Лекарственные средства для похудения эффективные: ТОП-11 препаратов для похудения – рейтинг хороших средств 2021

Содержание

Лекарственные средства для похудения, кто отвечает на терапию лучше: женщины или мужчины?

ПУБЛИКАЦИИ

Материалы и методы

В настоящее время одобренными препаратами для снижения веса в Австралии являются лираглутид, налтрексон/бупропион (Contrave, Currax), орлистат (Xenical, GlaxoSmithKline), фентермин (Duromine, iNova; Metermine, iNova; Phentermine Juno, Juno) и семаглутид.
Предыдущие исследования показали, что мужчины, как правило, теряют больше веса, чем женщины, при немедикаментозных (образ жизни) вмешательствах для снижения веса, включая диеты с низким содержанием углеводов (Susanto et al, 2022), диеты с низким содержанием жиров (Shai et al, 2008), средиземноморские диеты (Susanto et al, находится на рассмотрении), диеты с очень низким потреблением энергии (Christensen et al, 2018) и при выполнении физических упражнений (Donnelly and Smith, 2005).
Систематический обзор (Williams et al, 2014) показал, что мужчины потеряли больше веса, чем женщины, в 10 из 11 исследований потери веса с помощью диеты и/или физических упражнений.

Но было неясно, существуют ли гендерные различия при приеме препаратов для похудения.
Новое исследование было представлено во время устной сессии на Международном конгрессе по ожирению (ICO) 2022 года в Мельбурне, Австралия.
Авторы провели первоначальный анализ испытаний семаглутида, лираглутида (Saxenda, Novo Nordisk) и сибутрамина (Meridia, Abbott, который был отозван с рынка в 2010 году из-за побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы).
Исследователи искали опубликованные статьи, а также рефераты, представленные на конференциях, посвященных клиническим испытаниям препаратов для похудения фазы 3, в которых были представлены отдельные данные для мужчин и женщин.

Первоначально они определили 3 испытания:

STEP-1: Семаглутид 1 раз в неделю у взрослых с избыточным весом или ожирением. Исследование, опубликованное в 2021 году в Медицинском журнале Новой Англии. Это было исследование с участием 1961 участника с избыточной массой тела или ожирением, без диабета, но по крайней мере с одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела (например, гипертонией, дислипидемией, обструктивным апноэ сна или сердечно-сосудистым заболеванием).
Участники были рандомизированны в группу семаглутида и плацебо в течение 68 недель.
SCOUT: Влияние сибутрамина на сердечно-сосудистые исходы у субъектов с избыточным весом и ожирением. Исследование опубликовано в 2010 году в Медицинском журнале Новой Англии. Это было исследование с участием 10 744 взрослых в возрасте 55 лет и старше с избыточной массой тела или ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или диабетом, и по крайней мере с одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела, рандомизированных в группу сибутрамина и плацебо в течение 12 месяцев.
SCALE: Рандомизированное контролируемое исследование применения 3,0 мг лираглутида для контроля веса, опубликованное в 2015 году в Медицинском журнале Новой Англии. В этом исследовании приняли участие 3723 взрослых с избыточной массой тела или ожирением без диабета, рандомизированных в группу лираглутида и плацебо.

Результаты

Одним из возможных объяснений большей реакции женщин на фармакологические вмешательства может быть то, что в целом женщины легче мужчин по весу, и при одинаковых дозах лекарств это может привести к тому, что женщины получат немного более высокие дозы по отношению к их массе тела и, следовательно, имеют более сильную реакцию на препарат.
Сложнее объяснить, почему мужчины лучше реагируют на изменение образа жизни, но это может быть связано с социальными факторами и различиями между мужчинами и женщинами, решившими принять участие в исследовательских испытаниях.

Физиологические различия между полами часто приводят к фармакокинетическим различиям в том, как лекарства всасываются, обрабатываются, распределяются и выводятся из организма, что может объяснить некоторые результаты исследования.
Однако интересно, что даже при аналогичном воздействии лираглутида женщины все равно теряли больше веса, чем мужчины.

Основные результаты похудения в разбивке по полу:

STEP-1: Среднее изменение веса после 68 недель приема семаглутида у мужчин по сравнению с женщинами: -12,9% против -18,4%, P < 0,05. Среднее изменение веса после 68 недель приема плацебо у мужчин по сравнению с женщинами: -3,5% против -2,1%, P = 0,25.
SCOUT: Среднее изменение веса после 12 месяцев приема сибутрамина у мужчин по сравнению с женщинами: -4,0% против -5,2%, P < 0,0001. Среднее изменение веса после 12 месяцев приема плацебо у мужчин по сравнению с женщинами –1,9% против –2,2%, P < 0,005.
SCALE: При одинаковых уровнях воздействия женщины потеряли больше веса, чем мужчины.

Впоследствии исследователи проанализировали данные исследований семаглутида STEP 2 и STEP 6, исследования фентермина и топирамата CONQUER (Qsymia, Vivus) и исследования лираглутида SCALE Diabetes, которые показали аналогичные гендерные различия в ответах на препараты для снижения веса.

Заключение

Женщины, как правило, теряют больше веса, чем мужчины, после приема препаратов для похудения в течение года, согласно анализу гендерных различий в клинических испытаниях этих препаратов.

