Гипоталамическое ожирение: Патофизиологические механизмы, клинические проявления и методы лечения гипоталамического ожирения

Патофизиологические механизмы, клинические проявления и методы лечения гипоталамического ожирения

Со времени первых экспериментов на мозге крыс, в ходе которых было установлено, что гипоталамус является основным центром регулирования аппетита и массы тела [1], в области физиологии нейроэндокринной системы был накоплен большой объем знаний. В 1900 г. было впервые описано нейроэндокринное заболевание, характеризующееся ожирением гипоталамо-гипофизарного происхождения и нарушением функции половых желез — адипозогенитальная дистрофия (синдром Пехкранца—Бабинского—Фрелиха) [2]. Диагноз «гипоталамическое ожирение» (ГО) устанавливается при наличии связи развития ожирения с повреждением гипоталамуса. Также к ГО могут приводить генетические дефекты меланокортиновой системы и фармакотерапия (антипсихотические препараты). По современным представлениям [4], мутации меланокортинового рецептора 4-го типа (MC3/4-R) являются наиболее частой причиной моногенного ожирения у человека. Эксперименты на животных позволили связать ожирение вследствие употребления нейролептиков с селективной активацией гипоталамической АМФ-киназы [5]. Так, например, Синдром Прадера—Вилли — наследственное заболевание, характеризующееся гиперфагией, выраженным ожирением, дефицитом соматотропного гормона и гипогонадотропным гипогонадизмом, связано со снижением объема паравентрикулярного ядра гипоталамуса, что вызывает нарушение его функционирования [6]. В настоящей статье мы рассмотрим ГО, развивающееся вследствие приобретенного нарушения структуры гипоталамуса, и охарактеризуем физиологические процессы, лежащие в основе развития ГО, причины, факторы риска и клинические проявления, а также методы лечения данного состояния.

Патофизиологические механизмы

В исследованиях на крысах показано, что повреждение вентромедиальной области гипоталамуса, паравентрикулярного и дорсомедиального ядер проявляется гиперфагией и ожирением. Повреждение латеральной части гипоталамуса, наоборот, вызывает снижение аппетита [1]. Данная информация привела к появлению гипотезы двойного контроля над процессами питания со стороны центров насыщения и голода соответственно вентромедиального и латерального гипоталамуса. Дальнейшие исследования показали, что в вентромедиальном гипоталамусе располагаются нейроны, отвечающие за энергетический обмен, реагирующие на изменения уровня глюкозы и содержащие рецепторы к нейропептидам, а в латеральном гипоталамусе — нейроны, экспрессирующие орексин (гипокретин) — нейропептид, участвующий в контроле бодрствования и потребления пищи, и меланинконцентрирующий гормон (melanin concentrating hormone — MCH) [7].

Ключевая роль дугообразного (аркуатного) ядра гипоталамуса в энергетическом обмене была выявлена несколько позже. Дугообразное ядро, находящееся в тесном контакте с капиллярами в основании гипоталамуса, чувствительно к содержанию в кровотоке питательных веществ и гормонов, и таким образом получает информацию об энергетическом запасе в периферических тканях. В данном ядре расположены два вида нейронов, образующих меланокортиновую систему, которая является важнейшим регулятором энергетического обмена [8]. Одна популяция нейронов экспрессирует проопиомеланокортин (proopiomelanocortin — POMC), а другая — агути-связанный пептид и нейропептид Y (agouti-related protein — AGRP, neuropeptide Y — NPY). POMC после трансляции преобразуется в различные пептиды, включая АКТГ, регулирующий функцию надпочечников, и a-меланоцитстимулирующий гормон (a-melanocyte stimulating hormone — a-MSH). a-MSH является агонистом центральных меланокортиновых рецепторов (MC3/4-R), подавляющих голод и стимулирующих продукцию энергии, а AGRP является антагонистом MC3/4-R и увеличивает аппетит. NPY также стимулирует процессы питания и снижает продукцию энергии. Нейроны, выделяющие POMC, AGRP и NPY в дугообразном ядре гипоталамуса, экспрессируют рецепторы к периферическим гормонам, включая лептин и инсулин. Лептин и инсулин оказывают стимулирующее воздействие на экспрессию POMC и подавляют экспрессию AGRP и NPY. Возможным механизмом формирования ожирения при повреждении гипоталамуса является нарушение чувствительности к лептину и инсулину [9]. Некоторые гастроинтестинальные гормоны также влияют на активность нейронов, вырабатывающих POMC, AGRP и NPY [10]. Грелин — пептид, состоящий из 28 аминокислот, известен как единственный существующий циркулирующий орексиген, вырабатывается прежде всего в желудке и, в меньшей степени, в двенадцатиперстной кишке. Эндогенный уровень грелина повышается перед едой и понижается после приема пищи, что говорит о его роли в регуляции приема пищи и наборе МТ. Грелин увеличивает активность NPY и снижает активность POMC. Более того, нейроны, вырабатывающие POMC, AGRP и NPY, осуществляют передачу сигналов по нервным волокнам к другим отделам гипоталамуса, включая паравентрикулярное ядро и латеральный гипоталамус, а также к другим областям мозга, оказывающим влияние на энергетический баланс. Таким образом, меланокортиновая система гипоталамуса является ключевым звеном, воспринимающим различные нейроэндокринные влияния и регулирующим процессы питания и продукции энергии. Нарушение данных механизмов вследствие повреждения гипоталамуса ведет к гиперфагии и/или нарушению энергетического обмена с последующим развитием ожирения.

Гипергрелинемия, выявленная при синдроме Прадера—Вилли [11,12], явилась основанием для исследования уровня грелина при ГО, связанном с повреждением гипоталамуса. A. Goldstone и соавт. [13] обнаружили, что уровень грелина в плазме крови натощак у пациентов с ГО, связанным с краниофарингиомой, значительно ниже, чем у пациентов, страдающих синдромом Прадера—Вилли, и не отличается от уровня грелина у пациентов контрольной группы, страдающих алиментарным ожирением. Площадь под кривой постпрандиального уровня грелина была сходной у пациентов с ГО и в контрольной группе [13]. Более того, С. Daousi и соавт. [14] отмечают значительно более низкий уровень грелина в плазме крови натощак и меньшую площадь под кривой постпрандиального уровня грелина у пациентов с ГО по сравнению со здоровыми людьми с нормальным индексом массы тела и содержанием жировой ткани. Таким образом, в настоящее время данных в отношении влияния гипергрелинемии на патогенез ГО недостаточно.

Вегетативные нарушения и гиперинсулинемия

Согласно экспериментальным данным, у грызунов с повреждением вентромедиального гипоталамуса до развития ожирения наблюдается гиперинсулинемия даже в отсутствие гиперфагии. Более того, ожирение у крыс развивается при ограничении поступления пищи, что позволяет выделить нарушение энергетического баланса как основную причину развития ГО [16]. Было замечено, что у пациентов с ГО наблюдается значительно более высокий уровень инсулина натощак по сравнению с пациентами, страдающими алиментарным ожирением. Данные наблюдения подвели G. Bray и соавт. [17] к мысли о том, что повреждение вентромедиального гипоталамуса вызывает развитие вегетативных нарушений, таких как повышение тонуса парасимпатической нервной системы, сопровождающееся гиперинсулинемией, что оказывает значительное влияние на развитие ГО. В своем исследовании они показали, что у крыс с повреждением вентромедиального гипоталамуса имеются признаки снижения тонуса симпатической нервной системы. Гиперинсулинемия в ответ на повышение уровня глюкозы уменьшается при введении адреналина и полностью блокируется при введении адреналина и атропина. Данную гипотезу подтверждают эксперименты, в ходе которых крысам с повреждением вентромедиального гипоталамуса проводилась панкреатическая ваготомия, после чего избыточная секреция инсулина при повышении уровня глюкозы прекращалась [18].

Имеются данные о влиянии снижения тонуса симпатической нервной системы и понижения физической активности на патогенез ГО у человека. K. Harz и соавт. [19] обследовали пациентов с краниофарингиомой, страдающих ГО. Они обнаружили, что калорийность рациона (определяемая по дневнику) данной группы пациентов не превышала таковую в контрольной группе пациентов с алиментарным ожирением, а их физическая активность, измеренная методом акселерометрии, была снижена как при амбулаторном измерении, так и в клинике, в условиях, направленных на снижение МТ. На основании результатов проведенного исследования было показано, что у пациентов, которым выполнялась резекция краниофарингиомы, нарушается реакция на гипогликемию, что проявляется гораздо более низким выбросом адреналина [20]. У пациентов с саркоидозом гипоталамуса также отмечается значительно меньший выброс адреналина и норадреналина в ответ на гипогликемию [21]. В педиатрической практике у пациентов с краниофарингиомой наблюдалась более низкая экскреция адреналина с мочой в течение 24 ч по сравнению со здоровыми детьми, хотя в данном исследовании связь экскреции адреналина с вовлечением гипоталамуса в опухолевый процесс не была прослежена [20]. Однако C. Roth и соавт. [22] обнаружили, что у пациентов с краниофарингиомой, затрагивающей область гипоталамуса, наблюдаются более высокий ИМТ и значительно более низкая экскреция метаболитов катехоламинов [гомованилиновой (HVA) и ванилилминдальной (VMA) кислот] с мочой. Более того, в данном исследовании у пациентов с наибольшей выраженностью ожирения наблюдался самый низкий уровень экскреции метаболитов катехоламинов [22]. Данная информация позволила обосновать эффективность ваготомии [23], супрессоров секреции инсулина [25] и препаратов, увеличивающих расход энергии через активацию симпатической нервной системы [20] для лечения гипоталамического ожирения.

Причины и факторы риска развития гипоталамического ожирения

Наиболее частой причиной развития ГО у детей и подростков является краниофарингиома. По данным разных исследований [27, 28] частота сопутствующего ГО при краниофарингиоме составляет до 70%. Краниофарингиома — эмбриогенная опухоль хиазмально-селлярной области, развивающаяся из остатков клеток эпителия кармана Ратке, соединяющего в эмбриональном периоде глотку с гипофизом. При общей частоте возникновения заболевания в 0,5—2 новых случаев на миллион населения в год 30—50% всех случаев наблюдаются в детском возрасте. Краниофарингиомы составляют около 1,2—4% всех опухолей ЦНС и около 56% опухолей хиазмально-селлярной области, образуя самую большую группу внутримозговых опухолей у детей и подростков [28]. Выраженное ожирение среди детей и подростков, развивающееся вслед за хирургической резекцией краниофарингиомы, варьирует между 25—60% [28, 29]. Основными факторами риска развития ожирения у данной группы пациентов являются локализация опухоли и степень вовлечения в патологический процесс гипоталамуса [28—30]. В одном из исследований [30] было показано, что вовлечение гипоталамуса в опухолевый процесс у пациентов с ожирением наблюдается в 76% случаев, а у пациентов с ожирением высокой степени — в 96% случаев по сравнению с 33% у пациентов с нормальной массой тела. Магнитно-резонансная томография у детей с краниофарингиомой позволила выявить зависимость между развитием постоперационного ожирения и степенью повреждения гипоталамуса [31]. Были выделены следующие факторы риска развития выраженного ожирения: повышенный ИМТ на момент постановки диагноза, наличие гидроцефалии, потребовавшей установки вентрикулоперитонеального шунта, и ИМТ матери >25 кг/м

2 [29].

R. Lustig и соавт. [32] выявили следующие факторы развития ожирения у детей с опухолями мозга: локализация опухоли в области гипоталамуса, молодой возраст на момент постановки диагноза и проведение лучевой терапии. При опухолях гипоталамуса ИМТ повышался почти в 2 раза чаще, чем при опухолях латерального желудочка. Достоверной зависимости изменения ИМТ от проведения лучевой терапии не выявлялось, но доза радиации на область гипоталамуса оказывала значительное влияние на степень повышения ИМТ (разрешающая доза 51 Гр). Уровень радиации оказывает значительное влияние на развитие ожирения вне зависимости от локализации опухоли.

В отношении факторов риска развития ГО у взрослых проводилось гораздо меньше исследований. C. Daousi и соавт. [33] наблюдали 52 пациента (средний возраст 44 года) с опухолями в области гипоталамуса. В течение последующих 5 лет ожирение развилось у 52% пациентов по сравнению с 24% на момент постановки диагноза.

Помимо опухолей, причиной развития ГО являются инфильтративные процессы в гипоталамусе (таблица). Так, например, нейросаркоидоз обнаруживался у 10% пациентов с ГО только на патологоанатомическом исследовании [35].

Успехи в лечении болезни Паркинсона вызвали появление еще одной формы ГО. Пациенты, которым проводили глубокую стимуляцию мозга с использованием субталамических имплантов (DBS-STN), значительно прибавляли в весе: за первый год после установки имплантов — до 20 кг [36].

Клинические проявления гипоталамического ожирения

Отличительной чертой ГО является гиперфагия. Тем не менее ожирение может развиваться и без наличия гиперфагии. Степень увеличения МТ при ГО может различаться. Обычно при ГО вследствие повреждения гипоталамуса масса тела начинает внезапно, быстро и неотвратимо увеличиваться [37]. G. Bray и соавт. [3] высказали предположение о том, что именно изменение темпа набора МТ после повреждения гипоталамуса, а не ее абсолютное значение является определяющим признаком, указывающим на гипоталамический механизм развития ожирения. В исследовании с участием 43 детей показано, что после резекции краниофарингиомы у 58% в течение 4 лет развилось ожирение. У данной группы пациентов МТ изменялась следующим образом: стремительно увеличивалась в течение 6 мес, после чего наблюдался период стабилизации и ИМТ в дальнейшем не снижался [38]. Данная информация позволяет предположить, что наибольший эффект медикаментозная терапия может оказать на ранних сроках после повреждения гипоталамуса, что, возможно, позволит ограничить выраженность прибавки в МТ.

Другие симптомы, связанные с ГО, включают головную боль, нарушение зрения, сонливость и поведенческие нарушения, к которым относятся гиперфагия и изменение пищевого поведения. У женщин с ГО, у которых затем была диагностирована вентромедиальная гипоталамическая гамартома, отмечались приступы гнева, деменция и нарушение терморегуляции [39].

Основным методом лечения ожирения является изменение образа жизни, направленное на снижение калорийности пищевого рациона и увеличение физической активности. Несмотря на то что ГО с трудом поддается подобной терапии, следует поощрять пациентов вести активный образ жизни и правильно питаться.

D. Scomparin и соавт. [40] выявили связь развития ГО с нарушением симпатоадреналовой активности. Эксперименты на животных позволяют предположить, что физические упражнения способствуют компенсации нарушений симпатикоадреналовой активности, описанных у человека [19, 20, 40], а симпатомиметические препараты позволяют уменьшить нарастание МТ и даже стимулировать процессы похудения. 5 детям с ГО после резекции краниофарингиомы проводилось лечение декстроамфетамином в течение 24 мес [26]. Динамика изменения МТ после начала лечения сравнивалась с периодом до применения препарата. Доза декстроамфетамина составляла 12,5—20 мг/сутки, препарат вводили 3 раза в день. До начала терапии средняя прибавка МТ составляла 2±0,3 кг/мес [26]. Терапия декстроамфетамином была начата в среднем через 10,4 мес после операции. Применение препарата значительно снизило увеличение МТ, составившее 0,4±0,2 кг/мес [26]. ИМТ стабилизировался через 1 мес после начала лечения и оставался стабильным в течение 24 мес. Калорийность пищи до и после лечения не отличалась, но при применении декстроамфетамина наблюдалось увеличение физической активности. Появление нежелательных лекарственных реакций на данный препарат не отмечалось [26].

Одна из теорий объясняет развитие ГО нарушением функции вегетативной нервной системы, проявляющимся увеличением парасимпатических влияний, что приводит к гиперсекреции инсулина и развитию инсулинорезистентности. В качестве одного из методов лечения предлагалось ингибировать секрецию инсулина октреотидом, который воздействует на вольтажный кальциевый канал в бета-клетках и снижает инсулиновый ответ на стимуляцию глюкозой [24, 25]. В открытом исследовании 8 пациентам с ГО в течение 6 мес подкожно вводили октреотид в дозе 15 мкг/кг/сутки [24]. В результате лечения наблюдалось значительное снижение МТ на 4,8±1,8 кг по сравнению с прибавкой 6,0±0,7 кг в течение 6 мес до исследования и значительное снижение ИМТ на 2,0±0,7 кг/м² [24]. Калорийность рациона во время лечения значительно снизилась. Уровень гликированного гемоглобина во время лечения не изменился, наблюдалась тенденция к улучшению кривых гликемии и значительное снижение секреции инсулина при проведении орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) [24]. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании октреотида у 18 пациентов с ГО уровень гликемии при ОГТТ был незначительно выше в группе пациентов, получавших октреотид, а секреция инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы в крови была значительно снижена [25]. Хотя применение октреотида не вызывает снижения МТ, оно значительно уменьшает ее прибавку. В группе, получающей плацебо, увеличение МТ составило в среднем 9,1±1,7 кг по сравнению с показателями 1,6±0,6 кг в группе пациентов, получавших октреотид [25]. В обоих исследованиях отмечались следующие побочные эффекты терапии октреотидом: дискомфорт в животе, метеоризм, послабление стула, а также формирование конкрементов в желчном пузыре по данным УЗИ, в связи с чем возникла необходимость в приеме урсодиола на всем протяжении лечения [24, 25].

Важной составляющей лечения ГО, часто сопровождающегося парциальным или тотальным гипопитуитаризмом, является гормональная заместительная терапия. Введение дексаметазона до и после операции не влияет на развитие ожирения в поздние сроки [43]. Однако рациональное обоснование влияния длительной заместительной терапии надпочечниковой недостаточности стероидами на развитие ГО основывается на данных об увеличении активности 11b-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа (11b-HSD-1) — фермента, экспрессирующегося в мозге, печени и жировой ткани человека и ответственного за превращение неактивного кортизона в активный кортизол [44]. Исследователи предположили, что нарушение обмена экзогенных глюкокортикоидов может оказывать влияние на развитие ГО. Принимая во внимание, что повышение кортизола в моче отражает повышение активности 11b-HSD, они измерили отношение свободного и конъюгированного кортизола к уровню кортизона и его метаболитов у пациентов с ГО и вторичной надпочечниковой недостаточностью, и у контрольной группы пациентов с болезнью Аддисона [44]. Отношение экскреции свободного кортизола с мочой в течение 24 ч к кортизону оказалось значительно выше у пациентов, страдающих ГО, по сравнению с контрольной группой [44]. Хотя данный показатель не коррелируется с ИМТ, отмечается его достоверная связь с количеством висцерального и подкожного жира [79]. В отдельном исследовании in vitro в культуре адипоцитов, полученных у здорового человека, было обнаружено, что АКТГ и кортиколиберин снижают активность 11b-HSD, что подтверждает гипотезу о влиянии гормонов гипоталамуса на активность 11b-HSD в жировой ткани и является потенциальным механизмом влияния на развитие ГО [45]. Данная информация позволяет предположить, что для лечения надпочечниковой недостаточности при ГО следует использовать более низкие дозы стероидов.

