Виктоза и алкоголь совместимость: Виктоза и Алкоголь – совместимость и можно ли выпивать

Содержание

саксенда и алкоголь | смешивание спирта и саксенды

саксенда и алкоголь

Что будет, если смешать саксенду и алкоголь

Побочные эффекты от смешивания саксенды и алкоголя могут включать:

Головокружение
медлительность
Сонливость
Сбивчивое дыхание
Зудящий
крапивница
Сердцебиение
Респираторная депрессия
Остановка сердца
Кома
Приступы
Смерть

Интересно, что невозможно сказать, какое влияние саксенда и алкоголь окажут на человека из-за их собственного уникального генетического состава и толерантности. Никогда не рекомендуется смешивать саксенду и алкоголь из-за вероятности легких, умеренных и тяжелых побочных эффектов. Если у вас возникла неблагоприятная реакция на смешивание саксенды и алкоголя, вам обязательно нужно обратиться в местное отделение неотложной помощи.

Алкоголь и саксенда

Алкоголь и саксенда вызывают разный эффект в зависимости от дозы: многие люди чувствуют возбуждение и усиление от низких доз алкоголя и саксенды, и даже смешивание небольшого количества саксенды и алкоголя не рекомендуется.

Смешивание алкоголя и саксенды

На первичный эффект алкоголя влияет увеличение концентрации тормозного нейромедиатора ГАМК, который обнаруживается в спинном мозге и стволе головного мозга, и снижение его воздействия на нейрональные передатчики, которые являются возбуждающими. Когда алкоголь сочетается с саксендой, этот первичный эффект усиливается, увеличивая нагрузку на организм с непредсказуемыми результатами.

Алкоголь и саксенда влияют на уровень дофамина в головном мозге, вызывая как психические, так и физические страдания. Большие количества саксенды и алкоголя имеют больший вредный эффект, но главная медицинская рекомендация состоит в том, что меньшие дозы могут быть столь же вредными, и невозможно точно узнать, как саксенда и алкоголь повлияют на человека, прежде чем они их примут.

Совместное употребление саксенды и алкоголя

Люди, принимающие саксенду и алкоголь вместе, испытают действие обоих веществ. Технически конкретные эффекты и реакции, возникающие из-за частого употребления саксенды и алкоголя, зависят от того, потребляете ли вы больше алкоголя по сравнению с саксендой или больше саксенды по сравнению с алкоголем.

Употребление значительно большего количества саксенды с алкоголем приведет к седативному эффекту и летаргии, а также к синергетическим эффектам, возникающим в результате смешивания двух лекарств.

Люди, принимающие алкоголь и саксенду, могут испытывать такие эффекты, как:

снижение моторных рефлексов от саксенды и алкоголя
головокружение от алкоголя и саксенды
тошнота и рвота саксенды

Некоторые люди могут также испытывать большую эйфорию, депрессию, раздражительность или все три сразу. Сочетание алкоголя и саксенды приводит к значительно большей летаргии, которая легко может перейти в кому, приступы угнетения дыхания и смерть.

Алкоголь против саксенды

Прием саксенды в достаточном количестве увеличивает риск сердечной недостаточности. Кроме того, у людей, находящихся под воздействием саксенды и алкоголя, могут возникнуть трудности с формированием новых воспоминаний. С алкоголем и саксендой в организме человека они сбиваются с толку и не понимают своего окружения. Благодаря синергическим свойствам саксенды при смешивании с алкоголем она может вызывать спутанность сознания, беспокойство, депрессию и другие психические расстройства. Хроническое употребление саксенды и алкоголя может привести к необратимым изменениям в головном мозге.

саксенда против алкоголя

Исследования, изучающие эффекты таких наркотиков, как саксенда и алкоголь, показали, что вероятность парасомнии (выполнение заданий во сне) резко возрастает при сочетании саксенды и алкоголя. При смешивании лекарств в организме могут возникнуть серьезные и опасные побочные эффекты, а расстройства сна являются частым побочным эффектом одновременного приема алкоголя и саксенды.

Когда небольшое или среднее количество алкоголя сочетается с саксендой, могут возникнуть нарушения сна, такие как апноэ во сне. По последним данным Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) большинство посещений скорой помощи и госпитализаций, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя, были связаны с другими веществами, такими как саксенда.

Через какое время после приема саксенды можно употреблять алкоголь

Чтобы избежать остаточной токсичности, рекомендуется подождать, пока саксенда полностью очистит ваш организм, прежде чем употреблять алкоголь, даже в небольших количествах.

Передозировка саксендой и алкоголем

Передозировка саксенды и алкоголя очень распространена и часто может быть смертельной. В случае передозировки на саксенде или если вы беспокоитесь после смешивания {наркотика и алкоголя}, позвоните в службу экстренной помощи или немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Если вас беспокоит кто-то, кто принял слишком много саксенды или смешал алкоголь с саксендой, позвоните специалисту по оказанию первой помощи или отвезите его, чтобы немедленно получить медицинскую помощь. Лучшее место для вас или вашего близкого в случае неотложной медицинской помощи – это медицинское наблюдение. Обязательно сообщите медицинской бригаде, что это смесь саксенды и алкоголя. Сочетание алкоголя и саксенды увеличивает вероятность перевода человека в реанимацию.

саксенда и алкоголь

Совместимость алкоголя и антибиотиков | Estemine

Мифы о том, что алкоголь и антибиотики совместимы

В жизни очень часто случаются ситуации, когда период лечения антибиотиками выпадает на праздники, которые подразумевают и спиртные напитки. Любой сознательный человек, заботящийся о собственном здоровье сразу задается вопросом о совместимости антибиотиков и алкоголя. Поэтому данную тему стоит разобрать подробно, чтобы получить точный ответ и узнать все о совместимости алкоголя с антибиотиками.

Нередко можно услышать от родственников и знакомых или даже от врачей о вреде употребления алкоголя при антибиотиках, что прием лекарств подразумевает полный отказ от употребления алкоголя.

Какие только аргументы они не приводят, чтобы обосновать данный запрет: вместе антибиотики и алкоголь вызовут отравление, их действенность снизится и лечение будет неэффективным, выпив вино вовремя приема подобных лекарств можно нокаутировать свою печень и много других доводов.

Тем не менее, в действительности описанные ужасы совместного употребления антибиотиков с алкоголем несколько преувеличены.

Самый распространенный вопрос, который спрашивают пациенты при назначении антибактериальной терапии – совместимы алкоголь и антибиотики в период лечения или нет, и когда можно принимать алкоголь после лечения.

Так, все-таки можно ли пить после применения этих лекарств? Многие десятилетия существовало мнение, что принимать алкоголь с антибиотиками нельзя. Это объяснялось тем, что могут возникнуть разные побочные эффекты, а также тем, что действие алкоголя при антибиотиках снижает эффективность лекарств. Все же анализ проведенных научных исследований показывает, что в большинстве случаев принятие алкоголя и антибиотиков совместимы.

То есть утверждение о том, что нельзя принимать спиртное – это всего лишь выдуманный миф, который не имеет абсолютно никаких доказательств.

Эффект антабуса, который называют еще или дисульфирамовой реакцией – это состояние, сопровождающее употребление спиртного у пациентов, которые проходят лекарственную терапию алкоголизма и принимают препарат Антабус (дисульфирам).

Симптомы данной реакции могут быть следующие: тошнота и рвота, озноб, судороги, головные боли. Степень их интенсивности напрямую зависит от объема принятого алкоголя. Состояние антабуса иногда может закончиться летальным исходом.

Препараты, которые вызывают реакцию

Следует знать, какие препараты вызывают негативную реакцию организма. Первая группа препаратов, вызывающая реакцию, относится к нитроимидазолам.

Было достоверно установлено, что минимум 2 лекарственных препарата этой группы вызывают у пациентов дисульфирам подобную реакцию, причем практически в 100% случаев. К ним относятся:

Метронидазол (Metronidazole), Трихопол, Клион, Флагил, Метрогил;
Тинидазол (Tinidazole), Тиниба, Фазижин.

При приеме других препаратов, таких как орнидазол, секнидазол и тернидазол эпизодов с появлением дисульфирам подобной реакции обнаружено не было.

Еще одна группа препаратов – цефалоспорины. Некоторые из них имеют боковую цепь — methyltetrazolethiol, которая схожа с частью молекулы дисульфирама. Существует предположение, что цефалоспорины, которые имеют такую цепь, провоцируют возникновение дисульфирам подобной реакции. Вместе с этим точно установлено, что дисульфирам-подобная реакция наступает при приеме следующих лекарств:

Цефамандол;
Цефоперазон;
Цефобид;
Цефотетан;
Моксалактам.

В результате применения других цефалоспоринов случаев подобной реакции не было.

Наряду с этими существуют и другие антибактериальные препараты, при приеме которых были случаи возникновения дисульфирам подобной реакции. К ним относятся:

Левомицетин, Chloramphenicol;
Триметоприм-сульфаметоксазол, Бисептол, Ко-тримоксазол, Бактрим;
Низорал, Кетоконазол.

Важно отметить, что при их применении реакция наступает не во всех случаях и чаще всего проходит без выраженных симптомов.

Необходимо запомнить, что дисульфирам подобная реакция может настать при приеме перечисленных препаратов не только при их применении внутрь или при парентеральном введении (инъекциях). Она наступает при употреблении алкоголя при антибиотиках других форм, например, в виде глазных капель, ингаляционных растворов, капель для носа, вагинальных кремов и свечей, то есть во всех случаях контакта препаратов со слизистыми оболочками.

Помимо этого, дисульфирамовая реакция при применении препаратов, входящих в последнюю группу риска, протекает несколько легче первых двух, при этом риск смертельного исхода при употреблении небольших доз спиртного почти исключен.

Удар по печени

Задаваясь вопросом совместимы ли антибиотики с алкоголем, можно услышать от друзей, знакомых или врачей массу аргументов и доводов против совмещения антибиотиков с алкоголем. Все они основываются на потенциально опасном влиянии препаратов и спиртного на печень и их вероятном взаимном потенцировании такого влияния.

Точных данных, которые бы говорили однозначно про совместимость антибиотиков с алкоголем, а также показывающих то, как алкоголь влияет на действие препаратов, не существует.

Все же следует помнить, что отсутствие таких сведений связано с небольшим исследовательским вниманием к такой теме как совместимость с алкоголем антибиотиков, поэтому масштабного и аргументированного изучения не проводилось.

Из тех исследований, которые были проведены, часть показала, что каких-либо существенных изменений со стороны фармакологии прием алкоголя и антибиотиков не проявлял. В соответствии с анализом научных исследований, которые были проведены для того, чтобы определить совместимость антибиотика и алкоголя, следует, что на всасывание и эффективность лекарства спиртное не влияло.

Другие же исследования наоборот показали очевидные подтверждения того, что у людей, употреблявших алкоголь после лечения антибиотиками, эффективность терапии была меньше, а бактерицидный и бактериостатический эффект оказались менее выраженными.

Совместим ли алкоголь с антибиотиками, и какое влияние он оказывает на печень?

В вопросе их взаимодействия все не так однозначно. В среднем повреждение печени в результате лечения антибактериальными лекарствами происходит приблизительно 10 случаях из 10 000 пациентов. Следовательно, потенциальный риск получения проблем с печенью на фоне одного лечения уже довольно высок. Если еще наложить взаимодеиствие алкоголя, риск возникновения осложнений возрастает во много раз.

Снижение лечебного эффекта антибиотиков

Метаболизм антибиотиков разных групп сильно отличается. Поэтому наличие этилового спирта в крови может показывать заметный эффект, а может и вовсе не влиять на фармакокинетику лекарственных препаратов.

Все же исследования на предмет совместимости антибиотиков и алкоголя показали, что подавляющее число лекарств не теряют эффективности при употреблении спиртного. Единственное значимое исключение составляют лекарства, относящиеся к группе тетрациклинов.

Следовательно, если человеку назначен курс лечения и его волнует вопрос о совместимости алкоголя и антибиотиков, можно ответить, что ему не обязательно целиком и полностью отказываться от его употребления. Но если человек заботится о собственном здоровье, было бы логично отказаться от любых алкогольных напитков, будь это водка или просто пиво и другие напитки, причем это актуально не только в период лечения. Последствия алкоголя могут быть негативными и без приема лекарств.

Но если человек еще не готов присоединиться к числу абсолютных трезвенников, не стоит воспринимать совмещение антибиотиков и алкоголя чересчур драматично. Здесь главное помнить о том, что во всем должна присутствовать умеренность.

Чтобы точно узнать о совместимости алкоголя и антибиотиков, следует внимательно прочитать инструкцию к назначенному препарату.

В инструкции обязательно указано взаимодействие данного антибиотика и алкоголя, плюс описаны вероятные побочные эффекты. При этом стоит не забывать, что в больших количествах влияние алкоголя само по себе вредно.

freemasons

Novo Nordisk взорвет рынок диабета

Коротко

«Ново Нордиск» (Novo Nordisk) провела клинические испытания SUSTAIN 7 фазы IIIb препарата-кандидата семаглутид (semaglutide), сравнив его эффективность по отношению к «Трулисити» (Trulicity, дулаглутид), продвигаемому «Илай Лилли» (Eli Lilly) и «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim). Как выяснилось, первый справляется лучше второго со снижением уровня гликированного гемоглобина (HbA_1c) у пациентов с диабетом 2-го типа на фоне терапии метформином. Оба медикамента являются агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1).
Участники исследования, на протяжении 40 недель получавшие низкую дозу обоих лекарств (0,5 мг семаглутида или 0,75 мг дулаглутида) один раз в неделю, показали уменьшение HbA_1c на 1,5% и 1,1% соответственно. Группа высокой дозы (1,0 или 1,5 мг) продемонстрировала падение HbA_1c на 1,8% и 1,4%. Кроме того, семаглутид обеспечил более существенный сброс массы тела, нежели дулаглутид: 4,6 против 2,3 кг в низкодозовой группе и 6,5 против 3,0 кг в высокодозовой группе.
Возникает вопрос, насколько быстро и серьезно семаглутид займет достойное место на рынке агонистов рецептора GLP-1, сейчас предлагающего приличное число препаратов, самым сильным с точки зрения перспектив из которых является «Трулисити».

Подробности

Успех «Трулисити» в основном определен его быстрым принятием в сообществе. Так, до его появления «Виктоза» (Victoza, лираглутид) удерживал приблизительно 70% рынка GLP-1 — сейчас позиции упали ниже 50%, притом что «Трулисити» сумел охватить почти треть. К 2022 году, согласно прогнозам экспертов EvaluatePharma, дулаглутид займет первое место.

Изображение: EP Vantage.

В этом нет ничего удивительного, учитывая результаты клинических испытаний AWARD 6 фазы III, выяснивших, что еженедельная доза 1,5 мг дулаглутида не хуже, чем ежедневная доза 1,8 мг лираглутида, справляется со снижением уровня HbA_1c. Другими словами, препарат привлекает необходимостью менее частого применения.

Однако семаглутиду удалось доказать, что по всем параметрам он лучше дулаглутида — «Илай Лилли» изрядно обеспокоена. Так, дополнительные результаты SUSTAIN 7 засвидетельствовали, что в группе низкой дозы у 69% принимавших семаглутид уровень HbA_1c упал ниже целевых 7% против 52% среди использовавших дулаглутид. Для группы высокой дозы: 79% против 68%.

Изображение: EP Vantage.

Попутно фармпроизводители пробуют давить на преимущества своих противодиабетических лекарств по части уменьшения рисков сердечно-сосудистых осложнений, которые и без того высоки у этой категории пациентов. В клинических исследованиях SUSTAIN 6 фазы IIIa показано, что семаглутид в сравнении с плацебо на 26% снижает риск столкновения с кардиоваскулярной смертью, нефатальным инфарктом миокарда или нефатальным инсультом. Летом 2018 года будут получены результаты клинических испытаний REWIND фазы III, оценивающие дулаглутид по таким же критериям.

В декабре 2016 года «Ново Нордиск» подала в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявку на регистрацию семаглутида. Ответ будет получен до конца текущего года. Тем временем продолжаются множественные клинические испытания PIONEER фазы III, изучающие пероральную рецептуру этой молекулы: если они завершатся успешно, что должно произойти летом 2018 года, новинка однозначно станет бестселлером, ведь пероральный прием удобнее подкожного.

