Кудрявцева рост: Лера Кудрявцева – биография, фото, личная жизнь, муж, дети, сколько лет, рост и вес 2021
Кудрявцева Елена Игоревна — Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»
Тюсова А. А. «Адаптация рынка труда к последствиям пандемии COVID 19 (на примере города Санкт-Петербург)». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2021
Шереметьева Ю. Г. «Совершенствование методов привлечения молодых специалистов на государственную и муниципальную службу». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2021
Медовник С. В. «Социальная интеграция людей с ограниченными возможностями здоровья в сфере трудоустройства». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2021
Марьина К. А. «Развитие молодежного регионального рынка труда в Российской Федерации». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2020
Чижикова М. А. «Перспективы адаптации рынка труда к последствиям изменения пенсионной системы Российской Федерации». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2020
Баязитова С. Р. «Результативность стратегий социально-экономического развития регионов РФ». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2020
Костюхин М. С. «Влияние пенсионной реформы на структурные изменения рынка труда (на примере Санкт- Петербургской агломерации)». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2019
Морозов К. С. «Совершенствование механизмов коррекции девиантного поведения подростков в регионе (на примере Санкт-Петербурга)». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2019
Коваль Е. О. «Брендинг территорий на примере малых поселений». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2019
Меркулова И. С. «Цели устойчивого развития 2030 как драйвер развития межсекторного партнерства в Санкт-Петербурге». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2018
Григорьев Г. А. «Исследование рынка здорового питания в Санкт-Петербурге для оценки потенциала продукта (диетического супа)». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2018
Дубенко И. С. «Совершенствование системы специального образования в России». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2018
Колесник М. С. «Зарубежная модель управления человеческими ресурсами и её адаптация в отечественных условиях». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2018
Комлева Ю. Д. «Развитие новостного контента в медиа-отрасли России». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2018
Бурлакова Ю. В. «Обучение в магистратуре как проблема выбора». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2018
Колюшева А. С. «Модели высвобождения персонала: кейс ООО “МОНТАЖЭНЕРГО”». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2018
Малютина М. Д. «Профессиональный выбор студентов образовательной программы “Государственное и муниципальное управление” на ранних этапах профессионализации (на примере НИУ ВШЭ).». Санкт-Петербургская школа социальных наук и востоковедения, 2018
Безуглова П. В. «Адаптация работников как современная технология кадрового менеджмента (на примере построения системы адаптации)». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2018
Круглова П. М. «Построение ценностного предложения работодателя (EVP) на примере компании Север Минералс». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2018
Соловьева А. А. «Программа адаптации сотрудников IT компаний на примере Санкт-Петербургского Центра Разработок». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2017
Ильина А. М. «Внутренний маркетинг как ключевое HR направление сервисной компании». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2017
Жданова Е. А. «Построение HR-бренда для сети фитнес-клубов». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2017
Сонина Е. А. «Оценка эффективности системы внутреннего маркетинга в компании со специфической корпоративной культурой». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2016
Грунский Д. В. «Совершенствование мероприятий по обучению персонала в компании “Yota”». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2016
Портнова О. И. «Развитие клиентоориентированности деятельности персонала (на примере торговой компании)». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2016
Беляева М. А. «Роль маркетинга персонала в определении источников подбора персонала». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2016
Никитина Е. П. «Эффективное взаимодействие руководителя и подчиненных: технологии развития совместной деятельности на примере компании ОАО “Теле2-Санкт-Петербург”». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2016
Суходольская А. С. «Влияние аутсорсинга персонала на внутриорганизационный контекст (на примере ООО “Центр здоровья “Эффект”)». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2015
Смолкина И. В. «Оценка эффективности управленческой деятельности руководителя». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2015
Вербицкая О. В. «Адаптация работников как современная технология кадрового менеджмента (на примере фирмы “Три грации”)». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2015
Клишков И. А. «Статистические методы определения стратегических сотрудников в организации». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2015
Моисеенко Д. А. «Управленческое образование как фактор развития лидерского потенциала». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2015
Агапова А. И. «Кадровый менеджмент организации в условиях отраслевого кризиса (на примере рынка недвижимости)». Санкт-Петербургская школа экономики и менеджмента, 2015
Яна Кудрявцева: биография, муж, беременность
Самая молодая абсолютная чемпионка по художественной гимнастике Яна Кудрявцева уже в 15 лет выиграла мировой финал по многоборью, побив рекорд известнейшей российской гимнастки современности Алины Кабаевой, заслужившей данный титул в 16 лет. Яркая карьера юной рекордсменки является достойным украшением всемирной истории прекрасного и по-настоящему женственного вида спорта, позволяя по-прежнему заявлять о лидирующих позициях Российского спорта в основных дисциплинах.
Заслуженный мастер спорта, многократная победительница национальных и международных соревнований, обладательница Кубка мира и множества чемпионских титулов, гимнастка Яна Кудрявцева стала рекордсменом по основным номинациям профессиональной гимнастики уже в самом начале собственной карьеры. За те 3 года, в течение которых девушка выступала на мировой арене за честь России, Яна несколько раз становилась абсолютной чемпионкой в индивидуальном многоборье, добившись столь внушительных успехов в самом молодом возрасте.
Биография
Отец Яны, Алексей Валентинович Кудрявцев, советский, а затем российский пловец, заслуженный мастер спорта, получивший это почётное звание в 1992 году. Алексей Кудрявцев, занимавший призовые места на Чемпионатах СССР в 1990-1991 годах и заработавший золото для олимпийской сборной Российской Федерации на Играх 1992 года в Барселоне, на личном опыте оценил все неприятные моменты, связанные с профессиональным занятием спортом.
Со слов самой Яны, Алексей Валентинович поначалу не хотел, чтобы дочь пошла по его стопам и начала всерьёз заниматься спортом. Маленькую Яну отдали в секцию плавания в группу общего развития. Любящие родители просто хотели, чтобы ребёнок нормально развивался и укреплял своё здоровье. Для формирования правильной осанки и основы подтянутой, спортивной фигуры Яну записали на секцию гимнастики, которую вёл знакомый Алексея Валентиновича. Именно первый тренер будущей чемпионки оценил ошеломляющий потенциал маленькой спортсменки ещё в детстве и уговорил её отца изменить своё решение и разрешить дочери серьёзно заниматься художественной гимнастикой. С этого времени биография Яны Кудрявцевой стала неразрывно связана с профессиональным спортом.
Детство и юность
Яна Алексеевна Кудрявцева 1997 года рождения появилась на свет 30 сентября в Москве. Практически сразу спорт оказался основным увлечением маленькой Яны и со временем другие занятия как в школе, так и в свободное время отошли на задний план. Серьёзные нагрузки и необходимость постоянно закреплять и совершенствовать полученные навыки в итоге сделали художественную гимнастику тем, вокруг чего выстраивается остальная жизнь будущей чемпионки. Уже в средних классах делается осознанный и окончательный выбор в пользу занятия спортом, а для получения будущего профессионального образования планируется обучение на кафедре теории и методики гимнастики.
Первые спортивные успехи
В возрасте 10 лет Яна удостаивается призовых мест в официальных национальных турнирах
Связи и опыт отца позволили Яне тренироваться в школе олимпийского резерва, предоставляющей юным дарованиям возможность участия в престижных соревнованиях. Уже в 2008 году в возрасте 10 лет Яна удостаивается призовых мест в официальных национальных турнирах для младших возрастных категорий.
Началом ослепительной карьеры Кудрявцевой в художественной гимнастике стало участие в соревнованиях юниоров России. С 2008 года девочка регулярно побеждает в юниорских чемпионатах, всё выше поднимаясь в рейтинге юных гимнасток России. На протяжении нескольких лет выступления Яны Кудрявцевой демонстрируют высокий уровень подготовки и редкий талант при выполнении сложнейших элементов художественной гимнастики.
Юниорские достижения
Вместе с победами в российских соревнованиях с 2009 по 2012 год в послужной список Яны Кудрявцевой вошло получение призовых мест на международных турнирах. За время участия в юношеских состязаниях Яна стала победительницей:
- • Чемпионата юниоров России 2009 года;
- • Международного турнира, проводимого в 2011 году в Москве с этапом серии Гран-При, Яна получила золото в индивидуальных и командных выступлениях;
- • Чемпионата России 2011 года;
- • Юниорского кубка мира 2011 года, проводимого в итальянском городе Пезаро.
- • Чемпионата России 2012 года;
- • первенства Европы 2012 года, по результатам которого Яна победила других юниоров в программе с мячом, а также выиграла многоборье в командном выступлении.
Лидирующие позиции в национальном спортивном рейтинге позволили всерьёз надеяться на участие в Олимпиаде 2016 года. Кудрявцева начала выступать наравне с взрослыми спортсменами в состязаниях, результаты которых влияли на включение в состав сборной.
Олимпийский сезон
«Взрослые» соревнования начались для будущей чемпионки мира в 2013 году на турнире Гран-При. Яна выиграла многоборье и получила призовые места по основным дисциплинам.
Следующим эпизодом стало участие в этапе Чемпионата Мира, проходившем в Софии. В копилке Яны оказалось несколько первых мест и титул первой гимнастки, добившейся столь внушительных результатов во время своего дебюта. Очередной этап Кубка, принёс юному дарованию второе подряд золото в многоборье, первое место за выступление с мячом и вторые места за выполнение программ с гимнастическими булавами и лентой.
Кудрявцева регулярно проводит уроки и мастер-классы не только в родной стране, но и за рубежом.
Чемпионат Европы, проходивший в Австрии с применением новых правил судейской оценки, позволил Яне стать первой гимнасткой, набравшей 19 балов из 20 возможных. На этих соревнованиях Кудрявцева заменяла А. Меркулову и вместе с другими соотечественницами выиграла первенство в командном выступлении. Яна стала самым молодым призёром Чемпионата Европы, повторив успех Алины Кабаевой, также заслуживший почётный титул в 15 лет.
Финал Кубка мира 2013 года заставил молодую спортсменку поволноваться во время квалификационных выступлений. По техническим причинам при проведении упражнений с лентами прерывалось звуковое сопровождение и спортсменке пришлось ещё раз начинать выступление, что не помешало одержать победу над своими соперницами. Кроме этого Яна получила золотую медаль в индивидуальном многоборье, завоевала серебро за программы с мячом и обручем, став самой юной абсолютной чемпионкой мира.
2014 год
Этот период стал довольно сложным и напряжённым для Яны, так как, по словам тренера Ирины Вернер, Кудрявцева не подготовилась к состязаниям «в полной мере». Спортивный успех на московском Гран-При был разделён наравне с другими фаворитами национальной сборной Марией Титовой и Маргаритой Мамун. В дальнейшем Яна продемонстрировала высочайший профессиональный уровень, взяв почти все первые места на всех этапах мирового первенства, в том числе и долгожданное золото в упражнениях с обручем. Проведение юбилейного европейского Кубка Кудрявцева снова отмечала как абсолютная чемпионка.
Талант Яны был отмечен не только спортивным сообществом. Кудрявцева вместе с коллегой из Швейцарии была выбрана в качестве посланницы элегантности знаменитого часового бренда «Лонжин» («Longines»). Федерацией журналистов России Яне была вручена награда «Серебряная лань», как одной из сильнейших спортсменок страны.
2015 год
Сезон 2015 года состоял в блистательном выступлении на этапах Кубка мира в Болгарии, Румынии, Венгрии, Италии и Португалии. В финале мирового первенства Яна сломала ногу и ей пришлось отказаться от соревнований по нескольким дисциплинам. Помимо тяжелейшей травмы стопы, 2015 год принёс Яне звание рекордсмена 1 Европейских игр в Баку по количеству первых мест.
2016 год
Собственно Олимпийский сезон 2016 года начался для Кудрявцевой с внеконкурсной программы на международном турнире «Балтийский обруч». Официально Яна включилась в Кубок мира на третьем этапе. Это принесло золото по многоборью, от участия в других дисциплинах Кудрявцева была освобождена. Следующие этапы мирового первенства были ознаменованы победами практически во всех конкурсных программах, за исключением серебра за многоборье.
Выступление на Чемпионате Европы снова сделало Яну абсолютной чемпионкой в индивидуальном многоборье. Впереди были Олимпийские игры, участие в которых Яна никак не могла пропустить.
Тяжёлые последствия травмы, перенесённой в 2015 году, не смогли побороть решимость Яны участвовать на Олимпиаде в Бразилии. Кудрявцева сумела взять второе место в рамках выступлений по многоборью, немного уступив соперницам во время упражнений с гимнастическими булавами.
Завершение короткой, но яркой карьеры
В конце 2016 года тренер Яны заявляет о возможном прекращении профессиональной карьеры из-за перенесённых травм. Позже достоянием общественности становится официальное уведомление об окончании спортивной карьеры юной чемпионки, поданное в Международную федерацию гимнастики по окончании Олимпийского сезона.
Успехи Яны Кудрявцевой были высоко оценены со стороны руководства Российской Федерации. В августе 2016 года ей была присвоена медаль «За заслуги перед Отечеством 1 степени». Кроме этого Яна, как и её отец, является носителем почётного звания «Заслуженный мастер спорта РФ».
Тяжёлые последствия травмы, перенесённой в 2015 году, не смогли побороть решимость Яны участвовать на Олимпиаде в Бразилии.
Параметры фигуры тела
По физическим параметрам Яна всегда была максимально близка к идеалам, принятым в гимнастике. На пике славы вес Кудрявцевой Яны составлял 47-48 кг при росте 170 см. Гармоничные пропорции и по-настоящему красивая, эффектная внешность становились ярким дополнением к профессиональному мастерству и грации юной спортсменки. Броские купальники Яны Кудрявцевой выгодно подчёркивают стройную фигуру спортсменки, делая её образ узнаваемым всеми любителями гимнастики.
Яна Кудрявцева сейчас
Спорт прочно занял основное место в судьбе Яны ещё со времени приближения к первым успехам в знаковых соревнованиях. Яркая звезда новейшей истории России получает профессиональное образование на кафедре Санкт-Петербургского Университета имени П. Ф. Лесгафта. Кудрявцева регулярно проводит уроки и мастер-классы не только в родной стране, но и за рубежом: в Мексике, Египте и Испании. Яна находится в отличной физической форме и периодически балует своих поклонников показательными выступлениями и фотографиями в профилях социальных сетей.
Личная жизнь
Яна росла в эпоху стремительного развития цифровых и коммуникационных технологий, поэтому её поклонники достаточно часто получали повод посплетничать о личной жизни симпатичной чемпионки, пытаясь угадать, что за парень запечатлён рядом с юной красавицей и сколько Яне придётся оставаться незамужней. Чемпионка активно пользуется социальными сетями, выкладывая актуальные фото с тематическими комментариями. При этом гимнастка неоднократно заявляла о том, что не представляет рядом с собой мужчину, далёкого от спортивных занятий.
Лучшей подругой Яны считается Маргарита Мамун.
В сети регулярно появляются фотографии Кудрявцевой в компании молодых звёзд отечественного спорта. Несмотря на довольно скупые комментарии и редкие интервью, непосредственно касающиеся её личной жизни, в разное время абсолютной чемпионке приписывали романы с баскетболистом Михаилом Кулагиным и футболистом Артуром Юсуповым.
С начала 2018 года сетевые ресурсы настойчиво сообщают о наличии серьёзных отношений легендарной гимнастки с хоккеистом Дмитрием Кургышевым. Избранник Яны старше её на 8 лет и многочисленные фанаты талантливой красавицы были уверены в их скорой свадьбе. И это событие не заставило себя долго ждать: свадьба Яны Кудрявцевой и Дмитрия Кургышёва состоялась 07 июля 2018 года. Теперь официально Яна замужем. От нашего сообщества Ogimnastike.com хотим поздравить её с этим знаменательным событием.
Увлечение спортом распространяется и на свободное время Яны. Она предпочитает активный отдых, увлекаясь гонками по пересечённой местности на квадроцикле в компании своих друзей. Лучшей подругой Кудрявцевой считается Маргарита Мамун, российская гимнастка, неоднократно выступавшая вместе с Яной, в том числе и в качестве соперницы.
Рост и вес в художественной гимнастике. Средний рост и таблица
Какой рост лучший в художественной гимнастике? Какой средний? Какой рост у знаменитых гимнасток? Какой вес оптимальный для гимнасток? Таблица соотношения роста и веса в художественной гимнастике.
Рост в художественной гимнастике
Рост и пропорции в художественной гимнастике не самый главный фактор, куда важнее гибкость, ловкость, трудолюбие и упорство. Рост лишь может дать преимущество, либо лишить его, по отношению к соперницам. Как в баскетболе и волейболе — высокий рост хорошо помогает, но лучшие баскетболисты и футболисты это не самые высокие люди.
Как такого официального понятия «идеальный рост» нет, но в среднем фактурная гимнастка считается при росте от 164 до 170 см. Рост олимпийской чемпионки Алины Кабаевой 164 см, бронзового призера олимпийских игр 2008 Анны Бессоновой 174 см. Поэтому большую роль играет способности спортсменки. «В моде» гимнастики более высокого роста, но не «высоченные».
Рост знаменитых гимнасток:
- Яна Кудрявцева 173 см
- Маргарита Мамун 170 см
- Дина, Арина Аверины 164 см
- Александра Солдатова 174 см
- Ляйсан Утяшева 167 см
- Алина Кабаева 164 см
- Ирина Чащина 165 см
- Анна Ризатдинова 173 см
- Инна Жукова 170 см
- Любовь Черкашина 173 см
- Екатерина Серебрянская 178 см
- Тамара Ерофеева 178 см
- Наталья Годунко 178 см
- Евгения Канаева 172 см
- Алина Максименко 177 см
- Мелитина Станюта 172 см
- Дарья Кондакова 169 см
- Ольга Капранова 177 см
- Алия Гараева 160 см
- Дарья Дмитриева 174 см
Средний рост гимнасток международниц из нашей выборки 171,4 см. Для сравнения средний рост российских женщин 165,3 см, то есть у гимнасток рост выше среднего.
