Лираглутид инструкция по применению: Ваш браузер устарел – инструкция, аналоги, цена, отзывы диабетиков
Лираглутид (LIRAGLUTIDE): описание, рецепт, инструкция
Фармакологическое действие
Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 – эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно 1 раз/сут.
Профиль длительного действия лираглутида при п/к инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счет чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата цАМФ. Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую ткань тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с сахарным диабетом типа 2 возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов.
Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с росиглитазоном в течение 26 недель вызвал статистически значимое (р<0.0001) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, которые получали терапию препаратом плацебо.
При монотерапии лираглутидом в течение 52 недель наблюдалось статистически значимое (р<0.0014) и продолжительное снижение показателя HbA1c по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение HbA1c ниже уровня 7% сохранялось на протяжении 12 мес. Число пациентов, достигших уровня HbA1c<7%, статистически значимо выросло (р≤0.0007) по сравнению с числом пациентов, получающих глимепирид. В ходе 52-недельной терапии лираглутидом у пациентов с сахарным диабетом типа 2 наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина (n=29). При этом наблюдалось устойчивое снижением массы тела.
Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43.5 мг% (0.72-2.42 ммоль/л) на фоне приема лираглутида как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых 2 недель от начала лечения.
Применение лираглутида в течение 3 дней приема стандартной пищи способствовало снижению постпрандиальной концентрации глюкозы на 31-49 мг% (1.68-2.71 ммоль/л).
Устойчивое снижение массы тела также наблюдалось при применении лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с глимепиридом или метформина с росиглитазоном.
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).
Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.
Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы
Описание действующего вещества Лираглутид/ Liraglutide.
Формула: C172h365N43O51, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.
Фармакологические свойства
Лираглутид является аналогом человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1 ), который произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для эндогенного гормона инкретина — нативного ГПП-1, который вызывает в бета-клетках поджелудочной железы стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина. В отличие от нативного ГПП-1, профили фармакокинетики и фармакодинамики лираглутида позволяют вводить его больным ежедневно один раз в сутки.
Механизм уменьшения концентрации глюкозы в крови также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза (лираглутид) ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1-2.8 кг также ассоциировалось с использованием лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с гпроизводными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3-3.6 см. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом установили, что лираглутид тормозит развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro выявила, что лираглутид — это мощный фактор специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы, который предупреждает появление свободных жирных кислот и цитокинов, которые индуцируют апоптоз бета-клеток. In vivo лираглутид повышает массу бета-клеток и увеличивает биосинтез инсулина на модели диабета у экспериментальных животных.
Лираглутид имеет продолжительное действие (сутки) и улучшает контроль гликемии за счет уменьшения уровня глюкозы крови натощак и после еды у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Лираглутид после подкожного введения всасывается медленно, максимальная концентрация достигается через 8 – 12 часов и равна после инъекции однократной дозы 0,6 мг 9,4 нмоль/л. При введении 1,8 мг лираглутида средний показатель его равновесной концентрации в сыворотке равен примерно 34 нмоль/л. Пр
ЛИРАГЛУТИД | Активные вещества | Vidal.ru
Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 – эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно один раз в су
Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпегггидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).
Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.
В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
инструкция по применению, аналоги, статьи » Энцикломедия
Лираглутид является аналогом человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1 ), который произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для эндогенного гормона инкретина — нативного ГПП-1, который вызывает в бета-клетках поджелудочной железы стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина. В отличие от нативного ГПП-1, профили фармакокинетики и фармакодинамики лираглутида позволяют вводить его больным ежедневно один раз в сутки.
Продолжительное действие лираглутида введении подкожно обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, что ведет к торможению всасывания лираглутида; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к ферменту нейтральной эндопептидазе и дипептидилпептидазе-4, чтго обеспечивает длительный период полувыведения из сыворотки крови. За счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего увеличивается концентрация циклического аденозинмонофосфата, осуществляется действие лираглутида. Под влиянием лираглутида происходит улучшение работы бета-клеток поджелудочной железы и глюкозозависимая стимуляция выделения инсулина.