Гипотиреоз, сопутствующий ГО, компенсируется приемом левотироксина. Отдельные наблюдения позволяют предположить, что дополнительное введение трийодтиронина (Т3) может быть эффективным при лечении ГО. J. Fernandes и соавт. [45] предоставили сведения о 3 пациентах, которым проводилась терапия левотироксином. После добавления к терапии Т3 их МТ снизилась на 4,3—15,2 кг. Ни у одного из пациентов не было выявлено признаков гипертиреоза, несмотря на то, что уровень Т3 в сыворотке крови был выше нормальных значений [46].

ГО также часто может сопровождаться недостатком гормона роста (ГР). Хорошо известно, что терапия ГР способствует уменьшению жировых отложений и увеличению мышечной массы [47], но вопрос о его эффективности при ГО по-прежнему остается спорным. В одном исследовании сообщалось о значительном снижении ИМТ у пациентов после удаленной краниофарингиомы в результате лечения ГР в течение 1 года [48]. С другой стороны, данные международной базы KIGS свидетельствуют о том, что после 3 лет лечения ГР детей после удаления краниофарингиомы МТ продолжала оставаться диспропорционально большой по сравнению с таковой у пациентов с изолированным дефицитом ГР [49]. Таким образом, точные данные в отношении эффективности заместительной терапии ГР у пациентов с ГО отсутствуют, до проведения дальнейших исследований представляется разумным следовать стандартным практическим рекомендациям.

H. Muller и соавт. [52] исследовали суточный ритм секреции мелатонина у детей после удаления краниофарингиомы, у которых развились осложнения в виде ожирения и повышенной дневной сонливости. В результате исследования было выявлено, что повышенная дневная сонливость связана с пониженным уровнем ночного мелатонина, который, в свою очередь, связан со степенью ожирения (ИМТ) и локализацией опухоли (степенью поражения гипоталамуса). Впервые 10 взрослым пациентам после удаленной краниофарингиомы было назначено лечение мелатонином в течение 6 мес (6 мг/сут, на ночь, за 30 мин до сна). На фоне лечения отмечено достоверное увеличение уровней ночного и утреннего мелатонина, снижение дневной сонливости и, как следствие, повышение физической активности и снижение МТ [53]. Необходимо дальнейшее изучение положительного влияния терапии замещения мелатонина на дневную сонливость и контроль МТ.

Для лечения ГО также применяют бариатрическую хирургию. H. Muller и соавт. [50] описали 4 случая проведения лапароскопического бандажирования желудка у детей с выраженным ожирением после удаления краниофарингиомы. У всех пациентов после хирургического вмешательства ИМТ уменьшился или стабилизировался за время наблюдения (1,5–4,5 года). И, наконец, сообщают об одном случае лечения ГО с помощью наложения обходного анастомоза в сочетании с передней стволовой ваготомией для уменьшения гиперинсулинемии, вызванной парасимпатическими влияниями [51]. После хирургического вмешательства у пациента отмечалось значительное снижение аппетита и уменьшение массы тела на 22% за 2,5 года [51]. Но остается неясным, оказывает ли стволовая ваготомия положительное влияние на течение заболевания. Данный проводящий путь включает волокна, осуществляющие нейрогуморальную связь между мозгом и кишечником и отвечающие за обеспечение насыщения и моторику ЖКТ.

Данные приведенных исследований свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения эффективности и безопасности симпатомиметической терапии в лечении ГО.

Таким образом, гипоталамическое ожирение является сложной медицинской и социально значимой проблемой. Пациенты с данной патологией имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, ортопедических проблем, серьезных психических расстройств. Проведение дальнейших исследований, направленных на детальное изучение факторов, влияющих на развитие гипоталамического ожирения, и разработка новых терапевтических стратегий позволят достичь успеха в лечении данного заболевания.

Питание и ожирение человека — Детская городская поликлиника №1

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

Памятка для населения

Ожирение – одно из самых распространённых во всём мире заболеваний, проявляющееся нарушением общего энергетического баланса организма, обмена веществ, избыточным отложением жира в тканях, особенно в подкожно жировой клетчатке. Всемирная организация здравоохранения  особо подчёркивает, что человечество стоит на пороге глобальной эпидемии избыточного веса и ожирения. По масштабам распространённости от ожирения на планете страдает  более 1 миллиарда человек. Люди, употребляющие богатую белком  пищу, менее склонны к ожирению. «Лишние» калории, которых мы потребляем больше, чем сжигаем в процессе жизнедеятельности, преобразуются в жир и откладываются там, где нам меньше всего хотелось бы. Пища богатая углеводами, к которым относятся  все сладкие, сахаросодержащие продукты, сдобная выпечка, пирожные, конфеты, мороженое, не только содержит большое количество калорий, но и вызывает усиленное образование поджелудочной железой.

Люди, страдающие ожирением, подвержены целому ряду тяжёлых заболеваний. Известно, что гипертоническая болезнь развивается у больных ожирением в 2-3 раза чаще, а ишемическая болезнь сердца, стенокардия – в 3-4 раза чаще, чем у лиц с нормальной массой тела. Такие грозные заболевания, как инфаркт миокарда, кровоизлияние в мозг (инсульт), сердечная недостаточность  у больных ожирением встречается в 2-3 раза чаще, а сахарный диабет – в  10 раз чаще, чем у нормальных людей.

КЛАССИФИКАЦИИ ОЖИРЕНИЯ

 В зависимости от причин возникновения выделяют несколько форм ожирения: алиментарную, гипоталамическую и эндокринную:

• Алиментарно-конституционное  ожирение является наиболее распространённым. При этой форме возникают повышение аппетита, привычное переедание, ведущее к отложению жира в жировой клетчатке. Ожирение наблюдается у больных относительно более позднего возраста (старше 40 лет) и значительно чаще у женщин, чем у мужчин. Отложению жира также способствует привычка ложиться отдыхать после обеда. Нарушение питания иногда связано с профессиональными особенностями (артисты, официанты), когда наиболее обильное питание переносится на вечернее время, при этом часто употребляется алкоголь.
• Гипоталамическое ожирение развивается при повреждении гипоталамуса.
• Эндокринное ожирение встречается гораздо реже и связано с нарушением функций эндокринных желез (поджелудочная, щитовидная, гипофиз, половые железы). В этих случаях необходимо специальное обследование эндокринологом. Кроме назначения эндокринолога, этим пациентам показана диетотерапия.
• Ятрогенное или медикаментозное форма ожирения, развитию которой способствует приём ряда лекарственных препаратов – кортикостероидов, некоторых антидепрессантов, нейролептиков, контрацептивов и т.п.

Также существует классификация ожирения по типу локализации жировой ткани в организме

Учитывая специфическое распределение жировой ткани в организме, выделяют три формы ожирения:

• по верхнему типу или андроидное ожирение;
• по нижнему типу или гиноидное ожирение;
• смешанное или промежуточное ожирение.

При верхнем  типе (тип «яблоко») ожирения жировые отложения локализуются  преимущественно в верхней части тела, в основном – в области живота, шеи, лица. Данный тип ожирения характерен для мужчин, у женщин можно встретить такой тип ожирения в период менопаузы. Развивается он после полового созревания.

Гиноидный тип (тип «груша») ожирения характеризуется локализацией жировой ткани в нижней части тела (в бедренной и ягодичной областях) и чаще наблюдается у представительниц женского пола, фигура которых приобретает «грушеобразную» форму. Развивается чаще всего с раннего детства.

Для смешанного типа ожирения характерна тенденция относительно равномерного распределения жировой ткани по организму

Существует простой и достаточно точный способ оценки характера распределения жира – измерение окружности талии. Риск метаболических нарушений и развития таких заболеваний, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, возрастает, если окружность талии у женщин более 80 см., а у мужчин – более 94 см.

 

 КАК ПОДСЧИТАТЬ КОЛИЧЕСТВО ЖИРОВОЙ ТКАНИ В ОРГАНИЗМЕ И ГДЕ ГРАНИЦЫ НОРМЫ

 Для определения избыточного веса используется расчёт индекса массы тела (ИМТ). Этот показатель рассчитывается по следующей формуле: отношение массы тела  (в кг) к росту  (в м²). Например,  если  вес 90 кг,  а рост 160 см. (1,6м), то рассчитываем ИМТ.

                 90

ИМТ= ———- = 35,5кг/м²

                1,6 ²

Идеальным считается  ИМТ, равный у женщин 19-24 кг/м² ,а у мужчин 19-25 кг/м² .

 

ИНДЕКС МАССЫ ТЕЛА (ИМТ)	ТИПЫ МАССЫ ТЕЛА
меньше 18,5 кг/м2	Дефицит массы тела
от 18,5 – 24,9 кг/м2	Нормальная масса тела
от 25,0 – 29,9 кг/м2	Избыточная масса тела
от 30,0 —  34,9 кг/м2	Ожирение I степени
от 35,0 – 39,9 кг/м2	Ожирение II степени
больше или равно 40 кг/м2	Ожирение III степени

КАКОВЫ ПРИЧИНЫ ОЖИРЕНИЯ

Основной причиной ожирения у взрослых, и детей является переедание и малоподвижный образ жизни.  Постоянное переедание ведёт к нарушениям в работе центра аппетита в головном мозге, и нормальное количество съеденной пищи уже не может подавить в нужной степени чувство голода. Такой человек вынужден переедать, чтобы не испытывать постоянного голода.

Вторым важнейшим фактором, приводящим к развитию ожирения, является низкая физическая активность, когда даже нормальное количество принимаемой пищи является избыточным, так как калории, поступившие в организм, с едой, не «сжигаются» в процессе физических нагрузок, а превращаются в жир.

Ещё одним значительным фактором, способствующим развитию ожирения, является неправильный режим питания и чрезмерное употребление алкоголя. В последние годы неопровержимо доказано, что алкоголь, даже в небольших дозах, резко вмешивается в работу поджелудочной железы. Регулярно приём алкоголя практически всегда ведёт к развитию ожирения.

Лучший способ избавиться от лишнего веса – изменить своё пищевое поведение

(привычки питания)  и вести более активный образ жизни

ОСНОВНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО СНИЖЕНИЮ МАССЫ ТЕЛА:

1. Сделайте ваше питание разнообразным, чтобы организм получал все необходимые питательные вещества.
2. Уменьшайте калорийность пищи за счёт:

— ограничения насыщенных жиров (жиров животного происхождения) – не более 1/3 от

  общего жира;

— приготовление блюд на пару, запекания или с добавлением небольшого количества

  растительного масла;

— ограничения потребления продуктов, богатых холестерином (содержание холестерина в

  суточном рационе не должно превышать 200-250 мг). Выбирайте нежирное мясо, рыбу,

  курицу без кожи.

3. Избегайте длительных перерывов между приёмами пищи. Оптимальным считается 5-кратный режим питания малыми порциями, при появлении чувства голода перекусывайте несладкими фруктами или пейте воду.
4. Старайтесь не переедать! Ешьте медленно, хорошо пережёвывая пищу. Если есть быстро, чувство насыщения отстаёт от количества поглощаемой пищи и человек переедает. Выпейте перед едой стакан столовой или минеральной воды без газа – она заполнит желудок и немного утолит голод. Положите в тарелку сразу всю порцию еды и откажитесь от добавки.
5. Включайте в рацион салаты из овощей и фруктов, богатых пищевыми волокнами.
6. Употребляйте фрукты, овощи и ягоды в свежем виде, не менее 400-600г в день.
7. Снижайте потребление сахара, сладостей, выпечки. Хлеб выбирайте из муки грубого помола или с отрубями.
8. В течение недели нужно проводить 1 разгрузочный день, например фруктово-овощной.
9. Употребляйте нежирное молоко, кефир (до 1%), йогурт, творог, блюда из овсяной крупы (100г овсянки в день снижают уровень плохого «холестерина» на 14%).
10. Используйте соль с пониженным содержанием натрия; вместо соли лучше добавлять пряности.
11. Порция гарнира должна быть не более 4-6 столовых ложек.
12. Последний приём пищи должен быть за 4 часа до сна, но не позднее 20.00
13. Сбросить вес и поддерживать его на должном уровне непросто. Постепенно снижайте вес на 400-500 г в неделю, пока не достигните желаемого результата. Такой темп обеспечивает его снижение на 10% от исходного за полгода.
14. Исключите или снизьте потребление алкоголя.
15. Ежедневно занимайтесь спортом и гуляйте на свежем воздухе.

Когда правильное питание войдёт в привычку, а это происходит примерно через месяц, для вас уже не будет вопроса, что и сколько есть. Главное – не лениться и по-настоящему обрадоваться новому стройному и красивому телу, а  также знать, что правильное питание – это не диета, это привычка на всю жизнь!

Поддерживая вес в оптимальных рамках, вы будете лучше себя чувствовать, снизите риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета, а значит, улучшите качество своей жизни.

 

Материал подготовлен редакционно-издательским отделом

ГБУЗ АО «ЦМП»  — 2020 г.

Гипоталамическое ожирение: причины, признаки, лечение

 

Гипоталамическое ожирение — патологическое состояние, для которого характерно значительное увеличение массы тела. Причиной является нарушение эндокринной регуляции на уровне гипоталамо-гипофизарных структур центральной нервной системы. Болезнь сопровождается гормональным дисбалансом и протекает с полиморфизмом симптомов. Комплексная терапия включает диету, медикаментозную и гормональную коррекцию, а также хирургическое лечение с помощью бариатрической операции.

Гипоталамическое ожирение: суть проблемы

При описании сути проблемы пойдем от обратного, то есть от алиментарного ожирения. При алиментарной форме заболевания причиной набора лишнего веса становится переедание в комплексе с низкой двигательной активностью. Многочисленные гормональные нарушения, которые возникают на фоне переедания, вторичны. Первопричина болезни — нарушение пищевого поведения.

Причиной гипоталамического ожирения становятся сбои в эндокринной системе. Дисбаланс секреции гормонов в данном случае является не следствием, а причиной переедания. Именно гормональный дисбаланс вынуждает человека много есть, поскольку нарушается регуляция чувства голода и насыщения, именно он способствует депонированию липидов в жировой ткани.

Поскольку диета не восстанавливает гормональный дисбаланс, правильное питание недостаточно эффективно. Да, диета необходима, но кроме сбалансированного питания пациенту требуется комплексная помощь специалистов, в том числе гормональная коррекция лекарственными препаратами. По показаниям проводится хирургическое лечение.

Причины гипоталамического ожирения

 

Особенность заболевания в том, что причиной гормонального дисбаланса становится дисфункция гипоталамических структур. Здесь необходимо сделать пояснение для людей, которые недостаточно хорошо разбираются в механизмах гормональной регуляции.

Функция эндокринных желез регулируется центральными структурами, расположенными в гипоталамусе и гипофизе. Гипоталамус продуцирует рилизинг-факторы, или либерины, которые контролируют секрецию тропных гормонов гипофиза. Те, в свою очередь, регулируют синтез гормонов, вырабатываемых железами внутренней секреции (тестостерон, кортизол, тироксин, другие).

При гипоталамическом ожирении имеет место дисфункция на уровне гипоталамуса/гипофиза, то есть на уровне центральных, основополагающих регуляторных структур. По этой причине данное заболевание, как правило, сопровождается множественными нарушениями гормонального фона, характеризуется полиморфизмом симптомов и плохо поддается медикаментозной коррекции.

Причиной дисфункции гипоталамо-гипофизарных центров может быть:

• Черепно-мозговая травма в анамнезе.
• Генетическая предрасположенность.
• Инфекционные заболевания, в том числе нейроинфекции.
• Поражение центральной нервной системы токсинами.
• Опухолевые процессы, в том числе микроскопические, не выявляемые при диагностике.

Установить причину болезни с помощью диагностических процедур не всегда удается. Диагностика выявляет те гормональные нарушения, которые приводят к набору лишнего веса и появлению других симптомов заболевания, но первопричина дисбаланса часто остается неизвестной.

Патогенез

Какие гормональные нарушения диагностируются при данном заболевании? Поскольку гипоталамус прямо или опосредованно контролирует работу практически всех эндокринных органов, гипоталамическая дисфункция ведет к множественным изменениям гормонального профиля:

• Повышается секреция кортизола, гормона коры надпочечников. Кортизол обладает катаболическим действием, разрушает мышцы, стимулирует депонирование жиров.
• Снижается секреция тиреоидных гормонов. Гормоны щитовидной железы (тироксин, Т3) влияют на все звенья метаболизма, в особенности на энергетический обмен. При снижении выработки Т4/Т3 замедляется обмен веществ, уменьшается расход калорий, ускоряется аккумуляция жиров.
• Снижается уровень половых гормонов. У мужчин падает секреция тестостерона, который стимулирует расщепление жира. У женщин наблюдается дисбаланс секреции эстрогенов и прогестерона.
• Повышается секреция пролактина. Пролактин влияет на развитие грудных желез. Повышенная секреция пролактина сопровождается увеличением груди за счет жировой ткани как у женщин, так и у мужчин.
• Снижается чувствительность клеток к инсулину. Это звено патогенеза влияет не только на углеводный и жировой обмен, но также приводит к развитию диабета 2 типа.

Очевидно, что гипоталамическое ожирение — крайне сложная медицинская проблема с комплексным нарушением функции всех звеньев эндокринной системы. Лечением должны руководить опытные специалисты, самолечение недопустимо.

Клинические признаки (симптомы)

Гипоталамическое ожирение характеризуется полиморфизмом симптомов. Набор лишнего веса — лишь вершина айсберга. «Под водой» скрывается дисфункция многих органов, которая проявляется следующими клиническими признаками:

• Злокачественное ожирение, не поддающееся коррекции диетой.
• Усиленное потоотделение.
• Бессонница, различные формы нарушения сна.
• Низкая работоспособность, хроническая усталость, головные боли.
• Тревожность, беспричинное беспокойство.
• Склонность к депрессии.
• Пигментные пятна на коже.
• Артериальная гипертензия или пониженное давление.
• Уменьшение мышечной массы.
• Дисфункция репродуктивной системы, нарушение потенции, снижение полового влечения.
• Бесплодие.
• Замедление роста волос у мужчин.
• Рост волос по мужскому типу у женщин.
• Нарушения менструального цикла.
• Увеличение молочных желез у мужчин.
• Недоразвитие первичных и вторичных половых признаков (у мужчин).

Характерный признак гипоталамического ожирения — появление темно-красных или синюшных полос на коже живота (стрии). Объясняется это быстрым ростом объема подкожной клетчатки с растяжением кожи. Специфика клинической картины зависит от типа заболевания, о чем рассказывается в следующем разделе.

Типы гипоталамического ожирения

Болезнь Иценко-Кушинга лежит в основе гипоталамического ожирения первого типа. В патогенезе ключевую роль играет усиление секреции аденокортикотропного гормона гипофиза, который в свою очередь стимулирует аномально высокую секрецию кортизола корой надпочечников.

При данной форме болезни выражена диспропорция между развитием туловища и конечностей. Избыток жировой ткани накапливается в области живота, шеи, лица, спины, плечевого пояса. Пациенты выглядят тучными, но руки и ноги у них худые.

Характерный симптом — «лунообразное» лицо из-за гипертрофии жировой ткани и стойких отеков. Артериальное давление, как правило, повышенное. Из-за снижения чувствительности рецепторов к инсулину у пациентов часто развивается диабет 2 типа. Больные склонны к депрессии, тревожным расстройствам. Многие страдают бессонницей.

Адипозо-генитальная дистрофия развивается при гипоталамическом ожирении второго типа. Болезнь поражает представителей мужского пола, в том числе молодых людей и мальчиков пубертатного периода, сопровождается снижением продукции тестостерона.