Сравнение среднего роста российских женщин и художественных гимнастокУ высокого роста в гимнастике есть свои плюсы и минусы. Замечено, что гимнастки невысокого роста более способны к дифференцированной скорости движений, чем гимнастки высокого роста, так как «рычаг» меньше, и проще держать скорость и выполнять движения и риски на скорости. Проще говоря, чем короче ручки и ножки, тем быстрее ими можно шевелить. Высокие гимнастки больше подходят под образ женского идеала, что не напрямую, но косвенно оценивается судьями.
Пропорции тела в художественной гимнастике
Помимо роста, обращают внимание на пропорции. Самая важная пропорция это соотношение длины ног к длине всего тела. То есть, чем длиннее ноги, тем лучше. Поэтому гимнастки во всех упражнениях натягивают носок, тянут стопу от себя, это визуально удлиняет ноги. Есть даже формула для измерения пропорции:
(Длина ноги / рост сидя) х 100
Если показатель меньше 85, то это коротконогость, от 85 до 90 средненогость, и выше 90 это длинноногость.
Как измеряют ноги? Стоя от пола до лобковой кости. В среднем при таком измерении длина ноги у женщин составляет 44%.
Другой способ измерить пропорции ног основывается на длине ноги от пола до выпирающей сбоку бедренной кости, сочленения ноги и таза. При таком подходе средняя нога получается на 4-6 см длиннее середины тела и составляет 52% от роста. У мужчин ноги длиннее, в среднем 58% от роста.
Вес в художественной гимнастике
Можно встретить соотношения других частей тела: бёдер, талии, шеи, запястий. Но как правило, на это совсем не обращают внимания, гимнастки международного уровня сидят на строгой диете и выглядят стройными. Скорее даже худыми. Вот таблица соотношения роста и веса гимнасток:
РОСТ | ВЕС | РОСТ | ВЕС | РОСТ | ВЕС |
120 | 16,0 | 140 | 27,0 | 160 | 39,0 |
121 | 16,5 | 141 | 27,5 | 161 | 39,5 |
122 | 17,0 | 142 | 28,0 | 162 | 40,0 |
123 | 17,5 | 143 | 28,5 | 163 | 40,5 |
124 | 18,0 | 144 | 29,0 | 164 | 41,0 |
125 | 18,5 | 145 | 30,0 | 165 | 42,0 |
126 | 19,0 | 146 | 30,5 | 166 | 42,5 |
127 | 19,5 | 147 | 31,0 | 167 | 43,0 |
128 | 20,0 | 148 | 31,5 | 168 | 43,5 |
129 | 20,5 | 149 | 32,0 | 169 | 44,0 |
130 | 21,0 | 150 | 33,0 | 170 | 45,0 |
131 | 21,5 | 151 | 33,5 | 171 | 45,5 |
132 | 22,0 | 152 | 34,0 | 172 | 46,0 |
133 | 22,5 | 153 | 34,5 | 173 | 46,5 |
134 | 23,0 | 154 | 35,0 | 174 | 47,0 |
135 | 24,0 | 155 | 36,0 | 175 | 48,0 |
136 | 24,5 | 156 | 36,5 | 176 | 48,5 |
137 | 25,0 | 157 | 37,0 | 177 | 49,0 |
138 | 25,5 | 158 | 37,5 | 178 | 49,5 |
139 | 26,0 | 159 | 38,0 | 179 | 50,0 |
Вес может отклонятся на 1 кг при росте до 170 см и на 2 кг при росте выше 170 см. Это очень жёсткие рамки применимы только к профессиональному спорту.
Жёсткую диету гимнасток называют одной из причин замедления роста у девочек. Другой причиной замедления роста могут быть высокоинтенсивные нагрузки. Это относится к детям, которые готовятся на международные соревнования, тренируются больше 4 часов в день 6 дней в неделю. Умеренные занятия гимнастикой наоборот, активизируют рост детей и формируют ровную осанку.
Биография Ларисы Шойгу – Биографии и справки
10 июня стало известно о смерти депутата Госдумы от фракции “Единая Россия” Лариса Шойгу.Она родилась 21 января 1953 года в городе Чадане Тувинской АССР (ныне Республика Тыва) в семье Кужугета Серээвича и Александры Яковлевны (урожд. Кудрявцева) Шойгу. Отец был секретарем Тувинского областного комитета КПСС, первым заместителем председателя Совета министров Тувинской АССР. Мать работала начальником планового отдела Минсельхоза Тувы, избиралась депутатом Верховного совета Тувинской АССР. Лариса Шойгу – старший ребенок в семье. Брат – Сергей Шойгу (род. 1955), глава МЧС России (1994-2012), министр обороны РФ (с 2012 года). Сестра – Ирина Захарова (род. 1960), врач-психиатр.
В 1977 году Лариса Шойгу окончила Томский медицинский институт (ныне Сибирский государственный медицинский университет) по специальности “лечебное дело”.
Работала в Республиканской психиатрической больнице Тувы в Кызыле врачом-психиатром, заведующей отделением, заместителем главного врача. Более 10 лет была председателем судебно-психиатрической экспертной комиссии.
В 1998 году была назначена первым заместителем министра здравоохранения, лекарственного и технического обеспечения Республики Тыва.
В конце 1998 году вместе с семьей переехала в Москву.
С 1999 по 2007 год работала в центральной поликлинике МЧС России врачом-рефлексологом отделения медицинской реабилитации, затем заместителем начальника поликлиники по страховой медицине (с 2000 года).
С 2007 по 2021 год – депутат Государственной думы Федерального собрания РФ.
2 декабря 2007 года была избрана депутатом Государственной думы РФ V созыва по списку партии “Единая Россия” (второй номер в региональной группе №17, Республика Тыва). Входила в состав фракции “Единая Россия”, была членом комитета по охране здоровья.
4 декабря 2011 года избрана депутатом Государственной думы РФ VI созыва по списку партии “Единая Россия” (второй номер в региональной группе №17, Республика Тыва). Была членом фракции “Единая Россия”, заместителем председателя комитета по регламенту и организации работы Госдумы.
18 сентября 2016 года Лариса Шойгу вновь была избрана депутатом Государственной думы РФ VII созыва по списку партии “Единая Россия” (седьмой номер в региональной группе №5; Республика Тыва, Республика Хакасия, Красноярский край). Член фракции “Единая Россия”. В 2016-2017 годах – заместитель председателя комитета по регламенту и организации работы Госдумы, с 2017 года была заместителем председателя думского комитета по контролю и регламенту.
Была членом Всероссийской политической партии “Единая Россия” (с 2005 года), входила в генеральный совет партии.
Диета Леры Кудрявцевой. Как худела Лера Кудрявцева. Рост и вес.
Рецепт диеты для похудения от Леры Кудрявцевой
Никто не видел Леру Кудрявцеву полной. Но сама Лера постоянно заявляет, что никогда не сидит на диетах. Это утверждение только от части является правдой. Для того, что бы не полнеть ей все же приходится прикладывать определенные усилия. Вот только направлены они не на использование определенных диета, а на увеличение траты калорий.
Какой рост и вес у Леры Кудрявцевой?
При росте 167 см Лера Кудрявцева весит всего 50 кг и при этом выглядит очень женственно.
Основные параметры фигуры Леры Кудрявцевой:
- Рост: 167 см
- Вес: 50 кг
- Габариты: 84-65-95
- Размер ноги: 39
Каким же образом Лера Кудрявцева избавляется от лишних калорий?
Основное правило – это бешенный темп жизни звезды. Масса различных важных мероприятий в течение дня не способствуют накоплению естественного жира. Прибавьте к этому курение, нерегулярное питание, кофе и вы поймете, почему Лера не полнеет. Определенные знания о диетах и о правильном питании Лера Кудрявцева может почерпнуть из передачи «Ешь и худей», которую она начала вести на одном из телеканалов. Но, к сожалению, по заверениям ведущей, она не любит готовить и вряд ли ей удастся воспользоваться этими знаниями.
Таким образом диета Леры Кудрявцевой полностью состоит из образа жизни, который она ведет:
– бешенный темп жизни и полное отсутствие режима сна и отдыха /съемки, светские вечеринки/;
– вредные привычки курение и кофе;
– отсутствие правильного режима питания /перекусы и питание ресторанной пищей/;
Такая система похудения долгое время оказывается эффективной, и делает Леру Кудрявцеву одной из привлекательнейших женщин российского шоу-бизнеса, однако не способствует сохранению здоровья. Поэтому, лучше воспользоваться другими, более полезными примерами сохранения нужного веса без особого вреда для здоровья, например диетой Ларисы Долиной.
©Ника Сестринская – специально для сайта fotodiet.ru
Лера Кудрявцева: биография и личная жизнь
Имя Леры Кудрявцевой знакомо в нашей стране даже тем, кто не интересуется ни шоу-бизнесом, ни светской жизнью. Эта красивая стройная девушка то и дело выходит на сцену в качестве ведущей всевозможных фестивалей, концертов, конкурсов, она ведет захватывающе-скандальные передачи, а еще Лера – талантливая певица, актриса и танцовщица.
Лера появилась на свет в Казахстане, в семье научных сотрудников, и с самого детства обожала заниматься в разных кружках и секциях. Интересовал Леру и спорт, и любительские спектакли, в которых она участвовала подростком.
Лера Кудрявцева. Фото: ИнстаграмКогда она объявила родителям о своем решении стать актрисой, они сначала отреагировали негативно – не считали эту профессию серьезной. Однако со временем девушке удалось убедить строгих маму и папу, и они отпустили ее в Москву, где Лера стала студенткой эстрадного факультета ГИТИСа.
Из подтанцовки и бэк-вокала – в телезвездуПоначалу Лера появлялась на сцене только в качестве бэк-вокалистки и подтанцовки у знаменитостей. А потом она познакомилась с Игорем Верником, который, как говорят, и привел ее на телевидение, — там нужна была ведущая для программы «Партийная зона». Лера прошла кастинг, обойдя большое количество конкуренток, и через короткое время стала не менее популярной и узнаваемой, чем знаменитости, с которыми она работала прежде.
Яркую девушку заметили «телевизионные деятели искусств». Леру стали приглашать в сериалы, а потом стало ясно, что из нее получилась отличная телеведущая. Среди самых запоминающихся проектов, которые вела Кудрявцева, — «Клуб бывших жен» на ТНТ, «Испытание верности», «МузОбоз», «Культурный обмен» и, наконец, «Секрет на миллион».
Лера Кудрявцева и Игорь Верник. Фото: ИнстаграмПредательство любимогоЗамуж Лера вышла рано – в 18 лет. Ее избранником стал Сергей Ленюк, музыкант «Ласкового мая». Казалось, в молодой семье все идет прекрасно – у пары родился сын, и Лера решила дать ему необычное имя Жан, в честь любимого актера Жана-Клода Ван Дамма.
Но жизнь супругов не была гладкой – как потом призналась Лера, Сергей ей постоянно изменял, и скоро они развелись. Семья просуществовала всего 2 года.
Второй муж – уголовникБизнесмен Матвей Морозов, за которого Лера вышла замуж во второй раз, прежде был судим за грабеж и изнасилование. Несмотря на это, спустя 3 месяца после знакомства Лера согласилась стать его женой. Правда, этот брак был похож, скорее, на соседство – оба супруга с утра до ночи пропадали на работе, почти не видясь друг с другом.
«У меня зубы заскрипели от ужаса»: Лера Кудрявцева осудила воспитателя-тирана из детсадаЗвездная телеведущая опубликовала в соцсетях пугающий ролик, где женщина издевается над ребенком.
Прошел всего год, и Морозов вновь попал в тюрьму – на этот раз за мошенничество. Лера долго пыталась скрывать истинное положение дел, рассказывала друзьям, что муж в командировке, но тайна выплыла наружу. Лера и Матвей развелись.
Роман с ЛазаревымЛеру Кудрявцеву и Сергея Лазарева называли самой красивой и стильной парой российского шоу-бизнеса. Между ними вспыхнул по-настоящему головокружительный роман, за развитием которого, затаив дыхание, наблюдала вся страна. Отношения продолжались несколько лет, однако потом исчерпали себя, — просто у Леры и Сергея были слишком разные взгляды, как на собственное будущее, так и на жизнь в целом.
Лера Кудрявцева и Сергей Лазарев. Фото: ИнстаграмНадо сказать, они сумели сохранить хорошие отношения и после разрыва. Лера и Сергей и сейчас нередко появляются на одной сцене в качестве ведущих.
Жена хоккеистаВ 2013 году Лера вновь вышла замуж. На этот раз супругом теледивы стал молодой хоккеист Игорь Макаров, в СМИ много писали об этих отношениях и о довольно ощутимой разнице в возрасте – Лера старше Игоря на 16 лет. Тем не менее, было похоже, что супруги счастливы. Они устроили пышную свадьбу, на которой присутствовали чуть ли не все российские звезды.
Лера Кудрявцева учит 9-месячную дочь держаться на водеЗвездная семья на майские праздники улетела к морю.
Прошло всего несколько лет, и вокруг Леры и Игоря стали клубиться слухи – мол, они собрались разводиться. Кудрявцева была возмущена подобными разговорами, о чем сообщила в нескольких гневных интервью.
Лера Кудрявцева с мужем Игорем Макаровым. Фото: ИнстаграмВ роли мамы13 августа прошлого года Лера Кудрявцева родила дочку Марию. Вокруг этого события тоже циркулировало много слухов – писали, что Лера рожала в элитной клинике Лос-Анджелеса, что она вообще не сама родила, а с помощью суррогатной матери.
Лера Кудрявцева с дочкой. Фото: ИнстаграмА когда в аккаунте телеведущей появилось ее фото с малышкой, и вовсе поднялся шум – по мнению скептиков, уж слишком крупной выглядел ребенок для своих 3 месяцев, да и сама Лера подозрительно стройная…
Кудрявцева отреагировала на поднявшуюся дискуссию, попросив не строить диких предположений. Она спокойно пояснила, что девочка одета в теплый комбинезон и потому кажется крупнее, и что родила она сама, как бы ни хотелось некоторым поверить в обратное.
Маргарита Мамун рассказала, в чем уникальность сестер Авериных
22-летние Дина и Арина Аверины из команды ОКР – многократные чемпионки мира и Европы. На Олимпийских играх в Токио они намерены продолжить традиции отечественной школы художественной гимнастики и одержать очередную победу. Вероятнее всего, что Аверины увезут домой золото и серебро, как на прошлой Олимпиаде в Рио это сделали Маргарита Мамун и Яна Кудрявцева. Но главный вопрос, кто именно станет олимпийской чемпионкой в индивидуальном многоборье.
Cеребряный и золотой призеры Рио-2016 Яна Кудрявцева и Маргарита Мамун (слева)
Фото © 2016 Getty Images
Победительница олимпийского турнира в Рио Маргарита Мамун рассказала Olympics, что после Игр-2016 в художественной гимнастике изменились правила. Новые очень подходят сестрам.
«Сейчас открытая оценка, нет карточек, гимнасток не ограничивают. Эти правила специально для них, – говорит Маргарита. – К примеру, нас с Яной мне сложнее представить в этих правилах. Дина с Ариной гармонично вписались, они знают, как с ними работать».
По словам Мамун, уникальность сестер Авериных в том, что они постоянно повышают сложность своих упражнений и выдерживают невероятный темп.
«Это тоже удивительно. Хотя бывает иногда, что гимнасткам, которые ниже ростом, легче делать, развивать скорость, делать больше темп. Но Дина с Ариной моего роста, вот такая у них комплекция, что они могут делать быстро элементы, быстрые, резкие и сложные, что самое главное. Поэтому сложность как раз таки их выделяет».
Часто болельщики задаются вопросом, как отличать Дину и Арину Авериных. Маргарита Мамун говорит, что гимнастки отличаются как по характеру, так и внешне.
«На самом деле они действительно разные. Дина такая более… Сложно подобрать слова, меня уже спрашивали. Но она более упорная, возможно, более злая в плане спортивного характера. А Арина, как мне кажется, мягче. Она такая же сильная, такая же упертая, но, мне кажется, она мягче даже внешне чертами лица, а также в выражении своих программ. У каждой свой набор элементов. Будет интересная борьба, потому что Ариша выиграла чемпионат Европы, а у нас в гимнастике предолимпийский чемпионат Европы значит многое. Мне кажется, что Дина с Ариной будут наравне идти, и Линой Ашрам там в спину дышит. Поэтому в этом интерес, что до последнего не знаем, как все сложится».
Финал индивидуального многоборья на Олимпийских играх в Токио состоится 7 августа. А в последний день соревнований состоится финал в командном многоборье, в котором гимнастки ОКР также являются главными претендентками на победу.
Устойчивое городское развитие и экологические внешние эффекты: пример России | Кудрявцева
1. Алексеева Ю.С., Кудрявцева О.В., Меньших Д.А. (2016). Экологизация как элемент устойчивого городского развития: оценка экономической осуществимости, оценка политики и практические примеры. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Агрономия и животноводство, Издательство Университета дружбы народов (Москва), 4, 51-60.
2. Бобылев С.Н., Черешня О.Ю., Кульмала М., Лаппалайнен Х.К., Петая Т., Соловьева С.В., Тикунов В.С., Тынккинен В. (2018). Индикаторы цифровизации целей устойчивого развития в программе PEEX / География, окружающая среда, устойчивость, 11, 1, 145-156, DOI: 10.24057 / 20719388-2018-11-1-145-156.
3. Бобылев С.Н., Кудрявцева О.В., Соловьева С.В. (2014). Индикаторы устойчивого развития городов. Экономика области, 3, 101-109. https://library.ru/download/elibrary_25301958_29607522.pdf.
4. Бобылев С.Н., Кудрявцева О.В., Яковлева Е.Ю. (2015). Региональные приоритеты зеленой экономики. Экономика региона, 2015, 2 (42), 148-159. https://library.ru/download/elibrary_25301958_29607522.pdf.
5.Бернетт П. (2016). Перенаселение, оптимальный размер города и эффективность разрастания городов RURDS, 28 (3), ноябрь 2016 г.
