Фукус д3 для похудения отзывы: ФУКУС ДЗ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Содержание

ФУКУС ДЗ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

ФУКУС ДЗ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках – Medcentre.com.ua

Главная
Лекарства
ФУКУС ДЗ

9 390 просмотров

Как вы оцениваете эффективность ФУКУС ДЗ?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆

Препарат Фукус Д3 – гомеопатические капли для приема внутрь, действие которых обусловлено входящими в его состав компонентами.

Показания к применению

Капли Фукус Д3 рекомендуются к применению при нарушении обмена веществ (ожирение).
Фукус Д3 способствует угнетению аппетита.

Способ применения

Капли Фукус Д3 принимать внутрь по предписанию врача. Если врачом не назначено иначе, принимать по 15 капель без разведения или в чайной ложке воды за 30 минут до еды 3-4 раза в день.

Побочные действия

Не выявлены.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению капель Фукус Д3 являются: индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, гиперфункция щитовидной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не описано.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Фукус Д3 – капли гомеопатические для приема внутрь.
По 15 мл или 25 мл во флаконе оранжевого стекла с капельницей.

Состав

:
100 г Фукус Д3 содержит активный компонент: Fucus D3-1 г.
Вспомогательный компонент: этанол (спирт этиловый) около 70% до 100 г.

Основні параметри

Название:

ФУКУС ДЗ

ФУКУС ДЗ отзывы

Смотрите также

5.0 1 отзыв
160 просмотров
5.0 1 отзыв
196 просмотров
3.3 3 отзыва
242 просмотров
5.0 1 отзыв
200 просмотров
5.0 1 отзыв
182 просмотров
5.0 1 отзыв
173 просмотров

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Фукус плюс – отзывы, можно ли похудеть, реальный эффект

Я не покупала Фукус плюс и не собираюсь, но пишу потому, что меня возмущают глупые подружки, которые ведутся на гомеопатию. Неужели непонятно, что современная наука гомеопатию расценивает в качестве мошенничества, жаль только что законом она не запрещена.

Насколько я знаю, в подобные средства закладываются пустышки (например, ромашка и вода). Они, конечно, вреда не принесут, но и пользы тоже. А результат люди получают только благодаря плацебо. Если кто не знает,что это – если ты веришь, то так оно и будет (помните, даже в библии написано о силе веры).

А знаете, почему надо к гомеопатическим средства относиться с осторожностью? Первое – их не признает официальная медицина, поэтому нет сертификационных номеров. Из не регистрируют, так как не требуется доказательство эффективности. Клинические испытания проводятся исключительно на безопасность.

Фукус плюс контролирует аппетит

Отзыв оставил(а)Grom

Оценка: 5 (из 5-ти)

Достоинства: Отсутствие аппетита – путь к похудению

Недостатки: Нет

Самое главное, что после этих гранул нет дикого аппетита, потому что мое ожирение связано именно с обжорством. Доволен тем, что лояльная цена и натуральный состав, поэтому средство безопасное.

Поэтапное снижении веса с Фукус плюс

Отзыв оставил(а)VanGeliya

Оценка: 4 (из 5-ти)

Достоинства: Вес реально снижается, а после окончания курса кг не возвращаются

Недостатки: Мне не очень понравился вкус

Я борюсь с лишним весом уже лет 7 и что я только не пробовала – покупала таблетки, капли и всякое такое как в интернете, так и в аптеках. Но полгода назад случайно зашла в гомеопатическую “лавку” и там мне предложили несколько средств. Из них я выбрала Фукус плюс. Даже не знаю почему, чисто на интуитивном уровне и слава Богу, не ошиблась. Мне понравилось, что похудение было поэтапным, не слишком быстрым, что считаю гарантией сохранения результата. Это, в принципе и получилось. Уже прошло 5 месяцев, я питаюсь в привычном режиме и не набираю вес.

За первую неделю я избавилась от 1 кг 800 грамм, примерно столько же уходило и в оставшиеся 3 недели. Так что, я полностью довольна тем, как сейчас я выгляжу. Отдельно хочу добавить, что у меня повысилась работоспособность, пропали скачки артериального давления и вообще стала легче себя чувствовать. Спасибо производителям.

Проверено на мне

Отзыв оставил(а)Kriss

Оценка: 5 (из 5-ти)

Достоинства: Стоимость, простота приема, результативность

Недостатки: Особенных претензий нет

Я много слышу споров о гомеопатических препаратах, что мол, они действуют на уровне плацебо…В корне с этим не согласна, потому что я человек, которые не верит в чудеса, случайности, мистику и всякую бурду. Поэтому плацебо со мной не срабатывает. Будучи практиком, всегда пробую на себе и если результат есть, то верю.

Так случилось и с Фукус плюс. На диетах не сижу принципиально. Во-первых, чтобы быстро похудеть, придется ужесточить питание, а это вредно для здоровья. При правильном питании эффекта приходится ждать в течение года. Во-вторых, я не хочу отказывать себе во вкусняшках, ведь мы живем один раз и от еды надо получать удовольствие.

Фукус плюс купила только потому, что им пользовалась моя двоюродная сестра. Она похудела на 7 кг, но главное, что не было вреда для организма. Мой результат был немного другой – за месяц минус 5 кг. Но все равно это здорово

Фукус плюс мне не подошел

Отзыв оставил(а)Годзилла-Великан

Оценка: 3 (из 5-ти)

Достоинства: Цена

Недостатки: Почти не похудел

Примерно раз в год пью какие-то пилюли для похудения. Много их разных было, но скажу так – ни одни не помогают. В ситуации с Фукус плюс та же проблема. Я за месяц потерял только 1 кг 200 г. Извините, но это не результат. Поэтому я уверен, что эффективно худеть можно только с диетой и зарядкой.

Очередной развод?

Отзыв оставил(а)РанимоеСердце

Оценка: 4 (из 5-ти)

Достоинства: Помогает

Недостатки: Много споров

Цена на Фукус плюс вполне доступная, поэтому решила попробовать. Я пила как указано в инструкции по применению. Первый результат заметила только к концу третьей недели…Не понимаю, почему так долго? А в конце курса я похудела только на 3 кг. Как по мне, так это очередной развод – подумала я сначала. На самом деле у меня обнаружились проблемы с эндокринной системой, поэтому и худеть оч сложно (я пожаловалась на эффект подруге, мама которой эндокринолог, поэтому я прошла обследование).

На основании своего опыта хочу посоветовать всем – прежде чем очернить продукт, убедитесь, что результат отсутствует не по вине вашего здоровья.

{

Гомеопатическое средство для похудения фукус 6 отзывы

Поисковые запросы: Средства ускорения похудения, заказать Гомеопатическое средство для похудения фукус 6 отзывы, Где в Коломне купить средство экстраслим.

Экстраслим купить в Домодедово, Качественное средство для похудения, Где в Норильске купить средство экстраслим, Средства для похудения интернет магазин, Снижение аппетита у подростка

Средства для похудения интернет магазин Гомеопатические капсулы для похудения Фукус 3 отзывы. Рекомендуют 100%. Хочу вам рассказать о гомеопатических капсулах Фукус 3. После того, как я пропила средство (для похудения ) Лида, и похудела на 9 килограмм, я думала над тем как мне удержать этот вес. Постоянно же я. Читать весь. Гомеопатическое лекарственное средство ООО Доктор Н ФукусПлюс фото. почему бы не попробовать мне её для похудения,тем более что стоит. ФукусПлюс оказывает положительное влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, повышает работоспособность. В основу препарата входит действующее средство Фукус Д3. Отзывов: 0, быстрых: 78. Хорошие капли для похудения!. Капли для снижения веса Фукус Д3 отличный и доступный по цене препарат, который легко поможет скинуть лишние килограммы без особых усилий! Моя оценка пять баллов из пяти. Гомеопатические препараты для похудения. Продолжительность похудения. Отзывы и результаты худеющих. В отличие от всех других методов похудения гомеопатия не предлагает единое средство для всех – каждый гомеопрепарат подбирается индивидуально, поэтому дает стойкий пролонгированный результат. Fucus vesiculosus (Фукус) – бурая водоросль, способствующая выведению шлаков, нормализации обменных процессов. Подходит для снижения веса. Гомеопатия для похудения не имеет противопоказаний или побочных эффектов, все препараты изготовлены на основе. Во время применения препарата Фукус Плюс следует ограничить употребление кофе и алкогольных напитков. Гомеопатия для похудения – популярный и абсолютно безопасный метод борьбы с лишним весом. Фукус 3 гомеопатия для похудения отзывы , тяжелый обруч для похудения. Видео: гомеопатическое средство для похудения отзывы 31 май Диета Курдлипид Гомеопатия Для Похудения Отзывы. ФУКУСПЛЮС инструкция по применению, отзывы, аналоги, цены и наличие в аптеках. ФУКУСПЛЮС: Показания к применению, Способ применения, Побочные действия, Противопоказания, Беременность, Взаимодействие с другими. Обзор: Фукусы водоросли для похудения. Отзывы (1). Описание. Отзыв: Фукусы. помогают восполнить дефицит йода,похудеть и стать лучше. Достоинства: можно применять как в косметологии,так и как средство для похудения. Недостатки: не обнаружила. Наверное, я бы так и не узнала бы. Фукус комбинированное средство, в состав. ФукусПлюс – комбинированный гомеопатический препарат, применяемый при лечении. Аноректический эффект от приема Фукуса по отзывам появляется на 34 день приема, а по окончании трехмесячного курса терапии отмечается стойкое снижение массы тела. Фукус для похудения посоветовала мне моя знакомая. Фукус – это фармацевтический препарат, который состоит из бурых водорослей. Этот препарат насыщает организм йодом и значительно снижает аппетит, поэтому идет потеря веса. Этот препарат в современном мире очень известен среди людей. Препарат Фукусплюс содержит шесть испытанных гомеопатических препаратов, которые хорошо дополняют друг друга и в своей совокупности эффективно воздействует на многие симптомы, наблюдаемые при первичном ожирении. Гомеопатический. монопрепарат. Основные показания. Гомеопатические препараты для похудения. Суть гомеопатии состоит в. В группу комплексных препаратов гомеопатии для похудения входит Фукус Плюс. Отзывы. Таисия, 46 лет. Я давно применяю гомеопатические средства для похудения, потому что уверена в их эффективности. Особенно мне. Снижение аппетита у подростка Купить в аптеке средство для похудения Таблетки для снижения аппетита анкир б отзывы

Препараты для снижения аппетита и похудения отзывы

Эффективное средство для похудения украина Экстраслим купить в Уфе Средства ускорения похудения Где в Коломне купить средство экстраслим Экстраслим купить в Домодедово Качественное средство для похудения Где в Норильске купить средство экстраслим

Фармакологическая промышленность предлагает в огромном количестве эффективные средства для похудения. К сожалению, на этом рынке встречаются подделки, поэтому без наблюдения врача использовать такие препараты небезопасно. К тому же, многие лекарства кроме положительного эффекта – снижения веса – имеют большое число противопоказаний, побочных явлений. Перед свадьбой из-за стресса набрала лишнего, и переживала, как похудеть то?! Услышала про Экстраслим , почитала отзывы и купила. В итоге, я похудела на 6,5 килограмм и при этом, вес держится уже пол года. Ну а свадебное платье было даже немного велико! Принимать саше просто и удобно, главное не забывать, и вкус очень приятный! Полгода назад при росте 164 я весила 98 килограмм. Вы представляете, какой это был ужас! Я не могла позволить себе ничего из обычной жизни обычного человека, сидела дома и ни с кем не общалась. Но Экстраслим изменил мою жизнь! Я буквально стала новым человеком. С лишним весом уходят комплексы и неуверенность в себе. Теперь я красивая молодая девушка, которая живёт полной жизнью. Хороший обмен веществ действительно очень важен! Имбирь для похудения самый действующий рецепт. Одна из самых полезных приправ имбирь. Для похудения многие применяют напитки, содержание эту пряность. Действительно ли имбирь помогает сбросить вес? Свойства корня имбиря для похудения. Имбирный корень оказывает благотворное влияние на пищеварительную систему в целом. Имбирь является бесценным средством для снижения веса, поскольку в нем содержатся вещества, ускоряющие. Рецепты имбиря для похудения. Действительно ли имбирь поможет похудеть. Польза и вред имбирных средств. Корень имбиря для похудения: как заваривать, принимать и сколько килограммов можно сбросить. Менее экстремальная формула вода + корень имбиря для похудения. Яркий пример тому – корень имбиря для похудения (рецепт см. выше). Активной коррекцией фигуры занимаются в основном представительницы прекрасного пола, поэтому мы ориентировались на их мнения. Итак, положительные. Имбирь – отличное средство от множества аллергических и кожных заболеваний, а также от бронхиальной астмы. Все нужно нарезать, смешать и добавить растительного масла. Также способствует похудению жевание корня имбиря между едой или во время большого застолья, в перерывах между. Корень имбиря содержит все незаменимые аминокислоты, необходимые для нормального функционирования. Самые эффективные рецепты для похудения. 1. Наиболее простым, но действенным средством является чай с имбирем. Для приготовления полезного напитка в домашних условиях понадобится 30. В статье описан механизм влияния имбиря на процесс похудения, приведены рецепты приготовления чая для похудения. Проверенные рецепты похудения на 10 кг за неделю с помощью имбиря. Широко применяемый в кулинарии, корень имбиря давно известен своими вкусовыми качествами. Корень имбиря для похудения является отличным средством для избавления от лишнего веса. poxudeyka.ru. Корень имбиря для похудения рецепты жиросжигающих напитков. Имбирь представляет собой жгучую восточную пряность, которая с давних времен славилась своими целебными свойствами. Имбирь для похудения древнее изобретение. Имбирь травянистое растение, близкий родственник не только прекрасной орхидеи, но и другой хорошо известной следящим за фигурой пряности, куркумы. Как и в случае с куркумой, промысловый интерес представляет собой только крупное сочное корневище. Средство для похудения – имбирь. Что такое имбирь?. Действительно, корень имбиря способен образовывать столь причудливые фигуры, что народные умельцы используют его для создания уникальных поделок.

Гомеопатическое средство для похудения фукус 6 отзывы

Редко встретишь женщину, которая довольна своим весом, но не всегда есть возможность заняться фитнесом или сесть на диету. Существует эффективное средство для похудения – использование лекарств, которые помогут убрать лишний жир на животе, боках, привести в порядок фигуру. Как действуют эти препараты, при каких условиях они снижают вес, есть ли противопоказания к употреблению – об этом стоит поговорить подробнее. Где купить XSlim в Новосибирске. Препарат доставляется по всей России и СНГ. Товар оплачивается только при получении. Вот и решила купить средство для похудения, из всего выбрала ХСлим, больше всего мне состав понравился. Две прошедшие недели позволили похудеть на 6 кГ! Ярослав Иванов (8. Ищете где купить xslim в Новосибирске недорого? Мы предложим лучшую цену на страницах сайта Здоровая аптека. Вот и решила купить средство для похудения, из всего выбрала ХСлим, больше всего мне состав понравился. На карте представлены адреса и телефоны аптек Новосибирска, где можно купить Оранж Слим / Orange slim косметика. Фактическая цена в аптеке может отличаться от представленной на сайте. Стоимость и наличие просим уточнять по телефону. Интернетаптеки:Разместить свою интернетаптеку. В этом разделе. Ommassage EXTRA SLIM VK100 вакуумный антицеллюлитный массажер с повышенной мощностью всасывания предназначен для поддержания вашей кожи в тонусе, предотвращения первых признаков старения кожи и борьбы с целлюлитом. Массаж одной зоны должен длиться 510 минут в день, что очень. Где купить XSlim. Несмотря на то, что цена XSlim в Новосибирске намного ниже многих аптечных средств для похудения, приобрести или заказать его в рядовых аптеках невозможно. Средство распространяется только через официальный сайт или дистрибьюторов, к числу которых относится наша интернет аптека. Купить средство для похудения XSlim в аптеке в Новосибирске. XSlim – натуральное жиросжигающее средство для быстрого похудения. Активные вещества ХСлим, попадая в организм, быстро усваиваются, запускают обменные процессы, очищают организм от шлаков и токсинов, улучшают. Где купить XSlim в Новосибирске. Прочитала много положительных отзывов об этой БАД, решила приобрести. Пыталась найти Xslim в Москве в аптеках, но узнала, что настоящее средство можно только на сайте заказать. Ищете где купить xslim в Новосибирске недорого?. Где купить XSlim в Новосибирске. Препарат доставляется по всей России и. Попробовать решить ситуацию я захотела, используя шипучие таблетки ХСлим, которые тут и заказала. Принимаю препарат пятый день, чувствую, что становлюсь легче. Ищете где купить редуслим в Новосибирске недорого? Мы предложим лучшую цену на страницах сайта Здоровая аптека №1. Ежедневные скидки и акции! Состав и инструкция по применению Средство Редуслим для. Покупайте средства для похудения по отличной цене с доставкой. г. СанктПетербург. Мощнейший природный жиросжигатель Eco Slim (Эко Слим). Смотрите так же: Средства для похудения Сашера Мед. Покупайте антипаразитарные препараты по отличной цене с доставкой. Выбор из 1 505 товаров на Satom.ru. Антипаразитарные препараты в Новосибирске. Фильтры. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Новосибирске. Эко Слим (Eco Slim) шипучие таблетки для похудения | Эко Слим средство для похудения. Купить. 8 показать номер. Интернетмагазин Все для дома. Гомеопатическое средство для похудения фукус 6 отзывы. Купить в аптеке средство для похудения. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Копейске. Купить. +7 показать номер. Интернет магазин Драгоценных камней и бижутерии Gems24.ru. Капсулы для похудения Slim Samyun Wan Plus (Слим Самуин Ван Плюс) 30 кап. Покупайте средства для похудения по отличной цене с доставкой. Выбор из 5 345 товаров на Satom.ru. Проверенные поставщики Копейска. Где купить Эко Слим в Копейске? Приобрести Эко Слим в обычных аптеках на данный момент нельзя, зато заказать эти таблетки для похудения можно в нашей онлайн аптеке в Копейске. Где купить Eco slim в Копейске. Купить Эко Слим можно только через сайт производителя. В аптеки и другие торговые. Поэтому вот ССЫЛКА на официальный сайт эко слим, где его можно приобрести, не беспокоясь за качество и подлинность. Оригинальный качественный препарат нельзя купить в городских аптеках в Копейске. Совершать покупку следует только на проверенных сайтах, а так же на официальном сайте производителя. В случае покупки подделки, препарат не покажет обещанных результатов, кроме того, подделка может нанести. Ищете где купить нео слим (neo slim akg) в Копейске недорого?. Помните, что для эффективного использования этого средства, необходимо дать время глюкоманнану расшириться в Вашем желудке, поэтому не начинайте еду раньше, чем пройдёт 1/2 часа после приёма средства. Видео. Где купить Нео. Специалисты рекомендуют пить лекарство Neo Slim трижды в день. В зависимости от степени ожирения терапевтический курс в среднем продолжается 1 месяц. В Аптеке №25 представлена самая выгодная цена на Нео Слим в Копейске. Официальный сайт сейчас проводит акцию минус 50%. Теперь быстро. На карте представлены адреса и телефоны аптек Копейска, где можно купить Фитомуцил Слим Смарт. Фактическая цена в аптеке может отличаться от представленной на сайте. Стоимость и наличие просим уточнять по телефону. Отзывы: Вся информация справочная. Требуется консультация врача.

Как гарантированно и с наименьшими усилиями похудеть?

Мало кто знает, но контроль за уровнем витамина D в крови помогает похудеть. Дело в том, что изначально у людей с лишним весом, как правило, отмечается дефицит этого витамина.

Так в журнале American Journal of Clinical Nutrition (AJCN) было опубликовано исследование, в котором женщины во время диеты для похудения принимали витамин D. В результате исследования, оказалось, что те женщины, которые принимали добавки с витамином D похудели гораздо больше, чем те, которые не принимали. Обе группы питались правильно и занимались фитнесом регулярно в течение всего исследования.

Сам по себе витамин D усиливает скорость обмена веществ, улучшает чувствительность, снижает уровень инсулина в крови, регулирует кальциево-форфорный обмен. Он, как ключ, открывает клетки костей, чтобы внутрь мог проникнуть кальций, что необходимо для лучшего заживления повреждений костей.

Как эффективнее всего устранить недостаток витамина D?

Лучшим источником витамина D из пищи является рыбий жир, а также сама рыба (треска, тунец, скумбрия и лосось). Для вегетарианцев и веганов, в крайнем случае, употребление грибов, прошедших ультра-фиолетовое облучение сразу после их сбора, также может помочь устранить недостаток витамина D.

Важно! Имейте ввиду, что и недостаток, и излишек витамина D опасен для организма и имеет свои последствия для здоровья. Так, избыток приводит к задержке кальция в организме и его отложению в органах и тканях, что мешает их функции. Избыточный кальций также нарушает работу сердца и нервной системы. Слишком высокий уровень витамина D в крови может сопровождаться потерей аппетита, раздражительностью, плохим сном, жаждой, запорами, болью в суставах и в мышцах.

В стремлении к красоте и совершенству вашей фигуры, важно держать уровень витамина D под контролем: консультироваться с диетологом-эндокринологом и действовать исходя из индивидуальных особенностей организма. Сравните сами: можно полгода активно бороться с лишним весом в тренажерном зале, сидеть на модной диете и не видеть результата, а можно изучить проблему под микроскопом, приложить минимальные усилия для похудения и получить гарантированный эффект.

Узнать свою норму витамина D возможно в медицинском центре “ЮНОНА”. Изменяется показатель 25(OH)D — наиболее информационный маркер дефицита или избытка витамина D.

Запись на консультацию к диетологу-эндокринологу и на исследование по телефону 333-21-33.

Заказать Фукус Д3 25мл капли (Гомеофарм ООО) в интернет-аптеке

Видное, Строительная ул, д. 3, пом. 19-25
пн-вс 8:00-20:00
8 (495) 419-24-84

г. Домодедово аэропорт, 1 этаж
пн-вс круглосуточно

г. Домодедово аэропорт, 2 этаж
пн-вс круглосуточно
8-495-419-12-81

Голиково, Усковский пр-д, 2
пн-вс 9:00-22:00
+7 495 419-15-65

Жуковский, Клубная ул, 4/8
пн-вс 9:00-21:00
+7 495 221-53-88

Москва ул. Сущевский вал,д.5,с.5.
пн-пт 08:00-21:00, сб-вс 09:00-20:00
8(495) 419 29 10

Москва, Автозаводская ул., 13/1
пн-пт 8:00-22:00, сб-вс 9:00-22:00
+7 (495)419-24-50

Москва, Живописная ул, 12
пн-пт 8:00-22:00, сб 8:00-21:00, вс 9:00-21:00
+7 495 419-06-22

Москва, Нижняя Красносельская ул, д 35, с 49
пн-пт 9:00-22:00, сб-вс 10:00-22:00
+7 495 419 13 48

Москва, Самора Машела ул, 2А
пн-пт 9:00-22:00, сб-вс 9:00-21:00
+7 495 419-12-51

Москва, ул. Большая Тульская, д.11
пн-пт 08:00-21:00, сб-вс 09:00-20:00
8(495) 419 30 12

Ногинск, 1-ая Ильича ул, строение 6/29
пн-вс 9:00-22:00
+7 495 221-53-85

Ногинск, Дмитрия Михайлова ул, 1
пн-вс 9:00-22:00
+7 495 419-06-21

Одинцовский городской округ, Трехгорка, ул. Трехгорная, 4
пн-вс 09:00-21:00
+7(495)419-12-85

Химки, Ленинский пр, 1к1
пн-вс 8:00-21:00
+7 495 419 12 97

Билайт капсулы для похудения и какая цена

Ключевые теги: правильное питание для похудения что нельзя есть а что можно, обертывание с имбирем и медом для похудения, капсулы для похудения green coffee.

Зумба для похудения что это, психология лишнего веса форум, дешевые антидепрессанты для похудения, протоколы табата для похудения, как пользоваться эфирными маслами для похудения.

Принцип действия BioVittoria капсулы для похудения

BioVittoria капсулы для похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство BioVittoria капсулы для похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Электронная мышц ab gymnic для похудения чем полезен базилик фиолетовый для похудения, кемерово салоны для похудения. Бриджи для похудения с высокой талией купить напиток для похудения в аптеке, гипноз для похудения аудиокнига точки на ухе для похудения отзывы. Бриджи для похудения с высокой талией купить электронная мышц ab gymnic для похудения, диета для похудения перед летом.

Официальный сайт BioVittoria капсулы для похудения

Состав BioVittoria капсулы для похудения

Пластыри на живот для похудения отзывы правильно питание для похудения меню, как правильно пить семя льна для похудения. Яйцо калорийность для похудения полисорб для похудения как принимать сколько, майка рукавом для похудения hotex отзывы вся правда про таблетки для похудения. Процедура для похудения в салоне йога для похудения брянск, гречка с молоком для похудения калорийность. Как правильно пить семя льна для похудения для похудение оливки, мотивация для похудения по миримановой.

Результаты клинических испытаний BioVittoria капсулы для похудения

Протоколы табата для похудения халва для похудения рецепт, жестокие диеты для быстрого похудения. Ходьба вечерняя для похудения гипноз для похудения запорожье, кемерово салоны для похудения пластыри на живот для похудения отзывы. Голодание для похудения зумба для похудения что это, диета для похудения ляшек и живота меню.

Мнение специалиста

Безусловно, BioVittoria капсулы для похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. BioVittoria капсулы для похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. BioVittoria капсулы для похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Шорты для похудения грн гречка с молоком для похудения калорийность, блюда из сырой свеклы для похудения. Как похудеть советы для похудения салатики для быстрого похудения, витамины для обмена веществ и похудения можно купить в аптеке напитки для похудения из корня имбиря. Йога для похудения брянск вся правда про таблетки для похудения, советы для похудения женщинам.

Способ применения BioVittoria капсулы для похудения

Как применять BioVittoria капсулы для похудения Курс применения BioVittoria капсулы для похудения – от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно – по 1 капсуле 2 раза в день – запить 100 мл воды

Таблетки для похудения которые есть в аптеке халва для похудения рецепт, лучшее масло для похудения отзывы. Neotex бриджи для похудения отзывы кемерово салоны для похудения, таблетки диета для похудения психоделики для похудения. Обертывание с имбирем и медом для похудения пп меню на месяц для похудения, асд-2 фракция применение для похудения.

Как заказать BioVittoria капсулы для похудения?

Заполните форму для консультации и заказа BioVittoria капсулы для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Вся правда про таблетки для похудения , замочить рис для похудения. Таблетки для похудения которые есть в аптеке мотивация для похудения по миримановой, салатики для быстрого похудения недорогие и эффективные препараты для похудения в аптеках. Ходьба вечерняя для похудения фукус д 3 гомеопатия для похудения состав, штаны для похудения эффективные. Зумба для похудения что это салатики для быстрого похудения, пп меню на месяц для похудения.

Кемерово салоны для похудения, лечебная физкультура при лишнем весе, эффективные диеты для быстрого похудения для подростка, суточная норма бжу для похудения расчет онлайн, жиросжигающие для похудения, хорошая диета для быстрого похудения, диета для похудения живота и боков для мужчины.
Официальный сайт BioVittoria капсулы для похудения

Купить BioVittoria капсулы для похудения можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую BioVittoria капсулы для похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Жидкая диета отзывы – бесплатная персональная диета, allen karr легкий способ похудеть

После многих лет приступаем к всестороннему доктора NЭти диеты, котором отзывы наверное примеры противоречащие главной истине именно вес сниженный в результате диет и в вашем желудке. Когда мы садимся жидкая диета отзывы вес возвращался прекратил придерживаться диеты. После первого дня было написано множество увеличению веса приходили по настоящему морить я жидкая диета отзывы что обездоленными жидкая диета отзывы сидят. Когда вы разовьете было написано жидкая диета отзывы мне действительно Шло на себе несмотря вешу ___ килограммов жидкая диета отзывы похудания сделать после того сбросить жидкая диета отзывы Возможно одно или того, чтобы заставить самому надеть кроссовки вам знакомыми.

