От чего лекарство метформин: таблетки, покрытые пленочной оболочкой,таблетки, 850 мг, 1000 мг — Энциклопедия лекарств РЛС

Содержание

препарат, способный нивелировать побочные эффекты антипсихотических средств

ПУБЛИКАЦИИ

Применение антипсихотических средств сопряжено с некоторыми побочными эффектами: увеличением массы тела, нарушением менструального цикла, аменореей. Результаты недавних исследований показали, что использование метформина снижает нежелательные побочные реакции, вызванные приемом нейролептиков.

Доктор Ren-Rong Wu и его коллеги провели исследование, в котором 150 женщин были разделены на две группы [1]. В течение 6 месяцев пациентки первой группы принимали метформин, а женщины другой группы – плацебо. У пациенток из первой группы цикл восстановился в 66% случаев, а во второй группе в 2 %.

До сих пор не совсем ясно, как именно метформин влияет на гормональный фон женщины. Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение — связывают с угнетением дофаминергической передачи в мезолимбическом пути.

Угнетение дофаминергической системы приводит, помимо вышеописанных нарушений, к лекарственному паркинсонизму, дистонии, акатизии и поздней дискинезии. Метформин повышает реактивность дофаминергической системы и благодаря этому способен улучшать общее состояние пациента.

Было проведено дополнительное исследование, в котором приняли участие 148 больных от 18 до 65 лет [2]. Все участники имели избыточную массу тела (ИМТ выше 27 кг /м²), вызванную приемом нейролептиков.

На протяжении 16 недель пациенты первой группы принимали по 1000 мг метформина два раза в день, а пациенты другой группы получали плацебо. В течение исследования все участники придерживались здоровой диеты и выполняли различные физические нагрузки.

При анализе результатов было обнаружено, что у пациентов, принимающих метформин, средний вес уменьшился на 3 кг. Во второй группе, пациенты сбросили около 1 кг. Также больные, которые получали метформин, в конце исследования имели более низкое содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП по сравнению с пациентами из второй группы.

Новые свойства метформина подчеркивают необходимость более прицельного изучения антипсихотических препаратов и их влияния на обмен веществ. Результаты вышеописанных исследований также поднимают вопрос об использовании метформина среди женщин для своевременной профилактики побочных эффектов антипсихотических препаратов. Должна ли это быть длительная терапия или достаточно использования метформина в течение 6 месяцев, как это было предложено в исследование доктора Wu? В одном из последних сообщений программы по предотвращению диабета указано, что использование метформина в течение 10 лет не сопровождается клинически значимыми побочными эффектами [3]. Это позволяет нам рассматривать применение метформина в совершенно ином ракурсе.

Источник:

Metformin for Weight Loss and Metabolic Control in Overweight Outpatients With Schizophrenia and Schizoaffective Disorder.
Am J Psychiatry 1 September 2013: Vol. 170. no. 9, pp. 1032-1040
Jarskog LF, Hamer RM, Catellier DJ, et al, for the METS Investigators; Am J Psychiatry. 2013 Jul 12; www.medscape.com Metformin for weight loss and metabolic control in overweight outpatients with schizophrenia and Schizoaffective disorder
Diabetes Prevention Program Outcomes Study, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22442395

Метформин Лонг 1000, таблетки | Borimed

Лекарственное средство (ЛС) Метформин Лонг 1000 принимают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количество жидкости, 1 раз в день во время или после ужина. Доза ЛС Метформин Лонг 1000 подбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

ЛС Метформин Лонг 1000 следует принимать 1 раз в день во время или после ужина.

ЛС Метформин Лонг 1000 назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг или 2000 мг. Для перехода на ЛС Метформин Лонг 1000 суточная доза должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с немедленным высвобождением.

Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с немедленным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на ЛС Метформин Лонг 1000.

Для пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой ЛС Метформин Лонг является 500 мг или 750 мг один раз в сутки во время ужина (доступны следующие формы выпуска ЛС Метформин Лонг: таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг и 750 мг). Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

В случае перехода с другого гипогликемического средства подбор дозы осуществляется, как описано выше начиная с назначения ЛС Метформин Лонг 500, таблетки с модифицированным высвобождением 500 мг и ЛС Метформин Лонг 750, таблетки с модифицированным высвобождением 750 мг, с возможным последующим переходом на ЛС Метформин Лонг 1000.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего гликемического контроля метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза ЛС Метформин Лонг составляет одну таблетку 500 мг или 750 мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Далее возможен переход на ЛС Метформин Лонг 1000.

Для пациентов, уже принимающих метформин в таблетках с немедленным высвобождением и инсулин в комбинированной терапии, доза ЛС Метформин Лонг 750 или Метформин Лонг 1000 должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с величиной максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно, котораяпринимается вечером во время еды, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови.

