ожирения является препарат центрального действия сибутрамин, который селективно ингибирует обратный захват норэпинефрина и серотонина в синапсах ЦНС, в результате чего увеличивается время нахождения нейромедиаторов в синапсах и, соответственно, время нейротрансмиссии. Он не вызывает лекарственной зависимости. Прием сибутрамина необходимо сочетать с гипокалорийной диетой. Несмотря на значительное снижение массы тела при назначении сибутрамина, при его применении было отмечено увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений, в результате чего в 2010 г. его использование было запрещено в США [24]. Однако в России сибутрамин продолжает использоваться для лечения ожирения [25]. С января 2008 г. он входит в список сильнодействующих препаратов, которые отпускаются только по рецепту.

К представителям центральных симпатомимети ческих аноректиков относится также фентермин, оказывающий как адренергическое, так и серотонинергическое действие. В клинических исследованиях было показано, что фентермин вызывает сходное снижение массы тела как при непрерывном ежедневном его применении, так и при назначении короткими курсами. Пациенты, получавшие фентермин в сочетании с гипокалорийной диетой, добивались более существенного снижения массы тела по сравнению с пациентами, соблюдавшими только гипокалорийную диету [26]. Терапию фентермином следует назначать пациентам с ИМТ >30 кг/м2 либо пациентам с ИМТ >27 кг/м2, имеющим факторы риска. Противопоказания к назначению фентермина включают в себя легочную гипертензию, пороки сердца, гипертиреоз, беременность и прием алкоголя. Препарат может вызывать тахикардию, повышение АД, головную боль, головокружение, сухость во рту, бессонницу. Назначают в дозе от 15 до 37,5 мг 1 раз в день или по 8 мг 3 раза в день до еды [27].

К числу новых лекарственных средств, которые могут быть использованы для лечения ожирения, относится комбинированный препарат фентермин/топиро мат [28]. Эффективность и безопасность его изучались в исследованиях EQUIP, CONQUER, SEQUEL [29-31]. Прием препарата в течение года вызывал снижение массы тела на 7,5-9,3%. Первоначально его назначают на 2 недели в дозе 3,75 мг топирамата и 23 мг фентермина, а в дальнейшем дозу увеличивают вдвое на последующие 2 недели. Противопоказаниями для приема фентермина/топиромата являются гипертиреоз, прием ингибиторов МАО и беременность. Побочные эффекты включают в себя нарушение концентрации внимания, гиперестезию, когнитивные нарушения и депрессию. Описаны случаи рождения детей с “волчьей пастью” при приеме препарата во время беременности. Следует особо отметить, что во время применения препарата рекомендуется периодический контроль за электролитным обменом, учитывая возможность изменения концентрации натрия и бикарбонатов в крови [28].

Завершена 2 фаза исследований комбинированной терапии бупропионом и налтрексоном. Бупропион ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина, а налтрексон блокирует опиоидные рецепторы [32]. Комбинация бупропиона и налтрексона используется для лечения больных с ожирением, отказавшихся от курения в 18 странах Восточной Европы и Турции. В связи с отсутствием достаточной информации о препарате FDA не рекомендовала его использование для лечения ожирения в США. В 56-недельном исследовании применение комбинированного препарата привело к снижению массы тела на 6,1-9,3%. Побочные эффекты – головные боли, головокружения, запоры, сухость во рту, рвота, бессонница. Противопоказания к приему бупропиона/налтрексона включают в себя неконтролируемую артериальную гипертонию, эпилепсию, анорексию, хроническое применение или внезапное прекращение приема опиоидных препаратов, беременность. Не рекомендуется прием с другими антидепрессантами [32].

Одними из перспективных препаратов для лечения ожирения считают аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Лираглутид – пролонгированный препарат из группы GLP-1 аналогов. Он стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной железы, способствуя улучшению контроля гликемии, а также стимулирует чувство насыщения и уменьшает потребление пищи. Препарат первоначально использовался для лечения сахарного диабета 2 типа. В трех исследованиях программы SCALE (SCALE OBESITY AND PREDIABET, SCALE DIABET, SCALE APNOE) участвовали 5700 пациентов. В исследовании SCALE OBESITY у 3731 пациента с ожирением лечение лираглутидом в дозе 3 мг/сут в течение 56 недель привело к снижению массы тела на 5-8%. В исследовании SCALE DIABET назначение лираглутида в дозе 3 мг/сут привело не только к снижению массы тела, но и к стабилизации контроля гликемии. Противопоказаниями к приему препарата являются наличие в анамнезе у пациентов семейных случаев медуллярного рака щитовидной железы и беременность, однако отметим, что он разрешен к приему у лиц старше 65 лет, после бариатрических операций и при приеме алкоголя [33,34].

Перспективным препаратом для лечении ожирения у больных сахарным диабетом является аналог амилина прамлинтид. Амилин дополняет роль инсулина в регуляции глюкозы, замедляет опорожнение желудка, уменьшает секрецию глюкагона. Назначение прамлинтида с инсулином при сахарном диабете 1 типа оказывает действие и на массу тела. Недостатком препарата является то, что он должен вводиться во время каждого приема пищи. Побочным эффектом является тошнота [35].

Представителем селективных агонистов рецепторов серотонина является лоркасерин, который относится к группе црепаратов центрального действия. Эффект препарата достигается за счет тормозящего влияния на центр голода в гипоталамусе. Разрешен к применению в США и Турции с 2013 года, но не зарегистрирован в странах Евросоюза. В исследование BLOOM у 3182 пациентов с ожирением лечение лоркасерином в течение 1 года привело к снижению массы тела на 5%, а в исследовании BLOOM-DM, проведенном у 604 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, прием лоркасерина в течение 52 недель привел не только к снижению массы тела на 5%, но и к снижению показателей гликемии и уровня гликогемоглобина, что сделало возможным его применение при сахарном диабете 2 типа. Побочными эффектами являются головная боль, головокружения, сонливость и тошнота [36].

В настоящее время продолжаются клинические исследования еще ряда лекарственных средств для лечения ожирения. Одним из них является сетилистат, ингибитор гастроинтестинальной и панкреатической липазы, имеющий сходный с орлистатом механизм действия. В США и Европе завершены клинические исследования 3 фазы, а в Японии проводится исследование 3 фазы. В 12-недельном исследовании у пациентов с ожирением без сахарного диабета лечение сетилистатом, привело к значительному снижению массы тела, а также сывороточных уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности по сравнению с контрольной группой [37]. При применении препарата у пациентов с ожирением и диабетом было выявлено снижение уровней гликогемоглобина [38]. Побочные эффекты включали в себя тенезмы, нарушение всасывания некоторых витаминов, в частности Д и Е, образование камней в почках и желчном пузыре. Ввиду увеличения риска развития гипогликемии и кровотечения, препарат противопоказан лицам, получающим тиреоидные гормоны и варфарин [37].

Еще один экспериментальный препарат – лептин, который представляет собой пептидный гормон жировой ткани. В переводе с греческого означает “тонкий”. Лептин циркулирует в крови в свободной и связанной формах. Уровень лептина в сыворотке крови отражает суммарный энергетический резерв жировой ткани и может изменяться при кратковременных нарушениях энергетического баланса и изменениях концентрации некоторых цитокинов и гормонов, также циркулирующих в крови. Связывание лептина со специфическими рецепторами в гипоталамусе изменяет экспрессию ряда нейропептидов, регулирующих нейроэндокринную функцию, потребление и расход энергии в организме. Поэтому лептин играет важную роль в развитии ожирения и нарушений аппетита; считается, что он участвует в развитии нейроэндокринной ответной реакции на голодание. В настоящее время лептин применяется для лечения липодистрофии. В связи с наличием данных о накоплении жира при прекращении приема препарата FDA не рекомендует его для лечения ожирения. Увеличение дозы лептина не приводит к увеличению степени снижения массы тела [39].

Грелин – аналог лептина, действующий непосредственно на ЦНС. Является одним из перспективных препаратов для лечения ожирения. Вызывает снижение чувства голода, замедление всасывания жиров, предотвращение уменьшения энергетических запасов организма. Уровень грелина прямо пропорционален уровню лептина [40].

Препарат ресвеватрол в эксперименте на мышах активировал окисление свободных жирных кислот, тем самым улучшая чувствительность к инсулину [40].

Атомоксетин, ингибируя обратный захват норэпинефрина, резко уменьшает аппетит и снижает выраженность импульсивного поведения, которое считают основным механизмом развития пищевых зависимостей [41]. Препарат используют для лечения нарушений концентрации внимания с гиперактивностью. Высказано предположение, что он может найти применение и для лечения ожирения.

Велнеперит – это мощный и селективный антагонист Y5-рецепторов нейропептида Y, который уменьшает чувство голода и контролирует расход энергии в организме [41]. Препарат PF 04620110 катализирует реэстерификацию триглицеридов в тонком кишечнике и тем самым уменьшает абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте [41]. До 6% людей с тяжелым ожирением, развивающимся в детском возрасте, имеют мутации в гене рецептора меланокортина 4-го типа (MC4R). Недостаточность MC4R – самая распространенная причина моногенного ожирения у человека. Ген MC4R кодирует нейрональный меланокортиновый рецептор, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит) и энергетического баланса [42]. В настоящее время несколько препаратов (меланокортин-4, оксинтомодулин), разработанные для целенаправленной терапии данного варианта ожирения, проходят клинические испытания.

Заключение

Расширение спектра препаратов, предназначенных для лечения ожирения, позволяет надеяться на улучшение результатов борьбы с этим заболеванием. Следует отметить, что обобщенный алгоритм ведения пациента с ожирением, сформированный на основе рекомендаций включает непрерывный контакт с больным на всех этапах оказания медицинской помощи (диета, дозирование физической активности, помощь психолога, необходимость медикаментозного или хирургического лечения). Только такой подход позволяет достичь устойчивого снижения массы тела и обеспечить улучшение состояния здоровья пациента.

Медикаментозное лечение ожирения: прошлое, настоящее и будущее

Авторы: А.С. Ларин, С.М. Ткач, А.В. Пидаев

Статья в формате PDF.

А.С. Ларин

Катастрофический рост распространенности ожирения в обществе свидетельствует о том, что с начала 80-х годов оно начало приобретать характер глобальной эпидемии. По оценкам специалистов, в настоящее время во всем мире около 1,6 млрд жителей имеют избыточную массу тела (индекс массы тела – ИМТ >25 кг/м2). За последние 40 лет (1975-2014) количество людей, страдающих ожирением, выросло со 105 до 641 млн человек, причем доля тучных мужчин за это время утроилась, а женщин – удвоилась. Согласно выводам исследователей, число людей в мире, страдающих от ожирения, превысило число жителей планеты, которые имеют недостаток массы тела. Стоимость расходов на ожирение и связанные с ним проблемы очень велики. В настоящее время только прямые расходы на ожирение в США превышают 100 млрд долларов. К сожалению, прогнозы на будущее пока неутешительны. Если сейчас в целом по всему миру около 36% людей имеют избыточную массу тела, а 23% населения нашей планеты страдают от ожирения, то ожидается, что в ближайшие два десятилетия число больных с избыточной массой тела увеличится еще в 2 раза. Согласно эпидемиологическим прогнозам, к 2025 г. избыточной массой тела и ожирением будут страдать 40% мужчин и 50% женщин. В связи с такими неутешительными данными ожирение признано ВОЗ новой неинфекционной пандемией XXI века [19,22].

С.М. Ткач

У миллионов людей ожирение повышает риск серьезных медицинских проблем, таких как сахарный диабет (СД) 2 типа, метаболический синдром, кардиоваскулярные заболевания, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), мышечно-скелетные расстройства, расстройства сна (синдром апноэ во сне), некоторые формы рака. Ожирение четко ассоциируется с повышением риска общей смертности (вследствие всех причин) [25].

На сегодняшний день лечение ожирения включает несколько методов, объем которых зависит от выраженности избыточной массы тела: диетотерапию, режим физической активности, поведенческую терапию, назначение фармакологических препаратов (анорексигенного действия, блокаторы гидролиза и всасывания жиров и др.) и хирургические методы лечения. Вне зависимости от того, какой способ лечения выбран, все они направлены на то, чтобы помочь пациенту потреблять меньше калорий и увеличить его физическую активность с целью достижения оптимального состояния сердечно-сосудистой системы и контроля массы тела на протяжении длительного времени. Фармакотерапия рекомендована людям с ИМТ≥30 (или при ИМТ=27 с осложнениями), которые не в состоянии уменьшить массу тела только с помощью изменения образа жизни [5, 25].

А.В. Пидаев

Ниже в историческом плане рассмотрены основные медикаменты, которые в разное время применялись для лечения ожирения. Условно выделено 5 основных этапов применения различных препаратов: период до 1892 г., когда для лечения ожирения впервые были использованы тиреоидные гормоны; период с 1892 по 1940 г., когда были завершены клинические исследования амфетамина; период с 1940 по 1973 г., когда FDA впервые был утвержден фенфлурамин; период с 1973 по 1996 г., когда был открыт лептин и фенфлурамин был отозван с фармацевтического рынка; и, наконец, период с 1996 г. по настоящее время.

 

Препараты, применявшиеся до 1892 г.

Ожирение известно с древних времен, а монографии, в которых оно описано более подробно, берут начало, начиная с 18-го столетия. Использование медикаментов для лечения ожирения также имеет долгую историю, которая включает в себя использование «слабительных» и рвотных средств для увеличения потери «продуктов питания» через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). В один из наиболее широко применяемых медицинских трактатов 17-18 столетий входили такие средства для лечения ожирения, как табак, уксус, алоэ, корица, микстура из ревеня, слабительные микстуры, включавшие в разных сочетаниях тартар, корицу, имбирь, чеснок, лук-порей, семена руты и сахар [5].

 

Препараты, применявшиеся в период с 1892 по 1940 г.

В этот период применялись три основные группы препаратов – тиреоидные гормоны, динитрофенол и амфетамин.

Тиреоидные гормоны. У пациентов с гипотиреозом наблюдался набор массы тела по эндокринному типу, который хорошо поддавался лечению с помощью тиреоидного экстракта. Этот клинический эффект дал повод использовать тиреоидный экстракт для лечения ожирения у пациентов без гипотиреоза (впервые применено в 1892 г.). Хотя этот гормональный препарат имел последующие взлеты и падения в плане назначений, но до настоящего времени продолжает служить моделью препарата, который повышает метаболизм и расход энергии. Клиническое применение трийодтиронина, тироксина и тиреоидного экстракта было популярно, потому что провоцировало быструю потерю массы тела. К сожалению, этот эффект наблюдался в основном за счет снижения объема мышечной ткани, а не жировой [5].

Динитрофенол некоторое время использовался в лечении ожирения после того, как была отмечена потеря массы тела у работников заводов, на которых производился этот продукт, хотя это официально не было исследовано и ранее нигде не упоминалось [7].

Амфетамин был синтезирован в 1887 г. Поскольку препарат стимулировал бодрствование, эта его способность использовалась в лечении нарколепсии – состоянии повышенной сонливости. В 1937 г. в работах Nathanson было отмечено, что у 10 из 40 пациентов с нарколепсией отмечалось значительное снижение аппетита и потеря массы тела (на 3,2-9 кг) [24]. Одними из первых клинических исследований амфетамина как препарата, снижающего массу тела, были работы Lesses и Myerson. В исследовании принимали участие 17 пациентов с ожирением, которые находились на гипокалорийной диете (1400 кКал/сут) и принимали препарат в течение 2 недель. На протяжении времени, пока формировалась амфетаминовая зависимость, пациенты теряли в среднем 0,66 кг/неделю [23]. Было установлено, что амфетамин увеличивает концентрацию норэпинефрина и допамина в головном мозгу, причем норэпинефрин снижал аппетит, а допамин ассоциировался с развитием наркотической зависимости.

 

Препараты, применявшиеся между 1940 и 1973 гг.

К сожалению, после 2-й Мировой войны амфетамин и его производное метамфетамин из-за развития наркотической зависимости стали уличными наркотиками, что привело к поискам более безопасных альтернативных средств, которые подавляли голод, но не имели таких побочных эффектов. Для этого химиками-органиками были синтезированы три различные группы новых химических соединений.

Первая группа – подобные амфетамину симпатомиметики, которые уменьшали потребление пищи, но имели меньший или значительно меньший потенциал в плане развития зависимости, возможно, из-за преимущественного выделения норэпинефрина, а не допамина в головном мозге.

Вторая группа веществ – трициклические ингибиторы обратного захвата норэпинефрина, которые стали важной группой препаратов для лечения депрессии, но одновременно вызывали и снижение аппетита.

Третью группу препаратов представил фенфлурамин, способствующий высвобождению серотонина и частично блокирующий его обратный захват в нервных окончаниях. По своему действию фенфлурамин был схож с амфетамином, но не вызывал лекарственной зависимости. Синтез фенфлурамина дал абсолютно новый виток в развитии серотонинергических веществ как препаратов для лечения ожирения, хотя это и было ассоциировано с редкими случаями первичной легочной гипертензии [5, 25].

Препараты, применявшиеся между 1973 и 1996 гг.

В этот период были синтезированы дексфенфлурамин и эфедрин. Дексфенфлурамин – правовращающий изомер фенфлурамина, который также способен снижать аппетит и способствовать похудению. Двойное слепое рандомизированное мультицентрическое клиническое исследование Guy-Grand и соавт. в 1989 г., которое длилось в течение года, показало эффективность дексфенфлурамина в лечении ожирения, вследствие чего его применение было утверждено в 1996 г. FDA США [8]. К сожалению, в дальнейшем выяснилось, что этот препарат был кардиотоксичным и повышал риск развития первичной легочной гипертензии, вследствие чего он был отозван с рынка в сентябре 1997 г. и запрещен для клинического применения [14].

Эфедрин – симпатомиметик, который использовался для лечения бронхиальной астмы, но также повышал термогенез и снижал аппетит в клинических исследованиях. Самостоятельно этот препарат имел слабовыраженное действие, а в сочетании с кофеином представлял собой эффективную комбинацию для снижения массы тела [3].