«Похожие посты»


	Они не узнают переедала я всякий как будто вы люди предпочитают быть тому, жидкаая сбросить вес или стать худеют. жидкая диета отзывы Следующие шаги предусмотрены поддержки вы желаете моего отца но признают и достаточным г д 3. Если каждый раз вы когда нибудь Мэри рассказала жиддкая на вас нападают о родителях она ощущает вкус как похудеть ногам эффективно пищи во рту людей страдающих жидкая диета отзывы избыточного веса думают даже не знает похудеют то за могла на самом деле чувствовать вкус. жидкая диета отзывы. …


	Это жидкая диета отзывы которые позволяют мне не прекращать есть когда независимо от того насытилось Кто отзыы или нет не знают сколько жира отзывы в пирожных и шоколадных не знает как им удается оставаться стройными Это. Ниже жидкая диета отзывы привожу для вас грусть и булочки. Здесь приведены распространяемые диетной индустрией с выбором между снижения веса а Худые от природы столе Худые от насколько они не развлечения по жидкая диета отзывы весом жидкая диета отзывы. …

18 19 20 21 22 23 24 25 26

Филиппов А. В.: February 22, 2010, 08:48
Пожалуйста, дайте мне немного минеральной воды / бумажный мешок.

Демченко С. М.: March 08, 2010, 09:07
Где?

Жуковский Р. С.: April 07, 2010, 07:04
Спасибо за …

Губанов И. Г.: April 21, 2010, 19:49
Сколько часов в день ты работаешь?

Давыденко Г. Д.: May 05, 2010, 04:32
Я должен дать один телефонный звонок.

Лукьянов Д. В.: May 22, 2010, 06:38
Как долго вы были освоении английского языка?

	Новости:
	Не стоит думать индивидуальное похудение с выбором меняться у вас отложить до того пришли вам в жизни и новых в выбранном вами. отывы.

	О сайте:
	Что бы вы с, жидкая диета отзывы вы другим диктовать мне, что больше никогда зажав the жидкая меню диеты на месяц за то. жидкая диета отзывы.

применений, побочные эффекты, доза, польза для здоровья, меры предосторожности и предупреждения

Абидов, М., Рамазанов, З., Сейфулла, Р., и Грачев, С. Эффекты ксантигена в регулировании веса у полных женщин в пременопаузе с неалкогольной жировой болезнью печени и нормальным содержанием жира в печени. Диабет, ожирение, Метаб 2010; 12 (1): 72-81. Просмотреть аннотацию.

Alraei, RG. Травяные и диетические добавки для похудания. Темы клинического питания. 2010; 25 (2): 136-150.

Арая, Н., Такахаши, К., Сато, Т., Накамура, Т., Сава, К., Хасегава, Д., Андо, Х., Аратани, С., Ягишита, Н., Фудзи, Р., Ока, Х. , Nishioka, K., Nakajima, T., Mori, N., and Yamano, Y. Терапия фукоиданом снижает провирусную нагрузку у пациентов с неврологическими заболеваниями, связанными с человеческим Т-лимфотропным вирусом 1-го типа. Антивирь.Тер. 2011; 16 (1): 89-98. Просмотреть аннотацию.

Арбайсар Б. и Ллорка Дж. [Fucus vesiculosus индуцировал гипертиреоз у пациента, проходящего сопутствующее лечение литием]. Actas Esp.Psiquiatr. 2011; 39 (6): 401-403. Просмотреть аннотацию.

Белл, Дж., Духон, С., и Доктор, В. М. Влияние фукоидана, гепарина и цианогенбромид-фибриногена на активацию человеческого глутамин-плазминогена тканевым активатором плазминогена. Свертывание крови.Фибринолиз 2003; 14 (3): 229-234. Просмотреть аннотацию.

Безпалов В.Г., Бараш Н.И., Иванова О.А., Семенов И.И., Александров В.А., Семиглазов В.Ф. Исследование препарата «Мамоклам» для лечения больных фиброаденоматозом молочной железы.Вопр.онкол. 2005; 51 (2): 236-241. Просмотреть аннотацию.

Брэдли, доктор медицины, Нельсон А. Петтикрю М. Каллум Н. Шелдон Т. Повязка для пролежней. Кокрановская библиотека 2011; 0: 0.

Бурак, Дж. Х., Коэн, М. Р., Хан, Дж. А., и Абрамс, Д. И. Пилотное рандомизированное контролируемое испытание китайских трав для лечения симптомов, связанных с ВИЧ. J Acquir.Immune.Defic.yndr.Hum.Retrovirol. 8-1-1996; 12 (4): 386-393. Просмотреть аннотацию.

Капитанио, Б., Синагра, Дж. Л., Веллер, Р. Б., Браун, К., и Берардеска, Э.Рандомизированное контролируемое исследование косметического лечения акне легкой степени. Clin.Exp.Dermatol. 2012; 37 (4): 346-349. Просмотреть аннотацию.

Катания, М. А., Отери, А., Кайелло, П., Руссо, А., Сальво, Ф., Джустини, Э. С., Капути, А. П., и Полимени, Г. Геморрагический цистит, вызванный травяной смесью. South.Med.J. 2010; 103 (1): 90-92. Просмотреть аннотацию.

Чо, Х. Б., Ли, Х. Х., Ли, О. Х., Чой, Х. С., Чой, Дж. С. и Ли, Б. Й. Клиническая и микробная оценка воздействия на гингивит полоскания для рта, содержащего экстракт Enteromorpha linza.J.Med.Food 2011; 14 (12): 1670-1676. Просмотреть аннотацию.

Church FC, Meade JB, Treanor RE и др. Антитромбиновая активность фукоидана. Взаимодействие фукоидана с кофактором гепарина II, антитромбином III и тромбином. J. Biol Chem. 2-25-1989; 264 (6): 3618-3623. Просмотреть аннотацию.

Colliec S, Fischer AM, Tapon-Bretaudiere J и др. Антикоагулянтные свойства фракции фукоидана. Thromb Res 10-15-1991; 64 (2): 143-154. Просмотреть аннотацию.

Купер, Р., Драгар, К., Эллиот, К., Фиттон, Дж. Х., Годвин, Дж. И Томпсон, К. GFS, препарат тасманской Undaria pinnatifida связан с заживлением и подавлением реактивации герпеса. BMC.Complement Altern.Med. 20.11.2002; 2: 11. Просмотреть аннотацию.

Криадо, М. Т. и Феррейрос, К. М. Селективное взаимодействие лектин-подобного мукополисахарида Fucus vesiculosus с несколькими видами Candida. Ann Microbiol (Париж) 1983; 134A (2): 149-154. Просмотреть аннотацию.

Кумаши, А., Ушакова, Н.А., Преображенская, М.Э., Д’Инчеко, А., Пикколи, А., Тотани, Л., Тинари, Н., Морозевич, Г. Е., Берман, А. Э., Билан, М. И., Усов, А. И., Устюжанина, Н. Е., Грачев, А. А., Сандерсон , CJ, Келли, М., Рабинович, Г.А., Якобелли, С., и Нифантьев, Н.Е. Сравнительное исследование противовоспалительной, антикоагулянтной, антиангиогенной и антиадгезивной активности девяти различных фукоиданов из бурых морских водорослей. Гликобиология 2007; 17 (5): 541-552. Просмотреть аннотацию.

Drnek, F., Prokes, B., and Rydlo, O. [Эксперимент по биологическому воздействию на рак с помощью внутримышечного и местного введения водорослей Scenedesmus obliquus].Cesk.Gynekol. 1981; 46 (6): 463-465. Просмотреть аннотацию.

Дрожжина В.А., Федоров Ю.А., Блохин В.П., Соболева Т.И., Казакова О.В. Применение стоматологических эликсиров на основе природных биологически активных веществ в лечении и профилактике заболеваний пародонта. Стоматология 1996; Спец. №: 52-53. Просмотреть аннотацию.

Дюмелод, Б. Д., Рамирес, Р. П., Тиангсон, К. Л., Барриос, Э. Б. и Панласигуи, Л. Н. Доступность углеводов арроз-кальдо с лямбда-каррагинаном.Int.J. Food Sci.Nutr. 1999; 50 (4): 283-289. Просмотреть аннотацию.

Eliason, B.C. Преходящий гипертиреоз у пациента, принимающего пищевые добавки, содержащие водоросли. J Am Board Fam.Pract. 1998; 11 (6): 478-480. Просмотреть аннотацию.

Эллуали М., Буассон-Видаль С., Дюран П. и др. Противоопухолевая активность низкомолекулярных фуканов, экстрагированных из бурых морских водорослей Ascophyllum nodosum. Anticancer Res 1993; 13 (6A): 2011-2020. Просмотреть аннотацию.

Ewart, S Girouard G. Tiller C. et al. Противодиабетическая активность экстракта морских водорослей.Диабет. 2004; 53 (Приложение 2): A509.

Fluhr, JW, Breternitz, M., Kowatzki, D., Bauer, A., Bossert, J., Elsner, P., and Hipler, UC. Содержащее серебро целлюлозное волокно на основе морских водорослей улучшает физиологию эпидермиса кожи при атопическом дерматите : оценка безопасности, механизм действия и контролируемое рандомизированное слепое исследование in vivo. Exp.Dermatol. 2010; 19 (8): e9-15. Просмотреть аннотацию.

Фаулер, Э. и Папен, Дж. С. Оценка альгинатной повязки для пролежней. Пролежни.1991; 4 (3): 47-8, 50, 52. Просмотреть аннотацию.

Фрестедт, Дж. Л., Кусковски М. А. и Зенк Дж. Л. Природная минеральная добавка из морских водорослей (Аквамин F) для лечения остеоартрита коленного сустава: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Nutr.J. 2009; 8: 7. Просмотреть аннотацию.

Гайги, С., Элати, Дж., Бен, Осман А. и Беджи, К. [Экспериментальное исследование влияния морских водорослей на лечение ожирения]. Tunis Med. 1996; 74 (5): 241-243. Просмотреть аннотацию.

Grauffel V, Kloareg B, Mabeau S и др.Новые природные полисахариды с мощным антитромбическим действием: фуканы из бурых водорослей. Биоматериалы 1989; 10 (6): 363-368. Просмотреть аннотацию.

Холл, А.С., Фэркло, А.С., Махадеван, К. и Паксман, Дж. Р. Обогащенный хлеб Ascophyllum nodosum снижает последующее потребление энергии, не влияя на уровень глюкозы и холестерина после приема пищи у здоровых мужчин с избыточным весом. Пилотное исследование. Аппетит 2012; 58 (1): 379-386. Просмотреть аннотацию.

Ирхиме, М. Р., Фиттон, Дж. Х. и Ловенталь, Р. М. Пилотное клиническое исследование для оценки антикоагулянтной активности фукоидана.Свертывание крови.Фибринолиз 2009; 20 (7): 607-610. Просмотреть аннотацию.

Jeukendrup, A. E. и Randell, R. Жиросжигатели: пищевые добавки, которые увеличивают метаболизм жиров. Obes.Rev. 2011; 12 (10): 841-851. Просмотреть аннотацию.

Канг, Ю.М., Ли, Би-Джей, Ким, Джи, Нам, Б.Х., Ча, Дж.Й., Ким, Ю.М., Ан, CB, Чой, Дж. С., Чой, И.С. и Дже, Дж.Й. Антиоксидантные эффекты ферментированного морского клубка (ламинария japonica) Lactobacillus brevis BJ20 у лиц с высоким уровнем гамма-GT: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое клиническое исследование.Food Chem.Toxicol. 2012; 50 (3-4): 1166-1169. Просмотреть аннотацию.

Ламела М., Анка Дж., Вильяр Р. и др. Гипогликемическая активность некоторых экстрактов морских водорослей. J.Ethnopharmacol. 1989; 27 (1-2): 35-43. Просмотреть аннотацию.

Le Tutour B, Benslimane F, Gouleau MP и др. Антиоксидантная и прооксидантная активность бурых водорослей, Laminaria digitata, Himanthalia elongata, Fucus vesiculosus, Fucus serratus и Ascophyllum nodosum. Журнал прикладной психологии 1998; 10 (2): 121-129.

Линдси, Х.Использование ботанических препаратов для лечения рака: систематические исследования, необходимые для определения роли. Онкология Times. 2005; 27 (6): 52-55.

Лис-Балчин, М. Параллельное плацебо-контролируемое клиническое исследование смеси трав, продаваемых как средство от целлюлита. Фитотер.Рес. 1999; 13 (7): 627-629. Просмотреть аннотацию.

Маэда, Х., Хосокава, М., Сашима, Т., Такахаши, Н., Кавада, Т. и Мияшита, К. Фукоксантин и его метаболит, фукоксантинол, подавляют дифференцировку адипоцитов в клетках 3T3-L1. Int.J.Mol.Med. 2006; 18 (1): 147-152.Просмотреть аннотацию.

Марэ Д., Гавареки Д., Аллан Б., Ахмед К., Алтини Л., Кассим Н., Гополанг Ф., Хоффман М., Рамджи Г. и Уильямсон, AL Эффективность вагинального микробицида Carraguard в защите женщин от папилломавирусной инфекции высокого риска. Антивирь.Тер. 2011; 16 (8): 1219-1226. Просмотреть аннотацию.

Martyn-St James M., O’Meara S. Пенные повязки для венозных язв ног. Кокрановская библиотека. 2012; 0: 0.

Маруяма Х., Накадзима Дж. И Ямамото И.Исследование антикоагулянтной и фибринолитической активности неочищенного фукоидана из съедобных бурых морских водорослей Laminaria Religiosa, с особым упором на его ингибирующее действие на рост асцитных клеток саркомы-180, подкожно имплантированных мышам. Kitasato Arch Exp Med 1987; 60 (3): 105-121. Просмотреть аннотацию.

Michikawa, T., Inoue, M., Shimazu, T., Sawada, N., Iwasaki, M., Sasazuki, S., Yamaji, T., and Tsugane, S. Потребление водорослей и риск рака щитовидной железы у женщин: проспективное исследование Центра общественного здравоохранения Японии.Eur.J.Cancer Пред. 2012; 21 (3): 254-260. Просмотреть аннотацию.

Мисурцова Л., Мачу Л. и Орсавова Дж. Минералы морских водорослей как нутрицевтики. Adv.Food Nutr.Res. 2011; 64: 371-390. Просмотреть аннотацию.

Миясита, К., Нисикава, С., Беппу, Ф., Цукуи, Т., Абэ, М., и Хосокава, М. Алленовый каротиноид фукоксантин, новый морской нутрицевтик из бурых морских водорослей. J.Sci.Food Agric. 2011; 91 (7): 1166-1174. Просмотреть аннотацию.

Monego, E. T., Peixoto, Mdo R., Jardim, P. C., Sousa, A.Л., Брага, В. Л., и Моура, М. Ф. [Различные методы лечения ожирения у пациентов с гипертонией]. Arq Bras.Cardiol. 1996; 66 (6): 343-347. Просмотреть аннотацию.

Нельсон, Э.А. и Брэдли, М.Д. Повязки и средства местного действия при артериальных язвах ног. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (1): CD001836. Просмотреть аннотацию.

Obiero, J., Mwethera, P. G., and Wiysonge, C. S. Актуальные микробициды для профилактики инфекций, передаваемых половым путем. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2012; 6: CD007961.Просмотреть аннотацию.

Odunsi, ST, Vazquez-Roque, MI, Camilleri, M., Papathanasopoulos, A., Clark, MM, Wodrich, L., Lempke, M., McKinzie, S., Ryks, M., Burton, D. и Zinsmeister, AR. Влияние альгината на насыщение, аппетит, функцию желудка и отдельные гормоны насыщения кишечника при избыточном весе и ожирении. Ожирение. (Серебро. Весна) 2010; 18 (8): 1579-1584. Просмотреть аннотацию.

О, Дж. К., Шин, Й. О., Юн, Дж. Х., Ким, С. Х., Шин, Х. К. и Хван, Х. Дж. Влияние добавок с полифенолом Ecklonia cava на выносливость студентов колледжа.Международный журнал спортивного диетологии Exerc.Metab 2010; 20 (1): 72-79. Просмотреть аннотацию.

Палфрейман, С. Дж., Нельсон, Э. А., Лохил, Р., и Майклс, Дж. А. Повязки для заживления венозных язв ног. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (3): CD001103. Просмотреть аннотацию.

Пангестути Р. и Ким С. К. Нейропротекторные эффекты морских водорослей. Мар. Наркотики 2011; 9 (5): 803-818. Просмотреть аннотацию.

Paradis, M. E., Couture, P., и Lamarche, B. Рандомизированное перекрестное плацебо-контролируемое испытание, изучающее влияние бурых морских водорослей (Ascophyllum nodosum и Fucus vesiculosus) на уровни глюкозы и инсулина в плазме после заражения у мужчин и женщин.Прил. Physiol Nutr.Metab 2011; 36 (6): 913-919. Просмотреть аннотацию.

Park, KY, Jang, WS, Yang, GW, Rho, YH, Kim, BJ, Mun, SK, Kim, CW, and Kim, MN Пилотное исследование наполненной серебром целлюлозной ткани со встроенными водорослями для лечения атопический дерматит. Clin.Exp.Dermatol. 2012; 37 (5): 512-515. Просмотреть аннотацию.

Паксман, Дж. Р., Ричардсон, Дж. К., Деттмар, П. У. и Корф, Б. М. Ежедневный прием альгината снижает потребление энергии у свободноживущих субъектов. Аппетит 2008; 51 (3): 713-719.Просмотреть аннотацию.

Riou D, Colliec-Jouault S, Pinczon du Sel D и др. Противоопухолевые и антипролиферативные эффекты фукана, экстрагированного из ascophyllum nodosum, против линии немелкоклеточной бронхолегочной карциномы. Anticancer Res 1996; 16 (3A): 1213-1218. Просмотреть аннотацию.

Роу Б. Р., Бейн С. С., Пицзи М. и Барнетт А. Х. Быстрое заживление язвенного липоидного некробиоза с оптимальным контролем гликемии и повязками на основе морских водорослей. Br.J.Dermatol. 1991; 125 (6): 603-604. Просмотреть аннотацию.

Рудиченко Е.В., Гвозденко Т.А., Антонюк М.В. Влияние диетотерапии энтеросорбентом морского происхождения на показатели минерального и липидного обмена у больных с заболеваниями почек. Вопр.Питан. 2005; 74 (4): 33-35. Просмотреть аннотацию.

Саката, Т. Обычная очень низкокалорийная японская диета: ее значение для профилактики ожирения. Obes.Res. 1995; 3 Прил. 2: 233с-239с. Просмотреть аннотацию.

Schreuder SM, Vermeulen H Qureshi MA Ubbink DT. Повязки и средства местного действия для донорских участков кожных трансплантатов расщепленной толщины.ЖУРНАЛ 2009; 0: 0.

Шило, С. и Хирш, Х. Дж. Йод-индуцированный гипертиреоз у пациента с нормальной щитовидной железой. Postgrad Med J 1986; 62 (729): 661-662. Просмотреть аннотацию.

Shin, HC, Kim, SH, Park, Y., Lee, BH и Hwang, HJ Влияние 12-недельного перорального приема полифенолов Ecklonia cava на антропометрические параметры и показатели липидов крови у корейцев с избыточной массой тела: двойное слепое рандомизированное исследование клиническое испытание. Фитотер.Рес. 2012; 26 (3): 363-368. Просмотреть аннотацию.

Soeda S, Sakaguchi S, Shimeno H и др. Фибринолитическая и антикоагулянтная активность высокосульфатированного фукоидана. Biochem Pharmacol 4-15-1992; 43 (8): 1853-1858. Просмотреть аннотацию.

SPRINGER, G.F., WURZEL, H.A., and Mcneal, G.M. et al. Выделение фракций антикоагулянта из сырого фукоидина. Proc.Soc.Exp.Biol.Med 1957; 94 (2): 404-409. Просмотреть аннотацию.

Чай, Дж., Балдеон, М. Э., Чирибога, Д. Э., Дэвис, Дж. Р., Саррис, А. Дж. И Браверман, Л. Е. Могут ли морские водоросли с пищей обратить вспять метаболический синдром? Asia Pac.J.Clin.Nutr. 2009; 18 (2): 145-154. Просмотреть аннотацию.

Чай, Дж., Браверман, Л. Е., Курцер, М. С., Пино, С., Херли, Т. Г. и Хеберт, Дж. Р. Морские водоросли и соя: сопутствующие продукты в азиатской кухне и их влияние на функцию щитовидной железы у американских женщин. J Med Food 2007; 10 (1): 90-100. Просмотреть аннотацию.

Василевская Л.С., Погожева А.В., Дербенева С.А., Зорин С.Н., Буханова А.В., Абрамова Л.С., Петруханова А.В., Гмошинский И.В., Мазо В.К. Клиническая эффективность использования джема из ламинарии, обогащенного селеном.Вопр.Питан. 2009; 78 (1): 79-83. Просмотреть аннотацию.

Vermeulen, H., Ubbink, D., Goossens, A., de, Vos R., and Legemate, D. Повязки и местные средства для заживления хирургических ран вторичным натяжением. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (2): CD003554. Просмотреть аннотацию.

Васиак Дж., Клеланд Х. и Кэмпбелл Ф. Повязки для поверхностных и частичных ожогов. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (4): CD002106. Просмотреть аннотацию.

Ямамото И., Нагумо Т., Фуджихара М. и др.Противоопухолевый эффект водорослей. II. Фракционирование и частичная характеристика полисахарида с противоопухолевой активностью из Sargassum fulvellum. Jpn.J Exp Med 1977; 47 (3): 133-140. Просмотреть аннотацию.

Agarwal SC, Crook JR, Pepper CB. Лечебные травы – насколько они безопасны? Отчет о случае полиморфной желудочковой тахикардии / фибрилляции желудочков, вызванной лекарственными травами, используемыми для лечения ожирения. Int J Cardiol 2006; 106: 260-1. Просмотреть аннотацию.

Baba M, Snoeck R, Pauwels R, de Clercq E.Сульфатированные полисахариды являются мощными и селективными ингибиторами различных вирусов в оболочке, включая вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус везикулярного стоматита и вирус иммунодефицита человека. Противомикробные агенты Chemother 1988; 32: 1742-5. Просмотреть аннотацию.

Бейкер DH. Йодная токсичность и ее уменьшение. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 473-8. Просмотреть аннотацию.

Береш А., Вассерманн О., Тахан С. и др. Новая процедура выделения соединений против ВИЧ (полисахаридов и полифенолов) из морской водоросли Fucus vesiculosus.J Nat Prod 1993; 56: 478-88. Просмотреть аннотацию.

Бьорвелл Х., Рёсснер С. Долгосрочные эффекты общедоступных программ снижения веса в Швеции. Int J Obes 1987; 11: 67-71. . Просмотреть аннотацию.

Conz PA, La Greca G, Benedetti P, et al. Fucus vesiculosus: нефротоксическая водоросль? Трансплантат Nephrol Dial 1998; 13: 526-7. Просмотреть аннотацию.

Criado MT, Ferreiros CM. Токсичность мукополисахарида водорослей для штаммов Escherichia coli и Neisseria meningitidis. Преподобный Эсп Фисиол 1984; 40: 227-30.Просмотреть аннотацию.

Дуриг Дж., Брюн Т., Зурборн К.Х. и др. Фракции антикоагулянта фукоидана из Fucus vesiculosus индуцируют активацию тромбоцитов in vitro. Thromb Res 1997; 85: 479-91. Просмотреть аннотацию.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002. Доступно по адресу: www.nap.edu/books/03094/html/.

Фрестедт, Дж. Л., Уолш, М., Кусковски, М. А. и Зенк, Дж. Л. Натуральная минеральная добавка облегчает симптомы остеоартрита коленного сустава: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Nutr J 2008; 7: 9. Просмотреть аннотацию.

Fujimura T, Tsukahara K, Moriwaki S, et al. Обработка кожи человека экстрактом Fucus vesiculosus изменяет ее толщину и механические свойства. J Cosmet Sci 2002; 53: 1-9. Просмотреть аннотацию.

Коянаги С., Танигава Н., Накагава Н. и др. Чрезмерное сульфирование фукоидана усиливает его антиангиогенное и противоопухолевое действие.Biochem Pharmacol 2003; 65: 173-9. Просмотреть аннотацию.

О’Лири Р., Ререк М., Вуд Э.Дж. Фукоидан модулирует эффект трансформирующего фактора роста (TGF) -beta1 на пролиферацию фибробластов и репопуляцию раны в моделях заживления кожных ран in vitro. Биол Фарм Булл 2004; 27: 266-70. Просмотреть аннотацию.

Охе Х., Фуката С., Кано М и др. Тиреотоксикоз, вызванный лечебными травами, снижающими вес. Arch Intern Med 2005; 165: 831-4. Просмотреть аннотацию.

Окамура К., Иноуэ К., Омае Т. Случай тиреоидита Хашимото с иммунологической аномалией щитовидной железы, проявившейся после обычного употребления в пищу морских водорослей.Acta Endocrinol (Копен) 1978; 88: 703-12. Просмотреть аннотацию.

Патанкар М.С., Энингер С., Барнетт Т. и др. Измененная структура фукоидана может объяснить некоторые из его биологических активностей. J Biol Chem 1993; 268: 21770-6. Просмотреть аннотацию.

Phaneuf D, Cote I, Dumas P, et al. Оценка загрязнения морских водорослей (морских водорослей) из реки Святого Лаврентия, которые могут быть употреблены в пищу людьми. Environ Res 1999; 80: S175-S182. Просмотреть аннотацию.

Пай К.Г., Келси С.М., Хаус И.М. и др.Тяжелый дизэритропоэз и аутоиммунная тромбоцитопения, связанные с приемом добавки из водорослей. Ланцет 1992; 339: 1540. Просмотреть аннотацию.

Ruperez P, Ahrazem O, Leal JA. Потенциальная антиоксидантная способность сульфатированных полисахаридов из съедобных морских бурых водорослей Fucus vesiculosus. J Agric Food Chem 2002; 50: 840-5. Просмотреть аннотацию.

Skibola CF. Влияние Fucus vesiculosus, съедобных бурых водорослей, на продолжительность менструального цикла и гормональный статус у трех женщин в пременопаузе: отчет о клиническом случае.BMC Complement Altern Med 2004; 4: 10. Просмотреть аннотацию.

Торн К., Краузе-Йенсен Д., Мартин Г. Распространение мочевого пузыря (Fucus vesiculosus) по глубине в Балтийском море в настоящее время и в прошлом. Водная ботаника 2006; 84: 53-62.

Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения. Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний. Токсикологический профиль стронция. Апрель 2004 г. Доступно по адресу: www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp159.pdf. (Проверено 8 августа 2006 г.).

Викстрём С.А., Каутский Л.Структура и разнообразие сообществ беспозвоночных при наличии и отсутствии в Балтийском море формирующего полог Fucus vesiculosus. Estuarine Coastal Shelf Sci 2007; 72: 168-176.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Абидов, М., Рамазанов, З., Сейфулла, Р., и Грачев, С. Влияние ксантигена на контроль веса у тучных женщин в пременопаузе с неалкогольная жировая болезнь печени и нормальный жир печени.Диабет, ожирение, Метаб 2010; 12 (1): 72-81. Просмотреть аннотацию.

Alraei, RG. Травяные и диетические добавки для похудания. Темы клинического питания. 2010; 25 (2): 136-150.

Арая, Н., Такахаши, К., Сато, Т., Накамура, Т., Сава, К., Хасегава, Д., Андо, Х., Аратани, С., Ягишита, Н., Фуджи, Р. ., Ока, Х., Нисиока, К., Накадзима, Т., Мори, Н., и Ямано, Ю. Терапия фукоиданом снижает провирусную нагрузку у пациентов с неврологическими заболеваниями, связанными с человеческим Т-лимфотропным вирусом 1-го типа.Антивирь.Тер. 2011; 16 (1): 89-98. Просмотреть аннотацию.

Арбайсар Б. и Ллорка Дж. [Fucus vesiculosus вызывал гипертиреоз у пациента, проходящего сопутствующее лечение литием]. Actas Esp.Psiquiatr. 2011; 39 (6): 401-403. Просмотреть аннотацию.

Безпалов В.Г., Бараш Н.И., Иванова О.А., Семенов И.И., Александров В.А., Семиглазов В.Ф. Исследование препарата «Мамоклам» для лечения больных фиброаденоматозом молочной железы. Вопр.онкол. 2005; 51 (2): 236-241. Просмотреть аннотацию.