Характерные признаки — замедление развития первичных и вторичных половых признаков, увеличение груди, слабое развитие мышц. У таких пациентов часто не растут волосы на лице, недоразвит кадык, высокий голос. У мужчин уменьшается или отсутствует половое влечение, наблюдаются хронические проблемы с потенцией.

Болезнь Барракер-Симонса — редкая форма диэнцефального ожирения третьего типа, поражающая преимущественно женщин. Сопровождается атрофией подкожной клетчатки верхней половины тела (лицо, шея, грудь, плечи) при одновременной гипертрофии жировой ткани в области живота, ягодиц, бедер.

При данном заболевании у женщин нарушается менструальный цикл. Часто диагностируется бесплодие и гинекологические заболевания. Характерны угревые поражения кожного покрова, рост волос по андрогенному типу.

Комбинированное гипоталамическое ожирение 4 типа — заболевание, для которого характерны признаки перечисленных выше форм.

Гипоталамическое ожирение: лечение

Лечение гипоталамического ожирения включает общие мероприятия, направленные на увеличение расхода энергии, снижение калорийности питания, медикаментозную коррекцию метаболических расстройств, гормональную терапию. При ожирении 3 или 4 степени пациенту может быть рекомендовано хирургическое лечение с помощью бариатрической операции.

Диета

Вне зависимости от типа заболевания пациенту следует придерживаться строгой диеты. Калорийность суточного рациона определяется из расчета 20 килокалорий на 1 кг массы тела. Питание дробное, небольшими порциями, 6 и более раз в сутки.

Из рациона в обязательном порядке исключаются легкоусвояемые продукты, простые углеводы, гидрогенизированный и кондитерский жир, жирные сорта мяса, рыбы, птицы, а также соусы, специи, усиливающие аппетит.

Профилактика гиподинамии

Повышение расхода калорий — эффективный метод симптоматического лечения. Приветствуются длительные пешие прогулки, плавание, аэробика. Бег не всегда показан, поскольку ударные нагрузки на суставы при наличии лишнего веса чреваты развитием дегенеративных заболеваний (артроз). Силовые тренировки умеренной интенсивности возможны с разрешения врача. Силовой тренинг укрепляет мышечную массу, которая при эндокринном ожирении часто недоразвита.

Медикаментозная терапия

Пациентам с нейроэндокринными расстройствами могут быть назначены следующие лекарственные препараты:

• Анорексигенные лекарства, уменьшающие аппетит.
• Липолитические средства, способствующие расщеплению жиров.
• Блокаторы всасывания жиров в пищеварительном тракте.
• Блокаторы всасывания углеводов.
• Гиполипидемические средства, нормализующие жировой обмен.
• Сахароснижающие препараты для нормализации углеводного обмена.
• Другие медикаменты.

Программа лекарственной терапии составляется после всесторонней диагностики и тщательного анализа клинической картины. Самолечение недопустимо.

Гормональное лечение

Схема гормональной коррекции всегда индивидуальна, она зависит от типа болезни, характера эндокринных нарушений. Исходя из особенностей патогенеза, в протокол гормональной терапии могут быть включены:

• Эстрогены, прогестерон.
• Антиэстрогенные средства.
• Анаболические стероиды.
• Антиандрогенные препараты.
• Блокаторы кортизола.
• Гормоны щитовидной железы.
• Инсулин.
• Блокаторы синтеза пролактина.

Протокол  терапии составляется после полного анализа гормонального профиля. Самолечение недопустимо.

Хирургическое лечение ожирения

При тяжелых формах гипоталамического ожирения рассматривается вопрос о возможности хирургического лечения. Бариатрические операции являются дополнением к консервативной терапии, а не ее альтернативой.

Цель бариатрической операции — снижение потребления пищи, уменьшение усвоения питательных веществ. Для снижения потребления калорий проводятся рестриктивные операции:

• Регулируемое бандажирование желудка.
• Баллонирование желудка.
• Продольная резекция желудка.
• Гастропликация.

Пациентам с крайне тяжелым ожирением показано билиопанкреатическое шунтирование — операция, уменьшающая всасывание жиров в кишечнике за счет создания анастомоза между желудком и дистальным отделом тонкой кишки.

Клинические исследования доказали высокую эффективность бариатрической хирургии при лечении гипоталамического ожирения. Пациенты теряют от 65 % до 90 % лишнего веса; нормализуется обмен веществ, снижается риск развития опасных сердечно-сосудистых заболеваний.

Больше информации о хирургическом лечении диэнцефального ожирения вы получите на индивидуальной консультации хирурга в «Центре снижения веса». Филиалы медицинского центра расположены в Санкт-Петербурге и Сестрорецке.

Гипоталамическое ожирение | гипоталамическое ожирение , гипоталамо-гипофизарное ожирение

Патологии гипофиза и гипоталамуса могут быть осложнены такой неприятной болезнью, как ожирение. В данном случае специалисты говорят о гипоталамическом (гипоталамо-гипофизарном) ожирении.

Причины развития патологии

Почему же повреждение именно этих частей мозга чревато набором лишнего веса? Дело в том, что гипоталамус, кроме конролирования сна, эмоций и температуры тела, отвечает также за регуляцию работы эндокринной системы. А гипофиз, находящийся в основании мозга, является важнейшей эндокринной железой человеческого организма.

Медицинские исследования говорят о том, что проблемы с лишним весом появляются в результате поражения ядерных структур заднего гипоталамуса (эта часть мозга регулирует аппетит).

Если центр пищевого поведения, находящийся в гипоталамусе, работает неправильно, то человек начинает употреблять лишнюю пищу, накапливая лишний жир. Запустить этот патологический процесс могут инфекции и интоксикации, в том числе и хронические, травмы головы, кровоизлияния, опухоли мозга, наследственные факторы и порочные пищевые привычки семьи. Основную роль в развитии гипоталамического ожирения нередко играют именно пищевые привычки, поскольку когда у человека сбалансирован рацион, получить осложнение в виде ожирения довольно сложно.

Данная форма ожирения является достаточно распространенной и выявляется примерно в 35% случаев у молодых людей от 13 до 35 лет, имеющих лишний вес.

Симптомы гипоталамического ожирения

Среди симптомов гипоталамического ожирения – быстрый набор веса. Заболевание может сопровождаться головными болями, чрезмерной утомляемостью, появлением постоянной жажды и расстройствами сна. На бедрах, груди и животе из-за очень быстрого набора веса появляются некрасивые багрово-синие растяжки. Именно в этих областях происходит максимальный набор жировых отложений.

У больного начинается сильное потоотделение и усиливается пигментация. Также растет артериальное давление (впрочем, иногда оно, наоборот, снижается). Могут развиваться гормональные нарушения, например, несахарный диабет (гиперинсулинемия усугубляет проявления ожирения), имеются проблемы с ростом, гипотериоз (снижается деятельность щитовидной железы).

У девушек регистрируются проблемы с менструальным циклом на фоне ускоренного полового созревания. Мальчики могут столкнуться с таким явлением, как гипогенитализм (половые органы недоразвиты), вторичные половые признаки сглаживаются. Кроме всего прочего, больные мальчики отстают в развитии от сверстников.

Формы заболевания

Медики выделяют несколько форм гипоталамического ожирения. В основном фиксируется алиментарное ожирение – первичная форма, развитие которой определяется пищевым поведением, генетикой и гиподинамией. Часто диагностируется у нескольких членов семьи.

Далее идут вторичные формы гипоталамического ожирения:

• гипоталамо-гипофизарная – связана часто с редкими болезнями, такими, как болезнь Деркума или Барракера-Симонса, синдромом Бабинского-Фрелиха.
• эндокринная – проявляется при гипотериозе, болезни Иценко-Кушинга, гипогонадизме и некоторых других заболеваниях.
• смешанная форма.

Методы лечения

Лечение гипоталамического ожирения – долгий процесс, подразумевающий комплексный подход. Прежде всего изменяют режим питания пациента, добиваясь снижения возбудимости пищевого центра. Рекомендуется уменьшение калорийности питания, вплоть до дозированного голодания.

Возможно медикаментозное лечение, например, назначаются препараты липотропного действия, дегидратационная и гормональная терапия. Повысить эффективность лечения позволяет регулярное выполнение физических упражнений.

Ожирение / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Ожирение – это заболевание, характерным признаком которого является избыточное развитие жировой ткани в организме.

Классификация

Различают первичное и вторичное ожирение.

Первичное – самостоятельное заболевание.

Вторичное – следствие неправильной работы желез внутренней секреции и поражения центральной нервной системы.

Также в зависимости от характера распределения жировой ткани выделяют:

• абдоминальное ожирение (мужской или андроидный тип) – локализация жировой ткани в брюшной стенке, в области лица, туловища, шеи
• бедренно-ягодичное ожирение (женский или гиноидный тип) – локализация жировой ткани на ягодицах и бедрах.

Кроме того, заболевание подразделяется на общее и местное ожирение и имеет две стадии – прогрессирующую и стабильную.

Степени ожирения 

• первая степень: увеличение массы тела на 29%
• вторая степень: на 30-40%
• третья степень: на 50-99%
• четвертая степень: на 100%

Симптомы

Избыточная масса тела – общий признак всех форм ожирения.

Симптомы ожирения:

• превышение веса на 20% (расчет проводится с учетом роста, возраста, пола и конституции)
• объем талии 100 см – у мужчин
• объем талии 90 см – у женщин
• соотношение объема бедер и объема талии больше «1» у мужчин и больше «0,45» – у женщин

При первой степени ожирения жалоб практически нет. При массивном ожирении наблюдаются:

• слабость
• апатия
• склонность к депрессиям
• сонливость
• подавленное настроение
• нервозность
• раздражительность
• тошнота
• горький привкус во рту
• одышка (даже при незначительных физических нагрузках)
• боль в суставах
• боль в позвоночнике
• отеки нижних конечностей
• чувство голода ночью
• постоянное чувство голода, усиливающееся во второй половине дня
• жажда
• нарушения менструального цикла у женщин
• бесплодие
• гирсутизм (женское заболевание, характеризующееся избыточным ростом волос по мужскому типу – на лице и теле)
• снижение потенции у мужчин
• склонность к угревым высыпаниям
• трофические нарушения кожи
• стрии (растяжки) розового цвета на бедрах, животе, плечах, в подмышечных впадинах
• гиперпигментация
• повышенное артериальное давление

Если вы обнаружили у себя похожие симптомы, не откладывайте на потом! Обратитесь за консультацией к квалифицированному врачу диетологу!

На фоне ожирения может развиться метаболический синдром.

Диагностика

Какую диагностику проводят в нашей клинике?

Для установления степени ожирения проводится взвешивание, измерение роста.

• Вычисляется ИМТ – индекс массы тела (индекс Кетле). Расчет производится по следующей формуле: масса тела в килограммах делится на квадрат роста в метрах. Полученный результат – индекс в пределах от 20 до 25 является нормой. Превышение индекса определяет степень ожирения.
• Проводится дифференциальная диагностика типа ожирения: на основании значений индекса талия/бедро. Рассчитывается значение: отношение ОТ (окружность талии) к ОБ (окружности бедра).
• Проводится исследование биоимпедансометрия – развернутый анализ состава тела.
• Проведение анализа на содержание глюкозы в крови (натощак). Назначается при жалобах на жажду и сухость во рту.
• Глюкозотолерантный тест. Назначается по показаниям.
• Малый дексаметазоновый тест, рентген черепа и позвоночника. Проводится с целью дифференциальной диагностики гиперкортицизма и гипоталамического типа ожирения.
• УЗИ органов малого таза и обследование у гинеколога. Проводится при нарушениях менструального цикла у женщин.

Мы проводим современную диагностику. Вы получите консультацию у опытного врача, который назначит Вам индивидуальное лечение по результатам обследования.

Когда диагноз “ожирение” уже установлен, важно регулярно контролировать показатели крови, чтобы не допустить развитие осложнений органов сердечно-сосудистой, эндокринной, пищеварительной систем. Для этого врачи Клиники ЭКСПЕРТ создали перечень базовых показателей.

Лечение ожирения

Поскольку ожирение – результат метаболических, клинических и гормональных нарушений, лечение заболевания должно быть комплексным.

Лечение включает в себя мероприятия, направленные на уменьшение избыточной массы тела, а также физические методы.

Потеря массы тела, в результате которой происходит снижение основного обмена, способствует сохранению энергии, полученной с приемом пищи. Это уменьшает эффективность лечения диетами. Поэтому в процессе лечения необходимо производить перерасчет суточной калорийности пищи. Кроме того, пациент нуждается в увеличении двигательной активности.

При неконтролируемом аппетите назначаются анорексигенные препараты.

Женщинам, страдающим ожирением, у которых функция яичников с потерей лишнего веса не восстанавливается, проводят медикаментозную терапию под наблюдением врача гинеколога.

Применяются также хирургические методы лечения (при ожирении четвертой степени).

Ожирение – это заболевание, характерным признаком которого является избыточное развитие жировой ткани в организме.

Прогноз

Ожирение – один из основных факторов возникновения заболеваний сердца и сосудов. При отсутствии адекватного лечения прогноз ожирения неблагоприятен. Самостоятельные попытки избавиться от лишнего веса часто ведут к развитию серьезных осложнений.

Не занимайтесь самолечением! Доверьте свое здоровье квалифицированным врачам!

Рекомендации при ожирении

• Сбалансированная низкокалорийная диета, в которую включены продукты с низким содержанием углеводов и животных жиров. При этом продукты должны содержать достаточное количество минеральных веществ, белков, витаминов, клетчатки. Питание должно быть дробным. Показаны разгрузочные дни, например, фруктовые и белковые.
• Необходимо наладить режим дня, проводить систематическую лечебную гимнастику. Хорошие результаты дает массаж.

Не рискуйте своим здоровьем. Запишитесь на прием к врачу.

Часто задаваемые вопросы

Можно ли избавиться от ожирения?

Ожирение – это хроническое, рецидивирующее заболевание. Следовательно, оно существует у пациента на протяжении жизни (хроническое) и заболевание возвращается (рецидивирует) при отсутствии лечения. Поэтому нужно всегда применять меры борьбы с этим недугом, как можно дольше не дать ему вернуться.

Ожирение – генетическое заболевание?

Вероятнее всего – да, но не только. Поэтому обычное ожирение называют «экзогенно-конституциональным». Конституциональное – зависящее от природы и экзогенное – связанное с перееданием. Причем переедание – главный фактор ожирения. Без переедания генетическая особенность так и останется особенностью.

Ожирение из-за приема различных препаратов, не стоит и бороться с ним.

Многие лекарственные препараты способны вызвать нарушение обмена веществ, когда метаболизм становится медленным или когда неукротимо повышается аппетит, или когда происходит перераспределение собственного подкожного жира. Эти препараты известны врачам. При назначении Вам препаратов, следует поинтересоваться, могут ли они влиять на вес. При все равно, без фактора нарушенного питания, даже при всех особенностях таблетированных препаратов, вес связан с избытком поступления калорий в организм. Поэтому лечение одинаково для любого вида ожирения.

В нашей семье все «крупные». Это такая особенность?

Прежде всего, семья – это традиции. Если в семье традиция вкусно и много поесть, вести малоактивный образ жизни, то все в этой семье будут иметь ожирение. Обратите внимание на родителей и детей. Очень часто, если у одного из них есть лишний вес, то он есть у каждого.

На фоне «быстродействующих» различных диет достигнут желаемый вес, но после возвращения к обычному питанию вес вновь повысился до больших цифр, чем был. Почему?

Это происходит потому, что на диете нельзя «посидеть» и….встать. Это не стул и не «курс антибиотикотерапии», когда за короткий срок можно победить заболевание. Рациональный образ питания (не та строгая новомодная диета, которую Вы еле выдержали) должен остаться с Вами навсегда. От момента, когда Вы задумали привести свой вес в порядок, до последнего вздоха. Чудеса бывают редко.

Истории лечения

История №1

Пациентка К., 42 года. Жалуется на избыточный вес, продолжающийся набор массы тела, несмотря на ограничения в питании. Вес стала набирать после беременностей. Периодически применяет «разные диеты», которые дают быстрый эффект, но вскоре после окончания диеты вес снова возвращается, иногда в большем количестве. Настаивает, что ест не много. Мать пациентки также страдает ожирением. 

В беседе с пациенткой выяснено, что питание хоть и небольшое по объему, но высококалорийное (майонез, орехи, масло, выпечка). При осмотре: вес избыточный, 107 кг. Рост 164 см. Окружность талии 100 см, окружность бедер 122 см. Распределение подкожной жировой клетчатки равномерное, больше в области ягодиц и бедер. Патологии щитовидной железы и органов брюшной полости не выявлено.

Врач рекомендовал пациентке рациональное питание, объяснил понятие калорийности продуктов пищи(белков, жиров, углеводов). Составили план наблюдения. На фоне диеты пациентка через 2 месяца стала постепенно, но стабильно снижать вес. К исходным цифрам (до беременностей) вес не вернулся, но достиг «верхней границы» нормальной массы тела, соответственно росту.

История №2

Пациент М., 56 лет. Жалуется на одышку, ограничивающую активное передвижение (из-за этого не может заниматься спортом), повышение артериального давления, боли в суставах, избыточный вес (проблему веса, однако, считает второстепенной). Вес стал набирать после 40 лет. 

В настоящее время М. – руководящий работник, часто в «разъездах». Питание редкое, бывают большие пропуски в приеме пищи из-за нехватки времени.Н ередко прием алкоголя в значительном количестве. Не завтракает, приходит с работы поздно, голодным. После обильного ужина ложится спать. В выходные дни в основном «отсыпается». 

При осмотре: избыточный вес 114 кг. Рост 172 см. Окружность талии 116 см, окружность бедер 98 см. Отложение подкожного жира в основном в области живота. Артериальное давление 148/90 мм рт. ст. В лабораторных данных – повышение холестерина, мочевой кислоты, печеночных показателей, умеренное повышение уровня глюкозы крови. При УЗИ брюшной полости выявлено увеличение в размерах печени, признаки жирового гепатоза. 

Врач назначил диетотерапию и объяснил принцип питания и выбора продуктов при избыточном весе. С супругой пациента врач провел беседу о питании, т.к. именно она занимается приготовлением пищи и объяснил последовательность возникновения симптомов болезни, когда ожирение стоит не на последнем, а на первом месте среди жалоб и все они обусловлены как раз избыточным весом.

Дополнительно больному назначены препараты для коррекции артериального давления, холестерина, гепатопротекторы. Обязательно занятия физкультурой. На фоне изменения образа жизни и питания пациент снижает массу тела. Артериальное давление и сахар крови нормализовались. Лечение продолжается.

Эндокринологическое отделение в Санкт-Петербурге, цены в Выборгском районе

Чем занимается эндокринология?

Эндокринология занимается изучением желез внутренней секреции, эндокринной системы и нарушений обмена веществ, и методов их диагностирования, лечения и профилактики.

С какими проблемами обращаются к эндокринологу?

Консультация эндокринолога требуется пациентам гораздо чаще, чем это может казаться. Наиболее часто встречаемые проблемы, с которыми обращаются к врачу:

1. Ожирение и избыточный вес. Иногда причиной избыточного веса являются нарушения в работе эндокринной системы, и грамотный эндокринолог поможет вам избавиться от лишнего веса лучше, чем опытный диетолог. Посещение специалиста также рекомендуется, если Вам нужно закрепить результат похудения.