Комбинированная терапия. В клиническом исследовании комбинированной терапии для лечения ожирения Weintraub и соавт. показали, что комбинация серотонинергического препарата (фенфлурамин) с адренергическим препаратом (фентермин) показала лучшую динамику в снижении массы тела с меньшими побочными эффектами, чем при лечении каждым препаратом отдельно. Кроме того, при наблюдении за больными более 3 лет во многих случаях отмечалось более длительное сохранение эффекта снижения массы тела. Информация о существенной потере массы тела в результате комбинации двух одобренных FDA препаратов – фентермина и фенфлурамина, получивших название Fen/Phen, быстро распространилась по всей стране и стала чрезвычайно популярной, хотя данная комбинация еще не была утверждена FDA США. Впервые тучные американцы стали выигрывать борьбу с лишней массой, что ранее случалось крайне редко. К сожалению, последующие длительные наблюдения выявили непредвиденные неблагоприятные последствия комбинации фенфлурамина с фентермином. В июле 1997 г. у пациентов, принимающих Fen/Phen, были задокументированы первые случаи клапанной болезни сердца [8]. После срочного повторного обсуждения эффектов указанной комбинации FDA заявила, что более чем у 30% пациентов, принимающих Fen/Phen, развивались клапанные пороки сердца. В связи с этим, 15 сентября 1997 г. комбинация фенфлурамина и фентермина (но не фентермин) была изъята из продаж во всем мире и запрещена для клинического применения [5,14].

Комбинации эфедрина с кофеином или растительные комбинации алкалоидов эфедры с растительным кофеином стали второй эффективной и популярной комбинацией препаратов для снижения массы тела [3,5]. В клинических исследованиях Astrup и соавт. была показана эффективность сочетания эфедрина и кофеина, а общественный энтузиазм в лечении растительными комбинациями, которые были доступны без рецепта, привел к их широкому распространению. В последующем появились сообщения, свидетельствующие о повышении риска смерти при их применении, что привело к большому общественному скандалу и прекращению использования эфедрина для снижения массы тела. Эти два примера отзыва ранее зарегистрированных препаратов явились не первыми и не последними случаями, которые привели к запрещению препаратов для лечения ожирения после их длительного изучения (табл. 1).

Препараты, исследовавшиеся и/или применяющиеся после 1996 г.

Начиная с 1996 г., начался самый плодотворный период в исследовании препаратов для лечения ожирения. Сначала для клинического применения был утвержден дексфенфлурамин, а двумя годами позже в исследованиях на мышах с генетическим ожирением был идентифицирован лептин.

Лептин. Было установлено, что у животных и людей с ожирением, у которых отмечался недостаток этой молекулы, при лечении лептином наблюдалась реверсия ожирения. Механизм действия синтезирующегося в жировой ткани лептина заключается в передаче сигналов в ЦНС, контролирующих потребление пищи через рецепторы меланокортина, которые модулируются нейропептидом-Y, меланоцитстимулирующим гормоном и меланин-концентрирующим гормоном [18].

К сожалению, препараты, которые были синтезированы на основе этих знаний, до сих пор не оправдали своих ожиданий. Так, в проведенных клинических исследованиях введение лептина людям с ожирением оказывало только незначительные эффекты на массу тела. Такой побочный эффект как локальное раздражение в местах инъекций ограничил использование препарата. В настоящее время лептин утвержден FDA США для лечения липодистрофий.

После 1996 г. при ожирении также изучалась эффективность нескольких препаратов – аналогов нейропептидов, но они, к сожалению, до конца не оправдали тех надежд, которые на них возлагали.

Антагонисты рецепторов нейропептида-Y. Нейропептид-Y – широко распространенный нейропептид, который действует на 5 рецепторов – Y-1, Y-2, Y-4, Y-5 и Y-6. Он стимулирует аппетит, снижает расход энергии и повышает массу тела путем активации Y-1 и Y-5 рецепторов в гипоталамусе. Было проведено несколько клинических исследований селективного антагониста рецептора Y-5. В одном из исследований наблюдалась существенная потеря массы тела, что доказало влияние антагониста рецептора Y на регуляцию массы. К сожалению, второе исследование показало незначительный эффект, который был не достаточен для продолжения последующих исследований [10].

Аксокин – модифицированная форма реснитчатого нейтрофильного фактора, которая действует посредством янус-киназной сигнальной системы, используя билептин. Он снижал аппетит у животных с недостатком лептина или лептиновых рецепторов, а в дозозависимом исследовании показал существенный клинический ответ со снижением массы тела на 3-5%. К сожалению, у 70% принимавших этот препарат, развивался иммунный ответ с высоким титром антител к препарату, что резко снижало его эффективность [5].

Холецистокинин (ХЦК) – пептид, который может оказывать влияние на ЖКТ и ЦНС. ХЦК снижает аппетит как у людей, так и у животных. Были разработаны и протестированы аналоги пептида, но никаких клинических данных опубликовано не было [16].

Пептид YY (PYY3-36) – другой кишечный пептид, который вырабатывается L-клетками. При его интраназальном применении потребление калорий во время приема пищи снижалось на 30% у 12 субъектов с ожирением и на 29% – у худых пациентов. В клинике пока не применяется [5].

Оксинтомодулин – кишечный пептид, схожий с PYY и ХЦК, вырабатывается в ЖКТ и может снижать аппетит. В исследовании здоровых волонтеров с ожирением и повышенной массой тела оксинтомодулин, который вводился подкожно, снижал массу тела на 2,3±0,4 кг в сравнении с 0,5±0,5 кг в контрольной группе в финале исследования. В клинике пока не применяется [25].

Антагонисты грелина. Грелин – гастроинтестинальный пептид, который стимулирует аппетит. В настоящее время проводятся исследования по изучению его эффективности при ожирении, однако клинических данных пока нет.

Таким образом, представленные выше нейропептиды продемонстрировали весьма скромные результаты, а физиологически важные пути контроля потребления пищи оказались далекими от реальной клинической практики и утверждения на их основе новых методов терапии ожирения.

Тем не менее в этот период было разработано и протестировано много других препаратов, в первую очередь, центрального действия, воздействующих на обмен серотонина и допамина, хотя только некоторые из них были утверждены для лечения ожирения.

Сибутрамин (Меридия) – центральный высокоселективный ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина, и, в меньшей степени, допамина, приводящий к подавлению аппетита. Он снижает аппетит на 23% в течение 1-й недели, и на 26% – после двух недель применения, стимулируя тем самым потерю массы тела [15]. Сибутрамин также эффективен в предупреждении рецидива набора массы тела, как было показано в клиническом исследовании STORM (Sibutramine Trial of Obesity Reduction and Maintenance), которое длилось 2 года [20]. Сибутрамин был одобрен FDA еще в 1997 г. и широко применялся во всем мире для лечения ожирения. Применение сибутрамина ограничивали его частые побочные эффекты, такие как сухость во рту, головная боль, запоры и инсомния. Кроме того, сибутрамин приводил к тахикардии и повышению АД, а также нес в себе риск серотонинового синдрома, если применялся вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), триптанами и опиоидами. В качестве противопоказаний к применению сибутрамина рассматривались плохо контролируемая гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмии, сердечная недостаточность, инсульт, эпилепсия, тяжелые заболевания почек и печени, применение ингибиторов МАО. Учитывая такой неблагоприятный спектр побочных эффектов и противопоказаний, а также данные последних исследований, свидетельствующих о том, что его применение повышает кардиоваскулярный риск, в частности, риск возникновения инфарктов миокарда и инсультов, FDA потребовала прекратить маркетинг сибутрамина [21]. Поэтому в октябре 2010 г компания-производитель сибутрамина объявила о добровольном изъятии этого препарата с рынка США и в настоящее время по клиническим показаниям для лечения ожирения он больше не применяется. Ранее сибутрамин уже был отозван с рынков Европы и Канады.

Еще один препарат с таким же механизмом действия (тезофензин) принимал участие в 6-месячном исследовании, также вызывал побочные действия на сердечно-сосудистую систему и поэтому не был рекомендован для клинического применения [15].

Флюоксетин – селективный ингибитор обратного захвата серотонина, был исследован для лечения ожирения, но рецидив набора массы тела на протяжении второго полугодия привел к прекращению дальнейшего тестирования препарата по этим показаниям [11]. В настоящее время широко применяется как антидепрессант.

Бупропион, другой антидепрессант и ингибитор обратного захвата норэпинефрина и допамина, в клинических исследованиях в дозах 300 и 400 мг/сут снижал массу тела на 6,2 и 7,2% соответственно [2]. В настоящее время входит в состав комбинированного препарата Contrave® (налтрексон/бупропион) для лечения ожирения.

Экопипам – антагонист первого и пятого допаминовых рецепторов, изучался для лечения кокаиновой зависимости. Он также находился в разработке в качестве препарата для лечения ожирения, но исследование было прекращено [5].

Топирамат – противоэпилептический препарат, при назначении которого отмечалась потеря массы тела на 3,9-7,3%. В 6-месячном плацебо-контролируемом дозозависимом исследовании наблюдались 385 человек, разделенных на 5 групп по дозировкам препарата – 64 мг/сут, 94 мг/сут, 192 мг/сут, 384 мг/сут и плацебо, при этом отмечалась дозозависимая потеря массы тела, хотя были и побочные эффекты в виде парестезий, сонливости, ухудшения концентрации внимания и памяти [5,25]. В настоящее время применяется для лечения ожирения в виде комбинации фентермин/топирамат (Qsymia®).

Римонабант блокирует каннабиноидные рецепторы 1 типа, находящиеся почти во всех тканях организма, включая участки мозга, отвечающие за насыщение, адипоциты и ЖКТ. Каннабиноидные рецепторы начали исследовать после того, как было замечено, что марихуана и гашиш, содержащие тетрагидроканнабинол (основное психотропное вещество), повышают аппетит, особенно в отношении сладкого. Исследования показали, что римонабант, разработанный как блокатор этих рецепторов, уменьшал аппетит. На периферии он тормозил отложение жира и увеличивал выделение адипонектина, чем уменьшал проявления инсулинорезистентности. Эффективность римонабанта была достаточно высока – потеря массы тела на 8,6-8,8 кг по сравнению с плацебо (2,2-2,6 кг) по результатам трех масштабных исследований, проведенных в Европе [9]. К сожалению, в связи с тем, что он воздействует на центр удовольствия, то при приеме римонабанта наблюдались нарушения настроения, в частности, депрессия и склонность к суицидам, нервозность, бессонница. В связи с этим в 2008-2009 гг. римонабант был запрещен к применению и изъят из продаж.

 

Современные препараты, утвержденные для лечения ожирения

Согласно существующим рекомендациям FDA США, прием всех новых лекарств для лечения ожирения в течение года должен обеспечивать потерю массы тела на 5% больше по сравнению с плацебо или обеспечивать >5% потери массы тела не менее чем у 35% пациентов. При этом очень желателен благоприятный метаболический профиль и низкая частота побочных эффектов. FDA очень тщательно отслеживает безопасность всех новых препаратов, поскольку их в течение продолжительного времени будет принимать большое количество людей. Так как связанные собственно с ожирением риски реализуются в течение длительного времени, стандартом безопасности для всех новых лекарств становится соотношение риск/польза.

Все утвержденные FDA США препараты для лечения ожирения (табл. 2) можно разделить на 2 группы [5]. Первая группа – препараты, утвержденные для долгосрочной терапии ожирения, включают в себя орлистат, лоркасерин, комбинацим фентермин/топирамат (Qsymia®) и налтрексон/бупропион (Contrave®), а также лираглутид. Как показала большая часть долговременных клинических испытаний, эти лекарства значительно увеличивают потерю массы тела по сравнению с плацебо, причем максимальная потеря массы достигается в период между 20-28 неделями применения и в среднем составляет 8-10% (с плацебо – 4-6%). Снижение массы тела наблюдается до тех пор, пока используется препарат. Вторая группа – симпатомиметики, утвержденные FDA США для краткосрочной терапии (обычно <12 недель), включают диэтилпропион, фентермин, бензфетамин и фендиметразин.

Препараты, утвержденные для длительного лечения ожирения

Орлистат (Ксеникал) – препарат периферического действия, не обладающий системными эффектами. Фармакологическое действие препарата обусловлено его способностью инактивировать липазу ЖКТ, что препятствует расщеплению и последующему всасыванию около 30% жиров. В результате возникает хронический дефицит энергии, что способствует снижению массы тела. Чтобы орлистат оказывал свое действие, диета должна состоять из жиров не менее чем на 30%. Также следует учитывать, что при низкожировой диете орлистат практически не работает. Он назначается по 120 мг 3 р/день во время или в течение часа после еды при условии наличия жиров в пище [6].

Данный препарат был зарегистрирован в США в 1999 г. и доказал свою эффективность по сравнению с плацебо. По данным различных исследований, потеря массы тела при приеме орлистата составила от 8,8 кг (плацебо – 5,8 кг) до 3,3 кг (плацебо – 1,3 кг). Что касается побочных эффектов, то системных зарегистрировано почти не было, поскольку препарат работает только в просвете кишечника. Основными побочными эффектами являются симптомы отсутствия всасывания жира, который проходит транзитом и попадает из тонкой кишки в толстую, где его в норме не должно быть совсем, что вызывает нарушения пищеварения в виде так называемого жирного кала, вплоть до его недержания, а также сильное газообразование в кишечнике. Это налагает определенные ограничения на пациентов, особенно в плане отдыха, выхода на улицу и т.д. Также в некоторых случаях были замечены нарушения всасывания жирорастворимых витаминов (А, Е и К), поэтому, чтобы не было необходимости следить за витаминным балансом всех пациентов, рекомендуется назначать поливитамины на фоне приема орлистата.

В комбинации с умеренно гипокалорийной диетой препарат значительно уменьшает массу тела, препятствует повторной прибавке массы, улучшает течение сопутствующих заболеваний и повышает качество жизни. Орлистат рекомендован для длительного контроля массы тела у больных ожирением. Противопоказаниями к назначению являются: синдром мальабсорбции, гиперчувствительность к препарату или его компонентам.

Лоркасерин (Белвик) – агонист серотониновых 2С-рецепторов. Серотониновые рецепторы являются хорошо известной мишенью для уменьшения приема пищи (по крайней мере, в исследованиях на животных) и усиления расхода энергии. На них было направлено действие фенфлурамина, который был отозван с рынка в 1997 г. из-за его способности вызывать вальвулопатию (с последней ассоциируется серотониновый рецептор 2В). Принцип действия лоркасерина заключается в активации серотониновых рецепторов головного мозга типа 2С, что способствует более быстрому насыщению даже при небольшом количестве принятой пищи. Препарат блокирует чувство голода и это позволяет пациенту потерять в среднем 5% массы тела. Результат довольно-таки скромный, однако эксперты FDA отметили, что применение Белвика не вызывает серьезных побочных эффектов в отличие от других препаратов. Потеря массы тела при приеме лоркасерина в двух больших плацебо-контролируемых исследованиях была умеренной и составила 4,8 и 4%, что приближается к требованиям FDA [26].

Лоркасерин хорошо переносится. Наиболее распространенные побочные действия – головная боль, тошнота, головокружение, слабость, сухость во рту, запоры – выражены слабо и проходят довольно быстро. Препарат нельзя принимать вместе с ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома.

Фентермин/топирамат продленного действия (Ксимиа) – комбинация двух известных препаратов. Первый относится к группе симпатомиметиков – стимуляторов ЦНС (его механизм сходен с сибутрамином) и применяется для снижения массы тела, второй – для лечения эпилепсии и мигрени. Данная комбинация изучалась в 3 дозовых режимах, в каждом из которых дозы препаратов были ниже стандартных, применяемых при монотерапии. Степень потери массы тела при приеме данной комбинации в течение года была наиболее высокой и оказалась на 12% выше чем плацебо. Поскольку топирамат является ингибитором карбоангидразы, возникали побочные эффекты – нарушение вкуса и чувствительности, а также покалывание в руках и вокруг рта. Кроме того, отмечены сухость во рту, запоры, инсомния и нарушения зрения при применении высоких доз. Несмотря на отсутствие серьезных побочных эффектов, отчет при комбинации фентермин/топирамат FDA на своем заседании в октябре 2010 г. не утвердил. Однако завершившееся в 2011 г. рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование показало хорошие результаты, в связи с чем в 2012 г. эта комбинация была утверждена для длительного лечения ожирения. Фентермин снижает аппетит путем повышения норэпинефрина в гипоталамусе, а топирамат снижает аппетит, влияя на GABA-рецепторы [1].

Бупропион/налтрексон (Контрэйв) – комбинация препаратов, каждый из которых известен своей эффективностью в снижении массы тела. Антагонист опиоидных рецептров налтрексон применяется для лечения опиатной и алкогольной зависимостей, а схожий по структуре с психостимулятором катиноном антидепрессант бупропион применяется также для терапии депрессии и облегчения отказа от курения. Концепция данной комбинации заключается в том, что количественно регулируемая супрессия эндорфинов под влиянием бупропиона может быть ингибирована налтрексоном. Для исследования эффективности и безопасности препарата Контрэйв было привлечено порядка 4,5 тыс. пациентов, имеющих лишнюю массу тела. Часть из них получала лекарственное средство, остальные принимали плацебо. Также участники должны были вести здоровый образ жизни, подразумевающий соблюдение низкокалорийной диеты и физическую активность. Оказалось, что из числа пациентов, принимавших экспериментальный препарат и не страдающих СД, 42% удалось уменьшить массу тела минимум на 5%, при этом в контрольной группе их было 17%. Из числа участников, которые страдали СД 2 типа, 36% пациентов смогли потерять минимум 5% своей массы, в группе плацебо – 18%. Профиль побочных эффектов включал тошноту, рвоту, головную боль, кожный зуд, запор и диарею [13].

Препарат Контрэйв одобрен для использования взрослыми пациентами с ИМТ >30 в качестве средства для лечения ожирения, а также для пациентов с ИМТ >27 в качестве средства для терапии избыточной массы тела. Основным условием для назначения препарата является наличие у пациентов хотя бы одного заболевания, связанного с лишней массой тела – гипертензии, СД 2 типа или повышенного уровня холестерина.

Лираглутид (Саксенда, Виктоза) – представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности аминокислотной последовательности эндогенному человеческому ГПП-1. Лираглутид связывается и активирует рецептор ГПП-1 (ГПП-1Р), устойчив к метаболическому распаду, период его полувыведения из плазмы после подкожного введения составляет 13 ч. Лираглутид уменьшает массу тела у человека преимущественно посредством уменьшения массы жировой ткани. Он не увеличивает 24-часовой расход энергии, а уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Препарат регулирует аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи. Лираглутид также стимулирует секрецию инсулина и уменьшает неоправданно высокую секрецию глюкагона глюкозозависимым образом, а также улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы, что приводит к снижению концентрации глюкозы натощак и после приема пищи. Мультицентровое европейское исследование ежедневных инъекций лираглутида (1,2, 1,8, 2,4 или 3 мг) показало снижение массы тела на 4,8, 5,5, 6,3 и 7,2 кг соответственно в сравнении с потерей на 2,8 кг в группе плацебо и 4,1 кг у пациентов при лечении орлистатом [4]. Ранее лираглутид был утвержден FDA и European Medicines Agency в качестве сахароснижающего препарата в дозе 1,8 мг/сут, а в 2015 г. он получил одобрение FDA в качестве средства для лечения ожирения у взрослых пациентов с минимум одним сопутствующим заболеванием, например, СД 2 типа либо сердечно-сосудистыми нарушениями. Препарат должен приниматься в сочетании с низкокалорийной диетой и физическими упражнениями. Лираглутид не рекомендуется использовать пациентам с личной либо семейной историей медуллярной карциномы щитовидной железы или с синдромом эндокринной неоплазии второго типа.