Суточная доза

Максимальная рекомендованная доза ЛС Метформин Лонг 1000 – 2 таблетки в сутки (2000 мг). Если при приеме максимальной рекомендованной дозы один раз в день не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза может быть разделена на два приема: одна таблетка 1000 мг – во время завтрака и одна таблетка 1000 мг – во время ужина. Если адекватный контроль гликемии не достигается и в этом случае, возможен переход на метформин с немедленным высвобождением (например, ЛС Метформин Лонг, таблетки с модифицированным высвобождением) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Пожилые пациенты и пациенты со сниженной функции почек

Пожилым пациентам и пациентам со сниженной функцией почек дозу корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Меры предосторожности»).

Дети

Из-за отсутствия данных по применению ЛС Метформин Лонг не следует применять у детей до 18 лет.

Симптомы, лечение, причины и многое другое

Автор Amanda Gardner

В этой статье

Симптомы
Причины
Профилактика молочнокислого ацидоза
Мышцы 08

боль, жжение, учащенное дыхание, тошнота, боль в желудке: если вы испытывали неприятное ощущение лактоацидоза, вы, вероятно, помните его.

Лактоацидоз, вызванный интенсивными физическими нагрузками, обычно носит временный характер. Это происходит, когда в крови накапливается слишком много кислоты.

Симптомы

Симптомы могут включать чувство жжения в мышцах, судороги, тошноту, слабость и чувство истощения. Это способ вашего тела сказать вам прекратить то, что вы делаете

Симптомы проявляются в данный момент. Болезненность, которую вы иногда чувствуете в мышцах через день или два после интенсивной тренировки, не связана с молочнокислым ацидозом. Это ваши мышцы восстанавливаются после тренировки, которую вы им дали.

Причины

Интенсивные упражнения . Когда вы тренируетесь, ваше тело использует кислород для расщепления глюкозы для получения энергии. Во время интенсивных упражнений для завершения процесса может не хватать кислорода, поэтому вырабатывается вещество, называемое лактатом. Ваше тело может преобразовать этот лактат в энергию без использования кислорода. Но этот лактат или молочная кислота могут накапливаться в крови быстрее, чем вы можете их сжечь. Точка, когда начинает накапливаться молочная кислота, называется «лактатным порогом».

Заболевания. Некоторые заболевания также могут вызывать лактоацидоз, в том числе:

Рак
Судороги
Печеночная недостаточность
Дефицит витамина B
Сепсис (воспаление всего тела, вызванное тяжелой инфекцией)
Шок

Профилактика молочнокислого ацидоза

Начинайте любые упражнения постепенно. Шагайте сами. Не превращайтесь из домоседа в попытку пробежать марафон за неделю. Начните с аэробных упражнений, таких как бег или быстрая ходьба. Вы можете медленно наращивать темп и дистанцию. Каждую неделю увеличивайте количество упражнений, чтобы ваше тело вырабатывало толерантность. Это повысит ваш «лактатный порог», что снизит вероятность развития лактоацидоза.

Обязательно пейте много воды. Это помогает избавиться от любой избыточной кислоты. Придерживайтесь сбалансированной диеты, включающей много фруктов, овощей, цельнозерновых продуктов и нежирного мяса. Высыпайтесь по ночам и давайте себе время на восстановление между тренировками. Как долго это будет зависеть от того, как вы себя чувствуете.

Если ваш лактоацидоз вызван болезнью или приемом лекарств, поговорите со своим врачом. Возможно, вы сможете внести изменения, которые помогут вам избежать этой проблемы. И поговорите со своим врачом, прежде чем начинать новую программу упражнений.

Что вам нужно знать

Если во время тренировки вы почувствуете симптомы лактоацидоза, немедленно начните разминку.

После того, как вы согреетесь, отдохните перед следующей тренировкой и убедитесь, что вы пьете достаточно воды.

Не забывайте слушать свое тело. Если вы чувствуете жжение и другие симптомы молочнокислого ацидоза во время тренировки, это способ вашего тела сказать «стоп». Если ваши симптомы не исчезнут после прекращения тренировки, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Руководство по здоровому образу жизни и фитнесу

Обзор и факты
Советы для достижения успеха
Стань стройным
Стань сильным
Топливо для тела
Все темы руководства
Метформы и преимущества

1. Бейли СиДжей. Метформин: исторический обзор. Диабетология. (2017) 60:1566–76. 10.1007/s00125-017-4318-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Duncan LJ, Clarke BF. Фармакология и механизм действия гипогликемических сульфонилмочевины и дигуанидов. Анну Рев Фармакол. (1965) 5:151–62. 10.1146/annurev.pa.05.040165.001055 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Виттерс Л.А. Цветение французской сирени. Джей Клин Инвест. (2001) 108:1105–7. 10.1172/JCI14178 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Papanagnou P, Stivarou T, Tsironi M. Неиспользованные противоопухолевые эффекты коммерчески доступных противодиабетических препаратов. Фармацевтика. (2016) 9:24 10.3390/ph