2. Метаболический синдром: сахарный диабет, гипертоническая болезнь, повышенный уровень холестерина (гиперхолестиринемия). Данные заболевания могут не только наносить вред здоровью, но и привести к серьезным осложнениям и даже летальному исходу. Поэтому важно вовремя обратиться к врачу эндокринологу, который определит причины возникновения заболеваний, а также составит план лечения с целью компенсирования заболевания.

3. Нарушения менструального цикла. Частые сбои менструального цикла напрямую связаны с эндокринной дисфункцией или патологией. В данном случае консультация врача эндокринолога поможет выявить причину и подобрать правильную стратегию лечения.

4. Заболевания щитовидной железы. Данная проблема связана с многообразием проявлений дисфункции щитовидной железы. Часто пациенты обращаются в связи с выявленными изменениями в структуре щитовидной железы, и это диктует необходимость дальнейшего обследования, а нередко и лечения.

Симптоматика в эндокринологии

чрезмерная утомляемость плохой сон необъяснимые нарушения эмоционального фона снижение памяти изменения кожи и волос заболевания щитовидной железы: усиленное выпадение волос сухость кожи отеки

общая слабость или утомляемость изменением аппетита учащенное сердцебиение потливость резкое увеличение или снижение веса чувство дискомфорта в шее, сложность при глотании сбой менструального цикла у женщин частые судороги в мышцах (нарушении электролитного обмена) наличие у родственников заболеваний: патология щитовидной железы, сахарный диабет, перелом шейки бедра и других эндокринных нарушений.

Если симптомы не исчезают и начинают усугубляться, не откладывайте визит к врачу эндокринологу! Лучше перестраховаться, чем всю оставшуюся жизнь жалеть о том, что вовремя не посетили врача.

Когда ещё рекомендуется обратиться к эндокринологу?

1. Гипертоническая болезнь, артериальная гипертензия нередко связаны с эндокринными заболеваниями. Обязательно обратитесь к эндокринологу, если у Вас:

• быстрое начало, периодичность и выраженная лабильность артериальной гипертензии
• возраст дебюта повешенного артериального давления до 45 лет
• неэффективность гипотензивных препаратов (3-ёх и более)
• артериальная гипертензия 3 степени (давление выше 180/110 мм.рт.ст).

2. Стойкая и рецидивирующая мочекаменная болезнь, особенно, в сочетании с такой же упорной язвенной болезнью. Нередко связана с нарушениями электролитного состава крови (натрий, калий, кальций, хлор, мочевая кислота и др.).

3. Нарушения ритма сердца (особенно мерцательная аритмия) — если не оценивалась функция щитовидной железы, также в случае назначения амиодарона.

4. Выявлен сахарный диабет, преддиабет, повышение глюкозы до и/или после еды.

5. Выявлены симптомы остеопороза:

• снижение роста
• переломы при минимальной травме
• компрессионные переломы
• «старческий» горб (кифоз шейногрудного отдела позвоночника).

Особенно при наличии предрасполагающих факторов у женщин старшей возрастной группы.:

• менопауза ранее 45 лет
• длительный прием стероидов
• хронические болезни печени
• заболевнаия кишечника
• сахарный диабет 1 типа
• ревматоидный артрит
• дефицит витамина D3
• курение и др.

6. Значительное повышение холестерина, особенно низкой плотности (ЛПНП) ≥ 4,9 ммоль/л.

7. Нарушения узлов или функции щитовидной железы.

8. Новообразования гипофиза или надпочечников.

9. Ожирение или избыточный вес.

10. Не знаете как подобрать плановое рациональное питание, похудеть или бросить курить.

11. Сниженный тестостерон или увеличение груди у мужчин.

12. Избыточное оволосение (гирсутизм) или выпадение волос (диффузная аллопеция), повышенный уровень пролактина, синдром поликистозных яичников.

13. Нарушения электролитного состава крови (натрий, калий, кальций, хлор, фосфор, магний).

14. Патология беременности: гипотиреоз (скринингвый ТТГ выше 2.5 мкМЕ/мл) или гестационный сахарный диабет.

15. Участки повышенной пигментации или её отсутствия, особенно на фоне выраженной слабости, гипотонии.

Заболевания в эндокринологии

• болезни щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит, узловой и диффузный зоб, диффузный токсический зоб)
• сахарный диабет
• остеопороз
• ожирение
• болезни надпочечников
• болезни гипофиза
• нарушения электролитного состава крови
• дислипидемии, повышение уровня холестерина крови
• новообразования (инциденталомы, узлы) гипофиза, надпочечников, щитовидной железы
• вторичная артериальная гипертензия, связанная с патологией эндокринной системы (встречается в 5-10% всех случаев гипертензии у взрослых, как привило, вовремя не диагностируются)
• дефицит тестостерона, гинекомастия или галакторея
• нарушения менструального цикла, эндокринное бесплодие, гирсутизм (избыточное оволосение) или выпадение волос, гиперпролактинемия, синдром поликистозных яичников, аменорея
• гипогонадизма, подбором менопаузальной заместительной терапии в пери-, постменопаузе
• андрогензависисмая дермопатия (угревая сыпь, себорейный дерматит, совместно с дерматологом), черный акантоз, а также де-, гиперпигментация, выпадение волос, сухость кожи при наличии общей симптоматики.

Как проходит прием врача эндокринолога?

• Эндокринолог клиники А-Медия проводит прием пациентов по следующей схеме:
• Сбор анамнеза, который включает изучение имеющейся медицинской документации, расспрос пациента о жалобах, образе жизни, вредных привычках, хронических и перенесенных ранее заболеваниях, а также способах их лечения.
• Врачебный осмотр пациента, в который входит оценка состояния волос, кожи, ногтей, общего состояния здоровья.
• Направление пациента на дополнительное обследование, по результатам которого можно выявить отклонения в работе щитовидной железы и других систем организма.
• Постановка диагноза.
• Планирование медикаментозной терапии и необходимой диеты.

Наши принципы работы

1. Заболевания эндокринной системы требуют тесного взаимодействия врача и пациента. Для того, чтобы пациенту было комфортно проходить лечение эндокринной патологии, наш врач эндокринолог в работе придерживается следующих принципов:
2. Сотрудничество врача и пациента. Врач относится к потребностям и жалобам пациента с вниманием, помогая ему разобраться в болезни и поддерживает его психологически. При этом врач рассчитывает на доверие и заинтересованность в лечении со стороны пациента.
3. Информативность и открытость. Врач сообщает пациенту о диагнозе, возможных проявлениях и всех особенностях заболевания доступным понятным языком, а также дает рекомендации по образу жизни и питания.
4. Прогнозирование лечения. В процессе лечения врач сообщает пациенту о том, каких результатов лечения стоит ожидать и в какие сроки, объяснит каковы шансы на излечение или достижение ремиссии.
5. Обоснованность и современность лечения. Благодаря современным принципам доказательной медицины, у каждого назначения есть обоснование, а выбор препаратов основан на результатах, полученных в крупных исследованиях.
6. Безопасность. Некоторые виды терапии, такие как заместительная гормональная терапия, инсулинотерапия, статинотерапия требуют тонкого и профессионального контроля врача для обеспечения максимальной эффективности и минимизации побочных эффектов.

Эффективное лечение ожирения | Клиника китайской медицины ТАО

Ожирение – это увеличение массы тела человека благодаря жировой ткани. Вызвать данное заболевание возможно и благодаря накоплению избыточной жидкости. Для данного диагноза возраст не имеет особого значения, ожирение можно обнаружить как у десятилетнего ребенка, так и пятидесятилетних. Данный диагноз чаще всего ставится женщине после сорока. Основные причины ожирения – нарушение пищевого поведения и нарушения работы эндокринной системы.

Традиционная китайская медицина (ТКМ) сходна усматривать в ожирении нарушения обмена веществ. В случае гормональных нарушений – неправильная работа меридиана почек. Последний отвечает за обмен веществ и правильное «функционирование» слизистых поверхностей организма человека. Поэтому основная цель специалистов ТКМ – устранить подобные нарушения и выявить и устранить их первопричину, и препятствовать появлению новых.

Читать полностью

Избыточный вес

Виды ожирения

В западной медицине различают эндокринное ожирение, гипоталамическое и алиментарно-конституциональное. Первое возникает вследствие нарушения работы эндокринной системы, в частности, появления гиперкортицизма, гипотиреоза, гипогонадизма. Второй вид ожирения возможен вследствие нарушения работы гипоталамуса. Последний – наиболее часто встречаемый, возникает по причине нарушения режима питания (переедания), небольшим физическим нагрузкам или их полному отсутствию.

Для китайской медицины также важно определить причину данного заболевания, но подход здесь немного иной. Специалисты ТКМ смотрят на проблему в целом, устраняя не следствие, а причину заболевания. Например, если речь идет об неконтролируемом апетите, хорошо помогают микроиглы, устанавливающиеся в точки акупунктуры, расположенные в ушной раковине. Данная терапия наплавлена на блокирование «сигналов голода».

Симптомы, стадии развития ожирения

Понять, что пациент страдает ожирением, можно не только по внешним признакам, так, как, например, при первой и второй степени они не столь выражено, но и по языку.

Язык у этих пациентов особый, на нем явно прослеживаются пятна, говорящие об эндокринологических нарушениях, язык может иметь малиновый цвет, который присущ эндогенным заболеваниям.

Диагноз «ожирение» подтверждается пульсовой диагностикой.

Основным симптомом ожирения является, разумеется, избыточная масса тела. Существует четыре степени развития данного заболевания.

В западной медицине классификация степеней развития ожирения достаточно условна, одна из них включает в себя следующую градацию:

При первой степени ожирения реальная (фактическая) масса тела превышает идеальную массу не более чем на 29%,

при второй степени — избыточная масса тела может составлять 30—40%,

при третьей степени, масса тела уже превышает идеальную на 50—99%,

самой серьезной является четвертая степень ожирения, при ней фактическая масса тела является больше идеальной на 100 и более процентов.

Перечислим сопутствующие симптомы данного заболевания:

• снижение настроения,
• слабость, возможна сонливость,
• частые приступы нервозности или раздражительности,
• горечь во рту,
• одышка,
• сильный или умеренный отек конечностей, в особенности – нижних,
• порой невыносимая боль в суставах, мышцах и позвоночнике,
• нарушение менструального цикла или наступление бесплодия,
• незначительное или значительное снижение потенции,
• повышенное артериальное давление
• трофические нарушения кожных покровов, выражающиеся в пятнах «непонятного происхождения», а также наличие «растяжек» – стрий.

И все же, ведущим симптомом ожирения будет повышенное чувство голода, которое появляется обычно во второй половине дня и сильное чувство жажды вне зависимости от времени суток.

Эти симптомы встречаются не у всех пациентов, а лишь у тех, кому поставлен диагноз «ожирение третьей или четвертой степени».

Диагностика заболевания

ТКМ проводит диагностику ожирения, главным образом, по языку, которая делится на несколько этапов и в комплексе дает отчетливую картину развития заболевания. Вначале определяется размер языка, потом проводится оценка состояния его поверхности, цвета, определяется, имеется ли на нем налет и другие включения в виде сыпи, язв. Потом определяется наличие или отсутствие подвижности.

Основными критериями правильно проведенной диагностики являются следующие:

• Беседа с пациентом с намерением выяснить, принимает ли он какие-либо лекарственные препараты, которые могут окрасить язык в нетипичный цвет и «смазать картину» течения заболевания.
• Уточнить, дышит ли он ртом, имеется ли у пациента насморк или заложенность носа, дабы исключить излишнюю сухость языка.
• Чаще всего обследование проходит утром, натощак. Пациенту предлагается максимально далеко, и в то же время без излишнего напряжения высунуть язык.
• Важно проводить осмотр либо при дневном освещении, либо, используя лампу «дневного света».

Диагностика ожирения в западной медицине зависит от его вида. Например, если есть подозрение на гипоталамический вид ожирения, следует провести малый дексаметазоновый тест, после чего сделать рентген. исследование позвоночника и черепа.

Если выявляются жалобы пациента на ощущение жажды или сухости во рту, следует провести исследование уровня сахара в крови как в течение дня, так и натощак. Также проводят тест на толерантность к глюкозе.

Следует обратить на особенности менструального цикла и при необходимости провести комплексное гинекологическое исследование.

Лечение ожирения

Традиционная китайская медицина (ТКМ) комплексно подходит к вопросу диагностики и лечения ожирения.

После прохождения полного курса лечения возможно устранение симптомов целлюлита, устранение полноты, стимуляция работы кровеносной и лимфатической системы, при этом крайне важно предотвратить застой лимфы, а также значительное улучшение состояния кожи и подкожно-жировой клетчатки, нормализация обмена веществ.

Избавление от ожирения также способствует устранению одышки, снижению риска внезапной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, улучшению внешнего вида, повышению тонуса мышечной ткани, и, как следствие, улучшения качества жизни.

В качестве основных методов избавления от лишнего веса специалисты клиники «ТАО» эффективно используют иглорефлексотерапию и моделирующий массаж. Иглорефлексотерапия путем воздействия на специальные точки существенно притупляет чувство голода, восстанавливает обмен веществ, и, в конечном результате, приводит к уменьшению лишнего веса. Моделирующий массаж также дает ощутимые результаты при борьбе за утрату лишних килограммов. В основе данного метода лежит нормализация работы лимфатической системы, что позволяет активизировать механизм «сжигания» подкожно-жировой клетчатки, уменьшить видимые проявления целлюлита, и улучшить питание кожных покровов. Грамотно расписанная специалистами китайской медицины схема лечения позволяет избавиться от ожирения в достаточно короткие сроки.

Гипоталамическое ожирение, приобретенное – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

1. Роуз С.Р., Хорн В.Э., Бингем Н., Дженкинс Т., Блэк Дж., Инге Т. Гипоталамическое ожирение: 4 года Международного реестра заболеваний гипоталамического ожирения. Ожирение (Серебряная весна). 2018; 26 (11): 1727-32. DOI: 10.1002 / oby.22315. PubMed PMID: 30296362; PMCID: PMC6202209.

2. Brooks CM. История мысли о гипоталамусе и его функциях. Brain Res Bull. 1988; 20 (6): 657-67. Epub 1988/06/01.DOI: 10.1016 / 0361-9230 (88)

-5. PubMed PMID: 3044517.

3. J B. Tumeur du corps pituitaire sans acromégalie et avec arrêt de development des organes génitaux. Revue nerologique. 1900: 531-3.

4. A F. Ein fall von tumour der hypophysis cerebri ohne akromegalie. Wien Klin Rundschau. 1901; 15: 883-6, 906-8.

5. Фауда М.А., Зураковски Д., Скотт Р.М., Маркус К.Дж., Мэнли П.Е., Ульрих Нью-Джерси, Коэн Л.Е., Гумнерова Л.К. Новая система прогнозирования патологического гипоталамического ожирения у пациентов с детской краниофарингиомой.Childs Nerv Syst. 2021; 37 (2): 403-10. Epub 2020/09/06. DOI: 10.1007 / s00381-020-04877-z. PubMed PMID: 32888069.

6. Muller HL, Gebhardt U, Teske C, Faldum A, Zwiener I., Warmuth-Metz M, Pietsch T., Pohl F, Sorensen N, Calaminus G, Исследовательский комитет K. Постоперационная гипоталамия поражения и ожирение при краниофарингиоме у детей: результаты многонационального проспективного исследования KRANIOPHARYNGEOM 2000 после 3-летнего наблюдения. Eur J Endocrinol. 2011; 165 (1): 17-24. DOI: 10.1530 / EJE-11-0158. PubMed PMID: 214

.

7. Богуш А., Бекхофф С., Вармут-Мец М., Каламинус Г., Эвеслаге М., Мюллер Х.Л. Хирургия заднего гипоталамуса улучшает исход после краниофарингиомы в детском возрасте. Endocr Connect. 2019; 8 (5): 481-92. DOI: 10.1530 / EC-19-0074. PubMed PMID: 30925462; PMCID: PMC6479199.

8. Мэдсен П.Дж., Бух В.П., Дуглас Дж.Э., Парашер А.К., Лернер Д.К., Александр Э., Уоркман А.Д., Палмер Дж. Н., Ланг С.С., Кеннеди Б.К., Фоссоу А., Адапа Н.Д., Сторм ПБ. Эндоскопическая эндоназальная резекция по сравнению с открытой операцией при детской краниофарингиоме: сравнение исходов и осложнений.J Neurosurg Pediatr. 2019: 1-10. Epub 2019/06/08. DOI: 10.3171 / 2019.4.PEDS18612. PubMed PMID: 31174192.

9. Ким Р.Дж., Шах Р., Тершаковец А.М., Земель Б.С., Саттон Л.Н., Гримберг А., Мошанг Т. Энергозатраты при ожирении, связанном с краниофарингиомой. Childs Nerv Syst. 2010; 26 (7): 913-7. Epub 2010/01/29. DOI: 10.1007 / s00381-009-1078-1. PubMed PMID: 20107994; PMCID: PMC2883002.

10. Bomer I, Saure C, Caminiti C, Ramos JG, Zuccaro G, Brea M, Bravo M, Maza C. Сравнение расхода энергии, состава тела, метаболических нарушений и потребления энергии между детьми с ожирением и краниофарингиомой в анамнезе и дети с многофакторным ожирением.J Pediatr Endocrinol Metab. 2015; 28 (11-12): 1305-12. Epub 2015/07/24. DOI: 10.1515 / jpem-2015-0167. PubMed PMID: 26203601.

11. Harz KJ, Muller HL, Waldeck E, Pudel V, Roth C. Ожирение у пациентов с краниофарингиомой: оценка количества потребляемой пищи и движений, указывающих на физическую активность. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2003; 88 (11): 5227-31. Epub 2003/11/07. DOI: 10.1210 / jc.2002-021797. PubMed PMID: 14602754.

12. Рот С., Уилкен Б., Ханефельд Ф., Шротер В., Леонхардт У.Гиперфагия у детей с краниофарингиомой связана с гиперлептинемией и нарушением регуляции аппетита. Eur J Endocrinol. 1998; 138 (1): 89-91. Epub 1998/02/14. DOI: 10.1530 / eje.0.1380089. PubMed PMID: 9461323.

13. Roth CL. Гипоталамическое ожирение у пациентов с краниофарингиомой: нарушение энергетического гомеостаза, связанное со степенью повреждения гипоталамуса и его последствиями для лечения ожирения. J Clin Med. 2015; 4 (9): 1774-97. Epub 2015/09/16. DOI: 10,3390 / jcm4091774.PubMed PMID: 26371051; PMCID: PMC4600159.

14. Muller HL, Emser A., ​​Faldum A, Bruhnken G, Etavard-Gorris N, Gebhardt U, Oeverink R, Kolb R, Sorensen N. Продольное исследование роста и индекса массы тела до и после диагностики детской краниофарингиомы. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2004; 89 (7): 3298-305. DOI: 10.1210 / jc.2003-031751. PubMed PMID: 15240606.

15. Abuzzahab MJ, Roth CL, Shoemaker AH. Гипоталамическое ожирение: пролог и обещание. Horm Res Paediatr.2019: 1-9. DOI: 10,1159 / 000496564. PubMed PMID: 30884480.