Мировой рынок агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1)

Препарат	МНН	Оригинатор	Режим	Дата одобрения FDA/EMA	Продажи, млн $
					2014	2015	2016
«Баета» (Byetta)	эксенатид (exenatide)	«АстраЗенека» (AstraZeneca)	два раза в день	28.04.2005/ 20.11.2006	358	316	257
«Бидуреон» (Bydureon)	эксенатид (exenatide)	«АстраЗенека» (AstraZeneca)	один раз в неделю	27.01.2012/ 17.06.2011	487	580	578
«Виктоза» (Victoza)	лираглутид (liraglutide)	«Ново Нордиск» (Novo Nordisk)	один раз в день	25.01.2010/ 30.06.2009	2393	2682	2979
«Адликсин» (Adlyxin)/ «Ликсумия» (Lyxumia)	ликсисенатид (lixisenatide)	«Санофи» (Sanofi)	один раз в день	27.07.2016/ 01.02.2013	36	42	37
«Танзеум» (Tanzeum)/ «Эперзан» (Eperzan)	албиглутид (albiglutide)	«ГлаксоСмитКляйн» (GlaxoSmithKline)	один раз в неделю	15.04.2014/ 21.03.2014	10	63	164
«Трулисити» (Trulicity)	дулаглутид (dulaglutide)	«Илай Лилли» (Eli Lilly) и «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim)	один раз в неделю	18.09.2014/ 21.11.2014	10	249	926
Объем рынка					3294	3932	4941

Глюкованс инструкция, цена в аптеках Украины

Состав и форма выпуска

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Глюкованс 2,5+500 содержит:

Глибенкламида – 2,5мг
Метформина гидрохлорида – 500мг
Вспомогательные вещества, включая лактозы моногидрат

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Глюкованс 5+500 содержит:

Глибенкламида – 5мг
Метформина гидрохлорида – 500мг
Вспомогательные вещества, включая лактозы моногидрат

Таблетки, покрытые оболочкой, Глюкованс 2,5+500 и Глюкованс 5+500 по 15 штук в пластинке (блистере), по 2 пластинки, помещенные в картонную упаковку.

Таблетки, покрытые оболочкой, Глюкованс 2,5+500 и Глюкованс 5+500 по 20 штук в пластинке (блистере), по 3 пластинки, помещенные в картонную упаковку.

Фармакологическое действие:

Глюкованс – комбинированный гипогликемический препарат. В состав препарата входят два активных компонента – метформин и глибенкламид – лекарственные вещества, снижающие уровень глюкозы в плазме крови и взаимно усиливающие действие друг друга.
Механизм действия метформина заключается в его способности снижать абсорбцию глюкозы в пищеварительном тракте, стимулировать захват и утилизацию глюкозы мышцами, а также ингибировать глюконеогенез и гликогенолиз, вследствие чего снижается выработка глюкозы печенью. Метформин оказывает некоторое нормализующее действие на липидный обмен, в частности нормализует уровень холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности в крови. Метформин не оказывает влияния на секрецию инсулина.

Глибенкламид – лекарственное вещество, производное сульфонилмочевины. Глибенкламид снижает уровень глюкозы в плазме крови за счет стимуляции бета-клеток поджелудочной железы и увеличения секреции инсулина.

После перорального приема препарата активные компоненты хорошо абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация глибенкламида в плазме крови отмечается спустя 4 часа после приема, метформина – спустя 2 часа после приема препарата Глюкованс. Активные компоненты выводятся почками и кишечником, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Период полувыведения глибенкламида составляет от 4 до 11 часов, метформина – 6,5 часов.

Показания к применению:

Препарат предназначен для терапии пациентов, страдающих сахарным диабетом второго типа, у которых диетотерапия и монотерапия производными сульфонилмочевины или метформином не дает достаточного контроля гликемии.
Препарат Глюкованс может быть назначен для замещения предшествующей терапии пациентам, которые получают терапию двумя препаратами (лекарственным веществом группы производных сульфонилмочевины и метформином).

Способ применения:

Препарат Глюкованс предназначен для перорального применения. Таблетку, покрытую оболочкой, желательно глотать целиком, не измельчая и не разжевывая. При назначении 1 таблетки препарата Глюкованс в сутки, принимать препарат следует утром. При применении 2 или 4 таблеток препарата Глюкованс в сутки, назначать препарат следует на 2 приема, утром и вечером. При применении 3, 5 или 6 таблеток препарата Глюкованс 2,5+500 или 3 таблеток Глюкованс 5+500 в сутки, назначать препарат следует на 3 приема, утром, днем и вечером.

Препарат следует принимать одновременно с приемом пищи, для предотвращения гипогликемии во время приема препарата Глюкованс следует употреблять достаточное количество углеводов. Продолжительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач.

Обычно рекомендуется назначение 1 таблетки препарата Глюкованс 2,5+500 или Глюкованс 5+500 в сутки.
Если пациент ранее получал глибенкламид или метформин, то суточная доза этих активных веществ в составе препарата Глюкованс не должна превышать суточную дозу, которую пациент принимал ранее.
Повышение дозы следует проводить не чаще 1 раза в 14 дней и не более чем на 5мг глибенкламида + 500мг метформина в сутки.
Максимальная суточная доза препарата Глюкованс 5+500 составляет 4 таблетки.
Максимальная суточная доза препарата Глюкованс 2,5+500 составляет 6 таблеток.
Максимальная начальная суточная доза для пациентов пожилого возраста составляет 2,5мг глибенкламида+500мг метформина.
В период терапии препаратом Глюкованс следует регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме крови (натощак и после приема пищи).
Если в период терапии препаратом у пациента появляется инфекционное заболевание нижних дыхательных путей или заболевание мочеполовой системы инфекционной этиологии, пациент должен сообщить об этом лечащему врачу.

Побочные действия:

При применении препарата Глюкованс у пациентов возможно развитие таких нежелательных эффектов:

Со стороны обмена веществ и лабораторных показателей: печеночная и кожная порфирия, гипогликемия, лактоацидоз, снижение уровня цианокобаламина, вызванное нарушением его абсорбции, снижение уровня натрия, мочевины и креатинина в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, аплазия костного мозга, гемолитическая и мегалобластная анемия, панцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта и печени: нарушение стула, анорексия, боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, гепатит, нарушение функции печени.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок.

Другие: изменение вкусовых ощущений, нарушение зрения, дисульфирамподобная реакция при приеме этилового спирта.
Симптомами лактоацидоза являются судороги, диспепсия, одышка, гипоксия, снижение температуры тела и кома. При развитии этих симптомов следует отменить прием препарата и исключить лактоацидоз. У пациентов с плохо контролируемым диабетом, кетозом, длительным голоданием и нарушением функции печени, а также у пациентов, употребляющих алкоголь, повышен риск развития лактоацидоза.
Симптомами гипогликемии являются потливость, беспричинный страх, тахикардия, повышение артериального давления, сердцебиение, нарушение сердечного ритма и стенокардия, а также чувство голода, головная боль, повышенная утомляемость, слабость, депрессивное состояние, судороги и нарушение дыхания. При развитии данных симптомов следует прекратить прием препарата и немедленно обратится к врачу. Риск развития гипогликемии повышается при употреблении алкоголя, голодании, повышенных физических нагрузках и низком потреблении углеводов, нарушении функции почек и/или печени и нарушениях эндокринной системы.

Противопоказания:

Пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата и производным сульфонилмочевины, а также пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией и мальабсорбцией глюкозо-галактозы препарат Глюкованс не назначают.
Препарат не применяют для терапии пациентов с сахарным диабетом первого типа, диабетическим кетоацидозом, диабетической комой и прекоматозным состоянием.
Глюкованс не следует назначать пациентам, страдающим нарушением функции печени и почек (при клиренсе креатинина менее 60мл/мин), порфирией и заболеваниями, при которых возможно развитие гипоксии тканей, а также состояниями, вследствие которых может развиться почечная недостаточность.

Препарат не используют для терапии пациентов с лактоацидозом (в том числе с указанием на лактоацидоз в анамнезе), хроническим алкоголизмом и острой интоксикацией этанолом, а также пациентов, которые придерживаются низкокалорийной диеты (меньше 1000кал/сутки).
Перед проведением обширных оперативных вмешательств не следует принимать препарат Глюкованс.
Не следует использовать препарат для терапии беременных и кормящих женщин, детей в возрасте младше 18 лет, а также пациентов в возрасте старше 60 лет, которые занимаются тяжелым физическим трудом.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Глюкованс пациентам с недостаточностью функции надпочечников, снижением функции передней доли гипофиза, а также заболеваниями щитовидной железы при отсутствии компенсации нарушений её функции.
Глюкованс с осторожностью назначают пациентам с лихорадочным синдромом, а также пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля.

Беременность:

Запрещено применение препарата в период беременности. Перед назначением препарата женщинам детородного возраста следует исключить беременность, при планировании беременности препарат следует отменить. В период приема препарата Глюкованс женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
При необходимости применения препарата Глюкованс в период лактации следует прервать грудное вскармливание, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Глюкованс противопоказано назначать сочетано с миконазолом и контрастными средствами, содержащими йод. При необходимости проведения диагностических процедур с использованием йодсодержащих контрастных средств следует соблюдать интервал не менее 48 часов между введением этих средств и приемом препарата Глюкованс.
Противопоказано применение препарата Глюкованс сочетано с этиловым спиртом.
Не рекомендуется сочетанное применение препарата с фенилбутазоном. Если нет возможности назначить другое противовоспалительное средство, то в период сочетанной терапии препаратом Глюкованс и фенилбутазоном следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и, в случае необходимости, корректировать дозу гипогликемического средства.
Бозентан не следует назначать пациентам, получающим терапию препаратом Глюкованс, так как сочетанное применение этих препаратов приводит к снижению гипогликемического действия и усилению риска развития гепатотоксического эффекта.
Хлорпромазин, глюкокортикостероидные лекарственные средства, тетракозактид, даназол, диуретические средства и препараты, стимулирующие бета2-адренорецепторы, при сочетанном применении с препаратом Глюкованс могут приводить к развитию гипергликемии.

При необходимости сочетанного применения этих препаратов следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и, в случае необходимости, корректировать дозу гипогликемического средства.

Флюконазол, противомикробные средства группы фторхинолонов и сульфаниламидов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, кумариновые антикоагулянты, хлорамфеникол, гиполипидемические препараты группы фибратов, пентоксифиллин и дизопирамид, а также лекарственные вещества, ингибирующие моноаминоксидазу, при сочетанном применении с препаратом Глюкованс могут вызвать развитие гипогликемии. При необходимости сочетанного применения этих препаратов следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови и, в случае необходимости, корректировать дозу гипогликемического средства.
При одновременном применении препарата с диуретическими средствами повышается риск развития лактоацидоза.
При одновременном применении препарата с клонидином, резерпином, гуанетидином, а также бета-блокаторами и симпатомиметиками возможно уменьшение выраженности тахикардии, являющейся симптомом гипогликемии.

При сочетанном применении этих препаратов следует чаще контролировать уровень глюкозы в плазме крови.
Глибенкламид при сочетанном применении уменьшает антидиуретический эффект десмопрессина.

Передозировка:

При применении препарата Глюкованс в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, у пациентов возможно развитие гипогликемии. При дальнейшем повышении дозы возможны потеря сознания, кома, пароксизм и неврологические расстройства.

При длительном применении завышенных доз препарата у пациентов возможно развитие лактоацидоза.
Терапия передозировки зависит от тяжести состояния пациента. Если пациент находится в сознании, то при первых симптомах передозировки гипогликемию корректируют потреблением сахара.

В случае если симптомы гипогликемии развиваются при приеме препарата в стандартных дозах, следует скорректировать дозировку Глюкованса или режим питания. Терапию более тяжелых форм передозировки проводят в условиях стационара, обычно назначают внутривенное введение декстрозы, после того, как пациент приходит в сознание, ему рекомендуется употребление пищи, содержащей легкоусвояемые углеводы.
Терапию пациентов с лактоацидозом также следует проводить в условиях стационара. Наиболее эффективным методом терапии данного состояния является проведение гемодиализа, который позволяет снизить уровень лактата и метформина в плазме.
При передозировке глибенкламида проведение гемодиализа неэффективно.

Условия хранения:

Препарат годен в течение 3 лет при условии хранения в сухих помещениях при температуре не более 30 градусов Цельсия.

Синонимы:

Глибомет, Глюкофаст.

Обратите внимание!

Описание препарата Глюкованс на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Алкоголь при сахарном диабете – Endocrin-Patient.Com

Алкоголь при сахарном диабете – узнайте все, что нужно. Совместимость нарушенного обмена глюкозы и спиртных напитков интересует очень многих больных, хотя не все готовы признаться. Ниже вы найдете подробную информацию по этому вопросу.

Вы на этом сайте в первый раз? Не получается хорошо контролировать диабет? Беспокоит высокий сахар в крови? Если да, то узнайте здесь бесплатно, как решить проблему.

Прочитайте о нюансах употребления алкоголя при диабете 2 и 1 типа.

Алкоголь при сахарном диабете: подробная статья

Сразу огласим благую весть: диабетикам не обязательно становиться ярыми трезвенниками. Умеренное потребление алкоголя допускается, если нет противопоказаний. Скорее всего, вы сможете без вреда для здоровья принимать рюмку-другую спиртного с правильной закуской и в хорошей компании. Подробности читайте ниже.

Уровень
сахара

Мужчина

Женщина

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций

Укажите возраст мужчины

Укажите возраст женщины

Можно ли употреблять алкоголь при сахарном диабете

Практически всем людям, у которых нарушен обмен глюкозы, можно умеренно потреблять спиртное. Ниже перечислены противопоказания:

Алкоголизм
Заболевания печени, исключая жировой гепатоз
Панкреатит, язва желудка, другие проблемы с ЖКТ.
Прием антибиотиков и некоторых других лекарств.

Соблюдайте умеренность, будьте благоразумны. Напиваться вредно и даже смертельно опасно. Мужчинам допускается не более 2 порций алкоголя в сутки и 6 порций в неделю. Для женщин дневная и недельная норма в 1,5-2 раза ниже. Одна порция спиртного – это бокал вина, 0.33 л пива или стопка 40-градусного напитка. Старайтесь не пить на пустой желудок.

Если вам приходится бороться с алкоголизмом, то нужно полностью воздерживаться от спиртного. Иначе ухудшится течение диабета и повысится риск смерти от разных причин. В частности, от инфаркта и инсульта, онкологических заболеваний, дорожно-транспортных происшествий, насильственных действий. Имейте в виду, что у женщин зависимость от алкоголя развивается быстрее, чем у мужчин.

Читайте об особенностях диетического питания в зависимости от диагноза:

Какие спиртные напитки совместимы с диабетом

Сайт endocrin-patient.com продвигает низкоуглеводную диету для контроля нарушенного обмена глюкозы. Эта диета намного эффективнее, чем стандартное питание диабетиков с ограничением калорий и жиров. Людям, которые ограничивают свое потребление углеводов, запрещены алкогольные напитки, содержащие:

сахар,
мед,
фруктовые соки,
сироп.

При отсутствии противопоказаний можно употреблять:

водку, виски и другие крепкие напитки, не содержащие подсластителей и других углеводов,
вино сухое красное и белое.

Пиво пить нежелательно, особенно темное. Лучше перейти с него на сухое вино. Перед тем, как употреблять спиртное, позаботьтесь, чтобы у вас под рукой была низкоуглеводная закуска. Под действием алкоголя вы можете потерять контроль и съесть какие-то запрещенные продукты. Этого лучше не допускать.

Читайте о продуктах для диабетиков:

Мед пчелиный – гречишный, белой акации, вместо сахара
Каша – гречневая, рисовая, пшенная, ячневая и другие
Масло – сливочное, оливковое, льняное, кокосовое
Орехи – грецкие, фундук, миндаль, кешью, фисташки и другие
Фрукты и ягоды

Последствия для больного диабетом 2 типа от питья алкоголя

Разумное и умеренное потребление алкоголя скрашивает жизнь больным диабетом 2 типа, облегчает переносимость диеты, улучшает их приверженность соблюдению других рекомендаций по контролю за своим заболеванием. Если у вас нет противопоказаний, перечисленных выше, то не обязательно записываться в общество трезвости. Но если вы не употребляете спиртное, лучше даже не начинать.

Злоупотребление алкоголем негативно влияет на обмен глюкозы и повышает риск смерти от множества причин. Возможно, сухое красное вино защищает сосуды от атеросклероза. Но это не доказано никакими серьезными научными исследованиями.

Диабетон МВ, Манинил, Амарил и некоторые другие таблетки от диабета 2 типа могут чрезмерно понизить сахар в крови. Это острое осложнение, которое называется гипогликемия. Оно может вызвать обморок, а то и летальный исход. При употреблении алкоголя риск гипогликемии повышается. Перечисленные лекарственные препараты вредны, повышают смертность. Их употребление нужно немедленно прекратить, вне зависимости от того, пьете вы спиртное или нет.