6. Капелло Р., Каманьи Р. (2000). За пределами оптимального размера города: оценка альтернативных моделей городского роста. Городские исследования, 37 (9), 147
7. Капелло Р. Современные теоретические парадигмы городского роста (2013).Европейские исследования планирования, 21 (3), 316-333.
8. Каманьи Р., Капелло Р., Караглиу А. (2013). Один или бесконечное количество оптимальных размеров города? В поисках равновесного размера для городов. Энн Рег. Sci 51: 309-341.
9. Чун-Чунг Ау, Дж. Вернон Хендерсон (2006). Китайские города слишком малы? Обзор экономических исследований, 73 (3), 1 июля, 549-576.Коуз Р.Х. (1960). Проблема социальной стоимости. Журнал права и экономики, 3, 1-44.
10. Даунс А. (1999). Некоторые факты о разрастании и упадке городов. Дебаты о жилищной политике 10 (4): 955-974.
11. Гречухина И.А., Кудрявцева О.В., Яковлева Е.Ю. (2016). Оценка развития рынков возобновляемой энергии в России.Экономика области, 12 (4), 1167-1177.
12. Хаасе Д., Гюнеральп Б., Дахия Б., Бай Х. и Эльмквист Т. (2018). Глобальная урбанизация: перспективы и тенденции. В T. Elmqvist, X. Bai, N. Frantzeskaki, C. Griffith, D. Maddox, T. McPhearson, et al. (Редакторы), Urban Planet: Knowledge to Sustainable Cities, 19-44, Cambridge: Cambridge University Press, DOI: 10.1017 / 9781316647554.003.
13.Хендерсон Дж. В. (1974). Размеры и типы городов. Американский экономический обзор 64 (4), 640-657.
14. Хендерсон Дж. В. (1977). Экономическая теория и города. Издательство Оксфордского университета, Оксфорд.
15. Хендерсон Дж. В. (1988). Городское развитие: теория, факты и иллюзии. Издательство Оксфордского университета, Оксфорд.
16.Хун Гао, Мин Лу, Хироши Сато (2015). Инклюзивная городская занятость: как масштаб города влияет на возможности трудоустройства для разных людей? Азиатские экономические документы 14: 2, 99-128.
17. Кан М.Е. (2000). Влияние субурбанизации на окружающую среду. Журнал анализа политики и управления 19, 569-586.
18. Ким Хён Су, Ли Го Ын, Ли Джэ Сон, Чхве Ёль (2019).Понимание местного воздействия планов городских парков и типологии парков на стоимость жилья: тематическое исследование столичного региона Пусан, Корея. Ландшафт и градостроительство 184, 1-11
19. Кругман П. (1991). Повышение отдачи и экономическая география. Журнал политической экономии, 99 (3), 483-499.
20. Кругман П. (1995). Концентрация в городах: роль увеличения прибыли и транспортных расходов.Труды Ежегодной конференции Всемирного банка по экономике развития 241-277.
21. Кудрявцева О., Маликова О. (2019). Циркулярная экономика для устойчивого управления городами. 19-я международная междисциплинарная научная геоконференция SGEM 2019. Труды конференции, 102-108, DOI: 10.5593 / sgem2019 / 5.3 / S21.013.
22. Куричева Е.К., Попов А.А. (2016). Динамика жилищного строительства в 2010-е гг. Как фактор трансформации Московской агломерации. Рег. Res. Русь. 6, 9-20, DOI: 10.1134 / S207997051601007X
23. МакКорд Дж., МакКорд М., Маккласки В., Дэвис П.Т., Макилхаттон Д. и Харан М. (2014). Влияние общественных зеленых насаждений на стоимость жилой недвижимости в столичном районе Белфаста. Журнал финансового управления недвижимостью и строительством, 19 (2), 117-137, DOI: 10.1108 / JFMPC-04-2013-0008.
24. Маликова О. Особенности изменения экологической ситуации в Российской Федерации и механизмы поддержки развития малых городов. Научные исследования экономического факультета. Электронный журнал. 2017; 9 (1): 49-64, DOI: 10.38050 / 2078-3809-2017-9-1-49-64
25. Пахомова Н.В., Рихтер К.К., Малышков Г.Б. (2013). Стратегия устойчивого развития и переход к зеленой экономике: модернизация приоритетов и правил. Вестник Санкт-Петербургского университета. Экономика. СпБ, 4, 35-54.
26. Парфенова К., Гурова О. (2020). Миграционная и инвестиционная активность в регионах Сибирского федерального округа Российской Федерации. Журнал городского и регионального анализа, XII, 1, 2020, 75-90, DOI: 10.37043 / JURA.2020.12.1.5.
27. Першина Т.А. (2015). Концепция формирования и реализации потенциала энергосбережения как основа комфорта жизни в малом городе. Экономика, 4, 244-249.
28. Pigou A.C. (1946). Экономика благосостояния, 8-е изд. Лондон: Макмиллан.
29.Порфирьев Б.Н., Бобылев С.Н. (2018). Города и мегаполисы: проблема определений и индикаторов устойчивого развития. Исследования экономического развития России, 6, 116-123 Pleiades Publishing, Ltd https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11205-019-02069-0
30. Потравный И.М., Яшалова Н.Н., Бороухин Д.С., Толстоухова М.П. (2020). Использование возобновляемых источников энергии в Арктике: роль государственно-частного партнерства.Экономические и социальные перемены: факты, тенденции, прогноз, 13 (1), 144-159, DOI: 10.15838 / esc.2020.1.67.8.
31. Родригес М., Франко М. (2019). Составной индекс для оценки эффективности современных креативных городов: целостная перспектива. Журнал городского и регионального анализа, XI (2), 2019, 113-157, DOI: 10.37043 / JURA.2019.11.2.2.
32.Слука Н.А., Тикунов В.С. И Черешня О.Ю. (2019). Индекс географического размера для ранжирования и типологии городов. Soc Indic Res 144, 981997, DOI: 1007 / s11205-019-02069-0.
33. Смулянская Н.С. (2017). Классификация регионов России по моделям возрастной рождаемости Регион: экономика и социология, 3. Чжао З., Кестнер Р. (2010). Влияние разрастания городов на ожирение. Журнал экономики здравоохранения 29 (6): 779-787.
34. Зубаревич Н.В. (2015). Стратегия пространственного развития после кризиса: от крупных проектов к институциональной модернизации. Журнал Новой экономической ассоциации Журнал Новой экономической ассоциации, 2 (26), 226-230.
35.Зубаревич Н.В. (2017). Освоение российского пространства: барьеры и возможности региональной политики. Мир новой экономики, Мир новой экономики, 2, 46-57.
36. Зубаревич Н.В. (2019). Бедность в регионах России в 2000–2017 гг .: факторы и динамика. Население и экономика 3 (1), 63-74.
ПримерАрктических регионов России
ВОПРОСЫ ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬСТВА И УСТОЙЧИВОГО РАЗВИТИЯ
ISSN 2345-0282 (онлайн) http: // jssidoi.org / jesi /
2020 Том 8 Номер 1 (сентябрь)
http://doi.org/10.9770/jesi.2020.8.1(10)
172
Ссылки
Akpinar, M., Can, Ö ., & Мермерчиоглу, М. (2017). Оценка источников конкурентоспособности штатов США. Обзор конкурентоспособности:
Международный деловой журнал, 27 (2), 161–178. https://doi.org/10.1108/CR-02-2016-0014
Андреева Д.А., Ирина И.В.К., Двас Г.В., Малинин А.М., Надежина О.С. (2018). Факторы эффективного регионального развития и состояние рынка труда
как индикатор состояния экономики региона. Материалы 31-й Международной конференции по деловой информации
Management Association Conference, 5507–5513.
Baltgailis, J. (2019). Вопросы повышения эффективности обучения сравнительной экономике. Взгляд на региональное развитие,
1 (3), 190-199. https://doi.org/10.9770/ird.2019.1.3(1)
Берави, М.А. (2017). Расширение возможностей добавленной стоимости в проекте автомагистрали: стратегия повышения осуществимости. Highway Engineering, 67.
https://doi.org/10.5772/intechopen.71778
Berawi, M. A., Susantono, B., Miraj, P., & Nurmadinah, F. (2018). Приоритет плана развития аэропорта для оптимизации финансовой осуществимости.
Авиация, 22 (3), 115–128. https://doi.org/10.3846/aviation.2018.6589
Борисов В. Н., Почукаева О. В. (2016). Взаимосвязь факторов развития Арктической зоны Российской Федерации.
Исследования по экономическому развитию России, 27 (2), 159–165.
Бублиене Р., Виноградова И., Тваронавичене М., Монни С. (2019). Определение организационно-правовой формы для развития деятельности кластеров.
Взгляд на региональное развитие, 1 (3), 244-258. https://doi.org/10.9770/ird.2019.1.3(5)
Чун, С., Шульман, С., Сандовал, Р., и Хови, Э. (2010). Правительство 2.0: Установление связей между гражданами, данными и правительством.
Информационная политика, 15 (1,2), 1–9.https://doi.org/10.3233/IP-2010-0205
Кроули А. и Пикернелл Д. (2012). Оценка европейской кластерной обсерватории. Европейские городские и региональные исследования, 19 (2), 207–
211. https://doi.org/10.1177/0969776411427328
Дегтерева В. А., Заборовская О. В., Шарафанова Е. Е. (2018). Методика адресной поддержки предприятий сферы услуг в региональной экономической системе
. Труды 31-й Международной конференции ассоциации управления деловой информацией, 955–966.
Дельгадо М., Портер М. Э. и Стерн С. (2014). Кластеры, конвергенция и экономические показатели. Политика исследований, 43 (10), 1785–1799.
https://doi.org/10.3386/w18250
Дельгадо М., Портер М. Э. и Стерн С. (2015). Определение кластеров смежных отраслей. Журнал экономической географии, 16 (1), 1–38.
https://doi.org/10.1093/jeg/lbv017
Двас Г., Люкевич И., Кулагина Н. (2018). Оптимизация децентрализации управления как ключевой механизм реализации региональной политики
.Труды 32-й Международной конференции ассоциации управления деловой информацией, 3933–3949.
Федеральная служба государственной статистики. (2019). Центральная статистическая база данных России. Получено 11 февраля 2019 г. с номера
http://www.gks.ru/dbscripts/cbsd/dbinet.cgi#1
Gupta, M., Jacobi, R., Jamet, J.-F., & Malik. , Л. (2006). Кластер киноиндустрии Лос-Анджелеса. Микроэкономика конкурентоспособности:
Фирмы, кластеры и экономическое развитие, Гарвардская школа бизнеса.
Гутман С., Козлов А., Тесля А. (2018). Устойчивое развитие промышленных предприятий моногородов через
гармонизацию интересов основных стейкхолдеров: на примере арктической зоны России. В Soliman & K.S. (Ред.), Труды 31-й Международной конференции
Ассоциации управления деловой информацией (стр. 3014–3023). Международная ассоциация управления деловой информацией,
IBIMA.
Гусман, Я., & Стерн, С. (2015). Где Кремниевая долина? Наука, 347 (6222), 606–609. https://doi.org/10.1126/science.aaa0201
Höchtl, J., Parycek, P., & Schöllhammer, R. (2016). Большие данные в политическом цикле: принятие политических решений в цифровую эпоху. Журнал
«Организационные вычисления и электронная торговля», 26 (1-2), 147–169. https://doi.org/10.1080/10919392.2015.1125187
HSE. (2018). Единый архив экономических и социальных данных Высшей школы экономики.Получено 11 февраля 2019 г., с номера
http://sophist.hse.ru/rus/
. Перейти к основному содержанию ПоискПоиск
- Где угодно
Поиск Поиск
Расширенный поиск- Войти | регистр
- Подписка / продление
- Учреждения
- Индивидуальные подписки
- Индивидуальное продление
- Библиотекари
- Пакет для Чикаго
- Полный цикл и охват содержимого
- Файлы KBART и RSS-каналы
- Разрешения и перепечатка
- Инициатива Чикаго для развивающихся стран
- Даты отправки и претензии
- Часто задаваемые вопросы библиотекарей
- Расценки, заказы 90 и платежи
- О нас
- Публикуйте у нас
- Новые журналы
- 9017 tners
- Подпишитесь на уведомления eTOC
- Пресс-релизы
- СМИ
- Издательство Чикагского университета
- Распределительный центр в Чикаго
- Чикагский университет
- Положения и условия
- Заявление об издательской этике
- Уведомление о конфиденциальности
- Доступность Chicago Journals
- Доступность вузов
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
- Свяжитесь с нами
- Запросы СМИ и рекламы
- Открытый доступ в Чикаго
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
границ | Фактор роста кератиноцитов 2 улучшает повреждение кожи, вызванное УФ-В, путем активации сигнального пути AhR / Nrf2
Введение
Кожа, самый большой орган человеческого тела, разделена на три различных слоя: подкожный слой, дерма и эпидермис.Внешний эпидермис в основном состоит из кератиноцитов и обеспечивает избирательный физический барьер для защиты человека от вредных веществ, поступающих из окружающей среды (Eckhart and Zeeuwen 2018). Ультрафиолетовое (УФ) излучение является наиболее распространенной экологической угрозой, поражающей кожу человека (Perluigi et al., 2010). УФ состоит из трех различных типов, классифицируемых по длине волны: УФА (320–400 нм), УФВ (280–320 нм) и УФС (200–280 нм). Озоновый слой атмосферы эффективно блокирует УФС от достижения поверхности Земли.UVA может глубоко проникать в дерму, вызывая старение и появление морщин на коже. UVB, с другой стороны, рассматривается как «горящие лучи», и он почти полностью поглощается эпидермисом, где может вызывать окислительное повреждение, воспаление, повреждение ДНК, фотостарение и апоптоз (Tomaino et al., 2006; Oh et al. , 2016; D’Orazio et al., 2013; de Gruijl, 2000).
Отличительным признаком повреждения кожи, вызванного УФ-В, является образование апоптотических кератиноцитов в эпидермисе после того, как доза УФ-излучения превышает определенный порог (Takahashi et al., 1997). Такие апоптотические кератиноциты, которые можно идентифицировать по их пикнотическим ядрам и сокращению цитоплазмы (Bayerl et al., 1995; D’Orazio et al., 2013). Вызванное УФB повреждением ДНК и образование активных форм кислорода (АФК) считаются решающими факторами, запускающими аппарат апоптоза (Wang et al., 1999). Прямое УФ-В-индуцированное повреждение ДНК в кератиноцитах состоит из двух основных форм повреждений: димеров циклобутан-пиримидина (ЦПД) и 6–4 фотопродуктов пиримидина (6–4 ПП) (Garinis et al., 2005; Растоги и др., 2010). Такое повреждение ДНК также может вызывать воспалительную реакцию, опосредуя высвобождение интерлейкина 1β (IL-1β), IL-6 и фактора некроза опухоли α (TNF-α) (Piotrowska et al., 2016; Prasad and Katiyar 2017). УФ-В может способствовать чрезмерному производству АФК в кератиноцитах, а повышенный уровень АФК, в свою очередь, может подавлять механизм антиоксидантной защиты, а также стимулировать воспалительную реакцию кожи (Дарр и Фридович, 1994; Куанпрадит и др., 2017). Между тем, АФК могут напрямую атаковать митохондриальные мембраны и митохондриальную ДНК, вызывая митохондриальные дисфункции (Кудрявцева и др., 2016).
Фактор роста кератиноцитов (KGF) является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF) и, как известно, защищает кожу от окислительного повреждения (Werner et al., 2007). KGF-1 играет решающую защитную роль в кератиноцитах за счет снижения уровня внутриклеточных АФК и апоптоза после воздействия УФ-В (Braun et al., 2006; Kovacs et al., 2009). В предыдущем исследовании сообщалось, что воздействие УФ-В и окислительных стимулов может запускать активацию и интернализацию KGFR, аналогично тем, которые индуцируются KGF-1 (Marchese et al., 2003). Фактор роста фибробластов-10 (KGF-2), другой член семейства FGF, подобен KGF-1 по структуре и функциям. KGF-2 способствует как росту, так и дифференцировке клеток кератиноцитов (Soler et al., 1999). KGF-2 может подавлять чрезмерный апоптоз клеток, вызванный окислительным стрессом, чтобы способствовать регенерации клеток / тканей (Dong et al., 2019). Кроме того, KGF-2 может усиливать восстановление вызванных окислителями повреждений ДНК в альвеолярных эпителиальных клетках (Takeoka et al., 1997; Upadhyay et al., 2004). Таким образом, мы предположили, что KGF-2 будет защищать кожу от повреждений, вызванных УФ-В, после его воздействия.В этом исследовании было оценено участие KGF-2 в повреждении кожи, вызванном УФ-В, и изучен основной механизм.
Материалы и методы
Реагенты
KGF-2 был экспрессирован в Escherichia coli и очищен в нашей лаборатории . GNF 351 был приобретен в компании Selleck (Шанхай, Китай).
Обнаружение эпидермиса человека после облучения ультрафиолетом B
Эпидермальный эквивалент человека (HEE) – это , реконструированный in vitro эпидермис человека из нормальных кератиноцитов человека, культивированных на инертном поликарбонатном фильтре на границе раздела воздух-жидкость, в среде определенного химического состава .Эта модель существует на разных стадиях зрелости. Эта модель гистологически подобна in vivo эпидермиса человека. HEE (Biocell Biotechnology, Гуандун, Китай) помещали в шестилуночный планшет для культивирования и уравновешивали в среде HEE в течение 24 ч при 37 ° C в инкубаторе с 5% CO 2 перед использованием. HEE лечили KGF-2 в течение 4 часов через местное применение . Затем среду заменяли PBS, затем HEE подвергали воздействию 200 мДж / см 2 УФ-В излучения. После экспонирования его культивировали на свежей среде в течение 36 ч, а затем собирали.HEE фиксировали в 4% параформальдегиде, дегидратировали, а затем заливали парафином с последующим разрезанием на коронковые срезы толщиной 5 мкм. Затем срезы подвергали следующим анализам.