Например, в клиническом испытании семаглутида у взрослых с избыточной массой тела или ожирением (STEP-1) для приема 1 раз в неделю семаглутида (Wegovy, Novo Nordisk) женщины в среднем потеряли около 18% своего первоначального веса, в то время как мужчины потеряли 13% их первоначального веса через 68 недель фармакотерапии.

Исследователи сообщают, что это открытие контрастирует с большинством режимов диеты и/или физической активности, при которых мужчины теряют больше веса, чем женщины.
Лучшее понимание различий в реакции на вмешательства (похудения) в зависимости от пола позволит адаптировать лечение для мужчин и женщин для оптимизации результатов похудения.

Источник: medscape.com/viewarticle/983099#vp_1

Питание и сон: Забота о себе: Lenta.ru

Инъекции препаратов для больных диабетом второго типа — новый «чудодейственный» способ голливудских знаменитостей похудеть быстро и без усилий. В использовании «уколов стройности» подозревают Ким Кардашьян, а по популярности среди блогеров они не уступают бессменным лидерам последних лет — кетодиете и интервальному голоданию. Однако эффективность антидиабетической терапии в долгосрочной перспективе туманна, а безопасность для людей без проблем со здоровьем сомнительна. «Лента.ру» решила выяснить, почему инъекции для диабетиков приводят к потере веса и какими последствиями может обернуться их применение?

Наиболее часто уколы стройности упоминаются в связи с невероятным преображением Ким Кардашьян, которая ради появления на ежегодном балу костюма Met Gala в легендарном «голом» платье Мэрилин Монро кардинально похудела. Сама знаменитость слухи никак не комментировала и уверяла, что сбросить вес ей помогли строгая диета и интенсивные физические нагрузки в костюме-сауне, однако ей мало кто поверил.

Открыто своим опытом применения инъекций для диабетиков ради коррекции веса делятся блогеры. В видеороликах под хештегом #ozempicweightloss тиктокеры расхваливают все преимущества новомодного метода и обсуждают звезд, которые, предположительно, похудели благодаря ему. Последней признавшейся в использовании «уколов стройности» знаменитостью стал основатель компаний Tesla и SpaceX, миллиардер Илон Маск. В первый день октября на вопрос подписчицы, как ему удается держать себя в форме, он честно ответил: «Wegovy и голодание». Его сообщение лишь подстегнуло интерес к антидиабетической терапии для похудения.

Илон Маск

Фото: Carina Johansen / NTB / Reuters

Как работают инъекционные препараты для диабетиков

Для терапии диабета и ожирения используются препараты, активным действующим веществом которых является семаглутид — аналог человеческого глюканоподобного пептида-1 (ГПП-1), естественного гормона организма, участвующего в обмене глюкозы и регуляции аппетита.

Как объяснила врач-эндокринолог Полина Жаркова, ГПП-1 вырабатывается в кишечнике человека в ответ на поступление пищи, богатой углеводами и жирами. Он воздействует на поджелудочную железу и усиливает выработку инсулина для утилизации глюкозы из крови.

Этот пептид способствует снижению артериального давления, улучшает работу сердца, замедляет опорожнение желудка, воздействует на головной мозг, подавляя «эмоциональный» аппетит, не связанный с физиологическим голодом. У людей с сахарным диабетом второго типа выработка глюканоподобного пептида-1 нарушена, и восстановить углеводный обмен помогают инъекции семаглутида

Полина Жарковаврач-эндокринолог

Кроме того, установлены дополнительные положительные эффекты применения этого класса препаратов. Ученые выяснили, что они понижают риск инфаркта и инсульта, нормализуют уровень «плохого» холестерина и, конечно же, способствуют быстрому похудению. Более того, результаты плацебо-контролируемого исследования показали, что курс инъекций позволяет снизить вес на 15 процентов и больше. В итоге в июне 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA) разрешило использовать семаглутид для лечения ожирения у взрослых.

По словам Жарковой, потеря веса происходит за счет того, что инъекции препаратов для диабетиков снижают концентрацию глюкозы в крови и повышают чувствительность тканей к инсулину. В результате аппетит притупляется или полностью отсутствует, а работа желудочно-кишечного тракта замедляется. Из-за этого человек начинает меньше есть и дольше чувствует себя сытым.

О каких препаратах идет речь

В настоящее время существует несколько торговых названий препаратов на основе семаглутида. Самым известным из них считается Ozempic («Оземпик»). Его в США и в России назначают для терапии диабета. Упомянутый Илоном Маском Wegovy («Вегови») в Америке продается как средство для лечения ожирения у людей без диабета. В России в качестве аналога Wegovy зарегистрирован препарат Saxenda («Саксенда»), действующим веществом которого является лираглутид. В нашей стране и за рубежом все лекарственные средства данного класса отпускаются исключительно по рецепту.

Фото: Sam Moghadam Khamseh / Unsplash

Насколько безопасно использовать семаглутид для похудения здоровым людям

В настоящее время группа препаратов на основе семаглутида считается наиболее эффективной и многообещающей в лечении сахарного диабета и ожирения. Однако стоит учитывать, что они нарушают моторику желудка, предупредила Наталия Гридина, врач-диетолог онлайн-сервиса по управлению здоровьем Budu.