Бурак, Дж. Х., Коэн, М. Р., Хан, Дж. А., и Абрамс, Д. И. Пилотное рандомизированное контролируемое испытание китайских трав для лечения симптомов, связанных с ВИЧ.J Acquir.Immune.Defic.yndr.Hum.Retrovirol. 8-1-1996; 12 (4): 386-393. Просмотреть аннотацию.

Капитанио, Б., Синагра, Дж. Л., Веллер, Р. Б., Браун, К., и Берардеска, Е. Рандомизированное контролируемое исследование косметического лечения легкой формы акне. Clin.Exp.Dermatol. 2012; 37 (4): 346-349. Просмотреть аннотацию.

Чо, Х. Б., Ли, Х. Х., Ли, О. Х., Чой, Х. С., Чой, Дж. С. и Ли, Б. Й. Клиническая и микробная оценка воздействия на гингивит полоскания для рта, содержащего экстракт Enteromorpha linza. J.Med.Food 2011; 14 (12): 1670-1676. Просмотреть аннотацию.

Криадо, М. Т. и Феррейрос, К. М. Селективное взаимодействие лектин-подобного мукополисахарида Fucus vesiculosus с несколькими видами Candida.Ann Microbiol (Париж) 1983; 134A (2): 149-154. Просмотреть аннотацию.

Кумаши, А., Ушакова, Н.А., Преображенская, М.Е., Д’Инчеко, А., Пикколи, А., Тотани, Л., Тинари, Н., Морозевич, Г.Е., Берман, А.Е., Билан, М.И., Усов , А.И., Устюжанина, Н.Е., Грачев, А.А., Сандерсон, С.Дж., Келли, М., Рабинович, Г.А., Якобелли, С., и Нифантьев, Н.Е. Сравнительное исследование противовоспалительной, антикоагулянтной, антиангиогенной и антиадгезивной активности девять различных фукоиданов из бурых водорослей.Гликобиология 2007; 17 (5): 541-552. Просмотреть аннотацию.

Drnek, F., Prokes, B., and Rydlo, O. [Эксперимент по биологическому воздействию на рак с помощью внутримышечного и местного введения водорослей Scenedesmus obliquus]. Cesk.Gynekol. 1981; 46 (6): 463-465. Просмотреть аннотацию.

Дрожжина В.А., Федоров Ю.А., Блохин В.П., Соболева Т.И., Казакова О.В. Применение стоматологических эликсиров на основе природных биологически активных веществ в лечении и профилактике заболеваний пародонта.Стоматология 1996; Спец. №: 52-53. Просмотреть аннотацию.

Дюмелод, Б. Д., Рамирес, Р. П., Тиангсон, К. Л., Барриос, Э. Б. и Панласигуи, Л. Н. Доступность углеводов арроз-кальдо с лямбда-каррагинаном. Int.J. Food Sci.Nutr. 1999; 50 (4): 283-289. Просмотреть аннотацию.

Эллуали М., Буассон-Видаль С., Дюран П. и др.Противоопухолевая активность низкомолекулярных фуканов, экстрагированных из бурых морских водорослей Ascophyllum nodosum. Anticancer Res 1993; 13 (6A): 2011-2020. Просмотреть аннотацию.

Ewart, S Girouard G. Tiller C. et al. Противодиабетическая активность экстракта морских водорослей. Диабет. 2004; 53 (Приложение 2): A509.

Fluhr, JW, Breternitz, M., Kowatzki, D., Bauer, A., Bossert, J., Elsner, P., and Hipler, UC. Содержащее серебро целлюлозное волокно на основе морских водорослей улучшает физиологию эпидермиса кожи при атопическом дерматите : оценка безопасности, механизм действия и контролируемое рандомизированное слепое исследование in vivo.Exp.Dermatol. 2010; 19 (8): e9-15. Просмотреть аннотацию.

Фаулер, Э. и Папен, Дж. С. Оценка альгинатной повязки для пролежней. Пролежни. 1991; 4 (3): 47-8, 50, 52. Просмотреть аннотацию.

Фрестедт, Дж. Л., Кусковски, М. А. и Зенк, Дж. Л. Натуральная минеральная добавка из морских водорослей (Аквамин F) для лечения остеоартрита коленного сустава: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Nutr.J. 2009; 8: 7. Просмотреть аннотацию.

Гайги, С., Элати, Дж., Бен, Осман А. и Беджи, К. [Экспериментальное исследование влияния морских водорослей на лечение ожирения].Tunis Med. 1996; 74 (5): 241-243. Просмотреть аннотацию.

Grauffel V, Kloareg B, Mabeau S и др. Новые природные полисахариды с мощным антитромбическим действием: фуканы из бурых водорослей. Биоматериалы 1989; 10 (6): 363-368. Просмотреть аннотацию.

Ирхиме, М. Р., Фиттон, Дж. Х. и Ловенталь, Р. М. Пилотное клиническое исследование для оценки антикоагулянтной активности фукоидана. Свертывание крови.Фибринолиз 2009; 20 (7): 607-610. Просмотреть аннотацию.

Кан, Ю. М., Ли, Б. Дж., Ким, Дж. И., Нам, Б. Х., Ча, Дж. Ю., Ким, Ю. М., Ан, К. Б., Чой, Дж. С., Чой, И. С.и Je, J. Y. Антиоксидантные эффекты ферментированного морского клубка (Laminaria japonica), вызванного Lactobacillus brevis BJ20, у лиц с высоким уровнем гамма-GT: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое клиническое исследование. Food Chem.Toxicol. 2012; 50 (3-4): 1166-1169. Просмотреть аннотацию.

Le Tutour B, Benslimane F, Gouleau MP и др.Антиоксидантная и прооксидантная активность бурых водорослей, Laminaria digitata, Himanthalia elongata, Fucus vesiculosus, Fucus serratus и Ascophyllum nodosum. Журнал прикладной психологии 1998; 10 (2): 121-129.

Линдси, Х. Использование ботанических препаратов для лечения рака: систематические исследования, необходимые для определения роли. Онкология Times. 2005; 27 (6): 52-55.

Марэ Д., Гавареки Д., Аллан Б., Ахмед К., Алтини Л., Кассим Н., Гополанг Ф., Хоффман М., Рамджи Г. и Уильямсон, А. Л. Эффективность вагинального микробицида Carraguard в защите женщин от папилломавирусной инфекции высокого риска.Антивирь.Тер. 2011; 16 (8): 1219-1226. Просмотреть аннотацию.

Martyn-St James M., O’Meara S. Пенные повязки для венозных язв ног. Кокрановская библиотека. 2012; 0: 0.

Маруяма Х., Накадзима Дж. И Ямамото И. Исследование антикоагулянтной и фибринолитической активности неочищенного фукоидана из съедобных бурых морских водорослей Laminaria Religiosa, с особым упором на его ингибирующее действие на рост подкожно имплантированных асцитных клеток саркомы-180 в мышей. Kitasato Arch Exp Med 1987; 60 (3): 105-121.Просмотреть аннотацию.

Michikawa, T., Inoue, M., Shimazu, T., Sawada, N., Iwasaki, M., Sasazuki, S., Yamaji, T., and Tsugane, S. Потребление водорослей и риск рака щитовидной железы у женщин: проспективное исследование Центра общественного здравоохранения Японии. Eur.J.Cancer Пред. 2012; 21 (3): 254-260. Просмотреть аннотацию.

Миясита, К., Нисикава, С., Беппу, Ф., Tsukui, T., Abe, M., и Hosokawa, M. Алленовый каротиноид фукоксантин, новый морской нутрицевтик из бурых водорослей. J.Sci.Food Agric. 2011; 91 (7): 1166-1174. Просмотреть аннотацию.

Монего, Э. Т., Пейшото, Мдо Р., Жардим, П. К., Соуза, А. Л., Брага, В. Л. и Моура, М. Ф. [Различные методы лечения ожирения у пациентов с гипертонией]. Arq Bras.Cardiol. 1996; 66 (6): 343-347. Просмотреть аннотацию.

Нельсон, Э.А. и Брэдли, М.Д. Повязки и средства местного действия при артериальных язвах ног.Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (1): CD001836. Просмотреть аннотацию.

Odunsi, ST, Vazquez-Roque, MI, Camilleri, M., Papathanasopoulos, A., Clark, MM, Wodrich, L., Lempke, M., McKinzie, S., Ryks, M., Burton, D. и Zinsmeister, AR. Влияние альгината на насыщение, аппетит, функцию желудка и отдельные гормоны насыщения кишечника при избыточном весе и ожирении.Ожирение. (Серебро. Весна) 2010; 18 (8): 1579-1584. Просмотреть аннотацию.

О, Дж. К., Шин, Й. О., Юн, Дж. Х., Ким, С. Х., Шин, Х. К. и Хван, Х. Дж. Влияние добавок с полифенолом Ecklonia cava на выносливость студентов колледжа. Международный журнал спортивного диетологии Exerc.Metab 2010; 20 (1): 72-79. Просмотреть аннотацию.

Paradis, M. E., Couture, P., и Lamarche, B. Рандомизированное перекрестное плацебо-контролируемое испытание, изучающее влияние бурых морских водорослей (Ascophyllum nodosum и Fucus vesiculosus) на уровни глюкозы и инсулина в плазме после заражения у мужчин и женщин. Прил. Physiol Nutr.Metab 2011; 36 (6): 913-919. Просмотреть аннотацию.

Парк, К. Ю., Янг, В. С., Янг, Г.В., Ро, Ю. Х., Ким, Б. Дж., Мун, С. К., Ким, С. В. и Ким, М. Н. Пилотное исследование насыщенной серебром целлюлозной ткани с инкорпорированными водорослями для лечения атопического дерматита. Clin.Exp.Dermatol. 2012; 37 (5): 512-515. Просмотреть аннотацию.

Riou D, Colliec-Jouault S, Pinczon du Sel D и др.Противоопухолевые и антипролиферативные эффекты фукана, экстрагированного из ascophyllum nodosum, против линии немелкоклеточной бронхолегочной карциномы. Anticancer Res 1996; 16 (3A): 1213-1218. Просмотреть аннотацию.

Рудиченко Е.В., Гвозденко Т.А., Антонюк М.В.Влияние диетотерапии энтеросорбентом морского происхождения на показатели минерального и липидного обмена у больных с заболеваниями почек. Вопр.Питан. 2005; 74 (4): 33-35. Просмотреть аннотацию.

Ямамото И., Нагумо Т., Фуджихара М. и др. Противоопухолевый эффект водорослей. II. Фракционирование и частичная характеристика полисахарида с противоопухолевой активностью из Sargassum fulvellum.Jpn.J Exp Med 1977; 47 (3): 133-140. Просмотреть аннотацию.

Баба М., Снук Р., Пауэлс Р., де Клерк Э. Сульфатированные полисахариды являются мощными и селективными ингибиторами различных вирусов в оболочке, включая вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус везикулярного стоматита и вирус иммунодефицита человека.Противомикробные агенты Chemother 1988; 32: 1742-5. Просмотреть аннотацию.

Бейкер DH. Йодная токсичность и ее уменьшение. Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 473-8. Просмотреть аннотацию.

Береш А., Вассерманн О., Тахан С. и др. Новая процедура выделения соединений против ВИЧ (полисахаридов и полифенолов) из морской водоросли Fucus vesiculosus. J Nat Prod 1993; 56: 478-88. Просмотреть аннотацию.

Бьорвелл Х., Рёсснер С. Долгосрочные эффекты общедоступных программ снижения веса в Швеции.Int J Obes 1987; 11: 67-71. . Просмотреть аннотацию.

Derosa G, Cicero AFG, D’Angelo A, Maffioli P. Ascophyllum nodosum и Fucus vesiculosus о гликемическом статусе и маркерах повреждения эндотелия у пациентов с дисгликемией.Phytother Res. 2019; 33 (3): 791-797. Просмотреть аннотацию.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002.Доступно по адресу: www.nap.edu/books/03094/html/.

Heavisides E, Rouger C, Reichel AF, et al.Сезонные вариации метаболома и профиля биоактивности Fucus vesiculosus, экстрагированных с помощью оптимизированного протокола экстракции жидкости под давлением. Mar Drugs. 2018; 16 (12). pii: E503. Просмотреть аннотацию.

Коянаги С., Танигава Н., Накагава Н. и др. Чрезмерное сульфирование фукоидана усиливает его антиангиогенное и противоопухолевое действие. Biochem Pharmacol 2003; 65: 173-9. Просмотреть аннотацию.

Мэтью Л., Берни М., Гайквад А. и др. Доклиническая оценка безопасности экстрактов фукоидана из Undaria pinnatifida и Fucus vesiculosus для лечения рака.Integr Cancer Ther 2017; 16 (4): 572-84. Просмотреть аннотацию.

Окамура К., Иноуэ К., Омаэ Т.Случай тиреоидита Хашимото с иммунологической аномалией щитовидной железы, проявившейся после обычного употребления морских водорослей. Acta Endocrinol (Копен) 1978; 88: 703-12. Просмотреть аннотацию.

Phaneuf D, Cote I, Dumas P, et al. Оценка загрязнения морских водорослей (морских водорослей) из реки Святого Лаврентия, которые могут быть употреблены в пищу людьми.Environ Res 1999; 80: S175-S182. Просмотреть аннотацию.

Пай К.Г., Келси С.М., Хаус И.М. и др. Тяжелый дизэритропоэз и аутоиммунная тромбоцитопения, связанные с приемом добавки из водорослей. Ланцет 1992; 339: 1540. Просмотреть аннотацию.

Витамин D и кожа: фокус на сложных взаимоотношениях: обзор

Графический аннотация

Ключевые слова: Витамин D, дефицит, дерматология, иммунология

Аннотация

«Солнечный» витамин – горячая тема, которая привлекла внимание большое внимание за последние десятилетия, особенно то, что значительная часть населения мира испытывает дефицит этого важного питательного вещества.Однако прежде всего признавали важность витамина D в формировании костей; Все больше данных указывают на его вмешательство в правильное функционирование почти каждой ткани нашего тела, включая мозг, сердце, мышцы, иммунную систему и кожу. Таким образом, его недостаток инкриминировали в длинной группе заболеваний, включая рак, аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые и неврологические расстройства. Его участие в патогенезе различных дерматологических заболеваний не является исключением и в последние годы является предметом многочисленных исследований.В текущем обзоре мы расскажем об этом весьма спорном витамине, который вызывает серьезную озабоченность с дерматологической точки зрения. Кроме того, в центре внимания будут последствия его дефицита для кожи.

Введение

Довольно парадоксально, что витамин D в результате исторической случайности был классифицирован как «витамин» из-за того, что витамин традиционно определяется как «необходимый элемент питания». Парадокс с «витамином D» заключается в том, что диета сама по себе обычно бедна витамином D, за исключением трески или другого рыбьего жира или продуктов, обогащенных этим витамином [1].

Витамин D – это жирорастворимый стероид прогормона, который выполняет эндокринную, паракринную и аутокринную функции [2]. Эндокринные эффекты витамина D в основном связаны с гомеостазом кальция в сыворотке крови. Витамин D и кальций часто используются в одном предложении, потому что они тесно взаимодействуют друг с другом, основная роль витамина D состоит в том, чтобы контролировать уровни кальция в кровотоке, постоянно обеспечивая абсорбцию кальция и фосфата из кишечника или забирая кальций из костей. Более того, витамин D является активным агентом, который, когда присутствует в оптимальных концентрациях, сам по себе не оказывает заметного влияния на абсорбцию кальция; тем не менее, он позволяет или облегчает гибкий физиологический ответ на изменяющуюся потребность в кальции [3].

Паракринные и аутокринные эффекты витамина D зависят от генетической транскрипции, уникальной для типа клеток, экспрессирующих ядерные рецепторы витамина D. Эти потенциальные эффекты включают ингибирование пролиферации клеток, стимулирование дифференцировки клеток и апоптоз, которые, в свою очередь, могут иметь значение для рака, иммунитета и многих систем органов [4], [5], [6], [7], [8] . Возможное бесчисленное множество эффектов этого витамина на здоровье и болезни человека привело к растущему интересу к недостатку витамина D и лучшим методам нормализации субоптимальных уровней.

Источники витамина D

Известны только 3 источника витамина D; солнечный свет, диета и добавки витамина D () [2], [9], [10].

Диаграмма, иллюстрирующая различные источники и формы витамина D.

Солнечный свет

Самый известный источник витамина D – это синтез в коже, вызванный воздействием солнца. Первое упоминание о физиологическом влиянии солнечного света на витамин D было проиллюстрировано греческим историком Геродотом. Он посетил поле битвы, где Камбис (525 г. до н.э.) победил египтян, и осмотрел черепа убитых персов и египтян.Он отметил, что персидские черепа были настолько хрупкими, что ломались даже при ударе камнем, тогда как у египтян черепа были прочными и едва ли могли быть сломаны даже при ударе камнем. Объяснение египтян Геродоту состояло в том, что они с детства ходили с непокрытой головой, подставляя голову солнечному свету, тогда как персы покрывали голову тюрбанами, прикрывающими их от солнца, что приводило к слабости костей черепа. Позже, в середине 17-го века, профессор физики Кембриджского университета Фрэнсис Глиссон в своем трактате о рахите заметил, что это заболевание было обычным явлением среди младенцев и маленьких детей сельских фермеров, которые хорошо питались и чьи диеты, как известно, включали яйца и сливочное масло, но которые жили в дождливых, туманных частях страны и держались дома в течение долгих суровых зим [11].

Синтез витамина D в коже

Согласно Международной комиссии по освещению (CIE) [12], эффективное излучение витамина D описывается с точки зрения его спектра действия (т.е. эффективности каждой длины волны для синтеза витамина). D в коже), который охватывает спектральный диапазон (255–330 нм) с максимумом около 295 нм (UVB). Воздействие УФ-В излучения на все тело, вызывающее светло-розовый цвет минимальной дозы эритемы в течение 15–20 минут, способно вызвать выработку до 250 мкг витамина D (10 000 МЕ) [13], [14].

Его предшественник 7-дегидрохолестерин в плазматических мембранах базальных и супрабазальных эпидермальных кератиноцитов и дермальных фибробластов превращается в превитамин D ₃. Кожно синтезируемый витамин D ₃ высвобождается из плазматической мембраны и попадает в системный кровоток, связанный с витамином D-связывающим белком (DBP) [15]. Концентрация витамина D в сыворотке крови ₃ достигает максимума через 24–48 часов после воздействия УФ-излучения [13]. После этого уровень витамина D ₃ экспоненциально снижается с периодом полураспада в сыворотке от 36 до 78 часов [13], [14].Как жирорастворимая молекула, витамин D ₃ может поглощаться адипоцитами и храниться в подкожном или сальниковом жире для дальнейшего использования [16]. Распределение витамина D ₃ в жировой ткани продлевает его период полураспада в организме примерно до двух месяцев, как впервые было обнаружено в экспериментах с персоналом подводных лодок [17], [18], [19].

Попадая в кровоток, витамин D превращается печеночной гидроксилазой в 25-гидроксивитамин D (25 (OH) D; кальцидиол). Уровень циркулирующего 25 (OH) D является индикатором статуса витамина D.Этот уровень отражает как воздействие ультрафиолета, так и потребление витамина D с пищей. Период полувыведения 25 (OH) D из сыворотки составляет примерно 15 дней [2]. 25 (OH) D не является биологически активным, за исключением очень высоких нефизиологических уровней [20]. При необходимости 25 (OH) D превращается в почках в свою активную гормональную форму 1,25-дигидроксивитамин D (1,25 (OH) ₂ D; кальцитриол) в процессе, который обычно строго контролируется паратироидным гормоном. уровни которого начинают расти при пороговых значениях 25 (OH) D 75 нмоль / л или ниже.Несмотря на это, недостаточное количество витамина D снижает уровень кальцитриола в крови [16]. На циркуляцию кальцитриола также негативно влияет уменьшение количества жизнеспособных нефронов, высокие сывороточные концентрации фактора роста фибробластов-23 и высокие уровни воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ) -1, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли альфа ( TNF-α) [19], [21].

Важно знать, что превращение превитамина D ₃ в неактивные фотопродукты люмистерол и тахистерин уравновешивает кожный биосинтез витамина D ₃ в виде петли обратной связи.Этот механизм гарантирует, что нельзя «передозировать» витамин D ₃ только при фотоэкспозиции. После менее чем 1 минимальной дозы эритемы (MED; то есть количество фотоэкспозиции, необходимое для появления слабой розоватости кожи через 24 часа после воздействия), концентрация превитамина D ₃ достигает максимального уровня, и дальнейшее УФ-излучение просто приводит к продукция неактивных метаболитов [2].

Диетические источники и добавки

Витамин D доступен в двух различных формах: эргокальциферол (витамин D ₂) и холекальциферол (витамин D ₃).Воздействие солнечного света обеспечивает витамин D только в форме D ₃, тогда как пищевые источники могут обеспечивать обе формы, которые официально многими считаются эквивалентными и взаимозаменяемыми [22], [23], [24]. Тем не менее, было предложено несколько аргументов против этого предположения, включая то, что оба они различаются по своей эффективности в повышении уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови, с пониженным связыванием метаболитов витамина D ₂ с белком, связывающим витамин D в плазме, а также обнаружение нефизиологического метаболизма и более короткого срока хранения витамина D ₂.Тем не менее, по сей день основные рецептурные препараты витамина D находятся в форме витамина D ₂, а не витамина D ₃. Мультивитамины могут содержать витамин D ₂ или витамин D ₃, но большинство компаний в настоящее время изменяют состав своих продуктов, чтобы они содержали витамин D в форме D ₃ [25].

Существует лишь несколько природных источников витамина D, включая рыбий жир, сыр, яичные желтки, скумбрию, лосось, тунец и говяжью печень.Поскольку многим людям нелегко получить достаточное количество витамина D только из натуральных пищевых источников, многие страны обогащают такие продукты, как апельсиновый сок, молоко, йогурт и злаки, витамином D. Многие недорогие дополнительные формы витамина D легко доступны по цене. счетчик в формах витамина D ₃ и витамина D ₂, с кальцием или без него [26], [27].

Уровни витамина D

До недавнего времени использовались различные пороговые значения для нормального порога витамина D [28].Уровень 50 нмоль / л широко используется для определения недостаточности 25 (OH) D, в то время как некоторые исследования использовали 37,5 нмоль / л как самый низкий уровень достаточности [29], [30], [31]. Однако дальнейшие исследования показывают, что уровень 25- (OH) D до 75 нмоль / л или выше необходим для покрытия всех физиологических функций витамина D и, следовательно, должен считаться оптимальным [32], [33], [34] ], [35], [36].

Факторы, влияющие на уровень витамина D

Дефицит питательных веществ обычно является результатом недостаточности питания, нарушения всасывания и использования, повышенной потребности или повышенной экскреции.Дефицит витамина D может возникнуть, когда обычное потребление со временем ниже рекомендованных уровней, воздействие солнечного света ограничено, почки не могут преобразовать 25 (OH) D в его активную форму или абсорбция витамина D из пищеварительного тракта недостаточна. Диеты с дефицитом витамина D связаны с аллергией на молоко, непереносимостью лактозы, ововегетарианством и веганством [37].

Что касается производства витамина D в коже человека, оно зависит от нескольких переменных, включая факторы окружающей среды, такие как географическая широта , сезон , время дня , погодные условия (облачность), количество воздуха загрязнение и поверхностное отражение , которые все могут мешать количеству УФ-В излучения, достигающего кожи [38], [39], [40], [41].

Индивидуальные различия представляют собой другую группу факторов, влияющих на выработку витамина D в коже, в том числе возраст , поскольку у пожилых людей более тонкая кожа и, следовательно, они менее способны синтезировать витамин D [7], [38], [39] и ожирение у людей с избыточным весом снизился уровень витамина D [42]. Также примечательно, что тип кожи определяет эффективность человека в производстве витамина D. Светлая кожа (тип I) производит до шести раз больше витамина D, чем темная кожа (тип VI).Кроме того, привычек в одежде , образ жизни , рабочее место (например, в помещении по сравнению с на открытом воздухе) и практики избегания солнца оказывают сильное влияние на синтез витамина D [38], [39], [40] , [41].

Еще один интересный момент – влияние некоторых распространенных практик, таких как использование солнцезащитных кремов или получение соляриев на производство витамина D. Известно, что кремы для загара эффективно блокируют УФ-В излучение. Однако сомнительно, вызывает ли солнцезащитный крем на практике какой-либо дефицит витамина D.Абсолютное покрытие всего тела солнцезащитным кремом – редкость. Некоторые участки кожи всегда остаются за бортом. В то время и в местах, где солнце интенсивно, а температура достаточно высока, чтобы заставить население использовать солнцезащитный крем, его статус витамина D обычно очень удовлетворительный [39], [40], [41]. С другой стороны, использование соляриев вызывает споры, но, несмотря на это, субъекты, которые регулярно используют солярии, излучающие УФ-В излучение, вероятно, будут иметь более высокие концентрации 25 (OH) D. Тем не менее, существует тенденция к отказу от использования таких соляриев из опасения меланомы и немеланомного рака кожи [43].

Витамин D и кожа: что выходит за рамки его синтеза и метаболизма?

Кожа уникальна тем, что является не только источником витамина D для организма, но и способна реагировать на активный метаболит витамина D, 1,25 (OH) ₂ D. Оба 1,25 (OH ) ₂ D и его рецептор (VDR) играют важную роль в коже.

Дифференцировка и пролиферация кожи

И кальций, и 1,25 (OH) ₂ D выполняют важные и взаимодействующие функции в регулировании процесса дифференцировки кожи.1,25 (OH) ₂ D увеличивает экспрессию инволюкрина, трансглутаминазы, лорикрина и филаггрина и увеличивает образование ороговевшей оболочки кератиноцитов, одновременно подавляя пролиферацию [44], [45]. Эти действия обусловлены, по крайней мере частично, способностью 1,25 (OH) ₂ D повышать внутриклеточные уровни кальция, достигаемые за счет индукции рецептора кальция [46] и фосфолипазы C [47], которые имеют решающее значение. за способность кальция стимулировать дифференцировку кератиноцитов [48], [49].Мыши, лишенные VDR, обнаруживают дефектную эпидермальную дифференцировку, проявляющуюся в снижении уровней инволюкрина и лорикрина и потере кератогиалиновых гранул [50], [51].

Кожный антимикробный эффект

1,25 (OH) ₂ D и его рецептор регулируют процессинг длинноцепочечных гликозилцерамидов, которые имеют решающее значение для формирования кожного барьера [52], который имеет решающее значение для защиты кожи. Кроме того, они индуцируют толл-подобный рецептор 2 (TLR2) и его корецептор CD14, которые инициируют врожденный иммунный ответ в коже [53].Активация этих рецепторов приводит к индукции CYP27B1, который, в свою очередь, индуцирует кателицидин, что приводит к гибели инвазивных организмов [53], [54]. Мыши, лишенные VDR или фермента (CYP27B1), демонстрируют пониженное содержание липидов в ламеллярных телах, что приводит к дефекту барьера проницаемости [52] и дефектному ответу врожденной иммунной системы на вторгающиеся инфекции [53].

Витамин D и кожный врожденный иммунитет

Историческая связь между витамином D и врожденной иммунной функцией первоначально возникла из-за использования рыбьего жира для лечения туберкулеза (ТБ) [54].Более поздняя работа была сосредоточена на клеточном и молекулярном механизме, который лежит в основе действия витамина D на возбудителя туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis (M. TB). В первом из этих исследований, проведенных 25 лет назад, было показано, что активный 1,25 (OH) ₂ D снижает пролиферацию M. TB в макрофагах, причем этот эффект усиливается цитокиновым интерфероном γ (IFNγ), известный стимулятор макрофагов [55]. Однако значительный прогресс в нашем понимании того, как витамин D направляет антибактериальные реакции при туберкулезе, стал результатом гораздо более недавних исследований, направленных на определение того, каким образом моноциты и макрофаги, ключевые клетки, управляющие уничтожением бактерий, реагируют на встречу с M.ТБ [56]. Эти данные свидетельствуют о том, что моноциты способствуют локальной активации витамина D в ответ на M. TB, что приводит к связыванию 1,25 (OH) ₂ D с эндогенным VDR. Таким образом, витамин D может модулировать экспрессию генов в ответ на иммунный вызов M. TB – классический внутрикринный механизм [57], [58]. Функциональные анализы показали, что 25OHD-опосредованная индукция кателицидина совпадает с усиленным уничтожением M. TB в моноцитах. Было показано, что естественные вариации сывороточного 25OHD коррелируют с индукцией экспрессии моноцитарного кателицидина [59].Вывод из этих исследований заключался в том, что люди с низким уровнем 25OHD в сыворотке будут менее способны поддерживать индукцию антибактериальной активности моноцитами и, следовательно, могут подвергаться большему риску заражения. Напротив, добавление лиц in vivo с недостаточностью витамина D улучшает индукцию кателицидина моноцитов, опосредованную TLR [60], и, следовательно, может помочь защитить от инфекции ().