Гистологическое исследование
Для гистологического исследования срезы HEE окрашивали гематоксилин-эозином, а затем исследовали с помощью флуоресцентной микроскопии с использованием микроскопа DM3000 (Leica, Wetzlar, Германия) для оценки гистологических изменений. Было определено количество эпидермальных кератиноцитов, поврежденных ультрафиолетовым излучением, характеризующихся присутствием пикнотических конденсированных ядер в образце HEE.
Иммунофлуоресцентный анализ
Для иммунофлуоресцентного анализа срезы HEE депарафинизировали, регидратировали и инкубировали в 3% растворе H 2 O 2 / метанол в течение 25 минут, а затем блокировали 5% BSA в течение 4 часов при 37 °. С. После этого срезы инкубировали с маркерами иммунофлуоресценции: фосфо-h3AX (1: 1000) (Cell Signaling Technology, Беверли, Массачусетс, США) и анти-CPD (1: 200) (Cosmo Bio, Токио, Япония) в течение ночи. при 4 ° C в увлажненной камере. Затем образцы трижды промывали PBS с последующей инкубацией со вторичным антителом осла против кролика Alexa Flour 488 (зеленый) и вторичным антителом осла против мыши Alexa Flour 568 (красный) в течение 1 ч при комнатной температуре в темноте.Наконец, образцы окрашивали реагентом ProLong Gold Antifade, содержащим DAPI (Life Technologies Corporation, Нью-Йорк, США), а затем помещали на предметные стекла и исследовали под конфокальным микроскопом Ti2-E и CSU-W1 (Nikon, Токио, Япония). Интенсивность лазера 488 нм составляет 2% при напряжении детектора 430 В. Интенсивность лазера 561 нм составляет 4% при напряжении детектора 550 В.
TUNEL Assay
TUNEL анализ, проводимый для срезов HEE в соответствии с инструкциями производителя (Roche, Пенцберг, Германия) и исследовали под конфокальным микроскопом Ti2-E & CSU-W1 (Nikon, Токио, Япония).Интенсивность лазера 488 нм составляет 5% при напряжении детектора 500 В.
Культура клеток
Иммортализованные кератиноциты человека были поставлены компанией Zhong Qiao Xin Zhou Biotechnology Co., Ltd. (Шанхай, Китай). Клетки культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) (GIBCO, Life Technologies Corporation, Нью-Йорк, США), содержащей 10% фетальной телячьей сыворотки (FBS) (GIBCO, Life Technologies Corporation, Нью-Йорк, США) при 37 ° C в инкубатор с 5% CO 2 .
Ультрафиолетовое облучение B
Клетки HaCaT инкубировали с KGF-2 в различных концентрациях (0, 50, 200 нг / мл) в течение 4 часов, а затем промывали PBS.Затем клетки подвергали воздействию UVB (200 мДж / см 2 ) в PBS с использованием устройства VL6-M Biotronic (Vilber Lourmat, Marne La Vallee, Франция). После воздействия UVB клетки инкубировали со свежей DMEM при 37 ° C в инкубаторе с 5% CO 2 в течение разного времени в зависимости от эксперимента .
Измерение внутриклеточных активных форм кислорода
Клетки HaCaT обрабатывали в указанных экспериментальных условиях. Набор для анализа (Beyotime, Китай) использовали для измерения продукции ROS в соответствии с протоколом производителя.Вкратце, после 1 ч облучения UVB (200 мДж / см 2 ) клетки дважды промывали PBS, а затем инкубировали с DCFH-DA при конечной концентрации 5 мкМ в течение 20 минут при 37 ° C в 5% CO 2 инкубатор. После этого клетки переваривали и трижды промывали PBS, а затем измеряли внутриклеточную продукцию ROS с помощью проточного цитометра ACEA NovoCyte (Agilent, Санта-Клара, Калифорния, США), и результат анализировали с помощью программного обеспечения NovoExpress.
Анализ апоптоза
Клетки HaCaT культивировали в 6-луночных планшетах при плотности 5 × 10 4 клеток / лунку в течение 24 ч, а затем инкубировали с KGF-2 при различных концентрациях (0, 50, 200 нг / лунку). мл) в течение 4 ч с последующим воздействием УФВ (200 мДж / см 2 ).После этого клетки инкубировали со свежей DMEM при 37 ° C в инкубаторе с 5% CO 2 в течение 6 часов. Набор для обнаружения апоптоза аннексина V и FITC (Dojindo Laboratories, Кумамото, Япония) использовали для окрашивания клеток в соответствии с протоколом производителя. Окрашенные клетки количественно оценивали с помощью проточного цитометра ACEA NovoCyte (Agilent, Санта-Клара, Калифорния, США). Частоту апоптоза выражали как процент положительных по аннексину V-FITC клеток.
JC-1 Staining
Флуоресцентные зонды JC-1 (Beyotime, Jiangsu, China) использовали для определения потенциала митохондриальной мембраны (MMP).Сначала клетки HaCaT культивировали в течение 24 ч в 6-луночных планшетах при плотности 5 × 10 4 / лунку. Затем клетки обрабатывали различными концентрациями KGF-2 (0, 50, 200 нг / мл) в течение 4 часов, а затем облучали UVB с последующей инкубацией в течение 1 часа. После этого клетки промывали PBS и инкубировали с DMEM, содержащей 5 мкМ JC-1, в течение 20 мин. Наконец, ядра клеток окрашивали 40,6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI), и MMP клеток контролировали с помощью флуоресцентного микроскопа (Nikon, Токио, Япония) (красный: возбуждение / испускание 530 нм / 590 нм, время экспозиции: 180 мс; зеленый: возбуждение / испускание 490/530 нм, время экспозиции: 200 мс).
Массовый анализ митохондрий
Клетки HaCaT обрабатывали так же, как описано для окрашивания JC-1. Флуоресцентный зонд Mito-Tracker Green (Beyotime, Цзянсу, Китай) использовали для определения митохондриальной массы клеток HaCaT. Вкратце, клетки сначала инкубировали с 50 нм Mito-Tracker Green в среде DMEM в течение 1 ч при 37 ° C в темноте. После этого их промывали PBS и ядра окрашивали DAPI, а флуоресценцию митохондрий измеряли с помощью конфокального микроскопа Ti2-E и CSU-W1 (Nikon, Токио, Япония) с использованием λEm и λEx 488 и 590 нм. , соответственно.Интенсивность лазера 488 нм составляет 3% при напряжении детектора 450 В.
Количественная ПЦР в реальном времени
HEE обрабатывали без или с KGF-2 с последующим облучением UVB, как описано выше, и затем из образца выделяли общую РНК. с использованием реагента TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) в соответствии с инструкциями производителя. В то же время общая РНК была также выделена из клеток HaCaT, обработанных без или с KGF-2 и с последующим облучением УФВ. Полученную концентрацию общей РНК определяли с помощью планшета NanoQuant (Tecan, Mannedorf, Швейцария).Обратную транскрипцию выполняли с помощью набора реагентов PrimeScript RT (Takara, Dalian, China), используя 1 мкг общей РНК в качестве матрицы. q RT-PCR выполняли с использованием SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA) и системы LC96 (Roche, Базель, Швейцария). Последовательности всех используемых праймеров показаны в таблице 1. Экспрессия генов-мишеней была нормализована до уровня β-актина, который служил эндогенным контролем. Относительную экспрессию каждого целевого гена анализировали с использованием метода 2 -ΔΔCt .
ТАБЛИЦА 1 . Последовательности праймеров, использованные в этом исследовании.
Иммунофлуоресцентное окрашивание для обнаружения γ-h3AX и CPD
Клетки HaCaT, выращенные на покровных стеклах (WHB Scientific, Шанхай, Китай) в течение 24 часов и обработанные KGF-2 или подвергнутые УФB, как описано выше, и оставлены для восстановления в течение 1 часа при 37 ° C в инкубаторе с 5% CO 2 . Затем клетки трижды промывали PBS и немедленно фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 15 мин при комнатной температуре. Фиксированные клетки были проницаемы с 0.5% Triton X-100 в PBS и погрузили в 2 M HCl на 30 мин при комнатной температуре. После промывки TBS клетки блокировали 5% BSA в TBST (TBS + 0,1% Triton X-100) в течение 30 минут при 37 ° C при осторожном встряхивании. Для экспериментов с двойным окрашиванием клетки инкубировали с γ-h3AX и анти-CPD в 5% BSA в течение ночи при 4 ° C. После этого клетки трижды промывали TBST, инкубировали со вторичным антителом, а затем устанавливали с антифадным реагентом, содержащим DAPI. Флуоресценцию клеток измеряли с помощью конфокального микроскопа Ti2-E и CSU-W1 (Nikon, Токио, Япония).Интенсивность лазера 488 нм составляет 1% при напряжении детектора 450 В. Интенсивность лазера 561 нм составляет 3% при напряжении детектора 500 В.
Вестерн-блот
Клетки HaCaT культивировали в 6-луночных планшетах при плотность 5 × 10 4 / лунку в течение 24 часов, а затем обрабатывали различными концентрациями KGF-2 (0, 50 и 200 нг / мл) в течение 4 часов с последующим воздействием UVB. После облучения УФВ клетки инкубировали при 37 ° C в инкубаторе с 5% CO 2 в течение 30 мин. Цитоплазматические и ядерные белки экстрагировали из клеток с использованием реагентов NE-PER ™ (Thermo Scientific, Нью-Йорк, США) в соответствии с инструкциями производителя.Затем образцы подвергали SDS-PAGE, и полосы белка в геле переносили на PVDF-мембрану. Мембрана была помечена одним из следующих первичных антител: анти-Nrf2, анти-AHR, анти-капаза-3, анти-капаза-9, анти-CYP1A1, анти-LaminB1 или анти-тубулин (Cell Signaling Technology, Beverly , MA, США) с последующей промывкой и дальнейшей инкубацией со вторичным антителом (Cell Signaling Technology, Беверли, Массачусетс). Наконец, иммунные комплексы были обнаружены с помощью субстрата хемилюминесценции (Thermo Scientific, Нью-Йорк, США), и изображение было снято с помощью Amersham Imager (GE Healthcare Biosciences, Питтсбург, Пенсильвания, США).
Статистический анализ
Все количественные данные были представлены как средние значения ± стандартное отклонение по крайней мере из трех независимых экспериментов. Сравнение данных для нескольких групп проводили с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Даннета. Статистическая значимость учитывалась либо на уровне p <0,05, либо на уровне p <0,01. Все графические презентации были выполнены с использованием GraphPad Prism 5.01 (GraphPad, Сан-Диего, Калифорния, США).
Результаты
Фактор роста кератиноцитов-2 улучшил степень фотоповреждения эпидермиса
HEE, облученный 200 мДж / см (как показано окрашиванием HE) по сравнению с контрольным (необлученным) HEE, но количество кератиноцитов, поврежденных UVB, было уменьшено, когда HEE был предварительно обработан KFG-2 перед облучением UVB (рис. 1A).В соответствии с результатом, полученным при окрашивании HE, результат, полученный с помощью анализа TUNEL, также показал, что KGF-2 может предотвращать апоптоз кератиноцитов в HEE, облученном УФ-В (рис. 1B). UVB-индуцированное повреждение ДНК имеет решающее значение для инициации апоптоза . В целом, повреждение ДНК можно обнаружить, наблюдая за образованием CPD и γ-h3AX в клетках HEE. Повреждение ДНК в HEE, облученном ультрафиолетом B, было обнаружено по образованию CPD и γ-h3AX с использованием иммунофлуоресцентного окрашивания.Никаких очагов CPD и γ-h3AX не наблюдалось в ядрах клеток контрольного HEE, тогда как многие фокусы CPD и γ-h3AX были обнаружены в ядрах клеток HEE, облученного UVB. Количество очагов CPD и γ-h3AX в ядрах клеток было значительно снижено, когда HEE обрабатывали KGF-2 перед облучением UVB (рис. 1C). Известно, что кератиноциты, облученные УФ-излучением, выделяют различные провоспалительные цитокины, такие как IL-1β, IL-6 и TNF-α (Kim et al., 2013). Уровни мРНК IL-1β, IL-6 и TNF-α были заметно увеличены в HEE, облученном УФB (рис. 1D).Однако предварительная обработка KGF-2 приводила к снижению уровней мРНК всех этих провоспалительных цитокинов. Эти результаты свидетельствуют о том, что KGF-2 может предотвращать или уменьшать степень повреждения ДНК и образование ассоциированных цитокинов в HEE, облученном ультрафиолетом B, демонстрируя защитный эффект KGF-2 против повреждений кожи, вызванных ультрафиолетом B.
РИСУНОК 1 . Влияние KGF-2 на HEE, облученное УФ-В излучением. HEE обрабатывали KGF-2 (0, 50, 200 нг / мл) или без него в течение 4 часов, а затем облучали дозой UVB 200 мДж / см 2 .Через 24 часа HEE собирали и подвергали серии анализов. (A) Образцы HEE, окрашенные HE, график сравнивает количество клеток, поврежденных UVB, взятых из трех независимых культур HEE. Только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001. (B) Репрезентативное изображение иммунофлуоресцентного окрашивания апоптотических кератиноцитов; график сравнивает количество апоптотических клеток в HEE от трех различных обработок.Только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p = 0,0004; KGF-2 (200 нг / мл) против только группы UVB, p = 0,0001 (C) Репрезентативные изображения иммунофлуоресценции HEE, окрашенных антителами против CPD и против γ-h3AX, первый график сравнивает образование CPD HEE от трех различных обработок, только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p = 0.0012; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0393; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0166. На втором графике сравнивается образование γ-h3AX HEE от трех различных обработок, только UVB против необработанной контрольной группы, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0002; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001. (D) Анализ qRT-PCR уровней мРНК IL-1β, IL-6 и TNF-α в HEE, подвергнутых различным обработкам.Для IL-1β, только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p = 0,0004; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001. Для IL-6, только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001.Для TNF-α, только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p <0,0001. Все графические данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение от трех независимых экспериментов, «#» и «##» указывают на значимое отличие от необработанной контрольной группы при уровнях p <0,05 и p <0,01, соответственно, «*» и «**» означает значительное отличие от контрольной группы только с УФВ при p <0.05 и p <0,01 уровней соответственно.
Фактор роста кератиноцитов-2 ослабляет апоптоз, продукцию активных форм кислорода и повреждение ДНК, вызванное воздействием ультрафиолета B в кератиноцитах
На клеточном уровне воздействие чрезмерного УФ-излучения на кератиноциты может вызывать необратимые повреждения ДНК и индуцировать выработку АФК. что в конечном итоге приведет к апоптозу (Wang et al., 1999; Afaq et al., 2007). После облучения UVB количество апоптотических клеток было значительно выше по сравнению с контрольным (необлученным) образцом, но скорость апоптоза значительно снижалась, когда клетки обрабатывали KGF-2 перед облучением UVB, что указывает на то, что KGF-2 может защищать Клетки HaCaT против апоптоза, вызванного УФ-В (рис. 2А).Облучение УФВ также стимулировало высокую продукцию внутриклеточных АФК по сравнению с контрольными клетками. Обработка 50 или 200 нг / мл KGF-2 перед облучением УФВ значительно снизила выработку АФК (рис. 2В). Интересно, что предварительная обработка KGF-2 обратила вспять потерю ключевых антиоксидантных ферментов, например, супероксиддисмутазы (SOD), в клетках HaCaT, поврежденных UVB (рис. 2C). Уровень CPD и γ-h3AX в UVB-облученных клетках HaCaT значительно увеличился по сравнению с контрольными клетками. Предварительная обработка клеток HaCaT с помощью KGF-2 значительно снизила образование CPD и γ-h3AX (рис. 2D).Эти результаты показали, что KGF-2 может защищать кератиноциты от повреждения клеток, вызванного УФ-В.
РИСУНОК 2 . Влияние KGF-2 на апоптоз, продукцию ROS и SOD, а также на повреждение ДНК клеток HaCaT, облученных УФ-В излучением. Клетки HaCaT инкубировали с KGF-2 (0, 50, 200 нг / мл) в течение 4 часов, затем подвергали воздействию UVB (200 мДж / см 2 ) и дальнейшей инкубации в течение указанного времени. (A) Анализ проточной цитометрии апоптотических клеток HaCaT, окрашенных аннексином V / PI, после 6-часовой инкубации после облучения UVB, график сравнивает скорость апоптоза при трех различных обработках.Только UVB против необработанной контрольной группы, p = 0,0002; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,5635; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0007. (B) Уровни внутриклеточных ROS, измеренные с помощью проточной цитометрии с использованием чувствительного к окислителю зонда DCFH-DA после 1-часовой инкубации после облучения UVB, график сравнивает относительную продукцию ROS от трех различных обработок. Только UVB против необработанной контрольной группы, p = 0.0012; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p = 0,0242; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0084. (C) Уровни SOD были измерены после 6-часовой инкубации после облучения UVB. Только UVB против необработанной контрольной группы, p = 0,0008 ; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой только UVB, p = 0,0385; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0168. (D) Репрезентативное изображение иммунофлуоресцентного окрашивания CPD и γ-h3AX было получено после инкубации в течение 1 часа после облучения UVB, график сравнивает образование CPD и γ-h3AX от трех различных обработок. Для γ-h3AX, только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p = 0,0002; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0703; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0085. Для CPD, UVB только vs. необработанная контрольная группа, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0132; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0007. Все графические данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение от трех независимых экспериментов, «#» и «##» указывают на значимое отличие от необработанной контрольной группы при уровнях p <0,05 и p <0,01, соответственно, «*» и «**» означает значительное отличие от контрольной группы только с УФВ при p <0.05 и p <0,01 уровней соответственно.
Фактор роста кератиноцитов-2 улучшает митохондриальную дисфункцию, вызванную ультрафиолетовым облучением B
Избыточное производство АФК, вызванное УФ-В, может привести к дисфункции митохондрий, основной причине апоптоза. Чтобы оценить влияние KGF-2 на функцию митохондрий, измеряли потенциал митохондриальной мембраны (MMP) и митохондриальную массу клеток HaCaT после облучения UVB. Клетки HaCaT, облученные УФ-В, показали потерю ММП, в то время как клетки, которые были обработаны KGF-2 до облучения УФ-В, показали повышенный уровень ММП (фиг. 3A) . В соответствии с результатом MMP, KGF-2 также значительно ослабил потерю митохондриальной массы, вызванную УФ-излучением (рис. 3B). Таким образом, KGF-2 может предотвращать митохондриальную дисфункцию в клетках HaCaT, вызванную УФ-излучением.