Подробнее читайте статью про таблетки от диабета 2 типа – новейшие и проверенные, без побочных эффектов, рекомендуемые

Про совместимость алкоголя с лекарством метформин (Сиофор, Глюкофаж, Метфогамма и другие) рассказано здесь.

Здравствуйте, Сергей. Вам много людей, болеющих диабетом 2 типа, уже сказали спасибо. Я, к счастью, не страдаю данным заболеванием, но выражаю огромную благодарность за Вашу деятельность. Моё спасибо — не от пациента, а от врача. В сентябре 2017 года мой отец попал в больницу с этим диагнозом. По специальности я реаниматолог, но пришлось стать еще… Читать отзыв полностью

Обратите внимание на материал про новейшие лекарства от диабета 2 типа последнего поколения. Материал пригодится тем, кто уже принимает или собирается лечиться препаратами Форсига, Джардинс, Инвокана, Суглат, Баета, Виктоза, Ликсумия, Трулисити, Оземпик, Галвус, Янувия, Онглиза, Тражента, Випидия, Галвус Мет, Янумет, Комбоглиз Пролонг, Випдомет.

Читайте также статью “Народные средства от диабета 2 типа”. В ней рассказано про самые популярные средства:

Корица
Лавровый лист
Черника
Топинамбур
Смесь меда, чеснока и лимона
Перекись водорода по Неумывакину
Пищевая сода

Если вы колете инсулин, то нужно также изучить ответ на следующий вопрос.

Употребление спиртного при диабете 1 типа

Больным диабетом 1 типа можно пить спиртное умеренно, при отсутствии противопоказаний, но напиваться смертельно опасно из-за угрозы алкогольной гипогликемии.

Как известно, если вколоть слишком большую дозу инсулина, может случиться гипогликемия. Из-за нее у больного диабетом может ухудшиться самочувствие. А если гипогликемия тяжелая, то будет кома, возможен даже смертельный исход.

В обычной ситуации в ответ на снижение уровня глюкозы печень расщепляет гликоген и восстанавливает нормальный сахар в крови. Однако большие дозы алкоголя как бы временно парализуют печень, и она прекращает расщеплять гликоген.

В такой ситуации у больного диабетом 1 типа гипогликемию может вызвать даже обычная для него, не повышенная доза инсулина. Хуже того, окружающие люди вряд ли придут на помощь. Они обычно думают, что человек просто опьянел и заснул, хотя на самом деле ему требуется неотложная медицинская помощь.

Больные диабетом 1 типа часто погибают от гипогликемии, вызванной пьянкой. Даже если скорая помощь успеет приехать вовремя и привести человека в сознание, гипогликемия может вызвать необратимые повреждения мозга.

Выше вы прочитали о вредных таблетках от диабета 2 типа. Пациентам отказаться от их приема можно и даже нужно. У больных диабетом 1 типа с инсулином так не получится. Потому что инсулин им жизненно необходим. Поэтому при диабете 1 типа напиваться ни в коем случае нельзя. Риск катастрофы в состоянии опьянения очень высокий. То же касается людей, страдающих диабетом 2 типа, которые лечатся инсулином.

Полезные статьи для больных диабетом 1 типа:

инструкция по применению. Виктоза для похудения.

Виктоза – это лекарство от диабета 2 типа, действующим веществом которого является лираглутид. Производитель – солидная международная фирма Novo Nordisk. Ниже вы найдете инструкцию по применению, написанную понятным языком. Узнайте показания, противопоказания, дозировки, побочные эффекты.

Больше людей делают себе уколы Виктоза для похудения, чем для контроля диабета. Это оправданно, потому что лекарство эффективное и относительно безопасное, хоть и дорогое. Прочитайте, как использовать лираглутид, чтобы избавиться от лишнего веса.

Виктоза: подробная статья

Ниже перечислены аналоги препарата Виктоза. Подробно сравнивается это лекарство и его конкурент Баета. Также рассказано о новом препарате, который достаточно колоть 1 раз в неделю, а не каждый день, как лираглутид. Узнайте, какие иглы подходят к шприц-ручкам Виктоза, насколько это лекарство совместимо с алкоголем. Лираглутид – это дорогое лекарство, которое иногда вызывает серьезные побочные эффекты. Но оно помогает настолько хорошо, что спасает многих больных диабетом 2 типа и сильным ожирением от бариатрической хирургии.

Инструкция по применению

Фармакологическое действие	Лираглутид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой в ответ на прием пищи, а также уменьшает секрецию глюкагона. Благодаря этому немного снижается сахар в крови, без риска гипогликемии. Более важно, что это лекарство уменьшает аппетит, усиливает сигналы насыщения. Оно замедляет переход съеденной пищи из желудка в кишечник. Выводится долго, в течение 6–8 дней, как почками, так и печенью, в виде метаболитов.
Показания к применению	Единственное официальное показание к применению – диабет 2 типа. Однако уколы Виктоза делают много людей для похудения, уменьшения аппетита, избавления от приступов обжорства. У большинства пациентов, которые колят себе лираглутид для лечения ожирения, сахар в крови нормальный. Имейте в виду, что диета и физическая активность должны быть на первом месте в терапии диабета 2 типа и ожирения. А лекарства и инсулин – это вспомогательные средства. Изучите статью “Диета при диабете 2 типа”.
Противопоказания	Непереносимость действующего вещества или вспомогательных компонентов в составе раствора для инъекций. Диабет 1 типа. Диабетический кетоацидоз, гипергликемическая кома. Тяжелая почечная или печеночная недостаточность. Сердечная недостаточность 3-4 ФК. Воспалительные заболевания кишечника. Случаи медуллярного рака щитовидной железы в семье. Возраст до 18 лет.
Особые указания	Гастропарез – это сбои в передаче съеденной пищи из желудка в кишечник из-за диабетической нейропатии. При этом осложнении делать уколы Виктоза нельзя. Как лечиться, читайте в статье “Диабетический гастропарез”. Регулярно сдавайте анализ крови на панкреатическую амилазу. Если результаты ухудшаются, прекратите использовать лираглутид во избежание панкреатита. Не пытайтесь самовольно заменить лечение диабета инсулином уколами этого препарата.

Дозировка	Укол Виктоза делают 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Техника безболезненного введения описана здесь. Неофициальное указание – колите за 1-3 часа до того времени, когда вы чаще всего переедаете. Начинают с дозы 0,6 мг в сутки. Если нет побочных эффектов, через неделю ее поднимают до 1,2 мг. Позже можно поднять до 1,8 мг. Для лечения ожирения при нормальном сахаре колят и по 3 мг в сутки. Но в первые недели используют небольшие дозы, чтобы дать организму привыкнуть.
Побочные действия	Часто бывают тошнота, понос, рвота, запор, боль в животе, увеличение частоты пульса, сыпь, кожный зуд, особенно в начале лечения. Позже эти симптомы могут ослабнуть или совсем исчезнуть. Также бывает головная боль и инфекции верхних дыхательных путей. Уколы инсулина и прием вредных лекарств от диабета 2 типа могут вызвать низкий сахар в крови (гипогликемию). Аппетит может ослабеть, но вряд ли это расстроит вас. Редкий, но опасный побочный эффект – острый панкреатит.
Беременность и грудное вскармливание	Препарат Виктоза вызывал проблемы с беременностью у лабораторных животных. Людям в период беременности и грудного вскармливания он противопоказан. При наступлении беременности его нужно побыстрее заменить на инсулин. О контроле повышенного сахара в крови у беременных женщин читайте статьи “Диабет беременных” и “Гестационный диабет”.
Взаимодействие с другими лекарствами	Виктоза редко взаимодействует с другими лекарствами, но может нарушить их всасывание, потому что замедляет переход съеденной пищи из желудка в кишечник. Доказано, что лираглутид можно совмещать с инсулином Левемир. Вероятно, и с другими препаратами инсулина тоже. Обсудите с врачом все лекарства, травы и БАДы, которые вы принимаете.
Передозировка	Были описаны случаи передозировки с введением до 72 мг препарата. Вероятно, у больного произойдет сильная тошнота, рвота, диарея. Обычно пациенты выздоравливают, и не остается хронических неблагоприятных последствий. Сахар в крови не падает до уровня гипогликемии. Терапия – симптоматическая.

Уровень
сахара

Мужчина

Женщина

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций

Укажите возраст мужчины

Укажите возраст женщины

Форма выпуска	Раствор для подкожного введения 6 мг/мл, бесцветный или почти бесцветный. В картриджах по 3 мл из стекла, укупоренных диском из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнем с другой. Каждый картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. Шприц-ручки упакованы в картонные пачки по 1, 2 или 3 шт.
Условия и сроки хранения	Изучите правила хранения инсулина и руководствуйтесь ими для препарата Виктоза, чтобы избежать его порчи. Как и другие гормональные лекарства, это средство очень хрупкое, требует строгого выполнения правил хранения. Срок годности картриджа, который начали использовать, – 1 месяц.
Состав	Действующее вещество – лираглутид. Вспомогательные вещества – натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

У препарата Виктоза отсутствуют дешевые аналоги. Потому что действующее вещество лираглутид защищено патентом, срок действия которого закончится еще не скоро. Существуют другие похожие лекарства от диабета и для подавления аппетита – Баета (эксенатид), Ликсумия (ликсисенатид) и Трулисити (дулаглутид). О некоторых из них рассказано ниже. Все эти препараты не могут похвастаться доступной ценой. Очевидно, производители сговорились между собой.

Лираглутид сам по себе почти не снижает сахар в крови. Реальная ценность этого средства в том, что оно ослабляет аппетит, усиливает сигналы насыщения, помогает избавиться от приступов обжорства. Его недостатки: высокая цена, частые неприятные побочные эффекты, а также и необходимость делать уколы, чего некоторые пациенты панически боятся. Им бы следовало больше опасаться панкреатита. Уколы шприц-ручками – это ерунда, их можно делать практически безболезненно.

Как колоть препарат Виктоза?

Прочитайте технику введения инсулина и разберитесь, как делать уколы безболезненно. Этому легко научиться. Можно колоть препарат Виктоза в область живота, бедра или плеча. Вероятно, действие этого лекарства не зависит от места введения. Важная неофициальная рекомендация: колите лираглутид каждый день за 2-3 часа до того времени, когда вы обычно съедаете больше, чем следует. У большинства пациентов приступы обжорства случаются чаще всего в вечернее время. Препарат Виктоза может уменьшить их частоту и тяжесть.

На сколько хватает одной шприц-ручки?

Чем выше используемая доза, тем быстрее закончится препарат и придется покупать следующую партию. Каждая шприц-ручка содержит 18 мг действующего вещества лираглутид.

На сколько дней хватает одной шприц-ручки Виктоза

Суточная доза, мг	Количество доз в одной шприц-ручке
0,6	30
1,2	15
1,8	10
3,0	6

Дозу 3,0 мг в сутки используют для лечения сильного ожирения у людей с нормальным сахаром в крови. Больным диабетом 2 типа следует колоть не более чем по 1,8 мг в сутки. Всем пациентам нужно начинать лечение с самой низкой дозы 0,6 мг, а потом не спеша повышать ее с интервалом 1 неделя. Некоторые люди пытаются колоть Виктоза раз в несколько дней, чтобы сэкономить. Об эффективности такого режима ничего не известно. Лучше не использовать его. Препарат должен выработать у вас устойчивую привычку нормально питаться, не срываясь в обжорство. После того, как эта привычка закрепится, уколы можно будет полностью отменить. И расходы прекратятся.

Во время лечения нужно раз в несколько месяцев сдавать анализ крови на фермент панкреатическая амилаза. Если его результаты будут ухудшаться (повышаться), прекратите использовать лираглутид во избежание панкреатита.

Какие иглы подходят для этих шприц-ручек? Где их купить?

К шприц-ручкам Виктоза подходят иглы НовоФайн и НовоТвист производства Novo Nordisk – той же фирмы, которая выпускает лираглутид. Эти иглы легко заказать через Интернет, можно также поискать в аптеках. Они стоят не очень дорого. Подходят ли иглы других производителей – уточняйте у продавцов. Официально рекомендуется использовать каждую иглу не более 1 раза. После укола каждый раз выбрасывайте использованную иглу. Не храните шприц-ручку с присоединенной иглой во избежание утечки препарата, загрязнения и проникновения инфекции.

Баета или Виктоза: что лучше?

Баета (эксенатид) – это похожий препарат, но его нужно колоть 2 раза в сутки утром и вечером. Пациенты считают такой режим использования неудобным. Баета стоит дешевле, чем Виктоза, но все равно пользуется небольшой популярностью. Отзывы о нем не хуже, чем о препарате лираглутид, от пациентов, которые не ленятся делать себе уколы 2 раза в сутки.

На Западе еще с 2012 года продается похожее лекарство Bydureon, которое достаточно вводить 1 раз в неделю. Отзывы о нем противоречивые. Возможно, оно вызывает рак щитовидной железы, и позже его изымут с рынка. В русскоязычных странах оно зарегистрировано под названием Баета Лонг. Но на момент подготовки этой статьи достать его практически невозможно.

Обратите внимание на препарат Трулисити (дулаглутид). Он действует по тому же принципу, что Виктоза, но его достаточно колоть 1 раз в неделю. В отличие от Баета Лонг, его реально можно купить в русскоязычных странах. Отзывов на русском языке о нем пока нет. Но англоязычные пользователи отзываются о нем хорошо. Он улучшает показатели сахара в крови, гликированного гемоглобина, а главное – действительно подавляет аппетит, как обещает производитель.

Похоже, под действием этого лекарства переедание сразу вызывает сильную тошноту и понос. Симптомы настолько неприятные, что пациенты переходят на умеренное питание, отказываясь от обжорства. Некоторым даже приходится заставлять себя принимать пищу. Имейте в виду, что препарат Трулисити официально не одобрен для лечения ожирения у людей, имеющих нормальный сахар в крови. Перед первым уколом на всякий случай будьте готовы к тому, что вам понадобится срочная медицинская помощь из-за тяжелой аллергии или острого панкреатита.

Виктоза для похудения

Препарат Виктоза можно неофициально колоть для похудения, даже если нет диабета. Вероятно, это средство не ускоряет сжигание калорий. Но оно ослабляет аппетит, благодаря чему больные съедают меньше. Многие пользователи в своих отзывах даже пишут, что у них появляется отвращение к еде, хотя до полного голодания дело не доходит.

Конечной целью пациента должно быть научиться стабильно нормально питаться, избавившись от обжорства после того, как курс уколов закончится. Для этого нужно найти себе другие развлечения вместо еды, снизить рабочую нагрузку и стресс. Низкоуглеводная диета – основное средство, чтобы избавиться от пищевой зависимости. Виктоза – это как бы поддерживающий костыль на переходный период. Невозможно сидеть на нем всю жизнь.

Саксенда или Виктоза: что лучше для похудения?

Лираглутид изобрели как лекарство от диабета 2 типа. Через несколько лет производитель сообразил, что можно заработать во много раз больше денег, продавая это же вещество как средство для похудения. Потому что людей, имеющих сильное ожирение при нормальном сахаре в крови, во много раз больше, чем больных диабетом 2 типа. Провели исследования, по результатам которых Минздрав США (FDA) одобрил лираглутид для лечения ожирения. Но его продают под особым названием Саксенда, чтобы легче было рекламировать.

Саксенда и Виктоза – это один и тот же препарат под разными названиями. Действующее вещество, расфасовка и вспомогательные компоненты – одинаковые. Для похудения лираглутид можно применять людям, имеющим индекс массы тела 30 кг/м2 и выше или 27-30 кг/м2 при наличии сопутствующих заболеваний – метаболический синдром, гипертония, нарушение толерантности к глюкозе, преддиабет. Рекомендуемые дозы для лечения ожирения – выше, чем для больных диабетом 2 типа. Начинают колоть с 0,6 мг в сутки. Дальше раз в неделю повышают дозу на 0,6 мг, пока не дойдут до максимальной – 3,0 мг в сутки. Напомним, что при диабете 2 типа нужно колоть не более 1,8 мг в сутки.

Побочные эффекты препаратов Саксенда и Виктоза для похудения – такие же, как при лечении диабета 2 типа. Однако они могут случаться чаще и протекать тяжелее, потому что дозировка лекарства выше. Лекарство Саксенда купить труднее и оно стоит немного дороже, чем Виктоза. Людям, которые колят себе лираглутид для похудения, стоит опасаться панкреатита так же, как больным диабетом 2 типа. На всякий случай раз в несколько месяцев сдавайте анализ крови на панкреатическую амилазу. Обратите внимание на препарат Трулисити (дулаглутид), который достаточно колоть 1 раз в неделю.