Самые частые побочные симптомы инъекций — изжога, постоянная тошнота, нарушение моторики ЖКТ, из-за чего возникают хронические запоры и вздутие живота. Зачастую именно тошнота оказывает наибольшее влияние на процесс потери веса, так как из-за нее банально нет аппетита. Пациенты, которые худеют подобным образом, также отмечали появление или обострение депрессии, многие жалуются на головную боль

Наталия Гридинаврач-диетолог онлайн-сервиса по управлению здоровьем Budu

Кроме того, по словам диетолога, если у человека в анамнезе есть хронический панкреатит либо были проблемы с поджелудочной железой, риск обострения существенно возрастает.

Опасен ли этот способ похудения для здоровья

Лечение оказывает серьезную нагрузку на желудочно-кишечный тракт и ухудшает его работу, а постоянные запоры могут вылиться в интоксикацию организма, заявила доктор медицинских наук, невролог-диетолог Марият Мухина. Из-за этого человек будет жаловаться на слабость, апатию, плохое настроение. В редких случаях возможны приступы гипогликемии. Кроме того, существует так называемый синдром отмены препаратов.

Когда курс лечения инъекциями семаглутида завершается, аппетит и работа кишечника восстанавливаются, исчезают запоры и постоянная тошнота. И если люди не соблюдают принципы правильного питания и ведут малоподвижный образ жизни, они, конечно же, снова наберут вес, иногда в двойном объеме. Потому эти инъекции не могут быть основным методом похудения

Марият Мухинадоктор медицинских наук, врач-невролог, диетолог, основатель и главный врач клиник «Оригитея»

Мухина также подчеркнула, что похудение при помощи инъекций должно проводиться строго под контролем врача-диетолога или эндокринолога, так как человек без медицинского образования не сможет правильно рассчитать дозировку и периодичность введения инъекций. «Ориентироваться на инструкцию в данном случае ни в коем случае нельзя, потому что в ней даны рекомендации для людей, больных диабетом, а здоровым людям их соблюдение может нанести непоправимый вред», — объяснила она.

Солидарна с ней и эндокринолог Жаркова. Она отметила, что семаглутид, как и любой другой препарат, имеет строгие показания к применению, противопоказания и побочные эффекты, потому его использование возможно только по назначению врача.

При неправильной дозировке и несоблюдении режима применения лекарственных средств существенно возрастает риск возникновения гипогликемии, тахикардии, бессонницы, рвоты, диареи, метеоризма, острой почечной недостаточности, развития анорексии и аллергических реакций

Полина Жарковаврач-эндокринолог

Ким Кардашьян в «голом платье»

Фото: Brendan Mcdermid / Reuters

По мнению Мухиной, этот метод похудения стал популярным среди звезд и простых людей, потому что он дает быстрые результаты и не требует от них особых усилий. Однако при принятии решения «колоть или не колоть» всегда стоит помнить, что клиническая эффективность и безопасность данных препаратов все еще до конца не изучена.

В свою очередь, Жаркова напомнила, что не существует волшебной таблетки, которая поможет похудеть, не вставая с дивана. Чтобы сбросить вес, в первую очередь необходимо придерживаться принципов здорового питания и увеличить физическую активность — зачастую этого будет достаточно, заключила эндокринолог.

Похудение с помощью лекарств

Волшебной пули пока не существует, но для людей с ожирением препараты для похудения могут быть полезной частью лечения.

Многим людям любое лекарство для похудения кажется мошенничеством. Это слишком хорошо, чтобы быть правдой, так же правдоподобно, как эффективный крем для увеличения бюста или Home Alchemy Kit.

Однако препараты для похудения, такие как Ксеникал и Меридия, существуют. Они также работают. И фармацевтические компании по всему миру усердно работают над новыми продуктами. Они не предназначены для косметических целей, поэтому люди с небольшим избыточным весом, беспокоящиеся о сезоне купальных костюмов, не должны их применять. Их эффекты также скромны и обычно приводят к потере не более 10% массы тела человека. Вопреки некоторым надеждам, они не заменяют диету и физические упражнения; препараты для похудения работают только в сочетании с изменением образа жизни.

Зачем использовать препарат для похудения?

По словам Холли Вятт, доктора медицинских наук, эндокринолога из Центра медицинских наук Университета Колорадо, многие люди, в том числе врачи, испытывают сильное отвращение к использованию препаратов для похудения для лечения ожирения. Давняя мудрость заключалась в том, что ожирение является результатом недостатка силы воли. Если бы люди просто перестали так много есть и вставали с дивана, никто бы не страдал ожирением. Так зачем заморачиваться с наркотиками?

Но этот простой способ мышления подвергается все большей критике со стороны экспертов. Это не вся история.

«Образ жизни — важный фактор, влияющий на то, почему люди набирают вес», — говорит Вятт WebMD. «Но есть определенно генетическая и физиологическая причина. Из-за различий в физиологии некоторым людям будет труднее сбросить и поддерживать вес, чем другим».

Джордж А. Брей, доктор медицинских наук, профессор медицины Университета штата Луизиана, согласен с тем, что традиционный взгляд на ожирение — как на моральный недостаток — неверен.