РИСУНОК 3 . Влияние KGF-2 на дисфункцию митохондрий, вызванную УФ-излучением. Клетки HaCaT инкубировали с KGF-2 (0, 50, 200 нг / мл) в течение 4 часов, затем подвергали воздействию UVB (200 мДж / см 2 ) и последующей 1-часовой инкубации. (A) Репрезентативное изображение митохондриального мембранного потенциала (MMP) в клетках HaCaT, график сравнивает MMP клеток HaCaT от трех различных обработок. Только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0125; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0016. (B) Репрезентативное изображение митохондриальной массы, на графике сравнивается митохондриальная масса клеток HaCaT от трех различных обработок.Только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0057; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0003. Все графические данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение от трех независимых экспериментов, «#» и «##» указывают на значимое отличие от необработанной контрольной группы при уровнях p <0,05 и p <0,01, соответственно, «*» и «**» означает значительное отличие от контрольной группы только с УФВ при p <0.05 и p <0,01 уровней соответственно.
Фактор роста кератиноцитов-2 активирует арилуглеводородный рецептор / сигнальный путь Nrf2
Связанные с апоптозом каспаза-3 и каспаза-9 могут активироваться в кератиноцитах, облученных УФ-В (Kamarajan and Chao 2000; Itoh and Horio 2001). Предварительная обработка клеток HaCaT с помощью KGF-2 приводила к снижению активации каспазы-3 и каспазы-9, что указывает на то, что KGF-2 может эффективно ингибировать апоптоз, индуцированный UVB (фиг. 4A). Сообщалось, что арилуглеводородный рецептор (AhR) является решающим медиатором стрессовой реакции UVB в кератиноцитах человека после воздействия UVB (Fritsche et al., 2007). В нестрессированных клетках AhR без лиганда поддерживаются в неактивном комплексе в цитозоле. В эпидермальном компартменте UVB поглощается ароматической аминокислотой L-триптофаном, что приводит к образованию 6-формилиндоло (3,2-b) карбазола (FICZ), который связывает AhR с высоким сродством и заставляет pp60src диссоциировать от сложный. Затем AhR перемещается из цитоплазмы в ядро, где он гетеродимеризуется с ARNT и индуцирует экспрессию монооксигеназы цитохрома P450 (CYP1A1) (Villard et al., 2002; Agostinis et al., 2007; Fritsche et al., 2007; Диани-Мур и др., 2011). Клетки HaCaT, облученные УФ-В, показали значительное увеличение уровня AhR в ядрах по сравнению с необработанными клетками. Однако, когда клетки были предварительно обработаны KGF-2, транслокация AhR в ядро стимулировалась (рис. 4A). Кроме того, эти клетки также показали заметное увеличение экспрессии CYP1A1 по сравнению с клетками, облученными УФВ без предварительной обработки KGF-2 (рис. 4А).В неактивном состоянии Nrf2 прикреплен к Kelch-подобному ECH ассоциированному белку 1 (Keap1) в цитоплазме. После активации Nrf2 отходит от Keap1, что приводит к его стабилизации, накоплению и перемещению в ядра (Itoh et al., 2004; Li and Kong 2009; Suzuki and Yamamoto 2015). Наши данные показали, что KGF-2 может способствовать транслокации Nrf2 в ядро, указывая на то, что KGF-2 может активировать путь передачи сигналов Nrf2. Чтобы выяснить, может ли KGF-2 активировать Nrf2 посредством активации AhR, клетки HaCaT предварительно обрабатывали GNF351 (антагонистом AhR) в течение 12 часов перед обработкой KGF-2, чтобы заблокировать транслокацию AhR в ядро.После облучения UVB экспрессия AhR в ядре этих клеток была значительно подавлена по сравнению с клетками, которые не обрабатывались GNF351, что указывает на то, что вызванная UVB активация AhR эффективно блокируется GNF351. Результат также продемонстрировал, что когда активация AhR была заблокирована, KGF-2 не мог повышать экспрессию CYP1A1 и ингибировать экспрессию каспазы-3 и каспазы-9 после облучения UVB. Что еще более важно, KGF-2 не может запускать активацию Nrf2 после того, как активация AhR была заблокирована, демонстрируя, что KGF-2 может стимулировать активацию Nrf2 через , активируя пути AhR (Рисунок 4B).
РИСУНОК 4 . Влияние KGF-2 на сигнальный путь AhR / Nrf2 в кератиноцитах после облучения UVB. (A) Клетки HaCaT обрабатывали KGF-2 или без него в течение 4 часов с последующим воздействием UVB (200 мДж / см 2 ) и последующей 30-минутной инкубацией. Затем клетки подвергали вестерн-блот-анализу для измерения уровней AhR, CYP1A1, каспазы 3, каспазы 9 в цитоплазме и уровней AhR и Nrf2 в ядре, график сравнивает уровень белка в клетках HaCaT из трех разных экспериментов.AhR: только UVB против необработанной контрольной группы, p = 0,9976; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,9995; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,9995. CYP1A1: только UVB против необработанной контрольной группы, p = 0,0288; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0378; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0003. Caspase 3: только UVB vs. необработанная контрольная группа, p = 0,0015; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0237; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0025. Каспаза 9: только UVB по сравнению с необработанной контрольной группой, p = 0,0003; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0025; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0003. AhR в ядре: только UVB против необработанной контрольной группы, p = 0.3802; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,2422; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,1558. Nrf2 в ядре: только UVB против необработанной контрольной группы, p = 0,0390; KGF-2 (50 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0131; KGF-2 (200 нг / мл) против только группа UVB, p = 0,0001. (B) Клетки HaCaT предварительно обрабатывали GNF351 или без него в течение 12 часов с последующей обработкой, идентичной обработке вестерн-блоттинга, как в A.AhR: KGF-2 (50 нг / мл) против UVB + группа GNF, p = 0,9999; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9746. CYP1A1: KGF-2 (50 нг / мл) против UVB + группа GNF, p = 0,9987; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9746. Каспаза 3: KGF-2 (50 нг / мл) против UVB + группа GNF, p = 0,9898; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9650. Каспаза 9: KGF-2 (50 нг / мл) vs. УВБ + группа ГНФ, п = 0,9904; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,7419. AhR в ядре: KGF-2 (50 нг / мл) против UVB + группа GNF, p = 0,9997; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9999. Nrf2 в ядре: KGF-2 (50 нг / мл) против UVB + группа GNF, p = 0,9997; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9971. Все графические данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение из трех независимых экспериментов, «#» и «##» указывают на значительное отличие от необработанной контрольной группы при p <0.05 и p <0,01, соответственно, «*» и «**» указывают на значительное отличие от контрольной группы только UVB на уровнях p <0,05 и p <0,01, соответственно.
Фактор роста кератиноцитов-2 защищает клетки HaCaT от повреждений, вызванных ультрафиолетом B, путем активации рецептора арилуглеводородов / сигнального пути Nrf2 пути, клетки HaCaT предварительно обрабатывали GNF351 или без него в течение 12 ч до обработки KGF-2.Затем с помощью проточной цитометрии определяли степень апоптоза кератиноцитов, вызванного УФ-В. Результат показал, что KGF-2 не мог ингибировать скорость апоптоза, вызванную УФ-излучением, когда клетки были предварительно обработаны GNF351, что позволяет предположить, что блокирование активации AhR не позволяет KGF-2 оказывать защитный эффект против УФ-индуцированного апоптоза (рис. 5A). ). Предварительная обработка клеток HaCaT GNF351 с последующей обработкой KGF-2 также привела к отсутствию снижения продукции ROS после облучения UVB по сравнению с отсутствием предварительной обработки GNF351, что указывает на то, что способность KGF-2 снижать продукцию ROS, индуцированную облучением UVB, была отменяется после блокирования активации AhR (рис. 5B).В этом состоянии KGF-2 не мог предотвратить снижение SOD и образование CPD и γ-h3AX и защитить митохондрии от функции потери, вызванной УФ-излучением (рисунки 5C – F), что позволяет предположить, что KGF-2 может защищать HaCaT. клетки от UVB-индуцированного повреждения
посредством , активирующего путь AhR / Nrf2.РИСУНОК 5 . Клетки HaCaT предварительно обрабатывали с помощью или без GNF351 в течение 12 ч, а затем обрабатывали KGF-2. После этого клетки обрабатывали KGF-2 или без него в течение 4 ч, а затем подвергали УФ-В (200 мДж / см 2 ).Затем определяли защитный эффект KGF-2 на повреждение клеток, вызванное УФ-В. (A) Проточный цитометрический анализ апоптотических клеток HaCaT, график сравнивает скорость апоптоза при трех различных обработках. UVB + GNF против GNF group, p = 0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,2314; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,0675. (B) Репрезентативное изображение внутриклеточных уровней ROS; На графике сравнивается относительная продукция ROS при трех различных обработках.UVB + GNF по сравнению с группой GNF , p = 0,0083; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9729; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9952. (C) Уровни SOD от различных обработок. UVB + GNF против GNF group, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9988; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9588. (D) Репрезентативное изображение иммунофлуоресцентного окрашивания CPD и γ-h3AX, на графике сравнивается образование CPD и γ-h3AX от трех различных обработок. γ-h3AX: UVB + GNF по сравнению с группой GNF , p = 0,0128; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,8935; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,6063. CPD: UVB + GNF по сравнению с группой GNF , p = 0,0155; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0.9997; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9999. (E) Репрезентативное изображение митохондриального мембранного потенциала (MMP) в клетках HaCaT, график сравнивает MMP клеток HaCaT от трех различных обработок. UVB + GNF против GNF group, p = 0,0002; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,99855; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,9961. (F) Репрезентативное изображение митохондриальной массы, на графике сравнивается митохондриальная масса клеток HaCaT от трех различных обработок.UVB + GNF против GNF group, p <0,0001; KGF-2 (50 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,8163; KGF-2 (200 нг / мл) по сравнению с группой UVB + GNF, p = 0,7211. Все графические данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение от трех независимых экспериментов, «#» и «##» указывают на значимое отличие от контрольной группы только GNF на уровнях p <0,05 и p <0,01, соответственно, «*» и «**» указывают на значительное отличие от группы UVB + GNF при p <0.05 и p <0,01 уровней соответственно.
Обсуждение
УФ-излучение является наиболее заметным и повсеместным фактором физического стресса в нашей окружающей среде, и постепенное истощение стратосферного озона в течение последних многих десятилетий привело к более интенсивному УФ-излучению, достигающему поверхности Земли. Это привело к большему ущербу, вызванному ультрафиолетом, у людей без надлежащей защиты, подвергающих кожу воздействию прямых солнечных лучей, особенно в летнее время. Такие повреждения, вызванные ультрафиолетом, включают эритему, отек, жар, ожог и зуд.
KGF может обеспечить эффективную фотозащиту кожи человека от УФ-излучения, поскольку он может заметно снизить гибель клеток и внутриклеточный уровень АФК, одновременно предотвращая потерю активности каталазы в эпидермисе после УФ-В облучения (Braun et al., 2006; Kovacs и др., 2009). KGF-2 является типичным паракринным фактором роста, и было показано, что он обладает противовоспалительной и антиоксидантной активностями, увеличивает пролиферацию клеток, а также снижает апоптоз за счет активации внутриклеточных сигнальных каскадов.Эти сигнальные каскады включают путь передачи сигналов киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK) 1/2, путь передачи сигналов фосфатидилинозитол-3 киназы / протеинкиназы B (PI3K / Akt) и путь передачи сигналов Nrf2 (Upadhyay et al., 2005; Shi et al. ., 2018; Dong et al., 2019; Tan et al., 2020). Предыдущие исследования были сосредоточены на роли KGF-2 в эмбриональном развитии, заживлении ран и регенерации тканей. Однако влияние KGF-2 на повреждение кожи, вызванное УФ-В, не было ясным. Мы показали, что KGF-2 может уменьшить повреждение кожи, вызванное УФ-В, путем ингибирования окислительного стресса, повреждения ДНК, апоптоза и митохондриальной дисфункции.
Способность KGF-2 уменьшать степень повреждения эпидермиса, вызванного УФ-В, была продемонстрирована с использованием эквивалента эпидермиса человека (HEE) в качестве заменителя кожи. HEE использовался вместо животных, потому что он мог точно имитировать in vivo эпидермис (Smits et al., 2017; Yoshida et al., 2012). Был проведен мониторинг ряда параметров, чтобы продемонстрировать уровень повреждений, нанесенных HEE после облучения UVB. HEE, облученный УФ-В, ясно показал увеличение количества поврежденных УФ-В клеток, сопровождающееся повреждением ДНК и воспалением.Однако обработка HEE с помощью KGF-2 перед облучением UVB привела к заметной защите от повреждения, вызванного UVB излучением, о чем свидетельствует уменьшение количества поврежденных UVB клеток, меньшее повреждение ДНК, а также более низкая воспалительная реакция. УФ-излучение может вызывать воспаление, старение и повреждение клеток (Kim et al., 2019). Если доза УФ-В, полученная кератиноцитами, превышает пороговую степень реакции на повреждение, активируется апоптоз, что приводит к гибели этих клеток как средству предотвращения накопления потенциально мутагенных кератиноцитов в коже (Van Laethem et al., 2005; Наканиши и др., 2009; Deshmukh et al., 2017). ДНК является наиболее распространенным хромофором, присутствующим в эпидермисе, UVB непосредственно поглощается ДНК, что вызывает молекулярные перестройки, формирующие фотопродукты, такие как CPD и 6–4 фотопродукты (D’Orazio et al., 2013; Chen et al., 2014). CPD являются основными повреждениями ДНК, ответственными за гибель клеток после воздействия ультрафиолета (Kciuk and Marciniak 2020). Повышенное образование CPD может привести к увеличению фосфорилирования гистонового белка h3AX по Ser139.Фосфорилированный h3AX, называемый γ-h3AX, является не только важным биомаркером повреждения ДНК, но также важным маркером апоптоза (Zhao et al., 2014; Huang et al., 2003). KGF-2 также уменьшал образование CPD и γ-h3AX в клетках HEE и HaCaT (рисунки 1C, 2D), указывая на то, что KGF-2 может защищать эпидермис от повреждений ДНК, вызванных УФ-В. Одним из наиболее очевидных острых эффектов УФ-излучения на кожу является индукция воспаления. Несколько исследований показали, что УФ-В стимулирует высвобождение в эпидермисе IL-1β, IL-6 и TNF-α, которые вызывают боль и покраснение (Rabe et al., 2006; Oh et al., 2014; Прасад и Катияр 2017). Наши данные явно показали, что KGF-2 способен ингибировать выработку провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и TNF-α) в HEE, облученных UVB, что согласуется с нашими ожиданиями (рис. 1D).
Изменения кожи после воздействия УФ-излучения связаны с изменениями на клеточном уровне. HaCaT, линия спонтанно иммортализованных клеток кератиноцитов человека, обладает такими же биологическими характеристиками, что и первичные кератиноциты, что делает их пригодными для изучения УФ-В-индуцированного повреждения эпидермиса in vitro .Было проведено несколько экспериментов, чтобы определить, может ли KGF-2 уменьшать вызванное УФB повреждением в клетках HaCaT. Клетки HaCaT, облученные UVB, явно проявляли повышенную скорость апоптоза и повреждение ДНК, избыточную продукцию ROS и потерю SOD, а также наличие митохондриальной дисфункции. Одновременное увеличение продукции АФК и ингибирование механизма антиоксидантной защиты может привести к дисфункции митохондрий (Yoon et al., 2010; Hwang et al., 2014; Кудрявцева и др., 2016). Эти эффекты, по-видимому, подавляются KGF-2, что ясно демонстрирует защитную роль KGF-2 в снижении окислительного стресса, повреждения ДНК, апоптоза и митохондриальной дисфункции в клетках HaCaT, что является дополнительным доказательством того, что KGF-2 может иметь решающее значение. для эффективной фотозащиты кожи.