Также лираглутид угнетает излишне большую глюкозозависимое выделение глюкагона. Таким образом, при увеличении уровня глюкозы в крови происходит подавление секреции глюкагона и стимуляция секреции инсулина. Но во время гипогликемии лираглутид не подавляет секрецию глюкагона, но уменьшает выделение инсулина.
Механизм уменьшения концентрации глюкозы в крови также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза (лираглутид) ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1-2.8 кг также ассоциировалось с использованием лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с гпроизводными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3-3.6 см. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом установили, что лираглутид тормозит развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro выявила, что лираглутид — это мощный фактор специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы, который предупреждает появление свободных жирных кислот и цитокинов, которые индуцируют апоптоз бета-клеток. In vivo лираглутид повышает массу бета-клеток и увеличивает биосинтез инсулина на модели диабета у экспериментальных животных.
Лираглутид перестает наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы при нормализации концентрации глюкозы в крови.
Лираглутид имеет продолжительное действие (сутки) и улучшает контроль гликемии за счет уменьшения уровня глюкозы крови натощак и после еды у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Лираглутид после подкожного введения всасывается медленно, максимальная концентрация достигается через 8 – 12 часов и равна после инъекции однократной дозы 0,6 мг 9,4 нмоль/л. При введении 1,8 мг лираглутида средний показатель его равновесной концентрации в сыворотке равен примерно 34 нмоль/л. Процесс воздействия лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. При однократном введении лираглутида внутрипопуляционный коэффициент вариации для площади под кривой концентрация время равен 11%. Абсолютная биодоступность при подкожном введении примерно составляет 55%. Объем распределения лираглутида после подкожного введения в тканях равен 11 – 17 л. Средний объем распределения при внутривенном введении составляет 0,07 л/кг. С белками плазмы крови лираглутид связывается более, чем на 98%. В течение суток после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом (3H)-лираглутида здоровым добровольцам главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были выявлены два метаболита в сыворотке. Лираглутид метаболизируется как и крупные белки, без участия каких-либо специфических органов в качестве пути выведения. При введении дозы (3H)-лираглутида в кале или моче неизмененный лираглутид не определялся. Лишь малая часть введенной радиоактивности как связанные с лираглутидом метаболиты выводилась через кишечник или почками. Эти вещества выводятся в основном через кишечник или почками в течение первой недели после введения и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма при подкожном введении равен примерно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения около 13 часов. Пожилой возраст, пол, этническая принадлежность, ожирение, печеночная недостаточность, почечная недостаточность значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида не оказывает. Исследований безопасности использования лираглутида у детей не проведено.
Результаты доклинических фармакологических исследований введения повторных доз лираглутида в отношении токсичности, включая и генотоксичности, показали, что использование препарата угрозы для здоровья людей не создает. В ходе двухлетних испытаний онкогенности лираглутида были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы мышей и крыс, которые не приводили к смертельному исходу. Подобные опухоли у обезьян, которые получали лираглутид в течение 20 месяцев, не отмечены. Для человека значимость полученных результатов является низкой, но полностью исключена быть не может. Развитие прочих новообразований, которые связаны с приемом лираглутида, не отмечены.
В исследованиях на животных прямого неблагоприятного эффекта лираглутида на фертильность не выявлено, но выявлено небольшое повышение частоты ранней эмбриональной смерти во время использования самой высокой дозой препарата. Введение препарата в середине беременности крысам вызвало у них сокращение роста эмбриона и массы тела самки, а в группе кроликов — отклонения в скелете. В группе крыс рост новорожденных особей снизился.
Виктоза инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Victoza Раствор для п/к введения (24403)
Гипогликемическое средство. Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 – эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно один раз в су
Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпегггидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).
Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.
В экспериментальных исследованиях на животных на моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы
Описание действующего вещества Лираглутид/ Liraglutide.
Формула: C172h365N43O51, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.
Фармакологические свойства
Лираглутид является аналогом человеческого ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1 ), который произведен методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с применением штамма Saccharomyces cerevisiae, который имеет 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует у человека рецепторы ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для эндогенного гормона инкретина — нативного ГПП-1, который вызывает в бета-клетках поджелудочной железы стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина. В отличие от нативного ГПП-1, профили фармакокинетики и фармакодинамики лираглутида позволяют вводить его больным ежедневно один раз в сутки.