«Являются ли люди с массовым избыточным весом из-за недостатка [гормона] лептина «безвольными»?» — спрашивает Брей. «Нет, и на самом деле в основе большинства случаев ожирения, вероятно, лежит какое-то нейрохимическое расстройство».

«Это жестоко и обидно классифицировать американцев с избыточным весом и ожирением как «ленивых» или «безвольных», — говорит он, — и делать вывод, что все, что им нужно сделать, это просто оттолкнуться от стола».

Ожирение как болезнь

Ожирение — убийца. Так достаточно ли, чтобы врач сказал человеку с хроническим ожирением похудеть и остановился на этом? Уайатт и Брей отмечают, что мы обычно используем лекарства для лечения других состояний, которые можно контролировать с помощью изменений в диете и физических упражнений.

Например, сахарный диабет и высокое кровяное давление можно существенно облегчить, изменив образ жизни. Но врачи по-прежнему назначают лекарства для обоих условий. Крайне маловероятно, что ваш врач откажет вам в назначении лекарства от диабета просто потому, что вы могли бы контролировать болезнь с помощью большего количества упражнений и более строгой диеты, но не делаете этого. Все знают, что постоянно менять образ жизни очень трудно, говорит Вятт.

«Мы не наказываем диабетиков или людей с высоким кровяным давлением, отказывая в приеме лекарств, — говорит Вятт. «Так почему мы должны наказывать людей с ожирением? Если у вас есть лекарство, которое поможет людям сбросить вес, почему бы не использовать его?»

Вятт и Брей подчеркивают, что всем, кому нужно похудеть, следует сначала попробовать изменить образ жизни. Но для тех, кто не может сделать это только с помощью упражнений и диеты, могут помочь препараты для похудения.

Причины ожирения

На самом базовом уровне ваш вес определяется балансом между количеством энергии, которую вы потребляете, и количеством энергии, которую вы расходуете, — пищей, которую вы едите, и количеством калорий, которые вы сжигаете. Если вы сжигаете больше калорий, чем едите, вы теряете вес; если вы едите больше, чем сжигаете, вы набираете.

Однако, несмотря на то, что это уравнение примерно верно, исследователи обнаружили, что оно намного сложнее. В организме есть много сложных и взаимодействующих механизмов, которые помогают регулировать ваш вес.

Одним из них является гормон лептин, который секретируется жировыми клетками. Ваш мозг определяет количество лептина в вашей системе и использует его как своего рода барометр. Недостаток лептина предположительно означает, что вам нужно больше еды; достаточное количество лептина является признаком того, что вы съели столько, сколько вам нужно, и ваш мозг вызывает чувство сытости. Проблема в том, что многие тучные люди устойчивы к лептину. Их мозг неправильно определяет количество лептина в системе, «думая», что уровень ниже, чем он есть на самом деле. В результате человек с устойчивостью к лептину будет продолжать чувствовать голод после того, как человек с нормальным уровнем лептина почувствует себя сытым.

Лептин — это лишь один из многих механизмов, регулирующих вес. Любая аномалия в этих системах может затруднить похудение и сохранение веса.

Вес и генетика

Вятт отмечает, что с эволюционной точки зрения накопление лишнего жира дает преимущество. На протяжении большей части истории человечества люди периодически подвергались голоду. У тех, у кого оставался лишний жир, было больше шансов пережить голод, чем у тех, у кого его не было. Проблема в том, что эта эволюционная адаптация, которая, возможно, спасла жизнь нашим древним предкам в трудные времена, сейчас вредит нам.

Это не означает, что наличие предрасположенности к ожирению означает, что вы будете страдать ожирением. Тот факт, что американцы сейчас тяжелее, чем поколение назад, доказывает, что дело не только в генах. По словам Уайетта, самые большие изменения произошли в нашей среде.

Генетическая предрасположенность к ожирению проявляется только в подходящих условиях. Вероятность ожирения была маловероятной, когда наши предки влачили существование в саванне. Но когда мы живем в обществе сидячей работы, сидячих развлечений и дешевых, обильных и колоссально калорийных блюд, доступных в бесчисленных местах рядом с вами, эта генетическая предрасположенность может иметь большое значение.

Как помогают лекарства?

В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два препарата для лечения длительного ожирения: Ксеникал и Меридиа. Они работают по-разному. Meridia влияет на определенные химические вещества в мозге и заставляет людей чувствовать себя сытыми, не съедая столько.

Ксеникал действует совершенно иначе. Он не усваивается системой. Вместо этого он связывается с жировыми клетками в желудочно-кишечном тракте и предотвращает их всасывание, точно так же, как ингредиент олестра, используемый в некоторых продуктах с низким содержанием жира. Обычная доза может уменьшить количество поглощаемого жира примерно на 30%.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило использование препаратов для снижения веса у людей с ИМТ от 30 до 27 у некоторых людей с заболеваниями, связанными с ожирением, такими как диабет или болезни сердца. ИМТ — это измерение, основанное на росте и весе. По данным Национального института здоровья, нормальный ИМТ колеблется от 18,5 до 24,9, 25-29,9 — избыточный вес, а все, что выше, — ожирение.