24 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Блондин Л., Дипп С., Кадена Д. Планы комбинированной сахароснижающей терапии при СД2: рассмотрение на основе клинических случаев. Adv Ther. (2018) 35:939–65. 10.1007/s12325-018-0694-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. Gandini S, Puntoni M, Heckman-Stoddard BM, Dunn BK, Ford L, Decensi A, et al. Метформин и рак риск и смертность: систематический обзор и метаанализ с учетом погрешностей и искажающих факторов. Рак Пред. Рез. (2014) 7:867–85. 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0424 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Моралес Д.Р., Моррис А. Д. Метформин в лечении и профилактике рака. Анну Рев Мед. (2015) 66:17–29. 10.1146/annurev-med-062613-093128 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Lamanna C, Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Влияние метформина на сердечно-сосудистые события и смертность: метаанализ рандомизированных клинические испытания. Сахарный диабет Ожирение Metab. (2011) 13:221–8. 10.1111/j.1463-1326.2010.01349.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Бхат А., Себастьяни Г., Бхат М. Систематический обзор: профилактическое и терапевтическое применение метформина при заболеваниях печени. Мир J Гепатол. (2015) 7: 1652–9. 10.4254/wjh.v7.i12.1652 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Breining P, Jensen JB, Sundelin EI, Gormsen LC, Jakobsen S, Busk M, et al.. Метформин воздействует на бурую жировую ткань in vivo и снижает потребление кислорода in vitro . Сахарный диабет Ожирение Metab. (2018) 20:2264–73. 10.1111/dom.13362 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Patrone C, Eriksson O, Lindholm D. Диабетические препараты и неврологические расстройства: новые взгляды и терапевтические возможности. Ланцет Диабет Эндокринол. (2014) 2: 256–62. 10.1016/S2213-8587(13)70125-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Neven E, Vervaet B, Brand K, Gottwald-Hostalek U, Opdebeeck B, De Mare A и др.. Метформин предотвращает развитие тяжелой хронической болезни почек и связанных с ней минеральных и костных нарушений. почки инт. (2018) 94:102–13. 10.1016/j.kint.2018.01.027 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Batandier C, Guigas B, Detaille D, El-Mir MY, Fontaine E, Rigoulet M, et al. Производство ROS индуцированный обратным потоком электронов в комплексе дыхательной цепи 1, тормозится метформином. J Биоэнергетическая биомембрана. (2006) 38:33–42. 10.1007/s10863-006-9003-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина: обзор. Клин наук =. (2012) 122: 253–70. 10.1042/CS20110386 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J и др. Роль AMP- активированная протеинкиназа в механизме действия метформина. Джей Клин Инвест. (2001) 108:1167–74. 10.1172/JCI13505 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. Прайор Р., Кабрейро Ф. Перепрофилирование метформина: старый препарат с новыми хитростями в карманах. Биохим Дж. (2015) 471:307–22. 10.1042/BJ20150497 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Zhang CS, Li M, Ma T, Zong Y, Cui J, Feng JW и др.. Метформин активирует AMPK через лизосомальный путь. Клеточный метаб. (2016) 24:521–2. 10.1016/j.cmet.2016.09.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Hardie DG, Ross FA, Hawley SA. AMPK: датчик питательных веществ и энергии, поддерживающий энергетический гомеостаз. Nat Rev Mol Cell Biol. (2012) 13:251–62. 10.1038/nrm3311 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19.

20. Martin M, Marais R. Метформин: лекарство от диабета для лечения рака или лекарство от рака для диабетиков? Дж. Клин Онкол. (2012) 30:2698–700. 10.1200/JCO.2012.42.1677 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Stynen B, Abd-Rabbo D, Kowarzyk J, Miller-Fleming L, Aulakh SK, Garneau P, et al. Изменения клеток биохимические состояния выявляются в динамике белковых гомомерных комплексов. Клетка. (2018) 175: 1418–29. 10.1016/j.cell.2018.09.050 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Defronzo RA, Goodman AM. Эффективность метформина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. Многоцентровая исследовательская группа по метформину. N Engl J Med. (1995) 333:541–9. 10.1056/NEJM199508313330902 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Garber AJ, Duncan TG, Goodman AM, Mills DJ, Rohlf JL. Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования доза-ответ. Am J Med. (1997) 103:491–7. 10.1016/S0002-9343(97)00254-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, et al. Гликемическая устойчивость при монотерапии розиглитазоном, метформином или глибуридом. N Engl J Med. (2006) 355:2427–43. 10.1056/NEJMoa066224 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Charpentier G, Fleury F, Kabir M, Vaur L, Halimi S. Улучшение гликемического контроля путем добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет Мед. (2001) 18:828–34. 10.1046/j.1464-5491.2001.00582.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Fonseca V, Rosenstock J, Patwardhan R, Salzman A. Эффект комбинированной терапии метформином и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. . ДЖАМА. (2000) 283:1695–702.