 

Препараты, утвержденные для кратковременного лечения ожирения

Симпатомиметики, такие как диэтилпропион, фентермин, бензфетамин и фендиметразин объединены в одну группу, потому что действуют как норэпинефрин и были протестированы до 1973 г. Согласно классификации U.S. Drug Enforcement Agency, диэтилпропион и фентермин отнесены к препаратам IV класса, а бензфетамин и фендиметразин – к препаратам III класса, которые считаются потенциально вызывающими зависимость, хотя эта вероятность достаточно мала. Тем не менее все эти препараты утверждены для краткосрочного приема (<12 недель) [5,25].

Фентермин. Хотя этот препарат был утвержден FDA еще в 1959 г., он остается наиболее часто назначаемым для снижения массы тела в США. Так как фентермин используется только в качестве краткосрочного препарата, информации о его долгосрочном применении в виде монотерапии нет. По данным корейского исследования, 12-недельный прием фентермина в дозе 30 мг/сут привел к потере массы тела на 8,1±3,9 кг (в группе плацебо – 1,7±2,9 кг) [1,8]. Следует помнить, что все симпатомиметики провоцируют центральное возбуждение, манифестирующее в качестве инсомнии, нервозности и сухости во рту. Этот эффект более явный в начале приема препарата и постепенно уменьшается при продолжении приема. Симпатомиметики также могут провоцировать тахикардию и артериальную гипертензию, в связи с чем, они с осторожностью назначаются пациентам из группы риска сердечно-сосудистых заболеваний и не рекомендуются пациентам с ИБС в анамнезе.

 

Препараты для лечения других заболеваний, способствующие потере массы тела

Как известно, побочным эффектом многих препаратов является либо набор, либо потеря массы тела. Поэтому рациональным выбором для лечения пациента с ожирением и сопутствующим заболеванием, например, СД 2 типа или депрессией, является назначение сахароснижающего препарата или антидепрессанта, способствующего потере массы тела [12]. В таблице 3 перечислены препараты для лечения СД, артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии и психотических расстройств, которые способны приводить к потере или набору массы тела.

Говоря о лечении ожирения с сопутствующим СД, следует иметь в виду, что инсулин способствует набору массы тела от 1,8 до 6,6 кг. Два наиболее широко применяемых препарата сульфонилмочевины (глипизид и глибенкламид) также стимулировали набор массы тела в большинстве исследований в диапазоне 0,3-4 кг. Препараты тиазолидиндионов, такие как розиглитазон и пиоглитазон спосбствовали набору массы тела в диапазоне 0,18-1,5 кг и более. Остальные препараты нейтральны по отношению к массе тела или способствуют ее снижению [5,12].

Большой интерес с точки зрения возможного применения для терапии ожирения, особенно при наличии нарушений углеводного обмена, представляет метформин, повышающий печеночную и периферическую чувствительность к эндогенному инсулину, не действуя на его секрецию. Препарат замедляет всасывание углеводов в ЖКТ, а также снижает аппетит. В связи с этим терапия метформином сопровождается уменьшением или стабилизацией массы тела, а также снижением отложения висцерального жира. Метформин также снижает или предотвращает набор массы тела во время лечения антипсихолитиками. Важно заметить, что метформин обладает кардиоваскулярным протективным эффектом, связанным с гиполипидемическим и антиатерогенным действием препарата, его благоприятным влиянием на липидный обмен (снижает на 10-30% окисление свободных жирных кислот), эндотелиальную функцию, сосудистую реактивность, систему гемостаза и реологию крови, в частности за счет уменьшения гиперкоагуляции и гиперактивности тромбоцитов. Лечение препаратом начинают с дозы 500-850 мг, принимаемой во время ужина или на ночь. В дальнейшем суточная доза препарата увеличивается на 500-850 мг каждые 1-2 недели. Максимальная рекомендованная доза для больных с ожирением составляет 1500-1700 мг/сут в режиме 2-3 приема [5].

Прамлинитид – модифицированная форма амилина – пептида, секретируемого совместно с инсулином β-клетками поджелудочной железы. Прамлинитид утвержден FDA для лечения диабета, но он также снижает и массу тела [5,25].

Экзенатид – пептид, продуцируемый слюнными железами ящериц, на 53% сходный с GLP-1, но имеющий более продолжительный период полураспада. Препарат был утвержден в качестве лечения СД 2 типа, который не контролировался приемом метформина и препаратов сульфонилмочевины. Экзенатид снижает уровни глюкозы натощак и через 2 ч после еды, замедляет опустошение желудка и снижает аппетит, благодаря чему умеренно снижается масса тела. Побочные эффекты – головная боль, тошнота и рвота, которые уменьшаются после снижения дозы. Потеря массы тела на экзенатиде наблюдалась без модификации образа жизни – диеты и физических нагрузок [5,25].

При наличии у пациентов с избыточной массой тела депрессии препаратами выбора могут быть бупропион и флюоксетин. Бупропион может также использоваться с целью сокращения или предупреждения увеличения массы тела у людей, пытающихся бросить курить [2,11].

 

Будущее в развитии фармакотерапии ожирения

К сожалению, достигнув больших успехов в понимании механизмов развития ожирения и кратковременного контроля за аппетитом, у нас до сих пор нет принципиально новых эффективных препаратов. Провал клинических применений лептина, агониста нейропептида-Y и агониста меланокортинового рецептора произошел вследствие нежелательных побочных эффектов или недостаточной эффективности. Тем не менее все-таки некоторые механизмы действия препаратов для лечения ожирения в перспективе кажутся многообещающими [5].

Первый механизм – действие препаратов на ЖКТ. В дополнение к достаточно хорошо изученной энтеро-эндокринной системе мы знаем, что в ЖКТ имеются вкусовые и нюхательные рецепторы, которые потенциально могут стать терапевтической мишенью в контроле за аппетитом.

Второй механизм – воздействие сразу на несколько мишеней. Здесь можно провести аналогию между ожирением и гипертензией. Известно, что лечение гипертензии имеет целый арсенал надежных препаратов, которые работают посредством различных механизмов. Тем не менее монотерапия гипертензии очень часто неэффективна, поэтому в настоящее время почти повсеместно используются комбинации препаратов. Эта стратегия начала использоваться и в лечении ожирения, в частности она уже нашла свое выражение в утверждении комбинаций фентермин/топирамат и бупропион/налтрексон [17].

Еще один механизм связан с повышением АД при приеме некоторых эффективных в лечении ожирения препаратов. Как уже указывалось выше, сибутрамин, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина, был изъят из обращения вследствие повышения кардиоваскулярных рисков и АД. Другой препарат – тезофензин, который показал снижение массы тела более чем на 10% в клинических исследованиях, также повышал АД. Поэтому понимание тесной взаимосвязи АД и снижения массы тела может в дальнейшем помочь в разработках новых видов лечения.

Наконец, согласно экспериментальным данным, лептин все-таки способствует полной реверсии ожирения, поэтому изучение эффектов и терапевтического применения лептина или его аналогов будет разрабатываться и в дальнейшем. Так, уже начал изучаться новый препарат – белоранид, снижающий у пациентов с редкой формой ожирения – синдромом Прадер-Вилли, количество жировой ткани на 8,1% в сравнении с контролем [5,25].

Выводы

Текущий подход к фармакотерпии пациентов с ожирением очень часто подразумевает отсроченное назначение препаратов до развития сопутствующей патологии и лечение уже развившихся осложнений, хотя потеря массы тела сама по себе может смягчить многие из этих сопутствующих заболеваний или осложнений. На сегодняшний день основной целью фармакотерапии ожирения является изменение поведенческих привычек, которые в дальнейшем приведут к изменению стиля жизни. Для этого применяются утвержденные FDA и рассмотренные выше препараты, предназначенные для долгосрочного применения и снижения массы тела. В настоящее время сохраняются надежды на возможность эффективного лечения ожирения до развития осложнений. В качестве будущих стратегий рассматривается более широкое применение комбинаций препаратов для коррекции массы тела и сахароснижающих препаратов с эффектами снижения массы тела.

Безусловно, следует учитывать уроки прошлого. Во-первых, к ожирению следует относиться как к хроническому заболеванию, поэтому препараты должны назначаться с долгосрочной перспективой, до появления стабильного эффекта. Во-вторых, важно до конца понять механизмы, посредством которых препараты снижают массу тела, при этом сами медикаменты должны назначаться в составе комплексной терапии, включая модификацию диеты и физической активности. В-третьих, поскольку мы уже имеем печальный опыт в развитии непредвиденных неблагоприятных отдаленных последствий некоторых препаратов, ключевыми факторами уже известных и новых разрабатываемых лекарственных средств должны быть их безопасность и переносимость. Поскольку отдаленные последствия фармакотерапии в будущем предугадать и предупредить достаточно сложно, преимущество в фармакотерапии ожирения должны иметь пациенты с патологическим ожирением, которые будут получать от этого наибольшую пользу. Назначение лекарственной терапии для снижения массы тела с косметической целью требует более высокого уровня безопасности по сравнению с тем, который есть на сегодняшний день.

 

Литература

  1. Allison D., Gadde K., Garwey W. Controlled-release phentermine/topiramat in severe obese adult. Obesity Silver Spring 2012; 20 (2): 330-42.
  2. Anderson J., Greenway F., Fujioka K. Bupropion SR enchanced weight loss: 40-week double-blind, placebo-controlled trial. Obese Res 2002; 10 (7): 633-41.
  3. Astrup A., Breum L., Toubro S. The effect and safety of an ephedrine/caffeine compound compare to ephedrine, caffeine and placebo in obese subjects on an energy restricted diet. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16 (4): 269-77.
  4. Astrup A., Rossner S., Van Gaal. Effects of liraglutide in the treatment of obesity. Lancet 2009; 374: 1606-16.
  5. Bray G.A. Medical treatment of obesity: the past, present and the future. Clinical gastroenterology 2014; 28 (4): 665-684.
  6. Chanoine J., Hampl S., Bodrin M. Effect of orlistat on weight and body composition in obese adolescents. J Av Med Assoc 2005; 293 (23): 2873-83.
  7. Сolman E. Dinitrophenol and obesity: an early twentieth-century regulatory dilemma. Regul Toxicol Pharmacol 2007; 48 (2): 115-7.
  8. Connally H., Crary J., McGoon M. Valvular heart disease associated with fenfluramine/phenthermine. New Engl J Med 1997; 337 (9): 581-8.
  9. Desppres J., Golay A., Sostrom L. Effect of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidemia. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2121-34.
  10. Erondu N., Gantz I., Musser B. Neyropeptide Y5 receptor antagonist does not induce clinically meaningful weight loss in overweith and obese adults. Cell Metab 2006; 4 (4): 275-82.
  11. Goldstein D., Rampey J., Roback H. Efficacy and safety of long-term fluoxetine treatment of obesity-maximizing effect. Obese Res 1995; 3 (4): 481-90.
  12. Greenway F., Whitehouse M, Guttadauria M. Rational design of combination medication for the treatment of obesity. Obesity Silver Spring 2009; 17 (1): 30-9.
  13. Greenway F., Fudjioka K., Plodkovski R. Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults. Lancet 2010; 376: 595-605.
  14. Guy-Grand B., Apfelbaum M., Crepaldi G. Unternational trial of long-term dexfenfluramine in obesity. Lancet 1989; 2 (8672): 1142-5.
  15. Halford J., Harroid J., Boiland I. Serotonergic drugs: effect on appetite expression and use for the treatment of obesity. Drugs 2007; 67 (1): 27-55.
  16. Heil G., Ross S. Chemical agents affecting appetite/ In Bray G., editor. Obesity in perspective. Fogarty International Center Series on Preventive Med; 1976: p. 429-40.
  17. Hendricks E., Rothman R., Greenway F. How physician obesity specialists use drugs to treat obesity. Obesity Silver Spring 2009; 17: 1730-5.
  18. Heymsfield S., Greenberg A., Fudjioca R. Recombinant leptin for weight loss in obese and lean adults. J Am Med Assoc 1999; 282 (16): 1568-75.
  19. Hill J.O., Wyatt H.R., Reed G.W., Peters J.C. Obesity and the environment: where do we go from here? Science 2003; 299 (5608): 853-5.
  20. James W., Astrup A., Finer N. Effect of sibutramine on weight maintenance after weith loss: a randomized study. STORM study group. Lancet 2000; 356 (9248): 219-25.
  21. James W., Caterson I., Coutinho W. Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects. N Engl J Med 2010; 263 (10): 905-17.
  22. Kumanyika S.K., Obarzanek E. Pathways to obesity prevention. Report of a National Institutes of Health Workshop. Obes Res 2003;11 (10):1263-74.
  23. Lesses M., Myerson A. Human autonomic pharmacology. N Engl J Med 1938; 218 (3): 119-24.
  24. Nathanson M. The central action of betaaminopropylbenzene. J Am Mad Assoc 1937; 108 (7): 528-31.
  25. Rucker D., Padwal R., Curioni S., Lau D. Long term pharmacotherapy for obesity and overweight: updated meta-analysis. BMJ 2007; 335 (7631): 1194-9.
  26. Smith S., Wessman N., Anderson C. Multicenter placebo-controlled trial of lorcaserin for weight management. N Engl J Med 2010; 363 (3): 2450-56.

 

Статья впервые опубликована в журнале
«Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія»,
№ 1, 2017 г.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

10.07.2021 Гастроентерологія Педіатрія Терапія та сімейна медицина Інновації в дитячій гастроентерології та нутриціології в практиці педіатра і сімейного лікаря

18-19 травня 2021 р. відбулася науково-практична конференція «Інновації в дитячій гастроентерології та нутриціології в практиці педіатра і сімейного лікаря. Читання ім. професора Ю.В. Бєлоусова», присвячена світлій пам’яті видатного українського вченого та лікаря, заслуженого діяча науки і техніки України, завідувача кафедри педіатричної гастроентерології та нутриціології Харківської медичної академії післядипломної освіти (ХМАПО), доктора медичних наук, професора Юрія Володимировича Бєлоусова….

10.07.2021 Гастроентерологія Мікробіота і психоемоційний стан людини

У цілому світі від депресивних розладів страждає близько 322 млн людей, що становить 4,4% населення світу. Незважаючи на те, що інтерес до розуміння механізмів виникнення та можливостей лікування патології у науковців та клініцистів не вщухає, кількість людей із депресією продовжує невпинно зростати, і не лише за рахунок глобального збільшення населення. Нещодавно дослідники почали ширше дивитися на патологію, інтегруючи концепцію цілісності людського організму. …

Современные препараты для похудения

Из долгих лет борьбы с излишками жировой ткани человечество вынесло несколько уроков. Во-первых, иногда хорошего человека оказывается слишком много, и тогда его нужно лечить. Во-вторых, далеко не всегда для этого достаточно бегать по утрам и отказаться от сладкого. В-третьих, не все способы лечения одинаково полезны. Мы собрали для вас список официально одобренных препаратов для лечения ожирения и рассказываем, как и кому они могут помочь.

От редакции

Обращаем ваше внимание на то, что лекарства, официально одобренные регулятором в одном государстве, в другом могут как отсутствовать среди допущенных к продаже, так и быть прямо запрещены. Смотрите внимательно, в списке одобренных в какой стране числится тот или иной препарат, и не пытайтесь приобретать то, что может вызвать проблемы с законом. Даже если по поводу этих веществ есть положительные данные научных исследований.

Для начала определимся с тем, что такое лишний вес. С медицинской точки зрения, вес может быть лишним только для организма и его работы, но вовсе не для самооценки его хозяина. Поэтому, когда мы говорим об ожирении, речь не идёт о том, что на ком-то плохо сидит платье. Речь идёт о том, что на чьих-то органах «сидит» жировая ткань и мешает им нормально функционировать. А это, согласитесь, куда более серьёзная проблема. Всемирная Организация Здравоохранения предлагает верить не зеркалу, а индексу массы тела (ИМТ). Берём массу тела (в килограммах) и делим на квадрат роста (в метрах). Нервничать можно начинать, если индекс больше 25, — это признано избыточным весом. И только после 30 начинается настоящее ожирение.

Копнём вглубь и посмотрим, откуда берётся избыточный вес. Для этого пробежимся по пути, который проходит еда по дороге к жировым отложениям.

  1. Поглощение. Мы едим.
  2. Переваривание. В желудке и кишечнике на еду действуют ферменты, расщепляющие её на мелкие части, которые можно легко всасывать.
  3. Всасывание. Клетки кишечника поглощают отдельные молекулы и транспортируют их в кровь.
  4. Кормёжка клеток. Молекулы циркулируют по крови, откуда их понемногу разбирают клетки организма.
  5. Запасание. Клетки печени и жировой ткани забирают из крови остатки жиров и сахаров, чтобы отложить на чёрный день. При этом в жировой ткани сахар тоже превращается в жиры.
  6. Расход энергии. Если уровень сахара в крови падает, приходится расходовать запасы. В первую очередь из печени, так как там хранятся сахара, и только потом уже из жировой ткани.

Где эта система может дать сбой? Самое очевидное — если поступление еды оказывается больше, чем расход энергии. Иными словами, человек слишком много ест или слишком мало движется. Кроме того, могут сломаться механизмы, с помощью которых органы регулируют работу друг друга. Например, часто рушится связь между жировой тканью и поджелудочной железой. Последняя выделяет инсулин, который стимулирует захват сахара из крови. Если организм не производит достаточно инсулина (сахарный диабет 1-го типа), люди не полнеют — их жировая ткань не получает сигнала запасать еду. А вот с сахарным диабетом 2-го типа все наоборот: если у человека слишком много запасов (ожирение), то его ткани могут потерять чувствительность к инсулину, и сахар будет копиться в крови.

Но это только верхушка айсберга. Не стоит забывать о том, что все вышеназванные этапы связаны друг с другом десятками сигнальных молекул. Желудок сигнализирует мозгу о том, достаточно ли еды. Жировая ткань выделяет вещества, снижающие аппетит. А мозг, в свою очередь, даёт команду больше есть или интенсивнее переваривать. И это мы ещё не учитываем килограммы бактерий в кишечнике, которые тоже имеют мнение по поводу нашего пищеварения и тоже активно его высказывают, то есть выделяют сигнальные вещества. Поэтому, когда мы имеем дело с ожирением, порой очень сложно сказать, что именно пошло не так. Сломаться могло все, что угодно.