В некоторых случаях могут быть полезны и другие препараты. Например, Уайатт добился хорошего успеха с непатентованным препаратом фентермином, который подавляет аппетит, как Меридия. Однако FDA не одобрило фентермин для длительного использования. Это не потому, что он был признан небезопасным — просто никто не финансировал исследование его долгосрочной эффективности. А поскольку исследования стоят дорого, ни одна фармацевтическая компания не захочет тратить деньги на тестирование непатентованного препарата, которым она не владеет.

Скромные результаты

Как бы люди ни мечтали о таблетке, позволяющей им похудеть без диеты и физических упражнений, — утверждают бесчисленные торгаши и рекламные ролики, — ни один из этих препаратов не работает таким образом. Исследования показали, что эти препараты действительно работают только в сочетании с изменением образа жизни.

Количество веса, которое люди теряют при приеме препаратов для похудения, варьируется: некоторые люди добиваются больших успехов, а некоторые нет. В среднем люди теряют не более 10% своего исходного веса — это потеря веса на 20 фунтов для человека, который весит 200 фунтов. Как правило, люди теряют больше всего веса в первые три-шесть месяцев после приема лекарств, а затем стабилизируются.

Потеря веса на 10% может показаться не такой уж большой. Но эксперты подчеркивают, что скромная потеря веса — даже 5% — может значительно снизить риск развития болезни. Многие исследования показали эффективность препаратов для похудения в снижении рисков для здоровья. Например, недавно опубликованное исследование Ксеникала показало, что он может снизить риск развития диабета 2 типа на 37%.

Как долго кому-то понадобится их использовать?

Исследования показали, что если человек, принимающий одно из этих лекарств, не теряет 4 фунта в течение первых четырех недель, то его, вероятно, можно прекратить; маловероятно, что лекарство подействует. Если у кого-то действительно есть успех с лекарством, его, вероятно, следует принимать в течение длительного времени. Препараты для похудения не являются быстрым решением. Вместо этого они больше похожи на лекарства от высокого кровяного давления или диабета, говорит Вятт. Ожирение действительно является хроническим заболеванием.

«Физиология, из-за которой кто-то толстеет, никуда не исчезает, — говорит Вятт. Прекращение приема препаратов обычно означает, что вес вернется. И похудеть не так важно, как удержать его. Если вы сбросили 20 фунтов, но снова набрали их в течение года, это не сильно поможет.

Длительное лечение не означает, что люди обязательно будут принимать одно и то же лекарство для похудения каждый день до конца своей жизни. Вместо этого возможно, что кто-то переключится между Ксеникалом, Меридиа или другими препаратами.

Люди также могут делать перерывы в лечении. «Вес не похож на артериальное давление, — говорит Вятт. «Если вы прекратите принимать лекарства от кровяного давления, оно повысится в течение нескольких дней. Восстановление веса занимает больше времени». До сих пор исследования не показали каких-либо преимуществ периодического использования препаратов для похудения. Но по мере того, как исследователи узнают больше о том, как лучше всего использовать эти лекарства, это может стать возможной формой лечения в будущем, говорит Вятт.

Безопасны ли они?

Одной из самых больших проблем для любого, кто рассматривает препарат для похудения, является его безопасность. Страх понятен. Было обнаружено, что широко разрекламированная комбинация препаратов для похудения под названием фен-фен (фентермин и другое лекарство, фенфлурамин) вызывает опасные повреждения сердечных клапанов у некоторых людей. В результате и фенфлурамин, и Редукс, еще один аналогичный препарат для похудения, были сняты с прилавков в 1919 году.97. Сам по себе фентермин считается безопасным и до сих пор используется.

Быть осторожным с любым препаратом для похудения — хорошая политика. Ни одно из этих лекарств не существует так долго, и поэтому мы не можем быть уверены в их долгосрочных эффектах.

Тем не менее, показатели безопасности Ксеникала и Меридии хорошие, а риск побочных эффектов низкий. Меридии могут вызывать головные боли, сухость во рту, учащение пульса и артериального давления.

Ксеникал может вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как кровянистые выделения, срочная потребность в туалете и учащение дефекации. Эти побочные эффекты, как правило, исчезают со временем и усугубляются употреблением жирной пищи. Ксеникал также может уменьшить количество витаминов, которые поглощает ваш организм, поэтому вам, возможно, придется принимать поливитамины, чтобы компенсировать это.

Но исследователи не обнаружили побочных эффектов, подобных тем, что дает фен-фен.

«Любое лекарство сопряжено с риском, — говорит Вятт. «Но на данный момент я думаю, что [Ксеникал и Меридия] так же безопасны, как и любые другие лекарства, которые мы обычно назначаем». На самом деле, из-за фиаско с фен-феном, она считает, что лекарства для похудения могут иметь даже более высокий уровень безопасности, чем другие виды лекарств.

Wyatt также замечает что очень малые риски этих снадобиь должны быть сравнены к реальным рискам тучности, such as высокое кровяное давление, мочеизнурение, ход и заболевание сердца. Для людей, страдающих ожирением, еще одним способом сделать выбор может быть сравнение низкого риска препаратов для похудения с более высоким риском бариатрической хирургии, часто называемой сшиванием желудка.

Будущее лекарств для похудения

Многие врачи и исследователи надеются, что лекарства для похудения в следующем десятилетии заставят Xenical и Meridia выглядеть грубыми. По мере того, как исследователи узнают все больше и больше о сложном наборе механизмов, регулирующих наш вес, лекарства, которые мы используем, будут становиться все более изощренными.