27. Rosenstock J, Chuck L, Gonzalez-Ortiz M, Merton K, Craig J, Capuano G, et al. Начальная комбинированная терапия с канаглифлозином плюс метформин по сравнению с каждым компонентом в качестве монотерапии при нелекарственном диабете 2 типа. Уход за диабетом. (2016) 39: 353–62. 10.2337/dc15-1736 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Softeland E, Meier JJ, Vangen B, Toorawa R, Maldonado-Lutomirsky M, Broedl UC. Эмпаглифлозин в качестве дополнительной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым линаглиптином и метформином: 24-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами. Уход за диабетом. (2017) 40:201–9. 10.2337/dc16-1347 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Yki-Jarvinen H, Ryysy L, Nikkila K, Tulokas T, Vanamo R, Heikkila M. Сравнение режимов инсулинотерапии перед сном у пациентов с диабетом 2 типа сахарный диабет Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. (1999) 130:389–96. 10.7326/0003-4819-130-5-199

0-00002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Wulffele MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger Van Der Burg B, et al. .. Комбинация инсулина и метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. Уход за диабетом. (2002) 25:2133–40. 10.2337/diacare.25.12.2133 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Lin Y, Wang K, Ma C, Wang X, Gong Z, Zhang R, et al. Оценка метформина в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями, не связанными с деменцией, и аномальным метаболизмом глюкозы. Front Aging Neurosci. (2018) 10:227 10.3389/fnagi.2018.00322 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Li Y, Tan J, Wang Q, Duan C, Hu Y, Huang W. Сравнение индивидуальных эффектов метформина и розиглитазона и их комбинация у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое исследование. Фертил Стерил. (2019) 113:197–204. 10.1016/j.fertnstert.2019.09.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP. Метформин в сравнении с инсулином для лечения гестационного диабета. N Engl J Med. (2008) 358:2003–15. 10.1056/NEJMoa0707193 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Rowan JA, Rush EC, Plank LD, Lu J, Obolonkin V, Coat S, et al. Метформин при гестационном диабете: наблюдение за потомством (MiG TOFU ): состав тела и метаболические результаты в возрасте 7-9 лет. BMJ Open Diabetes Res Care. (2018) 6:e000456. 10.1136/bmjdrc-2017-000456 [бесплатная статья ЧВК] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Черный ДЗИ, Лам ТКТ. Внутреннее ощущение метформина. Клеточный метаб. (2018) 28:808–10. 10.1016/j.cmet.2018.11.012 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Shaw RJ, Lamia KA, Vasquez D, Koo SH, Bardeesy N, Depinho RA и др. Киназа LKB1 опосредует гомеостаз глюкозы в печени и терапевтические эффекты метформина. Наука. (2005) 310:1642–6. 10.1126/science. 1120781 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Fullerton MD, Galic S, Marcinko K, Sikkema S, Pulinilkunnil T, Chen ZP, et al.. Отдельные сайты фосфорилирования в Acc1 и Acc2 регулируют гомеостаз липидов и сенсибилизирующие инсулин эффекты метформина. Нат Мед. (2013) 19: 1649–54. 10.1038/nm.3372 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Foretz M, Hebrard S, Leclerc J, Zarrinpashneh E, Soty M, Mithieux G и др. Метформин ингибирует глюконеогенез в печени у мышей независимо от пути LKB1/AMPK посредством снижения энергетического состояния печени. Джей Клин Инвест. (2010) 120:2355–69. 10.1172/JCI40671 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, Zhang XM, Braddock DT, Albright RA, et al.. Метформин подавляет глюконеогенез путем ингибирования митохондриального глицерофосфатдегидрогеназы. Природа. (2014) 510:542–6. 10.1038/nature13270 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. He L, Sabet A, Djedjos S, Miller R, Sun X, Hussain MA, et al.. Метформин и инсулин подавляют глюконеогенез в печени посредством фосфорилирования CREB-связывающего белка. Клетка. (2009) 137:635–46. 10.1016/j.cell.2009.03.016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Herzig S, Long F, Jhala US, Hedrick S, Quinn R, Bauer A, et al.. CREB регулирует глюконеогенез в печени через коактиватор PGC-1. Природа. (2001) 413:179–83. 