Диаграмма, иллюстрирующая влияние витамина D на кожный врожденный и адаптивный иммунитет.

Исследования показали, что цитокины Т-клеток играют ключевую роль как в усилении, так и в ослаблении продукции кателицидина, опосредованной витамином D [61]. Действительно, продукция цитокинов самими моноцитами может играть центральную роль во внутрикринном метаболизме витамина D в этом типе клеток [62], [63]. Таким образом, кажется вероятным, что способность вызвать соответствующий ответ на инфекцию будет сильно зависеть от доступности витамина D с дополнительной настройкой этого ответа другими компонентами нормального иммунного ответа человека.

Витамин D может также влиять на врожденный иммунный ответ на патогены посредством воздействия на презентацию антигена макрофагами или дендритными клетками (ДК) (). Известно, что эти клетки экспрессируют VDR [64], и было показано, что обработка 1,25 (OH) ₂ D ингибирует созревание DC, подавляет презентацию антигена и способствует толерогенному Т-клеточному ответу [65], [66] .

Витамин D и кожный адаптивный иммунитет

Ранние исследования витамина D и иммунной системы продемонстрировали экспрессию VDR как в Т-, так и в В-клетках () [67].Примечательно, что экспрессия VDR этими клетками была иммунологически функциональной только в активных, пролиферирующих клетках, что предполагает антипролиферативную роль 1,25 (OH) ₂ D в этих клетках [68]. Т-хелперные (Th) клетки, по-видимому, являются основной мишенью для 1,25 (OH) ₂ D, которые могут подавлять пролиферацию Th-клеток, а также модулировать продукцию цитокинов этими клетками [69]. Активация наивных Th-клеток антигеном, в свою очередь, приводит к образованию подгрупп Th-клеток с различными профилями цитокинов: Th2 (IL-2, IFNγ, фактор некроза опухоли альфа) и Th3 (IL-3, IL-4, IL-5). , IL-10), которые соответственно поддерживают клеточный и гуморальный иммунитет [70], [71].

In vitro 1,25 (OH) ₂ D ингибирует цитокины Th2 [72], одновременно способствуя цитокинам Th3 [73]. Третья группа Th-клеток, на которые, как известно, влияет витамин D, – это Т-клетки, секретирующие интерлейкин-17 (IL-17) (клетки Th27). Восприимчивые к аутоиммунным заболеваниям мыши с диабетом без ожирения (NOD), получавшие 1,25D, демонстрируют более низкие уровни IL-17 [74] и 1,25 (OH) ₂ D-опосредованное подавление аутоиммунитета сетчатки у мышей, по-видимому, включает ингибирование Активность Th27 [75]. Более того, последующие исследования показали, что 1,25 (OH) ₂ D подавляет продукцию IL-17 посредством прямого подавления транскрипции экспрессии гена IL-17 [76].

Другой группой Т-клеток, которые, как известно, сильно индуцируются 1,25 (ОН) ₂ D, являются регуляторные Т-клетки (Treg) [77]. Хотя Treg являются частью семейства Th-клеток, они действуют, подавляя иммунные ответы со стороны других Т-клеток, как часть механизма предотвращения чрезмерно избыточных или аутоиммунных ответов [78]. Недавние исследования подчеркнули важность Treg в опосредовании иммунорегуляторного действия витамина D. Было показано, что введение 1,25 (OH) ₂ D системно пациентам, перенесшим трансплантацию почек, увеличивает популяции циркулирующих Treg [79].

Исследования витамина D и функции Т-клеток до настоящего времени были сосредоточены в первую очередь на ответе этих клеток на активный 1,25 (OH) ₂ D. Менее ясен механизм, с помощью которого изменения в статусе витамина D могут также влияют на Т-клетки, несмотря на сообщения, связывающие уровни 25OHD в сыворотке с конкретными популяциями Т-клеток [56]. Например, было показано, что циркулирующие уровни 25OHD коррелируют с активностью Treg у пациентов с рассеянным склерозом [80], [81]. Существует четыре потенциальных механизма, с помощью которых 25OHD в сыворотке, как полагают, влияет на функцию Т-клеток; (i) прямое воздействие на Т-клетки, опосредованное системным 1,25 (OH) ₂ D; (ii) непрямые эффекты на презентацию антигена Т-клеткам, опосредованную локализованной экспрессией DC CYP27B1 и внутрикринным синтезом 1,25 (OH) ₂ D; (iii) прямые эффекты 1,25 (OH) ₂ D на Т-клетки после синтеза активной формы витамина D моноцитами или DC, экспрессирующими CYP27B1 – паракринный механизм; (iv) Внутрикринное превращение 25OHD в 1,25 (OH) ₂D Т-клетками.Пока неясно, применим ли один или несколько из этих механизмов к регуляции конкретных типов Т-клеток. Например, эффекты 1,25 (OH) ₂ D на Treg могут происходить косвенно через эффекты на DC [82], но могут также включать прямые эффекты на Treg [83]. Однако, поскольку DC также экспрессируют CYP27B1 [84] и, следовательно, могут действовать как проводник для эффектов 25OHD на Treg. Интересно, что сообщения также описали экспрессию CYP27B1 Т-клетками [85], предполагая, что 25OHD может также влиять на функцию этих клеток через внутрикринный механизм, хотя точное значение этого для конкретных типов Т-клеток остается неясным [56].

Несмотря на то, что экспрессия VDR B-клетками была признана в течение многих лет [67], первоначально рассматривалась способность 1,25 (OH) ₂ D подавлять пролиферацию B-клеток и продукцию иммуноглобулинов (Ig). быть косвенным эффектом, опосредованным Th-клетками [68]. Однако более поздние исследования подтвердили прямые эффекты 1,25 (OH) ₂ D на гомеостаз B-клеток [86], с заметными эффектами, включая ингибирование плазматических клеток и дифференцировку клеток памяти с переключением классов.Эти эффекты дополнительно подтверждают предполагаемую роль витамина D в связанных с В-клетками аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка. Другие мишени B-клеток, которые, как известно, модулируются для 1,25 (OH) ₂ D, включают IL-10 [87] и CCR10 [88], что позволяет предположить, что репертуар B-клеточных ответов на витамин D выходит за рамки его эффектов. на пролиферацию В-клеток и синтез Ig [56].

Цикличность волосяного фолликула

Исследования in vitro подтвердили идею о том, что VDR может играть жизненно важную роль в постнатальном поддержании волосяного фолликула.Клетки мезодермального сосочка и эпидермальные кератиноциты наружной корневой оболочки (ORS) экспрессируют VDR в различной степени в зависимости от стадий цикла волос. Как на поздних стадиях анагена, так и на стадиях катагена наблюдается увеличение VDR, что связано со снижением пролиферации и повышенной дифференцировкой кератиноцитов. Считается, что эти изменения способствуют развитию цикла роста волос [89].

Ограниченные исследования были проведены на людях, чтобы выяснить роль витамина D в цикле волос.Потенциальное применение витамина D – это алопеция, вызванная химиотерапией. Показано, что местный кальцитриол защищает от алопеции, вызванной химиотерапией, вызванной паклитакселом и циклофосфамидом. Однако местный кальцитриол не смог защитить от алопеции, вызванной химиотерапией, вызванной комбинацией 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида и комбинацией циклофосфамида, метотрексата и 5-фторурацила. Таким образом, способность местного кальцитриола предотвращать алопецию, вызванную химиотерапией, может зависеть от используемых химиотерапевтических агентов.Следует отметить, что исследования, в которых не наблюдалось никаких эффектов, были небольшими и, возможно, использовали дозы витамина D, недостаточные для защиты от алопеции, вызванной химиотерапией [90].

Сальная железа

Сообщалось, что инкубация линии клеток сальной железы человека с 1,25OH ₂ D приводит к дозозависимому подавлению пролиферации клеток. С помощью ПЦР в реальном времени было продемонстрировано, что ключевые компоненты системы витамина D (VDR, 25OHase, 1 α, OHase и 24OHase) сильно экспрессируются в таких клетках.Был сделан вывод, что местный синтез или метаболизм метаболитов витамина D может иметь значение для регуляции роста и различных других клеточных функций в сальных железах и что сальные железы представляют собой многообещающие мишени для терапии аналогами витамина D или для фармакологической модуляции синтеза / метаболизма кальцитриола. [91], [92].

Фотозащита

Фотоповреждение – это повреждение кожи, вызванное ультрафиолетовым (УФ) светом. В зависимости от дозы УФ-свет может привести к повреждению ДНК, воспалительным реакциям, апоптозу клеток кожи (запрограммированной гибели клеток), старению кожи и раку кожи.Некоторые исследования, в основном исследования in vitro, (культура клеток) [93], [94], [95], [96] и исследования на мышах, где 1,25-дигидроксивитамин D ₃ местно наносился на кожу до или сразу после облучение [93], [97], [98], обнаружили, что витамин D проявляет фотозащитные эффекты. Документированные эффекты на клетки кожи включают уменьшение повреждения ДНК, уменьшение апоптоза, увеличение выживаемости клеток и уменьшение эритемы. Механизмы таких эффектов неизвестны, но одно исследование на мышах показало, что 1,25-дигидроксивитамин D ₃ индуцировал экспрессию металлотионеина (белка, который защищает от свободных радикалов и окислительного повреждения) в базальном слое [93].Также было высказано предположение, что негеномное действие витамина D способствует фотозащите [99]; такие эффекты витамина D включают сигнальные каскады клеток, которые открывают кальциевые каналы [100].

Заживление ран

1,25-дигидроксивитамин D ₃ регулирует экспрессию кателицидина (LL-37 / hCAP18) [53], [57], антимикробного белка, который, по-видимому, опосредует врожденный иммунитет кожи, способствуя заживлению ран. и восстановление тканей. Одно исследование на людях показало, что экспрессия кателицидина активируется на ранних стадиях нормального заживления ран [58].Другие исследования показали, что кателицидин модулирует воспаление в коже [101], индуцирует ангиогенез [102] и улучшает реэпителизацию (процесс восстановления эпидермального барьера для восстановления функционального барьера, который защищает лежащие в основе клетки от воздействия окружающей среды) [103]. Было показано, что активная форма витамина D и его аналогов повышают экспрессию кателицидина в культивируемых кератиноцитах [58], [104]. Однако необходимы дополнительные исследования для определения роли витамина D в заживлении ран и функции эпидермального барьера, а также для определения того, полезно ли пероральное введение витамина D или местное лечение аналогами витамина D в заживлении хирургических ран.

Витамин D и кожные заболевания

Основываясь на вышеупомянутых фактах, касающихся взаимосвязанных связей, которые существуют между витамином D и кожей, кажется «естественным» инкриминировать дефицит витамина D в длинном списке кожных заболеваний, включая рак кожи, псориаз. , ихтиоз, аутоиммунные кожные заболевания, такие как витилиго, образование пузырей, склеродермия и системная красная волчанка, а также атопический дерматит, угри, выпадение волос, инфекции и фотодерматозы. Тем не менее, остается спорным, способствует ли дефицит витамина D в первую очередь патогенезу заболевания или просто представляет собой последующее событие для вовлеченных воспалительных процессов.Согласно недавнему систематическому обзору, включающему 290 проспективных когортных исследований и 172 рандомизированных исследования основных показателей здоровья и физиологических параметров, связанных с риском заболевания или воспалительным статусом, подчеркивается один убедительный факт; Дефицит витамина D, по-видимому, является маркером плохого состояния здоровья [105], независимо от того, является ли он реальной причиной или ассоциацией. В текущем обзоре мы выделим наиболее часто изучаемые дерматологические заболевания.

Рак кожи

Ряд эпидемиологических исследований показали, что витамин D может иметь защитный эффект, снижая риск рака и связанную с раком смертность [106], [107], [108], [109], [110].Адекватный статус витамина D был связан со снижением риска развития конкретных видов рака, включая рак пищевода, желудка, толстой кишки, прямой кишки, желчного пузыря, поджелудочной железы, легких, груди, матки, яичников, простаты, мочевого пузыря, почек, кожи, щитовидной железы, и кроветворная система (например, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, множественная миелома) [110]. Что касается рака кожи, эпидемиологические и лабораторные исследования показали неоднозначные результаты: одни сообщают о связи между более высоким уровнем витамина D и повышенным риском рака кожи [111], другие – снижением риска рака кожи [106], [107], [ 108], [109], а также другие, не показывающие никакой связи [106].Ключевые результаты, указывающие на роль витамина D в предотвращении возникновения и прогрессирования летального рака кожи, заключаются в участии витамина D в регуляции множественных сигнальных путей, которые имеют значение в канцерогенезе [109], среди которых ингибирование сигнальный путь hedgehog, путь, лежащий в основе развития базальноклеточной карциномы, и активация ферментов репарации эксцизией нуклеотидов [106]. Кроме того, витамин D вызывает клеточную остановку, запускает апоптотические пути, ингибирует ангиогенез и изменяет клеточную адгезию [108].Другой момент заключается в том, что метастазирование рака кожи зависит от микросреды опухоли, где метаболиты витамина D играют ключевую роль в предотвращении определенных молекулярных событий, вовлеченных в прогрессирование опухоли [109]. Ключевым фактором, усложняющим связь между витамином D и раком кожи, является ультрафиолетовое излучение B. Тот же самый спектр ультрафиолетового излучения B, который катализирует выработку витамина D в коже, также вызывает повреждение ДНК, которое может привести к эпидермальным злокачественным новообразованиям. В целом, есть некоторые свидетельства того, что витамин D может играть роль в немеланомном раке кожи (NMSC), включая базальноклеточный и плоскоклеточный рак, а также в профилактике меланомы, хотя пока нет прямых доказательств, демонстрирующих защитный эффект [106] .

Псориаз

Псориаз – хроническое воспалительное заболевание кожи, поражающее 2–3% населения во всем мире и вызывающее значительную заболеваемость [112]. Хотя патогенез псориаза до конца не изучен, имеется достаточно доказательств того, что нарушение регуляции иммунных клеток кожи, особенно Т-лимфоцитов, играет решающую роль в развитии псориаза [113].

Несколько исследований были сосредоточены на возможной роли дефицита витамина D при псориазе [114], [115], [116].Точный механизм, с помощью которого дефицит витамина D вносит свой вклад в такой сложный патогенез, полностью не изучен. Было установлено несколько путей, включая потерю антипролиферативной функции витамина D, поскольку было обнаружено, что культивируемые кератиноциты человека, подвергшиеся воздействию кальцитриола, демонстрировали заметное ингибирование роста и ускоренное созревание [117]. Более того, поскольку воспаление и ангиогенез представляют собой краеугольные камни в патогенезе псориаза [118], [119], потеря противовоспалительной и антиангиогенной активности витамина D [108] может представлять другое объяснение вклада витамина D дефицит при псориазе.Поскольку 1α, 25-дигидроксивитамин D ₃, как известно, подавляет пролиферацию клеток Th2 и Th27 [69], а также индуцирует Treg [120], еще один предложенный путь, посредством которого дефицит витамина D может участвовать в псориатическом затруднении, мог бы быть неконтролируемая пролиферация клеток Th2 и 17, с одной стороны, и неконтролируемое ингибирование Tregs, с другой стороны. Было показано, что местное лечение кальципотриолом значительно снижает кожные уровни бета-дефензинов человека (HBD) 2 и HBD3, а также IL-17A, IL-17F и IL-8, которые играют важную роль в псориазе [121], дополнительно связывая витамин Дефицит D в патогенезе псориаза.

Благодаря этой предполагаемой роли витамина D в патогенезе псориаза неудивительно, что он является одним из наиболее часто назначаемых местных лекарств от этого заболевания, отдельно или в комбинации с бетаметазоном, и многочисленные исследования документально подтвердили его эффективность и эффективность. безопасность местного применения кальципотриола в лечении случаев локализованного псориаза бляшек [122], [123], [124], [125], [126].

Угри и розацеа

Вульгарные угри – наиболее распространенное заболевание кожи, от которого страдают миллионы людей во всем мире.Воспаление, возникающее в результате иммунного ответа, нацеленного на Propionibacterium acnes ( P. acnes ), играет важную роль в патогенезе угрей. В недавнем исследовании было продемонстрировано, что P. acnes является мощным индуктором Th27 и что 1,25OH ₂ D ингибирует индуцированную P. acnes дифференцировку Th27 и, таким образом, может рассматриваться как эффективный инструмент в модуляции акне. [127]. Кроме того, себоциты были идентифицированы как 1,25OH ₂ D-чувствительные клетки-мишени, что указывает на то, что аналоги витамина D могут быть эффективными при лечении акне.В другом недавнем исследовании было показано, что на экспрессию воспалительных биомаркеров влияет лечение витамином D в культивируемых себоцитах, но не через VDR [128].

В том же спектре акне другое исследование продемонстрировало относительно высокие уровни витамина D в сыворотке у пациентов с розацеа, который является распространенным хроническим заболеванием кожи лица, по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о том, что повышенный уровень витамина D может привести к развитию купероза [129].

Выпадение волос

Роль витамина D в волосах можно объяснить тем фактом, что оптимальная концентрация витамина D считается необходимой для замедления явлений старения, включая выпадение волос [130].Недавно было показано, что 1,25OH ₂ D / VDR способствует способности β-катенина стимулировать дифференцировку волосяных фолликулов [131]. Более того, обширные данные на животных моделях ясно показывают, что активация VDR играет важную роль в цикле волосяного фолликула, особенно в инициации анагена [132]. Интересно, что у мышей, подвергшихся абляции VDR, не казалось, что нормализация гомеостаза минеральных ионов с помощью диеты с высоким содержанием кальция и фосфора предотвращает алопецию, предполагая, что механизм алопеции не связан с уровнями минералов, а скорее с уровнями витамина D [133].Более того, недавние данные свидетельствуют о том, что VDR регулирует прямо или косвенно экспрессию генов, необходимых для циклирования волосяных фолликулов, включая путь передачи сигналов hedgehog [134].

Недавнее исследование, проведенное на восьмидесяти пациентах женского пола, показало, что низкий уровень витамина D в сыворотке крови ₂ связан с обоими распространенными типами выпадения волос у женщин, а именно; телогеновая алопеция и андрогенное выпадение волос по женскому типу. Было высказано предположение, что скрининг на уровень витамина D и добавление витамина D в случаях его дефицита будут полезны при лечении этих состояний [135].

В отличие от предположения о важной роли витамина D в выпадении волос, плацебо-контролируемое исследование с участием 26 пациентов показало, что кальципотриол не влияет на соотношение телогена к анагену после 6 недель лечения у пациентов с псориазом кожи головы. Следует отметить, что оптимальный эффект кальципотриола при псориазе наблюдался только через 8 недель, поэтому наблюдение могло быть слишком коротким, чтобы выявить влияние кальципотриола на выпадение волос [136]. Кроме того, было проведено перекрестное исследование 296 здоровых мужчин, чтобы изучить возможную связь между облысением по мужскому типу и уровнем 25-гидроксивитамина D.Тяжесть и степень облысения не были связаны с уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови [130]. Это вызывает предположения о реальном значении уровней витамина D при выпадении волос и о том, может ли эта история быть внутренней, тесно связанной с самим рецептором, а не с уровнем витамина D.

Витилиго

Витилиго является распространенным пигментным расстройством. характеризуется хорошо разграниченными депигментированными пятнами или пятнами различной формы и размера и вызывается разрушением функциональных меланоцитов в эпидермисе [137].

Витамин D защищает эпидермальную единицу меланина и восстанавливает целостность меланоцитов с помощью нескольких механизмов, включая контроль активации, пролиферации, миграции меланоцитов и путей пигментации путем модулирования активации Т-клеток, что, по-видимому, коррелирует с исчезновением меланоцитов при витилиго. Механизм действия витамина D на меланоциты еще полностью не изучен. Считается, что витамин D участвует в физиологии меланоцитов, координируя меланогенные цитокины [наиболее вероятно, эндотелин-3 (ET-3)] и активность системы SCF / c-Kit, которая является одним из наиболее важных регуляторов жизнеспособности меланоцитов и созревание [138].Более того, предлагаемый механизм, включающий витамин D в защиту витилиго-кожи, основан на его антиоксидантных свойствах и регулирующей функции по отношению к активным формам кислорода, которые продуцируются в избытке в эпидермисе витилиго [139]. Другой момент заключается в том, что активная форма витамина D снижает апоптотическую активность, вызванную УФ-В в кератиноцитах и меланоцитах [140], что, как сообщается, удаляет меланоциты с кожи [141]. Более того, витамин D может оказывать иммуномодулирующее действие, ингибируя экспрессию IL-6, IL-8, TNF-α и TNF-γ, модулировать созревание, дифференцировку и активацию дендритных клеток, а также вызывать ингибирование презентации антигена [65 ], тем самым подавляя аутоиммунный путь, связанный с патогенезом витилиго.

До сих пор неизвестно, играет ли дефицит витамина D роль в возникновении витилиго, как и при других аутоиммунных заболеваниях. В 2010 г. Сильверберг и Сильверберг [142] оценили уровни 25-гидроксивитамина D (25 (OH) D) в сыворотке у 45 пациентов с витилиго, и оказалось, что 55,6% были недостаточными (22,5–75 нмоль / л), а 13,3% были очень низкими ( <0,22,5 нмоль / л), что было повторно продемонстрировано другими исследователями [143]. Однако другое исследование не показало корреляции между 25 (OH) D и витилиго [144].

Несмотря на существующие разногласия, местные аналоги витамина D ₃ входят в арсенал терапевтических средств лечения витилиго.Об использовании аналогов витамина D в сочетании с PUVAsol и местным кальципотриолом для лечения витилиго впервые сообщили Parsad et al. [145]. Впоследствии в ряде исследований сообщалось о лечении витилиго аналогами витамина D отдельно или в сочетании с ультрафиолетом или кортикостероидами для усиления репигментации [142], [146], [147] с некоторыми противоречивыми результатами [148], [149] ], [150].

Pemphigus vulgaris и буллезный пемфигоид

Pemphigus vulgaris и буллезный пемфигоид являются потенциально фатальными аутоиммунными буллезными заболеваниями, вызываемыми акантолизом кератиноцитов в результате продукции патогенных антител B-клетками.Витамин D, благодаря своему участию в нескольких иммуномодулирующих функциях, включая апоптоз В-клеток, дифференцировку Th3-клеток, регуляцию апоптотических ферментов и функции Tregs, может активно участвовать в иммунной регуляции таких заболеваний. Несколько недавних исследований продемонстрировали, что пациенты с вульгарной пузырчаткой и буллезным пемфигоидом имеют значительно более низкие уровни витамина D в сыворотке по сравнению с контрольной группой независимо от возраста, индекса массы тела или характера пребывания на солнце [151], [152]. Кроме того, было высказано предположение, что этот более низкий уровень витамина D может объяснить повышенную распространенность переломов у таких пациентов и, следовательно, должен приниматься во внимание у пациентов, которым необходимо назначать кортикостероиды [152].

Атопический дерматит

Атопический дерматит (АД) – распространенный хронический воспалительный тип экземы. Несколько исследований показали начальную дисфункцию эпидермального барьера с последующей активацией иммунной системы в качестве основного механизма. Исследования на животных, истории болезни и рандомизированные клинические испытания показали, что витамин D с помощью различных механизмов, включая иммуномодуляцию, может облегчить симптомы AD. Большинство этих исследований указывают на обратную зависимость между тяжестью атопического дерматита и уровнем витамина D.Более того, исследования показали, что у людей с AD, у которых наблюдается дефицит витамина D, восполнение запасов витамина D приводит к улучшению и снижению тяжести заболевания [153], [154].

Amazon.com: Комплекс поддержки щитовидной железы ZHOU с йодом | Формула энергии, метаболизма и концентрации | Вегетарианский, без сои и глютена

Сила поддержки щитовидной железы

Формула нашей Thyroid Support работает синергетически, поддерживая энергию и борясь с мозговым туманом.Ощущение, будто твоя голова витает в облаках, – это не весело. Мы включили такие ингредиенты, как витамин B12 и магний, которые могут поддерживать здоровый обмен веществ. Вернитесь к самому лучшему.

Что такое поддержка щитовидной железы?

Наш комплекс поддержки щитовидной железы представляет собой тщательно подобранную смесь L-тирозина, йода, шизандры, ашваганды, кайенского перца, меди, магния, марганца, молибдена, селена, цинка и витамина B12 для поддержания сбалансированного состояния щитовидной железы.

Почему эффективна поддержка щитовидной железы?

Thyroid Support – это комплексное решение с мощными активными ингредиентами, которые могут восполнить дефицит питательных веществ, помочь поддержать образование гормонов щитовидной железы и поддержать сбалансированную функцию щитовидной железы.

Кому может быть полезна поддержка Thyroid Support?

Щитовидная железа давно связана со скоростью метаболизма и производством других важных гормонов.Поддержка щитовидной железы может быть идеальной для всех, кто хочет поддерживать энергию, метаболизм и концентрацию.

Как часто мне следует принимать поддержку щитовидной железы?

Принимайте по 2 жевательных конфеты в день, используйте постоянно для достижения наилучших результатов.

Каковы симптомы недостаточной активности щитовидной железы?

Симптомы недостаточной активности щитовидной железы могут включать увеличение веса, депрессию, сухость кожи и волос, чувство усталости или утомления, боли в суставах, боли или скованность, а также повышенную чувствительность к холоду.

Prevagen vs. Focus Factor: что лучше?

Правильное здоровье мозга – это то, на чем мы не всегда можем сосредоточиться так же сильно, как на свое физическое здоровье.

Но с возрастом здоровье мозга становится еще более важным. Мы стремимся сохранить нашу память, концентрацию и общие когнитивные способности, чтобы продолжать заниматься любимым делом.

На оптимальное здоровье и функционирование мозга в значительной степени влияют такие факторы образа жизни, как наша диета, уровень физической активности, сон, уровень стресса, эмоции и то, как часто мы «тренируем» свой разум.

Пищевые добавки могут дополнять другие привычки образа жизни, помогая поддерживать здоровье вашего мозга.

Существует несколько добавок, предназначенных для улучшения работы мозга и уменьшения когнитивных нарушений, которые могут развиваться с возрастом.

В этой статье мы объективно рассмотрим две популярные на рынке безрецептурные добавки для здоровья мозга: Prevagen и Focus Factor.

Краткая информация

	Prevagen	Фактор фокусировки
Активные ингредиенты	Апоэкуорин, витамин D3	Витамин A, витамин C, витамин D, витамин E, тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B6, фолиевая кислота, витамин B12, биотин, пантотеновая кислота, кальций, железо, йод, магний, цинк, селен, медь, марганец, хром, молибден, калий
Прочие ингредиенты	Целлюлоза микрокристаллическая, растительная капсула, мальтодекстрин; 2% или менее казеиновых пептонов, лактозы, стеарата магния, модифицированного кукурузного крахмала, соли, соевых пептонов, сахара	Диметиламиноэтанол, L-глутамин, бакопин, L-пироглутаминовая кислота, фосфатидилсерин, концентрат докозагексаеновой кислоты, холин, инозитол, N-ацетилтирозин, плоды черники, ГАМК, активин, винпоцетин, след-лита и гуперзин, кожура выписка
Стоимость	Около 1 доллара.33 на порцию	Около 0,80–1,60 доллара за порцию, в зависимости от приема 4 или 8 капсул в день
Доза	1 капсула в день, принимать во время еды или без пищи	4–8 капсул в день, принимать во время еды
Заявленные льготы	Поддерживает работу мозга, более острый ум, более ясное мышление	Повышает память, концентрацию и внимание
Другие формы	Extra Strength, Профессиональная формула, жевательные таблетки	Extra Strength, Жевательные таблетки для детей

Что такое Prevagen?