В настоящее время на различных стадиях разработки находится ряд лекарств с более конкретными целями. Многие из них предназначены для воздействия на некоторые гормоны, такие как лептин, которые играют роль в регуляции аппетита и веса.

У Вятта есть скромные надежды на появление в ближайшем будущем новых препаратов для похудения. «Я не считаю новые препараты очевидными блокбастерами», — говорит она. Она указывает, что нам могут понадобиться комбинации новых лекарств, чтобы иметь существенный эффект. Проблема в том, что существует так много разных механизмов, влияющих на наш вес, что просто нацелиться на один из них может быть недостаточно.

Брей говорит, что нам просто нужно подождать. «Пока мы не получим данные долгосрочных испытаний этих препаратов, — говорит он WebMD, — мы просто не узнаем, насколько они безопасны и эффективны».

«На самом деле мы только начинаем использовать препараты для похудения, — говорит Вятт. «Это похоже на то, как когда мы впервые начали использовать лекарства от высокого кровяного давления, и они не работали так хорошо и вызывали много побочных эффектов. Но мы получим лучшие лекарства, и врачи будут их использовать. все больше и больше.”

Таким образом, исключая какой-либо непредвиденный прорыв, лекарства для похудения не станут «ответом» на ожирение в ближайшее время. Но наряду с диетой и физическими упражнениями они могут стать важной частью решения.

«Прорывные» лекарства от ожирения эффективны, но вызывают вопросы

Бальный зал отеля был почти до отказа забит учеными, когда прибыла Сьюзен Яновски. Несмотря на то, что она пришла на 10 минут раньше, ей пришлось пробираться к одному из немногих свободных мест сзади. Аудитория конференции ObesityWeek в Сан-Диего, штат Калифорния, в ноябре 2022 года ждала результатов долгожданного испытания препарата.

Выступающие — исследователи из фармацевтической компании Novo Nordisk из Багсверда, Дания — не разочаровали. Они описали детали исследования многообещающего лекарства от ожирения у подростков, группы, которая, как известно, устойчива к такому лечению. Результаты поразили исследователей: еженедельная инъекция в течение почти 16 месяцев, наряду с некоторыми изменениями в образе жизни, снизила массу тела не менее чем на 20% более чем у трети участников. Предыдущие исследования показали, что препарат семаглутид оказывает такое же сильное воздействие на взрослых.

Презентация завершилась как никакая другая на конференции, — говорит Яновский, содиректор отдела исследований ожирения в Национальном институте диабета, болезней органов пищеварения и почек в Бетесде, штат Мэриленд. Продолжительные аплодисменты эхом прокатились по комнате, «как будто вы были на бродвейском шоу», — говорит она.

Эта энергия проникла в область медицины ожирения за последние несколько лет. После десятилетий работы исследователи наконец-то увидели признаки успеха: новое поколение лекарств от ожирения, которые резко снижают вес без серьезных побочных эффектов, которые мешали предыдущим попыткам.

Эти лекарства появляются в эпоху, когда ожирение растет в геометрической прогрессии. С 1975 года ожирение во всем мире утроилось; По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 году около 40% взрослых имели избыточный вес, а 13% страдали ожирением. С лишним весом часто связан повышенный риск таких заболеваний, как диабет 2 типа, болезни сердца и некоторые виды рака. ВОЗ рекомендует более здоровую диету и физическую активность, чтобы уменьшить ожирение, но лекарства могут помочь, когда изменения образа жизни недостаточно. Новые препараты имитируют гормоны, известные как инкретины, которые снижают уровень сахара в крови и обуздывают аппетит. Некоторые из них уже были одобрены для лечения диабета 2 типа, и они начинают получать одобрение для снижения веса.

Способность избавляться от лишнего веса за счет изменения биологии подтверждает идею о том, что ожирение — это болезнь. В прошлом ученые и общественность часто думали, что людям с ожирением просто не хватает силы воли, чтобы похудеть. Но появляется все больше доказательств того, что тела большинства людей имеют естественный размер, который трудно изменить. «Тело будет защищать свой вес», — говорит Ричард ДиМарчи, химик из Индианского университета в Блумингтоне.

Тем не менее, некоторые исследователи опасаются, что эти наркотики играют роль навязчивой идеи некоторых обществ похудеть. Размер тела не всегда является хорошим показателем здоровья. «Я действительно не решаюсь радоваться чему-то, что, по моему мнению, может быть потенциально вредным с точки зрения стигмы, связанной с весом», — говорит Сара Наттер, психолог из Университета Виктории в Канаде, которая специализируется на стигме веса и образе тела.

Исследовательские вопросы возникают в изобилии, в том числе о том, кто будет реагировать на лечение и придется ли людям принимать эти препараты всю жизнь — огромный барьер для доступа, учитывая, что они также имеют высокую цену: инъекции часто стоят более 1000 долларов США в месяц. .

Тем не менее, исследователи ожирения радуются этим достижениям. Впервые ученые могут безопасно изменять вес с помощью фармакологических средств, говорит врач-ученый Маттиас Чёп, исполнительный директор Helmholtz Munich в Германии. «Это действительно «преобразующий прорыв».