16. ван Ирсель Л., Мейнеке Р.В.Х., Схоутен-ван Митерен АЙН, Ренеман Л., де Вин М.М., ван Троценбург А.С., Бишоп PH, Финкен М.Дж., Вандертоп В.П., ван Фурт В.Р., ван Сантен Х.М. Развитие гипоталамического ожирения у пациентов с краниофарингиомой: анализ факторов риска в четко определенной когорте. Педиатр Рак крови. 2018; 65 (5): e26911. DOI: 10.1002 / pbc.26911. PubMed PMID: 29314661.

17. ван Ирсель Л., Брокке К.Е., Адан Р.А., Бултуис LCM, ван ден Аккер ELT, ван Сантен Х.М.Патофизиология и индивидуальное лечение гипоталамического ожирения после краниофарингиомы и других супраселлярных опухолей: систематический обзор. Эндокринные обзоры. 2019; 40 (1): 193-235. Epub 2018/09/25. DOI: 10.1210 / er.2018-00017. PubMed PMID: 30247642.

18. Захария Б.Е., Брюс С.С., Гольдштейн Х., Мэлоун Х.Р., Нойгут А.И., Брюс Дж. Заболеваемость, лечение и выживаемость пациентов с краниофарингиомой в программе эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов. Neuro Oncol. 2012; 14 (8): 1070-8. Epub 2012/06/28.DOI: 10.1093 / neuonc / nos142. PubMed PMID: 22735773; PMCID: PMC3408265.

19. Muller HL, Merchant TE, Warmuth-Metz M, Martinez-Barbera JP, Puget S. Craniopharyngioma. Nat Rev Dis Primers. 2019; 5 (1): 75. DOI: 10.1038 / s41572-019-0125-9. PubMed PMID: 31699993.

20. Nielsen EH, Feldt-Rasmussen U, Poulsgaard L, Kristensen LO, Astrup J, Jorgensen JO, Bjerre P, Andersen M, Andersen C, Jorgensen J, Lindholm J, Laurbergpharyngi Inc. в Дании (n = 189) и оценка заболеваемости краниофарингиомой у детей и взрослых в мире.J Neurooncol. 2011; 104 (3): 755-63. Epub 22.02.2011. DOI: 10.1007 / s11060-011-0540-6. PubMed PMID: 21336771.

21. Лустиг Р.Х., Хайндс П.С., Рингвальд-Смит К., Кристенсен Р.К., Касте С.К., Шрайбер Р.Э., Рай С.Н., Ленсинг С.И., Ву С., Сюн X. Терапия октреотидом при гипоталамическом ожирении у детей: двойная -слепое плацебо-контролируемое исследование. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2003; 88 (6): 2586-92. DOI: 10.1210 / jc.2002-030003. PubMed PMID: 12788859.

22. Стайн Д.М., Арсланян С.А., Коннор Э.Л., Фаруки И.С., Мурад М.Х., Сильверстайн Д.Х., Яновски Дж.А.Оценка, лечение и профилактика детского ожирения: Руководство по клинической практике эндокринного общества. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; 102 (3): 709-57. DOI: 10.1210 / jc.2016-2573. PubMed PMID: 28359099.

23. Рот К.Л., Перес Ф.А., Уитлок К.Б., Эльферс С., Яновски Дж. А., Шумейкер А. Х., Абузахаб М. Дж.. Рандомизированное клиническое испытание фазы 3 с использованием агониста рецепторов GLP-1 один раз в неделю у подростков и молодых взрослых с гипоталамическим ожирением. Диабет ожирения Metab. 2020. Epub 2020/10/08.DOI: 10.1111 / dom.14224. PubMed PMID: 33026160.

24. Келли А.С., Ауэрбах П., Барриентос-Перес М., Гис И., Хейл П.М., Маркус К., Мастрандреа Л.Д., Прабху Н., Арсланян С., Следователи NNT. Рандомизированное контролируемое исследование лираглутида у подростков с ожирением. Медицинский журнал Новой Англии. 2020; 382 (22): 2117-28. Epub 2020/04/02. DOI: 10.1056 / NEJMoa1916038. PubMed PMID: 32233338.

25. McCormack SE, Blevins JE, Lawson EA. Метаболические эффекты окситоцина. Эндокринные обзоры. 2019.DOI: 10.1210 / endrev / bnz012. PubMed PMID: 31803919.

26. Коэн М., Сайм С., МакКриндл Б.В., Гамильтон Дж. Баланс вегетативной нервной системы у детей и подростков с краниофарингиомой и гипоталамическим ожирением. Eur J Endocrinol. 2013; 168 (6): 845-52. Epub 2013/03/14. DOI: 10.1530 / EJE-12-1082. PubMed PMID: 23482594.

Гипоталамическое ожирение | Детская больница Филадельфии

Гипоталамическое ожирение – это тип ожирения, который возникает, когда гипоталамус не функционирует нормально.Одна из наиболее частых причин развития гипоталамического ожирения у ребенка – это лечение опухоли головного мозга, поражающей гипоталамус. Любое повреждение гипоталамуса может вызвать это состояние. Генетические нарушения, влияющие на функцию гипоталамуса, также могут приводить к гипоталамическому ожирению.

Гипоталамус расположен в основании головного мозга, и хотя он невелик, он регулирует многие важные функции организма, такие как высвобождение гормонов, контроль аппетита, водный баланс, температуру тела и циклы сна, а также поддержание внутреннего энергетического баланса организма (скорость метаболизма ).

Аномальная функция гипоталамуса способствует ожирению по крайней мере двумя основными способами: у ребенка может быть аномально высокое желание есть (гиперфагия), и у него может быть медленный метаболизм, что приводит к снижению выработки энергии, поэтому они не горят, как много калорий. Когда и то и другое происходит вместе, это может привести к быстрому увеличению веса. Аномальная функция гипоталамуса также может влиять на энергетический баланс многими другими способами, включая нарушение выработки гормонов, сна и циркадной функции, что, в свою очередь, может привести к усталости и снижению физической активности.

Новое исследование также изучает, как гипоталамус может способствовать социальному функционированию, что также может влиять на питание и активное поведение.

Любое повреждение гипоталамуса из-за опухоли, отека мозга, операции на головном мозге или травмы головы может привести к гипоталамическому ожирению. Дети, перенесшие хирургическое вмешательство или лучевую терапию по поводу опухолей головного мозга, в частности краниофарингиомы, имеют высокий риск гипоталамического ожирения. Отек может быть вызван внутричерепными инфекциями, инфильтратами, сосудистыми проблемами и гидроцефалией (скопление жидкости в полостях глубоко в головном мозге).В некоторых случаях ребенок рождается с гипоталамусом, который обычно не функционирует в результате генетического заболевания.

Быстрое, устойчивое чрезмерное увеличение веса может указывать на гипоталамическое ожирение. Дети с гипоталамическим ожирением часто продолжают набирать вес даже при ограниченном приеме пищи, что может отличаться от детей с другими формами ожирения. Некоторые пациенты, хотя и далеко не все, страдают неконтролируемым голодом и могут демонстрировать ненормальное поведение, связанное с поиском пищи, например красться или красть еду.

Другие симптомы включают низкий уровень метаболизма (внутренний процесс того, как организм расходует энергию и сжигает калории), меньшая физическая активность и чрезмерная дневная сонливость. Гипоталамическое ожирение часто возникает на фоне опухоли головного мозга или другой аномалии, которая вызывает гипопитуитаризм или дефицит гормонов гипофиза.

При обследовании пациентов с возможным гипоталамическим ожирением врачи проводят медицинский осмотр и могут назначить анализы крови для проверки уровня определенных гормонов гипофиза.Гипоталамус и гипофиз связаны и работают вместе, доставляя гормоны.

У некоторых людей измерение расхода энергии в состоянии покоя используется для измерения скорости метаболизма. Измерение расхода энергии в состоянии покоя проводится после ночного голодания. Потребление кислорода и выработка углекислого газа измеряются, когда пациент находится в состоянии бодрствования и комфортно отдыхает. При наличии показаний врачи могут назначить исследование сна для выявления нарушений режима сна. Также может быть показано тестирование на генетические нарушения.В некоторых случаях проводится визуализация мозга.

Лабораторные тесты также проводятся для выявления потенциальных осложнений гипоталамического ожирения, включая жировую болезнь печени и диабет, связанный с ожирением.

Соответствующая гормональная заместительная терапия гипофиза (по показаниям), а также питание, физическая активность, сон и психосоциальные вмешательства являются важными компонентами лечения гипоталамического ожирения. Некоторым людям могут подойти лекарства для контроля веса или бариатрическая хирургия.

Команда нашего центра нейроэндокринологии использует междисциплинарный подход, чтобы найти правильную комбинацию вариантов лечения, которая поможет каждому ребенку. Каждая семья работает с командой, чтобы создать индивидуальные планы управления в контексте дела своего ребенка. Наиболее подходящий подход учитывает уникальные потребности и сильные стороны каждого ребенка и семьи. Здоровое питание и поддержание физической активности очень важны, и лучшие стратегии учитывают стадию развития и состояние здоровья ребенка, а также цели семьи.

Цель состоит в том, чтобы предотвратить проблемы со здоровьем, связанные с ожирением, которые могут возникнуть при этом состоянии и могут повлиять на качество жизни ребенка. Эти осложнения могут включать: неалкогольную жировую болезнь печени, диабет, аномально высокую концентрацию жиров или липидов в крови (высокий уровень холестерина или гиперлипидемия), высокое кровяное давление (гипертония), апноэ во сне, боли в суставах и аномальное производство половых гормонов. Вот почему клиническая команда работает с каждой семьей, чтобы создать индивидуальный план ранних и длительных вмешательств.

Долгосрочные перспективы для детей с гипоталамическим ожирением улучшаются с помощью лечения, ограничивающего набор избыточного веса и / или снижающих уровень проблем со здоровьем, связанных с ожирением. Кроме того, важно раннее выявление и лечение проблем со здоровьем, связанных с ожирением. Наконец, дети с этим заболеванием и их семьи получают пользу от оценки психосоциальных потребностей, которые могут возникнуть вместе с гипоталамическим ожирением.

Нейроэндокринный центр при CHOP имеет значительный опыт ухода за детьми с гипоталамическим ожирением и сотрудничает с программой CHOP «Здоровый вес» для пациентов и семей, заинтересованных в дополнительной поддержке.

Помимо эндокринологов, в центре работают нейрохирурги, нейроонкологи, нейроофтальмологи, нейрорадиологи и генетики, которые разбираются в гипоталамическом ожирении и доступны для консультации. Диетологи CHOP Endocrinology дают важные рекомендации по питанию и физической активности, а социальные работники могут оказать психологическую поддержку.

Мы постоянно ищем более эффективные методы лечения с помощью нашей активной исследовательской программы, включая обсервационные исследования, направленные на лучшее понимание факторов, способствующих гипоталамическому ожирению, и клинические испытания новых методов лечения.

Можете ли вы распознать и узнать, как лечить гипоталамическое ожирение?

с Евгени А. Хсу, доктор философии, и Шана МакКормак, доктор медицины

Как я стал экспертом в области гипоталамического ожирения? Ответ простой …. это развил мой ребенок. Я был b ee n консультировал клиентов по управлению весом в течение 11 лет, когда моему трехлетнему сыну поставили диагноз краниофарингиомы, а затем вскоре после операции он испытал быстрое увеличение веса, что привело к ожирению. резекция опухоли.

Следующие шесть лет я провел в проигрышной битве с этим агрессивным состоянием, из-за которого мой ранее здоровый ребенок набрал более 100 фунтов, заболел неалкогольной жировой болезнью печени, гиперлипидемией, гипертонией, апноэ во сне , и суставом боль; и если этого было недостаточно, эта совокупность предотвратимых состояний, вызванных ожирением, серьезно снизила качество его жизни.

Гипоталамическое ожирение – это форма агрессивного набора веса, не поддающаяся лечению.Изображение: 123rf

Чем гипотальмическое ожирение отличается от генерализованного ожирения?

Краниофарингиомы – это неглиальные внутричерепные опухоли, поражающие гипоталамус. Заболеваемость краниофарингиомами, хотя и редко, составляет 0,5–2,0 случая на миллион человек в год, при этом примерно половина всех случаев диагностируется в детском и подростковом возрасте. ¹

Быстрое увеличение веса у людей с краниофарингиомой в анамнезе является вероятным признаком гипоталамического ожирения – формы ожирения, возникающей в результате повреждения заднего гипоталамуса; некоторые определения требуют наличия одного гормонального дефицита гипофиза в качестве дополнительного доказательства повреждения гипоталамуса. ²

Некоторые люди с гипоталамическим ожирением могут демонстрировать гиперфагию, форму расстройства пищевого поведения, которая характеризуется ненормальным поведением, связанным с поиском пищи, таким как красться или красть еду, в то время как у других развивается ожирение без явного чрезмерного голода и переедания.

Еще одним признаком того, что необъяснимое быстрое увеличение веса не связано с генерализованным ожирением, является то, что оно не поддается традиционному лечению, например, ограничению калорийности и изменению образа жизни.3

Другие общие симптомы, на которые следует обратить внимание:

Краниофарингиомы составляют половину зарегистрированных случаев гипоталамического ожирения, реже – других опухолей задней черепной ямки (таких как астроцитома и медуллобластома).

Синдром также был зарегистрирован в случаях псевдоопухоли головного мозга, травм и инфильтративных или воспалительных заболеваний гипоталамуса, 3 а также у пациентов с генетическими нарушениями, такими как синдромы Прадера-Вилли и Барде-Бидла. ⁴

Последствия отсроченной диагностики гипоталамического ожирения

Любая задержка с постановкой диагноза краниофарингиомы может усилить развитие гипоталамического ожирения, что поставит под сомнение долгосрочный прогноз для этих пациентов. Кроме того, гипопитуитаризм распространен у всех, кто болел краниофарингиомой, учитывая вероятность того, что опухоль захватит и разрушит часть или весь гипофиз.

Стремительное развитие ожирения не только оказывает значительное неблагоприятное влияние на качество жизни и увеличивает риск более раннего возникновения сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, гипоталамическое ожирение также может привести к учащению сопутствующих заболеваний и увеличению смертности, если не начать эффективное лечение. ⁴

Независимо от времени начала заболевания последствия ожирения будут проявляться на протяжении всей взрослой жизни. Важно отметить, что после лечения краниофарингиомы был зарегистрирован чрезвычайно высокий уровень гипоталамического ожирения (30–70%). ⁵

Некоторые исследователи предположили, что гиперинсулинемия может быть важным фактором увеличения веса у пациентов с гипоталамическим ожирением в ответ на увеличение парасимпатической и снижение симпатической активности. ³ Фактически, одним из возможных механизмов, приводящих к стимуляции аппетита у людей с гипоталамическим ожирением, может быть нарушение регуляции инсулина, которое все еще изучается. ⁴

Эта динамика способствует липогенезу и стимулирует чувство голода, затрудняя любые попытки замедлить набор веса. Это отличается от гиперинсулинемии, наблюдаемой у человека с ожирением, не связанным с гипоталамусом, которое может быть вызвано инсулинорезистентностью. Хотя инсулинорезистентность может возникать у пациентов с гипоталамическим ожирением, она не может быть исходной движущей силой гиперинсулинемии.

Гипоталамическое ожирение, осложнение краниофарингиомы

По словам Натана К. Бингэма, доктора медицины, доктора философии, доцента педиатрии в детской больнице Монро Карелл-младший в Медицинском центре Университета Вандербильта, в Нэшвилле, Теннесси: ⁵ «Как первичный результат опухоли, большая часть пациенты с одним или несколькими гипоталамо-гипофизарными дефицитами, включая: гормон роста, гонадотропины, адренокортикотропный гормон (АКТГ), ТТГ или антидиуретический гормон.”

Помимо внезапного чрезмерного увеличения веса примерно у 58% пациентов, наблюдаемых в первые шесть месяцев после операции, первичные симптомы краниофарингиомы включают нарушение зрения и эндокринный дефицит, а также отрицательное влияние на качество жизни. ⁵

Повреждение гипоталамуса нарушает способность нейроэндокринной системы поддерживать контроль над аппетитом, чувство насыщения и энергетический баланс. Когда нормальная сигнализация голода / сытости нарушается, нарушается необходимая петля обратной связи, что, в свою очередь, кажется, приводит к постоянному состоянию ощущаемого голода.В результате происходит физиологическое снижение расхода энергии, что является наиболее частым и постоянным признаком гипоталамического ожирения как у взрослых, так и у детей. ⁵

Наиболее частые жалобы, предъявляемые пациентами с гипоталамическим ожирением, – это стойкая утомляемость и отсутствие способности выполнять какую-либо физическую активность. ³ Другой отличительной чертой людей с историей детской краниофарингиомы является нарушение циркадного ритма, которое проявляется в большей дневной сонливости, ведущей к снижению физической активности по сравнению с контрольными здоровыми людьми с подобранным ИМТ. ¹

Эта совокупность факторов является движущей силой ускоренного набора веса, что требует раннего и агрессивного вмешательства для замедления, если не подавления, возникновения ожирения.

Подход к лечению краниофарингиомы, влияющей на результат HO

Совершенно очевидно, что стратегии лечения, направленные на сохранение целостности гипоталамуса, являются обязательными для профилактики гипоталамического ожирения, и крайне важно, чтобы пациенты с диагнозом краниофарингиома направлялись в крупный медицинский центр с подтвержденным опытом лечения таких заболеваний. опухолей, чтобы гарантировать оптимальные результаты в этой трудно поддающейся лечению когорте. ¹

Стандартные терапевтические варианты включают хирургическое вмешательство, протонную терапию, лучевую терапию, химиотерапию или некоторые их комбинации, которые в идеале должны быть направлены на сохранение целостности гипоталамуса. Кроме того, в детской исследовательской больнице Св. Джуда проводится клиническое испытание фазы 2, направленное на сохранение функции гипоталамуса, с использованием протонной терапии для лечения опухоли. ⁶

При лечении детских краниофарингиом с помощью хирургической резекции необходимо выполнить дооперационную визуализацию для достижения наиболее точной классификации с целью сохранения гипоталамуса и минимизации долгосрочных побочных эффектов. ⁷

Гипоталамическое ожирение может возникнуть из-за опухоли, как побочный эффект хирургического вмешательства или лучевой терапии; ³ Таким образом, советуя семье обратиться за лечением к нейрохирургу, онкологу-радиологу и в лечебное учреждение, следует учитывать опыт лечения краниофарингиом и полное понимание возможных исходов заболевания.

Стратегии лечения этого трудноизлечимого состояния

Гипоталамическое ожирение считается устойчивым к лечению состоянием.В ограниченном количестве исследований изучались фармакологические методы лечения гипоталамического ожирения. Одним из многообещающих методов лечения является карбетоцин, аналог окситоцина; Dykens et al. Недавно завершили небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, продемонстрировав значительное улучшение гиперфагии во время лечения карбетоцином (аналогом окситоцина) у 17 детей в возрасте от 10 до 18 лет с синдромом Прадера-Вилли. ⁸

Пример из практики демонстрирует эффективность комбинированной терапии

На основе опыта тематического исследования, ⁹ Eugenie A.Сюй, доктор философии, психолог из медицинского центра Kaiser Permanente Oakland в Калифорнии, добился успеха с помощью комбинации низких доз интраназального окситоцина и налтрексона у 13-летнего ребенка. Налтрексон, антагонист опиатов, по-видимому, эффективен в сдерживании гедонического питания , усиливая эффекты окситоцина.