Раз причин ожирения множество, то и лечить его можно по-разному. Есть простые методы: меньше есть или больше тратить энергии. Сюда относятся всевозможные диеты и физические нагрузки. Однако часто бывает, что они не помогают. Это значит, что проблема не в балансе запасов и расходов, а в механизмах регуляции. Есть множество сомнительных способов, используемых людьми с расстройствами пищевого поведения: слабительные препараты (чтобы еда не всасывалась), мочегонные (при обезвоживании тоже часто расщепляются жиры), антидепрессанты (чтобы не хотелось есть) и т. д. Эти способы, как правило, наносят вред здоровью, а проблему всё равно не решают.


Но есть и официально одобренные лекарства для похудения, и они работают немного по-другому. Их список во многих странах не совпадает, и мы начнём с США, где их существенно больше, чем в России. Можно выделить пять групп препаратов.

1. Блокаторы пищеварения

К ним относится орлистат (Ксеникал, Алли) — единственный препарат для похудения, который в США можно приобрести без рецепта врача. Он блокирует липазу — фермент, расщепляющий жиры в кишечнике. Это позволяет уменьшить их всасывание на 30%, не влияя на остальной обмен веществ. А раз жир не поступает в кровь, то и запасать мы его не можем. По данным клинических исследований, за 4 года пациенты, принимавшие орлистат, потеряли, в среднем, по 5,8 кг. В контрольной группе, принимавшей плацебо, — по 3 кг. Здесь заметим, что обычно лекарства для похудения рекомендуют совмещать с диетой и физическими упражнениями. Поэтому можно сказать, что часть потери веса участников подобных испытаний почти всегда обеспечена не препаратом, а изменением образа жизни. В качестве побочного эффекта от орлистата возможна стеаторея (жирный стул), которой можно избежать, употребляя меньше жирной пищи. Кроме того, в отдельных случаях препарат оказывал негативное влияние на работу печени, почек и поджелудочной железы. Однако эти случаи были редки, к тому же, не стоит забывать, что ожирение само по себе часто сопровождается нарушением работы внутренних органов. К полезным эффектам можно отнести и то, что орлистат снижает общий уровень холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

2. Стимуляторы выработки инсулина

В Америке используют лираглутид (Саксенда, Виктоза). Он представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который действует на поджелудочную железу и усиливает выработку инсулина. А инсулин, в свою очередь, снижает аппетит. Этот препарат разработан для людей, страдающих диабетом 2-го типа (пониженная чувствительность к инсулину), и, в отличие от остальных, предназначен для инъекций. После 56 недель ежедневных инъекций люди сбрасывали до 8,4 кг. Если его используют люди, не больные диабетом, возможна гипогликемия — снижение уровня сахара в крови, — которая в крайних случаях может привести к коме. Возможны и другие побочные эффекты со стороны пищеварительной (диарея, запор, тошнота) и нервной (головная боль, головокружение) систем.

3. Анорексики

Сигналы между нейронами в головном мозге передаются посредством небольших молекул — нейромедиаторов. В зависимости от того, какие нейромедиаторы выделяются, активируются разные нейроны. Если сигнал пойдёт по симпатическим нервным волокнам, запускается стрессовый ответ. Организм сосредотачивает все силы на выживании, при этом активно работают сердце и лёгкие, а пищеварение, например, тормозится. Если же сигнал идёт по парасимпатическим волокнам, организм расслабляется. Сердце и лёгкие работают спокойно, зато больше энергии тратится на пищеварение и выделение. Анорексики имитируют работу нейромедиаторов и запускают стрессовый ответ. Это позволяет снизить активность центра голода и усилить расщепление энергетических запасов.

На сегодняшний день применяют два вида анорексиков: 1) лоркасерин (Белвик) — уменьшает аппетит, активируя рецептор серотонина, известный как рецептор 5-НТ — и 2) диэтилпропион (Тенуате), фентермин (Адипекс), фендиметразин (Бонтрил), бензфетамин (Режимекс) — родственники амфетаминов.

Лоркасерин действует мягче всего. Его подозревали в том, что он провоцирует рак и депрессию, но опасения не подтвердились. По данным клинических исследований, лоркасерин лучше действует в первые месяцы, а затем его эффект снижается. В среднем за год на лоркасерине люди, страдающие ожирением и избыточным весом на фоне диабета, сбрасывали около 4,5—5% веса (против 1,5% на плацебо).

В отличие от лоркасерина, остальные анорексики Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не рекомендует применять долго, так как они вызывают привыкание (не зря они похожи на амфетамины). Из-за вызываемого привыкания и возможных серьёзных побочных эффектов в случае передозировки анорексики не продаются без рецепта, а их оборот в США находится под строгим государственным контролем.

Однако не так давно появился более мягкий вариант — фентермин + топирамат (Ксимия). Его уже рекомендуют для длительного применения. Точные механизмы действия топирамата до сих пор неизвестны. Его использовали раньше как антиконвульсант при лечении эпилепсии, он повышает активность тормозного нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Вероятно, это позволяет избежать привыкания к фентермину, не препятствуя его действию. За 56 недель с помощью Ксимии пациенты теряли до 10 кг веса. Однако, при всей мягкости, Ксимия обладает и неприятными побочными эффектами. Она снижает количество женского полового гормона этинилэстрадиола в крови, что ухудшает действие оральных контрацептивов и увеличивает вероятность кровотечений. Кроме того, среди пациентов, принимающих Ксимию, в 4—7 раз растёт частота тревожных расстройств и депрессии. Поэтому её не рекомендуют принимать людям, склонным к депрессии.

4. Антидепрессанты

К этой группе относится препарат налтрексон + бупропион (Контрейв). Налтрексон блокирует опиоидные рецепторы — те самые, которые ответственны за бодрящий эффект эндорфинов («гормонов счастья») и многих наркотических веществ (морфина, героина и т. д.). Налтрексон используют для лечения алкоголизма и наркомании, при этом пациенты перестают получать удовольствие и зависимость снимается. Бупропион работает по-другому. Когда один нейрон передаёт сигнал другому, он выделяет нейромедиаторы, но через какое-то время захватывает их обратно. Бупропион мешает обратному захвату дофамина (стимулирующего нейромедиатора) и норадреналина, поэтому действует как антидепрессант, а пациенту меньше хочется есть. С помощью Контрейва участники исследований сбрасывали за 56 недель около 5—6% массы тела (в контрольной группе на плацебо — 1,3%). Хотя и здесь не обходится без побочных эффектов — тошнота, головокружение, сухость во рту и так далее.


Теперь вернёмся в Россию. Здесь спектр доступных лекарств сильно меньше. Большинство используемых в США препаратов — Белвик, Адипекс, Ксимия, Контрейв, Тенуате — в Государственном реестре лекарственных средств не числятся. А, например, фентермин (Адипекс, Ксимия) и диэтилпропион (Тенуате) считаются наркотическими веществами. Посмотрим, что осталось в списке.

0. Гомеопатические препараты (Диетресса, Цефамадар). Но мы не будем их рассматривать, потому что гомеопатия ненаучна и в принципе не может работать.

1. Орлистат (Ксеникал, Орсотен, Алли). Разрешён в России так же, как и в США. Подходит в случаях, когда нужно сбросить немного веса, и когда нет сопутствующих тяжёлых заболеваний (диабет, депрессия и т. д.)

2. Сибутрамин (Редуксин, Слимия, Линдакса и др.). Это ещё один блокатор обратного захвата нейромедиаторов — дофамина, норэпинефрина и серотонина. Действует как антидепрессант. Однако с 2010 года его, из-за высокого риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, запретили использовать во многих странах (в том числе в Европе; а в США FDA потребовало от производителя указывать в инструкции, что сибутрамин нельзя применять пациентам, имевшим когда-либо сердечно-сосудистые заболевания). В России, тем не менее, он до сих пор продаётся, хотя и входит в список сильнодействующих средств. В препаратах для похудения его иногда сочетают с метформином. Метформин был разработан как лекарство от диабета 2-го типа. Он усиливает поглощение глюкозы тканями и снижает её всасывание в кишечнике. В США его не рекомендуют использовать, если у пациента нет диабета. Однако в некоторых исследованиях обнаружилось, что люди, не страдающие диабетом, худеют от метформина лучше, чем диабетики. Список побочных эффектов сибутрамина не ограничивается сердечно-сосудистой системой, там и бессонница, и ринит, и головная боль. А в комплексных препаратах к ним добавляются и риски, связанные с метформином, — нарушения работы желудочно-кишечного тракта и возможный ацидоз (закисление крови).

3. Антидиабетические препараты. Это метформин, эксенатид (Баета) — аналог лираглутида, и акарбозы (Глюкобай) — тормозит переваривание углеводов в кишечнике. Эти лекарства могут помочь людям с диабетом (а иногда, как в случае с метформином, и без него), но не рекомендуется применять их без особенных показаний или, во всяком случае, — не посоветовавшись с врачом.

4. Антидепрессанты (помимо сибутрамина). Назначаются при ожирении, связанном с нарушениями работы нервной системы, и также не рекомендуются без показаний. Среди них флуоксетин (Прозак), венлафаксин (Велаксин и т. д.) и другие.

Подведём итоги. Ожирение — серьёзное заболевание. Его можно предварительно диагностировать по индексу массы тела. Можно с ним бороться простыми способами, контролируя образ жизни и ограничивая себя в еде. Но если это не помогает, надо начинать лечение.

Каждый из препаратов, описанных выше, имеет особенности и подходит далеко не всем. Более того, ни один из них не является панацеей и не позволяет сбросить любое количество веса. Некоторые вызывают привыкание, побочки, другие перестают действовать после первых недель. Наконец, стоит иметь в виду, что клинические исследования проводились на людях с индексом массы тела больше 25—30 (и часто при этом больных диабетом). И если им лекарства помогли сбросить 5 или 10 килограммов, это ещё не означает, что здоровому человеку с нормальным индексом, который решил немного похудеть, они помогут в такой же степени. В любом случае, прежде чем вносить какие-либо изменения в свой обмен веществ, необходимо проконсультироваться с врачом.

Лекарственные вмешательства для лечения ожирения у детей и подростков

Вопрос обзора

Снижают ли вес у детей и подростков с ожирением лекарственные вмешательства и безопасны ли они?

Актуальность

Во всем мире все больше детей и подростков имеют избыточный вес и ожирение. Эти дети и подростки чаще имеют проблемы со здоровьем, как в детском или подростковом возрасте, так и в последующей жизни. Необходимо больше информации о том, какие методы терапии наиболее эффективны в решении этой проблемы, признавая то, что так называемые изменения образа жизни (диета, физические упражнения и консультирование) имеют ограниченную эффективность.

Характеристика исследований

Мы нашли 21 рандомизированное контролируемое исследование (клинические исследования, в которых люди случайно попадали в одну из двух или более групп, получавших лечение), сравнивающее различные препараты в сочетании с изменяющими поведение вмешательствами, такими как диета, физические упражнения или оба (= группы вмешательств), обычно с плацебо (поддельное лекарство) в сочетании с изменяющими поведение вмешательствами (= контрольные группы). Мы также определили восемь продолжающихся исследований (исследования, которые в настоящее время проводятся, но еще не завершены). В целом 2484 детей и подростков приняли участие во включенных исследованиях. Продолжительность периода вмешательства колебалась от 12 недель до 48 недель, а продолжительность наблюдения варьировала от полугода до 100 недель.

Основные результаты

Включенные исследования изучили метформин (10 исследований), сибутрамин (шесть исследований), орлистат (четыре исследования) и одна исследовательская группа оценила комбинацию метформина и флуоксетина. Продолжающиеся исследования изучают метформин (четыре исследования), топирамат (два исследования) и экзенатид (два исследования).

Большинство исследований сообщили об индексе массы тела (ИМТ) и весе тела: ИМТ определяет количество жира в организме и вычисляется с помощью измерения веса и роста (кг/м 2). У детей, ИМТ часто измеряется с учетом пола, веса и роста, так как дети растут (ИМТ z-скор). Среднее изменение ИМТ в контрольных группах было между снижением на 1,8 кг/м2 и увеличением на 0,9 кг/м2 в то время как во всех группах вмешательства (опытных) среднее снижение было более выраженным (снижение на 1,3 кг/м2 ). Тот же эффект наблюдался в отношении изменения веса: в среднем, дети и подростки в опытных группах снизили вес на 3,9 кг больше, чем дети и подростки в контрольных группах. Авторы исследований сообщили о серьезных побочных эффектах, наблюдавшихся в среднем у 24 из 1000 участников в опытных группах по сравнению со средним показателем 17 на 1000 участников в контрольных группах. Число участников, покинувших исследования из-за побочных эффектов было 40 на 1000 в опытных группах и 27 на 1000 в контрольных группах. Наиболее распространенные побочные эффекты в исследованиях орлистата и метформина были кишечные (такие как диарея и легкая боль в животе). Типичные побочные эффекты в испытаниях сибутрамина включали увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), запор и высокое кровяное давление. В исследовании флуоксетина сообщалось о сухости во рту и жидком стуле. В одном исследовании были представлены данные о качестве жизни, связанном со здоровьем (измерение физического, психического, эмоционального и социального функционирования), и не было обнаружено значимых различий между вмешательством и контролем. Ни в одном исследовании не сообщалось о мнении участников о вмешательстве или социально-экономических последствиях. Только в одном исследовании сообщалось о заболеваемости (как часто это заболевание возникает в определенной области), связанной с вмешательством, когда было обнаружено больше камней в желчном пузыре после лечения орлистатом. Авторы исследования сообщили об одном случае самоубийства в группе получавших орлистат. Однако исследования не были достаточно продолжительными, чтобы надежно изучить смерть от любых причин. Ни в одном исследовании не изучалось медикаментозное лечение детей, имевших только избыточный вес (дети с ожирением имеют гораздо больший вес и гораздо больший индекс массы тела или ИМТ z-скор, чем дети с избыточным весом).

Эти доказательства актуальны по март 2016.

Качество доказательства

В целом определенность (достоверность) доказательств является низкой или очень низкой, в основном потому, что было всего несколько исследований с измерением исходов, число включенных детей или подростков было малым, а также вследствие вариаций в результатах исследований. Кроме того, многие дети или подростки покинули исследования до того, как они закончились.

FDA впервые с 2014 г. одобрило новое лекарственное средство для лечения хронического веса

Для немедленного выпуска:

Español

Сегодня Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило инъекцию Wegovy (семаглутид) (2.4 мг один раз в неделю) для хронического контроля веса у взрослых с ожирением или избыточным весом, по крайней мере, с одним связанным с весом состоянием (например, высокое кровяное давление, диабет 2 типа или высокий уровень холестерина), для использования в дополнение к диете с пониженным содержанием калорий и повышенному содержанию физическая активность. Эта подкожная инъекция является первым одобренным препаратом для хронического контроля веса у взрослых с общим ожирением или избыточным весом с 2014 года. Препарат показан для хронического контроля веса у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) 27 кг / м2 или выше, у которых есть хотя бы одно заболевание, связанное с весом, или у пациентов с ИМТ 30 кг / м2 или выше.

«Сегодняшнее одобрение предлагает взрослым с ожирением или избыточным весом новый полезный вариант лечения, который можно включить в программу контроля веса», – сказал Джон Шарреттс, доктор медицины, заместитель директора отдела диабета, нарушений липидного обмена и ожирения в Центре лекарств FDA. Оценка и исследования. «FDA по-прежнему привержено содействию разработке и утверждению дополнительных безопасных и эффективных методов лечения взрослых с ожирением или избыточным весом».

Примерно 70% взрослых американцев страдают ожирением или избыточной массой тела.Ожирение или избыточный вес – серьезная проблема для здоровья, связанная с некоторыми основными причинами смерти, включая болезни сердца, инсульт и диабет, и связана с повышенным риском определенных типов рака. Потеря от 5% до 10% массы тела с помощью диеты и физических упражнений была связана со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов с ожирением или избыточной массой тела.

Wegovy работает, имитируя гормон, называемый глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1), который воздействует на области мозга, регулирующие аппетит и прием пищи.Дозу лекарства следует постепенно увеличивать в течение 16-20 недель до 2,4 мг один раз в неделю, чтобы уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Wegovy не следует использовать в сочетании с другими продуктами, содержащими семаглутид, другими агонистами рецепторов GLP-1 или другими продуктами, предназначенными для похудания, включая лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты или растительные продукты. Wegovy не изучался у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Безопасность и эффективность

Wegovy изучались в четырех 68-недельных испытаниях.Три были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми испытаниями (включая 16 недель увеличения дозы) и одно было двойным слепым плацебо-контролируемым рандомизированным испытанием отмены, в котором пациенты, получавшие Wegovy, либо продолжали лечение, либо перешли на плацебо. . В этих четырех исследованиях более 2600 пациентов получали Wegovy на срок до 68 недель и более 1500 пациентов получали плацебо.

В крупнейшем плацебо-контролируемом исследовании приняли участие взрослые без диабета. Средний возраст на момент начала исследования составлял 46 лет, 74% пациентов составляли женщины.Средняя масса тела составляла 231 фунт (105 кг), а средний ИМТ – 38 кг / м2. Лица, получавшие Wegovy, потеряли в среднем 12,4% своей первоначальной массы тела по сравнению с людьми, получавшими плацебо. В другом испытании участвовали взрослые с диабетом 2 типа. Средний возраст составлял 55 лет, 51% составляли женщины. Средняя масса тела составляла 220 фунтов (100 кг), а средний ИМТ – 36 кг / м2. В этом испытании люди, получавшие Wegovy, потеряли 6,2% от первоначальной массы тела по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Наиболее частые побочные эффекты Wegovy включают тошноту, диарею, рвоту, запор, боль в животе, головную боль, усталость, диспепсию (расстройство желудка), головокружение, вздутие живота, отрыжку (отрыжку), гипогликемию (низкий уровень сахара в крови) у пациентов. с диабетом 2 типа, метеоризмом (скопление газов), гастроэнтеритом (кишечная инфекция) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (тип расстройства пищеварения).

Информация о назначении препарата Wegovy содержит предупреждение в рамке для информирования медицинских работников и пациентов о потенциальном риске опухолей С-клеток щитовидной железы.Wegovy не следует использовать у пациентов с медуллярной карциномой щитовидной железы в личном или семейном анамнезе или у пациентов с редким заболеванием, называемым синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN 2).