Продолжительное действие лираглутида введении подкожно обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, что ведет к торможению всасывания лираглутида; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к ферменту нейтральной эндопептидазе и дипептидилпептидазе-4, чтго обеспечивает длительный период полувыведения из сыворотки крови. За счет взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего увеличивается концентрация циклического аденозинмонофосфата, осуществляется действие лираглутида. Под влиянием лираглутида происходит улучшение работы бета-клеток поджелудочной железы и глюкозозависимая стимуляция выделения инсулина.
Также лираглутид угнетает излишне большую глюкозозависимое выделение глюкагона. Таким образом, при увеличении уровня глюкозы в крови происходит подавление секреции глюкагона и стимуляция секреции инсулина. Но во время гипогликемии лираглутид не подавляет секрецию глюкагона, но уменьшает выделение инсулина.
Механизм уменьшения концентрации глюкозы в крови также включает небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид уменьшает жировую ткань и снижает массу тела с помощью механизмов, вызывающих уменьшение расхода энергии и чувства голода. 52-недельная монотерапия препаратом Виктоза (лираглутид) ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1-2.8 кг также ассоциировалось с использованием лираглутида в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с гпроизводными сульфонилмочевины или метформина с тиазолидиндионом. Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объема талии на 3-3.6 см. Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. Лираглутид в составе комбинированной терапии с метформином снизил объем подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом установили, что лираглутид тормозит развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro выявила, что лираглутид — это мощный фактор специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы, который предупреждает появление свободных жирных кислот и цитокинов, которые индуцируют апоптоз бета-клеток. In vivo лираглутид повышает массу бета-клеток и увеличивает биосинтез инсулина на модели диабета у экспериментальных животных.
Лираглутид перестает наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы при нормализации концентрации глюкозы в крови.
Лираглутид имеет продолжительное действие (сутки) и улучшает контроль гликемии за счет уменьшения уровня глюкозы крови натощак и после еды у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Лираглутид после подкожного введения всасывается медленно, максимальная концентрация достигается через 8 – 12 часов и равна после инъекции однократной дозы 0,6 мг 9,4 нмоль/л. При введении 1,8 мг лираглутида средний показатель его равновесной концентрации в сыворотке равен примерно 34 нмоль/л. Процесс воздействия лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. При однократном введении лираглутида внутрипопуляционный коэффициент вариации для площади под кривой концентрация время равен 11%. Абсолютная биодоступность при подкожном введении примерно составляет 55%. Объем распределения лираглутида после подкожного введения в тканях равен 11 – 17 л. Средний объем распределения при внутривенном введении составляет 0,07 л/кг. С белками плазмы крови лираглутид связывается более, чем на 98%. В течение суток после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом (3H)-лираглутида здоровым добровольцам главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были выявлены два метаболита в сыворотке. Лираглутид метаболизируется как и крупные белки, без участия каких-либо специфических органов в качестве пути выведения. При введении дозы (3H)-лираглутида в кале или моче неизмененный лираглутид не определялся. Лишь малая часть введенной радиоактивности как связанные с лираглутидом метаболиты выводилась через кишечник или почками. Эти вещества выводятся в основном через кишечник или почками в течение первой недели после введения и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма при подкожном введении равен примерно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения около 13 часов. Пожилой возраст, пол, этническая принадлежность, ожирение, печеночная недостаточность, почечная недостаточность значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида не оказывает. Исследований безопасности использования лираглутида у детей не проведено.
Результаты доклинических фармакологических исследований введения повторных доз лираглутида в отношении токсичности, включая и генотоксичности, показали, что использование препарата угрозы для здоровья людей не создает. В ходе двухлетних испытаний онкогенности лираглутида были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы мышей и крыс, которые не приводили к смертельному исходу. Подобные опухоли у обезьян, которые получали лираглутид в течение 20 месяцев, не отмечены. Для человека значимость полученных результатов является низкой, но полностью исключена быть не может. Развитие прочих новообразований, которые связаны с приемом лираглутида, не отмечены.