Окситоцин представляет собой нейропептид гипоталамуса, отвечающий за регуляцию энергии, и в исследованиях на животных было показано, что он оказывает анорексигенный эффект: однако, в отличие от других гормонов гипоталамуса и гипофиза, окситоцин обычно не заменяется у пациентов с диагнозом гипопофизарная краниофарингиома. ⁹

В этом отчете о случае, ⁹ , пациент продемонстрировал улучшение чувства насыщения и снижение озабоченности едой после терапевтического лечения комбинацией окситоцина и налтрексона, говорит д-р Хсу.

«Кроме того, у этого пациента индекс массы тела снизился от ожирения до нормального, что является одним из основных интересов людей с гиперфагией и гипоталамическим ожирением. Важно отметить, что диета (с низким содержанием углеводов и ограниченным доступом к сахару) оставалась неизменной за год до начала исследования и в течение 48-недельного испытания; в противном случае пациенту разрешили открытую кухню со свободным доступом к еде после того, как начал действовать эффект окситоцина », – сказал доктор.Сюй рассказывает EndocrineWeb.

Стимуляторы, такие как декстроамфетамин и метилфенидат, показали умеренное снижение скорости набора веса у пациентов с гипоталамическим ожирением. ⁴ Терапия, направленная на эфферентные пути, может быть более эффективной, поскольку одним из основных механизмов, стимулирующих аппетит при этой форме ожирения, может быть первичный избыток инсулина.

Кристиан Л. Рот, доктор медицины, профессор медицины Вашингтонского университета в Сиэтле, в настоящее время изучает назначение агониста GLP-1R, экзенатида, детям и взрослым с гипоталамическим ожирением, поэтому мы должны следить за этими результатами, чтобы информировать лечение в будущем.

У этой конкретной группы пациентов могут оказаться полезными различные лекарства, такие как бупропион / налтрексон, фентермин / топирамат, прамилинтид, а также другие распространенные средства для похудания, такие как орлистат, которые не изучались в этой популяции. но можно рассмотреть.

Как общие эндокринопатии усложняют контроль веса?

Проблема сильно замедленного метаболизма, гиперфагии, снижения физической активности, гиперинсулинемии и нарушенного подавления сигналов сытости с отрицательной обратной связью усугубляется наличием множественных эндокринопатий у многих людей с гипоталамическим ожирением. ⁵ Тщательное лечение гормонального дефицита, включая кортизол, щитовидную железу и гормон роста, является важной стратегией контроля веса у этих пациентов. ⁵

Избыток глюкокортикоидов – еще один фактор, влияющий на значительное увеличение веса, нарушение метаболизма глюкозы, нарушения сна и дефекты метаболизма и роста костей. Этим пациентам следует давать самую низкую возможную дозу (глюкокортикоид), чтобы избежать симптомов надпочечниковой недостаточности и не стимулировать набор веса. ⁵

Замещение щитовидной железы должно быть нацелено на рецептор fT4 у пациентов, находящихся в верхней трети нормального диапазона, чтобы максимизировать метаболизм. В небольшом исследовании молодых людей 10-24 лет с гипоталамическим ожирением, которым давали лиотиронин в дополнение к левотироксину, была обнаружена некоторая польза.

Взрослым и детям, у которых может не наблюдаться дефицит гормона роста, также полезно принимать взрослые дозы гормона роста человека, чтобы вызвать состояние анаболизма и повысить энергию.Дозы гормона роста следует титровать, чтобы поддерживать уровень IGF-1 в пределах среднего диапазона. ⁵

Рассмотрите возможность бариатрической хирургии

У детей с краниофарингиомой необратимые бариатрические процедуры вызывают споры по юридическим и этическим соображениям; ¹ , однако, в крупных центрах педиатрического ожирения есть хирурги, такие как Томас Инге, доктор медицины, доктор философии, директор подростковой бариатрической хирургии и кафедра детской хирургии Akers Endowed в Детской больнице Денвера в Колорадо, которые проводят у детей процедуры обходного желудочного анастомоза. с гипоталамическим ожирением после неудачных диет и фармакологических вмешательств.

Rose et al, ⁴ обнаружили, что желудочный обходной анастомоз по Roux-en-Y оказался наиболее эффективным типом бариатрической хирургии при гипоталамическом ожирении, хотя для определения долгосрочных долгосрочных эффектов операции необходимы более долгосрочные данные. по контролю веса. «Хирургическое лечение следует рассматривать для пациентов с гипоталамическим ожирением с крайними уровнями ожирения, которые подвержены риску раннего повышения сопутствующих заболеваний и сердечно-сосудистой смертности», – считают авторы.

Упражнения, направленные на увеличение мышечной массы, такие как силовые тренировки, йога, пилатес, барре и т. Д., Вероятно, будут очень полезны для увеличения расхода энергии в состоянии покоя и уменьшения жировой массы.

Роль диетического вмешательства под руководством опытного диетолога

Из-за нехватки литературы о правильной диете для пациентов с гипоталамическим ожирением я использую уроки, полученные с моим сыном, чтобы создать ресурс для других. В книге Hungry for Solutions , ¹⁰ я подробно описываю стратегии питания, которые привели к потере веса на 40 фунтов у моего девятилетнего ребенка, а затем и к значительному весу. потеря у нескольких других детей с гипоталамическим ожирением, что позволяет избежать необходимости для любого из них в бариатрической хирургии.

Моя книга написана для маленьких пациентов и их родителей; однако я включил главу для диетологов, врачей и практикующих медсестер в качестве клинического руководства для консультирования пациентов с гипоталамическим ожирением.

Наиболее эффективным вмешательством в питании для устойчивой потери веса и уменьшения сопутствующих заболеваний у многих детей с этой редкой формой ожирения является рацион с низким или контролируемым содержанием углеводов (50-100 граммов в день), очень низким содержанием сахара и низким содержанием обработанной пищи. ¹⁰

Другой вариант, который стоит рассмотреть, – это кетогенная диета или диета с очень низким содержанием углеводов (<50 граммов углеводов в день), которая может быть полезной для пациентов, у которых диета с низким или контролируемым содержанием углеводов не приводит к достаточной потере веса; за такими пациентами следует внимательно следить на предмет аномалий натрия.

Следует предупредить родителей о том, что может возникнуть необходимость запретить открытый доступ к пище у детей с диагнозом гипоталамическое ожирение; Блокировать места для хранения продуктов лучше всего, когда ребенок ведет себя, например, в поисках еды или воровстве. ¹⁰

Самый важный вывод для клиницистов заключается в том, что лечение гипоталамического ожирения должно быть агрессивным. Практикующие врачи должны быть готовы начать вмешательство раньше и рассмотреть возможность прогрессивной комбинированной терапии, чтобы наилучшим образом помочь своим пациентам, которые не могут позволить себе роскошь годами ждать многоцентровых испытаний лекарств.

По моему опыту, лечение гипоталамического ожирения наиболее эффективно, когда на него воздействуют одновременно с нескольких сторон.Таким образом, следует разработать мультимодальный план, который включает: диету, физическую активность, фармакологию, агрессивную замену щитовидной железы для максимального метаболизма, назначение минимально возможных доз глюкокортикоидов и использование доз гормона роста человека для взрослых даже при отсутствии дефицита гормона роста. быть инициированным.

«До тех пор, пока люди, страдающие гипоталамическим ожирением, не смогут рассчитывать на золотое стандартное вмешательство, я утверждаю, что успешное лечение гипоталамического ожирения требует нестандартного мышления с использованием передовых подходов», – говорит доктор .Сюй.

«Учитывая множественные механизмы, которые, вероятно, вызывают избыточный вес при гипоталамическом ожирении, вполне вероятно, что индивидуализированные, рациональные комбинации методов лечения могут быть наиболее эффективными в этом состоянии», – Шана МакКормак, доктор медицины, MTR, научный директор Центра нейроэндокринологии Детского центра. Больница Филадельфии, сообщает EndocrineWeb . Доктор Маккормак в настоящее время изучает эффективность назначения интраназального окситоцина при гипоталамическом ожирении как у детей, так и у взрослых.

Ни автор, ни доктор Сюй не имеют соответствующих финансовых конфликтов; Доктор МакКормак входит в совет директоров Rhythm Pharmaceuticals, Reata Pharmaceuticals и является главным исследователем исследования, проведенного при поддержке Levo Pharmaceuticals.

Обновлено: 15.06.20

Взрослые с ожирением: Руководство по клинической практике для посещения офиса

JCM | Бесплатный полнотекстовый | Гипоталамическое ожирение у пациентов с краниофарингиомой: нарушение энергетического гомеостаза, связанное со степенью повреждения гипоталамуса и его значение для лечения ожирения

Как и у людей, исследования на грызунах демонстрируют, что поражения, затрагивающие PVN, VMN и дно третьего желудочка, и, следовательно, ARC, несут самый высокий риск нарушения сытости и чрезмерного увеличения веса [27,37,81,83,87,88].Однако были опубликованы противоречивые результаты, поскольку поражения PVN приводят к заметной стимуляции приема пищи, но с переменной частотой ожирения [89, 90]. Крысы с поражением ВМГ демонстрировали более низкий уровень активности и нарушения циркадных ритмов, тогда как крысы с поражением ПВГ – нет [89]. У грызунов, получавших в неонатальном возрасте l-глутамат натрия (MSG), который разрушает 80–90% нейронов ARC [91,92], развиваются нейроэндокринные и метаболические аномалии, что приводит к фенотипу ожирения, характеризующемуся дефицитом GH [93] , гиперинсулинемия [94] и гиперлептинемия, вызванная резистентностью к лептину [95].Ваготомия снизила индуцированную повышенную секрецию инсулина у крыс с ожирением от глутамата натрия [96]. Хотя глутамат натрия по-прежнему широко используется в моделях ожирения, вызванного поражением [97, 98, 99, 100, 101, 102], он не ограничивается отдельными ядрами гипоталамуса, так как он также проникает в мозг в другие участки окружающих желудочков органов, например, субфорный орган и область простремы, а также глаза и гипофиз [91,92,103,104,105,106]. Кроме того, ожирение, вызванное глутаматом натрия, не связано с гиперфагией [88]. Недавно Roth et al. разработали новую крысиную модель комбинированных медиальных поражений гипоталамуса (CMHL) для изучения патогенеза HO и тестирования потенциальных лекарств для лечения и профилактики ожирения [6,41].Характерный фенотип человека HO мог быть воспроизведен только тогда, когда ARC был включен в поражение головного мозга [41,88]. Модель CMHL имеет большие поражения, затрагивающие несколько медиальных областей гипоталамуса, включая ARC, VMN, а также DMN, что приводит к более тяжелому фенотипу HO и гиперфагии, а также к дефициту меланокортина по сравнению с более мелкими поражениями и поражениями отдельных ядер [6,35 , 37,38,41,88]. Как показали разные авторы, риск набора лишнего веса особенно высок в период сразу после операции на гипоталамусе [23,24,25].В это критическое время быстрого набора веса могут активироваться воспалительные процессы в головном мозге [107].

Как мы набираем вес? 03: Гипоталамическое ожирение

После введения в эту серию опубликовано ранее , это третье из многих подробных исследований образа жизни, физиологических и клинических патологий и унаследованных факторов. @DrTomSherman

3. Гипоталамическое ожирение ………………………………………………………….влияет на калорийность

Очень редкая «органическая» форма ожирения наблюдается у пациентов, страдающих повреждением области в основании мозга, называемой гипоталамусом. Эта область размером с ноготь выполняет главную функцию регулирования гомеостаза, включая контроль энергетического баланса. Давно известно, что повреждение этой области способствует чрезмерному перееданию (гиперфагии) и увеличению веса, что называется «гипоталамическим ожирением». Эта форма увеличения веса не зависит от диеты и физических упражнений, и жертвы этой формы ожирения продолжают набирать вес, несмотря на все свои усилия.

Гипоталамическое ожирение – досадное осложнение у некоторых выживших после опухолей головного мозга, особенно тех, которые были диагностированы в детстве. По оценкам, около одной трети всех выживших после краниофарингиом развивают тяжелое ожирение после диагностики и лечения. При обзоре кривых ИМТ 148 детей, переживших опухоли головного мозга в течение как минимум пяти лет, были выявлены корреляции между развитием ожирения и: 1) локализацией опухоли (гипоталамус), 2) гистологией опухоли (краниофарингиома и астроцитома гипоталамуса), 3 ) перенесших операцию (биопсию и / или полную резекцию), 4) количество излучения, направленное на гипоталамус (более 51 Гр), и 5) наличие нарушений гормона гипоталамуса.Таким образом, мы заключаем, что ожирение в этой ситуации напрямую связано с повреждением гипоталамуса, будь то сама опухоль, хирургическое вмешательство или лучевая терапия.

Модель гипоталамического ожирения на крысах доступна уже около 50 лет; Экспериментальное повреждение области мозга, известной как вентромедиальный гипоталамус (ВМГ), вызывает непрерывное питание и увеличение веса. Даже несмотря на жесткое ограничение калорийности, животные с поражениями VMH продолжают набирать вес, потому что их метаболизм направлен на накопление энергии, а не на ее сжигание.До развития тяжелого ожирения было показано, что у крыс с ВМГ наблюдается повышенный уровень инсулина; однако исследователи также обнаружили, что перерезка нерва, который ведет к мозгу и от мозга к поджелудочной железе (блуждающий нерв) у крыс, предотвращает гиперфагию, повышение инсулина и увеличение веса. Таким образом, было высказано предположение, что VMH может контролировать энергетический баланс, влияя на секрецию инсулина через блуждающий нерв. Эти данные также предполагают потенциальную мишень для терапии.

Хотя увеличение веса из-за повреждения гипоталамуса очень редко и дает мало практических советов для людей, ищущих информацию о похудании, есть надежда, что механизмы набора веса, полученные от этих пациентов, помогут будущим исследователям и врачам.

лекарств от гипоталамического ожирения | Марси Серота, RDN

Лекарства и гипоталамическое ожирение – что говорится в литературе?

Гипоталамическое ожирение считается устойчивым к лечению состоянием. В ограниченном количестве исследований изучались фармакологические методы лечения гипоталамического ожирения. Хотя ни одно лекарство не может «вылечить» гипоталамическое ожирение, следующие лекарства МОГУТ помочь, хотя необходимы дополнительные исследования.

• Декстроамфетамин длительного действия
• Налтрексон
• Интраназальный окситоцин
• Карбетоцин
• Exantide, Victoza
• Contrave

Стимуляторы

Стимуляторы, такие как декстроамфетамин и метилфенидат, показали умеренное снижение скорости набора веса у пациентов с гипоталамическим ожирением (1).

Окситоцин и налтрексон: тематическое исследование, демонстрирующее эффективность комбинированной терапии

Основываясь на опыте тематического исследования, Eugenie A.Сюй, доктор философии, психолог из Медицинского центра Kaiser Permanente Oakland в Калифорнии, добился успеха с помощью комбинации низких доз интраназального окситоцина и налтрексона у 13-летнего ребенка с гипоталамическим ожирением после резекции краниофарнгиомы. Налтрексон, антагонист опиатов, Оказывается эффективным в сдерживании гедонистического питания, усиливая эффекты окситоцина (2).

Окситоцин представляет собой нейропептид гипоталамуса, отвечающий за регуляцию энергии, и в исследованиях на животных было показано, что он оказывает анорексигенный эффект: однако, в отличие от других гормонов гипоталамуса и гипофиза, окситоцин обычно не заменяется у пациентов с диагнозом гипопофизарная краниофарингиома.

В этом отчете пациент продемонстрировал улучшение чувства насыщения и снижение озабоченности по поводу еды после терапевтического лечения комбинацией окситоцина и налтрексона, – говорит доктор Хсу. «Кроме того, у этого пациента индекс массы тела снизился от ожирения до нормального, что является одним из основных интересов людей с гиперфагией и гипоталамическим ожирением. Важно отметить, что диета (с низким содержанием углеводов и ограниченным доступом к сахару) оставалась неизменной за год до начала исследования и в течение 48-недельного испытания; в противном случае пациенту разрешили открытую кухню со свободным доступом к еде после того, как начал действовать эффект окситоцина », – сказал доктор.Сюй говорит нам.

Лечение окситоцином детей с синдромом Прадера – Вилли: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование

Jennifer Miller и др. Провели двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 24 детей с СПВ. «Результаты этого исследования показывают, что интраназальный окситоцин в низких дозах безопасен для людей с PWS и может привести к снижению аппетита и улучшению социализации, беспокойства и повторяющегося поведения. Кроме того, для подтверждения этих результатов необходимы долгосрочные исследования с большим количеством участников.Результаты этого исследования обнадеживают, что окситоцин может быть безопасным и эффективным средством лечения многих проблем, которые негативно влияют на людей с PWS ». (3)

Карбетоцин

Другой многообещающий препарат – карбетоцин, аналог окситоцина; Дайкенс и Миллер и др. Недавно завершили небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, продемонстрировав значительное улучшение гиперфагии во время лечения карбетоцином у 17 детей в возрасте от 10 до 18 лет с синдромом Прадера-Вилли (4).

Лираглутид для лечения гипоталамического ожирения

В одном отчете о клиническом случае было показано, что 23-летняя женщина с гипоталамическим ожирением и пангипопитуитаризмом, получавшая лираглутид, отметила заметное улучшение полифагии и усиление сытости после еды, а также потерю веса на 20 фунтов, которую она смогла сохранить в течение 27 месяцев без побочные эффекты (5). Лираглутид одобрен для длительного лечения ожирения.

Другие лекарства

У этой конкретной популяции пациентов могут оказаться полезными различные лекарства, такие как бупропион / налтрексон, фентермин / топирамат, прамилинтид, а также другие распространенные средства для похудания, такие как орлистат, которые не изучались в этой популяции. .

Текущие испытания

Агонист GLP-1R (экзантид)

Кристиан Л. Рот, доктор медицины, профессор медицины Вашингтонского университета в Сиэтле, в настоящее время изучает назначение агониста GLP-1R, экзенатида, детям и взрослым с гипоталамическим ожирением, поэтому мы должны следить за этими результатами, чтобы информировать лечение в будущем.

Интраназальный окситоцин при гипоталамическом ожирении

Д-р Шана МакКормак, доктор медицинских наук, терапевт, лечащий врач и научный директор Нейроэндокринного центра отделения эндокринологии и диабета Детской больницы Филадельфии (CHOP) в настоящее время изучает влияние интраназального окситоцина на детей с гипоталамическим ожирением.

Мое личное мнение

пациентов с ГО недовольны нежеланием своих медицинских работников «мыслить нестандартно» и пробовать «передовые подходы», которые могут помочь им жить более здоровой и долгой жизнью. Большинство исследователей и клиницистов согласны с тем, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем начинать широкомасштабное лечение. Однако мне кажется, что большинство пациентов с гипоталамическим ожирением считают, что соотношение риска и пользы при испытании многообещающих методов лечения довольно низкое по сравнению с соотношением риск: польза при бездействии.Что, несомненно, приведет к развитию жировой болезни печени, диабета 2 типа, апноэ во сне, высокого кровяного давления, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома.