Предоставлено: Nature

Гормональная охота

Семена сегодняшнего успеха были посеяны несколько десятилетий назад, когда Джеффри Фридман стремился выяснить, какая мутация гена заставляла мышей в его лаборатории есть до тех пор, пока они не страдали ожирением. В 1994 году Фридман, молекулярный генетик из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке, обнаружил, что неисправный ген кодирует лептин, гормон, который вырабатывается жировой тканью и вызывает чувство сытости. Добавление лептина мышам, у которых его не было, уменьшило их чувство голода и массу тела.

«Это действительно произвело революцию в наших представлениях о биологических основах ожирения и регуляции аппетита, — говорит Яновский.

За этим последовал взрыв исследований основ ожирения, наряду с исследованиями фармакологических методов лечения. Но эти ранние препараты приводили лишь к умеренной потере веса и серьезным побочным эффектам, особенно на сердце.

Еще до открытия лептина исследователи искали гормоны, регулирующие уровень глюкозы в крови, и нашли гормон под названием GLP-1 (глюкагоноподобный пептид 1). По-видимому, эффект ГПП-1 противоположен диабету 2 типа — ГПП-1 увеличивает выработку инсулина и снижает уровень сахара в крови — что делает его привлекательным подходом к лечению ожирения, говорит Йенс Юул Холст, медицинский физиолог из Копенгагенского университета, который обнаружил и охарактеризовал ГЛП-1.

В 2000-х годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) начало одобрять препараты, имитирующие ГПП-1, для лечения диабета 2 типа (см. раздел «Похудение»). Но ученые заметили, что участники клинических испытаний также потеряли вес из-за воздействия ГПП-1 на рецепторы в мозге, отвечающие за аппетит, и на рецепторы в кишечнике, замедляющие пищеварение. Со временем компании начали испытывать эти лекарства от диабета для снижения веса. К середине 2010-х годов один из таких препаратов, лираглутид, был способен вызвать потерю массы тела в среднем примерно на 8%, что на 5 процентных пунктов больше, чем у людей, принимавших плацебо, — клинически значимо, но не удивительно.

Но в начале 2021 года ученые были поражены клиническими испытаниями фазы III, посвященными изучению нового препарата того же типа: семаглутида. Молекула, модифицированная версия лираглутида, действует теми же путями, но дольше остается неповрежденной и активной в организме, говорит ДиМарчи. Он также может иметь лучший доступ к областям мозга, которые регулируют аппетит, добавляет он.

Те, кто получал еженедельные инъекции семаглутида, потеряли в среднем 14,9% массы тела после 16 месяцев лечения; те, кто получал плацебо, потеряли в среднем 2,4%. В 2021 году, через четыре года после его одобрения для лечения диабета, FDA одобрило семаглутид для снижения веса у взрослых с ожирением.

Исторически было невозможно безопасно снизить массу тела более чем на 10% с помощью фармакологических методов, говорит Тимо Мюллер, биолог и директор Мюнхенского института диабета и ожирения им. Гельмгольца. Но эти новые методы лечения также улучшают здоровье сердечно-сосудистой системы, добавляет он, в противоположность прошлым итерациям.

Теперь в городе может появиться еще более эффективное лекарство: тирзепатид. Тирзепатид воздействует не только на рецептор GLP-1; он также имитирует другой гормон, участвующий в секреции инсулина, известный как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Это лечение, одобренное в 2022 году для лечения диабета 2 типа, разработанное компанией Eli Lilly из Индианаполиса, штат Индиана, привело к снижению массы тела в среднем на 21% при самой высокой дозе по сравнению с 3% для плацебо.

Непонятно, почему имитация обоих гормонов работает лучше, чем имитация только одного. Мюллер говорит, что тирзепатид может быть более мощным активатором рецептора ГПП-1, и что ГИП может помочь сделать побочные эффекты ГПП-1 более переносимыми, позволяя использовать более высокие дозы. Также возможно, что GIP сам по себе может привести к некоторой потере веса.

Несмотря на неопределенность, уровни потери веса после лечения тирзепатидом приближаются к уровням, обычно достижимым только с помощью бариатрической хирургии. Эта процедура снижает массу тела на 30% и более через шесть месяцев, и снижение массы тела продолжается в течение следующих года или двух.

«Десять лет назад, если бы вы сказали мне, что у нас есть что-то, что приближает нас [к бариатрической хирургии], я бы сказала, что это невозможно», — говорит Рут Гимено, вице-президент группы по исследованиям диабета, ожирения и кардиометаболических исследований. и ранняя клиническая разработка в Eli Lilly. Компания планирует подать заявку на одобрение препарата до получения результатов второй фазы испытаний III, которая завершится в апреле 2023 года.

Врач взвешивает женщину в Испании в рамках программы по снижению веса. Изменения диеты и образа жизни являются рекомендуемыми подходами к снижению веса, но новый класс лекарств может помочь. Предоставлено: Мигель Риопа/AFP/Getty

Тайна механизма

Несмотря на многообещающие результаты тирзепатида, он озадачил исследователей. Понятно, как GLP-1 способствует снижению веса, но роль GIP стала неожиданностью. На самом деле ученые долгое время считали, что ГИП на самом деле способствует ожирению: мыши с дисфункциональными рецепторами ГИП устойчивы к ожирению. Поэтому, чтобы вызвать потерю веса, исследователи решили, что рецептор должен быть выключен. Но тирзепатид действует наоборот.