UVB поглощается ароматической аминокислотой триптофаном, присутствующей в клетках , , что приводит к образованию FICZ, который связывает AhR с высоким сродством, чтобы регулировать экспрессию нескольких генов с токсическим или защитным действием (Fritsche et al., 2007; Diani-Moore et al., 2011), (Неберт 2017; Ротхаммер и Кинтана 2019). Облучение UVB может вызвать перемещение AhR из цитозоля в ядро в клетках HaCaT, что предполагает его активацию UVB. Неожиданно предварительная обработка KGF-2 с последующим УФ-облучением привела к дальнейшему увеличению ядерных AhR, указывая на то, что активация AhR была усилена KGF-2 (фиг. 4A).AhR опосредует кожную стрессовую реакцию на различные экологические токсины, и поэтому он вызывает большой интерес в области современной профилактической медицины (Haarmann-Stemmann et al., 2012). Несколько исследований показали, что AhR может вносить вклад в патогенез некоторых кожных заболеваний. Действительно, активация AhR может быть благоприятной для воспаления, кожного барьера и окислительного стресса. AhR считается возможной терапевтической мишенью для лечения кожных заболеваний, таких как атопический дерматит, псориаз, угри и витилиго (Napolitano and Patruno 2018).Считается, что антиоксидантный ответ AhR опосредуется активацией Nrf2, поскольку транскрипция Nrf2 напрямую регулируется AhR (Miao et al., 2005). В неактивном состоянии Nrf2 прикреплен к Keap1 в цитоплазме. После активации Nrf2 отходит от Keap1, что приводит к его стабилизации, накоплению и перемещению в ядра, где он связывается с антиоксидантно-чувствительным элементом (ARE) ряда антиоксидантных генов и регулирует их экспрессию (Itoh et al., 2004; Li и Kong 2009; Suzuki and Yamamoto 2015).Способность KGF-2 способствовать транслокации Nrf2 в ядро и увеличивать экспрессию CYP1A1 предполагает, что KGF-2 может активировать Nrf2 (Рисунок 4A). Предыдущие исследования показали, что Nrf2 играет полезную роль в защите кожи от воспаления, вызванного УФ-В, окислительного повреждения, клеточной дисфункции и реакции кожи на солнечный ожог (Saw et al., 2011; Ikehata and Yamamoto 2018). Активация Nrf2 играет решающую роль в фотозащите кожи. Дефицит Nrf2 усугубляет вызванное УФ-излучением повреждение кожи, такое как воспаление, повреждение ДНК и повреждение внеклеточного матрикса, в то время как активация Nrf2 может защитить от вызванного УФ-излучением канцерогенеза кожи (Saw et al., 2014; Knatko et al., 2015), (Li et al., 2017; Rojo de la Vega et al., 2018; Gęgotek et al., 2018; Chaiprasongsuk et al., 2019). Антагонист AhR GNF351 может напрямую взаимодействовать с лиганд-связывающим карманом и конкурировать с хорошо охарактеризованным фотоаффинным лигандом AhR за связывание с AhR, что в конечном итоге приводит к блокированию ядерной транслокации AhR (van den Bogaard et al., 2015). Активация Nrf2, запускаемая KGF-2, была существенно подавлена антагонистом AhR GNF351, что указывает на то, что KGF-2 может активировать Nrf2 для проявления своего антиоксидантного эффекта посредством активации AhR после облучения UVB.Кроме того, способность KGF-2 снижать апоптоз клеток и продукцию ROS, повышать продукцию SOD, уменьшать повреждение ДНК и дисфункции митохондрий полностью устраняется после блокирования активации AhR. Эти результаты впервые продемонстрировали, что KGF-2 может стимулировать активацию Nrf2 через , активируя путь AhR , , тем самым защищая кератиноциты от повреждения клеток, вызванного UVB. Однако точный механизм того, как KGF-2 может активировать AhR, является предметом дальнейшего исследования.
Заключение
KGF-2 может успешно предотвращать УФ-В-индуцированное повреждение HEE и значительно ингибировать УФ-В-индуцированное повреждение ДНК и воспалительную реакцию. Кроме того, KGF-2 может уменьшать апоптоз кератиноцитов, вызванный УФ-В, продукцию АФК, повреждение ДНК и дисфункцию митохондрий, а также повышать выработку СОД в клетках HaCaT. Защитный механизм KGF-2 при повреждении кожи, вызванном УФ-В, может включать передачу сигналов Nrf2, активируемую AhR. Наши исследования могут служить теоретической и экспериментальной основой для разработки и применения KGF-2 для защиты кожи человека от УФ-В излучения.
Заявление о доступности данных
Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок любому квалифицированному исследователю.
Вклад авторов
NX и XiL разработали и разработали эксперименты. SG, KG и YC проводили эксперименты. SG, RJ и JZ проанализировали данные. SG, XuL и LW подготовили рукопись. ZH и NX отредактировали рукопись.
Финансирование
Работа поддержана Проектом научно-технологического плана Вэньчжоу (№N20180002).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарим Алана К. Чанга (Университет Вэньчжоу) за его ценную работу по исправлению языка рукописи.
Ссылки
Афак, Ф., Сайед, Д. Н., Малик, А., Хади, Н., Сарфараз, С., Квеон, М.-Х. и др. (2007).Дельфинидин, антоцианидин в пигментированных фруктах и овощах, защищает кератиноциты HaCaT человека и кожу мыши от УФ-B-опосредованного окислительного стресса и апоптоза. J. Invest. Дерматол. 127 (1), 222–232. doi: 10.1038 / sj.jid.5700510
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Agostinis, P., Garmyn, M., and Van Laethem, A. (2007). Рецептор арильных углеводородов: освещающий эффект УФ-В-ответа. СТКЭ науки 2007 (403), pe49.doi: 10.1126 / stke.4032007pe49
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Bayerl, C., Taake, S., Moll, I., and Jung, E.G. (1995). Характеристика солнечных ожогов клеток после воздействия ультрафиолетового света. Фотодерматол. Фотоиммунол Фотомед. 11 (4), 149–154. doi: 10.1111 / j.1600-0781.1995.tb00157.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Braun, S., Krampert, M., Bodó, E., Kümin, A., Born-Berclaz, C., Paus, R., et al. (2006). Фактор роста кератиноцитов защищает эпидермис и волосяные фолликулы от гибели клеток, вызванной УФ-облучением, химиотерапевтическими или цитотоксическими агентами. J. Cel Sci. № 119 (Pt 23), 4841–4849. doi: 10.1242 / jcs.03259
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Chaiprasongsuk, A., Janjetovic, Z., Kim, T.-K., Jarrett, S.G., D’Orazio, J. A., Holick, M. F., et al. (2019). Защитные эффекты новых производных витамина D3 и люмистерола против УФ-B-индуцированного повреждения кератиноцитов человека включают активацию защитных механизмов Nrf2 и P53. Редокс Биол. 24, 101206. doi: 10.1016 / j.redox.2019.101206
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Deshmukh, J., Пофаль, Р., Хаазе, И. (2017). Эпидермальный Rac1 регулирует реакцию на повреждение ДНК и защищает от индуцированного УФ-светом апоптоза кератиноцитов и канцерогенеза кожи. Cell Death Dis 8 (3), e2664. doi: 10.1038 / cddis.2017.63
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Диани-Мур, С., Ма, Й., Лабицке, Э., Тао, Х., Дэвид Уоррен, Дж., Андерсон, Дж. И др. (2011). Открытие и биологическая характеристика 1- (1h-индол-3-ил) -9h-пиридо [3,4-B] индола как активатора арилуглеводородного рецептора, полученного фотоактивацией триптофана солнечным светом. Химико-биологические взаимодействия 193 (2), 119–128. doi: 10.1016 / j.cbi.2011.05.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Dong, L., Li, R., Li, D., Wang, B., Lu, Y., Li, P., et al. (2019). FGF10 усиливает регенерацию периферических нервов через преактивацию антиоксидантного ответа, опосредованного передачей сигналов PI3K / Akt. Фронт. Pharmacol. 10, 1224. doi: 10.3389 / fphar.2019.01224
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Fritsche, E., Schäfer, C., Calles, C., Bernsmann, T., Bernshausen, T., Wurm, M., et al. (2007). Усиление УФ-ответа путем идентификации рецептора арилгидроуглерода в качестве цитоплазматической мишени для ультрафиолетового излучения B. Proc. Natl. Акад. Sci. 104 (21), 8851–8856. doi: 10.1073 / pnas.0701764104
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Gęgotek, A., Jastrząb, A., Jarocka-Karpowicz, I., Muszyńska, M., and Skrzydlewska, E. (2018). Влияние облепихи (Hippophae Rhamnoides L.) Масло семян на вызванных УФ-излучением изменениях липидного метаболизма клеток кожи человека. Антиоксиданты (Базель) 7 (9). 110. doi: 10.3390 / antiox70
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Garinis, G.A., Mitchell, J. R., Moorhouse, M. J., Hanada, K., de Waard, H., Vandeputte, D., et al. (2005). Транскриптомный анализ показывает, что димеры циклобутановых пиримидинов являются основным источником УФ-индуцированных разрывов ДНК. Embo J. 24 (22), 3952–3962. doi: 10.1038 / sj.emboj.7600849
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Haarmann-Stemmann, T., Абель, Дж., Фриче, Э., и Крутманн, Дж. (2012). Путь AhR-Nrf2 в кератиноцитах: на пути к химиопрофилактике? J. Invest. Дерматол. 132 (1), 7–9. doi: 10.1038 / jid.2011.359
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Huang, X., Traganos, F., and Darzynkiewicz, Z. (2003). Повреждение ДНК, вызванное ДНК-ингибиторами топоизомеразы I и топоизомеразы II, обнаруженное фосфорилированием гистона h3AX в отношении фазы клеточного цикла и апоптоза. Cell Cycle 2 (6), 614–619.doi: 10.4161 / cc.2.6.565
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Hwang, E., Park, S.-Y., Lee, H.J., Lee, T.Y., Sun, Z.-w., and Yi, T.H. (2014). Галловая кислота регулирует фотостарение кожи у фибробластов, подвергшихся воздействию УФ-В, и у лысых мышей. Phytother. Res. 28 (12), 1778–1788. doi: 10.1002 / ptr.5198
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Икехата, Х., Ямамото, М. (2018). Роль системы KEAP1-NRF2 в коже млекопитающих, подвергшейся воздействию УФ-излучения. Toxicol. Прил. Pharmacol. 360, 69–77. doi: 10.1016 / j.taap.2018.09.038
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ито, К., Тонг, К. И., и Ямамото, М. (2004). Молекулярный механизм, активирующий путь Nrf2-Keap1 в регуляции адаптивного ответа на электрофилы. Free Radic. Биол. Med. 36 (10), 1208–1213. doi: 10.1016 / j.freeradbiomed.2004.02.075
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ито, Т., и Хорио, Т.(2001). Каталитическая субъединица ДНК-зависимой протеинкиназы отщепляется во время УФ-индуцированного апоптоза. J. Dermatol. Sci. 25 (1), 72–77. doi: 10.1016 / s0923-1811 (00) 00107-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Kciuk, M., Marciniak, B., Mojzych, M., and Kontek, R. (2020). Сосредоточьтесь на УФ-индуцированном повреждении ДНК и релевантности для лечения заболеваний и стратегиях защиты. Внутр. J. Mol. Sci. 21 (19), 7264. doi: 10.3390 / ijms21197264
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ким, К.М., Им, А.-Р., Парк, С.К., Шин, Х.С., и Чае, С.-в. (2019). Защитные эффекты Тимосапонина AIII против воспаления, вызванного УФ-В излучением, и повреждения ДНК в эпидермальных кератиноцитах человека. Biol. Pharm. Бык. 42 (9), 1524–1531. doi: 10.1248 / bpb.b19-00222
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Kim, Y., Lee, S.K., Bae, S., Kim, H., Park, Y., Chu, N.K., et al. (2013). Противовоспалительный эффект аллоферона на воспаление кожи, вызванное УФ-В, за счет подавления провоспалительных цитокинов. Immunol. Lett. 149 (1-2), 110–118. doi: 10.1016 / j.imlet.2012.09.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Knatko, E. V., Ibbotson, S. H., Zhang, Y., Higgins, M., Fahey, J. W., Talalay, P., et al. (2015). Активация Nrf2 защищает мышей и людей от ультрафиолетового излучения, моделируемого солнечными лучами. Cancer Prev. Res. 8 (6), 475–486. doi: 10.1158 / 1940-6207.capr-14-0362
PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ковач Д., Раффа, С., Флори, Э., Аспит, Н., Бриганти, С., Кардинали, Г. и др. (2009). Фактор роста кератиноцитов подавляет внутриклеточную продукцию АФК, вызванную УФ-В. J. Dermatol. Sci. 54 (2), 106–113. doi: 10.1016 / j.jdermsci.2009.01.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Kuanpradit, C., Jaisin, Y., Jungudomjaroen, S., Mitu, S.A., Puttikamonkul, S., Sobhon, P., et al. (2017). Ослабление воспаления, вызванного воздействием УФ-В, за счет экстрактов гипожаберных желез и жабр морского ушка. Внутр. J. Mol. Med. № 39 (5), 1083–1090. doi: 10.3892 / ijmm.2017.2939
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кудрявцева А.В., Краснов Г.С., Дмитриев А.А., Алексеев Б.Ю., Кардымон О.Л., Садритдинова А.Ф. и др. (2016). Дисфункция митохондрий и окислительный стресс при старении и раке. Oncotarget 7 (29), 44879–44905. doi: 10.18632 / oncotarget.9821
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Laethem, A.В., Клаерхаут, С., Гармин, М., и Агостинис, П. (2005). Клетка солнечного ожога: регулирование смерти и выживания кератиноцитов. Внутр. J. Biochem. Cel Biol. 37 (8), 1547–1553. doi: 10.1016 / j.biocel.2005.02.015
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Li, H., Jiang, N., Liang, B., Liu, Q., Zhang, E., Peng, L., et al. (2017). Птеростильбен защищает от фотоповреждений, вызванных УФ-В, через фосфатидилинозитол-3-киназозависимый путь Nrf2 / ARE в кератиноцитах человека. Redox Rep. 22 (6), 501–507. doi: 10.1080 / 13510002.2017.1329917
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Marchese, C., Maresca, V., Cardinali, G., Belleudi, F., Ceccarelli, S., Bellocci, M., et al. (2003). UVB-индуцированная активация и интернализация рецептора фактора роста кератиноцитов. Онкоген 22 (16), 2422–2431. doi: 10.1038 / sj.onc.1206301
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Miao, W., Hu, L., Скривенс, П. Дж., И Батист, Г. (2005). Регуляция транскрипции экспрессии фактора, связанного с P45 (NRF2) NF-E2, посредством сигнального пути арилуглеводородного рецептора-ксенобиотического элемента ответа. J. Biol. Chem. 280 (21), 20340–20348. doi: 10.1074 / jbc.M412081200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Наканиши М., Ниида Х., Мураками Х. и Шимада М. (2009). Реакции на повреждение ДНК в биологии кожи – последствия для профилактики опухолей и ускорения старения. J. Dermatol. Sci. 56 (2), 76–81. doi: 10.1016 / j.jdermsci.2009.09.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Наполитано, М., и Патруно, К. (2018). Арилуглеводородный рецептор (AhR) – возможная мишень для лечения кожных заболеваний. Med. Гипотезы 116, 96–100. doi: 10.1016 / j.mehy.2018.05.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Неберт, Д. У. (2017). Арил-углеводородный рецептор (AHR): «первый член» семейства «сенсоров» посторонних и эндогенных сигналов Per – Arnt – Sim (bHLH / PAS). Прог. Lipid Res. 67, 38–57. doi: 10.1016 / j.plipres.2017.06.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Oh, J. E., Kim, M. S., Jeon, W.-K., Seo, Y. K., Kim, B.-C., Hahn, J. H., et al. (2014). Трипептид, производный от ядерного фактора каппа-B, ингибирует процесс фотостарения, индуцированный УФ-В. J. Dermatol. Sci. 76 (3), 196–205. doi: 10.1016 / j.jdermsci.2014.10.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
О, Ю., Lim, H.-W., Huang, Y.-H., Kwon, H.-S., Jin, C.D., Kim, K., et al. (2016). Аттенуирующие свойства экстракта листьев Agastache Rugosa против фотостарения, индуцированного ультрафиолетом-B, через , повышающая регуляцию глутатиона и супероксиддисмутазы в клеточной линии кератиноцитов человека. J. Photochem. Photobiol. В: Биол. 163, 170–176. doi: 10.1016 / j.jphotobiol.2016.08.026
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Perluigi, M., Di Domenico, F., Blarzino, C., Foppoli, C., Cini, C., Giorgi, A., et al. (2010). Влияние УФ-B-индуцированного окислительного стресса на экспрессию белков и специфическое окисление белков в нормальных эпителиальных кератиноцитах человека: протеомный подход. Proteome Sci. 8, 13. doi: 10.1186 / 1477-5956-8-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Piotrowska, A., Wierzbicka, J., lebioda, T., Woniak, M., Tuckey, R.C., Slominski, A.T. и др. (2016). Производные витамина D усиливают цитотоксическое действие h3O2 или цисплатина на кератиноциты человека. Стероиды 110, 49–61. doi: 10.1016 / j.steroids.2016.04.002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Прасад, Р., и Катияр, С. К. (2017). Перекрестные помехи между УФ-индуцированными медиаторами воспаления, повреждениями ДНК и эпигенетическими регуляторами способствуют подавлению иммунной системы. Photochem. Photobiol. 93 (4), 930–936. doi: 10.1111 / php.12687
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Rabe, J. H., Mamelak, A.Дж., МакЭлгунн, П. Дж. С., Морисон, В. Л. и Саудер, Д. Н. (2006). Фотостарение: механизмы и ремонт. J. Am. Акад. Дерматол. 55 (1), 1–19. doi: 10.1016 / j.jaad.2005.05.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Rastogi, R. P., Richa, A. Kumar, M. B. Tyagi., Kumar, A., Tyagi, M. B., and Sinha, R. P. (2010). Молекулярные механизмы повреждения и восстановления ДНК под действием ультрафиолетового излучения. J. Nucleic Acids 2010, 1–32. doi: 10.4061 / 2010/592980
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Рохо де ла Вега, М., Чжан Д. Д., Вондрак Г. Т. (2018). Местный биксин обеспечивает NRF2-зависимую защиту от фотоповреждения и поседения волос в коже мыши. Фронт. Pharmacol. 9, 287. doi: 10.3389 / fphar.2018.00287
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ротхаммер В. и Кинтана Ф. Дж. (2019). Рецептор арилуглеводородов: датчик окружающей среды, интегрирующий иммунные реакции в отношении здоровья и болезней. Нат. Rev. Immunol. 19 (3), 184–197. doi: 10.1038 / s41577-019-0125-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Пила, К.Л., Хуанг, М.-Т., Лю, Ю., Хор, Т. О., Конней, А. Х., и Конг, А.-Н. (2011). Влияние Nrf2 на воспаление кожи, вызванное ультрафиолетом B / фотозащита и фотозащитный эффект сульфорафана. Мол. Канцерогенный. 50 (6), 479–486. doi: 10.1002 / mc.20725
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Saw, C. L., Yang, A., Huang, M.-T., Liu, Y., Lee, J., Khor, T., et al. (2014). Nrf2 Null усиливает вызванное UVB воспаление кожи и повреждение внеклеточного матрикса. Cell Biosci 4, 39.doi: 10.1186 / 2045-3701-4-39
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Shi, X., Liu, H.-y., Li, S.-p., and Xu, H.-b. (2018). Фактор роста кератиноцитов защищает клетки эндометрия от кислородной депривации / реоксигенации глюкозы через , активируя передачу сигналов Nrf2. Biochem. Biophysical Res. Commun. 501 (1), 178–185. doi: 10.1016 / j.bbrc.2018.04.208
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Smits, J. P. H., Niehues, H., Rikken, G., van Vlijmen-Willems, I.M.J.J., van de Zande, G.W.H.J.F., Zeeuwen, P.L.J.M. и др. (2017). Иммортализованные кератиноциты N / TERT как альтернативный источник клеток в трехмерных эпидермальных моделях человека. Sci. Rep. 7 (1), 11838. doi: 10.1038 / s41598-017-12041-y
PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Солер П. М., Райт Т. Е., Смит П. Д., Магги С. П., Хилл Д. П., Ко, Ф. и др. (1999). In vivo характеристика фактора роста кератиноцитов-2 как потенциального агента заживления ран. Регенерация для восстановления ран. 7 (3), 172–178. doi: 10.1046 / j.1524-475x.1999.00172.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Takahashi, H., Kinouchi, M., and Iizuka, H. (1997). Фермент, превращающий интерлейкин-1β, и CPP32 участвуют в индуцированном ультрафиолетом B апоптозе кератиноцитов человека, трансформированных SV40. Biochem. Biophysical Res. Commun. 236 (1), 194–198. doi: 10.1006 / bbrc.1997.6931
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Takeoka, M., Уорд, У. Ф., Поллак, Х., Камп, Д. У., и Панос, Р. Дж. (1997). KGF способствует восстановлению радиационно-индуцированных повреждений ДНК в клетках альвеолярного эпителия. Am. J. Physiology-Lung Cell Mol. Physiol. 272 (6, часть 1), L1174 – L1180. doi: 10.1152 / ajplung.1997.272.6.L1174
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tan, X., Yu, L., Yang, R., Tao, Q., Xiang, L., Xiao, J., et al. (2020). Фактор роста фибробластов 10 ослабляет повреждение почек, регулируя стресс эндоплазматического ретикулума после повреждения ишемией-реперфузией. Фронт. Pharmacol. 11, 39. doi: 10.3389 / fphar.2020.00039
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Tomaino, A., Cristani, M., Cimino, F., Speciale, A., Trombetta, D., Bonina, F., et al. (2006). In vitro Защитный эффект экстракта вина из винограда Жакес на повреждение кожи, вызванное УФ-В. Toxicol. Vitro 20 (8), 1395–1402. doi: 10.1016 / j.tiv.2006.06.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Upadhyay, D., Бундесманн, М., Пандури, В., Корреа-Мейер, Э., и Камп, Д. В. (2004). Фактор роста фибробластов-10 ослабляет индуцированное h3O2 повреждение ДНК альвеолярных эпителиальных клеток. Am. J. Respir. Cel Mol Biol 31 (1), 107–113. doi: 10.1165 / rcmb.2003-0064OC
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Upadhyay, D., Panduri, V., and Kamp, D. W. (2005). Фактор роста фибробластов-10 предотвращает индуцированный асбестом апоптоз альвеолярных эпителиальных клеток с помощью механизма, зависимого от митоген-активируемой протеинкиназы. Am. J. Respir. Cel Mol Biol 32 (3), 232–238. doi: 10.1165 / rcmb.2004-0242OC
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
van den Bogaard, E. H., Podolsky, M. A., Smits, J. P., Cui, X., John, C., Gowda, K., et al. (2015). Генетический и фармакологический анализ определяет физиологическую роль AHR в эпидермальной дифференцировке. J. Invest. Дерматол. 135 (5), 1320–1328. doi: 10.1038 / jid.2015.6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Villard, P.H., Sampol, E., Elkaim, J. L., Puyoou, F., Casanova, D., Sérée, E., et al. (2002). Увеличение транскрипции CYP1B1 в кератиноцитах человека и клетках HaCaT после воздействия УФ-В. Toxicol. Прил. Pharmacol. 178 (3), 137–143. doi: 10.1006 / taap.2001.9335
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Wang, E., Marcotte, R., and Petroulakis, E. (1999). Сигнальный путь для апоптоза: ипподром для жизни или смерти. J. Cel. Biochem. 75 (Дополнение 32-33), 95–102.doi: 10.1002 / (sici) 1097-4644 (1999) 75: 32+ <95 :: aid-jcb12> 3.0.co; 2-f
CrossRef Полный текст | Google Scholar
Yoon, S., Woo, S.U., Kang, J.H., Kim, K., Kwon, M.-H., Park, S., et al. (2010). Транскрипционный фактор STAT3, активируемый активными видами кислорода, индуцирует IL6 в вызванной голодом аутофагии раковых клеток. Аутофагия 6 (8), 1125–1138. doi: 10.4161 / auto.6.8.13547
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Йошида, Н., Савада, Э., и Имокава, Г. (2012). Реконструированная модель культуры эпидермальной кератинизации человека для характеристики метаболизма церамидов в роговом слое. Arch. Дерматол. Res. 304 (7), 563–577. doi: 10.1007 / s00403-012-1232-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Микроинкапсуляции – обзор универсального подхода к микрокапсулированию
https://doi.org/10.1016/j.matdes.2021.109527Получить права и контентОсновные моменты
- •
Подход к микрокапсулированию печатного полимера Предложено изготовление капсул методом мягкой литографии.