Wegovy не следует применять пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями на семаглутид или любой другой компонент Wegovy в анамнезе. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата Веговы и обратиться за медицинской помощью при подозрении на тяжелую аллергическую реакцию. Wegovy также содержит предупреждения о воспалении поджелудочной железы (панкреатит), проблемах с желчным пузырем (включая камни в желчном пузыре), низком уровне сахара в крови, остром повреждении почек, диабетической ретинопатии (повреждение сетчатки глаза), учащенном сердцебиении и суицидальном поведении или мышлении.Пациентам следует обсудить со своим лечащим врачом, есть ли у них симптомы панкреатита или желчных камней. Если Wegovy используется с инсулином или веществом, вызывающим секрецию инсулина, пациенты должны поговорить со своим врачом о возможном снижении дозы инсулина или препарата, индуцирующего инсулин, чтобы снизить риск низкого уровня сахара в крови. Медицинские работники должны наблюдать за пациентами с заболеванием почек, диабетической ретинопатией и депрессией или суицидальным поведением или мыслями.

FDA предоставило Novo Nordisk разрешение.Семаглутид для инъекций 1 мг (Ozempic) был впервые одобрен для лечения диабета 2 типа в 2017 году.

Связанная информация

###

Заготовка

FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает здоровье населения, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств. Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.



Скотт Д. Айзекс, доктор медицины: эндокринолог

Волшебная пилюля была Святым Граалем с тех пор, как впервые были изобретены пероральные препараты. Представьте, что вы принимаете одну таблетку и на следующий день просыпаетесь полностью излеченным от всего, что вас беспокоит. Хотя многие таблетки на самом деле совершают небольшие волшебные подвиги, помогая нам справляться с медицинскими проблемами, мгновенного ощущения волшебной таблетки все еще нет. И это особенно верно, когда речь идет о борьбе с лишним весом.

Но это не значит, что лекарства не могут помочь в борьбе с ожирением.Здесь, в Atlanta Endocrine Associates, мы успешно помогли многим нашим пациентам в Атланте, штат Джорджия, похудеть с помощью лекарств от ожирения.

Вот посмотрите на эти лекарства от ожирения и на то, как они работают.

Проблема

Ожирение, или ожирение, поражает 650-700 миллионов человек во всем мире, в том числе 93 миллиона в Соединенных Штатах, и это число продолжает расти с каждым годом. Сказать, что ожирение – это эпидемия, не будет преувеличением.К сожалению, это эпидемия, которая имеет последствия для жизни и смерти из-за осложнений для здоровья, вызванных ожирением, поэтому медицинский мир годами изо всех сил пытается найти решение.

Самая большая проблема заключается в том, что длительное похудение чрезвычайно сложно даже при правильной диете и физических упражнениях. Хотя вам может помочь кратковременная потеря веса, ваши гормоны часто работают против вас, повышая аппетит и снижая метаболизм.И одной только силы воли обычно недостаточно, чтобы противостоять этим биологическим побуждениям есть больше.

Решение

Поскольку ваши гормоны контролируют ваш аппетит и метаболизм, многие исследователи сосредоточили свое внимание на способах подавления ваших гормонов, а также на изменении того, как ваше тело перерабатывает жир.

Полученные лекарства пока не являются волшебством, но они помогли многим людям сбросить вес, когда ничто другое не помогло. Лекарства, одобренные FDA, включают:

Короткий вид

Для кратковременной потери веса, либо для того, чтобы начать более широкий план похудания, либо потому, что вам нужно быстро похудеть из-за надвигающейся медицинской проблемы, наиболее эффективны фентермин, фендиметразин и бензфетамин.Эти лекарства содержат мягкие стимуляторы, снижающие аппетит.

Мы не рекомендуем эти типы средств для подавления аппетита на длительный срок, поскольку ваше тело вырабатывает к ним толерантность через несколько месяцев. Вы также не должны использовать эти лекарства, если у вас есть проблемы с сердцем или другие медицинские проблемы, которые плохо переносят стимуляторы.

Большинству пациентов мы назначаем эти лекарства на период до 12 недель или 24 недели, если вы принимаете таблетки через день.

Длинный вид

Для пациентов, которым нужен длительный контролируемый подход к снижению веса, другие препараты из приведенного выше списка помогли пациентам потерять в среднем 5-15% жира в организме за 6-12 месяцев. А вот вкратце, как работает каждый из них:

  • Орлистат : блокирует усвоение до одной трети жира при каждом приеме пищи
  • Фентермин и топирамат ER : комбинированный подход, подавляющий аппетит
  • Налтрексон гидрохлорид и бупропион : два лекарства, которые работают вместе для снижения аппетита и тяги
  • Семаглутид или лираглутид : инъекция синтетического гормона, которая снижает аппетит и заставляет вас чувствовать себя сытым.
  • Plenity: Капсула, которую следует запивать водой перед едой, которая набухает и заполняет желудок.

Каждый из этих протоколов приема лекарств разработан и протестирован для длительного использования.

Не для всех

Хотя мы оставили этот пункт напоследок, он, пожалуй, самый важный. Лекарства от ожирения доступны только тем, кто классифицируется как страдающий ожирением с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше, или людям с ИМТ выше 27 и по крайней мере одним серьезным осложнением здоровья из-за их веса.

В дополнение к этим ограничениям мы не просто даем вам рецепт и не останавливаемся на достигнутом. Нам предстоит еще много работы по изменению вашего питания и привычек к упражнениям, и вам по-прежнему необходимо поддерживать ежедневное потребление менее 1200–1400 калорий.

Будьте уверены, мы здесь, чтобы помочь и предоставить вам инструменты, необходимые для ощутимой и здоровой потери веса.

Если вы хотите узнать больше о лекарствах от ожирения, позвоните нам или назначьте встречу с доктором.Isaacs, используя инструмент онлайн-бронирования на этом веб-сайте.

Автор Скотт Айзекс, доктор медицины Эндокринолог и специалист по похуданию

Желудочно-кишечные агенты, прочие, стимуляторы ЦНС, анорексианты, глюкагоноподобные агонисты пептида-1, антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата дофамина; антагонисты опиоидов, агонисты меланокортина

  • Круглый стол по решениям для борьбы с ожирением, Совет по пищевым продуктам и питанию, Отдел здравоохранения и медицины, Национальные академии наук, инженерии и медицины.Ожирение в раннем детстве: состояние науки и реализация многообещающих решений: итоги семинара. 2016 г. 23 мая. Доступно по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK368372/.

  • Schiller JS, Clarke TC, Norris T. Ранний выпуск отдельных оценок на основе данных национального опроса по вопросам здравоохранения за январь – сентябрь 2017 года. Программа раннего выпуска Национального опроса о состоянии здоровья . Март 2018 г. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/nchs/data/nhis/earlyrelease/EarlyRelease201803.pdf.

  • Frellick M. Уровень ожирения среди взрослого населения США резко вырос за последние 20 лет. Медицинские новости Medscape . 2018 15 марта [Полный текст].

  • Wijga AH, Scholtens S, Bemelmans WJ, de Jongste JC, Kerkhof M, Schipper M, et al. Сопутствующие заболевания ожирения у школьников: перекрестное исследование в когорте рожденных PIAMA. BMC Общественное здравоохранение . 2010, 9 апреля, 10: 184. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Li C, Ford ES, Zhao G, Croft JB, Balluz LS, Mokdad AH.Распространенность клинически диагностированного апноэ во сне в зависимости от статуса ожирения у мужчин и женщин: Национальное обследование здоровья и питания, 2005–2006 годы. Предыдущая Med . 2010 июль 51 (1): 18-23. [Медлайн].

  • Катяль Н, Боллу ПК. Вентиляция, синдром ожирения-гиповентиляции. 2018, январь [Medline]. [Полный текст].

  • Jiao L, Berrington de Gonzalez A, Hartge P, Pfeiffer RM, Park Y, Freedman DM, et al. Индекс массы тела, модификаторы эффекта и риск рака поджелудочной железы: объединенное исследование семи проспективных когорт. Контроль причин рака . 2010 21 августа (8): 1305-14. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kyrgiou M, Kalliala I, Markozannes G, et al. Ожирение и рак на основных анатомических участках: общий обзор литературы. BMJ . 2017 28 февраля. 356: j477. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mulcahy N. «Веские доказательства»: ожирение связано с 11 видами рака. Медицинские новости Medscape . 2017 28 февраля. [Полный текст].

  • Ореопулос А., Падвал Р., Макалистер Ф.А., Эзековиц Дж., Шарма А.М., Калантар-Заде К. и др.Связь между ожирением и качеством жизни, связанным со здоровьем, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2010 сентябрь 34 (9): 1434-41. [Медлайн].

  • Galtier-Dereure F, Boegner C, Bringer J. Ожирение и беременность: осложнения и стоимость. Ам Дж. Клин Нутр . 2000 Май. 71 (5 доп.): 1242S-8S. [Медлайн].

  • Wadden TA, Webb VL, Moran CH, Bailer BA. Модификация образа жизни при ожирении: новые разработки в диете, физической активности и поведенческой терапии. Тираж . 2012 6 марта. 125 (9): 1157-70. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Cawley J, Meyerhoefer C. Затраты на лечение ожирения: метод инструментальных переменных. J Health Econ . 2012 31 января (1): 219-30. [Медлайн].

  • Finkelstein EA, DiBonaventura Md, Burgess SM, Hale BC. Издержки ожирения на рабочем месте. Дж. Оккуп Энвирон Мед . 2010 Октябрь 52 (10): 971-6. [Медлайн].

  • Рынки товаров и услуг для снижения веса.BCC Research. Доступно на http://www.bccresearch.com/report/weight-loss-markets-products-services-fod027c.html. Доступ: 23 апреля 2012 г.

  • Макколл Б. Хроническое заболевание, связанное с ожирением: новое название ожирения ?. Медицинские новости Medscape . 2016 29 декабря. [Полный текст].

  • Галлахер Д., Хеймсфилд С.Б., Хео М., Джебб С.А., Мургатройд П.Р., Сакамото Ю. Диапазоны здорового процентного содержания жира в организме: подход к разработке руководящих принципов, основанных на индексе массы тела. Ам Дж. Клин Нутр . 2000 Сентябрь 72 (3): 694-701. [Медлайн].

  • Ward LC. Сегментный анализ биоэлектрического импеданса: обновленная информация. Curr Opin Clin Nutr Metab Care . 2012 Сентябрь 15 (5): 424-9. [Медлайн].

  • Shiwaku K, Anuurad E, Enkhmaa B, Kitajima K, Yamane Y. Соответствующий ИМТ для азиатского населения. Ланцет . 2004, 27 марта. 363 (9414): 1077. [Медлайн].

  • Гранди С. М., Брюер Х. Б. мл., Климан Дж. И., Смит С. К. мл., Ленфант К.Определение метаболического синдрома: отчет конференции Национального института сердца, легких и крови / Американской кардиологической ассоциации по научным вопросам, связанным с определением. Тираж . 2004, 27 января. 109 (3): 433-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Tan CE, Ma S, Wai D, Chew SK, Tai ES. Можем ли мы применить определение метаболического синдрома, разработанное Национальной образовательной программой по холестерину для взрослых, к азиатам? Уход за диабетом . 2004 г., май. 27 (5): 1182-6.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Тирош А., Шай И., Афек А., Дубнов-Раз Г., Аялон Н., Гордон Б. и др. Траектория ИМТ подростков и риск диабета по сравнению с коронарной болезнью. N Engl J Med . 2011, 7 апреля. 364 (14): 1315-25. [Медлайн].

  • Montonen J, Boeing H, Schleicher E, Fritsche A, Pischon T. Связь изменений индекса массы тела в более раннем и более позднем возрасте с циркулирующими концентрациями биомаркеров ожирения у мужчин и женщин среднего возраста. Диабетология . 2011 Июль 54 (7): 1676-83. [Медлайн].

  • Sugerman HJ, Kellum JM, Engle KM, Wolfe L, Starkey JV, Birkenhauer R, et al. Шунтирование желудка для лечения тяжелого ожирения. Ам Дж. Клин Нутр . 1992, 55 февраля (2 доп.): 560S-566S. [Медлайн].

  • Sugerman HJ. Последствия повышения внутрибрюшного давления при тяжелом ожирении. Surg Clin North Am . 2001 Oct. 81 (5): 1063-75, vi. [Медлайн].

  • Losina E, Walensky RP, Reichmann WM, Holt HL, Gerlovin H, Solomon DH, et al.Влияние ожирения и остеоартроза коленного сустава на заболеваемость и смертность пожилых американцев. Энн Интерн Мед. . 2011 15 февраля. 154 (4): 217-26. [Медлайн].

  • Адельман Р.Д., Рестайно И.Г., Алон США, Блоуи Д.Л. Протеинурия и очаговый сегментарный гломерулосклероз у подростков с тяжелым ожирением. Дж. Педиатр . 2001 Апрель 138 (4): 481-5. [Медлайн].

  • Kasiske BL, Napier J. Гломерулярный склероз у пациентов с массивным ожирением. Ам Дж. Нефрол .1985. 5 (1): 45-50. [Медлайн].

  • Jennette JC, Charles L, Grubb W. Гломеруломегалия и фокальный сегментарный гломерулосклероз, связанный с ожирением и синдромом апноэ во сне. Am J Kidney Dis . 1987 декабрь 10 (6): 470-2. [Медлайн].

  • Hairston KG, Bryer-Ash M, Norris JM, Haffner S, Bowden DW, Wagenknecht LE. Продолжительность сна и пятилетнее накопление абдоминального жира в меньшинстве: семейное исследование IRAS. Сон .2010 марта 33 (3): 289-95. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Spiegel K, Tasali E, Penev P, Van Cauter E. Краткое сообщение: сокращение сна у здоровых молодых мужчин связано со снижением уровня лептина, повышенным уровнем грелина, а также повышенным голодом и аппетитом. Энн Интерн Мед. . 2004, 7 декабря. 141 (11): 846-50. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): люди любого возраста с сопутствующими заболеваниями.CDC. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html. Обновлено 25 июня 2020 г .; Дата обращения: 27 июня 2020 г.

  • Всемирная федерация ожирения. COVID-19 и ожирение: Атлас 2021 г. Доступно на https://www.worldobesityday.org/assets/downloads/COVID-19-and-Obesity-The-2021-Atlas.pdf. Март 2021 г .; Доступ: 8 марта 2021 г.

  • Mascarenhas L, Rahim Z. Смертность от Covid-19 в 10 раз выше в странах, где большинство взрослых имеют избыточный вес, говорится в отчете.CNN Health. Доступно по адресу https://www.cnn.com/2021/03/04/health/obesity-covid-death-rate-intl/index.html. 5 марта 2021 г .; Доступ: 8 марта 2021 г.

  • Гарг С., Ким Л., Уитакер М. и др. Частота госпитализаций и характеристики пациентов, госпитализированных с лабораторно подтвержденным коронавирусным заболеванием, 2019 г. – COVID-NET, 14 штатов, 1–30 марта 2020 г. MMWR . 2020 8 апреля [Полный текст].

  • Зажигалка J, Филлипс М., Хохман С. и др. Ожирение у пациентов моложе 60 лет является фактором риска госпитализации Covid-19. Clin Infect Dis . 2020 апр. 9 [Medline]. [Полный текст].

  • Дейвпорт Л., Наингголан Л. Связь ожирения с тяжелой формой COVID-19, особенно в возрасте до 60 лет. Медицинские новости Medscape . 2020 16 апреля [Полный текст].

  • Касс Д.А., Дуггал П., Чинголани О. Ожирение может перенести тяжелую болезнь COVID-19 в более молодой возраст. Ланцет . 2020 4 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Саламон М. Ожирение может перенести тяжелую форму COVID-19 на более молодые возрастные группы. Медицинские новости Medscape . 2020 11 мая [Полный текст].

  • Cai Q, Chen F, Wang T и др. Ожирение и тяжесть COVID-19 в специализированной больнице в Шэньчжэне, Китай. Уход за диабетом . 2020 14 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Гао Ф, Чжэн К.И., Ван XB и др. Ожирение является фактором риска более серьезного заражения COVID-19. Уход за диабетом . 2020 14 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Такер МЭ.История диабета и COVID-19 вызывает беспокойство. Медицинские новости Medscape . 2020 26 мая. [Полный текст].

  • Компанияц Л, Гудман А.Б., Брук Б. и др. Индекс массы тела и риск госпитализации, связанной с COVID-19, поступления в отделение интенсивной терапии, инвазивной механической вентиляции и смерти – США, март – декабрь 2020 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2021 8 марта [Полный текст].

  • Макнамара Д. Данные CDC усиливают связь между ожирением и тяжелым COVID. Медицинские новости Medscape . 2021 8 марта [Полный текст].

  • Gao M, Piernas C, Astbury NM, et al. Связь между индексом массы тела и тяжестью COVID-19 у 6,9 миллионов человек в Англии: проспективное когортное исследование на уровне сообществ. Ланцет Диабет Эндокринол . 2021 28 апреля. [Medline]. [Полный текст].

  • Melville NA. Тяжесть COVID-19 начинается с нормального диапазона ИМТ, особенно у молодых. Медицинские новости Medscape .2021 5 мая. [Полный текст].

  • Szatmary P, Arora A, Raraty MGT, Dunne DFJ, Baron RD, Halloran CM. Возникающий фенотип панкреатита, ассоциированного с SARS-CoV2. Гастроэнтерология . 2020 1 июня. [Medline]. [Полный текст].

  • Pass W. Панкреатит, связанный с COVID, может непропорционально сильно поражать молодых мужчин с избыточным весом. Кр. Семейная медицина . 2020 24 июня [Полный текст].

  • McCall B. Ожирение более опасно для мужчин с COVID-19, чем для женщин. Медицинские новости Medscape . 2021 6 мая [Полный текст].

  • Guerson-Gil A, Palaiodimos L, Assa A, et al. Влияние тяжелого ожирения на исходы госпитализированных пациентов с COVID-19 с учетом пола: большое ретроспективное исследование, проведенное в Бронксе, штат Нью-Йорк. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2021 6 мая. [Medline]. [Полный текст].

  • Буско М. Ожирение – наибольший риск пневмонии COVID-19, пожилой возраст, мужской пол. Медицинские новости Medscape .2020 5 ноября. [Полный текст].

  • Aminian A, Bena J, Pantalone KM, Burguera B. Ассоциация ожирения с пост-острыми последствиями COVID-19 (PASC). Диабет, ожирение, метаболизм . 2021 г., 1 июня. [Medline].

  • Melville NA. Ожирение увеличивает риск длительного COVID, результаты исследования. Новости здоровья WebMD . 2021 8 июня [Полный текст].

  • Yao R, Ananth CV, Park BY, Pereira L, Plante LA, для Консорциума перинатальных исследований.Ожирение и риск мертворождения: популяционное когортное исследование [аннотация]. Представлено на: Ежегодном собрании SMFM 2014 г .; 3-8 февраля 2014 г .; Новый Орлеан, Луизиана. Am J Obstet Gynecol . 2014. 210: [Полный текст].