«Мы были первыми, кому пришла в голову эта сумасшедшая идея, — говорит Мюллер, сотрудничающий с Novo Nordisk. «И нас довольно сильно критиковали на местах».

Мюллер и его коллеги, в том числе ДиМарчи и Чоп, знали, что ГИП стимулирует секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы в крови, как и ГПП-1, говорит Мюллер. Поэтому они разработали молекулы, имитирующие оба гормона. После того, как первоначальные исследования показали, что активация рецепторов как GIP, так и GLP-1 вызывает потерю веса, фармацевтические компании создали свои собственные молекулы, достигшие таких же результатов, тем самым подтвердив, что метод работает.

Однако не все изменили свое отношение к GIP. Холст считает, что тирзепатид — это просто сверхмощный имитатор GLP-1.

Он также может имитировать GIP, «но это не имеет особого значения для пациентов с диабетом и ожирением, потому что часть GIP на самом деле ничего не делает», — говорит Холст. Eli Lilly проводит ранние клинические испытания препаратов, нацеленных только на GIP, что, по словам Холста, разрешит продолжающиеся дебаты.

А биофармацевтическая компания Amgen, базирующаяся в Таузенд-Оукс, Калифорния, занимается разработкой препарата, который активирует рецептор GLP-1, блокируя рецептор GIP. Ранние данные клинических испытаний показывают, что это лечение снижает массу тела примерно на 15% через 12 недель.

Другие подходы включают «тройные агонисты», которые имитируют действия GLP-1, GIP и третьего гормона, глюкагона, который также стимулирует секрецию инсулина. Изучаются и другие кишечные гормоны, участвующие в аппетите, такие как пептид YY. И некоторые исследователи изучают моноклональное антитело бимагрумаб, которое увеличивает мышечную массу при уменьшении жира.

Открытые вопросы

Один большой вопрос, стоящий сейчас перед исследователями, заключается в том, нужно ли людям принимать эти лекарства всю жизнь, чтобы поддерживать свой вес.

Подмножество участников клинических испытаний, которые прекратили прием семаглутида и прекратили изменение образа жизни в рамках исследования, восстановили около двух третей своего потерянного веса через год.

Еще неизвестно, кто отреагирует на эти лекарства, а кто нет. Сейчас слишком рано говорить об этом, но лекарства, по-видимому, менее эффективны для снижения веса у людей с диабетом 2 типа, чем у людей без него. По словам Чёпа, такие состояния, как жировая болезнь печени и наличие жира вокруг органов, известного как висцеральный жир, также могут влиять на реакцию людей на различные лекарства.

Некоторые исследователи также обеспокоены тем, что, предлагая решение проблемы веса в обществах, которые ценят худобу, эти препараты также могут непреднамеренно усилить спорную связь между избыточным весом и здоровьем. Одно исследование показало, что почти 30% людей, страдающих ожирением, метаболически здоровы. Другой показал, что другие проблемы со здоровьем, как правило, лучше предсказывают чей-то риск смерти, чем вес, демонстрируя необходимость учитывать другие факторы, помимо веса, при оценке здоровья, говорит Наттер.

«Патологизировать здоровье человека просто на основании его массы тела потенциально очень, очень вредно», — добавляет она.

Наттер обеспокоен тем, что люди могут начать лечение, побочные эффекты которого, такие как тошнота и рвота, могут быть серьезными, скорее для того, чтобы избежать стигматизации из-за веса, чем для удовлетворения реальной потребности в здоровье.

Других беспокоит мысль о том, что эти лекарства предлагают быстрое решение. Это распространенное заблуждение о бариатрической хирургии, говорит Лесли Хайнберг, клинический психолог из Кливлендской клиники в Огайо, которая специализируется на бариатрическом поведенческом здоровье и образе тела. «Некоторые люди, которые все еще придерживаются этих ошибочных убеждений, скажут: «О, теперь люди могут просто принять эту таблетку, и это самый простой способ избавиться от ожирения», — говорит она.

Тем не менее, спрос есть. И хотя эти препараты поступают на рынок, не все, кто в них нуждается, будут иметь к ним доступ.

Во-первых, они дорогие — семаглутид для похудения под торговой маркой Wegovy стоит около 1300 долларов в месяц — и многие страховые компании в Соединенных Штатах отказываются покрывать расходы, главным образом из-за непонимания причин ожирения и просмотра лечение как «наркотик тщеславия».

«Люди говорят о том, что некоторые из этих препаратов меняют правила игры», — говорит Пэтти Нес, председатель совета директоров Коалиции по борьбе с ожирением (OAC), правозащитной группы, базирующейся в Тампе, Флорида. Но, добавляет она, «для отдельного пациента это никогда не изменит правила игры, если он не может себе это позволить или не имеет к нему доступа».

Такие организации, как OAC, подталкивают фармацевтические компании предлагать программы доступности. У Eli Lilly, например, есть «промежуточная программа» для Мунджаро — тирзепатид для лечения диабета 2 типа, — в рамках которой лекарство может стоить всего 25 долларов в течение первых трех месяцев. У Novo Nordisk есть аналогичная программа для Wegovy.