- •
Полиэлектролит и полимолочные капсулы были изготовлены для демонстрации концепции.
- •
Оба типа микрокапсул имеют определенную форму торпеды, монодисперсное распределение по размерам и высокую грузоподъемность.
- •
Можно инкапсулировать широкий спектр возможных грузов, не зависящих от его растворимости.
Abstract
Микрокапсулы индивидуализированной формы обладают значительными преимуществами по сравнению со сферическими, включая улучшенную интернализацию клетками-хозяевами, улучшенные характеристики потока и более высокую упаковочную способность.В своей работе мы предлагаем метод изготовления полимерных капсул определенной формы, вдохновленный традиционным процессом изготовления «пельменей» (пельменей). Предлагаемый метод основан на технике мягкой литографии. Были продемонстрированы два различных подхода, в результате чего были получены многослойные полиэлектролитные капсулы и капсулы из поли (молочной кислоты) (PLA), которые демонстрируют монодисперсный размер и распределение формы с торпедообразной формой длиной около 7 мкм. Капсулы PLA описаны с точки зрения их морфологии, загрузки модельных молекул груза, клеточной цитотоксичности и клеточного поглощения.Карбоксифлуоресцеин, измельченные кристаллы FeCl 2 и нанопорошок Fe 3 O 4 использовали в качестве модельных грузов для микрокапсул. Капсулы демонстрируют структуру ядро-оболочку, высокую нагрузочную способность, удержание гидрофильных молекул и интернализацию клетками, не вызывая токсических эффектов. Эффективность загрузки модельного груза в капсулы из PLA составляла более 80 мас.%, Что приводило к примерно 40 пг карбоксифлуоресцеина внутри каждой капсулы. Предлагаемый метод обеспечивает уникальные преимущества по сравнению с альтернативными методами микрокапсулирования, такие как точный контроль над геометрией капсул, гибкость в выборе активных грузов, независимо от их растворимости и молекулярной массы, а также потенциал для механизма триггерного высвобождения.
Ключевые слова
Доставка лекарств
Полимерные капсулы
Микропечать
Полимолочная кислота
Мягкая литография
Послойные капсулы
Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)
© 2021 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd.
Рекомендуемые статьи
Цитирование статей
Человеческое развитие и неравенство доходов как факторы регионального экономического роста
Автор
Включено в список:- Д.Родионов Г.
- T.J. Кудрявцева
- А.Е. Схведиани
Abstract
В статье исследуется влияние индекса человеческого развития и индекса Джини на реальный валовой региональный продукт (ВРП) на человека, занятого в 68 регионах Российской Федерации в период с 2000 по 2014 год. Мы тестируем и сравниваем результаты двух групп моделей. Первая группа моделей показывает, что более высокий ВРП на одного занятого связан с более высоким уровнем человеческого развития и неравенством доходов в регионах Российской Федерации.Эти результаты остаются устойчивыми в моделях, оцененных с помощью линейной регрессии со стандартными ошибками, скорректированными панелью, где контролируются региональные FE, временные FE и федеральные округа. Результаты оценки второй группы моделей свидетельствуют о том, что регионы с более высокими уровнями реального валового регионального продукта (ВРП) на человека, человеческого развития и неравенства доходов в среднем росли медленнее, чем регионы с более низкими уровнями этих параметров.
Предлагаемое цитирование
Скачать полный текст от издателя
Ссылки на IDEAS
- Fleisher, Belton & Li, Haizheng & Zhao, Min Qiang, 2010.« Человеческий капитал, экономический рост и региональное неравенство в Китае »,
Журнал экономики развития, Elsevier, vol. 92 (2), страницы 215-231, июль.
- Белтон Флейшер, Хайчжэн Ли и Мин Цян Чжао, 2007. « Человеческий капитал, экономический рост и региональное неравенство в Китае ,» Серия рабочих документов Института Уильяма Дэвидсона wp857, Институт Уильяма Дэвидсона при Мичиганском университете.
- Флейшер, Белтон М. и Ли, Хайчжэн и Чжао, Минь Цян, 2008 г.« Человеческий капитал, экономический рост и региональное неравенство в Китае ,» Документы для обсуждения IZA 3576, Институт экономики труда (ИЗА).
- Fleisher, Belton M. & Li, Haizheng & Zhao, Min Qiang, 2007. « Человеческий капитал, экономический рост и региональное неравенство в Китае ,» Документы для обсуждения IZA 2703, Институт экономики труда (ИЗА).
- Белтон Флейшер, Хайчжэн Ли и Мин-Цян Чжао, 2009 г. « Человеческий капитал, экономический рост и региональное неравенство в Китае ,» Рабочие бумаги 09-01, Университет штата Огайо, факультет экономики.
- Ли, Чон-Вха и Хонг, Кисеок, 2012 г. « Экономический рост в Азии: детерминанты и перспективы », Япония и мировая экономика, Elsevier, vol. 24 (2), страницы 101-113.
- Шахта Йилмазер и Серкан Чинар, 2015 г. « Человеческий потенциал и экономический рост: сравнительный индекс человеческого потенциала », Международный журнал экономики и финансов, Econjournals, vol. 5 (4), страницы 843-853.
- Роберт М. Солоу, 1956. “ Вклад в теорию экономического роста “, Ежеквартальный журнал экономики, Oxford University Press, vol.70 (1), страницы 65-94.
- Сури, Тавнит и Бузер, Майкл А. и Ранис, Густав и Стюарт, Фрэнсис, 2011.
« Пути к успеху: взаимосвязь между человеческим развитием и экономическим ростом »,
Мировое развитие, Elsevier, vol. 39 (4), страницы 506-522, апрель.
- Майкл Бузер и Густав Ранис и Фрэнсис Стюарт и Тавнит Сури, 2003 г. « Пути к успеху: взаимосвязь между человеческим развитием и экономическим ростом », Рабочие бумаги 874, Центр экономического роста Йельского университета.
- Бузер, Майкл А. и Ранис, Густав и Стюарт, Фрэнсис и Сури, Тавнит, 2003. « Пути к успеху: взаимосвязь между человеческим развитием и экономическим ростом », Документы для обсуждения в центре 28379, Йельский университет, Центр экономического роста.
- Никола Дженнаиоли и Рафаэль Ла Порта и Флоренсио Лопес-де-Силанес и Андрей Шлейфер, 2013 г.
« Человеческий капитал и региональное развитие ,»
Ежеквартальный журнал экономики, Oxford University Press, vol.128 (1), страницы 105-164.
- Никола Дженнайоли и Рафаэль Лапорта и Флоренсио Лопес-де-Силанес и Андрей Шлейфер, “без даты”. « Человеческий капитал и региональное развитие ,» Рабочий документ 19522, OpenScholar Гарвардского университета.
- Никола Дженнайоли и Рафаэль Лапорта и Флоренсио Лопес-де-Силанес и Андрей Шлейфер, 2011 г. « Человеческий капитал и региональное развитие ,» Рабочие бумаги 581, Высшая школа экономики Барселоны.
- Никола Дженнаиоли и Рафаэль Лапорта и Флоренсио Лопес-де-Силанес и Андрей Шлейфер, 2011 г.« Человеческий капитал и региональное развитие ,» Рабочие документы по экономике 1286, Департамент экономики и бизнеса, Universitat Pompeu Fabra, отредактировано в июле 2012 г.
- Никола Дженнайоли и Рафаэль Ла Порта и Флоренсио Лопес-де-Силанес и Андрей Шлейфер, 2011 г. « Человеческий капитал и региональное развитие ,» Рабочие документы NBER 17158, Национальное бюро экономических исследований, Inc.
- Роберт Дж. Барро, 1991. « Экономический рост в разрезе стран », Ежеквартальный журнал экономики, Oxford University Press, vol.106 (2), страницы 407-443.
- Н. Грегори Мэнкью, Дэвид Ромер и Дэвид Н. Вейл, 1992. “ Вклад в эмпирику экономического роста ,” Ежеквартальный журнал экономики, Oxford University Press, vol. 107 (2), страницы 407-437.
- Бек, Натаниэль и Кац, Джонатан Н., 1995. “ Что делать (и чего не делать) с данными поперечного сечения временного ряда “, Обзор американской политической науки, Cambridge University Press, vol. 89 (3), страницы 634-647, сентябрь.
- Андрес Родригес-Поза и Василис Целиос, 2010 г. « Неравенство в доходах и образовании и региональный экономический рост в Западной Европе ,» Летопись региональной науки, Springer; Western Regional Science Association, vol. 44 (2), страницы 349-375, апрель.
- Hongyi Li & Heng ‐ fu Zou, 1998. « Неравенство доходов не вредит росту: теория и доказательства », Обзор экономики развития, Wiley Blackwell, vol. 2 (3), страницы 318-334, октябрь.
- Елена Попкова, Оксана Чечина, Александра Султанова, 2016. “ Структурно-логическая модель современной глобальной экономической системы ,” Журнал европейских исследований, Журнал европейских исследований, т. 0 (2), страницы 218-227.
- Джонатан Хиткот, Фабрицио Перри и Джованни Л. Виоланте, 2010 г.
« Мы стоим на неравных условиях: эмпирический анализ экономического неравенства в Соединенных Штатах: 1967-2006 гг. »,
Обзор экономической динамики, Elsevier для Общества экономической динамики, вып.13 (1), страницы 15-51, январь.
- Хиткот, Джонатан и Перри, Фабрицио и Виоланте, Джованни Л., 2009. « Мы стоим на неравных условиях: эмпирический анализ экономического неравенства в США, 1967-2006 гг. », Документы для обсуждения CEPR 7538, C.E.P.R. Документы для обсуждения.
- Джонатан Хиткот, Фабрицио Перри и Джованни Л. Виоланте, 2009 г. « Мы стоим на неравных условиях: эмпирический анализ экономического неравенства в Соединенных Штатах, 1967-2006 гг. », Рабочие документы NBER 15483, Национальное бюро экономических исследований, Inc.
- Джонатан Хиткот, Фабрицио Перри и Джованни Л. Виоланте, 2009 г. « Мы стоим неравны: эмпирический анализ экономического неравенства в США, 1967-2006 гг. », Отчет персонала 436, Федеральный резервный банк Миннеаполиса.
- Ханушек Эрик А., 2013. « Экономический рост в развивающихся странах: роль человеческого капитала », Обзор экономики образования, Elsevier, vol. 37 (C), страницы 204-212.
- Даниэль Хэкле, 2007.« Устойчивые стандартные ошибки для панельных регрессий с зависимостью от поперечного сечения », Stata Journal, StataCorp LP, т. 7 (3), страницы 281-312, сентябрь.
- А.В. Султанова, О.С. Чечина, 2016. « Человеческий капитал как ключевой фактор экономического роста в условиях кризиса », Журнал европейских исследований, Журнал европейских исследований, т. 0 (2), страницы 71-78.
- Олеся Строева, Иннара Р. Ляпина, Елена Е. Конобеева, Оксана Е. Конобеева, 2015.« Эффективность управления инновационной деятельностью в региональных социально-экономических системах ,» Журнал европейских исследований, Журнал европейских исследований, т. 0 (3), страницы 63-76.
- Фернандо Дельбианко, Карлос Дабус и Мария Анхелес Карабальо, 2014 г. « Неравенство доходов и экономический рост: новые данные из Латинской Америки ,» Revista Cuadernos de EconomÃa, Национальный университет Колумбии -FCE – CID, август.
- Стивен Ноулз, 2005.” Неравенство и экономический рост: эмпирическая взаимосвязь, пересмотренная в свете сопоставимых данных ,” Журнал исследований развития, Taylor & Francis Journals, vol. 41 (1), страницы 135-159.
- Дирк Херцер и Себастьян Фоллмер, 2012 г. « Неравенство и рост: данные панельной коинтеграции », Журнал экономического неравенства, Springer; Общество изучения экономического неравенства, т. 10 (4), страницы 489-503, декабрь.
- Барро, Роберт Дж., 2000.« Неравенство и рост в группе стран », Журнал экономического роста, Springer, vol. 5 (1), страницы 5-32, март.
- repec: oup: qjecon: v: 128: y: 2012: i: 1: p: 105-164 не указан в IDEAS
- Ли, Хуньи и Цзоу, Хэн-фу, 1998. « Неравенство доходов не вредит росту: теория и доказательства », Обзор экономики развития, Wiley Blackwell, vol. 2 (3), страницы 318-334, октябрь.
- Кристин Дж. Форбс, 2000. « Переоценка взаимосвязи между неравенством и ростом », Американский экономический обзор, Американская экономическая ассоциация, т.90 (4), страницы 869-887, сентябрь.
Цитаты
Цитаты извлекаются проектом CitEc, подпишитесь на его RSS-канал для этого элемента.