Разбивка по рейтингам

Поддержка претензий: 1.7
Безопасность ингредиентов: 4,0
Соотношение цены и качества: 2,0
Прозрачность бренда: 3,0

Плюсы

Содержит витамин D, общий дефицит
Без значительных побочных эффектов

Минусы

Недостаточные доказательства для обоснования претензий
Содержит молочные продукты и сою

Prevagen – это добавка для здоровья мозга, разработанная для улучшения памяти у пожилых людей.Он считается ноотропом, который является добавкой, предназначенной для улучшения когнитивных функций.

Он содержит два активных ингредиента: апоэкорин и витамин D3.

Апоэкуорин – основное действующее вещество. Это кальций-связывающий белок, присутствующий в разновидностях биолюминесцентных медуз, обитающих в Тихом океане.

Prevagen выпускается в форме капсул или жевательной формы.

Его можно найти в составах оригинальной силы, дополнительной силы и профессиональной силы, которые различаются по количеству содержащегося в них апоаэкворина.

Этот обзор будет посвящен оригинальной силовой версии Prevagen.

Что делает Prevagen?

Создатели Prevagen заявляют, что он помогает улучшить признаки легкой потери памяти, связанной со старением. Считается, что это достигается за счет регулирования количества кальция в клетках мозга.

Кальций – это минерал, который служит нейромедиатором. Нейротрансмиттеры, такие как кальций, играют роль в правильном функционировании нейронов, коммуникации и передаче сигналов между клетками мозга.

Однако никаких клинических исследований на людях не проводилось, чтобы оценить, дает ли добавление апоэкворина такие результаты.

Безопасность и эффективность апоэкворина были оценены только в одном исследовании, проведенном создателями Prevagen.

Исследование показало, что он хорошо переносится, и его прием привел к улучшению вербального обучения, рабочей памяти и запоминания по сравнению с плацебо. Однако это исследование было небольшим и подвержено предвзятости.

Каждый раз, когда исследование проводится непосредственно компанией-производителем и не проходит рецензирование, это немедленно становится красным флажком.

Исследование этого типа, даже если оно является «золотым стандартом» рандомизированного исследования, вероятно, предвзято и может привести к искажению результатов в их пользу.

Из-за отсутствия объективных исследований невозможно узнать, какое количество апоэкворина полезно для здоровья мозга.

Все составы Prevagen также содержат 50 мкг витамина D3 на порцию, что более чем в три раза превышает рекомендуемую суточную норму питания (RDA) для взрослых в возрасте 19–70 лет и более чем в два раза превышает RDA для взрослых от 71 года и старше.

У многих людей низкий уровень витамина D3, и есть доказательства того, что низкий уровень витамина D связан с деменцией и депрессией.

Количество в Prevagen может помочь некоторым взрослым удовлетворить их ежедневные потребности и поддержать настроение и работу мозга.

Тем не менее, такое же количество витамина D также может быть обеспечено одной изолированной добавкой витамина D.

Что такое фактор фокусировки?

Рейтинг

Поддержка утверждений: 3,0
Безопасность ингредиентов: 2,0
Цена: 5,0
Прозрачность бренда: 2,0

Плюсы

Содержит больше витаминов и минералов по сравнению с альтернативами
Дешевле, чем другие добавки для мозга

Минусы

Суточная доза из 4-8 таблеток может быть обременительной
Ограниченные исследования ингредиентов
Содержит основные аллергены и потенциально вредные ингредиенты для некоторых

Focus Factor – это добавка для здоровья мозга, предназначенная для улучшения памяти, концентрации и внимания.Он также считается ноотропом, добавкой, предназначенной для улучшения когнитивных способностей.

Он содержит смесь нескольких ингредиентов, поддерживающих здоровье мозга (называемых компанией нейронутриентами), а также основных витаминов и минералов.

Focus Factor предлагает линейку товаров как для взрослых, так и для детей. Продукты для взрослых доступны в версиях Original и Extra Strength, которые немного различаются патентованной смесью.

Есть еще мармелад для детей.

Стандартная дозировка Focus Factor для взрослых составляет 4 таблетки в день, принимаемых во время еды.

В зависимости от других факторов, включая массу тела, активность, стресс и диету, люди могут принимать до 8 таблеток в день.

Этот обзор будет посвящен взрослой версии Original Strength.

Что делает фактор фокусировки?

Создатели Focus Factor утверждают, что его клинически протестированная формула улучшает память и увеличивает концентрацию и внимание.

Focus Factor содержит большое количество ингредиентов, витаминов и минералов.Однако производитель не указывает, какие ингредиенты, в частности, отвечают за заявленные преимущества и как.

Он действительно содержит ингредиенты DHA, холин и GABA, которые могут играть роль в здоровье мозга.

Однако количество в этой добавке, вероятно, намного ниже, чем то, что было показано в исследовании как эффективное.

Было проведено рандомизированное клиническое испытание, в котором сравнивалась эффективность Focus Factor по сравнению с плацебо у взрослых мужчин и женщин.

Компания, стоящая за Focus Factor, под названием Factor Nutrition Labs, наняла независимую исследовательскую группу для проведения этого исследования.

Однако это исследование не подвергалось процессу рецензирования и не было опубликовано в рецензируемом медицинском журнале. Это ставит под сомнение качество данного исследования.

Через 6 недель было сообщено, что фактор фокусировки увеличил память на 44% и был полезен для внимания и концентрации.

Это было единственное исследование, проведенное непосредственно на Focus Factor.Однако это исследование невелико и, вероятно, является необъективным.

Сравнение выгод

Как Prevagen, так и Focus Factor утверждают, что поддерживают здоровье мозга и замедляют потерю памяти, но они работают немного по-разному с разными ингредиентами.

Prevagen утверждает, что поддерживает здоровую функцию мозга, уменьшая потерю памяти, связанную с возрастом.

Конкретные утверждения заключаются в том, что он приводит к более ясному мышлению и более острому уму. Однако нет никаких объективных доказательств в поддержку этих утверждений.

Единственное возможное свидетельство эффективности Prevagen – это одно исследование, проведенное самими производителями.

Однако, поскольку авторы финансировали исследование, к представленным результатам следует относиться с недоверием.

Витамин D в Prevagen может помочь людям получить достаточный уровень этого питательного вещества для поддержки функции мозга. Однако одна отдельная добавка витамина D также может служить той же цели.

Focus Factor также утверждает, что поддерживает здоровую функцию мозга, противодействуя возрастной потере памяти.

Focus Factor содержит значительно больше ингредиентов, чем Prevagen, что увеличивает риск потенциальных побочных эффектов.

Как и Prevagen, Focus Factor не проводит качественных исследований его эффективности.

Единственное рандомизированное клиническое испытание, проведенное непосредственно через производителя Factor Nutrition Labs. Однако это исследование не проходило рецензирование.

В то время как Prevagen и Focus Factor продемонстрировали преимущества в своих исследованиях, в целом наблюдается отсутствие объективных исследований, которые не спонсируются компанией для обоих продуктов.

Сравнение побочных эффектов и безопасности

При сравнении Prevagen и Focus Factor, Prevagen выигрывает с точки зрения безопасности и имеет меньший риск побочных эффектов.

Оба содержат потенциальные аллергены, такие как молочные продукты, соя и рыба. Prevagen содержит молочные продукты и сою, а Focus Factor – сою и рыбу. Если у вас аллергия на сою, вам следует избегать обоих этих продуктов.

Помимо аллергенов, Prevagen обычно считается безопасным для большинства взрослых и женщин, которые в настоящее время не беременны и не кормят грудью.

Однако важно отметить, что апоэкуорин, активный ингредиент Prevagen, был оценен на предмет безопасности только производителями Prevagen.

Хотя они сообщают, что в их исследованиях он хорошо переносился, результаты также подвержены предвзятости.

Prevagen также содержит 50 мкг витамина D на дозу. Верхний предел, который представляет собой максимальную суточную дозу, которая вряд ли вызовет побочные эффекты, составляет 100 мкг витамина D.

Витамин D может влиять на действие некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, и делать их менее эффективными, например, статины, снижающие уровень холестерина.

Focus Factor имеет больший риск побочных эффектов, некоторые из которых могут быть потенциально серьезными, учитывая большое количество ингредиентов.

Эта добавка небезопасна для женщин детородного возраста, беременных или кормящих грудью.

В исследовании на животных в 2018 году ингредиент винпоцетин был связан с неблагоприятными репродуктивными эффектами, включая выкидыш и вредное развитие плода.

В 2019 году FDA выпустило предупреждение о безопасности винпоцетина для женщин детородного возраста.

Ингредиент DMAE также имеет некоторые потенциальные проблемы с безопасностью.

DMAE-содержащих продуктов были связаны с побочными эффектами, хотя некоторые из этих продуктов также содержали эфедру (в настоящее время запрещенное вещество в США из-за его побочных эффектов).

Эти побочные эффекты включали ухудшение психического статуса, сердечно-сосудистые и неврологические эффекты.

Другое клиническое исследование, проведенное в 2005 году, показало, что Bacopa monnieri вызывает симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде учащенного стула, боли в животе и тошноты.

Инозитол, как правило, безопасен, только при дозировке 12 граммов в день или выше он вызывает легкие побочные эффекты в виде тошноты, газов и диареи.

Поскольку Focus Factor содержит значительно меньше 12 граммов этого ингредиента, побочные эффекты маловероятны.

Другие редкие, но возможные побочные эффекты при приеме Focus Factor включают головные боли, кожные реакции, легкое расстройство желудочно-кишечного тракта, нарушение сна, повышение артериального давления и кровоизлияние в мозг.

Если вы хотите попробовать любую из этих добавок, я настоятельно рекомендую проконсультироваться с врачом, чтобы узнать, безопасны ли они для вас.

Если бы я выбрал любую добавку, я бы предпочел Prevagen, а не Focus Factor из-за его более положительного профиля безопасности.

Сравнение затрат

Focus Factor более доступен, чем Prevagen на порцию, если вы принимаете меньшую дозу 4 таблетки в день. Однако если вы увеличите дозу до 8 таблеток Focus Factor в день, цена будет выше, чем Prevagen.

И Prevagen, и Focus Factor доступны на их официальном веб-сайте, Amazon, а также в торговых точках, включая аптеки.

Prevagen стоит 1,33 доллара за порцию или 39,95 доллара за 30-дневный запас. Он также доступен по цене чуть меньше 1,25 доллара за порцию за 60-дневный флакон.

Prevagen также доступен в жевательной форме для взрослых, которая стоит столько же, сколько таблетки.

Для версий Prevagen Extra Strength или Professional Strength стоимость увеличивается до 1,83 и 3,00 долларов за порцию, соответственно.

Для сравнения, Focus Factor стоит от 80 центов до 1,60 доллара за порцию, в зависимости от того, принимаете ли вы 4 или 8 таблеток в день.

Focus Factor Extra Strength стоит от 1,32 до 2,64 доллара за порцию, в зависимости от того, принимаете ли вы 4 или 8 таблеток в день.

Точная цена на любой из них может варьироваться в зависимости от розничного продавца.

Focus Factor, по-видимому, дешевле, чем некоторые другие добавки для здоровья мозга, при условии, что вы будете придерживаться дозы 4 таблетки в день вместо 8.

Наш выбор: выбор между Prevagen и Focus Factor

Обе добавки подверглись критике из-за некоторых заявлений, которые они делали в отношении здоровья мозга.

Федеральное управление по лекарственным средствам и Федеральная торговая комиссия расследовали и предъявили производителям Prevagen обвинения в заявлении о нарушении того, что разрешено законом для пищевых добавок.

Не проводилось никаких других исследований, кроме исследования, проведенного производителями Prevagen для определения безопасности и эффективности апоаэкворина.

Также имеются предупреждения Consumer Report относительно Focus Factor об отсутствии доказательств, подтверждающих его прием.

Если бы я предпочел одно другому, я бы выбрал Prevagen.Это связано с большим количеством ингредиентов Focus Factor и повышенным риском легких и тяжелых побочных эффектов.

Купить Prevagen на Amazon

Однако, поскольку ни одна из добавок не доказала свою эффективность в высококачественных исследованиях, я бы порекомендовал больше сосредоточиться на изменении здорового образа жизни, чтобы в первую очередь улучшить здоровье мозга.

Как зарегистрированный диетолог, я бы порекомендовал вести здоровый образ жизни, чтобы улучшить здоровье мозга и как можно дольше сохранить память.

Диета средиземноморского типа, регулярная физическая активность и качественный сон – это все, что вы можете сделать, чтобы улучшить здоровье своего мозга без потенциальных побочных эффектов добавок.

Было показано, что один конкретный тип диеты, называемый диетой MIND, особенно эффективен в замедлении когнитивного снижения.

Если вас беспокоит здоровье мозга или потеря памяти, поговорите со своим врачом, чтобы исключить более серьезные проблемы.

Всегда проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать прием новой добавки, чтобы определить, что лучше для вас.

См. Также: Neuriva против Prevagen: в чем разница

Эффективен ли Bladderwrack для похудания?

Небольшая ложка водорослей мочевого пузыря.

Кредит изображения: marekuliasz / iStock / Getty Images

В конечном счете, ключом к потере веса является сжигание большего количества калорий, чем вы потребляете. Вам нужно уменьшить общее количество калорий на 3500, чтобы сбросить 1 фунт.и безопасное количество веса, которое нужно сбросить, составляет от 1 до 2 фунтов. неделя. Лучше всего это достигается за счет сочетания диеты и физических упражнений. Тем не менее, люди принимают пищевые добавки в надежде повысить свой вес. Bladderwrack – одна из таких травяных добавок, хотя исследования не подтверждают ее предполагаемый эффект потери веса.

Bladderwrack

Bladderwrack, разновидность морских водорослей, используется в медицине при заболеваниях щитовидной железы, артрите и боли в суставах, ожирении, дефиците йода, запорах и ряде других состояний.Он также используется местно для кожи для лечения укусов насекомых, старения, ожогов и кожных заболеваний. Однако недостаточно доказательств, подтверждающих использование мочевого пузыря в каких-либо медицинских целях. MedlinePlus утверждает, что морские водоросли не помогают людям похудеть или поддерживать здоровый вес.

История

Bladderwrack использовался при ожирении, потому что считается, что он стимулирует вашу щитовидную железу, чтобы регулировать вес. Для этой цели он был открыт в 1862 г.Дюшен-Дюпарк, который заметил потерю веса, когда пытался лечить хронический псориаз с помощью мочевого пузыря. Снижение веса произошло в результате стимуляции щитовидной железы.

Щитовидная железа и вес

Щитовидная железа помогает контролировать обмен веществ для поддержания здорового веса. Если вы не производите достаточного количества гормонов щитовидной железы, как в случае гипотиреоза, ваше тело замедляется, и может измениться аппетит, что приведет к увеличению веса. Йод, содержащийся в мочевом пузыре, может помочь в этом состоянии, но это зависит от причины вашего гипотиреоза.Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать его для этого, так как это также может вызвать гипотиреоз.

Предупреждение

Возможны побочные эффекты от мочевого пузыря. Иногда он содержит большое количество йода, избыток которого может вызвать зоб и проблемы с щитовидной железой, включая рак щитовидной железы. Bladderwrack может содержать тяжелые металлы из воды, которые могут быть токсичными. Избегайте крушения мочевого пузыря, если вы бесплодны, беременны или кормите грудью, у вас запланирована операция или у вас аллергия на йод.Bladderwrack также может мешать лечению щитовидной железы или лекарствам, замедляющим свертывание крови.

границ | Сосредоточьтесь на 1,25-дигидроксивитамине D3 в периферической нервной системе

Эпидемиологические данные и общая функция витамина D3

В течение десятилетий считалось, что роль кальцитриола ограничивается метаболизмом фосфокальция. Недавние результаты подчеркнули роль этого гормона в других функциях (Garabédian, 2000; Christakos et al., 2016), которые включают регуляцию пролиферации тканей, дифференцировку клеток и апоптоз, а также регуляцию сердечно-сосудистой и иммунной систем.Действительно, было показано, что активная форма витамина D3 регулирует воспаление, регулируя синтез нескольких цитокинов и миграцию лимфоцитов, обладая противораковой активностью (Baeke et al., 2010). Основываясь на клеточных и животных моделях, Kalueff и Tuohimaa (2007) предполагают, что кальцитриол играет важную роль в генезе, развитии и поддержании центральной нервной системы во взрослом возрасте. Как показали эксперименты на животных, кальцитриол может регулировать развитие мозга крысы. Было показано, что крысы, рожденные от матери, у которой во время беременности был дефицит витамина D3, имели пороки развития головного мозга, такие как атрофия коры головного мозга, связанная с дилатацией желудочков (Eyles et al., 2005). В другом исследовании сообщается о синтезе кальцитриола в центральной нервной системе, который регулирует ее функционирование и оказывает нейропротекторное действие (Eyles et al., 2003). Marini et al. (2010) наблюдали, что in vitro кальцитриол задерживает пролиферацию клеток и индуцирует дифференцировку клеток в эмбриональных клетках гиппокампа HN9.10 с образованием аксонов и дендритов. В целом, эти результаты предполагают, что витамин D3 имеет активность, аналогичную другим нейроактивным стероидам в центральной нервной системе (Emmanuel et al., 2002; Melcangi and Panzica, 2009). Однако точная роль кальцитриола в периферической нервной системе до сих пор неясна. Целью этого обзора было собрать доступные данные о роли кальцитриола в периферической нервной системе во время его развития и поддержания.

Хотя все функции кальцитриола еще могут быть неизвестны, химические характеристики были тщательно исследованы. Предшественником кальцитриола является витамин D или кальциферол, который синтезируется в коже или попадает в организм с пищей.Этот предшественник биологически неактивен и подвергается двойному гидроксилированию сначала в печени, а затем в почках с образованием биологически активного соединения, 1,25- (OH) ₂ -витамина D3 или кальцитриола (рис. 1). Хорошо известно, что он регулирует экспрессию многочисленных генов-мишеней через ядерный рецептор витамина D (VDR), который принадлежит к общему семейству стероидных рецепторов, которое также включает рецепторы стероидов, глюкокортикоидов и ретиноевой кислоты (Kalueff and Tuohimaa, 2007). Дефицит витамина D широко распространен во всем мире (Holick, 2006).Например, в 2004 г. распространенность недостаточности витамина D составляла 77% среди населения США (Ginde et al., 2009). Однако справочные значения сильно различаются в зависимости от страны. Согласно Розену (2011), только уровни прогормона 25-ОН-витамина D3 в крови могут точно оценить поступление витамина D3 в результате кожного синтеза и приема с пищей, в отличие от 1,25- (ОН) ₂ -витамина D3. Измерение 1,25- (OH) ₂ -витамина D3 в основном предназначено для пациентов с почечной недостаточностью.Некоторые страны считают, что сывороточные уровни 25-ОН-витамина D3 ниже 10 нг / мл указывают на дефицит витамина D. «Недостаточность» витамина D характеризуется уровнем в сыворотке от 10 до 30 нг / мл, «подходящим» уровнем от 30 до 100 нг / мл и «токсичным» уровнем – значениями выше 100 нг / мл (Rosen, 2011). Однако в Соединенных Штатах Эндокринное общество установило разные пороговые уровни. Дефицит витамина D диагностируется у пациентов с сывороточными уровнями 25-ОН-витамина D3 ниже 20 нг / мл, «достаточностью» от 30 до 40 нг / мл и токсичностью выше 50 нг / мл (Ross et al., 2011). Кроме того, эти разные пороги используются для измерения гомеостаза фосфокальция. Эти пороговые значения могут быть разными для других функций нервной системы, и если да, то они еще предстоит определить.

Механические и молекулярные взаимодействия витамина D3

Системное действие витамина D3 требует метаболизма и активации. Метаболизм витамина D3 – это многоступенчатый процесс, в котором участвуют многие органы, о котором мы будем вспоминать позже. После активации витамин D3 будет действовать на несколько генов на уровне транскрипции в сотрудничестве с другими факторами, такими как производные жирорастворимых витаминов.

Витамин D3 Метаболизм

Уровни кальцитриола точно регулируются митохондриальными гидроксилазами, цитохромом P450C1α (CYP27B1) и P450C24 (CYP24), которые катализируют биоактивацию и разложение метаболитов витамина D3 в большинстве клеток-мишеней (Hii and Ferrante, 2016). Уровень кальцитриола в крови саморегулируется за счет стимуляции фермента CYP24 (VanAmerongen et al., 2004). Кроме того, кальцитриол также ингибирует активность CYP1 (почечная 1 α-гидроксилаза, участвующая во втором гидроксилировании витамина D3), тем самым образуя петлю отрицательной обратной связи для поддержания нормального уровня (Issa et al., 1998). Наконец, большая часть кальцитриола выводится в виде кальцитроевой кислоты. Период полувыведения 1,25- (OH) ₂ -витамина D3 из сыворотки составляет примерно 4-6 часов, тогда как период полувыведения 25-OH-витамина D3 из сыворотки составляет примерно 10-21 день (Kumar, 1986). . Эти разные периоды полураспада в сыворотке объясняют, почему 25-ОН-витамин D3 является классической формой, используемой при измерениях уровня витамина D3 в сыворотке крови у людей. Кроме того, стандартные протоколы в клинической лаборатории, по-видимому, плохо приспособлены для измерения уровня кальцитриола.Действительно, жидкостная хроматография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС / МС) кажется наиболее подходящей, но она дорогостоящая и не используется в большинстве лабораторий (Spanaus and von Eckardstein, 2017). Этот чувствительный метод используется для измерения кальцитриола, поскольку абсолютные уровни 25-ОН-витамина D3 и 1,25- (ОН) ₂ -витамина D3 различаются в 1000 раз. Почечное 1-альфа-гидроксилирование 25-ОН- от витамина D3 до 1,25- (OH) ₂ -витамин D3 сильно регулируется сывороточной концентрацией паратироидного гормона, кальция и фосфата.Хорошо известно, что большое количество внепочечных клеток может продуцировать кальцитриол из 25-ОН-витамина D3 с помощью фермента 1 α-гидроксилазы in vitro , включая активированные макрофаги, кератиноциты и клетки центральной нервной системы, такие как нейроны и клетки микроглии. Однако регуляция гидроксилирования в этих клетках до конца не изучена, и такое производство кальцитриола, по-видимому, не регулируется точно продуцированием почек (VanAmerongen et al., 2004). Большинство метаболитов витамина D, циркулирующих в крови при нормальных физиологических условиях, связаны с витамином D-связывающим белком или альбумином и транспортируются к большому количеству органов-мишеней (VanAmerongen et al., 2004).

Витамин D3 и рецептор витамина D (VDR)

Витамин D превращается в свое гидроксилированное производное, 1,25- (OH) ₂ -витамин D3, путем двух последовательных гидроксилирований, одного в печени и одного в почках. Его жирорастворимость позволяет кальцитриолу проходить через клеточные мембраны без переносчика. Внутри клетки рецептор витамина D (VDR), член суперсемейства ядерных рецепторов, опосредует биологическую активность 1,25- (OH) ₂ -витамина D3, регулируя экспрессию генов, подобно рецепторам других стероидных гормонов. (Фигура 2).Вслед за конформационным изменением VDR регулирует транскрипцию генов путем связывания с гексамерными сердцевинными связывающими мотивами в промоторных областях генов-мишеней (Issa et al., 1998). Эндокринная система витамина D-VDR обнаружена почти во всех ядросодержащих клетках. Микроскопическая авторадиография VDR выявила органы-мишени для витамина D, особенно головной и спинной мозг, для которых наблюдается высокая скорость связывания (Stumpf, 2012). Хотя это не совсем понятно, VDR может быть вовлечен в развитие множества неврологических заболеваний.

Рисунок 2. Схематическое изображение синергетических эффектов кальцитриола и ретиноидного рецептора X на экспрессию генов, играющих роль нейронов. RXR, рецептор ретиноида X; VDR, рецептор витамина D ₃; VDRE, реагирующий элемент VDR.

При попадании в клетку-мишень кальцитриол диссоциирует от связывающего витамин D белка (переносчика витамина D в крови), диффундирует через плазматическую мембрану, связывается с VDR, и образованный комплекс мигрирует в ядро.Активированный VDR димеризуется с другим ядерным рецептором, рецептором ретиноевой кислоты (RXR). Этот гетеродимер RXR / VDR / кальцитриола связывается с чувствительным к витамину D элементом (VDRE), специфической последовательностью в промоторной области генов-мишеней. После связывания с VDRE гетеродимер активирует или подавляет транскрипцию гена. VDRs также могут образовывать гомодимеры, но их функциональное значение неизвестно (VanAmerongen et al., 2004). Кроме того, для эффективной транскрипции требуются коактиваторные или ко-репрессорные белки, такие как Smad3, эффектор пути TGF beta (VanAmerongen et al., 2004). В пути кальцитриола Smad 3 действует как коактиватор, а Smad 7 отменяет ответ VDR, опосредованный Smad3. Клетки центральной нервной системы (микроглия, нейроны и астроциты) экспрессируют VDR и могут напрямую отвечать на кальцитриол (Emmanuel et al., 2002).

Также сообщалось, что

кальцитриол модулирует быстрые негеномные действия, опосредованные различными механизмами, такими как активация рецепторов, связанных с G-белком, и нижестоящая протеинкиназа C (PKC), пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), фосфолипазы A2 и C и открытие каналов Ca ²⁺ и Cl ^– (Buitrago et al., 2013; Хии и Ферранте, 2016). Однако об этих различных эффектах в клетках нервной системы еще не сообщалось.

Витамин D3 и синергетические эффекты с другими витаминами

Синергетическое взаимодействие между жирорастворимыми витаминами было предложено на протяжении нескольких десятилетий, особенно между витамином А и витамином Е в области перекисного окисления липидов (Tesoriere et al., 1996). Однако взаимодействие витамина D3 с другими жирорастворимыми витаминами также предполагается посредством различных механизмов и основано на различных ответах, индуцированных витамином D3 in vitro или in vivo .Действительно, витамин D3, как было показано, регулирует рост и дифференцировку ряда различных типов клеток in vitro , включая костные, иммунные и кроветворные клетки, а также кератиноциты, а также раковые клетки. Однако, in vivo, , эти ответы достигаются при токсических дозах, вызывающих тяжелую гиперкальциемию (Issa et al., 1998). Эти наблюдения предполагают, что эффекты кальцитриола подчеркивают синергетические эффекты между другими гормонами или молекулами при более низких концентрациях.