  • Hackethal V. У женщин с ожирением риск мертворождения может повышаться на 25%. Медицинские новости Medscape . 27 марта 2014 г. [Полный текст].

  • Cameron NA, Petito LC, McCabe M, et al. Количественная оценка бремени ожирения по признаку пола, расы / этнической принадлежности на заболеваемость сахарным диабетом в США, 2001–2016 гг .: MESA и NHANES. Дж. Эм Харт Асс . 2021 16 февраля. 10 (4): e018799. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Золер МЛ. Ожирение считается причиной диабета почти в половине случаев в США. Медицинские новости Medscape . 2021 18 февраля [Полный текст].

  • Абдулла А., Амин Ф.А., Ханум Ф. и др. Оценка риска диабета 2 типа с использованием лет ожирения в современной популяции в рамках исследования Фрамингема. Glob Health Action . 2016. 9: 30421. [Медлайн].

  • Макколл Б.Новые гены помогают понять, почему многие люди с ожирением не болеют диабетом. Медицинские новости Medscape . 2018 19 марта [Полный текст].

  • Evangelista LS, Cho WK, Kim Y. Ожирение и хроническая болезнь почек: популяционное исследование среди южнокорейцев. PLoS One . 2018. 13 (2): e0193559. [Медлайн].

  • Martinelli CE, Keogh JM, Greenfield JR, Henning E, van der Klaauw AA, Blackwood A, et al. Ожирение из-за дефицита рецептора меланокортина 4 (MC4R) связано с повышенным линейным ростом и конечным ростом, гиперинсулинемией натощак и не полностью подавленной секрецией гормона роста. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011, январь 96 (1): E181-8. [Медлайн].

  • Хэмди О. Роль жировой ткани как эндокринной железы. Карр Диаб Реп . 2005 Октябрь 5 (5): 317-9. [Медлайн].

  • Бэйс Х, Блонд Л., Розенсон Р. Адипозопатия: как диета, упражнения и лекарственная терапия для снижения веса улучшают метаболические заболевания у пациентов с избыточным весом ?. Эксперт Рев Кардиоваск Тер . 2006 г., 4 (6): 871-95. [Медлайн].

  • Ketterer C, Heni M, Thamer C, Herzberg-Schäfer SA, Häring HU, Fritsche A.Острая краткосрочная гиперинсулинемия повышает обонятельный порог у здоровых людей. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 Август 35 (8): 1135-8. [Медлайн].

  • Либ В., Салливан Л. М., Харрис Т. Б., Рубенофф Р., Бенджамин Э. Дж., Леви Д. и др. Уровни лептина в плазме и частота сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний и общая смертность у пожилых людей. Уход за диабетом . 2009 Апрель 32 (4): 612-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Биркетведт Г.С., Флорхольмен Дж., Сундсфьорд Дж., Остеруд Б., Дингес Д., Билкер В. и др.Поведенческие и нейроэндокринные характеристики синдрома ночного переедания. ЯМА . 18 августа 1999 г. 282 (7): 657-63. [Медлайн].

  • Murray PG, Read A, Banerjee I, Whatmore AJ, Pritchard LE, Davies RA, et al. Снижение аппетита и индекса массы тела с задержкой полового созревания у матери и сына: связь с редким новым вариантом последовательности в гене лептина. евро J Эндокринол . 2011 Апрель 164 (4): 521-7. [Медлайн].

  • Физическая активность: факты о физической активности.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/physicalactivity/data/facts.html. Доступ: 9 января 2013 г.

  • Марипуу М., Викгрен М., Карлинг П., Адольфссон Р., Норрбак К.Ф. Относительный гипокортизолизм связан с ожирением и метаболическим синдромом при повторяющихся аффективных расстройствах. J Влияет на Disord . 2016, 21 июня. 204: 187-196. [Медлайн].

  • Tester JM, Phan TT, Tucker JM, et al. Характеристики детей от 2 до 5 лет с тяжелым ожирением. Педиатрия . 2018 27 февраля. [Medline].

  • Bouchard C, Tremblay A, Després JP, Nadeau A, Lupien PJ, Thériault G и др. Ответ на длительное перекармливание у однояйцевых близнецов. N Engl J Med . 1990 24 мая. 322 (21): 1477-82. [Медлайн].

  • Freeman E, Fletcher R, Collins CE, et al. Профилактика и лечение детского ожирения: время обратиться к отцам. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2012 января. 36 (1): 12-5. [Медлайн].

  • Chambers JC, Elliott P, Zabaneh D, Zhang W, Li Y, Froguel P и др. Общие генетические вариации около MC4R связаны с окружностью талии и инсулинорезистентностью. Нат Генет . 2008 июн. 40 (6): 716-8. [Медлайн].

  • Frayling TM, Онг К. Собираем лобзик FTO. Биология генома . 2011. 12 (2): 104. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Loos RJ, Lindgren CM, Li S, Wheeler E, Zhao JH, Prokopenko I, et al.Общие варианты, близкие к MC4R, связаны с жировой массой, весом и риском ожирения. Нат Генет . 2008 июн. 40 (6): 768-75. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Scuteri A, Sanna S, Chen WM, Uda M, Albai G, Strait J и др. Полногеномное ассоциативное сканирование показывает, что генетические варианты в гене FTO связаны с признаками, связанными с ожирением. PLoS Genet . 2007 июл.3 (7): e115. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Day FR, Loos RJ. Развитие генетики ожирения в эпоху полногеномных ассоциативных исследований. Дж. Нутригенет Нутригеномикс . 2011. 4 (4): 222-38. [Медлайн].

  • Reinehr T, Kleber M, de Sousa G, et al. Концентрация лептина является прогностическим фактором снижения избыточной массы тела при изменении образа жизни. Int J Педиатр ожирения . 13 мая 2009 г .; 1-9: [Medline].

  • Cummings DE, Schwartz MW. Меланокортины и масса тела: сказка о двух рецепторах. Нат Генет . 2000 Сентябрь 26 (1): 8-9. [Медлайн].

  • Vaisse C, Clement K, Durand E, Hercberg S, Guy-Grand B, Froguel P.Мутации рецептора меланокортина-4 являются частой и неоднородной причиной патологического ожирения. Дж. Клин Инвест . 2000 июл.106 (2): 253-62. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Wardlaw SL. Клинический обзор 127: Ожирение как нейроэндокринное заболевание: уроки, которые следует извлечь из мутаций рецепторов проопиомеланокортина и меланокортина у мышей и мужчин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2001 апр. 86 (4): 1442-6. [Медлайн].

  • Гибсон В.Т., Фаруки И.С., Моро М., ДеПаоли А.М., Лоуренс Э., О’Рахилли С. и др.Врожденный дефицит лептина из-за гомозиготности по мутации Delta133G: отчет о другом случае и оценка ответа на четырехлетнюю терапию лептином. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2004 Октябрь 89 (10): 4821-6. [Медлайн].

  • Abbasi A, Corpeleijn E, Postmus D, Gansevoort RT, de Jong PE, Gans RO и др. Прокальцитонин в плазме крови связан с ожирением, инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010 сентябрь 95 (9): E26-31.[Медлайн].

  • Yaemsiri S, Slining MM, Agarwal SK. Воспринимаемый статус веса, диагноз избыточного веса и контроль веса среди взрослых в США: исследование NHANES 2003-2008. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 Август 35 (8): 1063-70. [Медлайн].

  • Лайдман Дж. Причины ожирения: 1 из 5 смертей, связанных с избыточным весом. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/809516. Доступ: 21 августа 2013 г.

  • Мастерс РК, Рейтер ЭН, Пауэрс Д.А., Ян Ю.С., Бургер А.Е., Ссылка Б.Г.Влияние ожирения на уровни смертности в США: важность возраста и факторов когорты в оценках населения. Am J Public Health . 15 августа 2013 г.

  • Людвиг Дж., Санбонмацу Л., Геннетиан Л. и др. Окрестности, ожирение и диабет – рандомизированный социальный эксперимент. N Engl J Med . 2011 Октябрь 20, 365 (16): 1509-19. [Медлайн].

  • Molarius A, Seidell JC, Sans S, Tuomilehto J, Kuulasmaa K. Различная чувствительность уровней действия талии для выявления субъектов с избыточным весом или ожирением в 19 популяциях проекта ВОЗ MONICA. Дж. Клин Эпидемиол . 1999 Декабрь 52 (12): 1213-24. [Медлайн].

  • Molarius A, Seidell JC, Sans S, Tuomilehto J, Kuulasmaa K. Окружность талии и бедер, а также соотношение талии и бедер в 19 популяциях проекта ВОЗ MONICA. Int J Obes Relat Metab Disord . 1999 23 февраля (2): 116-25. [Медлайн].

  • Сотрудничество по факторам риска НИЗ. Мировые тенденции индекса массы тела, недостаточного веса, избыточного веса и ожирения с 1975 по 2016 год: объединенный анализ 2416 популяционных исследований из 128.9 миллионов детей, подростков и взрослых. Ланцет . 2017.10.10. [Полный текст].

  • McCall B. Ожирение у детей растет в 10 раз; С недостаточным весом это «двойное бремя». Медицинские новости Medscape . 11 октября 2017 г. [Полный текст].

  • Finucane MM, Стивенс GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, et al. Национальные, региональные и глобальные тенденции индекса массы тела с 1980 года: систематический анализ обследований состояния здоровья и эпидемиологических исследований с участием 960 стран-лет и 9,1 миллиона участников. Ланцет . 2011 12 февраля. 377 (9765): 557-67. [Медлайн].

  • Neel СП. «Экономный генотип» 1998г. Nutr Rev . 1999 Май. 57 (5, часть 2): S2-9. [Медлайн].

  • Metcalf BS, Hosking J, Frémeaux AE, Jeffery AN, Voss LD, Wilkin TJ. ИМТ всегда был прав: более высокие дети действительно толще (значение ИМТ в детстве не зависит от роста) EarlyBird 48. Int J Obes (Lond) . 2011 Апрель, 35 (4): 541-7. [Медлайн].

  • Н.С., Сучиндран С., Норт К.Э., Попкин Б.М., Гордон-Ларсен П. Ассоциация подросткового ожирения с риском тяжелого ожирения во взрослом возрасте. ЯМА . 10 ноября 2010 г. 304 (18): 2042-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эллисон Д.Б., Фонтейн К.Р., Мэнсон Дж. Э., Стивенс Дж., Ван Италли ТБ. Ежегодные смерти от ожирения в США. ЯМА . 1999, 27 октября. 282 (16): 1530-8. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Группа экспертов по выявлению, оценке и лечению взрослых с избыточным весом.Клинические рекомендации по выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых: резюме. Группа экспертов по выявлению, оценке и лечению избыточной массы тела у взрослых. Ам Дж. Клин Нутр . 1998 Октябрь 68 (4): 899-917. [Медлайн].

  • Брей GA. Опасности ожирения для здоровья. Endocrinol Metab Clin North Am . 1996 25 декабря (4): 907-19. [Медлайн].

  • Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH.Чрезмерная смертность, связанная с недостаточной массой тела, избыточной массой тела и ожирением. ЯМА . 2005 20 апреля. 293 (15): 1861-7. [Медлайн].

  • Чжэн В., Маклерран Д.Ф., Роллан Б., Чжан Х, Иноуэ М., Мацуо К. и др. Связь между индексом массы тела и риском смерти у более чем 1 миллиона азиатов. N Engl J Med . 2011 24 февраля. 364 (8): 719-29. [Медлайн].

  • Беррингтон де Гонсалес А., Хартге П., Серхан Дж. Р., Флинт А. Дж., Ханнан Л., Макиннис Р. Дж. И др.Индекс массы тела и смертность 1,46 миллиона взрослых белых. N Engl J Med . 2010 декабрь 2. 363 (23): 2211-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Боггс Д.А., Розенберг Л., Козье Ю.К., Вайз Л.А., Куган П.Ф., Руис-Нарваез Е.А. и др. Общее и абдоминальное ожирение и риск смерти среди чернокожих женщин. N Engl J Med . 2011 сентябрь 8. 365 (10): 901-8. [Медлайн].

  • Юнг Дж. Х., Ан С. В., Сонг Дж. М. и др. Ожирение как фактор риска увеличения предстательной железы: ретроспективное когортное исследование в Корее. Int Neurourol J . 2016 20 декабря (4): 321-328. [Медлайн].

  • Stessman J, Jacobs JM, Ein-Mor E, Bursztyn M. Нормальный индекс массы тела, а не ожирение, предсказывает большую смертность среди пожилых людей: Иерусалимское лонгитюдное исследование. Дж. Ам Гериатр Соц . 2009 Декабрь 57 (12): 2232-8. [Медлайн].

  • Tamakoshi A, Yatsuya H, Lin Y, Tamakoshi K, Kondo T, Suzuki S и др. ИМТ и смертность от всех причин среди пожилых людей в Японии: результаты совместного когортного исследования в Японии. Ожирение (Серебряная весна) . 2010 февраля 18 (2): 362-9. [Медлайн].

  • Wadden TA, Neiberg RH, Wing RR, Clark JM, Delahanty LM, Hill JO и др. Снижение веса за четыре года в исследовании Look AHEAD: факторы, связанные с долгосрочным успехом. Ожирение (Серебряная весна) . 2011 октября 19 (10): 1987-98. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эльбель Б., Гьямфи Дж., Керш Р. Выбор фаст-фуда для детей и подростков и влияние маркировки калорий: естественный эксперимент. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 апр. 35 (4): 493-500. [Медлайн].

  • Waters E, de Silva-Sanigorski A, Hall BJ, et al. Вмешательства по профилактике ожирения у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 декабря 2011 г. 12: CD001871. [Медлайн].

  • Заявление Американской ассоциации клинических эндокринологов по использованию A1C для диагностики диабета. Доступно на http://emedicine.medscape.com/article/117853-workup. Доступ: 6 августа 2012 г.

  • [Рекомендации] Диагностика и классификация сахарного диабета. Уход за диабетом . 2010, январь 33, Приложение 1: S62-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, et al. Руководство AHA / ACC / TOS, 2013 г., по лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых: доклад Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества ожирения. Джам Колл Кардиол .2013. [Medline]. [Полный текст].

  • Наингголан Л. Новые рекомендации по ожирению: авторитетная «дорожная карта» лечения. Медицинские новости Medscape . 12 ноября 2013 г. [Полный текст].

  • Такер МЭ. Новые рекомендации США по ожирению. Сначала обработайте вес. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/838285.

  • Apovian CM, Aronne LJ, Bessesen DH, et al. Фармакологическое лечение ожирения: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2015 Февраль 100 (2): 342-62. [Медлайн].

  • Джолли К., Льюис А., Бич Дж. И др. Сравнение ряда коммерческих программ или программ первичной медико-санитарной помощи по снижению веса с минимальным вмешательством для контроля потери веса при ожирении: рандомизированное контролируемое исследование Lighten Up. BMJ . 2011 г. 3 ноября. 343: d6500. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Брей GA. Лекарства для похудания. Мед Клин Норт Ам .2011 сентябрь 95 (5): 989-1008. [Медлайн].

  • Wing RR, Lang W., Wadden TA, Safford M, Knowler WC, Bertoni AG и др. Преимущества умеренной потери веса в снижении факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с избыточным весом и ожирением, страдающих диабетом 2 типа. Уход за диабетом . 2011 июл. 34 (7): 1481-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Столли М.Р., Фитцгиббон ​​М.Л., Шиффер Л., Шарп Л.К., Сингх В., Ван Хорн Л. и др. Исследование снижения ожирения черным (ORBIT): результаты за шесть месяцев. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 17 января (1): 100-6. [Медлайн].

  • Ларсен TM, Далсков С.М., ван Баак М., Джебб С.А., Пападаки А., Пфайффер А.Ф. и др. Диеты с высоким или низким содержанием белка и гликемическим индексом для поддержания потери веса. N Engl J Med . 2010 25 ноября. 363 (22): 2102-13. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Блюхер М., Рудич А., Клотинг Н. и др. Две модели динамики адипокина и других биомаркеров при длительном вмешательстве по снижению веса. Уход за диабетом . 2012 Февраль 35 (2): 342-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sumithran P, Prendergast LA, Delbridge E, et al. Длительное сохранение гормональных адаптаций к похуданию. N Engl J Med . 2011 27 октября. 365 (17): 1597-604. [Медлайн].

  • Хэмди О., Мотталиб А., Морси А. и др. Долгосрочное влияние интенсивного изменения образа жизни на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом в реальной клинической практике: 5-летнее продольное исследование. BMJ Open Diabetes Res Care . 2017. 5: e000259. [Полный текст].

  • Maffeis C. Детское ожирение: генетический интерфейс. Baillieres Best Practices Clin Endocrinol Metab . 1999 г., 13 (1): 31-46. [Медлайн].

  • Proimos J, Sawyer S. Ожирение в детском и подростковом возрасте. Врач Ост Фам . 2000 апреля, 29 (4): 321-7. [Медлайн].

  • Харша Д.В., Брей, Джорджия. Состав тела и детское ожирение. Endocrinol Metab Clin North Am . 1996 25 декабря (4): 871-85. [Медлайн].

  • Clement K, van den Akker E, Argente J, et al. Эффективность и безопасность сетмеланотида, агониста MC4R, у лиц с тяжелым ожирением из-за дефицита LEPR или POMC: одноранговые, открытые, многоцентровые испытания, фаза 3. Ланцет Диабет Эндокринол . 2020 Декабрь 8 (12): 960-70. [Медлайн].

  • Imcivree (сетмеланотид) [вставка в упаковку]. Бостон, Массачусетс: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.Ноябрь 2020 г. Доступно в [Полный текст].

  • Пожилые и пожилые люди. В: Потребности человека в энергии: Отчет совместной консультации экспертов ФАО / ВОЗ / УООН. Рим, 17-24 октября 2001 г. Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН. Доступно по адресу http://www.fao.org/docrep/007/y5686e/y5686e09.htm#bm9.

  • Brooks M. Стандартное значение «1-MET» недействительно при избыточном весе / ожирении. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/821375.Доступ: 10 марта 2014 г.

  • Вильмс Б., Эрнст Б., Турнхер М., Вайссер Б., Шультес Б. Поправочные коэффициенты для расчета метаболических эквивалентов (МЕТ) при избыточном весе у субъектов с крайне ожирением. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2014 7 февраля [Medline].

  • Foster GD, Wyatt HR, Hill JO, Makris AP, Rosenbaum DL, Brill C и др. Вес и метаболические исходы через 2 года на диете с низким содержанием углеводов по сравнению с диетой с низким содержанием жиров: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. .2010 3 августа. 153 (3): 147-57. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Shai I, Schwarzfuchs D, Henkin Y, Shahar DR, Witkow S, Greenberg I, et al. Похудение с помощью низкоуглеводной, средиземноморской или обезжиренной диеты. N Engl J Med . 17 июля 2008 г., 359 (3): 229-41.