В исследованиях на животных прямого неблагоприятного эффекта лираглутида на фертильность не выявлено, но выявлено небольшое повышение частоты ранней эмбриональной смерти во время использования самой высокой дозой препарата. Введение препарата в середине беременности крысам вызвало у них сокращение роста эмбриона и массы тела самки, а в группе кроликов — отклонения в скелете. В группе крыс рост новорожденных особей снизился.
Показания
Используется как вспомогательное средство на фоне физических упражнений и диеты для достижения гликемического контроля у больных с сахарным диабетом 2 типа. Лираглутид используется один раз в день в качестве: монотерапии; комбинированного лечения с одним или несколькими сахароснижающими средствами для приема внутрь (метформин, тиазолидиндионы, производные сульфонилмочевины), у больных, которые не достигли адекватного гликемического контроля на предшествующем лечении; комбинированного лечения с базальным инсулином у больных, которые не достигли адекватного гликемического контроля при применении лираглутида и метформина.
Способ применения лираглутида и дозы
Лираглутид вводится подкожно, в область бедра, живота или плеча, в любое время 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Время и место инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время суток. Лираглутид нельзя вводить внутривенно, внутримышечно. Начальная доза лираглутида составляет 0,6 мг в день. После использования препарата в течение минимум 7 дней дозу необходимо увеличить до 1,2 мг. Имеется информация о том, что у части больных эффективность терапии увеличивается при повышении дозы препарата с 1,2 до 1,8 мг. Дозу лираглутида можно повысить до 1,8 мг после использования его в дозе 1,2 мг в течение минимум 7 дней для достижения наилучшего гликемического контроля у пациента с учетом клинической эффективности. Использование лираглутида дозе больше 1,8 мг не рекомендовано.
Лираглутид рекомендуется использовать дополнительно к существующему лечению метформином или комбинированной терапии тиазолидиндионом с метформином. Лечение тиазолидиндионом и метформином можно продолжить в прежних дозах. Лираглутид рекомендуется добавлять к проводимому лечению производными сульфонилмочевины или к комбинированному лечению производными сульфонилмочевины с метформином. При добавлении лираглутида к лечению производными сульфонилмочевины необходимо учитывать понижение дозы производных сульфонилмочевины для минимизации риска развития нежелательной гипогликемии.
Для коррекции дозы лираглутида нет необходимости в проведении самоконтроля глюкозы крови. Но в начале приема лираглутида вместе с производными сульфонилмочевины такой самоконтроль нужен для коррекции дозы производных сульфонилмочевины.
Лираглутид не заменяет инсулин. Применение лираглутида у пациентов, которые уже получают инсулин, не изучалось. Использование других препаратов группы лираглутида связано с риском развития панкреатита. Больные должны быть проинформированы о симптомах острого панкреатита: сильные постоянные боли в области живота. При подозрении на панкреатит прием лираглутида необходимо немедленно отменить. В ходе клинических исследований у некоторых больных имелись сообщения о побочных реакциях со стороны щитовидной железы, включая увеличение уровня кальцитонина в плазме крови, новообразования и зоб щитовидной железы. В ходе клинических исследований есть сообщения о появлении симптомов и признаков почечной недостаточности и дегидратации у больных, которые принимали лираглутид. Пациенты, которые получают лираглутид, должны быть проинформированы о риске обезвоживания в связи с побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта и о необходимости соблюдения мер предосторожности, чтобы избежать гиповолемии.
Противопоказания к применению лираглутида
Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, период грудного вскармливания, беременность, диабетический кетоацидоз, нарушения функции печени, тяжелые нарушения функционального состояния почек, сердечная недостаточность 3 – 4 функционального класса, парез желудка, воспалительная патология кишечника, возраст до18 лет.