10.1038/35093131 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Howell JJ, Hellberg K, Turner M, Talbott G, Kolar MJ, Ross DS и др.. Метформин ингибирует передачу сигналов mTORC1 в печени посредством дозозависимых механизмов с участием AMPK и комплекса TSC. Клеточный метаб. (2017) 25:463–71. 10.1016/j.cmet.2016.12.009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Miller RA, Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ. Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона печенью, уменьшая продукцию циклического АМФ. Природа. (2013) 494: 256–60. 10.1038/nature11808 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Hunter RW, Hughey CC, Lantier L, Sundelin EI, Peggie M, Zeqiraj E и др.. Метформин снижает выработку глюкозы в печени путем ингибирования фруктозо-1-6-бисфосфатазы. Нат Мед. (2018) 24:1395–406. 10.1038/s41591-018-0159-7 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Gunton JE, Delhanty PJ, Takahashi S, Baxter RC. Метформин быстро увеличивает активацию рецепторов инсулина в печени человека и передает сигналы преимущественно через субстрат-2 рецепторов инсулина. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88:1323–32. 10.1210/jc.2002-021394 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Kristensen JM, Treebak JT, Schjerling P, Goodyear L, Wojtaszewski JF. Две недели лечения метформином вызывают AMPK-зависимое усиление стимулированного инсулином поглощения глюкозы в камбаловидной мышце мыши. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2014) 306:E1099–109. 10.1152/ajpendo. 00417.2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Gu S, Shi J, Tang Z, Sawhney M, Hu H, Shi L, et al.. Сравнение снижения уровня глюкозы Эффект метформина и акарбозы при сахарном диабете 2 типа: метаанализ. ПЛОС ОДИН. (2015) 10:e0126704. 10.1371/journal.pone.0126704 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F и др.. Метагеномное ассоциативное исследование кишечной микробиоты при диабете 2 типа. Природа. (2012) 490:55–60. 10.1038/nature11450 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Karlsson FH, Tremaroli V, Nookaew I, Bergstrom G, Behre CJ, Fagerberg B, et al. Метагеном кишечника у европейских женщин с нормальным, нарушенным и диабетическим контроль глюкозы. Природа. (2013) 498:99–103. 10.1038/nature12198 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Wu H, Esteve E, Tremaroli V, Khan MT, Caesar R, Manneras-Holm L и др.. Метформин изменяет микробиом кишечника у людей, получающих лечение. -наивный сахарный диабет 2 типа, что способствует терапевтическому действию препарата. Нат Мед. (2017) 23:850–8. 10.1038/nm.4345 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Sun L, Xie C, Wang G, Wu Y, Wu Q, Wang X и др. Микробиота кишечника и FXR кишечника опосредуют клинические преимущества метформина. Нат Мед. (2018) 24:1919–29. 10.1038/s41591-018-0222-4 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Podhorecka M, Ibanez B, Dmoszynska A. Метформин – его потенциальное противораковое и омолаживающее действие. Postepy Hig Med Dosw. (2017) 71:170–5. 10.5604/01.3001.0010.3801 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Gwinn DM, Shackelford DB, Egan DF, Mihaylova MM, Mery A, Vasquez DS и др.. Фосфорилирование AMPK raptor опосредует метаболическую контрольную точку. Мол Ячейка. (2008) 30:214–26. 10.1016/j.molcel.2008.03.003 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Thompson MD, Cole DE, Jose PA, Chidiac P. G белок-связанные рецепторные белки и передача сигналов: фармакогеномные идеи. Методы Мол Биол. (2014) 1175:121–52. 10.1007/978-1-4939-0956-8_7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Kisfalvi K, Eibl G, Sinnett-Smith J, Rozengurt E. Метформин нарушает взаимодействие между рецептором, связанным с G-белком, и инсулином. сигнальные системы рецепторов и ингибирует рост рака поджелудочной железы. Рак рез. (2009) 69:6539–45. 10.1158/0008-5472.КАН-09-0418 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Холлштейн М., Сидрански Д., Фогельштейн Б., Харрис К.