Я могу засвидетельствовать тот факт, что мой сын с HO страдал от большинства этих состояний к тому времени, когда ему исполнилось девять лет. Я понимаю, что ответственность вызывает беспокойство, и ни один врач не хочет рисковать причинить пациенту вред, назначая посредничество, которое не было должным образом изучено. Однако я без колебаний отказался бы от своих прав на получение компенсации или возмещения за любой ущерб, который может возникнуть в результате использования относительно безопасного лекарства «не по назначению», которое потенциально могло бы улучшить качество жизни моего сына.

Наш личный анекдотический отчет

Введение диеты с очень низким содержанием сахара и муки, контролируемой углеводами, с упором на натуральные, необработанные продукты (в контексте ограничения доступа к пище 24 часа в сутки), а также добавление физических упражнений уменьшили тягу моего сына к еде и помогли похудание (6).

Кроме того, максимальное увеличение замещения щитовидной железы (он пангипофизарный) – поддержание свободного Т4 в верхней трети нормального диапазона и добавление лиотиронина помогли еще больше снизить его ИМТ и повысить его уровень энергии.Снижение дозы гидрокортизона до минимально безопасного количества уменьшило его потребность в еде и еще больше способствовало снижению веса (6).

Однако только после того, как мой сын начал принимать 16 мг налтрексона в день плюс 6 МЕ дважды в месяц интраназально окситоцином, мы увидели кардинальное снижение стремления к еде и озабоченности по поводу еды. Настолько, что нам больше не нужно запирать холодильник в доме в дневное время. Это значительно улучшило качество жизни всей нашей семьи.

Несколько слов из окопов

Несколько взрослых с гипоталамическим ожирением сообщили мне о значительной потере веса с помощью Contrave (налтрексон / бупроприон). Также было несколько взрослых и детей с ГО, которые сообщили, что инъекции Виктозы (лираглутида) привели к значительной потере веса.

Марси Серота, RDN

«По моему опыту, лечение гипоталамического ожирения наиболее эффективно, когда на него воздействуют одновременно с нескольких сторон .Следовательно, мультимодальный план, включающий: диету, физическую активность и фармакологию. Кроме того, пациенты с пангипопофизом получают пользу от агрессивной замены щитовидной железы для максимизации метаболизма, назначения минимально возможных доз глюкокортикоидов и рассмотрения доз гормона роста человека для взрослых даже при отсутствии дефицита гормона роста ». – Марси Серота, RDN.

Сюй Евгения, PhD

«До тех пор, пока люди, страдающие гипоталамическим ожирением, не смогут рассчитывать на золотое стандартное вмешательство, я утверждаю, что успешное лечение гипоталамического ожирения требует нестандартного мышления с использованием передовых подходов.Я очень рад, что сделал это ». -Эжени Сюй, доктор философии.

Филип Цайтлер, Мэриленд

Доктор Филип Цайтлер, профессор педиатрии и медицинский директор детской больницы Колорадского центра клинических и трансляционных исследований, руководитель отдела эндокринологии, занимается лечением и исследованием тяжелого детского ожирения и его последствий для здоровья детей (но не гипоталамического ожирения). Он опубликовал несколько исследований по безопасности и эффективности использования таких лекарств, как метформин и розиглитазон, для лечения диабета 2 типа у детей с ожирением.Диабет 2 типа – очень серьезный побочный эффект ожирения.

Доктор Цайтлер заявил в статье, опубликованной BBC news на этой неделе, что «вероятно, самые большие изменения рекомендаций – это гораздо более агрессивное обращение с детьми. Позиция по умолчанию была такой: «Ну, вы знаете, они дети, мы не должны подвергать их воздействию большого количества лекарств, и мы должны не торопиться». И я думаю, что мы узнали, что это полная противоположность. того, что мы должны делать ».

Резюме

Что ж, дети с гипоталамическим ожирением с такой же вероятностью, если не с большей вероятностью, разовьются диабетом 2 типа, и поэтому я утверждаю, что дети с ГО также заслуживают более агрессивного лечения.К сожалению, реальность такова, что для того, чтобы привлечь к работе большинство врачей, потребуются дополнительные исследования, чтобы установить безопасность и эффективность лекарств, которые лечат гипоталамическое ожирение.

Это сообщение в блоге основано на статье, которую я написал для специалистов в области здравоохранения на сайте EndocrineWeb в 2019 году: «Узнали бы вы и знаете, как лечить гипоталамическое ожирение?» – Марси Серота, RDN (7).

Источники

1. Роуз С.Р., Хорн, В.Е., Бингхэм, Н., Дженкинс Т., Блэк Дж., Инге Т.Гипоталамическое ожирение: 4 года в Международном регистре заболеваний гипоталамического ожирения. Журнал ожирения. 2018; 26 (11): 1727-1732.
2. Hsu EA, Miller JL, Perez FA, et al. Окситоцин и налтрексон успешно лечат гипоталамическое ожирение у мальчика после резекции краниофарингиомы. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2018; 103 (2): 370-375.
3. Миллер Дж. Л., Тамура Р., Батлер М. Г. и др. Лечение окситоцином у детей с синдромом Прадера – Вилли: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Am J Med Genet Part A. 2017; 173A: 1243–1250. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38160
4. Дайкенс Э.М., Миллер Дж., Ангуло М. и др. Карбетоцин при интраназальном введении снижает гиперфагию у людей с синдромом Прадера-Уилли. JCI Insight. 2018.3 (12): 98333.
5. Садия Ашраф, Прашант Надкарни, Нидхи Бансал и Сьюзан Э. Стред (2018) Лираглутид для лечения гипоталамического ожирения. Отчеты о клинических случаях, AACE : июль / август 2018 г., Vol. 4, No. 4, pp. E342-e345.
6. Серота, Марси. Жаждущие решений, поиски матери, чтобы победить гипоталамус и детское ожирение . Brown Books Publishing Group, 2018.
7. Серота, Марси. «Не могли бы вы распознать и узнать, как лечить гипоталамическое ожирение?» EndocrineWeb , Remedy Health Media, LLC, 16 июля 2019 г. https://www.endocrineweb.com/professional/obesity/would-you-recognize-know-how-treat-hypothalamic-obesity

Воспаление гипоталамуса: маркер или механизм патогенеза ожирения?

Ожирение и связанные с ним метаболические и сердечно-сосудистые нарушения относятся к числу наиболее серьезных проблем со здоровьем, с которыми сталкиваются развитые страны.Ожирение не только является чрезвычайно распространенным явлением, которым страдает более одной трети взрослого населения США, и его очень сложно лечить, но оно также тесно связано с диабетом 2 типа и связанными с ним нарушениями обмена веществ. Основным препятствием на пути к эффективному лечению ожирения является то, что потерянный вес со временем восстанавливается (1). Хотя механизмы, лежащие в основе восстановления потерянного веса, изучены не полностью, большое количество литературы предполагает, что запасы жира в организме подлежат гомеостатической регуляции и что этот процесс происходит как у людей с ожирением, так и у людей с нормальным весом.С этой точки зрения ожирение можно рассматривать как заболевание, при котором увеличивается биологически защищенный уровень жировой массы тела. Недавние открытия указывают на то, что воспаление в ключевых областях гипоталамуса влияет на контроль массы тела в этом процессе. В этом обзоре мы представляем обзор энергетического гомеостаза – биологического процесса, лежащего в основе контроля жировой массы тела – и описываем доказательства того, что дефекты этой регуляторной системы способствуют патогенезу ожирения. Затем мы обращаемся к молекулярным характеристикам воспаления гипоталамуса и их последствиям для патогенеза ожирения (более подробно подробно см.2, 3), за которыми следуют доказательства связи кормления с высоким содержанием жиров (HFD) с нейропатологическим изменением ключевых областей гипоталамуса, контролирующих энергетический баланс. В заключение мы рассмотрим, как межклеточные взаимодействия могут вносить вклад в этот пагубный гипоталамический ответ и как эти взаимодействия влияют на патогенез ожирения.

Обоснование энергетического гомеостаза

Гомеостатический ответ на потерю веса.

После периода ограничения калорийности похудание постепенно, но неумолимо восстанавливается у большинства людей.Этот эффект включает способность мозга ощущать уменьшение запасов энергии в организме и активировать реакции, чтобы компенсировать этот дефицит. Проще говоря, добровольная потеря веса вызывает повышение как аппетита, так и энергоэффективности, так что обе стороны уравнения баланса энергии смещаются в пользу увеличения веса (4,5). Возможно, самый яркий пример этой компенсаторной реакции на потерю веса можно найти в обширной клинической литературе, посвященной исследованиям диеты на людях. Около 20 лет назад Сафер (6) сообщил, что подавляющее большинство (> 90%) веса, потерянного у людей из-за гипокалорийной диеты, восстанавливается за 5-летний период.Даже с добавлением физических упражнений (которые замедляют скорость набора веса [7]) ограничение калорийности посредством изменения образа жизни – задача Сизифа в долгосрочной перспективе. Например, субъекты с ожирением, включенные в группу изменения образа жизни в рамках исторического исследования Программы профилактики диабета (DPP), в среднем потеряли около 7% веса во время исследования, но восстановили практически весь вес, потерянный за полные 10 лет постинтервенционного мониторинга (8). . Вмешательство в образ жизни в последующем исследовании Look AHEAD также не привело к стойкой потере веса (9).

Надежная защита запасов энергии в организме аналогичным образом наблюдается в условиях, которые способствуют снижению веса за счет увеличения расхода энергии, а не сокращения потребления, например, при содержании мышей в холодных условиях. Чтобы выжить, требуется заметное увеличение расхода энергии для поддержания термогенеза и поддержания внутренней температуры тела. Повышенное тепловыделение первоначально происходит за счет умеренного истощения жировых отложений, но по мере того, как происходит потеря жира, потребление пищи увеличивается соразмерно, чтобы компенсировать дальнейшую потерю запасов жира в организме (10).Следовательно, постепенное снижение температуры окружающей среды вызывает пропорциональное увеличение расхода энергии, которое компенсируется повышенным потреблением энергии для поддержания запасов жира в организме.

Адаптивные реакции на прибавку в весе.

Из вышесказанного очевидно, что система энергетического гомеостаза надежно реагирует на состояния отрицательного энергетического баланса, вторичные по отношению к ограничению калорийности или повышенному расходу энергии. Защищает ли система энергетического гомеостаза от увеличения веса? Имеющиеся данные как на животных моделях, так и на людях подтверждают эту возможность.Классическая демонстрация этого феномена была предоставлена ​​исследованиями «Экспериментальное ожирение у человека», проведенными в Университете Вермонта почти 50 лет назад (11). В этих экспериментах худым добровольцам предлагалось увеличить массу тела на 20% за счет переедания на срок до 6 месяцев. Хотя изначально переедание проходило без труда, способность испытуемых к этому вскоре начала ослабевать, предположительно из-за того, что были задействованы контррегулирующие механизмы, снижающие аппетит.После достижения предписанного увеличения массы тела на 20% и освобождения от экспериментального задания на переедание у испытуемых в течение нескольких недель наблюдалась глубокая анорексия, которая вызвала потерю лишних килограммов. Только когда масса тела стала приближаться к значениям до вмешательства, потребление пищи также вернулось к нормальному уровню. Подобные наблюдения были сделаны в последующих исследованиях перекорма человека (12), а также на различных моделях животных (13).

Таким образом, перед лицом проблемы с жировыми отложениями в любом направлении, устойчивые гомеостатические реакции приводят к возвращению массы тела к исходному, биологически защищенному уровню (иногда называемому уставкой).Если люди с нормальным весом защищаются от экспериментально вызванных изменений массы жира в любом направлении, из этого следует, что патогенез ожирения должен включать нарушение системы энергетического гомеостаза. Поскольку люди с избыточным весом, по всей видимости, защищают свою жировую массу так же надежно, как и люди с нормальным весом (14), ожирение, по-видимому, не столько отражает нарушение энергетического гомеостаза, сколько биологическая защита повышенного уровня жировой массы тела. .

Ожирение и энергетический гомеостаз

Важным преимуществом модели гомеостаза для понимания патогенеза ожирения является то, что она предлагает правдоподобное объяснение того, почему консервативные подходы к снижению веса со временем терпят неудачу.Чтобы понять, как может происходить медленное, прогрессивное увеличение защищенного уровня запасов жира в организме, полезно рассмотреть, как работает система энергетического гомеостаза у людей с нормальным весом.

Как работает энергетический гомеостаз?

Энергетический гомеостаз включает систему отрицательной обратной связи ожирения, через которую циркулирующие сигналы, такие как гормон лептин, информируют ключевые центры мозга о запасах энергии в организме (15). В ответ на изменение жировой массы тела соответствующие изменения уровней лептина в плазме и, следовательно, передачи сигналов лептина в этих областях мозга вызывают изменения как в потреблении энергии, так и в расходе энергии, которые способствуют возвращению массы тела к уровням до вмешательства.В ответ на потерю веса из-за ограничения калорийности эта модель предсказывает, что падение уровня лептина в плазме и другие сигналы отрицательной обратной связи ожирения (например, инсулин) вызывают реакции мозга, которые минимизируют дальнейшую потерю веса и способствуют в конечном итоге восстановлению потерянного веса. Лептин также надежно реагирует на краткосрочные изменения энергетического баланса, предшествующие значительным изменениям ожирения, и, следовательно, объединяет информацию как о долгосрочном, так и о краткосрочном энергетическом статусе (16,17).

Идентифицировано растущее число подмножеств нейронов, реагирующих на лептин, и их роль в адаптивных изменениях энергетического баланса становится все более понятной.Возможно, наиболее изученными из них являются два подмножества лептин-чувствительных нейронов, расположенных в дугообразном ядре гипоталамуса (ARC). Активация нейронов нейропептида Y и агути-родственного пептида (NPY / AgRP) значительно увеличивает потребление пищи и снижает расход энергии за счет паракринного действия самих нейропептидов NPY и AgRP и за счет ингибирования нейрональной активности нижестоящих через ГАМКергическую передачу сигналов (15,18,19 ). Напротив, снижение потребления и увеличение расхода происходит при активации нейронов проопиомеланокортина (ПОМК) в основном за счет действия анорексигенного нейропептида α-меланоцит-стимулирующего гормона (15) (хотя прямое действие нейротрансмиттера, вероятно, также вносит свой вклад [20]).Снижение веса снижает уровень лептина, вызывая активацию нейронов NPY / AgRP и ингибирование нейронов POMC (15). Эта комбинация сильно способствует положительному энергетическому балансу и сохраняется до тех пор, пока не будет восстановлен потерянный вес.

В настоящее время обширная литература указывает на то, что правильное функционирование этих нейросетей необходимо для нормального энергетического гомеостаза на моделях грызунов, и в настоящее время существует множество моделей ожирения, вызванного нарушением пути лептин-меланокортин. Подобная роль недавно была задействована для отдельного подмножества лептин-чувствительных нейронов ARC, содержащих нейрональную синтетазу оксида азота.Делеция рецепторов лептина в этих нейронах вызывает гиперфагию и ожирение, даже более серьезное, чем вызванное дефектной передачей сигналов меланокортина (21). Нейроны в других областях гипоталамуса, включая вентромедиальное, латеральное гипоталамическое и паравентрикулярное ядра, а также во внегипоталамических областях, включая задний мозг (например, ядро ​​единственного тракта), средний мозг (вентральная тегментальная область) и передний мозг (прилежащее ядро), также являются критичен для нормального энергетического гомеостаза.

То, что вышеупомянутые нейросети гипоталамуса необходимы для нормального энергетического гомеостаза у людей, подтверждается данными, полученными при изучении редких моногенных форм человеческого ожирения.Мутации с потерей функции, влияющие на путь лептин-меланокортин, включая гены, кодирующие лептин, рецептор меланокортина-4 (Mc4r), рецептор лептина и фермент прогормон-конвертазы, который обрабатывает POMC, вместе составляют наиболее распространенные генетические причины высокой проницаемости человека. ожирение (22). Однако около 95% случаев ожирения у людей вызвано не единственной мутацией с высокой проникающей способностью, а скорее сложным взаимодействием между генетическими факторами и факторами окружающей среды, которые способствуют как увеличению массы тела, так и защите от повышенной массы тела.Нарушение реакции на лептин также является признаком этих более распространенных форм ожирения и, следовательно, может вносить вклад в патогенез ожирения у восприимчивых людей.

Воспаление гипоталамуса и резистентность к лептину.

Устойчивость к лептину можно определить просто как приобретенный или унаследованный дефект реакции на лептин. Однако это упрощенное определение проблематично, поскольку такая устойчивость к лептину потенциально может возникать из длинного списка дефектов – не только тех, которые влияют на передачу сигнала рецептора лептина, но и в бесчисленных точках ниже или параллельно с эффектами, опосредованными лептином (23).Например, ожирение из-за мутации Mc4r, наиболее распространенной моногенной формы ожирения человека, характеризуется резистентностью к лептину, поскольку действие лептина на энергетический баланс требует, чтобы он активировал путь меланокортина. С этой точки зрения, термин «резистентность к лептину» легко использовать неправильно, поскольку притупленная реакция на питание лептином присутствует практически при всех формах ожирения, за исключением того, что вызвано дефицитом лептина (23). Эта загадка до некоторой степени помешала попыткам очертить основные механизмы.

Несмотря на это предостережение, все больше данных свидетельствует о причинной роли устойчивости к лептину в патогенезе ожирения и о том, что в основе этой устойчивости может лежать воспаление гипоталамуса, связанное с ожирением. Эта гипотеза возникла после убедительных доказательств того, что воспалительная передача сигналов способствует инсулинорезистентности, связанной с ожирением, в периферических тканях, таких как печень, мышцы и жировая ткань (24). Среди нейрональных последствий провоспалительной передачи сигналов – нарушение внутриклеточной передачи сигнала ниже рецепторов инсулина и лептина через субстрат рецептора инсулина – фосфатидилинозитол 3-киназный путь (2).Передача сигналов лептина через сигнальный преобразователь янус-киназы и активатор пути транскрипции также может быть нарушена клеточным воспалением (25,26), предполагая, что этот механизм может способствовать не только лептину, связанному с ожирением, и резистентности к инсулину, но также и связанному с этим увеличению на защищенном уровне жировых отложений. Однако разделение причины и следствия было сложной задачей, и доказательства резистентности к лептину, вызванной воспалением независимо от ожирения, отсутствуют (хотя исследования старения, травм и резистентности к лептину, вызванной эндотоксином, наводят на мысль о такой возможности [27–29]).Мы поддерживаем гипотезу о существовании порочного круга, включающего ожирение, резистентность к лептину и воспаление. Согласно этой модели, усиление воспаления, вызванное диетой, порождает состояние устойчивости к лептину, которое способствует увеличению веса, что, в свою очередь, вызывает дальнейшее воспаление и резистентность к лептину, что в конечном итоге приводит к биологической защите повышенного уровня жира в организме. Эта перспектива подчеркивает проблемы, связанные с определением степени, в которой резистентность к лептину и воспаление являются причинами или последствиями увеличения веса, проблема, которую невозможно решить без методологий, которые могут отличить клеточные реакции на диету от метаболических изменений, вызванных самим ожирением.

Вызывает ли воспаление гипоталамуса ожирение?