Цитируется по:
- Е. Афоничкина, Т. Ковалёва, А. Делл’Анна, 2020. « Программа по активизации экспортной деятельности Мурманской области ,» Международный журнал по проектированию и управлению системным обеспечением, Springer; Общество по надежности, инженерному качеству и управлению операциями (SREQOM), Индия, и Отдел эксплуатации и технического обслуживания, Технологический университет Лулео, Швеция, т.11 (1), страницы 111-118, май.
- Елена Рытова, Светлана Гутман и Кристина Соуза, 2021 год. « Инклюзивное развитие регионов: оценка регионов России », Устойчивое развитие, MDPI, Open Access Journal, vol. 13 (11), страницы 1-20, май.
Самые популярные товары
Это элементы, которые чаще всего цитируют те же работы, что и эта, и цитируются в тех же работах, что и эта.- Хаджамини, Мехди, 2020. « Анализ причинно-следственных связей между экономическим ростом, неравенством доходов и каналами передачи: новые эмпирические данные из Ирана », Журнал денег и экономики, Исследовательский институт денежно-кредитного и банковского дела, Центральный банк Исламской Республики Иран, вып.15 (3), страницы 313-342, июль.
- Адемола Обафеми Янг, 2019 г. « Влияние неравенства доходов на рост: эмпирические данные из Нигерии », Исследования мировой экономики, Исследования мировой экономики, Sciedu Press, vol. 10 (3), страницы 226-262, декабрь.
- Роберто Дель’Анно и Адальджисо Амендола, 2015 г. “ Социальная изоляция и экономический рост: эмпирическое исследование в европейских экономиках “, Обзор доходов и богатства, Международная ассоциация исследований доходов и благосостояния, т.61 (2), страницы 274-301, июнь.
- Айке, Бернард Нджиндан и Хо, Син-Ю, 2017. « Неравенство доходов и рост: новые идеи из Италии », Economia Internazionale / Международная экономика, Camera di Commercio Industria Artigianato Agricoltura di Genova, vol. 70 (4), страницы 419-442.
- Мартин Равальон, 2013. « Идея политики борьбы с бедностью », Рабочие документы NBER 19210, Национальное бюро экономических исследований, Inc.
- Юнал Тонгюр и Адем Явуз Эльверен, 2016 г.« Влияние военных расходов и неравенства доходов на экономический рост в Турции ,» Экономика обороны и мира, Taylor & Francis Journals, vol. 27 (3), страницы 433-452, июнь.
- Ünal Töngür & Adem Yavuz Elveren, 2017. « Связь экономического роста, военных расходов и неравенства доходов », Качество и количество: Международный методологический журнал, Springer, vol. 51 (4), страницы 1821-1842, июль.
- Брида, Хуан Габриэль и Каррера, Эдгар Дж.Санчес и Сегарра, Вероника, 2020. « Кластеризация и динамика режима для экономического роста и неравенства доходов », Структурные изменения и экономическая динамика, Elsevier, vol. 52 (C), страницы 99-108.
- Якуб Бартак и Лукаш Яблоньски, 2020. « Неравенство и рост: что происходит из-за различных показателей неравенства? », Бюллетень экономических исследований, Wiley Blackwell, т. 72 (2), страницы 185-212, апрель.
- Töngür, Ünal & Elveren, Adem, 2013. « Влияние военных расходов и неравенства доходов на экономический рост в Турции, 1963-2008 гг. », I Международный экономический конгресс EY (EYC2013), 24-25 октября 2013 г., Анкара, Турция 251, Ассоциация «Экономик Якласим».
- Невес, Педро Кунья и Афонсу, Оскар и Силва, Сандра Таварес, 2016 г. « Метааналитическая переоценка влияния неравенства на рост », Мировое развитие, Elsevier, vol. 78 (C), страницы 386-400.
- Николас Апергис и Кристина Кристу, Ранган Гупта и Стивен М. Миллер, 2018. « Конвергенция в неравенстве доходов: дальнейшие доказательства методологии кластеризации клубов по штатам в США », Международные достижения в экономических исследованиях, Springer; Международное атлантическое экономическое общество, т.24 (2), страницы 147-161, май.
- Гроссманн, Фолькер, 2008.
« Рискованные инвестиции в человеческий капитал, распределение доходов и макроэкономическая динамика ,»
Журнал макроэкономики, Elsevier, vol. 30 (1), страницы 19-42, март.
- Гроссманн, Фолькер, 2003. « Рискованные инвестиции в человеческий капитал, распределение доходов и макроэкономическая динамика », Документы для обсуждения IZA 955, Институт экономики труда (ИЗА).
- Фолькер Гроссманн, 2004 г. « Рискованные инвестиции в человеческий капитал, распределение доходов и макроэкономическая динамика ,» Материалы конференции DEGIT c009_028, DEGIT, динамика, экономический рост и международная торговля.
- Мартин Равальон, 2012 г. « Почему мы не видим конвергенции бедности? », Американский экономический обзор, Американская экономическая ассоциация, т. 102 (1), страницы 504-523, февраль.
- Шин, Иньонг, 2012. « Неравенство доходов и экономический рост », Экономическое моделирование, Elsevier, vol. 29 (5), страницы 2049-2057.
- Хлецос, Майкл и Фатурос, Николаос, 2016. « Имеет ли значение неравенство доходов для экономического роста?: Эмпирическое исследование », Бумага MPRA 75477, Университетская библиотека Мюнхена, Германия.
- Perst, Брайан К., 2018. « Объяснения падения цен на нефть в 2014 году: спрос или предложение? », Экономика энергетики, Elsevier, vol. 74 (C), страницы 63-75.
- Умберто Лопес и Луис Сервен, 2015. « Слишком плохо, чтобы расти », Серия книг по центральному банку, анализу и экономической политике, в: Рикардо Дж. Кабальеро и Клаус Шмидт-Хеббель (ред.), Экономическая политика в странах с формирующимся рынком Festschrift в честь Витторио Корбо, издание 1, том 21, глава 13, страницы 309-350, Центральный банк Чили.
- Аднен Бен Наср и Мехмет Бальчилар, Ранган Гупта и Сейи Сэйнт Акадири, 2018. « Асимметричные эффекты неравенства на реальный ВВП на душу населения в США », Рабочие бумаги 201820, Университет Претории, факультет экономики.
- Чен, Бен-Лон, 2003. « Перевернутая U-образная зависимость между неравенством и долгосрочным ростом », Economics Letters, Elsevier, vol. 78 (2), страницы 205-212, февраль.
Подробнее об этом товаре
Ключевые слова
Экономическое развитие; региональная экономика; развитие человека; Дифференциация доходов.;Все эти ключевые слова.
Классификация JEL:
- R11 – Городская, сельская, региональная экономика, экономика недвижимости и транспорта – – Общая региональная экономика – – – Региональная экономическая деятельность: рост, развитие, экологические проблемы и изменения
- O47 – Экономическое развитие, инновации, технологические изменения и рост – – Экономический рост и совокупная производительность – – – Эмпирические исследования экономического роста; Совокупная производительность; Конвергенция результатов по странам
Статистика
Доступ и загрузка статистикиИсправления
Все материалы на этом сайте предоставлены соответствующими издателями и авторами.Вы можете помочь исправить ошибки и упущения. При запросе исправления укажите идентификатор этого элемента: RePEc: ers: journl: v: xxi: y: 2018: i: special2: p: 323-337 . См. Общую информацию о том, как исправить материал в RePEc.
По техническим вопросам, касающимся этого элемента, или для исправления его авторов, заголовка, аннотации, библиографической информации или информации для загрузки, обращайтесь:. Общие контактные данные провайдера: http://www.ersj.eu/ .
Если вы создали этот элемент и еще не зарегистрированы в RePEc, мы рекомендуем вам сделать это здесь.Это позволяет привязать ваш профиль к этому элементу. Это также позволяет вам принимать потенциальные ссылки на этот элемент, в отношении которых мы не уверены.
Если CitEc распознал библиографическую ссылку, но не связал с ней элемент в RePEc, вы можете помочь с этой формой .
Если вам известно об отсутствующих элементах, цитирующих этот элемент, вы можете помочь нам создать эти ссылки, добавив соответствующие ссылки таким же образом, как указано выше, для каждого ссылочного элемента. Если вы являетесь зарегистрированным автором этого элемента, вы также можете проверить вкладку «Цитаты» в своем профиле службы авторов RePEc, поскольку там могут быть некоторые цитаты, ожидающие подтверждения.
По техническим вопросам, касающимся этого элемента, или для исправления его авторов, названия, аннотации, библиографической информации или информации для загрузки, обращайтесь: Marios Agiomavritis. Адрес электронной почты этого сопровождающего, похоже, больше не действителен. Попросите Мариоса Агиомаврита обновить запись или прислать нам правильный адрес. (адрес электронной почты указан ниже). Общие контактные данные провайдера: http://www.ersj.eu/ .
Обратите внимание, что исправления могут занять пару недель, чтобы отфильтровать различные сервисы RePEc.
Выявление и анализ кластерной структуры территории и ее влияния на региональное развитие: на примере России
использованная литература
[1] Альфельдт, GM, и Феддерсен, A. 2018. От периферии к ядру: Измерение эффектов агломерации с использованием высокоскоростной железной дороги, Журнал экономической географии, 18 (2): 355–90.DOI: https: // doi. org / 10.1093 / jeg / lbx005.
[2] Эрроу, К.Дж. 1962. Экономическое благополучие и выделение ресурсов на изобретения.Скорость и направление изобретательской деятельности: экономические и социальные факторы, Конференция университета, 609-626.
[3] Бабкин А.В., Кудрявцева Т.Ю., Батаев А.В. 2017. Кластеры регионов России.
[4] Бодри, К., и Шиффауерова, А. 2009. Кто прав, Маршалл или Джейкобс? Споры о локализации и урбанизации. Политика исследований, 38 (2): 318–37. DOI: https://doi.org/10.1016/j.respol.2008.11.010.
[5] Бишоп П. и Грипайос П. 2010. Пространственные внешние эффекты, взаимосвязь и рост занятости в секторе в Великобритании.Рег Стад, 44: 443–54.
[6] Бишоп П., Грипайос П. и Бристоу Г. 2003. Детерминанты местоположения центра обработки вызовов: некоторые данные для городских районов Великобритании. Городской конный завод, 40: 2751–68.
[7] Бойш, Р., Эрвас-Оливер, Дж. Л., и Де Мигель-Молина, Б. 2015. Микрогеография кластеров творческих индустрий в Европе: от горячих точек к скоплениям. Pap Reg Sci, 94: 753–772.
[8] Брахерт, М., Титце, М., и Кубис, А. 2011. Определение промышленных кластеров с многомерной точки зрения: методические аспекты применительно к Германии.Pap Reg Sci, 90: 419–39.
[9] Браунерхьельм П. и Карлссон Б. 1999. Промышленные кластеры в Огайо и Швеции, 1975–1995. Экономика малых автобусов, 12: 279–93.
[10] Караглиу А., Де Доминичис Л. и Де Гроот H.L.F. 2016. И маршал, и якобс были правы! Экон Геогр, 92: 87–111.
[11] Контент, Дж., И Френкен, К. 2016. Родственное разнообразие и экономическое развитие: обзор литературы. Eur Plan Stud, 24: 2097–112.
[12] Дельгадо, М., Портер, М.Е., и Стерн, С. 2014.Кластеры, конвергенция и экономические показатели. Политика исследований, 43: 1785–99.
[13] Дельгадо, М., Портер, М.Э. и Стерн, С. 2015. Определение кластеров смежных отраслей. Журнал экономической географии, 16: 1–38.
[14] Фальчоглу, П., и Акгюнгёр, С. 2008. Региональная специализация и модели промышленной концентрации в обрабатывающей промышленности Турции: оценка за период 1980-2000 годов. Eur Plan Stud, 16: 303–323.
[15] Фезер, Э.Дж., Бергман, Э.М. 2000.Шаблоны национальных промышленных кластеров: основа для прикладного регионального кластерного анализа. Рег Стад, 34: 1–19.
[16] Халлет, М. 2002. Региональная специализация и концентрация в ЕС, Региональная конвергенция в Европейском союзе. Успехи пространственной науки. Шпрингер, Берлин, Гейдельберг, 53–76.
[17] Heuvel, van den, F.P., Langen, de P.W., Donselaar, van, K.H., and Fransoo, J.C. 2010. Выявление областей концентрации занятости и специализации: теория и применение.BETA Publ Work Pap, 328.
[18] Исаксен, А. 1996. К усилению региональной специализации? Количественное значение новых промышленных пространств в Норвегии, 1970–1990 гг. Нор Дж Геогр, 50: 113–23.
[19] Исланкина Е.А., Куценко Е.С., Рудник П.Б., Шадрин А.Е. 2017. Инновационные кластеры – лидеры инвестиционной привлекательности мирового уровня: методические материалы Минэкономразвития России, ОАО «РВК», НИУ Высшее. Школа экономики.
[20] Джейкобс, Дж.1969. Экономика городов. Рэндом Хаус, Нью-Йорк.
[21] Кетелс, Ч.М., Мемедович, О. 2008. От кластеров к экономическому развитию на основе кластеров, Int J Technol Learn Innov Dev, 1: 375–92.
[22] Кетелс, С., Процив, С. 2014. Панорама европейских кластеров, 2014 г., Cent Strateg Competition Stock Sch Econ, 9 октября 1597 г.
[23] Киселева, Н.Н., Чунина, А.Е. 2018. Формирование и развитие региональных рыболовных кластеров в России. Журнал государственного и муниципального управления Российской академии народного хозяйства и государственной службы.
[24] Козлов А., Гутман С., Зайченко И., Рытова Е. 2017. Формирование региональной стратегии инновационно-промышленного развития. Архитектура и технология информационных систем: Материалы 37-й Международной конференции по архитектуре и технологиям информационных систем – ISAT 2016, часть IV, Springer, 115–26.
[25] Куценко, Е. 2015. Пилотные инновационные территориальные кластеры в России: модель устойчивого развития. Foresight Journal, 9: 32-55.
[26] Лебедев О.Т., Мокеева Т.В., Родионов Д.Г. 2018. Матричные структуры траектории развития и внедрения научно-технических инноваций. Труды 31-й Международной конференции ассоциации управления деловой информацией, IBIMA 2018, 1759–68.
[27] Лян Дж., Гетц С.Дж. 2018. Техноемкость и агломерационная экономика. Политика исследований, 47: 1990-5.
[28] Линдквист, Г. 2009. Распутывание кластеров, агломерация и эффекты близости. Эландерс, Веллингби.
[29] Маршалл А. 1890. Принципы экономики (Том 1). Macmillan London.
[30] Моррисси, К. 2016. Подход с использованием фактора местоположения для получения региональных мультипликаторов производства для ирландской экономики, Pap Reg Sci, 95: 491–506.
[31] О’Донохью Д. и Глив Б. 2004. Примечание о методах измерения промышленной агломерации. Рег Стад, 38: 419–27.
[32] Пачи Р. и Усай С. 2008. Экономика агломерации, пространственная зависимость и рост местной промышленности. Rev d’Economie Ind, 123: 87–109.
[33] Пейро-Синьес, А., Сегарра-Онья, М.В., Мирет-Пастор, Л., и Верма, Р. 2015. Влияние туристических кластеров на эффективность отелей в США. Cornell Hosp Q, 56: 155–67.
[34] Портер, М.Е. 1998. Кластеры и конкуренция: новые программы для компаний, правительств и учреждений. Правительства и учреждения, Там же, о конкуренции. Издательство Гарвардской школы бизнеса, Бостон, Массачусетс, 197–299.
[35] Портер, М.Е. 2001. Кластеры и конкурентоспособность: результаты проекта картирования кластеров.Корпорация Стратегия Digit Econ Sloan Ind Центры Кембридж.
[36] Porter, M.E., et al. 2011. Кластер медицинского оборудования Миннесоты. Соревнования по микроэкономике 1–36, Гарвардская школа бизнеса.
[37] Процив, С. 2016. Панорама европейского кластера, 2016. Cent Strateg Competition Stock Sch Econ Stock.
[38] Ромер, П.М. 1986. Повышение доходности и долгосрочный рост. J Polit Econ, 94: 1002–37.
[39] Рудская И., Родионов Д. 2017. Эконометрическое моделирование как инструмент оценки эффективности региональных инновационных систем (на примере регионов Российской Федерации).Acad Strateg Manag J, 16 (2).
[40] Сахдев, Н.К. 2016. Приводят ли внешние знания к усложнению экономики? Эмпирические данные из Колумбии. Palgrave Commun, 2.
[41] Щепинин В., Схведиани А., Кудрявцева Т. 2018. Эмпирическое исследование кластера производственных технологий и регионального экономического роста в России. Труды Европейской конференции по инновациям и предпринимательству, ECIE. Academic Conferences and Publishing International Limited, 732–40.
[42] Щепакин К.М., Жукова Н.В. 2013. Формирование образовательных кластеров в регионе. Известия Тульского государственного университета. Экономические и юридические науки.
[43] Зельвелл, О., Линдквист, Г., и Кетелс, К. 2003. Зеленая книга кластерной инициативы. Башня из слоновой кости в Стокгольме.
[44] Зюедекум Дж. И Блиен У. 2005. Структура местной экономики и развитие промышленности в Германии, 1993-2001 гг. Econ Bull, 15: 1993–2001.
[45] Таранова И.В. и др. 2015. Разработка методического подхода по выявлению кластерных форм организации экономики традиционного и аграрного региона.Азиатские социальные науки, 11: 95.
[46] Ускова Т.В. и др. 2010. Отраслевые кластеры и конкурентоспособность регионов. Вологодский институт социально-экономического развития территорий РАН.
[47] Земцов, С., Баринова, В., Панкратов, А., Куценко, Е. 2017. Потенциальные высокотехнологичные кластеры на русском языке.
[48] Чжу, Х., Дай, З., и Цзян, З. 2017. Внешние эффекты промышленной агломерации, размер города и региональное экономическое развитие: эмпирическое исследование, основанное на динамических панельных данных по 283 городам и метод GMM.Chinese Geogr Sci, 27: 456–70.
[49] Федеральная статистическая служба 2017. Среднесписочная численность сотрудников по полному кругу организаций за 2016 год.