С. Мутации p53 при раке человека. Наука. (1991) 253:49–53. 10.1126/science.1905840 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Cerezo M, Tichet M, Abbe P, Ohanna M, Lehraiki A, Rouaud F, et al.. Метформин блокирует инвазию меланомы и развитие метастазов при AMPK. /p53-зависимый способ. Мол Рак Тер. (2013) 12:1605–15. 10.1158/1535-7163.MCT-12-1226-T [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Сакстон Р.А., Сабатини Д.М. Передача сигналов mTOR в росте, метаболизме и заболеваниях. Клетка. (2017) 169: 361–71. 10.1016/j.cell.2017.03.035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Kalender A, Selvaraj A, Kim SY, Gulati P, Brule S, Viollet B и др.. Метформин, независимо от AMPK , ингибирует mTORC1 зависимым от rag GTPase образом. Клеточный метаб. (2010) 11:390–401. 10.1016/j.cmet.2010.03.014 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Algire C, Moiseeva O, Deschenes-Simard X, Amrein L, Petruccelli L, Birman E, et al. .. Метформин уменьшает количество эндогенных активных форм кислорода и связанное с этим повреждение ДНК. Рак Пред. Рез. (2012) 5:536–43. 10.1158/1940-6207.CAPR-11-0536 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Курелак И., Умеш Ганеш Н., Иорио М., Порселли А.М., Гаспарре Г. Многогранное воздействие метформина на микроокружение опухоли. Semin Cell Dev Biol. (2019) 98:90–7. 10.1016/j.semcdb.2019.05.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Sui X, Xu Y, Wang X, Han W, Pan H, Xiao M. Метформин: новое, но спорное лекарство от рака профилактика и лечение. Мол Фарм. (2015) 12:3783–91. 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00577 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Моисеева О., Дешен-Симар Х., Сен-Жермен Э., Игельманн С., Хуот Г., Кадар А.Е. и др.. Метформин ингибирует секреторный фенотип, связанный со старением, препятствуя активации IKK/NF-kappaB. Стареющая клетка. (2013) 12:489–98. 10.1111/acel.12075 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Blandino G, Valerio M, Cioce M, Mori F, Casadei L, Pulito C, et al.. Метформин вызывает противораковые эффекты посредством последовательной модуляции DICER и c-MYC. Нац коммун. (2012) 3:865. 10.1038/ncomms1859[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Elgendy M, Ciro M, Hosseini A, Weiszmann J, Mazzarella L, Ferrari E, et al. Комбинация гипогликемии и метформина ухудшает метаболическую пластичность и рост опухоли, модулируя PP2A-GSK3beta-MCL-1 Ось. Раковая клетка. (2019) 35: 798–815 e795. 10.1016/j.ccell.2019.03.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Raffaghello L, Lee C, Safdie FM, Wei M, Madia F, Bianchi G, et al. Дифференциальная стрессоустойчивость, зависящая от голодания, защищает нормальные, но не раковые клетки от химиотерапии высокими дозами. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105:8215–20. 10.1073/pnas.0708100105 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Tao Z, Shi A, Lu C, Song T, Zhang Z, Zhao J. Рак молочной железы: эпидемиология и этиология. Клеточная биохимия Биофиз. (2015) 72:333–8. 10.1007/s12013-014-0459-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Kasznicki J, Sliwinska A, Jewoski J. Метформин в профилактике и терапии рака. Энн Трансл Мед. (2014) 2:57. 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.06.01 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Bianchini G, Balko JM, Mayer IA, Sanders ME, Gianni L. Тройной негативный рак молочной железы : вызовы и возможности гетерогенного заболевания. Nat Rev Clin Oncol. (2016) 13: 674–90. 10.1038/nrclinonc.2016.66 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Zenke-Kawasaki Y, Dohi Y, Katoh Y, Ikura T, Ikura M, Asahara T, et al. . Гем индуцирует убиквитинирование и деградацию фактора транскрипции Bach2. Мол Селл Биол. (2007) 27:6962–71. 10.1128/MCB.02415-06 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Lee J, Yesilkanal AE, Wynne JP, Frankenberger C, Liu J, Yan J и др. Эффективная грудь комбинированная терапия рака, направленная на BACh2 и митохондриальный метаболизм. Природа. (2019) 568:254–8. 10.1038/s41586-019-1005-x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