Первое сообщение об связанном с ожирением гипоталамическом воспалении было на крысиной модели ожирения, вызванной диетой (DIO), опубликованной в 2005 г. (30), и с тех пор многие исследователи повторили это открытие (2,3,31–36). Наблюдение за тем, что генетические вмешательства, которые разрушают нейрональное воспаление, могут блокировать как ожирение, так и резистентность гипоталамуса к лептину во время кормления с высокой степенью диеты, подразумевает участие этого воспаления в патогенезе ожирения. Однако для того, чтобы это произошло, воспаление гипоталамуса должно произойти до начала ожирения, в отличие от более позднего начала воспаления в периферических тканях.Эта гипотеза подтверждается нашим недавним наблюдением, что у крыс, предрасположенных к DIO, экспрессия провоспалительных биомаркеров увеличивается в медиобазальном гипоталамусе в течение 24 часов после начала HFD (37). Уровень этих маркеров в медиобазальном гипоталамусе увеличивается еще больше к 3 дню, после чего следует временная нормализация воспаления, которая снова повышается через 2–3 недели и после этого остается повышенным. Интересно, что этот первоначальный рост и падение маркеров воспаления гипоталамуса следует временной схеме, аналогичной структуре потребления калорий после перехода на HFD.

Несколько молекул и путей были идентифицированы как кандидаты в медиаторы воспаления гипоталамуса во время кормления HFD. Среди них сериновые киназы c-Jun N-терминальная киназа (Jnk) и ингибитор киназы ядерного фактора-κB (IKKβ), а также Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), путь биосинтеза церамидов и эндоплазматический ретикулум (ER ) путь стресса (30–36). Каждый из них активируется в гипоталамусе грызунов во время DIO (30,36,38), а Jnk и IKKβ могут ингибировать передачу сигналов инсулина и лептина по крайней мере двумя механизмами: индукция молекулы терминации сигнала, подавляющая передачу сигналов цитокина-3, и фосфорилирование серина. субстрата промежуточного инсулинового рецептора основного пути (3,24).Целенаправленное нарушение каждого из этих путей специфическим для гипоталамуса образом (фармакологическими средствами, переносом вирусных генов или генетическими средствами) ограничивает степень индуцированного HFD ожирения, резистентности к лептину гипоталамуса и системной резистентности к инсулину (30–36), что означает: роль этих механизмов воспаления гипоталамуса в патогенезе ДИО и его метаболических последствиях. И наоборот, хотя острое или стойкое воспаление центральной нервной системы обычно связано с анорексией и потерей веса, вмешательства, которые вызывают более умеренные уровни воспаления гипоталамуса (например,g., вирусно-опосредованная нейрональная экспрессия конститутивно активного IKKβ или центральное введение либо низких доз фактора некроза опухоли-α, либо индуктора ER-стресса тапсигаргина) может вызывать умеренные фенотипы ожирения / метаболического синдрома (34,36,39,40). В совокупности эти данные предполагают, что в некоторых случаях воспаление гипоталамуса необходимо и достаточно для ДИО. Таким образом, важным приоритетом исследований является определение относительной важности многих воспалительных сигнальных молекул и путей, участвующих в развитии резистентности к лептину и ожирения.

Хотя эти данные в совокупности предлагают доказательства причинной роли гипоталамического воспаления в патогенезе DIO на моделях грызунов, существуют противоречивые результаты, которые ставят под сомнение эту гипотезу. Во-первых, несколько моделей повышенного воспаления тканей (например, голодание в жировой ткани [41] и нокаут p50 в печени [42]) демонстрируют скорее улучшение, чем ухудшение чувствительности к инсулину, предполагая, что взаимосвязь между передачей сигналов гормона и воспалением зависит от контекста.Что еще более важно, ряд моделей провоспалительных цитокинов и рецепторов цитокинов всего тела (например, интерлейкин [IL] -1, IL-6, рецептор IL-1 и рецепторы фактора некроза опухоли-α [43–46]) демонстрируют ожирение. фенотипы, а не защищены от DIO. Напротив, мыши с дефицитом антагониста рецептора IL-1 демонстрируют худощавый гиперметаболический фенотип с повышенной чувствительностью к лептину, несмотря на более высокие уровни активности IL-1 (47). Согласование этих результатов с литературой, подтверждающей роль воспаления гипоталамуса в DIO, по своей сути сложно, потому что это в основном нокауты генов всего тела, которые влияют на несколько тканей и могут вызывать компенсацию развития.Во многих случаях степень изменения воспалительной передачи сигналов в этих моделях намного выше, чем наблюдаемая при ожирении, вызванном HFD. Наконец, в этих моделях специально не исследовался гипоталамус. Однако два недавних исследования продемонстрировали диссоциацию между изменениями веса и изменениями воспаления гипоталамуса. В первом случае у DIO-чувствительных крыс, получавших HFD, которые вернулись к обычному питанию в течение 8 недель, наблюдали потерю всего своего лишнего веса, несмотря на устойчивое повышение экспрессии воспалительных генов гипоталамуса (48).Напротив, мыши с нокаутом рецептора-δ, активируемого пролифератором пероксисом, устойчивы к HFD-индуцированному воспалению гипоталамуса, но более восприимчивы к DIO, чем контрольные мыши дикого типа (49). Таким образом, данные, подтверждающие прямую роль воспаления гипоталамуса в увеличении веса, явно неоднозначны. Эти соображения повышают вероятность того, что индуцированное HFD воспаление гипоталамуса является лишь одним элементом более комплексного процесса повреждения, который сам вносит свой вклад в патогенез ожирения, гипотеза, которую мы исследуем ниже.

Гипоталамический глиоз и повреждение нейронов

На клеточном уровне воздействие на нейроны избытка питательных веществ представляет собой значительный стресс, который не только задействует адаптивные механизмы, такие как аутофагия и стресс ER, которые ограничивают повреждение нейронов, но также затрагивают популяции соседних клеток. Более 50% клеточного состава головного мозга не является нейрональным, включая глиальные, сосудистые и перивентрикулярные компоненты (50). Астроциты и микроглия являются наиболее многочисленными из этих специализированных типов клеток и, помимо того, что они составляют большую часть основной архитектуры паренхимы мозга, они поддерживают гематоэнцефалический барьер, поддерживают метаболизм нейронов, а также защищают от локального повреждения тканей и реагируют на них.Для выполнения этих различных функций и астроциты, и микроглия обладают замечательной пластичностью, изменяя как свои генетические программы, так и клеточную морфологию (так называемый реактивный глиоз), чтобы бороться с инфекцией, поддерживать или поглощать поврежденные нейроны и управлять восстановительным процессом (51,52). Интересно, что у крыс, получавших системное введение лептина за 3 ч до церебральной ишемии, наблюдалось уменьшение объема инфаркта с помощью преобразователя сигнала и активатора активации транскрипции-3 в астроцитах ишемической полутени (53).Точно так же введение лептина и голодание взаимно модулируют экспрессию переносчика глюкозы и глутамата в астроцитах гипоталамуса. Эти наблюдения наводят на мысль о взаимодействии между статусом питания и функцией глиальных клеток (54).

В то время как связь между воспалением гипоталамуса и патогенезом ожирения является предметом обширной литературы, роль астроцитов и микроглии в энергетическом гомеостазе сравнительно не изучена. Оба типа клеток играют решающую роль в синаптическом ремоделировании (55), метаболическом взаимодействии в активных синапсах (56) и обратном захвате нейромедиаторов (57), функциях, которые в конечном итоге влияют на активность и поведение нейронов.Астроциты и микроглия играют центральную роль в реакции центральной нервной системы на повреждение, но могут обеспечивать нейропротекцию или поддерживать нейротоксичность в зависимости от природы основного повреждения (51,58). При нейродегенеративных состояниях, таких как болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз, микроглия и астроциты часто ускоряют процесс заболевания, генерируя цитокины, активные формы кислорода и другие токсичные медиаторы, участвующие в очищении дегенерирующих клеток.Усиливая воспалительные сигналы в гипоталамусе аналогично рекрутированию и активации провоспалительных иммунных клеток в жировой и других периферических тканях (59,60), оба типа клеток могут нарушать функцию нейронов, что способствует устойчивости к лептину и связанному с этим увеличению веса. Подтверждая этот аргумент, TLR4, предполагаемый медиатор воспалительной передачи сигналов, индуцированной насыщенными жирными кислотами, в большом количестве экспрессируется микроглией (33), и острая инактивация TLR4 центральным введением антитела против TLR4 может снизить прибавку в весе во время кормления HFD. (33).Кроме того, реактивные астроциты и микроглия накапливаются в гипоталамусе во время длительного употребления HFD, в то время как воспаление гипоталамуса явно очевидно (33,37). Напротив, у мышей, получавших HFD и подвергавшихся непроизвольному режиму физических упражнений, наблюдается умеренное улучшение толерантности к глюкозе наряду со сниженной активацией микроглии гипоталамуса (61), что указывает на связь между фенотипом микроглии и метаболическим нарушением, связанным с ожирением. Наконец, в модели приматов, отличных от человека, активация микроглии вместе с повышенной экспрессией генов воспалительного пути наблюдалась у плодов от матерей, получавших HFD, что повышает вероятность того, что микроглия гипоталамуса способствует влиянию внутриутробного программирования на фенотип взрослого человека (62).

Другие исследования, однако, предлагают более сложную картину, в которой микроглия и астроциты играют защитную роль, ограничивая пагубные последствия употребления HFD для гипоталамуса. Во-первых, мыши с умеренно повышенной продукцией IL-6 из астроцитов были защищены от DIO, а не были более восприимчивыми (63). Более того, у взрослых крыс, перекормленных в неонатальном периоде, наблюдается активация микроглии гипоталамуса (о чем свидетельствует экспрессия основного комплекса гистосовместимости класса II) без местного воспаления (64), а микроглия гипоталамуса мышей, получавших HFD, накапливает в целом противовоспалительную молекулу IgG (65). .Наконец, наша недавняя работа предполагает, что эффекты краткосрочного питания HFD на воспаление гипоталамуса и реактивный глиоз отделимы друг от друга (37). В частности, в то время как оба процесса были очевидны в течение первой недели употребления HFD, воспаление гипоталамуса уменьшилось в течение следующих 2 недель, несмотря на накопление увеличенной микроглии в ARC, которое продолжалось не ослабевая.

Хотя окончательные ответы все еще ожидаются, эти результаты согласуются с моделью (рис. 1), в которой глиоз первоначально развивается как нейропротекторный ответ, чтобы справиться с нейрональным стрессом, вызванным кормлением HFD.В этом сценарии глиальные реакции изначально ограничивают передачу воспалительных сигналов в гипоталамусе. Однако при длительном воздействии HFD астроциты и / или микроглия могут в конечном итоге преобразоваться в более провоспалительный нейротоксический фенотип. Подробное клеточное фенотипирование и тщательно спланированные функциональные вмешательства должны помочь прояснить эти возможности.

РИС. 1.

Модель, изображающая гипоталамический ответ на HFD у животных, предрасположенных к DIO. A : нейроны AgRP и POMC являются неотъемлемыми компонентами нейросхемы энергетического баланса, расположенной в ядре ARC, расположенном рядом с третьим желудочком головного мозга (3V) вдоль дна гипоталамуса.Активность этих нейронов чувствительна к поступлению циркулирующих гормонов (например, лептина и инсулина) и питательных веществ, и она играет важную роль в установлении защищенного уровня массы тела. B : Недавние данные свидетельствуют о том, что во время питания HFD эти нейроны могут быть повреждены посредством неизвестных механизмов, и что это повреждение запускает активацию локальных популяций глиальных клеток (астроцитов и микроглии). Это повреждение нейрона и реактивный глиоз могут, в свою очередь, нарушить гомеостатический контроль запасов жира в организме, что приведет к увеличению массы тела.

Интегрированная модель патогенеза нейронального повреждения и ожирения

Предполагается, что, как и клетки в периферических тканях животных, получавших HFD, нейроны гипоталамуса, столкнувшиеся с избытком питательных веществ, реагируют задействованными механизмами, которые ограничивают чрезмерную передачу сигналов, связанных с гормонами и питательными веществами, и управляют стрессом органелл. , и поддерживать структурную целостность. В то же время эти нейроны также интегрируют входные сигналы от нейронов в других областях мозга, которые могут сами реагировать на изменение диеты.Эти различные проблемы для нейрональной функции совместимы с доказательствами того, что у крыс, предрасположенных к DIO, нейроны гипоталамуса инициируют стрессовую реакцию (измеряемую по повышающей регуляции шаперонного белка hsp72) в течение первой недели воздействия HFD, близко к началу гипоталамической реакции. воспаление (37). Накопление реактивных астроцитов и микроглии в медиобазальном гипоталамусе происходит примерно в то же время и предшествует последующему снижению уровня воспаления (рис. 1).

Однако при длительном воздействии HFD нейроны POMC проявляют повышенную аутофагическую активность и, в конечном итоге (через 8 месяцев), по-видимому, их количество уменьшается на 25% (37), что согласуется с предыдущими сообщениями об апоптозе этих нейронов у мышей с DIO (66). .Основываясь на этих соображениях, мы предполагаем, что воспаление гипоталамуса во время кормления HFD происходит в основном в нейронах, а не в глиальных клетках, и что связанный с ним глиоз возникает в ответ на повреждение нейронов и изначально является нейропротекторным. Эта гипотеза не исключает возможности того, что глиальные клетки, которые напрямую реагируют на пищевые компоненты и / или избыток питательных веществ, также являются движущими силами воспаления и / или повреждения нейронов, но на сегодняшний день нам не известны данные, которые напрямую поддерживают эту точку зрения.Если хроническое воздействие HFD вызывает необратимое повреждение или гибель нейронов, содержащих нейросхемы энергетического баланса, предрасположенность к ожирению и другие фенотипические исходы могут зависеть от степени восприимчивости этих подмножеств нейронов к этому типу стресса. Например, если повреждение и потеря нейронов происходит преимущественно в POMC, а не в нейронах AgRP, баланс функциональных анорексигенных и орексигенных входов должен сместиться так, чтобы способствовать устойчивости к лептину, увеличению избыточного веса и восстановлению защищенного уровня жировой массы тела.

Хотя степень, в которой ожирение и / или кормление HFD влияет на различные популяции клеток гипоталамуса у людей, остается неопределенной, первые выводы, полученные в результате исследований изображений мозга, начинают поддерживать этот тип нейропатологической модели. Ретроспективный анализ магнитно-резонансных изображений 34 субъектов (диапазон ИМТ 17,7–44,1 кг / м ² ) выявил признаки глиоза в медиобазальном гипоталамусе, которые коррелировали с ИМТ (37), а в отдельном исследовании сообщалось об обратной корреляции между системным воспалением. (измеряется как фибриноген в сыворотке) и целостность структур мозга, участвующих в кормлении и пищевом поведении, измеренная с помощью магнитно-резонансной томографии у 44 субъектов с избыточным весом / ожирением (67).Визуализация головного мозга (включая новые подходы к использованию ПЭТ-визуализации для обнаружения активации микроглии) и другие методы обладают важным потенциалом для определения того, связано ли ожирение человека с кумулятивным повреждением нейронов ARC и является ли такой эффект обратимым и / или прогнозирующим в отношении увеличения веса в будущем или восстановление веса после добровольной потери веса.

Резюме

Наше понимание связанного с ожирением гипоталамического воспаления – его основных причин, вклада различных типов клеток, степени, в которой оно отражает повреждение ткани по сравнению с восстановлением, и его значение для патогенеза и лечения ожирения – остается неполным. , но эта область быстро развивается.Хотя воспаление гипоталамуса имеет несколько общих черт с ответами, наблюдаемыми в периферических тканях (например, сопоставимое увеличение некоторых из тех же воспалительных биомаркеров, активация местных иммунных клеток), его многочисленные уникальные особенности определяют его как принципиально отдельный процесс. Во-первых, воспаление происходит гораздо быстрее в гипоталамусе, чем в периферических тканях, после перехода на ожирение при высоком уровне сердца, так что оно предшествует увеличению веса. Доступные данные совместимы с моделью, в которой первоначальная причина воспаления гипоталамуса, вызванного кормлением HFD, включает повреждение нейронов, которые составляют нейросхемы энергетического баланса.В свою очередь, это повреждение может подорвать гомеостатические реакции, которые защищают от увеличения веса, тем самым способствуя патогенезу ожирения. Необходимы дополнительные исследования для критического тестирования этой модели и определения того, будут ли терапевтические вмешательства, направленные на этот процесс, иметь значение для будущего лечения ожирения.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была поддержана стипендиальной программой обучения национальных институтов здравоохранения (NIH) (T32DK007247), премией Национальной исследовательской службы NIH (F32DK091989), Центром исследований ожирения при Вашингтонском университете и Исследовательским центром диабета. Центр и гранты NIH М.W.S. (DK0

, DK083042 и DK052989) и J.P.T. (DK088872). J.P.T. была также поддержана грантом для начинающих Американской кардиологической ассоциации.

M.W.S. консультировал компании Santarus и Pfizer. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

J.P.T. и M.W.S. написал рукопись. S.J.G. и B.E.W. просмотрел и отредактировал рукопись. Доктор медицины предоставил рисунок, а также просмотрел и отредактировал рукопись.

• Поступила 19.11.2012.
• Принято 3 апреля 2013 г.

• © 2013 Американской диабетической ассоциацией.

ССЫЛКИ

1. ↵
2. ↵
3. ↵
4. ↵
5. ↵
6. ↵
7. ↵
8. ↵
9. ↵
, Шварц М.В. и др. Роль меланокортиновой системы ЦНС в ответе на переедание. J Neurosci 1999; 19: 2362–2367
12. ↵
13. ↵
14. ↵
15. ↵
16. ↵
17. ↵
18. ↵

    Zhan C, Zhou J, Feng Q, et al.Острое и долгосрочное подавление пищевого поведения нейронами POMC в стволе мозга и гипоталамусе соответственно. J Neurosci 2013; 33: 3624–3632

19. ↵
20. ↵
21. ↵
22. ↵
23. ↵
24. ↵
25. ↵
27. ↵
28. ↵6 9
30. 6
G, Coope A, et al. Насыщенные жирные кислоты вызывают воспалительную реакцию преимущественно за счет активации передачи сигналов TLR4 в гипоталамусе: последствия для патогенеза ожирения.J Neurosci 2009; 29: 359–370
31. ↵
33. ↵
34. ↵
35. ↵
36. ↵
37. ↵
38. ↵
39. ↵33
40. ↵
41. ↵33
42. ↵
43. ↵33
44. ↵

9033 Ван Х, Ге А., Ченг М. и др. Усиление воспаления гипоталамуса, связанное с предрасположенностью к ожирению у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров. Exp Diabetes Res 2012; 2012: 847246
46. ↵

    Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Принципы нейронауки.McGraw-Hill, Отдел медицинских профессий, Нью-Йорк, 2000

47. ↵
48. ↵
49. ↵

    Amantea D, Tassorelli C, Russo R, et al. Нейрозащита лептином на крысиной модели перманентной ишемии головного мозга: влияние на фосфорилирование STAT3 в дискретных клетках головного мозга. Cell Death Dis 2011; 2: e238

51. ↵

    Paolicelli RC, Bolasco G, Pagani F, et al. Синаптическая обрезка микроглией необходима для нормального развития мозга. Science 2011; 333: 1456–1458

52. ↵
53. ↵

    Олиет Ш.