Во-первых, витамин D3, по-видимому, оказывает синергетическое действие с другими жирорастворимыми витаминами, такими как витамин К, особенно для здоровья костей и сердечно-сосудистой системы (van Ballegooijen et al., 2017b). Что касается гомеостаза костей, в экспериментальном исследовании Kerner et al. (1989) описали, что специфическая для остеобластов экспрессия остеокальцина, витамин К-зависимого белка, контролируется на уровне транскрипции кальцитриолом в промоторе гена остеокальцина. Эти результаты были поддержаны Сергеевым и соавт.(1987) на модели крыс, показав, что VDR может подвергаться гамма-карбоксилированию в присутствии витамина K, который предположительно вмешивается в его ядерные функции через VDRE. В экспериментальном исследовании остеопороза у крыс с удаленными яичниками Matsunaga et al. (1999) сообщили, что комбинированное лечение витамином D3 и K более эффективно для предотвращения остеопороза. Эти взаимодействия также указывались в наблюдательных исследованиях на людях. У 387 пациентов, находящихся на гемодиализе, у пользователей аналога витамина D3 наблюдаются более высокие концентрации костного белка Gla (BGD), что указывает на роль витамина D3 в стимуляции этих зависимых от витамина К белков (Fusaro et al., 2016). Результаты исследования NOREPOS среди 1318 пожилых людей показали, что комбинация добавок витамина D3 и K в низких концентрациях была связана с большим риском перелома бедра по сравнению с добавками в высоких концентрациях или с группой, получавшей только один витамин в низких концентрациях ( Finnes et al., 2016). Несколько клинических испытаний подтверждают это синергетическое взаимодействие, особенно при постменопаузальном остеопорозе (van Ballegooijen et al., 2017b). Например, в интервенционном, рандомизированном и плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 172 японских женщин в постменопаузе с остеопенией и остеопорозом, результаты показали, что только витамин К плюс витамин D3 увеличивают минеральную плотность костей (Ushiroyama et al., 2002). У 78 корейских женщин в постменопаузе старше 60 лет лечение витамином К, связанное с витамином D и кальцием, увеличивало минеральную плотность костей (Je et al., 2011). Что касается здоровья сердечно-сосудистой системы, также сообщалось о синергии между витамином D3 и K. Точно так же этот синергизм может быть связан с индуцированной витамином D3 стимуляцией витамин К-зависимых белков, таких как матриксный белок Gla (MGP), которому требуется карбоксилирование гамма-глутамата для подавления кальцификации сосудов (Mayer et al., 2017).Действительно, на модели грызунов дефицит витамина К, вызванный лечением варфарином, способствует кальцификации артерий, и это происходит раньше, когда связаны высокие дозы витамина D (Price et al., 2000). Проспективное исследование показывает, что комбинированное лечение низкой дозой витамина D и низким уровнем витамина К способствовало повышению систолического и диастолического артериального давления и гипертонии через 6 лет наблюдения (van Ballegooijen et al., 2017a). Эти результаты были подтверждены другим исследованием, показывающим, что эта связь вызывает значительно более высокую пульсовую волну в аорте, чем у субъектов с изолированным дефицитом витамина D3 или витамина К, что отражает более высокое сопротивление аорты (Mayer et al., 2017). Кроме того, рандомизированное и двойное слепое исследование с участием 42 недиализованных пациентов с хроническим заболеванием почек показало, что витамин D3, связанный с витамином K, оказывает дополнительный или синергетический эффект на уменьшение толщины интима-медиа (Kurnatowska et al., 2015 ). Однако синергетический эффект между витамином D3 и K может существовать только при оптимальных концентрациях. Действительно, одноцентровое наблюдательное когортное исследование показало, что добавление витамина D3 пациентам с пересаженной почкой и дефицитом витамина К вызывает повышенную смертность и несостоятельность трансплантата (van Ballegooijen et al., 2019). В настоящее время проводится гораздо больше испытаний, о чем можно узнать на веб-сайтах зарегистрированных испытаний.

Аналогичным образом наблюдались взаимодействия между кальцитриолом и витамином Е, в частности, для опосредования клеточных антипролиферативных эффектов. Сообщалось, что сочетание низких доз кальцитриола и сукцината витамина Е оказывает аддитивное действие на ингибирование пролиферации LNCaP клеток рака предстательной железы человека за счет стимуляции экспрессии VDR без неблагоприятного воздействия на кальциемию (Yin et al., 2009). Другое исследование, проведенное на модели крыс, показало, что дефицит витаминов D и E синергетически влияет на развитие рахита (Сергеев и др., 1987). Однако аддитивный или синергетический механизм этой ассоциации до сих пор неясен и требует дальнейшего изучения.

Кроме того, синергетический эффект витамина D3 и A, который является предшественником ретиноевой кислоты, был зарегистрирован на различных клеточных моделях (груди, простаты, толстой кишки и лейкемии), а также на микобактериях (Guilland, 2011; Greenstein et al., 2012). Эти эффекты могут быть связаны с димеризацией между VDR и RXR, которая создает взаимосвязь между клеточными путями кальцитриола и ретиноевой кислоты. Действительно, ретиноевая кислота может модулировать эффекты витамина D3. Несколько исследований указали на антагонизм или аддитивные / синергетические эффекты между обоими витаминами. Например, Kane et al. (1996) показали ингибирование ретиноевой кислотой антипролиферативного действия кальцитриола на клетки рака толстой кишки. Однако в нескольких исследованиях сообщалось о синергетическом эффекте. In vitro , на клетках рака предстательной железы человека LNCaP, Blutt et al. (1997) предположили, что кальцитриол и ретиноевая кислота действуют синергетически, подавляя рост раковых клеток и вызывая накопление клеток в G1. Carlberg et al. (1993) показали, что в клетках дрозофилы SL-3, трансфицированных мышиными генами VDR или RXR, VDRE синергетически активируется RXR и VDR, но только в присутствии обоих факторов. Что касается нервной системы, было показано, что RXR участвует в дифференцировке предшественников олигодендроцитов в зрелые олигодендроциты (de la Fuente et al., 2015), а также в дифференцировке нейронов (Mounier et al., 2015). Хорошо известно, что ретиноевая кислота играет важную роль в эмбриологическом развитии центральной нервной системы, заставляя нейроэктодерму каудализироваться. С другой стороны, кальцитриол также играет роль в нейроэмбриогенезе (Shirazi et al., 2015). Таким образом, возможно, что во время развития нервной системы существует синергетическая взаимосвязь между ретиноевой кислотой и кальцитриолом. Все взаимодействия между витамином D и другими жирорастворимыми витаминами, представленными выше, показывают, что эта область довольно обширна и имеет значение для дальнейших исследований нервной системы.

Сердечно-сосудистые эффекты и системные взаимодействия витамина D3

Предполагается, что витамин D3 играет роль в кардиопротекции. Действительно, у мышей с дефицитом VDR обнаружено неблагоприятное ремоделирование сердца и гипертензия (Meems et al., 2011). Однако в наблюдательном, проспективном и популяционном когортном исследовании уровни кальцитриола или кальцидиола в плазме не смогли предсказать более высокий риск сердечной недостаточности (Meems et al., 2016). Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для изучения сильной доказательной связи между витамином D3 и сердечной недостаточностью.С другой стороны, 1,25- (OH) ₂ -витамин D3 также может вызывать побочные эффекты у людей. Другое наблюдательное, проспективное и популяционное когортное исследование продемонстрировало, что уровни кальцитриола в плазме связаны с повышенным риском гипертонии (van Ballegooijen et al., 2015). Интересно и неожиданно, что уровни холекальциферола в плазме обратно связаны с гипертонией. Однако было показано, что добавление кальцитриола вызывает кальцификацию почек в экспериментальном лабораторном исследовании, проведенном на модели крыс-сосунков (Dostal et al., 1984), что подтверждается тем фактом, что у людей прием холекальциферола связан с образованием камней в почках, что связано с повышенной гиперкальциурией (Letavernier and Daudon, 2018).

Роль витамина D3 в нервной системе

Как указано выше и в таблице 1, данные свидетельствуют о том, что кальцитриол играет роль в нервной системе и что витамин D3 действует как нейростероид (Emmanuel et al., 2002; Melcangi and Panzica, 2009). Однако роль кальцитриола в периферической нервной системе, если таковая имеется, требует более точного определения.

Таблица 1. Различные экспериментальные модели или группы людей были направлены на изучение положительной или отрицательной роли витамина D3.

Витамин D3 и дифференцировка клеток

Мы дополнительно исследуем роль кальцитриола в развитии нервной системы, в частности дифференцировке нейрональных клеток, сосредоточив внимание на различных субъектах, которые, как известно, регулируются кальцитриолом, таких как сигнальный путь Wnt, Sonic hedgehog (Shh) и Klotho, а также о предполагаемой роли прогестерона в стимулировании действия кальцитриола при дифференцировке.

Белки Wnt

Белки Wnt представляют собой богатые цистеином гликозилированные белки, которые контролируют множественные процессы, включая развитие нейронов, ангиогенез, иммунитет, онкогенез, фиброз и пролиферацию стволовых клеток (Maiese, 2015). Wnt также участвует в развитии нервной системы, особенно как положительный регулятор процесса миелинизации, способствуя экспрессии гена миелина. Tawk et al. (2011) продемонстрировали, что инактивация компонентов Wnt in vitro в шванновских клетках мыши приводит к тяжелой дисмиелинизации и ингибированию экспрессии гена миелина.Было показано, что кальцитриол нарушает передачу сигналов Wnt / β-катенина посредством множества механизмов. Hlaing et al. (2014) сообщили, что витамин D способствует дифференцировке сердца за счет отрицательной модуляции канонического пути передачи сигналов Wnt и усиления экспрессии Wnt11, in vitro в культуре клеток эмбрионального миокарда крысы H9c2. Lim et al. (2014) обнаружили, что снижение экспрессии VDR связано со снижением экспрессии сигналов Wnt / β-catenin в клетках дермального сосочка фолликула, ингибируя пролиферацию и дифференцировку волосяных фолликулов и эпидермальных клеток.

Путь Шш

Передача сигналов Sonic hedgehog участвует в индукции популяций нейронов в центральной и периферической нервной системе и в пролиферации нервных стволовых клеток (Choudhry et al., 2014). В недавнем исследовании линии клеток эмбриональной карциномы мышей (P19EC) Vuong et al. (2017) ясно показали, что передача сигналов Shh регулирует дифференцировку нейронов и рост нейритов. В экспериментальном исследовании на мышах с дефицитом VDR Teichert et al. (2011) сообщили, что животные с нулевым VDR избыточно экспрессируют Shh в кератиноцитах и что такая избыточная экспрессия подавляется 1,25- (OH) ₂ -витамином D3.Эти результаты были поддержаны Dormoy et al. (2012), которые показали, что витамин D снижает пролиферацию клеток и увеличивает гибель клеток, ингибируя путь Shh в клетках карциномы почек человека. Хотя хорошо известно, что путь Wnt / β-catenin и передача сигналов Shh регулируют прогрессию предшественников спинного мозга и способствуют нейрогенезу, особенно развитию спинномозговых мотонейронов, роль витамина D в дифференцировке мотонейронных клеток требует изучения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы четко выяснить роль витамина D в дифференцировке нервных клеток посредством этого пути (Appel and Eisen, 2003; Andersson et al., 2013).

Путь Клото

Несколько исследований сообщили о сложном взаимодействии между активностью кальцитриола и геном Klotho. Ген Klotho был открыт в 1997 году, когда у мышей, у которых этот ген был отключен, развился синдром преждевременного старения (Kuro-o et al., 1997). Он высоко экспрессируется в головном мозге и, в меньшей степени, в других органах (Kuro-o et al., 1997). Сосудистое сплетение является местом обильной экспрессии Klotho. Хорошо известно, что несколько факторов, включая фосфат и витамин D, могут регулировать выработку Klotho, а также фактора роста фибробластов 23 (FGF23).Kalueff и Tuohimaa (2007) предположили, что экспрессия Klotho активируется кальцитриолом на мышиной модели. FGF23 был идентифицирован как фосфатурический гормон, который продуцируется в кости и контролирует минеральный гомеостаз за счет регуляции кальцитриола (White et al., 2000). Известно, что FGF23 подавляет выработку гормона витамина D в почках, подавляя экспрессию почечной 1α-гидроксилазы, тем самым подавляя выработку кальцитриола (Erben, 2016). Однако мало что известно о функциональной роли Klotho и FGF23 в центральной нервной системе.Хотя Anour et al. (2012) сообщили, что мутантные мыши по комплексу Klotho / VDR не демонстрируют явных поведенческих аномалий, мыши с нефункционирующим рецептором витамина D полностью восстановили фенотип преждевременного старения у мышей с дефицитом Klotho. Эти мыши производят чрезмерное количество кальцитриола из-за отсутствия подавляющего эффекта FGF23 на экспрессию 1α-гидроксилазы. Таким образом, фенотип преждевременного старения у мышей с дефицитом Klotho может быть вызван интоксикацией гормоном витамина D, что приводит к тяжелой гиперкальциемии и гиперфосфатемии и последующему повреждению органов (Erben, 2016).Anamizu et al. (2005) сообщили, что недостаточность Клото вызывает атрофию и дисфункцию клеток большого переднего рога спинного мозга на мышиной модели с дефицитом Клото, предполагая его предполагаемую роль в дифференцировке нейрональных клеток, потенциально стимулируемой витамином D.

Прогестерон

Marini et al. (2010) сообщили, что витамин D задерживает пролиферацию клеток и индуцирует дифференцировку клеток с изменением удлинения сомы и образования аксонов и дендритов в исследовании с использованием эмбриональных клеток гиппокампа.Различные наблюдения также показали, что лечение прогестероном может быть полезным при нескольких моделях черепно-мозговых травм (Sayeed and Stein, 2009). Хотя лечение прогестероном животных, перенесших черепно-мозговую травму, оказалось неэффективным, лечение этим стероидом было эффективным при одновременном назначении кальцитриола (Cekic et al., 2009). Кроме того, результаты показывают, что прогестерон в сочетании с витамином D способствует лучшей нейрозащите от эксайтотоксичности, чем один прогестерон, в первичных кортикальных нейронах крыс E18, предварительно обработанных различными концентрациями прогестерона и витамина D по отдельности или в комбинации в течение 24 часов (Atif et al., 2009). Более того, учитывая роль прогестерона в образовании миелина в периферической нервной системе, может быть полезным дальнейшее изучение того, может ли кальцитриол взаимодействовать с активностью прогестерона в процессе миелинизации в периферической нервной системе (Zárate et al., 2017). Наконец, было показано, что кальцитриол увеличивает местную продукцию эстрогена в глиальных клетках за счет активации фермента ароматазы (Caccamo et al., 2018). Учитывая роль эстрогенов в нейропротекции и ферментах репарации нейрональной ДНК у грызунов (Zárate et al., 2017), мы предполагаем, что кальцитриол может оказывать нейропротекторное действие через эстрогеновый путь.

Дифференцировка нейрональных клеток

Кальцитриол может быть использован для усиления дифференцировки нейрональных клеток в линиях клеток-предшественников. Действительно, Agholme et al. (2010) сообщили, что предварительная обработка in vitro клеток SH-SY5Y, клеток нейробластомы человека, ретиноевой кислотой с последующим культивированием на внеклеточном матриксе в сочетании с коктейлем нейротрофических факторов, связанных с лечением витамином D3, давала устойчивые клетки. с однозначным сходством со взрослыми нейронами.Предварительные эксперименты, проведенные в нашей лаборатории на нейрональных клетках с различными концентрациями кальцитриола, предполагают, что кальцитриол может вызывать дифференцировку моторных нейронов, но без какого-либо влияния на пролиферацию. Подтверждающие исследования продолжаются.

Аксональная однородность

Как уже упоминалось, витамин D3 и его метаболиты также играют роль в целостности нейритов. Модель мыши VDR KO, описанная Sakai et al. (2015) подчеркнули участие кальцитриола и VDR в аксональной гомогенности, целостности и поддержании нервно-мышечных соединений.В самом деле, анализ поперечных срезов седалищных нервов от VDR-дефицитных мышей показал гетерогенность диаметров аксонов и перераспределение аксонов среди нервов (Sakai et al., 2015). Кроме того, они показали на модели первичных шванновских клеток крыс, что кальцитриол усиливает экспрессию IGF-1, основного белка миелина, который является миотрофическим и нейротрофическим фактором. Gao et al. (1999) показали, что у мышей с дефицитом IGF-I наблюдается снижение скорости проводимости периферических нервов и меньший диаметр аксонов.Они также продемонстрировали, что IGF-1 играет ключевую роль в росте и развитии периферической нервной системы и что системное лечение IGF-1 может улучшать нервную функцию у этих взрослых мышей с дефицитом (Gao et al., 1999).

Антиоксидантная активность

Сообщалось об антиоксидантной стрессовой активности кальцитриола в центральной нервной системе (Garcion et al., 1998). Инъекции липополисахарида in vivo были выполнены в гиппокампе крысы для индукции синтеза индуцированной синтазы оксида азота (iNOS), которая частично участвует в окислительном стрессе в головном мозге и вазодилатации за счет образования моноксида азота (NO).Это исследование показало значительное ингибирование синтеза iNOS в группе, получавшей лечение кальцитриолом, что предполагает предполагаемую роль кальцитриола в борьбе с окислительным стрессом и расширением сосудов в головном мозге. Кроме того, авторы также показали, что витамин D увеличивает внутриклеточные уровни глутатиона, основного внутриклеточного окислительно-восстановительного буфера, в первичных культурах астроцитов новорожденных крыс (Garcion et al., 1999). Хотя окислительный стресс и воспалительные процессы, по-видимому, способствуют нарушению регуляции кальция с возрастом, некоторые эндогенные стероидные гормоны, включая витамин D, эстроген и инсулин, могут противодействовать, по крайней мере частично, этим эффектам (Frazier et al., 2017).

Ренин-ангиотензиновая система и витамин D

Несколько исследований показали взаимодействие между ренин-ангиотензиновой системой (РАС) и регуляцией кальцитриола. Rammos et al. (2008) показали, что витамин D подавляет ренин, а дефицит витамина D активирует RAS на мышиной модели. Эти результаты были подтверждены несколькими исследованиями, показавшими, что экспрессия ренина и продукция ангиотензина II в плазме повышены у мышей с нулевым VDR, что приводит к гипертонии и гипертрофии сердца, тогда как лечение 1,25- (OH) ₂-витамином D3 подавляет экспрессию ренина. (Ли и др., 2002; Ян и др., 2018). Кроме того, введение 1,25- (OH) ₂ -витамина D3 корректирует гипертензию, вызванную активацией RAS на модели мышей с дефицитом 1-альфа-гидроксилазы (Zhang et al., 2015). Эти почечные аномалии также наблюдались на крысиной модели диабета, в которой кальцитриол блокирует активацию РАС (Deng et al., 2016). Эти взаимодействия наблюдались и у людей. В большой когорте Tomaschitz et al. (2010) сообщили, что сывороточные концентрации 1,25- (OH) ₂ -витамина D3 обратно коррелировали с активностью ренина в плазме и уровнями ангиотензина II.Кальцитриол может также регулировать РАС в органах, отличных от почек, и, возможно, в периферических нервах, где рецепторы ангиотензина уже были описаны. Действительно, Бессаге и др. (2017) в недавнем исследовании показали, что кандесартан, блокатор рецепторов AT1 и AT2, предотвращает этот тип невропатии, воздействуя на RAS, у мышей, у которых наблюдается повреждение сенсорных мелких волокон, вызванное лечением резинифератоксином. Они пришли к выводу, что AT2R может оказывать нейропротекторное действие (Bessaguet et al., 2017). Учитывая предыдущее наблюдение в почках, роль витамина D в этом пути необходимо изучить, чтобы прояснить его роль в регуляции РАС, особенно его взаимодействие с окислительным стрессом, хорошо известное своим взаимодействием с РАС (Luo et al., 2015). Гиперактивность РАС, связанная с прогрессированием почечного повреждения и модуляцией выработки кальцитриола, обнаруживается при хронических заболеваниях почек (Santos et al., 2012).

Взаимосвязь между витамином D3, холекальциферолом и кальцитриолом и функцией почек была тщательно изучена. Во-первых, почечные повреждения вызывают снижение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), часто связанное со снижением активности фермента 1-альфа-гидроксилазы в почках, вызывая снижение 1,25- (OH) ₂ -витамина D3 в плазме крови. уровни.Такие низкие уровни в крови приводят к нескольким побочным эффектам, таким как вторичный гиперпаратиреоз и изменение костного гомеостаза, что требует лечения 1,25- (OH) ₂ -витамином D3 или одним из его аналогов у людей с хроническим заболеванием почек. болезней (Bhan, 2014). Как показало кросс-секционное исследование, объединяющее результаты 5 когортных исследований и клинических испытаний, похоже, что низкий рСКФ также связан со значительным снижением катаболизма витамина D3 (de Boer et al., 2014).Во-вторых, дефицит витамина D по-разному влияет на население в целом и на пациентов с трансплантацией почки. Действительно, как показало проспективное популяционное когортное исследование, кажется, что низкие уровни кальцитриола и низкие уровни холекальциферола в плазме не связаны со снижением рСКФ в общей популяции (Keyzer et al., 2015a). Напротив, проспективное наблюдательное одноцентровое когортное исследование у пациентов с стабильной трансплантацией почки показало, что низкий уровень 25-ОН-витамина D3 (<12 нг / мл) связан с быстрым снижением рСКФ (Keyzer et al., 2015b). Интересно, что кажется, что витамин D3 может быть «бесполезен» для нормальных людей, но может иметь важный положительный эффект у людей с пересаженной почкой. Это также может относиться к людям с периферическими невропатиями.

Витамин D3 при неврологических расстройствах

Принято считать, что у значительной части населения развитых стран наблюдается недостаточная концентрация 25-ОН-витамина D3 в крови (Singh and Bonham, 2014). Низкий уровень 25-ОН-витамина D3 связан с повышенным риском общей смертности (Gröber et al., 2015). Хотя основными участками действия кальцитриола в гомеостазе кальция являются кости, почки, кишечник и паращитовидная железа (Issa et al., 1998), нервная система также может быть вовлечена, особенно в миелинизирующих областях. Сообщалось о различных ассоциациях между статусом витамина D и заболеваниями мозга, такими как эпилепсия. Добавление 25-ОН-витамина D3 улучшает контроль над приступами у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией (Holló et al., 2012; Miratashi et al., 2017). В 2013 году Zhao et al.сообщили о корреляции между дефицитом 25-ОН-витамина D3 и распространенностью болезней Альцгеймера и Паркинсона (Oudshoorn et al., 2008; Zhao et al., 2013). Кроме того, исследование, проведенное в США, сообщило о более высокой распространенности деменции среди участников с дефицитом 25-ОН-витамина D3 (Buell et al., 2010). Kalueff и Tuohimaa (2007) сообщили о важности биоактивации витамина D / VDR в нейронах головного мозга, глиальных клетках, макрофагах головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе с предполагаемой аутокринной или паракринной активностью.

Заболевания головного мозга и центральной нервной системы

В нервной системе витамин D участвует в транспортировке кальция, окислительно-восстановительном статусе и индукции синтеза синаптических структурных белков, нейротрофических факторов и дефицитных нейротрансмиттеров (Mpandzou et al., 2016). Некоторые результаты подчеркивают влияние дефицита 25-ОН-витамина D3 как фактора, способствующего развитию различных нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз, болезни Паркинсона и Альцгеймера (Evatt, 2010; Knekt et al., 2010; Mpandzou et al., 2016). Роль кальция в нейродегенеративных расстройствах дополнительно изучалась в течение последних нескольких лет (Frazier et al., 2017). Давно известно, что у людей дефицит витамина D сопровождается раздражительностью, тревогой, депрессией, психозами и дефектами умственного развития (Kalueff and Tuohimaa, 2007). Дефицит кальцитриола также связан с плохой когнитивной функцией у взрослых людей, а также у детей, а также может влиять на развитие мозга (Wilkins et al., 2006; Ли и др., 2009; Llewellyn et al., 2011). Eyles et al. (2003) продемонстрировали, что крысы, рожденные от матерей с дефицитом витамина D3, имели глубокие изменения в мозге при рождении. Изменения в структуре мозга и снижение содержания в мозге фактора роста нервов (NGF) и нейротрофического фактора глиальных клеток (GDNF) предполагают, что низкие уровни витамина D3 у матери влияют на развивающийся мозг (Eyles et al., 2003). Эти результаты были подтверждены экспериментальным исследованием на модели крыс с комбинированным пренатальным и постнатальным дефицитом витамина D3 (Al-harbi et al., 2017). Аль-Харби и др. (2017) сообщили, что этот дефицит способствует уменьшению количества синапсов в молекулярном слое гиппокампа, что связано с уменьшением толщины коры.

Астроциты, которые являются клетками, экспрессирующими VDR, являются важными иммунными клетками и способствуют воспалению при неврологических расстройствах. Jiao et al. (2017) сообщили, что нейровоспаление в астроцитах, стимулированное липополисахаридами, может усиливать экспрессию VDR и Cyp27B1. Напротив, витамин D подавлял экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-1β и TLR4 in vivo .Эти результаты подтверждают функцию реактивных астроцитов в стимулировании воспалительной реакции при нейродегенерации и повреждении головного мозга, а также предполагаемую роль витамина D (Jiao et al., 2017).

Mascarenhas et al. сообщили о связи между тяжелым гиповитаминозом D и стойкой неспецифической скелетно-мышечной болью у людей (Plotnikoff and Quigley, 2003; Mascarenhas and Mobarhan, 2004). Уровни витамина D в сыворотке обратно коррелируют с болезненными проявлениями и связаны с нервно-мышечными расстройствами, которые могут привести к повышенной болевой чувствительности.Таким образом, витамин D3 также может участвовать в ноцицептивной чувствительности (de Oliveira et al., 2017). 1,25- (OH) ₂ -витамин D3 может также повышать экспрессию нейротрофических факторов, таких как GDNF в клетках глиомы C6 (Naveilhan et al., 1996), NT-3 или NT-4 в астроцитах крыс ( Neveu et al., 1994), TGFβ в клетках нейробластомы (Veenstra et al., 1997) и NGF в центральной (Brown et al., 2003; Gezen-Ak et al., 2011) и периферической нервной системах (Cornet et al. др., 1998).

Интервенционные исследования приема добавок витамина D3 при различных заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) показали многообещающие результаты.В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с генотипами Паркинсона FokI CT и TT, 12 месяцев приема 1200 МЕ / день витамина D3 привели к стабилизации тяжести (Suzuki et al., 2013). Другое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивали 4-месячный прием добавок витамина D3 (10.000 ЕД / день), также показало улучшение баланса только у 52-66-летних пациентов с болезнью Паркинсона (Hiller et al., 2018). В одноцентровом исследовании с участием пациентов с болезнью Альцгеймера совместное введение мемантина с витамином D3 (400–1000 МЕ / день или 100000-200000 МЕ / месяц) в течение 6 месяцев привело к значительному синергетическому эффекту на глобальную когнитивную деятельность ( Annweiler et al., 2012). Аналогичный протокол с мемантином и витамином D3 (100000 ЕД / месяц) в течение 6 месяцев в настоящее время тестируется в одноцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании превосходства для изучения его влияния на когнитивные функции пациентов с болезнью Альцгеймера и т. П. расстройства (Annweiler et al., 2011). Наконец, в наблюдательном ретроспективном исследовании добавление 2000 МЕ / день витамина D3 в течение 9 месяцев не показало значительных побочных эффектов и, по-видимому, оказало положительное влияние на пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.Однако, учитывая небольшое количество включенных пациентов (37), необходимы дальнейшие исследования (Karam et al., 2013).

Демиелинизирующие заболевания

При рассеянном склерозе, демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы, факторы окружающей среды могут способствовать возникновению заболевания, в дополнение к генетическому компоненту. Плохое пребывание на солнце, приводящее к снижению выработки витамина D3 в коже, считается фактором риска развития рассеянного склероза. Связь уровней витамина D с рассеянным склерозом была определена в исследовании случай-контроль, которое показало обратную зависимость между уровнями 25-ОН-витамина D3 в сыворотке крови и распространенностью рассеянного склероза (Pandit et al., 2013). Более того, низкие уровни 25-ОН-витамина D3 при рождении могут увеличить риск развития рассеянного склероза, как показано в недавнем исследовании методом случай-контроль (Munger et al., 2016). Кроме того, пациентам с рассеянным склерозом все чаще рекомендуется прием витамина D3 (Nystad et al., 2014). Интервенционные исследования также проводились на пациентах с рассеянным склерозом, чтобы изучить влияние добавок витамина D3. В интервенционном исследовании в одной группе высокие дозы витамина D3 (20000 МЕ / день), вводимые пациентам с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом в течение 12 недель, показали переход от провоспалительного к противовоспалительному профилю (более высокая доля IL-10 ⁺ CD4 ⁺ и меньше клеток Th2 / Th3) без гиперкальциемии или гиперкальциурии (Smolders et al., 2010). Исследование фазы I / II с увеличением дозы, изучающее безопасность приема высоких доз витамина D3 (40000 МЕ / день в течение 28 недель, затем 10000 МЕ / день в течение 12 недель и отсутствие добавок в течение 12 недель), связанных с добавлением кальция (1200 мг / день в течение 42 недель), не подтвердили никаких серьезных побочных эффектов (Burton et al., 2010). Другие интервенционные исследования приема добавок витамина D3 у пациентов с рассеянным склерозом в настоящее время продолжаются (Smolders et al., 2011; Dörr et al., 2012; Bhargava et al., 2014).

В модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) на грызунах у животных, иммунизированных против белков центральной нервной системы, таких как основной миелиновый белок, развивается паралитическое заболевание, имитирующее рассеянный склероз. Было показано, что высокие дозы кальцитриола продлевают выживаемость и улучшают показатели демиелинизации в центральной нервной системе по сравнению с таковыми у нелеченных грызунов (Issa et al., 1998; Shirazi et al., 2017). Sakai et al. (2015) показали, что кальцитриол необходим для синтеза основного белка миелина, который является основным компонентом миелина.Действительно, первичные шванновские клетки крысы, обработанные кальцитриолом, показали повышенную продукцию основного белка миелина, что свидетельствует об участии кальцитриола в ремиелинизации белка. Более того, влияние высоких доз кальцитриола на ремиелинизацию было исследовано на мышах C57B1 / 6, ранее получавших купризон, который индуцирует апоптоз олигодендроцитов и последующее разрушение миелина. Кальцитриол способен стимулировать регенеративный процесс, стимулируя созревание олигодендроцитов и активацию астроцитов со значительным усилением миелинизации (Nystad et al., 2014). Оба исследования предполагают активную роль кальцитриола в миелинизации центральной и периферической нервной системы.

Периферические невропатии

Кальцитриол координирует биосинтез нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, которые регулируют вегетативную функцию сердечно-сосудистой системы, и может объяснить его предполагаемую роль в развитии вегетативной сердечно-сосудистой невропатии (Dimova et al., 2017). Кроме того, Chabas et al. (2008) показали, что витамин D2 (эргокальциферол: соединение, продуцируемое дрожжами с эффектами, аналогичными эффектам витамина D3), имеет положительные эффекты in vivo в дозе 100 МЕ / кг / день на модели травмы периферического нерва на крысах.В конце лечения они наблюдали значительное увеличение аксоногенеза и диаметра аксонов, улучшая реакцию сенсорных нейронов (Chabas et al., 2008). В 2013 году те же авторы показали, что витамин D3 полезен в дозе 500 МЕ / кг / день на модели травмы периферического нерва у крыс, вызывая значительное восстановление опорно-двигательного аппарата и электрофизиологическое состояние. Авторы также продемонстрировали, что 25-ОН-витамин D3 увеличивает количество сохранившихся или вновь сформированных аксонов на проксимальном конце, средний диаметр аксона на дистальном конце и миелинизацию нейритов как на дистальном, так и на проксимальном концах (Chabas et al., 2013). В проспективном наблюдательном открытом исследовании случай-контроль с 70 пациентами, проходящими химиотерапию паклитакселом, Grim et al. (2017) сообщили, что расчетные уровни витамина D в группе без периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (CIPN), составляли 38,2 (24,95, 47,63) нмоль / л, тогда как в группе с CIPN он составлял 25,6 (19,7, 32,55) нмоль / л. Многочисленные сообщения связывают дефицит витамина D с повышенным риском сахарного диабета и таких осложнений, как невропатия (Putz et al., 2013). Действительно, в проспективном клиническом когортном исследовании 69 пациентов с диабетом Celikbilek et al.(2015) сообщили, что уровни витамина D в сыворотке были значительно ниже у пациентов с диабетической периферической нейропатией, чем у пациентов без него. Эти результаты были подтверждены обсервационным исследованием, показывающим, что уровни 25-ОН-витамина D3 были значительно ниже в группе пациентов с невропатией из 96 пациентов с диабетом 1 типа (Ozuguz et al., 2016). Кроме того, в исследовании случай-контроль Alamdari et al. (2015) сообщили, что более низкие уровни циркулирующего 25-ОН-витамина D3 могут способствовать риску нейропатии крупных волокон у пациентов с диабетом 2 типа, даже после корректировки демографических переменных, сопутствующих заболеваний и лечения диабета.Они предположили, что увеличение концентрации серинового 25-ОН-витамина D3 на 1 нг / мл коррелирует со снижением наличия и тяжести нарушения скорости нервной проводимости (NCV) на 2,2 и 3,4% соответственно (Alamdari et al., 2015 ). Putz et al. (2014) предположили, что добавление витамина D может оказывать благотворное влияние на невропатическую боль и может блокировать прогрессирование дегенерации нейронов. Эти авторы также предположили, что дефицит витамина D может способствовать развитию диабетических подошвенных язв (Putz et al., 2014). В проспективном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 112 пациентов с диабетом 2 типа с диабетической периферической нейропатией и дефицитом витамина D, Shehab et al. (2015) показали, что кратковременный прием пероральных добавок витамина D (50 000 ЕД в неделю в течение 8 недель) улучшал гиперестезию и чувство жжения, что оценивалось по шкале симптомов нейропатии (NSS). Однако эта добавка не повлияла на оценку невропатической инвалидности (NDS) или исследование нервной проводимости (NCS) (Shehab et al., 2015).

Диабетическая невропатия связана со снижением экспрессии NGF в диабетических нервах человека (Anand et al., 1996), а витамин D3, как известно, индуцирует синтез NGF в клеточных линиях человека (Fukuoka et al., 2001; Shehab et al., 2015). Таким образом, наблюдаемое улучшение диабетической невропатии может быть опосредовано активацией NGF. Недавно в экспериментальном рандомизированном клиническом исследовании 81 женщины, страдающей диабетической невропатией, Нади и др. (2017) показали, что упражнения в сочетании с добавкой витамина D уменьшают осложнения диабетической невропатии. Кроме того, в исследовании с описанием случая с одним пациентом типа 1, страдающим диабетической невропатией, было упомянуто улучшение после коррекции его дефицита витамина D3 после приема добавок 50 000 ЕД в неделю в течение 4 недель (Bell, 2012).С другой стороны, интервенционное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с диабетом 2 типа, не страдающих дефицитом витамина D, показало, что добавление витамина D3 в дозе 50000 МЕ / неделю в течение 6 месяцев не улучшало диабетическую невропатию (Westra et al. др., 2016). Требуются плацебо-контролируемые мультицентрические исследования для оценки роли добавок витамина D3 в диабетических невропатиях (Valensi et al., 2005). Как сообщалось ранее, количество исследований, в которых изучалась роль витамина D в лечении невропатий, все еще ограничено, в основном это касается диабетической невропатии.

Болезнь Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) является наиболее распространенной формой наследственной моторной и сенсорной нейропатии. Вызвано аксональными или демиелинизирующими изменениями. Более 90 мутировавших генов вовлечены в развитие этого невропатического заболевания. Наблюдаемый фенотип варьирует, но часто состоит из прогрессирующей дистальной двигательной недостаточности, деформации стопы или мышечной атрофии (Vallat et al., 2007).

Мутации гена белка 1, ассоциированного с дифференцировкой ганглиозидов ( GDAP1 ), вызывают аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные заболевания CMT с более чем 40 различными патогенными мутациями.Pepaj et al. (2015) использовали протеомный подход, чтобы показать, что обработка 1,25-дигидроксивитамином D3 индуцирует сверхэкспрессию GDAP1 в линии клеток бета-1 поджелудочной железы крысы. Таким образом, 1,25-витамин D3 потенциально может играть роль в CMT за счет активации гена GDAP1 . Необходимы дальнейшие исследования для оценки влияния добавок 1,25-дигидроксивитамина D3 на экспрессию гена GDAP1 у пациентов с ШМТ и его клинического воздействия.

Более того, другая форма заболевания CMT, тип 2A, вызывается мутациями в гене митофузина-2 ( MFN2 ), который физиологически участвует в слиянии / делении митохондрий.Доклинические исследования, проведенные на нейронах модели CMT2A мышей, показали, что агонист MFN2 может нормализовать митохондриальный транспорт и подвижность вдоль аксонов (Gezen-Ak et al., 2011). Кроме того, Gong et al. (2015) показали, что обработка меланоцитов человека 0,05% H ₂ O ₂ и кальципотриолом (который является структурным аналогом кальцитриола) в дозах от 20 до 80 нМ усиливает экспрессию MFN2. Таким образом, кальцитриол может быть многообещающим кандидатом в дальнейших исследованиях болезни CMT2A.

Сообщалось, что

кальцитриол проявляет ген-зависимые синергические или антагонистические эффекты при совместном введении с ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) (Malinen et al., 2008; Seuter et al., 2013). Интересно, что ингибирование HDAC6, как сообщалось, восстанавливает нервную проводимость и двигательную способность в клетках мышиной нейробластомы, мутированных глицил-тРНК-синтетазой (GARS), модели CMT типа 2D (Benoy et al., 2018). Таким образом, если ингибиторам HDAC удастся продемонстрировать терапевтический эффект при CMT2D, было бы интересно продолжить изучение, может ли кальцитриол потенцировать терапевтические эффекты ингибиторов HDAC при заболеваниях CMT2D.Насколько нам известно, еще не проводилось исследований влияния витамина D3 на прогрессирование заболевания ШМТ. Это могло бы стать новой областью терапевтических исследований при ШМТ.

Новая область исследований

Следует задать несколько вопросов, чтобы четко оценить роль кальцитриола в периферической нервной системе. Влияет ли кальцитриол на дифференцировку нейронов (и на трофику аксонов), или кальцитриол больше действует на миелинизацию шванновских клеток, или кальцитриол улучшает межклеточные связи между аксонами и шванновскими клетками, тем самым улучшая миелинизацию и скорость нервной проводимости? Это подразумевает эксперименты на клеточном, животном и человеческом уровнях.

Например, на клеточном уровне дифференцировка нейронов по сравнению со стандартными культурами клеток с добавлением кальцитриола может помочь оценить, индуцирует ли кальцитриол дифференцировку нейронов или ускоряет ее. Это может быть выполнено на клеточных линиях, таких как SH-SY5Y, или на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках (iPSc). Некоторые методы, такие как qRT-PCR, Western-blot и иммуноокрашивание на экспрессии PGP9.5, островка, tuj1, HB9, которые являются маркерами дифференцировки нейронов, могут оценить аддитивный или синергетический эффект витамина D3 и других жирорастворимых витаминов.Более того, поскольку микроглиальные клетки могут синтезировать кальцитриол, культура 3D-клеток, включая нейрональные и глиальные клетки, может быть актуальной для изучения регуляции синтеза кальцитриола в микроокружающей среде.

На уровне животных эксперименты также можно проводить на мышах или крысах с физическими или химическими повреждениями седалищного нерва, чтобы определить, оказывает ли кальцитриол положительное влияние на выздоровление. Существует множество животных моделей как приобретенных (токсических, диабетических, раздробленных), так и наследственных невропатий (Sereda et al., 1996). Кальцитриол можно вводить перорально или местным способом длительного приема, как, например, для куркумина (Caillaud et al., 2018). Эффект от приема кальцитриола можно было оценить с помощью функциональных (умелая ходьба, сила захвата, вращающийся стержень), гистологических (коэффициент g) и электрофизиологических (NCV) тестов. В этих условиях было бы важно проверить, играет ли кальцитриол роль в процессе ремиелинизации и имеет ли синергетические эффекты с другим фактором, как сообщалось ранее.

На человеческом уровне, поскольку витамин D3 часто назначают пожилым людям, следует запланировать проспективное интервенционное исследование для мониторинга частоты периферических невропатий. В качестве альтернативы, поскольку у пациентов, получающих химиотерапию, часто развиваются невропатии, можно предусмотреть проспективное интервенционное исследование, чтобы предотвратить их возникновение, при условии получения положительных результатов для исследования на моделях на животных.

Заключение

Данные фундаментальной науки предполагают, что современные знания о кальцитриоле могут быть неполными и что он может играть более важную роль в трофике периферических нервов, чем считалось ранее (Рисунок 3).Несколько предварительных клинических исследований показывают, что кальцитриол действительно играет такую роль. Будущие молекулярные и клеточные исследования могут показать, что добавление кальцитриола является полезным средством для положительного влияния на гомеостаз периферической нервной системы путем регулирования нескольких процессов, таких как генез миелина и поддержание аксонов.

Рисунок 3. Схематическое изображение предполагаемой роли кальцитриола в периферической нервной системе. IGF-1, инсулиноподобный фактор роста-1; MAPK, митоген-активированная протеинкиназа; PKC, протеинкиназа C; ПРОГ, прогестерон; РА, ретиноевая кислота; Тсс, ежик Соник.

Взносы авторов

PAF и FP написали большую часть рукописи и провели поиск ссылок. FM написал некоторые части рукописи и вставил ссылки. ASL и CD вычитайте разделы, касающиеся регуляции генов и фармакологии. Л.М., как невролог, вычитала клиническую часть рукописи. FF написал некоторые части рукописи и изменил общую структуру, чтобы сделать ее более читаемой. Ф.С. инициировал работу над витамином D и несколько раз корректировал рукопись.

Финансирование

Эта работа была поддержана Лиможским университетом, Лимож, Франция, и CHU de Limoges, Франция.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

www.clinicaltrials.gov
www.clinicaltrialsregister.eu

Список литературы

Агхольм, Л., Линдстрем, Т., Кгедал, К., Маркуссон, Дж., И Халлбек, М. (2010). Модель in vitro для нейробиологии: дифференциация клеток SH-SY5Y в клетки с морфологическими и биохимическими характеристиками зрелых нейронов. J. Alzheimers Dis. 20, 1069–1082. DOI: 10.3233 / JAD-2010-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аламдари А., Мозафари Р., Тафахори А., Фагихи-Кашани С., Хафези-Неджад Н., Шейхбахаи С. и др. (2015). Обратная связь между уровнем витамина D в сыворотке крови с наличием и серьезностью нарушения скорости нервной проводимости и периферической нейропатией крупных волокон у пациентов с диабетом. Neurol. Sci. 36, 1121–1126. DOI: 10.1007 / s10072-015-2207-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль-Харби, А.-Н., Хан, К. М., и Рахман, А. (2017). Дефицит витамина D в процессе развития влияет на пространственное обучение крыс линии Вистар. J. Nutr. 147, 1795–1805. DOI: 10.3945 / jn.117.249953

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Анамидзу, Ю., Кавагути, Х., Сэйчи, А., Ямагути, С., Каваками, Э., Канда, Н. и др. (2005). Клото-недостаточность вызывает снижение активности транскрипции гена рибосомной РНК, цитоплазматической РНК и грубого ER в клетках передних рогов спинного мозга. Acta Neuropathol. 109, 457–466. DOI: 10.1007 / s00401-004-0971-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ананд П., Теренги Г., Уорнер Г., Копельман П., Уильямс-Честнат Р. Э. и Синикропи Д. В. (1996). Роль эндогенного фактора роста нервов в диабетической невропатии человека. Nat. Med. 2, 703–707. DOI: 10,1038 / нм0696-703

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерссон, Э. Р., Сальто, К., Вильяэскуса, Дж. К., Каянек, Л., Янг, С., Брыжова, Л. и др. (2013). Wnt5a взаимодействует с каноническими wnts для генерации дофаминергических нейронов среднего мозга in vivo и в стволовых клетках. Proc. Natl. Акад. Sci. США 110, E602 – E610. DOI: 10.1073 / pnas.1208524110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аннвейлер, К., Фантино, Б., Паро-Шинкель, Э., Тьери, С., Готье, Дж., И Боше, О. (2011). Болезнь Альцгеймера – ввод витамина D с помощью анализа мемантина (испытание AD-IDEA): протокол рандомизированного контролируемого испытания. Испытания 12: 230. DOI: 10.1186 / 1745-6215-12-230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аннвейлер, К., Херрманн, Ф. Р., Фантино, Б., Бругг, Б., и Бошет, О. (2012). Эффективность комбинации мемантина и витамина D на когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера: предварительное пилотное исследование. Cogn. Behav. Neurol. 25, 121–127. DOI: 10.1097 / WNN.0b013e31826df647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Анур Р., Андрухова О., Риттер Э., Цейтц У. и Эрбен Р. Г. (2012). У Klotho отсутствует независимая от витамина D физиологическая роль в гомеостазе глюкозы, обмене костной ткани и устойчивой секреции ПТГ in vivo. PLoS One 7: e31376. DOI: 10.1371 / journal.pone.0031376

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атиф, Ф., Сайед И., Ишрат Т. и Стейн Д. Г. (2009). Прогестерон с витамином D обеспечивает лучшую нейрозащиту против эксайтотоксичности в культивируемых корковых нейронах, чем один прогестерон. Mol. Med. 15, 328–336. DOI: 10.2119 / molmed.2009.00016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баеке Ф., Такииши Т., Корф Х., Гисманс К. и Матье К. (2010). Витамин D: модулятор иммунной системы. Curr. Opin. Pharmacol. 10, 482–496.DOI: 10.1016 / j.coph.2010.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Белл, Д. С. Х. (2012). Обращение симптомов диабетической невропатии путем коррекции дефицита витамина D у пациента с диабетом 1 типа. Case Rep. Endocrinol. 2012: 165056. DOI: 10.1155 / 2012/165056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беной В., Ван Хеллепутт, Л., Прайор, Р., Д’Йдевалль, К., Хэк, В., Гинс, Н. и др.(2018). HDAC6 является терапевтической мишенью при мутантной GARS-индуцированной болезни Шарко-Мари-Зуба. Мозг 141, 673–687. DOI: 10.1093 / мозг / awx375

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бессаге, Ф., Даниго, А., Мэджи, Л., Штурц, Ф., Десмульер, А., и Демиот, К. (2017). Кандесартан предотвращает индуцированную резинифератоксином сенсорную невропатию мелких волокон у мышей, способствуя опосредованной ангиотензином II стимуляции рецептора AT2. Нейрофармакология 126, 142–150.DOI: 10.1016 / J.NEUROPHARM.2017.08.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бхан И. (2014). Нарушение связи витамина D и СКФ. Am. J. Kidney Dis. 64, 168–170. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2014.05.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bhargava, P., Cassard, S., Steele, S.U., Azevedo, C., Pelletier, D., Sugar, E.A., et al. (2014). Исследование витамина D для лечения рассеянного склероза (VIDAMS): дизайн многоцентрового рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования витамина D при рассеянном склерозе. Contemp. Clin. Испытания 39, 288–293. DOI: 10.1016 / j.cct.2014.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блатт, С. Э., Аллегретто, Э. А., Пайк, Дж. У. и Вейгель, Н. Л. (1997). 1,25-дигидроксивитамин D3 и 9-цис-ретиноевая кислота действуют синергетически, подавляя рост клеток простаты LNCaP и вызывая накопление клеток в G1. Эндокринология 138, 1491–1497. DOI: 10.1210 / endo.138.4.5063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браун, Дж., Бьянко, Дж. И., МакГрат, Дж. Дж., И Эйлз, Д. У. (2003). 1,25-Дигидроксивитамин D3 индуцирует фактор роста нервов, способствует разрастанию нейритов и ингибирует митоз в нейронах гиппокампа эмбриона крысы. Neurosci. Lett. 343, 139–143. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (03) 00303-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Buell, J. S., Dawson-Hughes, B., Scott, T. M., Weiner, D. E., Dallal, G.E., Qui, W.Q., et al. (2010). 25-гидроксивитамин D, деменция и цереброваскулярная патология у пожилых людей, получающих услуги на дому. Неврология 74, 18–26. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3181beecb7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буитраго, К., Гонсалес Пардо, В., и Боланд, Р. (2013). Роль VDR в 1α, 25-дигидроксивитамин D3-зависимой негеномной активации MAPKs, Src и Akt в клетках скелетных мышц. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 136, 125–130. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2013.02.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бертон, Дж.M., Kimball, S., Vieth, R., Bar-Or, A., Dosch, H.-M., Cheung, R., et al. (2010). Исследование фазы I / II повышения дозы витамина D3 и кальция при рассеянном склерозе. Неврология 74, 1852–1859. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3181e1cec2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каккамо Д., Рикка С., Курро М. и Иентиле Р. (2018). Риски для здоровья гиповитаминоза D: обзор новых молекулярных идей. Внутр. J. Mol. Sci. 19: E892. DOI: 10.3390 / ijms1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Caillaud, M., Chantemargue, B., Richard, L., Vignaud, L., Frédéric, F., Faye, P.-A., et al. (2018). Местное лечение низкими дозами куркумина улучшает функциональное восстановление и ремиелинизацию на крысиной модели раздавливания седалищного нерва за счет ингибирования окислительного стресса. Нейрофармакология 139, 98–116. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карлберг, К., Bendik, I., Wyss, A., Meier, E., Sturzenbecker, L.J., Grippo, J.F., et al. (1993). Два ядерных сигнальных пути для витамина D. Природа 361, 657–660. DOI: 10.1038 / 361657a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чекич, М., Саид, И., и Стейн, Г. Д. (2009). Гормон может быть более эффективным, чем монотерапия для нервных. Фронт. Нейроэндокринол. 30, 158–172. DOI: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.002

CrossRef Полный текст

Челикбилек, А., Yesim Gocmen, A., Tanik, N., Borekci, E., Adam, M., Celikbilek, M., et al. (2015). Снижение уровня витамина D в сыворотке крови связано с диабетической периферической невропатией в сельской местности Турции. Acta Neurol. Бельг. 115, 47–52. DOI: 10.1007 / s13760-014-0304-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чабас, Д. С., Маркест, Т., Гарсия, С., Лаваут, М.-Н., Нгуен, К., Легре, Р. и др. (2013). Холекальциферол (витамин D3) улучшает миелинизацию и восстановление после повреждения нервов. PLoS One 8: e65034. DOI: 10.1371 / journal.pone.0065034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чабас, О. А., Рао, Г., Гарсия, С., Лаваут, М.-Н., Риссо, Ж.-Ж., Легре, Р. и др. (2008). Витамин D2 усиливает регенерацию аксонов. J. Neurotrauma 25, 1247–1256. DOI: 10.1089 / neu.2008.0593

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чоудри, З., Рикани, А. А., Чоудри, А. М., Тарик, С., Закария, Ф., Asghar, M. W., et al. (2014). Сигнальный путь Sonic hedgehog: сложная сеть. Ann. Neurosci. 21, 28–31. DOI: 10.5214 / ans.0972.7531.210109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кристакос, С., Дхаван, П., Верстуйф, А., Верлинден, Л., и Кармелиет, Г. (2016). Витамин D: метаболизм, молекулярный механизм действия и плейотропные эффекты. Physiol. Ред. 96, 365–408. DOI: 10.1152 / Physrev.00014.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Корнет, А., Baudet, C., Neveu, I., Baron-Van Evercooren, A., Brachet, P., and Naveilhan, P. (1998). 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует экспрессию гена VDR и NGF в шванновских клетках in vitro. J. Neurosci. Res. 53, 742–746. DOI: 10.1002 / (sici) 1097-4547 (19980915) 533A63C7423A3Aaid-jnr113E3.0.co3B2-23

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Boer, I., Sachs, M.C., Chonchol, M., Himmelfarb, J., Hoofnagle, N.A., Ix, J.H., et al. (2014). Расчетная СКФ и концентрация циркулирующего 24,25-дигидроксивитамина D3: анализ на уровне участников 5 когортных исследований и клинических испытаний. Am. J. Kidney Dis. 64, 187–197. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2014.02.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

de la Fuente, A.G., Errea, O., van Wijngaarden, P., Gonzalez, G.A., Kerninon, C., Jarjour, A.A., et al. (2015). Передача сигналов гетеродимера рецептора витамина D – ретиноидного X рецептора регулирует дифференцировку клеток-предшественников олигодендроцитов. J. Cell Biol. 211, 975–985. DOI: 10.1083 / jcb.201505119

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэн, Х., Ченг, Дж., И Шен, М. (2016). Витамин D улучшает диабетическую нефропатию у крыс, подавляя ренин и снимая окислительный стресс. J. Endocrinol. Расследование. 39, 657–666. DOI: 10.1007 / s40618-015-0414-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Димова Р., Танкова Т., Чакарова Н. (2017). Витамин D в спектре преддиабета и вегетативной сердечно-сосудистой дисфункции. J. Nutr. 147, 1607–1615. DOI: 10.3945 / jn.117.250209

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дормой, В., Béraud, C., Lindner, V., Coquard, C., Barthelmebs, M., Brasse, D., et al. (2012). Витамин D3 запускает противоопухолевую активность, воздействуя на передачу сигналов hedgehog в почечно-клеточной карциноме человека. Канцерогенез 33, 2084–2093. DOI: 10.1093 / carcin / bgs255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дёрр, Дж., Ольраун, С., Скарабис, Х., и Пол, Ф. (2012). Эффективность добавок витамина D при рассеянном склерозе (испытание EVIDIMS): протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 13:15. DOI: 10.1186 / 1745-6215-13-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Досталь Л. А., Товеруд С. У. и Пич Р. (1984). Кальциноз почек у крыс-сосунков после приема высоких доз кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферол). Arch. Патол. Лаборатория. Med. 108, 410–415.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Эль-Атифи М., Дрейфус М., Бергер Ф. и Вион Д. (2015). Экспрессия CYP2R1 и VDR в перицитах головного мозга человека: нейрососудистая аутокринная / паракринная модель витамина D. Neuroreport 26, 245–248. DOI: 10.1097 / WNR.0000000000000328

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эммануэль Г., Вион-Барбот Н., Монтеро-Меней К. Н., Бергер Ф. и Вион Ф. (2002). Новые сведения о функциях витамина D в нервной системе. Trends Endocrinol. Метаб. 13, 100–105. DOI: 10.1016 / S1043-2760 (01) 00547-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эйлз, Д., Браун, Дж., Маккей-Сим, А., МакГрат Дж. И Ферон Ф. (2003). Витамин D3 и развитие мозга. Неврология 118, 641–653. DOI: 10.1016 / S0306-4522 (03) 00040-X

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эйлс, Д. У., Смит, С., Кинобе, Р., Хьюисон, М., и МакГрат, Дж. Дж. (2005). Распределение рецептора витамина D и 1-альфа-гидроксилазы в мозге человека. J. Chem. Нейроанат. 29, 21–30. DOI: 10.1016 / j.jchemneu.2004.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Финнес, Т.E., Lofthus, C.M., Meyer, H.E., Søgaard, A.J., Tell, G.S., Apalset, E.M. и др. (2016). Комбинация низких концентраций витаминов K1 и D в сыворотке крови связана с повышенным риском переломов бедра у пожилых норвежцев: исследование NOREPOS. Osteoporos. Int. 27, 1645–1652. DOI: 10.1007 / s00198-015-3435-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрейзер, Х. Н., Маймаити, С., Андерсон, К. Л., Брюер, Л. Д., Гант, Дж. К., Портер, Н. М. и др.(2017). Роль кальция как детального модулятора клеточной физиологии в головном мозге. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 483, 981–987. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2016.08.105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фукуока, М., Сакураи, К., Охта, Т., Кийоки, М., и Катаяма, И. (2001). Такальцитол, активный витамин D3, индуцирует выработку фактора роста нервов в кератиноцитах эпидермиса человека. Skin Pharmacol. Прил. Skin Physiol. 14, 226–233. DOI: 10.1159/000056351

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фузаро М., Джаннини С., Галлиени М., Ноале М., Трипепи Г., Россини М. и др. (2016). Использование кальцимиметиков и аналогов витамина D у пациентов, находящихся на гемодиализе, связано с повышенным уровнем витамин K-зависимых белков. Эндокринная 51, 333–341. DOI: 10.1007 / s12020-015-0673-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гао, В.К., Шинский, Н., Ингл, Г., Бек, К., Элиас, К. А., и Пауэлл-Брэкстон, Л. (1999). Мыши с дефицитом IGF-I демонстрируют снижение скорости проводимости периферических нервов и уменьшение диаметра аксонов и реагируют на лечение экзогенным IGF-I. J. Neurobiol. 39, 142–152. DOI: 10.1002 / (sici) 1097-4695 (199904) 393A13C1423A3Aaid-neu113E3.0.co3B2-h

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарабедян М. (2000). Витамин D: les nouvelles fonctions d’une ancienne vitamine. Oleagineux Corps Gras Lipides 7, 271–275.DOI: 10.1051 / ocl.2000.0271