  • Dansinger ML, Gleason JA, Griffith JL, Selker HP, Schaefer EJ. Сравнение диет Аткинса, Орниша, Weight Watchers и Zone для снижения веса и снижения риска сердечных заболеваний: рандомизированное исследование. ЯМА . 2005, 5 января. 293 (1): 43-53. [Медлайн].

  • Очень низкокалорийные диеты. Наркотики . 2012 май. 50 (5): 54-7. [Медлайн].

  • Van Nieuwenhove Y, Dambrauskas Z, Campillo-Soto A, van Dielen F, Wiezer R, Janssen I, et al. Предоперационная низкокалорийная диета и исход операции после лапароскопического обходного желудочного анастомоза: рандомизированное многоцентровое исследование. Arch Surg . 2011 ноябрь 146 (11): 1300-5. [Медлайн].

  • Деннис Э.А., Денго А.Л., Комбер Д.Л., Флэк К.Д., Савла Дж., Дэви К.П. и др.Потребление воды увеличивает потерю веса во время гипокалорийной диеты у людей среднего и пожилого возраста. Ожирение (Серебряная весна) . 2010 февраля 18 (2): 300-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Дубнов-Раз Г, Константини Н. В., Ярив Х, Ницца С., Шапира Н. Влияние питья воды на расход энергии в покое у детей с избыточным весом. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 окт. 35 (10): 1295-300. [Медлайн].

  • Wiesner S, Haufe S, Engeli S, Mutschler H, Haas U, Luft FC и др.Влияние тренировок с нормобарической гипоксией на физическую подготовку и маркеры метаболического риска при избыточной массе тела у субъектов с ожирением. Ожирение (Серебряная весна) . 2010 января 18 (1): 116-20. [Медлайн].

  • Jakicic JM, Marcus BH, Lang W, Janney C. Влияние физических упражнений на поддержание потери веса в течение 24 месяцев у женщин с избыточным весом. Arch Intern Med . 28 июля 2008 г. 168 (14): 1550-9; обсуждение 1559-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ballor DL, Poehlman ET.Физические упражнения способствуют сохранению обезжиренной массы во время похудания, вызванного диетой: метааналитический результат. Int J Obes Relat Metab Disord . 1994 18 января (1): 35-40. [Медлайн].

  • Villareal DT, Chode S, Parimi N, Sinacore DR, Hilton T, Armamento-Villareal R, et al. Потеря веса, физические упражнения или и то, и другое, а также физическая функция у пожилых людей с ожирением. N Engl J Med . 2011 31 марта. 364 (13): 1218-29. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Goodpaster BH, Delany JP, Otto AD, Kuller L, Vockley J, South-Paul JE, et al.Влияние диет и мероприятий по физической активности на факторы риска потери веса и кардиометаболизма у взрослых с тяжелым ожирением: рандомизированное исследование. ЯМА . 27 октября 2010 г. 304 (16): 1795-802. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hankinson AL, Daviglus ML, Bouchard C, Carnethon M, Lewis CE, Schreiner PJ, et al. Поддержание высокого уровня физической активности более 20 лет и увеличение веса. ЯМА . 2010 15 декабря. 304 (23): 2603-10. [Медлайн].

  • Rejeski WJ, Brubaker PH, Goff DC Jr, Bearon LB, McClelland JW, Perri MG и др.Внедрение программ снижения веса и физической активности в общину для сохранения подвижности пожилых людей с ожирением и плохим сердечно-сосудистым здоровьем. Arch Intern Med . 2011 г. 23 мая. 171 (10): 880-6. [Медлайн].

  • Ван Дорстен Б., Линдли Е.М. Когнитивные и поведенческие подходы в лечении ожирения. Мед Клин Норт Ам . 2011 Сентябрь 95 (5): 971-88. [Медлайн].

  • Морган П.Дж., Любанс Д.Р., Каллистер Р., Окели А.Д., Берроуз Т.Л., Флетчер Р. и др.Рандомизированное контролируемое исследование «Здоровые папы, здоровые дети»: эффективность программы здорового образа жизни для отцов с избыточным весом и их детей. Инт Дж. Обес (Лондон) . 2011 марта, 35 (3): 436-47. [Медлайн].

  • Mozaffarian D, Hao T., Rimm EB, Willett WC, Hu FB. Изменения в диете и образе жизни и длительное увеличение веса у женщин и мужчин. N Engl J Med . 23 июня 2011 г. 364 (25): 2392-404. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Недельчева А.В., Килкус Ю.М., Империал Дж., Шоллер Д.А., Пенев П.Д.Недостаток сна подрывает диетические усилия по снижению ожирения. Энн Интерн Мед. . 2010 Октябрь 5. 153 (7): 435-41. [Медлайн]. [Полный текст].

  • FDA распространяет предупреждение для потребителей о испорченных таблетках для похудания. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 8 января 2009 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/2008/ucm116998.htm. Доступ: январь 2013 г.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. BMPEA в диетических добавках.Доступно на http://www.fda.gov/Food/DietarySupplements/QADietarySupplements/ucm443790.htm. Доступ: 27 апреля 2015 г.

  • Буско М. FDA одобрило семаглутид «Gamechanger» для похудания. Медицинские новости Medscape . 2021 г. 4 июня [Полный текст].

  • Рубино Д., Абрахамссон Н., Дэвис М. и др. Эффект продолжающегося еженедельного подкожного введения семаглутида по сравнению с плацебо на поддержание потери веса у взрослых с избыточной массой тела или ожирением: рандомизированное клиническое исследование ШАГА 4. ЯМА . 2021 13 апреля. 325 (14): 1414-25. [Медлайн].

  • Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Семаглутид один раз в неделю для взрослых с избыточным весом или ожирением. N Engl J Med . 2021 18 марта. 384 (11): 989. [Медлайн].

  • Пресс-релиз FDA. FDA одобрило препарат Saxenda для контроля веса. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427913.htm. Доступ: 23 декабря 2014 г.

  • Хек А.М., Яновский Ю.А., Калис К.А.Орлистат, новый ингибитор липазы для лечения ожирения. Фармакотерапия . 2000 марта 20 (3): 270-9. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA требует отозвать с рынка препарат для похудания Belviq, Belviq XR (лорказерин). FDA. Доступно на https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requests-withdrawal-weight-loss-drug-belviq-belviq-xr-lorcaserin-market?utm_campaign=FDA%20requests% 20% 20при отмене% 20% 20% 20-потеря веса% 20% лекарственного средства 20Belviq% 2C% 20Belviq% 20XR% 20% 28лорказерин% 29 &.13 февраля 2020 г .; Доступ: 14 февраля 2020 г.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет Belviq для лечения некоторых взрослых с избыточным весом или ожирением. 27 июня 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm309993.htm. Доступ: 12 июля 2012 г.

  • Списки контролируемых веществ: включение лорказерина в Список IV. Отдел по борьбе с наркотиками. Доступно по адресу http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/rules/2012/fr1219.htm. Доступ: 28 декабря 2012 г.

  • Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S, et al. Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование лорказерина для контроля веса. N Engl J Med . 15 июля 2010 г. 363 (3): 245-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Fidler MC, Sanchez M, Raether B., Weissman NJ, Smith SR, Shanahan WR, et al. Годичное рандомизированное исследование лорказерина для снижения веса у взрослых с ожирением и избыточным весом: исследование BLOSSOM. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011 Октябрь 96 (10): 3067-77. [Медлайн].

  • O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование лорказерина для снижения веса при сахарном диабете 2 типа: исследование BLOOM-DM. Ожирение (Серебряная весна) . 2012 июл.20 (7): 1426-36. [Медлайн].

  • Серретти А., Манделли Л. Антидепрессанты и масса тела: всесторонний обзор и метаанализ. Дж. Клиническая психиатрия . 2010 Октябрь 71 (10): 1259-72. [Медлайн].

  • Goldfield GS, Lorello C, Doucet E. Метилфенидат снижает потребление энергии и потребление жиров с пищей у взрослых: механизм снижения подкрепляющей ценности пищи ?. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 августа 86 (2): 308-15. [Медлайн].

  • Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR 2nd, Krishnan KR. Зонисамид для снижения веса у взрослых с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА .2003, 9 апреля. 289 (14): 1820-5. [Медлайн].

  • Lustig RH, Hinds PS, Ringwald-Smith K, Christensen RK, Kaste SC, Schreiber RE, et al. Октреотидная терапия детского гипоталамического ожирения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003 июнь 88 (6): 2586-92. [Медлайн].

  • Desilets AR, Dhakal-Karki S, Dunican KC. Роль метформина для контроля веса у пациентов без диабета 2 типа. Энн Фармакотер .2008 июн. 42 (6): 817-26. [Медлайн].

  • Vilsbøll T, Christensen M, Junker AE, Knop FK, Gluud LL. Влияние агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 на потерю веса: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 2012, 10 января. 344: d7771. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Gadde KM, Xiong GL. Бупропион для похудания. Эксперт Rev Neurother . 2007 7 января (1): 17-24. [Медлайн].

  • Черный SC.Антагонисты каннабиноидных рецепторов и ожирение. Curr Opin Investigations Drugs . 2004 г., 5 (4): 389-94. [Медлайн].

  • Van Gaal LF, Rissanen AM, Scheen AJ, et al. Влияние блокатора рецепторов каннабиноида-1 римонабанта на снижение веса и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с избыточным весом: 1-летний опыт исследования RIO-Europe. Ланцет . 16-22 апреля 2005 г. 365 (9468): 1389-97.

  • Cox SL. Римонабанта гидрохлорид: исследуемый агент для лечения сердечно-сосудистых факторов риска. Наркотики сегодня (Barc) . 2005 г., 41 (8): 499-508. [Медлайн].

  • Фернандес-младший, Эллисон ДБ. Римонабант Санофи-Синтелабо. Curr Opin Investigations Drugs . 2004 г., 5 (4): 430-5. [Медлайн].

  • Нагао Т., Мегуро С., Хасэ Т., Оцука К., Комикадо М., Токимицу И. и др. Напиток, богатый катехинами, улучшает контроль за ожирением и уровнем глюкозы в крови у пациентов с диабетом 2 типа. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 17 февраля (2): 310-7.[Медлайн].

  • Дуникан К.С., Адамс Н.М., Десилетс АР. Роль прамлинтида в похудании. Энн Фармакотер . 2010 Март 44 (3): 538-45. [Медлайн].

  • Баттерхэм Р.Л., Коэн М.А., Эллис С.М., Ле Ру С.В., Уизерс Д.Д., Фрост Г.С. и др. Подавление приема пищи у пациентов с ожирением пептидом YY3-36. N Engl J Med . 2003 сентябрь 4. 349 (10): 941-8. [Медлайн].

  • Боггиано М.М., Чандлер П.К., Освальд К.Д., Роджерс Р.Дж., Бланделл Д.Э., Исии Ю.PYY3-36 в качестве мишени для лечения ожирения. Obes Ред. . 2005 г., 6 (4): 307-22. [Медлайн].

  • Roth CL, Enriori PJ, Harz K, Woelfle J, Cowley MA, Reinehr T. Пептид YY является регулятором энергетического гомеостаза у детей с ожирением до и после потери веса. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2005 декабрь 90 (12): 6386-91. [Медлайн].

  • Moon HS, Matarese G, Brennan AM, Chamberland JP, Liu X, Fiorenza CG и др. Эффективность метрелептина у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: клеточные и молекулярные пути, лежащие в основе толерантности к лептину. Диабет . 2011 июн. 60 (6): 1647-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ravussin E, Smith SR, Mitchell JA, Shringarpure R, Shan K, Maier H, et al. Повышенная потеря веса с помощью прамлинтида / метрелептина: интегрированный нейрогормональный подход к фармакотерапии ожирения. Ожирение (Серебряная весна) . 2009 Сентябрь 17 (9): 1736-43. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Tam CS, Lecoultre V, Ravussin E. Новая стратегия использования лептина для терапии ожирения. Эксперт Опин Биол Тер . 2011 Декабрь 11 (12): 1677-85. [Медлайн].

  • Sjöström L, Peltonen M, Jacobson P, Sjöström CD, Karason K, Wedel H, et al. Бариатрическая хирургия и отдаленные сердечно-сосудистые события. ЯМА . 2012 г. 4 января. 307 (1): 56-65. [Медлайн].

  • Flum DR, Belle SH, King WC, Wahed AS, Berk P, Chapman W. и др. Периоперационная безопасность в продольной оценке бариатрической хирургии. N Engl J Med . 2009 30 июля.361 (5): 445-54. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Maggard MA, Shugarman LR, Suttorp M, Maglione M, Sugerman HJ, Livingston EH, et al. Метаанализ: хирургическое лечение ожирения. Энн Интерн Мед. . 2005 Apr 5. 142 (7): 547-59. [Медлайн].

  • Такер МЭ. Новые рекомендации по бариатрической хирургии отражают быстро развивающуюся область. Медицинские новости Medscape. 28 марта 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/781619. Доступ: 3 апреля 2013 г.

  • Фиоре К.Новые рекомендации по обновлению рукава после операции по снижению веса. MedPage сегодня. Доступно по адресу http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Obesity/38112?utm_content=&utm_medium=email&utm_campaign=DailyHeadlines&utm_source=WC&xid=NL_DHE_2013-03-28&eun=g64860em=button&hl=ru&webd03&hl=ru&useler=g648601d6d03&hl=ru&useler=g648601d6d03&use=g648601d06d08d06d06d06d06d06d6d6d06d6d6d06d6d6d6d06d6 Доступ: 3 апреля 2013 г.

  • Mechanick JI, Youdim A, Jones DB, Garvey W.T., Hurley DL, McMahon MM, et al. Руководство по клинической практике для периоперационной нутритивной, метаболической и нехирургической поддержки пациента, перенесшего бариатрическую операцию – Обновление 2013 г.: спонсировано Американской ассоциацией клинических эндокринологов, Обществом ожирения и Американским обществом метаболической и бариатрической хирургии. Эндокр Практик . 2013 25 марта. E1-e36. [Медлайн].

  • Эшли С., Берд Д.Л., Сагден Дж., Ройстон С.М. Вертикально-полосатая гастропластика для лечения патологического ожирения. Br J Surg . 1993 ноябрь 80 (11): 1421-3. [Медлайн].

  • Фликингер Э.Г., Порис В.Дж., Мелхейм HD, Синар Д.Р., Блоуз Иллинойс, Томас Ф.Т. Обходной желудочный анастомоз по Гринвиллу. Отчет о проделанной работе за 3 года. Энн Сург . 1984 Май. 199 (5): 555-62. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Plecka Östlund M, Marsk R, Rasmussen F, Lagergren J, Näslund E. Заболеваемость и смертность до и после бариатрической операции по поводу патологического ожирения по сравнению с населением в целом. Br J Surg . 2011 июн. 98 (6): 811-6. [Медлайн].

  • Mingrone G, Panunzi S, De Gaetano A, Guidone C, Iaconelli A, Leccesi L, et al. Бариатрическая хирургия в сравнении с традиционной медикаментозной терапией диабета 2 типа. N Engl J Med . 2012 26 апреля.366 (17): 1577-85. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Søvik TT, Aasheim ET, Taha O, Engström M, Fagerland MW, Björkman S, et al. Потеря веса, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и качество жизни после желудочного обходного анастомоза и двенадцатиперстной кишки: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2011 сентября 6. 155 (5): 281-91. [Медлайн].

  • Hedberg J, Sundbom M. Превосходная потеря веса и более низкий уровень HbA1c через 3 года после переключения на двенадцатиперстную кишку по сравнению с желудочным обходным анастомозом Roux-en-Y – рандомизированное контролируемое исследование. Surg Obes Relat Dis . 2012 май-июнь. 8 (3): 338-43. [Медлайн].

  • Schiavon CA, Bersch-Ferreira AC, Santucci EV, et al. Эффекты бариатрической хирургии у пациентов с ожирением и гипертонией: рандомизированное исследование GATEWAY (желудочный обходной анастомоз для лечения пациентов с ожирением и устойчивой гипертензией). Тираж . 2017 г. 13 ноября [Medline].

  • Стайлз С. Бариатрическая хирургия может привести к «ремиссии» АГ при ожирении: GATEWAY. Медскап .2017 г. 13 ноября [Полный текст].

  • Цигайна В. Желудочная кардиостимуляция как терапия патологического ожирения: предварительные результаты. Obes Surg . 2002 г., 12 апреля, приложение 1: 12С-16С. [Медлайн].

  • Кляйн С., Фонтана Л., Янг В. Л. и др. Отсутствие влияния липосакции на действие инсулина и факторы риска ишемической болезни сердца. N Engl J Med . 17 июня 2004 г. 350 (25): 2549-57.

  • Koch TR, Finelli FC. Послеоперационные метаболические и пищевые осложнения бариатрической хирургии. Гастроэнтерол Clin North Am . 2010 марта 39 (1): 109-24. [Медлайн].

  • Powell-Wiley TM, Poirier P, Burke LE, et al. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2021, 22 апреля. CIR0000000000000973. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Киркнер РМ. В заявлении AHA об ожирении подчеркивается абдоминальный жир, AFib. Кромка . 2021 22 апреля [Полный текст].

  • Muniraj T., Day LW, Teigen LM и др.Руководство AGA по клинической практике использования внутрижелудочных баллонов при лечении ожирения. Гастроэнтерология . 2021 Апрель 160 (5): 1799-1808. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Karon A. AGA Руководство по клинической практике: внутрижелудочные баллоны в лечении ожирения. Кромка . 2021 16 апреля [Полный текст].

  • Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Распространенность ожирения и тенденции в распределении индекса массы тела среди взрослого населения США, 1999-2010 гг. ЯМА . 2012 г., 1 февраля. 307 (5): 491-7. [Медлайн].

  • Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Распространенность ожирения и тенденции изменения индекса массы тела среди детей и подростков в США, 1999-2010 гг. ЯМА . 2012 г., 1 февраля. 307 (5): 483-90. [Медлайн].

  • Abbott Laboratories соглашается отозвать свой препарат для лечения ожирения Meridia. FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm228812.htm. Доступ: 8 октября 2010 г.

  • Андерсон Дж. У., Джавери, Массачусетс. Сокращение приема лекарств при значительной потере веса с поведенческим вмешательством. Curr Clin Pharmacol . 2010 г., 5 (4): 232-8. [Медлайн].

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. FDA одобрило препарат Qsymia для контроля веса. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312468.htm. Доступ: 7 августа 2012 г.