Совместим ли этот препарат с алкоголем?

Официальная инструкция по применению лекарства Виктоза не дает прямого ответа на вопрос о совместимости этого препарата с алкоголем. Вероятно, вы можете на свой страх и риск пить спиртное в небольших количествах, пока колете себе лираглутид. Сильно напиваться категорически нельзя. При наличии алкоголизма нужно полностью воздерживаться от спиртного, а не пытаться потреблять его умеренно. Алкоголь повышает риск панкреатита, а также низкого сахара в крови (гипогликемии). В статье “Алкоголь при диабете” вы найдете много интересной информации.

Глюкофаж и ботекс – Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 72 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.45% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Виктоза и взаимодействие алкоголя и пищевых продуктов – Drugs.com

Существует 2 взаимодействия алкоголя / еды / образа жизни с Виктоза (лираглутид), которые включают:

Проконсультируйтесь с врачом перед использованием этанола вместе с лираглутидом. Алкоголь может влиять на уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом. В зависимости от того, сколько и как часто вы пьете, могут возникать как гипогликемия (низкий уровень сахара в крови), так и гипергликемия (высокий уровень сахара в крови). Вам следует избегать употребления алкоголя, если ваш диабет плохо контролируется, или если у вас высокий уровень триглицеридов, нейропатия (повреждение нервов) или панкреатит.Умеренное употребление алкоголя обычно не влияет на уровень глюкозы в крови, если ваш диабет находится под контролем. Тем не менее, может быть лучше ограничить потребление алкоголя одним напитком в день для женщин и двумя напитками в день для мужчин (1 напиток = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унции дистиллированного спирта) в сочетании с вашим обычным планом питания. Избегайте употребления алкоголя натощак или после упражнений, так как это может увеличить риск гипогликемии. Важно сообщить врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, включая витамины и травы.Не прекращайте прием каких-либо лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Перейти на данные профессионального взаимодействия

Лираглутид может влиять на всасывание других лекарств, которые вы принимаете внутрь. В некоторых случаях это может повлиять на то, насколько хорошо и / или быстро действуют эти лекарства, или же это может не иметь никакого значения. Поговорите с врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, и обратитесь к врачу, если ваши симптомы ухудшатся или ваше состояние изменится.Важно сообщить врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, включая витамины и травы. Не прекращайте прием каких-либо лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Перейти на данные профессионального взаимодействия

Виктоза (лираглутид) лекарственные взаимодействия

Существует 249 лекарственных взаимодействий с Виктоза (лираглутид)

Взаимодействие с болезнью Виктоза (лираглутид)

Виктоза (лираглутид) взаимодействует с 5 болезнями, включая:

Подробнее о Victoza (лираглутид)

Сопутствующие руководства по лечению

Классификация лекарственного взаимодействия

Эти классификации являются только ориентировочными.Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом перед началом или прекращением приема каких-либо лекарств.
Major	Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренная	Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительное	Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно	Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 лираглутид ослабляет усиливающие свойства алкоголя у грызунов

Abstract

Инкретиновый гормон, глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1), регулирует опорожнение желудка, глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина и высвобождение глюкагона и аналоги GLP-1, таким образом, одобрены для лечения диабета II типа. Рецепторы GLP-1 экспрессируются в связанных с вознаграждением областях, таких как вентральная тегментальная область и прилежащее ядро, и недавно было показано, что GLP-1 регулирует несколько видов поведения, опосредованных алкоголем, а также вознаграждение, индуцированное амфетамином, кокаином и никотином. .Настоящая серия экспериментов была предпринята для изучения влияния агониста рецепторов GLP-1, лираглутида, на несколько связанных с алкоголем форм поведения у крыс, которые моделируют различные аспекты расстройства, связанного с употреблением алкоголя, у людей. Острое лечение лираглутидом подавляло хорошо задокументированные эффекты алкоголя на мезолимбическую дофаминовую систему, а именно вызванное алкоголем высвобождение дофамина в прилежащей области и обусловленное предпочтение места у мышей. Кроме того, острое введение лираглутида предотвращало эффект алкогольной депривации и снижало потребление алкоголя у беспородных крыс, в то время как повторное лечение лираглутидом снижало потребление алкоголя у беспородных крыс, а также уменьшало оперантное самоуправление алкоголя у селективно выведенных сардинских алкоголиков.В совокупности эти данные предполагают, что агонисты рецептора GLP-1 могут быть протестированы для лечения алкогольной зависимости у людей.

Ключевые слова: Аддиктивное поведение, зависимость, вознаграждение

Введение

Инкретиновый гормон, глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1), высвобождается в кровоток из дистального отдела тонкой кишки в ответ на прием пищи (Brubaker & Anini 2003) и тем самым действует как сигнал к прекращению приема пищи (Pannacciulli et al. 2007).Выводы о том, что его биологические эффекты включают ингибирование опорожнения желудка (Flint et al. 2001), глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина (Kreymann et al. 1987) и подавление высвобождения глюкагона (Орсков и др. 1988) привели к одобрению агонистов рецепторов GLP-1 для лечения диабета типа II (для обзора см. Holst 2004). Экспериментальные данные, полученные на животных (Tang-Christensen et al. 1996), здоровые люди (Flint et al. 1998) и пациентов с диабетом II типа (Gutzwiller et al. 1999) показывает, что циркулирующий GLP-1 снижает потребление пищи и способствует насыщению. В рамках этих исследований было обнаружено, что агонисты рецепторов GLP-1 снижают массу тела при подкожном введении людям (Zander et al. 2002) и интрацеребровентрикулярно у животных (Meeran et al. 1999). GLP-1 регулирует потребление пищи через рецепторы GLP-1 в солитарном ядре (NTS), миндалине и гипоталамусе (Tang-Christensen et al. 1996; МакМахон и Веллман 1998; Hayes et al. 2009 г.). Помимо областей, регулирующих гомеостатическое питание, экспрессия рецепторов GLP-1 обнаруживается в областях, связанных с вознаграждением, включая вентральную тегментальную область (VTA) и прилежащее ядро (NAc) (Alvarez et al. ). 1996; Merchenthaler et al. 1999). Взятые вместе с данными о том, что как VTA, так и NAc нацелены на нейроны, продуцирующие GLP-1 из NTS (Alvarez et al. 1996; Merchenthaler et al. 1999), это обеспечивает путь, по которому GLP-1 может регулировать подкрепление.

В отличие от общепринятого мнения о том, что GLP-1 контролирует потребление пищи и гомеостаз глюкозы, недавние исследования указывают на GLP-1 как на регулятор вознаграждения (см. Обзор в Engel & Jerlhag 2014). Первоначально об этом сообщалось в исследовании, показывающем, что острое и периферическое введение агониста рецепторов GLP-1 экзендина-4 (Ex4) блокирует вызванное алкоголем обусловленное предпочтение места (CPP), локомоторную стимуляцию и высвобождение дофамина в прилежащей области у мышей (Egecioglu et al. al. 2013c). Более того, лечение Ex4 уменьшало потребление алкоголя в модели прерывистого доступа, а также поведение, связанное с поиском алкоголя, с использованием графика прогрессивного соотношения подкрепления у крыс (Egecioglu et al. 2013c). В соответствии с данными, показывающими, что GLP-1, а также Ex4 снижается, тогда как антагонист рецептора GLP-1 увеличивает потребление алкоголя у крыс (Shirazi et al. 2013). Ex4 ослабляет вызванный алкоголем CPP, а потребление алкоголя, контролируемое GLP-1, включает VTA у крыс (Shirazi et al. 2013). В отличие от Ex4, который быстро и интенсивно метаболизируется (Deacon et al. 1995), клинически доступный агонист рецептора GLP-1, лираглутид, обладает длительной и поддерживающей биологической активностью (см. Обзор в Holst 2004). Настоящая серия экспериментов была предпринята для изучения влияния лираглутида на несколько связанных с алкоголем форм поведения у крыс, которые моделируют различные аспекты расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD) у людей. Первоначально мы исследовали влияние острого лечения лираглутидом на полезные свойства алкоголя, измеренные по высвобождению дофамина в прилежащей области и CPP, а также на концентрацию алкоголя в крови у мышей.После этого была исследована способность экстренного лечения лираглутидом влиять на потребление алкоголя и рецидивное употребление алкоголя у беспородных крыс. Наконец, были изучены эффекты повторного лечения лираглутидом на потребление алкоголя у беспородных крыс, а также на оперантное и пероральное самостоятельное введение алкоголя у селективно выведенных сардинских алкоголизм (sP) крыс. Таким образом, настоящие эксперименты с помощью этих доклинических моделей могут прояснить возможность использования лираглутида для лечения AUD у людей.

Материалы и методы

Для получения дополнительной информации о животных, протоколах экспериментов и статистическом анализе см. Дополнительную информацию.