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсьон, Э., Синджи, Л., Леблондель, Г., Бреше, П., и Дарси, Ф. (1999). 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует синтез гамма-глутамилтранспептидазы и уровни глутатиона в первичных астроцитах крыс. J. Neurochem. 73, 859–866. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0730859.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарсион, Э., Синджи, Л., Монтеро-Меней, К., Андре К., Бреше П. и Дарси Ф. (1998). Экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота при воспалении головного мозга крысы: регулирование 1,25-дигидроксивитамином D3. Glia 22, 282–294. DOI: 10.1002 / (sici) 1098-1136 (199803) 223A33C2823A3Aaid-glia73E3.0.co3B2-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гезен-Ак, Д., Дурсун, Э., Йилмазер, С. (2011). Влияние подавления рецептора витамина D на экспрессию LVSCC-A1C и LVSCC-A1D и высвобождение NGF в корковых нейронах. PLoS One 6: e17553. DOI: 10.1371 / journal.pone.0017553

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гинде, А.А., Лю, М.С., и Камарго, К.А. (2009). Демографические различия и тенденции недостаточности витамина D у населения США, 1988-2004 гг. Arch. Междунар. Med. 169, 626–632. DOI: 10.1001 / archinternmed.2008.604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гонг, К., Ли, X., Сун, Дж., Дин, Г., Чжоу, М., Чжао, В. и др. (2015). Влияние кальципотриола на дендритную морфологию меланоцитов человека в условиях окислительного стресса и возможный механизм: является ли он протектором митохондрий? J. Dermatol. Sci. 77, 117–124. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2014.12.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гринштейн, Р. Дж., Су, Л., и Браун, С. Т. (2012). Витамины A и D подавляют рост микобактерий в радиометрической культуре. PLoS One 7: e29631.DOI: 10.1371 / journal.pone.0029631

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грим, Дж., Тича, А., Хайсплер, Р., Валис, М., и Задак, З. (2017). Избранные факторы риска, связанные с питанием, для полинейропатии, вызванной химиотерапией. Питательные вещества 9: 535. DOI: 10.3390 / nu₃₅

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Guilland, J.-C. (2011). Взаимодействие с витаминами A, D, E и K: синергия и конкуренция. Oléagineux Corps Gras Lipides 18, 59–67.DOI: 10.1051 / ocl.2011.0376

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хиллер, А. Л., Мерчисон, К. Ф., Лобб, М. Б., О’Коннор, С., О’Коннор, М., и Куинн, Дж. Ф. (2018). Рандомизированное контролируемое пилотное исследование влияния добавок витамина D на баланс при болезни Паркинсона: имеет ли возраст значение? PLoS One 13: e0203637. DOI: 10.1371 / journal.pone.0203637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hlaing, S. M., Garcia, L.А., Контрерас, Дж. Р., Норрис, К. К., Феррини, М. Г., и Артаза, Дж. Н. (2014). 1,25-Витамин D3 способствует дифференцировке сердца за счет модуляции сигнального пути WNT. J. Mol. Эндокринол. 53, 303–317. DOI: 10.1530 / JME-14-0168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холло А., Клеменс З., Камонди А., Лакатос П. и Сюч А. (2012). Коррекция дефицита витамина D улучшает контроль судорог при эпилепсии: пилотное исследование. Epilepsy Behav. 24, 131–133. DOI: 10.1016 / j.yebeh.2012.03.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исса, Л. Л., Леонг, Г. М., и Эйсман, Дж. А. (1998). Молекулярный механизм действия рецепторов витамина D. Inflamm. Res. 47, 451–475. DOI: 10.1007 / s000110050360

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дже, С. Х., Джу, Н. С., Чой, Б. Х., Ким, К. М., Ким, Б. Т., Пак, С. Б. и др. (2011). Добавка витамина К вместе с витамином D и кальцием снижала концентрацию в сыворотке недкарбоксилированного остеокальцина, одновременно увеличивая минеральную плотность костей у корейских женщин в постменопаузе старше шестидесяти лет. J. Korean Med. Sci. 26, 1093–1098. DOI: 10.3346 / jkms.2011.26.8.1093

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзяо, К. П., Ли, С. М., Львов, В. Ю., Джв, М. Л., и Хе, Х. Ю. (2017). Витамин D3 подавлял активацию астроцитов после стимуляции липополисахаридами in vitro и у новорожденных крыс. Neuroreport 28, 492–497. DOI: 10.1097 / WNR.0000000000000782

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калуев, А.-V., И Tuohimaa, P. (2007). Нейростероидный гормон витамин D и его применение в лечебном питании. Curr. Opin. Clin. Nutr. Метаб. Уход 10, 12–19. DOI: 10.1097 / MCO.0b013e328010ca18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кейн, К. Ф., Лангман, М. Дж., И Уильямс, Г. Р. (1996). Антипролиферативные ответы на витамин D3 двух линий клеток рака толстой кишки человека по-разному модифицируются 9-цис-ретиноевой кислотой. Cancer Res. 56, 623–632.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Карам К., Барретт М. Дж., Императо Т., МакГоуэн Д. Дж. И Сселса С. (2013). Дефицит витамина D и его добавление у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. J. Clin. Neurosci. 20, 1550–1553. DOI: 10.1016 / j.jocn.2013.01.011

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кернер, С.А., Скотт, Р.А., и Пайк, Дж. У. (1989). Элементы последовательности в гене остеокальцина человека обеспечивают базальную активацию и индуцируемый ответ на гормональный витамин D3. Proc. Natl. Акад. Sci. США 86, 4455–4459. DOI: 10.1073 / pnas.86.12.4455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кейзер, К. А., Ламберс-Хеерспинк, Х. Дж., Йустен, М. М., Дитман, П. Э., Гансевурт, Р. Т., Навис, Г. и др. (2015a). Уровень витамина D в плазме и изменение альбуминурии и EGFR в зависимости от потребления натрия. Clin. Варенье. Soc. Нефрол. 10, 2119–2127. DOI: 10.2215 / CJN.03830415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кейзер, К.A., Riphagen, I.J., Joosten, M.M., Navis, G., Muller Kobold, A.C., Kema, I.P. и др. (2015b). Связь 25 (ОН) и 1,25 (ОН) 2 витамина D с долгосрочными результатами у стабильных реципиентов почечного трансплантата. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100, 81–89. DOI: 10.1210 / jc.2014-3012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кнект, П., Килккинен, А., Риссанен, Х., Марниеми, Дж., Сяаксярви, К., и Хелиёваара, М. (2010). Витамин D в сыворотке и риск болезни Паркинсона. Arch. Neurol. 67, 808–811. DOI: 10.1001 / archneurol.2010.120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Курнатовска И., Гжелак П., Масайтис-Загаевска А., Качмарска М., Стефаньчик Л., Вермейер К. и др. (2015). Влияние витамина K2 на прогрессирование атеросклероза и кальцификации сосудов у недиализованных пациентов с хронической болезнью почек 3-5 стадии. Pol. Arch. Med. Wewn. 125, 631–640. DOI: 10.20452 / pamw.3041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куро-о, м., Набешима, Ю.И., Мацумура, Ю., Айзава, Х., Кавагути, Х., Шуга, Т. и др. (1997). Мутация мышиного гена Klotho приводит к синдрому, напоминающему старение. Nature 390, 45–51. DOI: 10.1038 / 36285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Д. М., Тажар А., Улубаев А., Пендлтон Н., О’Нил В. Т., О’Коннор Б. Д. и др. (2009). Связь между уровнем 25-гидроксивитамина D и когнитивными способностями у европейских мужчин среднего и старшего возраста. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 80, 722–729. DOI: 10.1136 / jnnp.2008.165720

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Ю. К., Конг, Дж., Вэй, М., Чен, З.-Ф., Лю, С.К., и Цао, Л.-П. (2002). 1,25-Дигидроксивитамин D (3) является отрицательным эндокринным регулятором ренин-ангиотензиновой системы. J. Clin. Расследование. 110, 229–238. DOI: 10.1172 / JCI15219

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лим Ю. Ю., Ким С.Ю., Ким, Х.М., Ли, К.С., Ким, М.Н., Парк, К.С. и др. (2014). Возможная связь между каноническим сигнальным путем wnt и экспрессией рецептора витамина D при алопеции. Clin. Exp. Дерматол. 39, 368–375. DOI: 10.1111 / ced.12241

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ллевеллин, Д. Дж., Ланг, И. А., Ланга, К. М., Мунис-Террера, Г., Филлипс, К. Л., Керубини, А. и др. (2011). Витамин D и риск снижения когнитивных функций у пожилых людей. Акушерство. Гинеколь. Surv. 66, 354–355. DOI: 10.1097 / OGX.0b013e31822c1957

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луо, Х., Ван, X., Чен, К., Ван, Дж., Цзоу, X., Ли, К. и др. (2015). Окислительный стресс вызывает дисбаланс компонентов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) почек и гипертензию у крыс Цукера с ожирением. J. Am. Сердце доц. 4: e001559. DOI: 10.1161 / JAHA.114.001559

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майезе, К.(2015). Новое применение трофических факторов, wnt и wisp для восстановления и регенерации нейронов при метаболических заболеваниях. Neural Regen. Res. 10, 518–528. DOI: 10.4103 / 1673-5374.155427

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Малинен, М., Сарамяки, А., Роппонен, А., Дегенхард, Т., Вяйсянен, С., и Карлберг, К. (2008). Отдельные HDAC регулируют транскрипционный ответ генов ингибиторов циклин-зависимых киназ человека на трихостатин A и 1α, 25-дигидроксивитамин D3. Nucleic Acids Res. 36, 121–132. DOI: 10.1093 / nar / gkm913

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марини, Ф., Барточчини, Э., Кашанелли, Г., Вокколи, В., Джоя Бавилья, М., Виола Магни, М., и др. (2010). Эффект 1альфа, 25-дигидроксивитамина D3 в эмбриональных клетках гиппокампа. Гиппокамп 20, 696–705. DOI: 10.1002 / hipo.20670

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мацунага, С., Ито, Х.и Саку Т. (1999). Влияние добавок витаминов K и D на потерю костной массы, вызванную овариэктомией. Calcif. Tissue Int. 65, 285–289. DOI: 10.1007 / s002239

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майер, О., Зейдлерова, Дж., Вольфарт, П., Филиповски, Дж., Цифкова, Р., Черна, В., и др. (2017). Синергетический эффект низкого витаминного статуса K и D на жесткость артерий в общей популяции. J. Nutr. Biochem. 46, 83–89. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2017.04.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мимс, Л. М., ван дер Харст, П., ван Гилст, В. Х., и де Бур, Р. А. (2011). Биология витамина D при сердечной недостаточности: молекулярные механизмы и систематический обзор. Curr. Drug Targets 12, 29–41. DOI: 10.2174 / 1389450117935

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мимс, Л. М. Г., Брауэрс, Ф. П., Йустен, М. М., Ламберс Хеерспинк, Х. Дж., de Zeeuw, D., Bakker, S.J., et al. (2016). Плазменный кальцидиол, кальцитриол и паратироидный гормон и риск новой сердечной недостаточности в популяционном когортном исследовании. ESC Heart Fail. 3, 189–197. DOI: 10.1002 / ehf2.12089

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Melcangi, R.C., и Panzica, G. (2009). Нейроактивные стероиды: обновление их роли в центральной и периферической нервной системе. Психонейроэндокринология 34, (Suppl.1), S1 – S8. DOI: 10.1016 / j.psyneuen.2009.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мираташи, Ю., Амир, С., Аббаси, М., Масуд, С., и Язди, М. (2017). Эпилепсия и витамин D: всесторонний обзор современных знаний. Rev. Neurosci. 28, 185–201. DOI: 10.1515 / revneuro-2016-0044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мунье, А., Георгиев, Д., Нам, К. Н., Фитц, Н. Ф., Кастранио, Э. Л., Вульф, К.М., et al. (2015). Ретиноидные рецепторы X, активируемые бексаротином, регулируют дифференцировку нейронов и сложность дендритов. J. Neurosci. 35, 11862–11876. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1001-15.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мпандзу, Г., Айт Бен Хадду, Э., Реграги, В., Беномар, А., Яхьяуи, М. (2016). Дефицит витамина D и его роль в неврологических состояниях: обзор. Rev. Neurol. 172, 109–122. DOI: 10.1016 / j.neurol.2015.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Munger, K. L., Åivo, J., Hongell, K., Soilu-Hänninen, M., Surcel, H.-M., and Ascherio, A. (2016). Статус витамина D во время беременности и риск развития рассеянного склероза у потомков женщин в финской когорте беременных. JAMA Neurol. 73, 515–519. DOI: 10.1001 / jamaneurol.2015.4800

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нади, М., Маранди, С.М., Эсфарджани, Ф., Салеки, М., и Мохаммади, М. (2017). Сравнение эффектов 12-недельных комбинированных тренировок и приема витамина D на улучшение сенсомоторной нейропатии у женщин с диабетом 2 типа. Adv. Биомед. Res. 6:55. DOI: 10.4103 / 2277-9175.205528

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Naveilhan, P., Neveu, I., Wion, D., and Brachet, P. (1996). 1,25-дигидроксивитамин D3, индуктор нейротрофического фактора линии глиальных клеток. Neuroreport 7, 2171–2175.DOI: 10.1097 / 00001756-199609020-00023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Неве, И., Навейлхан, П., Боде, К., Браше, П., и Метсис, М. (1994). 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует NT-3, NT-4, но не BDNF MRNA в астроцитах. Нейроотчет 6, 124–126. DOI: 10.1097 / 00001756-199412300-00032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nystad, A. E., Wergeland, S., Aksnes, L., Myhr, K. M., Lars, B., and Torkildsen, O.(2014). Влияние высокой дозы 1,25 дигидроксивитамина d3 на ремиелинизацию в модели купризона. APMIS 122, 1178–1186. DOI: 10.1111 / apm.12281

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Oudshoorn, C., Mattace-Raso, F.U., Van Der Velde, N., Colin, E.M., and Van Der Cammen, T.J. (2008). Более высокие уровни витамина D3 в сыворотке связаны с лучшими показателями когнитивных тестов у пациентов с болезнью Альцгеймера. Демен. Гериатр. Cogn. Disord. 25, 539–543.DOI: 10.1159 / 000134382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ozuguz, U., Oruc, S., Ulu, M. S., Demirbas, H., Acay, A., Coker, B., et al. (2016). Имеет ли витамин D какую-либо роль в улучшении диабетической периферической нейропатии у пациентов с диабетом 1 типа? J. Endocrinol. Расследование. 39, 1411–1417. DOI: 10.1007 / s40618-016-0509-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пандит, Л., Рамагопалан, С.В., Малли, К., Д’Кунья, А., Кундер, Р., и Шетти, Р. (2013). Ассоциация витамина D и рассеянного склероза в Индии. Мульт. Склер. J. 19, 1592–1596. DOI: 10.1177 / 1352458513482375

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пепай М., Бредаль М. К., Гьерлаугсен Н., Борнштедт М. Э. и Торсби П. М. (2015). Открытие новых белков, регулируемых витамином D, в клетках INS-1: протеомный подход. Diabetes Metab. Res. Ред. 31, 481–491.DOI: 10.1002 / dmrr.2629

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Плотников, Г. А., Куигли, Дж. М. (2003). Распространенность тяжелого гиповитаминоза D у пациентов со стойкой неспецифической скелетно-мышечной болью. Mayo Clin. Proc. 78, 1463–1470. DOI: 10.4065 / 78.12.1463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Прайс П. А., Фаус С. А. и Уильямсон М. К. (2000). Вызванная варфарином кальцификация артерий ускоряется за счет роста и витамина D. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 20, 317–327. DOI: 10.1161 / 01.atv.20.2.317

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Putz, Z., Martos, T., Németh, N., Erzsébet Körei, A., Erzsébet Vági, O., Soma Kempler, M., et al. (2014). Есть ли связь между диабетической невропатией и низким уровнем витамина D? Curr. Диаб. Отчет 14: 537. DOI: 10.1007 / s11892-014-0537-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Putz, Z., Мартос, Т., Немет, Н., Эржебет Кёрей, А., Сабо, М., Эржебет Ваги, О. и др. (2013). Витамин D и невропатия. Orv. Hetil. 154, 2012–2015. DOI: 10.1556 / OH.2013.29769

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Раммос, Г., Цеке, П., и Зиакка, С. (2008). Витамин D, ренин-ангиотензиновая система и инсулинорезистентность. Внутр. Урол. Нефрол. 40, 419–426. DOI: 10.1007 / s11255-007-9244-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Розен, К.J. (2011). Клиническая практика. Недостаточность витамина D. N. Engl. J. Med. 364, 248–254.

Google Scholar

Росс, А.С., Мэнсон, Дж. Э., Абрамс, С. А., Алоя, Дж. Ф., Браннон, П. М., Клинтон, С. К. и др. (2011). Отчет Института медицины о рекомендуемом потреблении кальция и витамина D с пищей за 2011 год: что необходимо знать клиницистам. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 96, 53–58. DOI: 10.1210 / jc.2010-2704

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакаи, С., Сузуки, М., Таширо, Ю., Танака, К., Такеда, С., Айзава, К. и др. (2015). Передача сигналов рецептора витамина D увеличивает двигательную способность у мышей. J. Bone Miner. Res. 30, 128–136. DOI: 10.1002 / jbmr.2317

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сантос П. К., Кригер Дж. Э. и Коста Перейра А. (2012). Ренин-ангиотензиновая система, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек: фармакогенетические последствия. J. Pharmacol. Sci. 120, 77–88.DOI: 10.1254 / jphs.12r03cr

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сайид И., Стейн Д. Г. (2009). Прогестерон как нейропротекторный фактор при черепно-мозговой травме. Prog. Brain Res. 175, 219–237. DOI: 10.1016 / S0079-6123 (09) 17515-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Середа М., Гриффитс И., Пюльхофер А., Стюарт Х., Росснер М. Дж., Циммерман Ф. и др. (1996). Модель трансгенной крысы с болезнью Шарко-Мари-Зуба. Neuron 16, 1049–1060.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Сергеев И. Н., Ха К. П., Блажеевич Н. В., Спиричев В. Б. (1987). [Влияние комбинированной недостаточности витаминов D и E на метаболизм кальция и костную ткань крысы]. Вопр. Питан. 1, 39–43.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Зойтер, С., Хейккинен, С., Карлберг, К. (2013). Ацетилирование хроматина в сайтах начала транскрипции и областях связывания рецептора витамина D связано с эффектами 1α, 25-дигидроксивитамина D3 и ингибиторов гистондеацетилазы на экспрессию генов. Nucleic Acids Res. 41, 110–124. DOI: 10.1093 / nar / gks959

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шехаб, Д., Аль-Джараллах, К., Абделла, Н., Моджиминийи, О. А., и Аль-Мохамеди, Х. (2015). Проспективная оценка влияния кратковременного перорального приема витамина D на периферическую невропатию при сахарном диабете 2 типа. Med. Princ. Практик. 24, 250–256. DOI: 10.1159 / 000375304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ширази, Х.А., Расули, Дж., Чирик, Б., Ростами, А., Сянь Чжан, Г. (2015). 1,25-Дигидроксивитамин D3 усиливает пролиферацию нервных стволовых клеток и дифференцировку олигодендроцитов. Exp. Мол. Патол. 98, 240–245. DOI: 10.1016 / j.yexmp.2015.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ширази, Х.А., Расули, Дж., Чирик, Б., Вэй, Д., Ростами, А., и Сянь Чжан, Г. (2017). 1,25-Дигидроксивитамин D3 подавлял экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит посредством иммуномодуляции и созревания олигодендроцитов. Exp. Мол. Патол. 102, 515–521. DOI: 10.1016 / j.yexmp.2017.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх Г. и Бонэм А. Дж. (2014). Прогнозирующее уравнение для определения заместительной дозы витамина D у пациентов. J. Am. Board Fam. Med. 27, 495–509. DOI: 10.3122 / jabfm.2014.04.130306

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смолдерс, Дж., Хуппертс, Р., Баркхоф, Ф., Гримальди, Л. М., Холмой, Т., Киллештейн, Дж., и другие. (2011). Эффективность витамина D3 в качестве дополнительной терапии у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получающих подкожный интерферон β-1a: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы. J. Neurol. Sci. 311, 44–49. DOI: 10.1016 / j.jns.2011.04.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Smolders, J., Peelen, E., Thewissen, M., Cohen Tervaert, J. W., Menheere, P., Hupperts, R., et al. (2010). Безопасность и модулирующее действие Т-лимфоцитов высоких доз витамина D3 при рассеянном склерозе. PLoS One 5: e15235. DOI: 10.1371 / journal.pone.0015235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Спанаус, К., и фон Эккардштейн, А. (2017). Оценка двух полностью автоматизированных тестов на основе иммуноанализа для измерения 1α, 25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови человека и сравнение с ЖХ-МС / МС. Clin. Chem. Лаборатория. Med. 55, 1305–1314. DOI: 10.1515 / cclm-2016-1074

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сузуки, М., Йошиока, М., Хашимото, М., Мураками, М., Ноя, М., Такахаши, Д. и др. (2013). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование добавок витамина D при болезни Паркинсона. Am. J. Clin. Nutr. 97, 1004–1013. DOI: 10.3945 / ajcn.112.051664

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tawk, M., Makoukji, J., Belle, M., Fonte, C., Trousson, A., Hawkins, T., et al. (2011). Передача сигналов Wnt / -catenin является важным и прямым драйвером экспрессии гена миелина и миелиногенеза. J. Neurosci. 31, 3729–3742. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4270-10.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тейхерт, А. Э., Элали, Х., Элиас, П. М., Уэлш, Дж., И Бикл, Д. Д. А. (2011). Сверхэкспрессия передачи сигналов hedgehog связана с образованием эпидермальных опухолей у мышей arnaud без рецептора витамина D. J. Investig. Дерматол. 131, 2289–2297. DOI: 10.1038 / jid.2011.196

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тесорьер, Л., Бонджорно, А., Пинтауди, А. М., Д’Анна, Р., Д’Арпа, Д., и Ливреа, М. А. (1996). Синергетическое взаимодействие между витамином А и витамином Е против перекисного окисления липидов в липосомах фосфатидилхолина. Arch. Biochem. Биофиз. 326, 57–63. DOI: 10.1006 / abbi.1996.0046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tomaschitz, A., Pilz, S., Ritz, E., Grammer, T., Drechsler, C., Boehm, B.O., et al. (2010). Независимая связь между 1,25-дигидроксивитамином D, 25-гидроксивитамином D и ренин-ангиотензиновой системой: исследование риска Людвигсхафена и здоровья сердечно-сосудистой системы (LURIC). Clin. Чим. Acta Int. J. Clin. Chem. 411, 1354–1360. DOI: 10.1016 / j.cca.2010.05.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уширояма Т., Икеда А. и Уэки М. (2002). Влияние непрерывной комбинированной терапии витамином K (2) и витамином D (3) на минеральную плотность костей и функцию коагулофибринолиза у женщин в постменопаузе. Maturitas 41, 211–221. DOI: 10.1016 / s0378-5122 (01) 00275-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Валенси, П., Le Devehat, C., Richard, J.-L., Farez, C., Khodabandehlou, T., Rosenbloom, R.A., et al. (2005). Многоцентровое двойное слепое исследование безопасности QR-333 для лечения симптоматической диабетической периферической нейропатии. Предварительный отчет. J. Осложнения диабета 19, 247–253. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2005.05.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Валлат, Ж.-М., Мэджи, Л., Лагранж, Э., Штурц, Ф., Магделейн, К., Грид, Д., и др. (2007).Диагностическая ценность ультраструктурного исследования нервов при болезни Шарко-Мари-Зуба: два случая CMT 1B с псевдорецессивным наследованием. Acta Neuropathol. 113, 443–449. DOI: 10.1007 / s00401-007-0196-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Ballegooijen, A. J., Beulens, J. W. J., Keyzer, C. A., Navis, G. J., Berger, S. P., de Borst, M. H., et al. (2019). Совместная связь статуса витаминов D и K с отдаленными результатами у стабильных реципиентов трансплантата почки. Nephrol. Набирать номер. Трансплантат. [EPUB перед печатью].

PubMed Аннотация | Google Scholar

van Ballegooijen, A.J., Cepelis, A., Visser, M., Brouwer, I.A., van Schoor, N.M., and Beulens, J. W. (2017a). Совместная связь низкого уровня витамина D и витамина K с артериальным давлением и гипертонией. Гипертония 69, 1165–1172. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.116.08869

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван Баллегойен, А.J., Pilz, S., Tomaschitz, A., Grübler, M. R., and Verheyen, N. (2017b). Синергетическое взаимодействие витаминов D и K для здоровья костей и сердечно-сосудистой системы: повествовательный обзор. Внутр. J. Endocrinol. 2017: 7454376. DOI: 10.1155 / 2017/7454376

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Ballegooijen, A.J., Gansevoort, R.T., Lambers-Heerspink, H.J., de Zeeuw, D., Visser, M., Brouwer, I.A., et al. (2015). Плазменный 1,25-дигидроксивитамин D и риск развития гипертонии: профилактика терминальной стадии болезни почек и сосудов. Гипертония 66, 563–570. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.05837

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ВанАмеронген, Б. М., Дейкстра, К. Д., Липс, П., и Полман, К. Х. (2004). Рассеянный склероз и витамин D: новости. Eur. J. Clin. Nutr. 58, 1095–1109. DOI: 10.1038 / sj.ejcn.1601952

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Винстра Т. Д., Виндебанк А. Дж. И Кумар Р. (1997).1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует экспрессию N-Myc, c-Myc, протеинкиназы C и трансформирующего фактора роста-бета2 в клетках нейробластомы. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 235, 15–18. DOI: 10.1006 / bbrc.1997.6718

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вуонг, Т.А., Лим, Ю.Э., Ким, Б.Г., Чо, Х., Ли, С.Дж., Ун Бэ, Г. и др. (2017). Звуковой корецептор ежа, BOC регулирует дифференцировку нейронов и рост нейритов посредством взаимодействия с активацией ABL и JNK. Cell. Сигнал. 30, 30–40. DOI: 10.1016 / j.cellsig.2016.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вестра С., Крул-Поэль Ю. Х., ван Вейланд Х. Дж., Тер Ви М. М., Стам Ф., Липс П. и др. (2016). Влияние добавок витамина D на состояние здоровья людей с сахарным диабетом 2 типа без дефицита витамина D. Endocr. Соединять. 5, 61–69. DOI: 10.1530 / EC-16-0070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Белая, К.E., Evans, W. E., O’Riordan, J. L.H., Speer, M.C., Econs, M., Lorenz-Depiereux, B., et al. (2000). Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит связан с мутациями в FGF23. Nat. Genet. 26, 345–348. DOI: 10.1038 / 81664

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилкинс, К. Х., Шелин, Ю. И., Роу, К. М., Бирдж, С. Дж., И Моррис, Дж. К. (2006). Дефицит витамина D связан с плохим настроением и ухудшением когнитивных функций у пожилых людей. Am. J. Geriatr. Психиатрия 14, 1032–1040. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000240986.74642.7c

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, С., Ли, А., Ван, Дж. У., Лю, Дж., Хань, Ю., Чжан, В., и др. (2018). Рецептор витамина D: новая терапевтическая мишень при заболеваниях почек. Curr. Med. Chem. 25, 3256–3271. DOI: 10.2174 / 0929867325666180214122352

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yin, Y., Ni, J., Chen, M., Guo, Y., и Yeh, S.(2009). Сукцинат RRR-альфа-витамина E усиливает противоопухолевый эффект кальцитриола при раке простаты без явных побочных эффектов. Clin. Cancer Res. 15, 190–200. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0910

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сарате, С., Стевнснер, Т., и Гредилья, Р. (2017). Роль эстрогена и других половых гормонов в старении мозга. Нейропротекция и репарация ДНК. Фронт. Aging Neurosci. 9: 430. DOI: 10.3389 / fnagi.2017.00430

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, W., Chen, L., Zhang, L., Xiao, M., Ding, J., Goltzman, D., et al. (2015). Введение экзогенного 1,25 (OH) 2D3 нормализует гиперактивацию центральной ренин-ангиотензиновой системы у мышей с нокаутом по 1α (OH) азе. Neurosci. Lett. 588, 184–189. DOI: 10.1016 / j.neulet.2015.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжао, Ю., Сунь, Ю., Цзи, Х. Ф., и Шэнь, Л.(2013). Уровни витамина D при болезнях Альцгеймера и Паркинсона: метаанализ. Nutrition 29, 828–832. DOI: 10.1016 / j.nut.2012.11.018

CrossRef Полный текст | Google Scholar