Ограничения к применению лираглутида
Сердечная недостаточность 1 – 2 функционального класса, возраст старше 75 лет, нарушения функции почек средней степени тяжести.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватные исследования по использованию лираглутида во время беременности отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность лираглутида. Возможный риск для людей неизвестен. Лираглутид нельзя применять при беременности, вместо него рекомендовано проводить терапию инсулином. Если больная готовится к беременности или уже наступила беременность, то прием лираглутида необходимо немедленно отменить.
Нет информации о том, проникает ли лираглутид в грудное молоко. В исследованиях на животных установлено, что поступление в грудное молоко лираглутида со своими метаболитами является низким. Опыт использования лираглутида женщин во время грудного вскармливания отсутствует. Использование лираглутида противопоказано во время кормления грудью.
Побочные действия лираглутида
Питания и метаболизм: гипогликемия, снижение аппетита, анорексия, обезвоживание;
нервная система: головная боль;
система пищеварения: тошнота, диспепсия, диарея, боли в верхней части живота, рвота, запор, метеоризм, гастрит, вздутие живота, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс;
иммунная система: анафилактические реакции;
инвазии и инфекции: инфекции верхних дыхательных путей;
общие расстройства и реакции в месте введения: недомогание, реакции в местах введения;
система мочевыделения: острая почечная недостаточность, нарушения функции почек; кожа и подкожные ткани: крапивница, сыпь, зуд.
Взаимодействие лираглутида с другими веществами
Небольшая задержка в опорожнении желудка во время использования лираглутида может оказывать действие на всасывание совместно применяемых пероральных препаратов. Однократное использование 1000 мг парацетамола на фоне приема лираглутида изменений системной экспозиции не вызывало. Максимальная концентрация парацетамола в плазме уменьшилась на 31%, а среднее время ее достижения на 15 минут увеличилось. При совместном использовании лираглутида и парацетамола не требуется коррекция дозы последнего.
Однократное использование 500 мг гризеофульвина при применении лираглутида изменения системной экспозиции не вызывает. Максимальная концентрация гризеофульвина увеличилась на 37%, а среднее значение времени ее достижения не изменилось. Коррекция дозы гризеофульвина и прочих препаратов, которые имеют высокую проницаемость и низкую растворимость, не требуется.
Однократное использование 40 мг аторвастатина при применении лираглутида изменения системной экспозиции не вызывает. Таким образом, на фоне использования лираглутида коррекция дозы аторвастатина не требуется. Максимальная концентрация аторвастатина в плазме уменьшилась на 38%, а среднее значение времени ее достижения увеличилось с 1 до 3 часов.
При совместном однократном введении 1 мг дигоксина и лираглутида уменьшилась площадь под кривой концентрация – время у дигоксина на 16%; максимальная концентрация дигоксина уменьшилась на 31%, среднее значение времени ее достижения увеличилось с 1 до 1,5 часов. Исходя из этих результатов, коррекции дозы дигоксина при использовании лираглутида не требуется.
Максимальная концентрация левоноргестрела и этинилэстрадиола при их однократном использовании во время лечения лираглутидом уменьшилась на 13 и 12% соответственно. Использование левоноргестрела и этинилэстрадиола вместе с лираглутидом сопровождалось повышением времени достижения максимальной концентрации этих препаратов на 1,5 часа. Лираглутид клинически значимых эффектов на системную экспозицию левоноргестрела и этинилэстрадиола не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих препаратов не изменяется.
Однократное использование 20 мг лизиноприла при применении лираглутида привело к снижению площади под кривой концентрация – время у лизиноприла на 15%; максимальная концентрация лизиноприла уменьшилась на 27%, а среднее значение времени ее достижения увеличилось с 6 до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекции дозы лизиноприла не требуется.
Не было выявлено фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия лираглутида с инсулином детемир, при однократном использовании 0,5 ЕД/кг инсулина детемир с 1,8 мг лираглутидом у больных с сахарным диабетом 2 типа.
Вещества, которые добавлены к лираглутиду, могут вызвать его деградацию. Лираглутид нельзя смешивать с прочими препаратами, в том числе и с инфузионными растворами.
Передозировка
При передозировке лираглутидом развиваются тяжелая тошнота и рвота. Не отмечалось случаев тяжелой гипогликемии. Необходимо симптоматическое лечение.