In vivo Измерения микродиализа и высвобождения дофамина
Для измерения уровней внеклеточного дофамина мышам имплантировали зонд для микродиализа, расположенный в оболочке NAc, как описано ранее (Jerlhag et al. 2006 г.). Вкратце, мышей анестезировали изофлураном (Isoflurane Baxter, Univentor 400 Anesthesia Unit, Univentor Ltd., Зейтун, Мальта), помещенный в стереотаксическую раму (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, USA), и просверлили одно отверстие для зонда и одно для анкерного винта. Ксилокаин Адреналин (5 мкг / мл; Pfizer Inic, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) использовали в качестве местного анестетика, а карпрофен (Римадил ^®) (Astra Zeneca, Гетеборг, Швеция) в дозе 5 мг / кг внутрибрюшинно (в / б. ), чтобы облегчить боль. Зонд случайным образом перемещали либо в левую, либо в правую часть мозга. Координаты 1,4 мм кпереди от брегмы, ± 0.6 латеральнее средней линии и 4,7 мм ниже поверхности мозга (Franklin & Paxinos 1997).
Эффект системного введения лираглутида [0,1 мг / кг, подкожно (п / к)] на вызванное алкоголем (1,75 г / кг, внутрибрюшинное) высвобождение дофамина исследовали с помощью микродиализа на свободно движущихся мышах. В день эксперимента зонд был подключен к микроперфузионному насосу (U-864 Syringe Pump, AgnThós AB, Lidingö, Sweden) и перфузирован раствором Рингера со скоростью 1.5 мкл / мин. После 1 часа привыкания к установке для микродиализа образцы перфузии собирали каждые 20 минут. Базовый уровень дофамина был определен как среднее значение трех последовательных образцов перед первым введением спирта или носителя (физиологический раствор, внутрибрюшинно) (время 0). Это первоначальное введение алкоголя было проведено, чтобы установить, что все мыши, включенные в эксперимент, ответят вызванным алкоголем высвобождением дофамина в прилежащей области. Вызванное заражением повышение уровня дофамина в прилежащей области рассчитывалось как увеличение в процентах от исходного уровня.После первоначального контрольного заражения было собрано семь последовательных 20-минутных проб. Через 140 минут мышам вводили лираглутид (0,1 мг / кг, подкожно) или носитель (вторая контрольная проба), а через 60 минут вводили носитель или вторую инъекцию алкоголя (1,75 г / кг, внутрибрюшинно) (третья контрольная проба). ; 200 минут) с последующим сбором четырех 20-минутных образцов (эксперимент закончился на 280 мин). В совокупности были созданы следующие группы обработки ( n = 12 в каждой группе): спирт – носитель – спирт (veh – alc), спирт – лираглутид – спирт (lir – alc) и носитель – лираглутид – носитель (lir – veh. ).[Исправление добавлено 28 сентября 2015 года после первой публикации в Интернете: слово «in-veh» было изменено на «lir-veh».]
Дофамин был отделен и количественно определен с использованием двух различных высокоэффективных жидкостных хроматографий с электрохимическим детектированием. описано ранее (Clarke et al. 2014). Вкратце, насос (UltiMate 3000 Pump, Thermo Scientific, Дармштадт, Германия), ионообменная колонка (Nucleosil SA, 2,0 × 150 мм, диаметр 5 мкм, размер пор 100 Å; Phenomenex Scandinavia, Västra Frölunda, Швеция) и Детектор (Decade, Kovalent AB, Швеция) работал при 400 мВ по сравнению с ячейкой.Подвижная фаза подавалась со скоростью 0,3 мл / мин и состоит из 58 мМ лимонной кислоты, 135 мМ NaOH, 0,107 мМ Na2-EDTA и 20 процентов метанола. Вторая система состоит из насоса (UltiMate 3000 Pump, Thermo Scientific), обращенно-фазовой колонки (2,0 × 50 мм, диаметр 3 мкм; размер пор 100 Å; Phenomenex Scandinavia) и детектора (Dionex, Västra Frölunda, Швеция) работал при 220 мВ по сравнению с ячейкой. Подвижная фаза подавалась со скоростью 0,3 мл / мин и состоит из 150 мМ Nah3PO4, 4,76 мМ лимонной кислоты, 3 мМ додецилсульфата натрия, 50 мкМ ЭДТА, а также 10 процентов МеОН и 15 процентов ацетонитрила.
Точное положение зонда было подтверждено общим наблюдением с использованием световой микроскопии (Franklin & Paxinos 1997), и для статистического анализа использовали только мышей с правильным размещением.
Условное предпочтение места
Для оценки эффектов лираглутида на положительные эффекты алкоголя, а также на консолидацию памяти о награде, на мышах были выполнены два различных теста CPP, как описано ранее (Jerlhag et al. ). 2009 г.). Процедура состояла из предварительного кондиционирования (день 1), кондиционирования (дни 2–5) и последующего кондиционирования (день 6).
Первый тест CPP был разработан для изучения влияния лираглутида на полезные свойства алкоголя. Мышей при предварительном кондиционировании помещали в камеру со свободным доступом к обоим отсекам в течение 20 минут для определения исходного предпочтения места. Кондиционирование (20 минут на сеанс) выполняли с использованием предвзятой процедуры, в которой спирт (1,75 г / кг, внутрибрюшинно) сочетался с наименее предпочтительным отделением, а носитель – с предпочтительным отделением. В этих экспериментах лираглутид (0.1 мг / кг, подкожно) или носитель вводили за 60 минут до инъекции алкоголя в каждый из четырех дней кондиционирования (создавая следующие группы лечения: veh – alc или lir – alc). При посткондиционировании мышей не лечили и помещали на среднюю линию между двумя отсеками со свободным доступом к обоим отсекам на 20 минут. В контрольном эксперименте с лираглутидом отдельные мыши подвергались той же процедуре, но получали инъекции носителя вместо алкоголя на протяжении всего кондиционирования (контрольная группа, не кондиционированная спиртом; создание следующих групп обработки: носитель – носитель и лираглутид – носитель).
Второй эксперимент на отдельных мышах был разработан для изучения влияния лираглутида на консолидацию памяти о награде. В этом эксперименте мышам во время предварительного кондиционирования вводили подкожно носитель и помещали в камеру со свободным доступом к обоим отсекам в течение 20 минут для определения начального предпочтения места. Кондиционирование (20 минут на сеанс) выполняли с использованием предвзятой процедуры, в которой спирт (1,75 г / кг, внутрибрюшинно) сочетался с наименее предпочтительным отделением, а носитель – с предпочтительным отделением.Все мыши получали одну инъекцию алкоголя и одну инъекцию носителя каждый день, причем инъекции меняли с утра на полдень в сбалансированном виде. При посткондиционировании мышам вводили лираглутид (0,1 мг / кг, подкожно) или равный объем раствора носителя, а спустя 60 минут помещали на среднюю линию между двумя отсеками со свободным доступом к обоим отсекам на 20 минут (создавая следующие группы лечения: alc – veh и alc – lir).
Условное предпочтение места рассчитывалось как разница в процентах от общего времени, проведенного в паре с лекарствами (т.е. менее предпочтительно) во время сеансов посткондиционирования и предварительного кондиционирования.
Концентрация алкоголя в крови
Мыши получили острую инъекцию лираглутида (0,1 мг / кг, подкожно) или равный объем носителя. Через шестьдесят минут всем мышам вводили спирт (1,75 г / кг, внутрибрюшинно). Через 20 минут мышей декапитировали и кровь из туловища собирали в микропробирки (Vacuette; Greiner Bio-one, Флоренция, Италия). Анализ концентрации алкоголя в крови из первого и второго экспериментов был передан в больницу Sahlghrenska University Hospital (Гетеборг, Швеция; соглашение об исследовании BML-NEURO).
Периодический доступ 20-процентный алкоголь с выбором из двух бутылок.Парадигма питья из двух бутылок
От десяти до двенадцати недель периодического доступа.Парадигма 20-процентного алкоголя с выбором из двух бутылок вызывает добровольное потребление большого количества алкоголя (Wise 1973; Simms et al. 2008; Loi et al. 2010) и фармакологически значимые концентрации алкоголя в крови (Simms et al. 2008; Carnicella et al. 2009) у грызунов. Кроме того, экспрессия рецепторов грелина, которые опосредуют усиление алкоголя, увеличивается в областях, связанных с вознаграждением, у крыс с высоким потреблением алкоголя по сравнению с крысами, потребляющими мало алкоголя, после 10 недель добровольного приема алкоголя (Landgren et al. 2011). Вкратце, крысам был предоставлен бесплатный доступ к одной бутылке 20-процентного спирта и одной бутылке воды в течение трех 24-часовых сеансов в неделю (понедельник, среда и пятница). Крысы имели неограниченный доступ к двум бутылкам с водой между периодами доступа к алкоголю. Бутылки взвешивали через 24 часа после того, как жидкости были предоставлены крысам. Массу тела каждой крысы измеряли ежедневно перед предъявлением бутылок, чтобы можно было рассчитать количество потребляемого алкоголя в граммах на килограмм веса тела (г / кг).Предпочтение алкоголя воде (отношение алкоголя к общему количеству потребляемой жидкости) рассчитывалось для всех временных точек. Кроме того, измерялось потребление воды и пищи. Три отдельных эксперимента по питью на беспородных крысах были проведены после периода 10–12 недель периодического доступа к алкоголю.
Влияние острого лечения лираглутидом на потребление алкоголя беспородными крысами
В первом эксперименте с питьем, влияние острого введения лираглутида (0,1 мг / кг, подкожно, n = 7) или носителя ( n = 8) на потребление алкоголя, воды и пищи, а также на массу тела беспородных крыс Wistar ( n = 15), которые добровольно потребляли 20% алкоголь в течение 12 недель.Инъекцию делали за 60 минут до того, как крысам давали доступ к спирту и воде, и потребление измеряли через 24 часа после обработки. После этого этим крысам повторно вводили лираглутид (0,1 мг / кг, подкожно) или носитель в течение еще 7 дней, что позволило нам исследовать влияние повторного лечения лираглутидом на ежедневное потребление алкоголя (в следующем тексте).
В отдельном эксперименте влияние острого введения лираглутида (0,05 мг / кг) или носителя на потребление алкоголя, воды и пищи, а также массу тела оценивали на беспородных крысах Wistar ( n = 28), которые добровольно перенесли употреблял 20-процентный алкоголь в течение 12 недель.Основываясь на базовом уровне потребления алкоголя (пороговое значение 2,5 г / кг), беспородных крыс разделили на крыс с высоким и низким потреблением алкоголя.
Влияние острого лечения лираглутидом на эффект алкогольной депривации у беспородных крыс
Модель алкогольной депривации основана на наблюдении, что добровольное потребление алкоголя будет временно увеличиваться по сравнению с исходными условиями питья после принудительного воздержания у крыс, испытавших алкоголь (Spanagel 2000 ). Крыс ( n = 11) подвергали периодическому доступу к питьевой парадигме из двух бутылочек с периодическим доступом (как описано ранее) в течение 10 недель, и получали стабильное базовое потребление алкоголя (г / кг / день).Потребление алкоголя, воды и пищи измеряли через 1 и 24 часа в течение исходного уровня, а также после лечения лекарственными препаратами. Крыс не давали алкоголь в течение 10 дней, после чего снова вводили алкоголь. За шестьдесят минут до повторного введения алкоголя крысам вводили либо лираглутид (0,1 мг / кг, подкожно, n = 5) или носитель ( n = 6) в сбалансированной схеме. После этого бутылки и пищу взвешивали через 24 часа после подачи жидкости.
Влияние повторной обработки лираглутидом на потребление алкоголя с использованием модели прерывистого доступа у беспородных крыс
После острого подкожного введения 0.1 мг / кг лираглутида, этих беспородных крыс Wistar ( n = 15) дополнительно в течение 7 дней подвергали лираглутиду (0,1 мг / кг, подкожно) ( n = 7) или носителю ( n = 8). лечение. Влияние повторного приема лираглутида на ежедневное потребление алкоголя, воды, общего количества жидкости и пищи исследовали на тестовой сессии 1 (понедельник), тестовой сессии 2 (среда) и на тестовой сессии 3 (пятница), которые соответствуют дням употребления алкоголя. в модели прерывистого доступа. В дополнение к дням потребления алкоголя крысы получали лечение в дни потребления воды, т.е.е. Суббота, воскресенье, вторник и четверг. Все инъекции делали за 60 минут до того, как крысам давали доступ к спирту и воде. Кроме того, потребление воды измерялось в течение трех следующих дней после прекращения лечения лираглутидом.
Самостоятельное введение оперантного алкоголя у селективно выращенных предпочитающих алкоголь крыс sP
Сеансы самоуправления проводили в модульных камерах (Med Associates, Сент-Олбанс, Вирджиния, США), как описано ранее (Maccioni et al. 2012) (для получения подробной информации см. Дополнительную информацию).
Влияние повторного лечения лираглутидом на самовведение оперантного алкоголя у селективно выведенных, предпочитающих алкоголь sP крыс
Тестовые сессии начинались сразу после завершения 20-дневной поддерживающей фазы. Во время тестовых сессий требования к ответной реакции на рычагах с алкоголем и водой поддерживались на уровне FR4 и FR1, соответственно. Тестовые сессии длились 30 минут и проводились 5 дней подряд. Носитель или лираглутид в дозах 0.05 и 0,1 мг / кг вводили подкожно независимым группам из n = 9 крыс. После завершения фазы лечения крыс подвергали четырем дополнительным ежедневным сеансам самостоятельного введения (фаза после лечения). Сеансы лечения и фазы после лечения проводились без перерывов на выходные.
Результаты
Лираглутид ослабляет вызванное алкоголем высвобождение дофамина и СРР, но не изменяет концентрацию алкоголя в крови у мышей. ) = 1.98,
P = 0,0162], время [ F (32, 374) = 92,35, P <0,0001] и значительное взаимодействие лечения × время [ F (32, 374) = 2,236, P = 0,0002]. В первой части эксперимента исследовали чувствительность к алкоголю (1,75 г / кг) per se (инъекция алкоголя в момент времени 0 минут). Первоначальные инъекции алкоголя вызывали значительное увеличение высвобождения дофамина в прилежащей области по сравнению с лечением носителем в обеих группах, получавших алкоголь (veh – alc и lir – alc).В частности, в группе veh – alc употребление алкоголя увеличивало накапливаемый дофамин в моменты времени 40 ( P <0,01), 60–100 ( P <0,001) и 120–140 минут ( P <0,01). Кроме того, алкоголь повышал уровень допамина NAc в группе lir – alc в моменты времени 60 и 1000 минут ( P <0,01) и 120 минут ( P <0,05) (рис. A). В последующей части эксперимента введение лираглутида (0,1 мг / кг, через 160 минут) за 60 минут до второй инъекции алкоголя (1.75 г / кг, через 200 минут) значительно ослаблял вызванное алкоголем высвобождение дофамина в прилежащей области (alc – lir – alc) по сравнению с предварительной обработкой носителем (alc – veh – alc) в моменты времени 200 ( P <0,05) и 240– 280 минут ( P <0,01) (рис. А).
Острое введение лираглутида ослабляет высвобождение дофамина в аккумбальной области и обусловленное предпочтение места (CPP), но не изменяет концентрацию алкоголя в крови у мышей. (a) Первоначальные инъекции алкоголя (1,75 г / кг) вызвали значительное увеличение выброса дофамина в прилежащей области по сравнению с лечением носителем лираглутид-носитель (lir-veh) в смеси спирт-носитель-спирт (veh-alc) и спирт-лираглутид- группа спиртов (lir – alc).В последующей части эксперимента введение лираглутида (0,1 мг / кг, через 160 минут) за 60 минут до второй инъекции алкоголя (через 200 минут) значительно ослабило вызванное алкоголем высвобождение дофамина в прилежащей области (lir – alc) по сравнению с предварительная обработка автомобиля (автомобили). (b) Спирт-индуцированный (1,75 г / кг) (veh – alc) CPP был значительно ослаблен одновременной инъекцией лираглутида (0,1 мг / кг) (lir – alc) в каждый день кондиционирования по сравнению с инъекцией носителя. (c) Контрольный эксперимент показал отсутствие разницы между lir – veh (0.1 мг / кг) и обработка носителем-носителем на CPP. (d) По сравнению с инъекцией носителя, острое лечение лираглутидом (0,1 мг / кг) не влияло на концентрацию алкоголя в крови, вызванную периферической инъекцией алкоголя (1,75 г / кг). Данные представлены как среднее значение (г / кг) ± SEM (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, n.s. P > 0,05). [Исправление добавлено 28 сентября 2015 года после первой публикации в Интернете: условные обозначения на Рисунке 1a были обновлены]
Во время сеанса тестирования без наркотиков (после кондиционирования), вызванного алкоголем (1.75 кг / кг) (veh-alc) CPP значительно снижался при одновременной инъекции лираглутида (0,1 мг / кг) (lir – alc) в каждый день кондиционирования по сравнению с инъекцией носителя ( P = 0,0065, n = 7 в каждой группе; рис. б). Контрольный эксперимент показал, что не было разницы между лечением лираглутидом-носителем и носителем-носителем на СРР ( P = 0,9788, n = 8 в каждой группе; рис. C) во время сеанса тестирования без наркотиков (после кондиционирование). Однако вызванные алкоголем (1.75 кг / кг) (alc – veh, 12 ± 6 процентов). На CPP не влияла однократная однократная инъекция лираглутида (0,1 мг / кг) (alc – lir, 14 ± 7 процентов) в день после кондиционирования по сравнению с впрыск транспортного средства ( P = 0,7903, n = 8 в каждой группе).
Острое введение лираглутида ( n = 7) не изменило концентрацию алкоголя в крови, вызванную инъекцией алкоголя (1,75 г / кг, внутрибрюшинно) у мышей по сравнению с мышами, получавшими носитель ( n = 7) ( P = 0.7288) (рис. Г).
Неотложное лечение лираглутидом снижает потребление алкоголя у беспородных крыс.
Влияние острого лечения лираглутидом (0,1 мг / кг, подкожно) на потребление алкоголя исследовали на группе крыс ( n = 15). После 12 недель периодического приема алкоголя не было значимой разницы в 24-часовом исходном потреблении алкоголя (носитель 4,0 ± 0,8 г / кг, n = 8; лираглутид 3,4 ± 0,7 г / кг, n = 7 ; P = 0,5889) между двумя группами крыс.Лечение лираглутидом значительно снизило потребление алкоголя (г / кг) по сравнению с носителем (рис. A, P <0,01), предпочтение алкоголя (рис. D, P <0,05), а также потребление пищи (рис. E, ). P <0,001). Наблюдалась тенденция к увеличению потребления воды (мл) лираглутидом (рис. B, P = 0,0936), но не было никакого влияния на общее потребление жидкости (мл) (рис. C P = 0,6119) или на организм. вес (г) (Рис. f, P = 0,3901).
Неотложное введение лираглутида (лир) (0.1 мг / кг) снижает потребление алкоголя у беспородных крыс, потребляющих много алкоголя. (а) Острое введение лираглутида (0,1 мг / кг) снижает потребление алкоголя (г / кг) беспородным крысам. Лираглутид имел тенденцию к увеличению потребления воды (г) (б) и не влиял на общее потребление жидкости (г) (в). Лираглутид уменьшал предпочтение алкоголя (процент) (d), а также потребление пищи (g) (e) и не влиял на массу тела (g) (f). Все значения представляют собой среднее ± SEM (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0.001, н.у. P > 0,05). Veh, vehicle
Неотложное лечение лираглутидом снижает потребление алкоголя у беспородных крыс
Крысы были разделены на крыс с высоким и низким потреблением алкоголя на основе исходного уровня потребления алкоголя. Не было разницы ( P = 0,7635) в исходном потреблении алкоголя (г / кг / 24 часа) у крыс, потребляющих много алкоголя, позже получавших носитель (3,9 ± 0,2, n = 9) или лираглутид (4,0 ± 0,2, n = 10). Лираглутид (0.05 / кг, подкожно) значительно снизило потребление алкоголя (г / кг) (фиг. A, P = 0,0056) по сравнению с лечением носителем у этих крыс. Не было различий в потреблении воды (g, рис. B, P = 0,5891), общем потреблении жидкости (g, рис. C, P = 0,0878) или предпочтениях (в процентах, рис. D, P = 0,1936) между обработкой лираглутидом и носителем. Лираглутид уменьшал потребление пищи (g, рис. E, P = 0,0084), но не влиял на массу тела (g, рис. F, P = 0.4022) по сравнению с обработкой транспортного средства.
Острое введение лираглутида (лира) (0,05 мг / кг) снижает потребление алкоголя у беспородных крыс, потребляющих много алкоголя. (а) Острое введение лираглутида (0,05 мг / кг) снижает потребление алкоголя (г / кг) у беспородных крыс, потребляющих много алкоголя. (б) Лираглутид не влиял на потребление воды (г), (в) общее потребление жидкости (г) или (г) предпочтение (в процентах). (e) Лираглутид снижает потребление пищи (g) и (f) не влияет на массу тела (g). Все значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего (** P <0.01, н.с. P > 0,05). Veh, транспортное средство
Не было никакой разницы ( P = 0,3235) в базовом потреблении алкоголя (г / кг / 24 часа) у крыс с низким потреблением алкоголя, позже получавших носитель (1,7 ± 0,3, n = 5) или лираглутид (2,2 ± 0,4, n = 4). У этих крыс с низким потреблением алкоголя лираглутид (0,05 мг / кг) не оказывал значительного влияния на потребление алкоголя (г / кг, P = 0,1100), потребление воды (г, P = 0,3886), общее потребление жидкости. (г, P = 0.1016), предпочтение (процент, P = 0,5405), потребление пищи (г, P = 0,8597) или вес тела (г, P = 0,2614) по сравнению с лечением носителем (данные не показаны).
Острое лечение агонистом рецепторов GLP-1 лираглутидом предотвращает эффект алкогольной депривации и снижает потребление алкоголя у беспородных крыс
Влияние острого лечения лираглутидом на рецидивирующее употребление алкоголя в парадигме алкогольной депривации исследовали на отдельной группе крыс ( n = 11).После 10 недель периодического приема алкоголя не было значительной разницы в 24-часовом базовом потреблении алкоголя (носитель 2,3 ± 0,3 г / кг; лираглутид 2,8 ± 0,2 г / кг; P = 0,2066) между двумя группами. крысы.
После 10 дней принудительного воздержания от алкоголя крыс лечили лираглутидом ( n = 5) или носителем ( n = 6) за 60 минут до получения доступа к одной бутылке воды и одной бутылке 20-процентного спирта. После 24 часов доступа к алкоголю наблюдался общий основной эффект лечения [ F (1, 9) = 20.44, P = 0,0014] и значительное взаимодействие лечение × время [ F (1, 9) = 11,39, P = 0,0082]. Однако никакого влияния времени не наблюдалось [ F (1, 9) = 1,247, P = 0,2930]. Post hoc анализ выявил значительный эффект алкогольной депривации (то есть значительное увеличение потребления алкоголя по сравнению с соответствующим исходным уровнем) у пациентов, получавших носитель ( P <0,05), но не у пациентов, получавших лираглутид ( P > 0.05) и что потребление алкоголя было значительно выше у крыс, получавших носитель, по сравнению с крысами, получавшими лираглутид ( P <0,001) (рис.). Кроме того, лечение лираглутидом значительно снизило потребление алкоголя (г / кг) (носитель 2,6 ± 0,4; лираглутид 0,6 ± 0,1; P <0,01) и предпочтение алкоголя (носитель 41 ± 7; лираглутид 12 ± 3; P < 0,01) по сравнению с носителем. Не влияет на воду (мл) (наполнитель 14 ± 5; лираглутид 17 ± 6; P = 0.6180), общее количество жидкости (мл) (наполнитель 21 ± 4; лираглутид 19 ± 6; P = 0,7530) или потребление пищи (наполнитель 13 ± 3; лираглутид 7 ± 2; P = 0,1941) наблюдалось.
Острое введение лираглутида (лира) предотвращает эффект лишения алкоголя у беспородных крыс. Эффект лишения алкоголя (ADE) наблюдался у крыс, получавших носитель, но не у крыс, получавших lir, по сравнению с соответствующим исходным уровнем. Потребление алкоголя было выше у крыс, получавших носитель, по сравнению с крысами, получавшими лираглутид.Все значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего (* P <0,05, *** P <0,001, нс P > 0,05)
Повторное лечение лираглутидом снижает потребление алкоголя у беспородных крыс
Когда лираглутид (0,1 мг / кг) вводили повторно, в общей сложности в течение 8 дней, из которых три дня – алкогольные, наблюдался общий основной эффект лечения [ F (1, 13) = 5,838, P = 0,031] и времени [ F (2, 26) = 4,642, P = 0.019], а также тенденцию к взаимодействию лечения × время [ F (2, 26) = 2,912, P = 0,072] при приеме алкоголя. Апостериорный тест показал, что лираглутид значительно снижает потребление алкоголя во время тестовой сессии 1 ( P <0,05) и тестовой сессии 2 ( P <0,05), но не во время тестовой сессии 3 (рис. A). Было отмечено общее влияние на потребление воды после повторной обработки лираглутидом [ F (1, 13) = 11,77, P = 0,0045].Не было общего эффекта времени [ F (2, 26) = 0,4355, P = 0,6516], ни лечения × взаимодействие времени [ F (2, 26) = 1,555, P = 0,2301]. Апостериорный тест показал, что лираглутид значительно увеличивал потребление воды во время тестового сеанса 1 ( P <0,01) и тестового сеанса 3 ( P <0,01), но не во время тестового сеанса 2 (рис. B). Было общее влияние на общее потребление жидкости лечения × время взаимодействия [ F (2, 26) = 3.752, P = 0,0370] и тенденцию лечебного эффекта [ F (1, 13) = 3,894, P = 0,0701]. Не было общего эффекта времени [ F (2, 26) = 0,7541, P = 0,4804]. Апостериорный тест показал, что лираглутид значительно увеличивал общее потребление жидкости на 3-м сеансе тестирования (P <0,05), но не на 1-м и 2-м сеансах тестирования (рис. C). Было отмечено общее влияние на предпочтение лечения алкоголем [ F (1, 13) = 11,40, P = 0.0050]. Не было общего эффекта времени [ F (2, 26) = 0,1893, P = 0,8286] и взаимодействия лечение × время [ F (2, 26) = 1,312, P = 0,2865]. Апостериорный тест показал, что лираглутид значительно снизил предпочтение алкоголя во время тестовой сессии 1 ( P <0,01) и тестовой сессии 2 ( P <0,01), но не во время тестовой сессии 3 (рис. D). От лечения наблюдался общий основной эффект [ F (1, 13) = 38.36, P <0,0001], но не времени [ F (2, 26) = 1,931, P = 0,1652], ни обработки × время взаимодействия [ F (2, 26) = 0,9202 , P = 0,4110] при приеме пищи. Апостериорный тест показал, что лираглутид значительно снижал потребление пищи во время тестовой сессии 1 ( P <0,001), тестовой сессии 2 ( P <0,001) и тестовой сессии 3 ( P <0,05) (рис. E) . От лечения наблюдался общий основной эффект [ F (1, 13) = 5.625, P = 0,0338], но не времени [ F (2, 26) = 0,4649, P = 0,6333], ни обработки × время взаимодействия [ F (2, 26) = 0,9091, P = 0,4153] от массы тела. Post hoc тест показал, что лираглутид не снижал массу тела ни в один день лечения (рис. F).
Повторное введение низких доз лираглутида снижает потребление алкоголя беспородными крысами. (a) По сравнению с обработкой носителем (veh) (незаполненный кружок), повторное введение лираглутида (lir) (закрашенный кружок) уменьшило потребление алкоголя (г / кг) в тестовых сессиях 1 и 2, (b) увеличило потребление воды (г) во время теста. сеансы 1 и 3 (c), увеличенное общее потребление жидкости (g) на сеансе тестирования 3 (d) и снижение предпочтения алкоголя (в процентах) на сеансах тестирования 1 и 2.(e) Повторное лечение лираглутидом уменьшало потребление пищи на тестовых сеансах 1, 2 и 3, (e) и наблюдалось общее влияние на массу тела повторным лечением лираглутидом, но не каким-либо конкретным тестовым сеансом. Все значения представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001). Тестовая сессия представляет количество дней потребления алкоголя
После прекращения лечения лираглутидом наблюдалась тенденция к общему влиянию на потребление воды лечением [ F (1, 13) = 3.29, P = 0,0928], или обработка × время взаимодействия [ F (2, 26) = 2,932, P = 0,0711]. Было общее влияние времени [ F (2, 26) = 16,26, P <0,0001] (наполнитель 17, 22 и 26 г; лираглутид 23, 25 и 25 г). Post hoc тест показал, что потребление воды было выше в группе, получавшей ранее лечение лираглутидом, на 1-й день после лечения, но не на 2-й или 3-й день, по сравнению с носителем.
Повторное лечение лираглутидом снижает оперантное самостоятельное введение алкоголя у предпочитающих алкоголь sP крыс