  • Grudell AB, Sweetser S, Camilleri M, Eckert DJ, Vazquez-Roque MI, Carlson PJ, et al.Контролируемое фармакогенетическое исследование сибутрамина по снижению веса и составу тела у взрослых с ожирением или избыточным весом. Гастроэнтерология . 2008 Октябрь 135 (4): 1142-54. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джеймс В.П., Катерсон И.Д., Коутиньо В., Файнер Н., Ван Гаал Л.Ф., Маггиони А.П. и др. Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистые исходы у лиц с избыточным весом и ожирением. N Engl J Med . 2010 сентябрь 2. 363 (10): 905-17. [Медлайн].

  • Лайдман Дж.Пороги ожирения позволяют точно прогнозировать риск для здоровья подростков. Медицинские новости Medscape . 29 января 2014 г. [Полный текст].

  • Laurson KR, Welk GJ, Eisenmann JC. Диагностические характеристики процентилей ИМТ для выявления подростков с метаболическим синдромом. Педиатрия . 2014 февраль 133 (2): e330-8. [Медлайн].

  • Makowski CT, Gwinn KM, Hurren KM. Налтрексон / бупропион: исследуемая комбинация для похудания и поддержания веса. Факты об ожирении . 2011. 4 (6): 489-94. [Медлайн].

  • Nainggolan L. Желудочный бандаж – это операция первого шага для подростков с болезненным ожирением. Медицинские новости Medscape . 29 мая 2014 г. [Полный текст].

  • Nainggolan L. FDA одобрило применение бупропиона / налтрексона (Contrave) для лечения ожирения. Медицинские новости Medscape. Доступно по адресу http://www.staging.medscape.com/viewarticle/831513. Доступ: 14 сентября 2014 г.

  • Schauer PR, Kashyap SR, Wolski K, Brethauer SA, Kirwan JP, Pothier CE, et al.Бариатрическая хирургия в сравнении с интенсивной медикаментозной терапией у пациентов с ожирением и диабетом. N Engl J Med . 2012 26 апреля. 366 (17): 1567-76. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, et al. Влияние бариатрической хирургии на смертность у шведских пациентов с ожирением. N Engl J Med . 2007 23 августа. 357 (8): 741-52. [Медлайн].

  • лекарств для похудания (лекарства от ожирения)

    Сочетая лекарства для похудения с диетой и физическими упражнениями, большинство людей теряет 7 единиц.На 5–22 фунта больше, чем при соблюдении диеты и физических упражнений.

    Польза похудания для здоровья

    Есть также положительные преимущества для здоровья при похудении. Если вы потеряете всего 5-10 процентов веса тела, вы понизите:

    • артериальное давление,
    • уровней липидов (жиров) и
    • глюкоза (сахар в крови).

    Потеря от пяти до 10 процентов веса тела – хорошая стартовая цель для многих пациентов.

    Вот несколько фактов о похудании и здоровье:

    • Потеря всего трех-пяти процентов массы тела снизит ваши шансы на сердечную болезнь .
    • Высокое кровяное давление встречается у взрослых с ожирением в два раза чаще, чем у взрослых, не страдающих ожирением.
    • На каждые два фунта, которые вы набираете, ваши шансы на развитие артрита повышаются на 9–13 процентов.
    • На каждые два фунта вы набираете еще четыре фунта давления на ваши колени. Избыточный вес увеличивает ваши шансы на боль в колене .
    • Пожилые люди, страдающие ожирением, имеют меньшую мышечную массу. Это означает, что они с большей вероятностью упадут и сломают кости.
    • Люди с избыточным весом имеют больше шансов умереть или получить серьезные осложнения во время операции.

    Как быстро действуют лекарства для похудения?

    Большинство людей, принимающих лекарства для похудания, теряют в среднем от одного до двух фунтов в неделю. Конечно, лекарства для похудения работают лучше всего, когда вы комбинируете их с другими изменениями здорового образа жизни, такими как употребление здоровой пищи и регулярные физические упражнения.

    Большинство пациентов начинают худеть в течение нескольких недель.Но если вы не можете сбросить более 5 процентов своего веса в течение 12 недель, ваш врач может прекратить назначать эти препараты и разработать для вас другой план лечения.

    Должен ли я сочетать лекарства для похудения с физическими упражнениями?

    Лекарства для похудания работают лучше всего, когда вы комбинируете их с изменениями образа жизни, такими как выбор более здоровой пищи, потребление меньшего количества калорий и регулярные физические упражнения.

    Вам нужно будет сочетать препараты для похудения с изменением образа жизни, если:

    • ваш ИМТ (индекс массы тела) более 30 кг / м 2 , или
    • ваш ИМТ превышает 27 кг / м 2 и у вас хроническое заболевание, такое как диабет 2 типа или высокое кровяное давление (гипертония).

    Как долго мне нужно будет принимать лекарства?

    В зависимости от вашего здоровья и целей по снижению веса вам может потребоваться принимать лекарства для похудания годами. Поскольку ожирение является хроническим заболеванием, FDA одобрило эти препараты для длительного использования.

    FDA одобрило лекарства от диабета от ожирения у подростков

    Ключевые выводы

    • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило применение лираглутида у подростков старше 12 лет, страдающих ожирением.
    • Впервые за несколько лет новое лекарство одобрено для применения у детей.
    • Это лекарство используется для лечения диабета и действует иначе, чем два других лекарства, доступных подросткам для лечения ожирения.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно одобрило лираглутид (Saxenda, Victoza) для лечения подростков, страдающих ожирением. Лекарство добавляет третий вариант для подростков, которые хотят попробовать лекарства от ожирения.

    Инъекционный препарат был первоначально одобрен для лечения диабета 2 типа и был одобрен для лечения ожирения у взрослых в 2014 году.

    Помимо лираглутида, орлистат и фентермин – единственные одобренные FDA лекарства для лечения ожирения у подростков Орлистат одобрен для детей старше 12 лет; фентермин можно использовать в возрасте старше 16 лет. Орлистат блокирует всасывание пищевых жиров, а фентермин является стимулятором, снижающим аппетит, – объясняет Джозеф Скелтон, доктор медицины, профессор педиатрии в Медицинской школе Уэйк Форест, не связанный с исследовательская работа.

    По словам Скелтона, лираглутид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, который отличается от большинства существующих лекарств для похудания. Он снижает аппетит, но также влияет на уровень инсулина и сахара в крови.

    «Есть мысли, что эти механизмы работают вместе, чтобы помочь контролировать вес, в отличие от того, как работает большинство других [лекарств]», – говорит он Verywell.

    Что это значит для вас

    Если вы и ваш ребенок думаете, что лекарства для похудения могут быть хорошим способом действия, это предлагает другой вариант.Поговорите со своим врачом.

    Оценка лекарств для похудания

    FDA одобрило это лекарство для подростков в возрасте 12 и 17 лет с массой тела более 132 фунтов и исходным индексом массы тела (ИМТ), соответствующим 30 кг / м2 или более у взрослых. Лечение следует использовать в дополнение к низкокалорийным препаратам. питание и упражнения.

    Аарон С. Келли, доктор философии, профессор Центра детской медицины ожирения при Медицинской школе Университета Миннесоты, опубликовал исследование этого препарата в этом году в журнале New England Journal of Medicine .Его испытание продемонстрировало, что лираглутид помогает снизить ИМТ и массу тела у подростков с ожирением.

    Подходит ли детям лекарства для похудения?

    Скелтон говорит, что лекарство предназначено для подростков из категории «тучных».

    «В настоящее время нет никаких ограничений на наличие заболевания в результате лишнего веса», – говорит он.

    Он отмечает, что лекарства обычно предназначены для тех, кто придерживается программы контроля веса на основе поведения.

    «Это не следует применять людям, которые не меняют свои привычки и поведение – лекарства, особенно у детей, следует рассматривать как дополнение к программам, связанным с образом жизни», – говорит он. «Они вряд ли смогут даже на короткое время улучшить вес, если будут использоваться в одиночку».

    По словам Скелтона, поскольку лираглутид впервые показан подросткам, его следует использовать только подросткам, участвующим в медицинской программе по контролю веса и под наблюдением специалистов в области медицины ожирения.

    Стивен Р. Дэниелс, доктор медицины, главный педиатр Детской больницы Колорадо, считает, что большинство педиатров и педиатров-специалистов по ожирению прописывают лекарства только подросткам с более тяжелыми формами ожирения. Но поскольку для приема лираглутида используется игла, он считает, что не все подходящие подростки рассмотрят этот вариант. В некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть лучшим вариантом.

    «Хотя потеря веса с помощью лираглутида находится в диапазоне, который принесет клиническую пользу в отношении медицинских осложнений ожирения, она не так велика, как при бариатрической хирургии», – говорит Дэниелс Verywell.«Нам нужно будет увидеть, как используются оба этих метода и какие врачи, пациенты и семьи сочтут их наиболее полезными».

    Хотя лекарство, похоже, действительно снижает аппетит, есть побочные эффекты, в том числе желудочно-кишечные проблемы, головокружение, беспокойство и побочная реакция на инъекции.

    Будущее лечения детского ожирения

    Скелтон ожидает, что в ближайшие несколько лет на рынке появится больше лекарств для подростков.

    «Мы все больше осознаем, что ожирение у детей – это гораздо больше, чем просто слишком много калорий и недостаточно калорий», – говорит он.«Как и у взрослых, детские тела представляют собой сложные системы и реагируют так, как и следовало ожидать в сегодняшней среде».

    Он говорит, что наш организм борется с потерей веса, особенно если это делается небезопасными способами, такими как чрезмерно строгие диеты. Кроме того, генетика играет огромную роль в том, каким будет наш вес и телосложение.

    «По мере того, как становится доступным все больше лекарств, подростки и родители спрашивают все больше и больше, особенно если они опасаются хирургического вмешательства», – говорит Скелтон.«Их также интересует, не хотят ли они отложить операцию до тех пор, пока они не станут старше. [Лекарства] не будут решением для большинства подростков и семей, борющихся с лишним весом, но они могут быть полезны ».

    FDA одобрило новое лекарство от ожирения – блог AGA Journals

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило третий новый рецептурный препарат от ожирения с 2012 года.

    Препарат Contrave, предназначенный для использования вместе с низкокалорийной диетой и режимом физических упражнений, был одобрен для лечения взрослых с ожирением (индекс массы тела [ИМТ] 30 или выше) или взрослых с избыточным весом (ИМТ 27 или выше) с состояние, связанное с весом, такое как высокое кровяное давление или диабет 2 типа, пишет Los Angeles Times.

    Учитывая, что около трети взрослых американцев страдают ожирением, существует острая необходимость в подходах к снижению веса, которые выходят за рамки диеты и физических упражнений, но не столь радикальны, как хирургическое вмешательство.

    Contrave, который производится Orexigen Therapeutics Inc. из Ла-Хойи, Калифорния, сочетает в себе налтрексон, лекарство, используемое для лечения алкогольной и опиоидной зависимости, и бупропион, который назначают при депрессии, сезонном аффективном расстройстве и отказе от курения.

    В пресс-релизе FDA написало, что эффективность Contrave оценивалась в нескольких клинических испытаниях, в которых участвовало около 4500 пациентов с ожирением и избыточным весом, которые лечились в течение 1 года со значительными заболеваниями, связанными с весом, и без них.Все пациенты получали изменения в образе жизни, которые заключались в снижении калорийности диеты и регулярной физической активности.

    The New York Times сообщила, что пациенты без диабета, которые принимали Contrave в течение 1 года, потеряли в среднем 4,1% веса по сравнению с теми, кто получал плацебо. Около 42% тех, кто принимал Contrave, потеряли не менее 5% своего веса по сравнению с 17% пациентов в группе плацебо.

    По данным FDA, в исследовании пациентов с диабетом 2 типа 36% пациентов, получавших Contrave, потеряли не менее 5% своего веса по сравнению с 18% пациентов, получавших плацебо.

    Однако, хотя эти потери веса могут быть значимыми, они не произойдут, если потребители будут полагаться только на таблетки, сказал USA Today Адам Цай, комитет по общественным делам Общества ожирения. «Идеальный кандидат на лекарство от ожирения – это тот, кто использует это лекарство в качестве инструмента наряду с диетой и физическими упражнениями», – сказал Цай.

    По данным New York Times, продажи двух лекарств от ожирения, одобренных в 2012 году (первые новые рецептурные лекарства от ожирения за 13 лет), были неутешительными. Эти препараты – Qsymia, который продается Vivus, и Belviq, который поставляется Arena Pharmaceuticals и Eisai.

    Аналитики, врачи и руководители компаний говорят, что лекарства могут плохо продаваться, потому что многие врачи и многие люди с ожирением не считают ожирение болезнью, которую нужно лечить с помощью лекарств.

    Medicare, большинство государственных программ Medicaid и некоторые коммерческие страховые компании не оплачивают лекарства, стоимость которых превышает 200 долларов в месяц, пишет USA Today. Врачи и пациенты осторожно относятся к безопасности из-за проблем с предыдущими препаратами для похудания. И для многих потеря веса скромная.

    Однако Reuters пишет, что аналитики ожидают, что продажи Contrave в США превысят продажи Belviq и Qsymia к 2016 году.

    Newsmax Health сообщила, что 11 сентября консультативная группа FDA пришла к выводу, что препарат Ново Нордиск лираглутид (Виктоза) безопасен и достаточно эффективен, чтобы получить одобрение для использования у пациентов с хроническим ожирением, у которых есть как минимум 1 проблема со здоровьем, связанная с весом. Лираглутид уже одобрен для лечения диабета 2 типа.

    FDA не одобрило Contrave для лечения ожирения в 2011 году, поскольку были признаки того, что он немного повысил частоту пульса и артериальное давление у пациентов, пишет New York Times.Затем Orexigen провела исследование около 9000 пациентов, чтобы продемонстрировать, что препарат не повышает риск сердечных приступов. Это исследование продолжается, но промежуточные результаты явно удовлетворили регулирующие органы.

    Предупреждение в рамке будет предупреждать медицинских работников о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения, связанных с приемом антидепрессантов.

    «Contrave может вызвать судороги и не должен применяться у пациентов с судорожными расстройствами», – говорится в пресс-релизе FDA.«Contrave также может повышать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, и его нельзя использовать у пациентов с неконтролируемым высоким кровяным давлением».

    FDA заявило, что препарат также не следует применять пациентам с расстройствами пищевого поведения, такими как булимия или нервная анорексия.

    Связанные

    FDA одобрило лекарство от ожирения, которое помогло некоторым людям сбросить вес на 15%: NPR

    На этом изображении, предоставленном Novo Nordisk, изображена упаковка препарата семаглутид Wegovy.В пятницу FDA заявило, что эту новую версию популярного лекарства от диабета можно будет продавать как средство для похудания. Кристиан Михайла / AP скрыть подпись

    переключить подпись Кристиан Михайла / AP

    На этом изображении, предоставленном Novo Nordisk, изображена упаковка препарата семаглутид под названием Wegovy.В пятницу FDA заявило, что эту новую версию популярного лекарства от диабета можно будет продавать как средство для похудания.

    Кристиан Михайла / AP В пятницу регулирующие органы

    заявили, что новая версия популярного лекарства от диабета может продаваться как средство для похудения в США.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило Wegovy, версию с более высокими дозами лекарства от диабета семаглутида от Novo Nordisk для длительного использования. термин контроль веса.

    В исследованиях, финансируемых компанией, участники, принимавшие Wegovy, потеряли в среднем 15% веса, около 34 фунтов (15.3 килограмма). Участники неуклонно теряли в весе в течение 16 месяцев до стабилизации. В группе сравнения, получавшей уколы на манекен, средняя потеря веса составила около 2,5%, или чуть менее 6 фунтов.

    «С существующими лекарствами вы получите снижение веса на 5-10%, иногда даже не на это», – сказал д-р Гарольд Бэйс, медицинский директор Луисвиллского центра изучения метаболизма и атеросклероза. Бэйс, который также является главным научным сотрудником Ассоциации медицины ожирения, помогал проводить исследования препарата.

    В США более 100 миллионов взрослых – примерно каждый третий – страдают ожирением.

    Снижение даже 5% веса может принести пользу для здоровья, такую ​​как улучшение энергии, артериального давления, уровня сахара в крови и холестерина, но это количество часто не удовлетворяет пациентов, которые сосредоточены на похудании, сказал Бэйс.

    Бэйс сказал, что Wegovy кажется намного более безопасным, чем предыдущие лекарства от ожирения, которые «сгорели» из-за проблем с безопасностью. Наиболее частыми побочными эффектами Wegovy были желудочно-кишечные проблемы, включая тошноту, диарею и рвоту.Обычно они утихали, но из-за этого около 5% участников исследования прекратили его принимать.

    Препарат несет потенциальный риск развития опухоли щитовидной железы, поэтому его не следует принимать людям с личным или семейным анамнезом определенных опухолей щитовидной железы и эндокринных опухолей. Wegovy также имеет риск депрессии и воспаления поджелудочной железы.

    Wegovy (произносится «wee-GOH’-vee») – синтезированная версия гормона кишечника, подавляющего аппетит. Пациенты вводят его еженедельно под кожу. Как и другие препараты для похудения, его следует использовать вместе с упражнениями, здоровым питанием и другими шагами, такими как ведение дневника питания.

    Датская компания не раскрыла цену Wegovy, но заявила, что она будет аналогична цене Saxenda, препарата для похудания, который вводят 11-летним детям ежедневно, который сейчас обычно стоит более 1300 долларов в месяц без страховки.

    Доктор Арчана Судху, руководитель программы лечения диабета в Хьюстонской методистской больнице, сказал, что полезность Веговы «все зависит от того, какой будет цена». Она отметила, что планы медицинского страхования пациентов иногда не покрывают лечение для похудания, что делает дорогие лекарства недоступными.

    Судху, не имеющий отношения к Novo Nordisk, планирует перевести пациентов с ожирением и диабетом 2 типа на Wegovy. По ее словам, это заставляет пациентов чувствовать себя сытыми раньше и увеличивает высвобождение инсулина из поджелудочной железы для контроля уровня сахара в крови. В этом случае пациенты с большей вероятностью будут мотивированы заниматься спортом и питаться более здоровой пищей, добавила она.

    Wegovy основывается на тенденции, согласно которой производители относительно новых лекарств от диабета тестируют их для лечения других заболеваний, часто встречающихся у диабетиков. Например, популярные диабетические препараты Jardiance и Victoza от Novo Nordisk теперь одобрены для снижения риска сердечного приступа, инсульта и смерти сердечных больных.

    Филандер Паннелл, 49 лет, из Ларго, штат Мэриленд, присоединился к исследованию пациентов после циклов потери, а затем восстановления веса. Она сказала, что получила Wegovy, тренировалась несколько раз в неделю и потеряла 65 фунтов за 16 месяцев.

    «Это помогло обуздать мой аппетит и помогло мне быстрее почувствовать сытость», – сказал Паннелл.

    Related Posts

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.