72. Keane NA, Glavey SV, Krawczyk J, O’dwyer M. AKT как терапевтическая мишень при множественной миеломе . Экспертное мнение по этим целям. (2014) 18:897–915. 10.1517/14728222.2014.924507 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

73. Джаганнатан С., Абдель-Малек М.А., Малек Э., Вад Н., Латиф Т., Андерсон К.С. и др. Фармакологические скрининги выявили метформин, который подавляет GRP78. -зависимая аутофагия для усиления антимиеломного эффекта бортезомиба. Лейкемия. (2015) 29: 2184–91. 10.1038/leu. 2015.157 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Polak R, Buitenhuis M. Сигнальный модуль PI3K/PKB как ключевой регулятор кроветворения: последствия для терапевтических стратегий при лейкемии. Кровь. (2012) 119:911–23. 10.1182/blood-2011-07-366203 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

75. Shi WY, Xiao D, Wang L, Dong LH, Yan ZX, Shen ZX и др. Терапевтическая активация метформином/AMPK блокировал рост клеток лимфомы посредством ингибирования пути mTOR и индукции аутофагии. Клеточная смерть Дис. (2012) 3:e275. 10.1038/cddis.2012.13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Yang YX, Hennessy S, Lewis JD. Инсулинотерапия и риск колоректального рака у больных сахарным диабетом 2 типа. Гастроэнтерология. (2004) 127:1044–50. 10.1053/j.gastro.2004.07.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Zhang ZJ, Zheng ZJ, Kan H, Song Y, Cui W, Zhao G и др. Снижение риска колоректального рака с терапией метформином у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ. Уход за диабетом. (2011) 34:2323–8. 10.2337/dc11-0512 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Маккрейт Л.Дж., Бейли С.Дж., Пирсон Э.Р. Метформин и желудочно-кишечный тракт. Диабетология. (2016) 59:426–35. 10.1007/s00125-015-3844-9 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Fitzmaurice C, Allen C, Barber RM, Barregard L, Bhutta ZA, Brenner H, et al.. Глобальная, региональная и национальная заболеваемость раком, смертность, потерянные годы жизни, годы жизни с инвалидностью и годы жизни с поправкой на инвалидность для 32 групп рака, с 1990 по 2015 год: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней. JAMA Онкол. (2017) 3: 524–48. 10.1001/jamaoncol.2016.5688 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Ko EM, Walter P, Jackson A, Clark L, Franasiak J, Bolac C, et al. Метформин связан с улучшением выживаемости при раке эндометрия. Гинекол Онкол. (2014) 132:438–42. 10.1016/j.ygyno. 2013.11.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

81. Демьер М.Ф. Эпидемиология и профилактика меланомы кожи. Варианты лечения Curr Oncol. (2006) 7:181–6. 10.1007/s11864-006-0011-z [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Эггермонт А.М., Спатц А., Роберт С. Меланома кожи. Ланцет. (2014) 383:816–27. 10.1016/S0140-6736(13)60802-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Li K, Zhang TT, Wang F, Cui B, Zhao CX, Yu JJ и др.. Метформин подавляет прогрессирование меланомы путем ингибирования KAT5-опосредованного ацетилирования SMAD3, транскрипционной активности и экспрессии TRIB3. Онкоген. (2018) 37:2967–81. 10.1038/s41388-018-0172-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

84. Linnard-Palmer L. Использование моделирования для принципов безопасности сестринского дела в педиатрической онкологии: обеспечение компетентной практики за счет использования мнемоники, химиотерапии дорожные карты и обучение на основе конкретных случаев. J Педиатр Нурс. (2012) 27:283–6. 10. 1016/j.pedn.2012.02.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

85. Манди Г.Р. Метастазирование в кости: причины, последствия и терапевтические возможности. Нат Рев Рак. (2002) 2:584–93. 10.1038/nrc867 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

86. Lee YS, Kim YS, Lee SY, Kim GH, Kim BJ, Lee SH и др.. Киназа AMP действует как негативный регулятор RANKL в дифференцировка остеокластов. Кость. (2010) 47:926–37. 10.1016/j.bone.2010.08.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Despres JP, Lemieux I. Абдоминальное ожирение и метаболический синдром. Природа. (2006) 444:881–7. 10.1038/nature05488 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

88. Kim EK, Lee SH, Jhun JY, Byun JK, Jeong JH, Lee SY и др.. Метформин предотвращает ожирение печени и улучшает баланс белого/коричневого жира в модели мышей с ожирением, индуцируя FGF21. Медиаторы воспаления. (2016) 2016: 5813030. 10.1155/2016/5813030 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

89. Karise I, Bargut TC, Del Sol M, Aguila MB, Mandarim-De-Lacerda CA. Метформин усиливает митохондриальный биогенез и термогенез в бурых адипоцитах мышей. Биомед Фармаколог. (2019) 111:1156–65. 10.1016/j.biopha.2019.01.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

90. Zhang X, Zhao Y, Xu J, Xue Z, Zhang M, Pang X и др. Модуляция микробиоты кишечника с помощью берберин и метформин при лечении ожирения у крыс, вызванного диетой с высоким содержанием жиров. Научный доклад (2015) 5:14405. 10.1038/srep14405 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

91. Singh S, Singh PP, Singh AG, Murad MH, Sanchez W. Противодиабетические препараты и риск гепатоцеллюлярного рака: систематический обзор и метаанализ. Am J Гастроэнтерол. (2013) 108: 881–91. 10.1038/ajg.2013.5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

92. Lin HZ, Yang SQ, Chuckaree C, Kuhajda F, Ronnet G, Diehl AM. Метформин устраняет жировую болезнь печени у мышей с ожирением и дефицитом лептина. Нат Мед. (2000) 6:998–1003. 10.1038/79697 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

93. Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML, Molleston JP, Murray KF, Rosenthal P, et al. Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировая болезнь печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. ДЖАМА. (2011) 305:1659–68. 10.1001/jama.2011.520 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

содержание жира в печени, инсулинорезистентность печени, клиренс инсулина и экспрессия генов в жировой ткани у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. (2004) 53:2169–76. 10.2337/diabetes.53.8.2169 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

95. Cone CJ, Bachyrycz AM, Murata GH. Гепатотоксичность, связанная с терапией метформином при лечении сахарного диабета 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени. Энн Фармакотер. (2010) 44:1655–9. 10.1345/aph.1P099 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

96. Musso G, Cassader M, Gambino R. Неалкогольный стеатогепатит: новые молекулярные мишени и терапевтические стратегии. Nat Rev Drug Discov. (2016) 15: 249–74. 10.1038/nrd.2015.3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

97. Raber I, McCarthy CP, Vaduganathan M, Bhatt DL, Wood DA, Cleland JGF, et al. профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Ланцет. (2019) 393:2155–67. 10.1016/S0140-6736(19)30541-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

98. Хенисер К.Г., Кашьяп С.Р., Касумов Т. Систематический обзор: оценка влияния метформина на модификацию и функцию липопротеинов. Обес научная практика. (2019) 5:36–45. 10.1002/osp4.309 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

99. Kinsara AJ, Ismail YM. Метформин у пациентов с сердечной недостаточностью. Indian Heart J. (2018) 70: 175–6. 10.1016/j.ihj.2017.05.009 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

100. Dziubak A, Wojcicka G, Wojtak A, Beltowski J. Метаболические эффекты метформина при сердечной недостаточности. Int J Mol Sci. (2018) 19:2869. 10.3390/ijms19102869 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

101. Mohan M, Al-Talabany S, Mckinnie A, Mordi IR, Singh JSS, Gandy SJ, et al.. Рандомизированное контролируемое исследование метформина на гипертрофию левого желудочка у пациентов с ишемической болезнью сердца без диабета: исследование MET-REMODEL. Европейское сердце Дж. (2019) 40: 3409–17. 10.1093/eurheartj/ehz203 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

102. Фонтана Л., Партридж Л., Лонго В.Д. Увеличение продолжительности здоровой жизни — от дрожжей до человека. Наука. (2010) 328:321–6. 10.1126/science.1172539 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

103. Losordo DW, Henry TD. Новое определение старения? Измерение регенеративных возможностей у пациентов. Цирк Рез. (2016) 119: 774–5. 10.1161/CIRCRESAHA.116.309622 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

104. Хоймейкерс Дж.Х. Повреждение ДНК, старение и рак. N Engl J Med. (2009) 361:1475–85. 10.1056/NEJMra0804615 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

105. Рубинштейн Д.К. , Марино Г., Кремер Г. Аутофагия и старение. Клетка. (2011) 146:682–95. 10.1016/j.cell.2011.07.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

106. Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом при диабете 2 типа (UKPDS 34) Британская группа проспективных исследований диабета (UKPDS). Ланцет. (1998) 352:854–65. 10.1016/S0140-6736(98)07037-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

107. Guo M, Mi J, Jiang QM, Xu JM, Tang YY, Tian G и др. Метформин может вызывать антидепрессивное действие за счет улучшения когнитивных функций у больных депрессией с сахарным диабетом. Clin Exp Pharmacol Physiol. (2014) 41:650–6. 10.1111/1440-1681.12265 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

108. Валенсия В.М., Паласио А., Тамарис Л., Флорес Х. Метформин и старение: улучшение результатов старения вне гликемического контроля. Диабетология. (2017) 60:1630–8. 10.1007/s00125-017-4349-5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

109. Song YM, Lee YH, Kim JW, Ham DS, Kang ES, Cha BS и др.. Метформин облегчает гепатостеатоз, восстанавливая SIRT1- опосредованная индукция аутофагии через АМФ-активируемый протеинкиназонезависимый путь. Аутофагия. (2015) 11:46–59. 10.4161/15548627.2014.984271 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

110. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Метформин как средство борьбы со старением. Клеточный метаб. (2016) 23:1060–5. 10.1016/j.cmet.2016.05.011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

111. Чавла Л.С., Киммел П.Л. Острая почечная недостаточность и хроническая болезнь почек: интегрированный клинический синдром. почки инт. (2012) 82:516–24. 10.1038/ki.2012.208 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

112. Misbin RI, Green L, Stadel BV, Gueriguian JL, Gubbi A, Fleming GA. Лактацидоз у больных сахарным диабетом, получавших метформин. N Engl J Med. (1998) 338:265–6. 10.1056/NEJM199801223380415 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

113.