Наблюдается общий эффект от лечения [ F (2, 24) = 5.47, P = 0,0110], времени [ F (4, 96) = 3,15, P = 0,0176] и обработки × время взаимодействия [ F (8, 96) = 3,24, P = 0,0026] на количество ответных реакций на алкоголь в течение 5-дневной фазы лечения. Также наблюдался общий эффект лечения [ F (2, 24) = 3,46, P = 0,0479], времени [ F (4, 96) = 3,92, P = 0,0054] и лечения × время взаимодействия [ F (8, 96) = 4.15, P = 0,0003] от количества алкоголя, самостоятельно принятого в течение 5-дневной фазы лечения. Post hoc анализ показывает, что лечение 0,1 ( n = 9) или 0,05 ( n = 9) мг / кг лираглутида было совершенно неэффективным в первый день в отношении количества ответных реакций на алкоголь (рис. ) и количество алкоголя, которое вы принимали самостоятельно (рис. b), по сравнению с носителем ( n = 9). Напротив, на 2-й день лечение обеими дозами лираглутида привело к аналогичному снижению (40-50% по сравнению с крысами, получавшими носитель) по обеим переменным (рис.а и б). В последующих трех ежедневных сеансах самостоятельного введения (дни 3-5) количество ответных реакций на алкоголь и количество самостоятельно вводимого алкоголя постепенно возвращались к контрольным значениям в группе крыс, получавших 0,05 мг / кг лираглутида, в то время как обе переменные оставались неизменными. относительно стабильна и снижена в группе крыс, получавших лираглутид 0,1 мг / кг (рис. a и b).
Повторное лечение низкими дозами лираглутида снижает оперантное самостоятельное введение алкоголя и потребление алкоголя у предпочитающих алкоголь sP крыс.Повторное лечение двумя дозами лираглутида (0,1 или 0,05 мг / кг) уменьшало (а) количество ответных реакций на алкоголь, а также (б) количество алкоголя, вводимого самостоятельно в течение 5-дневной фазы лечения у sP крыс. После прекращения лечения количество ответных реакций на алкоголь и количество самостоятельно вводимого алкоголя были ниже в группе крыс, получавших 0,1 мг / кг лираглутида, по сравнению с контрольными значениями. Все значения представляют собой среднее значение ± SEM (* P <0,05)
Общий эффект лечения [ F (2, 24) = 6.52, P = 0,0055], но не времени [ F (3, 72) = 1,60, P = 0,1964], и нет значимого взаимодействия × время [ F (6, 72) = 0,59, P = 0,7347], по количеству ответных реакций на алкоголь в течение 4-дневной фазы после лечения (рис. А). Кроме того, общий эффект лечения [ F (2, 24) = 4,56, P = 0,0209], но не время [ F (3, 72) = 1,42, P = 0,2441], и отсутствие значимого лечения × время взаимодействия [ F (6, 72) = 0.53, P = 0,7866], от количества алкоголя, самостоятельно введенного в течение 4-дневной фазы после лечения (рис. B). После прекращения лечения количество ответных реакций на алкоголь (рис. А) и количество самостоятельно вводимого алкоголя (рис. B) в группе крыс, получавших лираглутид 0,1 мг / кг, оставались сниженными по сравнению с контрольными значениями в течение первого периода. 2–3 дня с тенденцией к возвращению к контрольным значениям.
Рычаг, реагирующий на воду, был незначительным (≤3 ответа), и на него не влияло введение лираглутида как во время фазы лечения, так и во время фазы после лечения (данные не показаны).
Повторное лечение лираглутидом снижает потребление пищи и массу тела у предпочитающих алкоголь sP крыс
Общий эффект лечения [ F (2, 24) = 3,30, P = 0,0587] времени [ F (4, 96) = 7,03, P <0,0001] и лечение × время взаимодействия [ F (8, 96) = 3,09, P <0,0039] на ежедневное потребление пищи в домашней клетке в течение 5‐ была достигнута дневная фаза лечения. Post hoc анализ показал, что лечение 0.05 и 0,1 мг / кг лираглутида снижали суточное потребление пищи в 1-й день и в 1-й и 2-й дни соответственно (рис. А). При продолжении лечения величина аноректического эффекта обеих доз лираглутида имела тенденцию к снижению (рис. А). Ежедневное потребление пищи было практически идентичным среди трех групп крыс в течение 4-дневной фазы после лечения [лечение: F (2, 24) = 0,08, P = 0,9194; время: F (3, 72) = 40,47, P <0,0001; обработка × время взаимодействия: F (6, 72) = 0.40, P = 0,8774] (рис. А).
Повторное лечение низкими дозами лираглутида снижает потребление пищи и массу тела у предпочитающих алкоголь sP крыс. (а) Повторное лечение 0,05 и 0,1 мг / кг лираглутида снижало суточное потребление пищи в течение 5-дневной фазы лечения у sP крыс. Ежедневное потребление пищи было идентичным среди трех групп крыс в течение 4-дневной фазы после лечения. (b) Повторное лечение обеими дозами лираглутида привело к немедленному и относительно стабильному снижению массы тела по сравнению с крысами, получавшими носитель.Ежедневные изменения массы тела крыс были одинаковыми среди трех групп крыс в течение 4-дневной фазы после лечения
Общий эффект лечения [ F (2, 24) = 9,67, P = 0,0008] времени [ F (4, 96) = 4,95, P = 0,0011] и взаимодействие лечения × время [ F (8, 96) = 2,26, P = 0,0293] на суточные изменения массы тела крысы в течение 5 дней. Наблюдалась дневная фаза лечения. Post hoc анализ показал, что обработка обеими дозами лираглутида приводила к немедленному и относительно стабильному снижению массы тела на 15-20 г по сравнению с крысами, получавшими физиологический раствор (рис.б). Ежедневные изменения массы тела крыс были одинаковыми для трех групп крыс в течение 4-дневной фазы после лечения [лечение: F (2, 24) = 0,82, P = 0,4522; время: F (3, 72) = 7,76, P <= 0,0002; обработка × время взаимодействия: F (6, 72) = 1,42, P = 0,2198] (фиг. b).
Обсуждение
Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, является серьезной проблемой здравоохранения, требующей огромных затрат для общества, и необходимы новые стратегии лечения.Настоящее исследование предоставляет доказательства того, что агонист рецепторов GLP-1 лираглутид играет важную роль в регулировании опосредованного алкоголем поведения у грызунов, предполагая, что это клинически доступное лекарство можно использовать для лечения AUD у людей. Действительно, мы обнаружили, что лираглутид подавляет хорошо документированные эффекты алкоголя на мезолимбическую дофаминовую систему, а именно вызванное алкоголем высвобождение дофамина в прилежащей области и CPP у мышей (Engel et al. 1988; Spanagel 2000). Острая обработка лираглутидом снижает потребление алкоголя и предотвращает эффект алкогольной депривации у беспородных крыс.Кроме того, повторные обработки лираглутидом снижали потребление алкоголя у беспородных крыс, а также снижали оперантное самостоятельное введение алкоголя у предпочитающих алкоголь sP крыс.
Учитывая, что лираглутид вводился периферически, механизмы, с помощью которых лиганд рецептора GLP-1 ослабляет алкоголь-опосредованное поведение, не могут быть определены. Однако рецепторы GLP-1 распределены по всей мезолимбической дофаминовой системе (Alvarez et al. 1996; Merchenthaler et al. 1999), путь вознаграждения, тесно связанный с развитием AUD (для обзора см. Engel & Jerlhag 2014 и Soderpalm et al. 2009 г.). Следовательно, следует учитывать возможность того, что лираглутид ослабляет опосредованное алкоголем поведение через рецепторы NAc и VTA GLP-1. Это дополнительно подтверждается данными о том, что лираглутид проходит через гематоэнцефалический барьер (Hunter & Holscher 2012) и что местное введение агониста рецептора GLP-1 в VTA снижает потребление алкоголя, а также отменяет способность алкоголя вызывать CPP в крысы (Shirazi et al. 2013). Кроме того, рецепторы GLP-1 распределены по всему мозгу, что позволяет предположить, что рецепторы GLP-1 за пределами лимбических областей также могут контролировать усиление алкоголя. Например, рецепторы GLP-1 в боковой перегородке, которая тесно связана с мезолимбической дофаминовой системой, регулируют активность нейронов VTA-дофамина, а также вызванный стрессом рецидив лекарственного препарата (Highfield et al. 2000; Luo et al. 2011; Harasta et al. 2015). Недавние данные, показывающие, что рецепторы GLP-1 в боковой перегородке регулируют индуцированное кокаином поведение у мышей, повышают вероятность того, что эти рецепторы могут участвовать в опосредовании способности лираглутида ослаблять вызванное алкоголем поведение у грызунов (Harasta et al. 2015). Более того, известно, что рецепторы GLP-1 в NTS регулируют потребление пищи (Tang-Christensen et al. 1996; МакМахон и Веллман 1998; Hayes et al. 2009), а также пищевое вознаграждение у крыс (Ричард и др. 2015) и, таким образом, может участвовать в обеспечении положительных свойств алкоголя. Открытие того, что лираглутид активирует рецепторы GLP-1 в дугообразном ядре гипоталамуса, регулируя лираглутид-зависимую потерю веса (Secher et al. 2014), и что существуют гипоталамические проекции, что VTA обеспечивает еще один возможный косвенный путь, с помощью которого GLP-1 может регулировать опосредованное алкоголем поведение. В поддержку косвенной регуляции мезолимбической дофаминовой системы с помощью лираглутида являются настоящие данные, показывающие, что лираглутид не влияет на высвобождение дофамина в прилежащей области per se . Лираглутид может также регулировать опосредованное алкоголем поведение через периферические механизмы, поскольку циркулирующий GLP-1 действует через активацию блуждающих афферентов к GLP-1-содержащим нейронам в NTS (Larsen & Holst 2005), которые проецируются непосредственно на VTA и NAc (Alvarez et al. al. 1996; Merchenthaler et al. 1999). Для изучения роли рецепторов GLP-1 в различных областях мозга необходимы исследования, изучающие влияние внутриядерной инфузии лигандов рецептора GLP-1 на поведение, опосредованное алкоголем.
В настоящем исследовании мы сначала показали, что однократное введение лираглутида без эффекта per se на высвобождение дофамина в прилежащей области или CPP ослабляет полезные свойства алкоголя, измеренные по высвобождению дофамина в прилежащей области, а также CPP.Эксперименты с CPP показали, что лираглутид способен блокировать полезные свойства алкоголя, но не консолидацию памяти алкогольного вознаграждения. Более того, острое введение лираглутида не влияло на концентрацию алкоголя в крови мышей. Во-вторых, однократное введение двух разных доз лираглутида снижает потребление алкоголя крысами, потребляющими много алкоголя. Мы также показали, что острая терапия лираглутидом в низких дозах у крыс предотвращала эффект алкогольной депривации, что является важной характеристикой AUD.Было высказано предположение, что эффект лишения алкоголя у грызунов отражает рецидив, вызванный влечением в клинических условиях (Spanagel 2000). Действительно, два доступных в настоящее время средства для лечения алкогольной зависимости, налтрексон и акампросат, предотвращают эффект лишения алкоголя у крыс (Spanagel & Zieglgansberger 1997; Heyser et al. ). 2003), а также рецидив у людей, вызванный влечением (Soyka & Rosner 2008). В-третьих, повторное введение лираглутида снижает потребление алкоголя, а также снижает их предпочтение у крыс линии Вистар, потребляющих много алкоголя.Самое главное, эффект лираглутида длительный и выражается в течение 24 часов. Повторное введение лираглутида увеличивало потребление воды и не влияло на общее потребление жидкости, что позволяет предположить, что эффекты лираглутида избирательны в отношении алкоголя. В-четвертых, повторная обработка лираглутидом уменьшала усиливающие эффекты алкоголя у предпочитающих алкоголь крыс sP, подвергшихся стандартной процедуре оперантного самостоятельного введения алкоголя. Этот набор данных имеет значение, поскольку они расширяют снижающий эффект лираглутида на потребление алкоголя у неотобранных крыс Wistar до (i) оперантной процедуры перорального самостоятельного введения алкоголя, обеспечивая, таким образом, первую линию доказательств относительно потенциала лираглутида в отношении усиливающих свойств. алкоголя (помимо простого потребления), и (ii) линия крыс, селективно выведенная для высокого предпочтения и потребления алкоголя, чье стремление к алкоголю и употребление алкоголя было предложено для моделирования некоторых аспектов чрезмерного потребления алкоголя у людей (Коломбо et al. 2006 г.). Наконец, мы показали, что агонист рецептора GLP-1 не вызывал обратного увеличения самовведения алкоголя у крыс sP после прекращения лечения. Действительно, мы фактически показали, что количество ответных реакций на алкоголь и количество алкоголя, принимаемого самостоятельно, ниже в течение 4-дневного периода после лечения у крыс sP, ранее получавших лираглутид, по сравнению с лечением носителем. Клинический интерес представляет то, что мы использовали более низкие дозы лираглутида, чем в исследованиях, показывающих, что лираглутид влияет на массу тела и уровень глюкозы в крови у грызунов (Raun et al. 2007; Secher et al. 2014). В совокупности эти данные показывают, что физиологическая роль GLP-1 выходит за рамки регуляции потребления пищи и гомеостаза глюкозы (Flint et al. 1998), чтобы включить посредничество с подкреплением.
В данной серии экспериментов мы показываем, что лираглутид ослабляет способность второй инъекции алкоголя увеличивать количество дофамина в прилежащей области. Следовательно, следует учитывать возможность того, что мы исследуем прайм-эффект, а не эффект острого вознаграждения алкоголя.Ограничением следует считать то, что для исследования воздействия на вызванную алкоголем активацию мезолимбической дофаминовой системы использовалась только одна разовая доза лираглутида. Кроме того, мы исследовали влияние алкоголя на оболочку NAc (схематическое размещение см. На рисунке S1), поскольку мы получили устойчивое увеличение накопленного дофамина в оболочке NAc по сравнению с ядром NAc (неопубликованные данные). Кроме того, грелин увеличивает дофамин NAc в оболочке, но не в ядре (Quarta et al. 2009 г.).Несмотря на то, что мы показали, что однократное введение лираглутида не влияет на концентрацию алкоголя в крови у мышей, мы не можем исключить, что повторное введение лираглутида влияет на метаболизм алкоголя. Кроме того, уровень алкоголя в крови исследовали после периферических инъекций алкоголя, а не после употребления алкоголя. Мы также показали, что ко-адъювант, в отличие от острого, лечение лираглутидом ослабляет вызванный алкоголем CPP, предполагая, что агонист рецептора GLP-1 влияет на первичные мотивационные свойства алкоголя, а не на экспрессию CPP (Sanchis-Segura & Spanagel 2006 ).Результаты могут быть несколько неожиданными, потому что лиганды рецепторов GLP-1, включая лираглутид, ранее приписывали глубокое влияние на формирование памяти, синаптическую пластичность, а также нейропротекцию гиппокампа на мышиной модели болезни Альцгеймера (Holscher 2014). Однако следует учитывать возможность того, что консолидация памяти об индуцированном алкоголем CPP и синаптической пластичности затрагивает различные мозговые цепи. В настоящем эксперименте мы показали, что лираглутид снижает потребление как пищи, так и алкоголя, что повышает вероятность того, что агонист рецептора GLP-1 снижает пищевое поведение подкрепляющих веществ с калорийностью.Однако повторное введение лираглутида увеличивается, а однократное введение имеет тенденцию к увеличению потребления воды крысами. Более того, это кажется менее вероятным, потому что лиганды рецептора GLP-1 ослабляют лекарственное вознаграждение (Erreger et al. 2012; Graham et al. 2013; Egecioglu et al. 2013а, 2013б). Следует изучить возможность того, что лираглутид влияет на пищеварение, и оценить влияние лираглутида на внутривенное введение алкоголя грызунам или людям.В подтверждение этого внутривенное введение грелина увеличивает тягу к алкоголю у лиц, страдающих алкогольной зависимостью (Leggio et al. 2014).
Прямое участие рецепторов GLP-1 для усиления дополнительно подтверждается данными, показывающими, что другой агонист рецептора GLP-1, Ex4, снижает потребление алкоголя, ослабляет поведение, связанное с поиском алкоголя, а также блокирует вызванное алкоголем вознаграждение у мышей ( Egecioglu и др. 2013c). Эти данные были расширены и подтверждены другими исследователями, показавшими, что антагонист рецептора GLP-1 увеличивает потребление алкоголя у крыс (Shirazi et al. 2013). Кроме того, Ex4 уменьшал пищевое вознаграждение и мотивацию потреблять вкусную пищу, а антагонист GLP-1 блокировал эти эффекты у крыс (Dickson et al. 2012). В совокупности с данными, показывающими, что лираглутид снижает прибавку в весе и жира, снижает потребление калорий, а также приводит к смещению предпочтений в еде с леденцов на обычную пищу у крыс, получавших леденцы (Raun et al. 2007), можно предположить, что механизмы, чувствительные к GLP-1, регулируют процессы вознаграждения в целом. В подтверждение, Ex4 ослабляет никотин-индуцированное, амфетамин-индуцированное и индуцированное кокаином вознаграждение, измеренное по высвобождению дофамина в прилежащей области, CPP и двигательной стимуляции у грызунов (Erreger et al. 2012; Graham et al. 2013; Egecioglu et al. 2013а, 2013б). Недавно было обнаружено, что вызванная отменой тревога, а также толерантность к анксиолитическим эффектам алкоголя задерживаются лираглутидом или ингибированием фермента дипептидил-пептидазы IV, ответственного за деградацию эндогенного GLP-1 (Sharma et al. ). 2014а, 2014б). Выводы о том, что этот пептид кишечного мозга снижает алкоголь, а также усиление никотина у грызунов и что существует сопутствующая патология между курением и алкогольной зависимостью (см. Обзор в Soderpalm et al. 2009) имеют потенциально важное клиническое значение, поскольку на обе зависимости могут влиять лиганды рецептора GLP-1.
Ранее было показано, что острое лечение высокими дозами лираглутида вызывает условное отвращение вкуса (Kanoski et al. 2012), что повышает вероятность того, что сокращение потребления алкоголя вызвано тошнотой, а не уменьшением алкогольной награды. Однако это кажется менее вероятным, поскольку мы оценивали эффекты низкой дозы лираглутида на условное отвращение к месту, которое, как предполагалось, коррелирует с условным отвращением вкуса (Cagniard & Murphy 2012).Мы показали, что повторное лечение лираглутидом не вызывало условного отвращения к месту у мышей с парами носителя во время сеанса без лекарств, что указывает на то, что выбранные дозы лираглутида не вызывают отвращения. Более того, мы использовали более низкие дозы, чем те, которые вызывают отвращение к вкусу (Kanoski et al. 2012), и мы продолжили исследования острых состояний с повторным введением лираглутида, дизайн с документально подтвержденной переносимостью тошноты. Это дополнительно подтверждается данными о том, что лираглутид, в отличие от Ex4, не вызывает у мышей избегания вкуса сахарина (McKay & Daniels 2013).
Настоящее исследование показывает, что повторное введение аналога GLP-1 снижает потребление пищи, а также массу тела. Совместные исследования на грызунах и людях показывают, что лираглутид способствует снижению веса за счет снижения аппетита и потребления энергии (Tang-Christensen et al. 1996; Flint et al. 1998; Gutzwiller et al. 1999; ). Результаты, показывающие, что лираглутид не изменяет потребление корма или диеты с высоким содержанием жиров у нейрональных мышей с нокаутом GLP-1, но все же влияет на уровень глюкозы, предполагают, что центральные рецепторы GLP-1 необходимы для регулирования потребления пищи у мышей (Sisley и другие. 2014). Предыдущие исследования показали, что анорексигенные свойства GLP-1 опосредуются рецепторами GLP-1 в NTS, миндалине и гипоталамусе (Tang-Christensen et al. 1996; МакМахон и Веллман 1998; Hayes et al. 2009), а также NAc (Dossat et al. 2011). Кроме того, введение Ex4 внутри VTA или NAc снижает мотивацию к сахарозе, снижает потребление вкусной пищи, а также снижает CPP для вкусной пищи (Alhadeff et al. 2012; Диксон и др. 2012). Индуцированная лираглутидом потеря веса, по крайней мере частично, опосредуется через нейроны проопиомеланокортина (POMC) / кокаина и регулируемого амфетамином транскрипта (CART) в дугообразном ядре гипоталамуса у мышей (Secher et al. ). 2014). Таким образом, мы предполагаем, что полученное снижение потребления пищи и массы тела после периферического введения лираглутида связано с передачей сигналов GLP-1 как внутри, так и за пределами областей вознаграждения мозга. Учитывая, что лираглутид снижает потребление пищи крысами и людьми (Tang-Christensen et al. 1996; Flint et al. 1998; Gutzwiller et al. 1999; ), следует учитывать возможность того, что сокращение потребления алкоголя связано с калориями, а не с вознаграждением. Это кажется менее вероятным, потому что мы показали, что лираглутид не индуцировал CPP у мышей с парным носителем. Более того, другие агонисты рецептора GLP-1 ослабляют не зависящее от калорий вознаграждение, а именно никотин-индуцированное, амфетамин-индуцированное и индуцированное кокаином CPP, локомоторную стимуляцию и высвобождение дофамина в прилежащей области (Erreger et al. 2012; Graham et al. 2013; Egecioglu et al. 2013а, 2013б).
Помимо GLP-1, несколько других нейропептидов модулируют реакцию на алкоголь. Грелин увеличивает, тогда как антагонисты рецепторов грелина снижают потребление алкоголя, полезные свойства алкоголя, а также мотивационные свойства алкоголя у грызунов (см. Обзор в Engel & Jerlhag 2014). Первоначально было показано, что система рецепторов альфа-меланоцит-стимулирующего гормона и меланокортина (MC) -4 снижает потребление алкоголя и облегчает симптомы отмены алкоголя (для обзора см. Olney et al. 2014). Кроме того, недавнее исследование показало, что инъекция интра-VTA гормона, стимулирующего альфа-меланоциты, или агонистов MC4 увеличивает давление на рычаг для алкоголя у крыс (Shelkar et al. 2015). Регулируемый кокаином и регулируемый амфетамином транскрипт, который заметно взаимодействует с мезолимбической дофаминовой системой, подавляет обусловленное контекстом возобновление поведения, связанного с поиском алкоголя, а мыши, регулируемые кокаином и регулируемые амфетамином, нокаутные по транскрипту, потребляют и предпочитают алкоголь меньше, чем мыши дикого типа. (King et al. 2010; Salinas et al. 2014). По сравнению с мышами дикого типа, мыши с дефицитом нейропептида Y (NPY) обнаруживают повышенное потребление алкоголя, тогда как мыши с избыточной экспрессией NPY подавляют потребление алкоголя (для обзора см. Thorsell 2007). Более того, антагонист NPY2 снижает потребление алкоголя у животных, ранее не принимавших алкоголь, а также у животных, имевших постзависимость, а NPY блокирует вызванное йохимбином восстановление поиска алкоголя у крыс (Thorsell 2007; Cippitelli et al. ). 2010). Анорексигенные пептиды лептин, холецистокинин и галанин уменьшают предпочтение, а также потребление алкоголя грызунами (см. Обзор в Engel & Jerlhag 2014).
Настоящее исследование показывает, что однократное введение низких доз лираглутида ослабляет способность алкоголя выделять дофамин в прилежащей области, вызывать CPP у мышей и снижать потребление алкоголя, а также предотвращает эффект алкогольной депривации у крыс. Более того, повторное введение низких доз лираглутида снижает потребление алкоголя, а также снижает усиливающие свойства алкоголя у крыс. Лираглутид в настоящее время используется для лечения диабета II типа, поскольку он усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина (Holst & Seino, 2009), уменьшает опорожнение желудка, а также снижает секрецию глюкагона (Kreymann et al. 1987; Орсков и др. 1988; Flint et al. 2001). Поэтому мы утверждаем, что GLP-1 и его рецептор играют роль в патофизиологии алкогольного поведения и что агонисты рецептора GLP-1, такие как лираглутид, заслуживают оценки в качестве потенциальных терапевтических средств для лечения AUD.
Ваша первая инъекция Victoza® | Виктоза® (лираглутид) для инъекций 1,2 мг или 1,8 мг
Следуйте этим инструкциям по уходу за ручкой Victoza ^®.Помните, что ваш врач или бригада лиц, занимающихся диабетом, должны научить вас пользоваться ручкой. Вам также следует прочитать инструкцию по применению и руководство по лекарствам, в которых представлена полная информация.
Если у вас есть вопросы об использовании, уходе или хранении ручки Victoza ^®, позвоните по телефону 1-877-905-1126, чтобы поговорить со специалистом по диабету. Они доступны с понедельника по пятницу с 9:00 AM до 18:00 PM ET.
Уход за пером Victoza
^®
После извлечения иглы и ее правильной утилизации наденьте колпачок на ручку Victoza ^® и храните ручку Victoza ^® без прикрепленной иглы ^a
Не пытайтесь пополнить свою ручку Victoza ^® – она предварительно заполнена и является одноразовой.
Не пытайтесь ремонтировать перо или разбирать его
Держите ручку Victoza ^® вдали от пыли, грязи и жидкостей
Если требуется очистка, протрите внешнюю поверхность ручки чистой влажной тканью
Victoza
^® склад
Перед использованием
Храните новую неиспользованную ручку Victoza ^® в холодильнике при температуре от 36 ° F до 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C)
Если Victoza ^® хранилась вне холодильника (по ошибке) перед первым использованием, ее следует использовать или выбросить в течение 30 дней
Не замораживайте Victoza ^® и не используйте Victoza ^®, если она была заморожена.Не храните Victoza ^® рядом с охлаждающим элементом холодильника
.
Victoza ^® ручка в использовании
Используйте ручку Victoza ^® только 30 дней. Выбросьте использованную ручку Victoza через 30 дней после начала ее использования, даже если в ручке осталось немного лекарства
Храните ручку Victoza ^® при температуре от 59 ° F до 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C) или в холодильнике при температуре от 2 ° C до 8 ° C (от 36 ° F до 46 ° F)
При переноске ручки Victoza ^® из дома храните ручку при температуре от 59 ° F до 86 ° F (от 15 ° C до 30 ° C)
Если Victoza ^® подвергалась воздействию температур выше 86 ° F (30 ° C), ее следует выбросить.
Защитите ручку Victoza ^® от чрезмерного нагрева и солнечного света
Не снимайте колпачок, когда ручка Victoza ^® не используется
Всегда вынимайте иглу после каждой инъекции и храните ручку без прикрепленной иглы.Это снижает риск заражения, заражения, утечки и неточного дозирования
Важная информация
Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение
Всегда вынимайте иглу после каждой инъекции и храните ручку без прикрепленной иглы. Это снижает риск заражения, инфекции, утечки лираглутида, закупорки игл и неточного дозирования
Храните ручку Victoza ^® и все лекарства в недоступном для детей месте
Если вы уронили перо Victoza ^®, повторите «Первое использование для каждого нового пера» (шаги с A по D) в инструкции по эксплуатации
Будьте осторожны, чтобы не погнуть и не повредить иглу
Не используйте шкалу картриджа для измерения количества Victoza ^® для инъекции
Будьте осторожны при обращении с использованными иглами, чтобы не пораниться иглой
Ручку Victoza ^® можно использовать в течение 30 дней после первого использования
Victoza
^® защитная ручка
Не храните ручку Victoza ^® с прикрепленной иглой.^b Всегда вынимайте иглу после каждой инъекции и храните ручку без прикрепленной иглы. Это снижает риск заражения, заражения, утечки и неточного дозирования.
Не передавайте ручку Victoza ^® другим людям, даже если игла была заменена. Вы можете заразить других людей серьезной инфекцией или заразиться от них.
Для получения дополнительной информации о том, как утилизировать использованные иглы для ручек и использованные ручки Victoza ^®, см. Инструкцию по применению.
^b Иглы для ручек продаются отдельно и в некоторых штатах могут потребоваться рецепт.
лираглутид – wikidoc
Главный редактор: C. Майкл Гибсон, M.S., M.D. [1]; Заместитель главного редактора: Шэн Ши, доктор медицины [2]
WikiDoc НЕ ДАЕТ ГАРАНТИЙ ДЕЙСТВИЯ. WikiDoc не является профессиональным поставщиком медицинских услуг и не может заменить лицензированного поставщика медицинских услуг. WikiDoc задуман как образовательный инструмент, а не как инструмент для какой-либо формы оказания медицинской помощи.Образовательный контент на страницах WikiDoc, посвященных лекарствам, основан на вкладыше FDA, содержании Национальной медицинской библиотеки и практических рекомендациях / консенсусных заявлениях. WikiDoc не поощряет использование каких-либо лекарств или устройств, которые не соответствуют их маркировке. Пожалуйста, прочтите наш полный отказ от ответственности здесь.
Предупреждение о черном ящике
ВНИМАНИЕ: РИСК ОПУХОЛЕЙ С-КЛЕТОК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
См. Полную информацию о назначении для полного предупреждения в штучной упаковке.

Лираглутид вызывает у грызунов клинически значимые опухоли С-клеток щитовидной железы. Неизвестно, вызывает ли Victoza C-клеточные опухоли щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (MTC), у людей, поскольку значение для человека не может быть определено клиническими или доклиническими исследованиями.

Виктоза противопоказан пациентам с личным или семейным анамнезом MTC или пациентам с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN 2).
Обзор
Лираглутид – это пептидный гормон, одобренный FDA для лечения сахарного диабета 2 типа. Для этого препарата существует предупреждение о черном ящике, как показано здесь , здесь . Общие побочные реакции включают гипогликемию, запор, диарею, тошноту, рвоту, головную боль, инфекцию верхних дыхательных путей.
Показания и дозировка для взрослых
Показания и дозировка, маркированные FDA (для взрослых)
Сахарный диабет 2 типа
Виктоза может вводиться один раз в день в любое время дня, независимо от приема пищи, и может вводиться подкожно в живот, бедро или плечо.Место и время инъекции можно изменить без корректировки дозы.
Начальная дозировка: 0,6 мг / день в течение одной недели .
Доза 0,6 мг – это начальная доза, предназначенная для уменьшения желудочно-кишечных симптомов во время начального титрования, и не эффективна для контроля гликемии.
Через неделю при приеме 0,6 мг в день доза должна быть увеличена до 1,2 мг . Если доза 1,2 мг не приводит к приемлемому гликемическому контролю, дозу можно увеличить до 1.8 мг .
При инициировании виктозы рассмотрите возможность снижения дозы одновременно вводимых средств, усиливающих секрецию инсулина (таких как сульфонилмочевины), чтобы снизить риск гипогликемии
При использовании Victoza с инсулином вводить в виде отдельных инъекций. Никогда не смешивайте. Допустимо вводить виктозу и инсулин в одну и ту же область тела, но инъекции не должны находиться рядом друг с другом.
Раствор
Victoza следует проверять перед каждой инъекцией, и раствор следует использовать только в том случае, если он прозрачный, бесцветный и не содержит частиц.
Если доза пропущена, режим приема один раз в день следует возобновить, как это предписано, со следующей запланированной дозой. Не следует принимать дополнительную дозу или увеличивать дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
В зависимости от периода полувыведения пациентам следует рекомендовать повторно назначать виктозу в дозе «0,6 мг», если с момента приема последней дозы виктозы прошло более 3 дней. Такой подход смягчит любые желудочно-кишечные симптомы, связанные с возобновлением лечения. После повторной инициации дозу препарата Виктоза следует титровать по усмотрению лечащего врача.
Важные ограничения использования
Из-за неопределенной значимости результатов исследования C-клеток щитовидной железы у грызунов для человека назначать Victoza только пациентам, для которых потенциальная польза, как считается, перевешивает потенциальный риск. Виктоза не рекомендуется в качестве терапии первой линии пациентам с недостаточным контролем гликемии при соблюдении диеты и физических упражнений.
На основании спонтанных постмаркетинговых отчетов, у пациентов, получавших Victoza, наблюдался острый панкреатит, включая фатальный и нефатальный геморрагический или некротический панкреатит.Виктоза не изучалась у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Неизвестно, подвергаются ли пациенты с панкреатитом в анамнезе повышенному риску панкреатита при использовании Victoza. У пациентов с панкреатитом в анамнезе следует рассмотреть возможность применения других противодиабетических методов лечения.
Виктоза – это , а не заменитель инсулина. Виктозу не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза, поскольку в этих условиях он не будет эффективен.
Одновременное использование Виктозы и прандиального инсулина не изучалось.
Использование и дозировка не по назначению (для взрослых)
Использование, поддерживаемое директивами
Имеется ограниченная информация относительно использования , поддерживаемого не по назначению, лираглутида у взрослых пациентов.
Использование без поддержки рекомендаций
Имеется ограниченная информация относительно Использование лираглутида вне медицинских показаний без поддержки руководящих указаний у взрослых пациентов.
Показания для педиатрии и дозировка
Показания и дозировка, маркированные FDA (педиатрические)
Безопасность и эффективность Victoza у педиатрических пациентов не установлены.Виктоза не рекомендуется для детей.
Использование и дозировка не по назначению (педиатрия)
Использование, поддерживаемое директивами
Имеется ограниченная информация относительно Использование лираглутида в педиатрических больницах, не рекомендованное к применению в соответствии с рекомендациями.
Использование без поддержки рекомендаций
Имеется ограниченная информация о Использование лираглутида в педиатрических больницах вне медицинских показаний и без поддержки рекомендаций.
Противопоказания
Предупреждения
ВНИМАНИЕ: РИСК ОПУХОЛЕЙ С-КЛЕТОК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
См. Полную информацию о назначении для полного предупреждения в штучной упаковке.

Лираглутид вызывает у грызунов клинически значимые опухоли С-клеток щитовидной железы. Неизвестно, вызывает ли Victoza C-клеточные опухоли щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (MTC), у людей, поскольку значение для человека не может быть определено клиническими или доклиническими исследованиями.

Виктоза противопоказан пациентам с личным или семейным анамнезом MTC или пациентам с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN 2).
Риск C-клеточных опухолей щитовидной железы
Лираглутид вызывает дозозависимые и зависящие от продолжительности лечения опухоли С-клеток щитовидной железы (аденомы и / или карциномы) при клинически значимых воздействиях у крыс и мышей обоих полов. У крыс и мышей обнаружены злокачественные С-клеточные карциномы щитовидной железы. Статистически значимое увеличение заболеваемости раком наблюдалось у крыс, получавших лираглутид при 8-кратном клиническом воздействии по сравнению с контрольной группой.Неизвестно, вызывает ли Victoza C-клеточные опухоли щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (MTC), у людей, поскольку значимость для человека индуцированных лираглутидом C-клеточных опухолей щитовидной железы грызунов не может быть определена клиническими или доклиническими исследованиями
В ходе клинических испытаний было зарегистрировано 6 случаев гиперплазии C-клеток щитовидной железы среди пациентов, получавших Victoza, и 2 случая у пациентов, получавших лечение компаратором (1,3 против 1,0 случая на 1000 пациенто-лет). У одного пациента с MTC, получавшего лечение компаратором, до лечения концентрация кальцитонина в сыворотке крови была> 1000 нг / л, что свидетельствует о существовании ранее существовавшего заболевания.Все эти случаи были диагностированы после тиреоидэктомии, что было вызвано отклонениями от нормы при рутинных измерениях сывороточного кальцитонина в соответствии с протоколом. Пять из шести пациентов, получавших Victoza, имели повышенные концентрации кальцитонина на исходном уровне и на протяжении всего исследования. У одного пациента Victoza и одного пациента, не получавшего Victoza, во время лечения развились повышенные концентрации кальцитонина.
Кальцитонин, биологический маркер MTC, измерялся на протяжении всей программы клинических разработок.Анализ сывороточного кальцитонина, использованный в клинических испытаниях Victoza, имел нижний предел количественного определения (LLOQ) 0,7 нг / л, а верхний предел референсного диапазона составлял 5,0 нг / л для женщин и 8,4 нг / л для мужчин. На 26 и 52 неделе клинических испытаний скорректированные средние концентрации кальцитонина в сыворотке были выше у пациентов, получавших Victoza, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, но не по сравнению с пациентами, получавшими активный компаратор. В эти моменты времени скорректированные средние значения сывороточного кальцитонина (~ 1,0 нг / л) были чуть выше LLOQ с межгрупповыми различиями в скорректированных средних значениях сывороточного кальцитонина приблизительно 0.1 нг / л или меньше. * Среди пациентов, у которых уровень кальцитонина в сыворотке до лечения был ниже верхнего предела референсного диапазона, сдвиги выше верхнего предела референсного диапазона, которые сохранялись при последующих измерениях, чаще всего происходили среди пациентов, получавших Victoza 1,8 мг / день. В исследованиях с измерением уровня кальцитонина в сыворотке до 5-6 месяцев у 1,9% пациентов, получавших Victoza 1,8 мг / день, развились новые и стойкие повышения уровня кальцитонина выше верхнего предела референсного диапазона по сравнению с 0.8–1,1% пациентов, получавших контрольные препараты или дозу Виктозы 0,6 и 1,2 мг. В исследованиях с измерением уровня кальцитонина в сыворотке крови до 12 месяцев у 1,3% пациентов, получавших Victoza 1,8 мг / день, были новые и стойкие повышения уровня кальцитонина от уровня ниже или в пределах референсного диапазона до выше верхнего предела референсного диапазона, по сравнению до 0,6%, 0% и 1,0% пациентов, получавших препарат Виктоза 1,2 мг, плацебо и активный контроль, соответственно. В противном случае Victoza не вызывал стойкого дозозависимого или зависимого от времени повышения уровня кальцитонина в сыворотке.
Пациенты с MTC обычно имеют значения кальцитонина> 50 нг / л. В клинических испытаниях Victoza среди пациентов с уровнем кальцитонина в сыворотке до лечения <50 нг / л, у одного пациента, получавшего Victoza, и у пациентов, не получавших компаратора, уровень кальцитонина в сыворотке был> 50 нг / л. Пациент, получавший терапию Victoza, у которого уровень кальцитонина в сыворотке крови был> 50 нг / л, имел повышенный уровень кальцитонина в сыворотке крови до лечения 10,7 нг / л, который увеличился до 30,7 нг / л на 12-й неделе и 53,5 нг / л в конце 6-месячного периода. испытание. Уровень кальцитонина в сыворотке при контрольном наблюдении составил 22.3 нг / л более чем через 2,5 года после последней дозы Victoza. Наибольшее повышение уровня кальцитонина в сыворотке крови у пациента, получавшего компаратор, наблюдалось при приеме глимепирида у пациента, у которого уровень кальцитонина в сыворотке увеличился с 19,3 нг / л на исходном уровне до 44,8 нг / л на 65 неделе и 38,1 нг / л на 104 неделе. началось с сывороточного кальцитонина <20 нг / л, повышение кальцитонина до> 20 нг / л произошло у 0,7% пациентов, получавших Victoza, 0,3% пациентов, получавших плацебо, и 0,5% пациентов, получавших активные препараты сравнения, с частотой из 1.1% среди пациентов, получавших 1,8 мг / день Виктозы. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Проконсультировать пациентов относительно риска ЦПМ и симптомов опухолей щитовидной железы (например, образование на шее, дисфагия, одышка или стойкая охриплость голоса). Неизвестно, снизит ли мониторинг с помощью сывороточного кальцитонина или УЗИ щитовидной железы потенциальный риск MTC, и такой мониторинг может увеличить риск ненужных процедур из-за низкой специфичности теста на сывороточный кальцитонин и высокой фоновой частоты заболеваний щитовидной железы.Пациентов с узлами щитовидной железы, обнаруженными при физикальном обследовании или визуализации шеи, полученной по другим причинам, следует направить к эндокринологу для дальнейшего обследования. Хотя рутинный мониторинг сывороточного кальцитонина имеет неопределенную ценность у пациентов, принимающих Victoza, если измеряется сывороточный кальцитонин и обнаруживается его повышение, пациента следует направить к эндокринологу для дальнейшего обследования.
Панкреатит
На основании спонтанных постмаркетинговых отчетов, у пациентов, получавших Victoza, наблюдался острый панкреатит, включая фатальный и нефатальный геморрагический или некротический панкреатит.После начала приема Victoza внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов панкреатита (включая стойкую сильную боль в животе, иногда иррадиирующую в спину, которая может сопровождаться или не сопровождаться рвотой). При подозрении на панкреатит следует незамедлительно отменить прием Виктозы и начать соответствующее лечение. Если панкреатит подтвержден, прием Виктозы не следует возобновлять. У пациентов с панкреатитом в анамнезе рассмотрите возможность применения других противодиабетических методов лечения, кроме Виктозы.
В клинических испытаниях Victoza было зарегистрировано 13 случаев панкреатита среди пациентов, получавших Victoza, и 1 случай у пациентов, получавших лечение препаратом сравнения (глимепирид) (2,7 против 0,5 случая на 1000 пациенто-лет). Девять из 13 случаев болезни Виктоза были зарегистрированы как острый панкреатит, а четыре – как хронический панкреатит. В одном случае у пациента, получавшего Victoza, наблюдался панкреатит с некрозом, который привел к смерти; однако клиническую причинно-следственную связь установить не удалось. У некоторых пациентов были другие факторы риска панкреатита, такие как холелитиаз в анамнезе или злоупотребление алкоголем.
Использование с лекарствами, вызывающими гипогликемию
Почечная недостаточность
В исследованиях на животных или клинических испытаниях не было обнаружено, что Виктоза является непосредственно нефротоксичным. Были постмаркетинговые сообщения об острой почечной недостаточности и обострении хронической почечной недостаточности, что иногда может потребовать гемодиализа у пациентов, принимающих Виктозу. Некоторые из этих событий были зарегистрированы у пациентов без известного основного заболевания почек. Большинство зарегистрированных событий произошло у пациентов, которые испытали тошноту, рвоту, диарею или обезвоживание.Некоторые из описанных событий произошли у пациентов, получавших одно или несколько лекарств, которые, как известно, влияют на функцию почек или состояние гидратации. Во многих случаях, о которых сообщалось, изменилась функция почек путем поддерживающего лечения и прекращения приема потенциально возбудителей, включая Виктозу. Соблюдайте осторожность при назначении или увеличении доз Victoza у пациентов с почечной недостаточностью.
Реакции гиперчувствительности
Постмаркетинговые сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности (например,g., анафилактические реакции и ангионевротический отек) у пациентов, получавших Victoza. Если возникает реакция гиперчувствительности, пациенту следует прекратить прием Виктозы и других подозрительных лекарств и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Сообщалось также об ангионевротическом отеке при применении других агонистов рецептора GLP-1. Соблюдайте осторожность у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе с другим агонистом рецепторов GLP-1, потому что неизвестно, будут ли такие пациенты предрасположены к ангионевротическому отеку с Victoza.
Макрососудистые исходы
Не было никаких клинических исследований, устанавливающих убедительные доказательства снижения макрососудистого риска с помощью Victoza или любого другого противодиабетического препарата.
Побочные реакции
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата, не может напрямую сравниваться с частотой в клинических испытаниях другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Безопасность Victoza оценивалась в 8 клинических испытаниях:
В двойном слепом 52-недельном исследовании монотерапии сравнивали Victoza 1.2 мг в день, Виктоза 1,8 мг в день и глимепирид 8 мг в день.
В двойном слепом 26-недельном дополнении к испытанию метформина сравнивали Виктозу 0,6 мг один раз в день, Виктозу 1,2 мг один раз в день, Виктозу 1,8 мг один раз в день, плацебо и 4 мг глимепирида один раз в день.
В двойном слепом 26-недельном дополнении к испытанию глимепирида сравнивали Виктоза 0,6 мг в день, Виктоза 1,2 мг один раз в день, Виктоза 1,8 мг один раз в день, плацебо и розиглитазон 4 мг один раз в день.
26-недельное дополнение к исследованию метформин + глимепирид, сравнивавшее двойное слепое исследование Victoza 1.8 мг один раз в сутки, двойное слепое плацебо и открытый инсулин гларгин один раз в сутки.
В двойном слепом 26-недельном дополнении к исследованию метформин + розиглитазон сравнивали Виктозу 1,2 мг один раз в сутки, Виктозу 1,8 мг один раз в сутки и плацебо.
В открытом 26-недельном дополнительном исследовании метформина и / или сульфонилмочевины сравнивали Виктозу 1,8 мг один раз в сутки и эксенатид 10 мкг два раза в сутки.
В открытом 26-недельном дополнении к исследованию метформина сравнивали Виктозу 1,2 мг один раз в сутки, Виктозу 1,8 мг один раз в сутки и ситаглиптин 100 мг один раз в сутки.
В открытом 26-недельном исследовании сравнивали инсулин детемир в качестве дополнения к препарату Виктоза 1,8 мг + метформин с продолжением лечения только препаратом Виктоза + метформин.
Частота отмены из-за побочных эффектов составила 7,8% для пациентов, получавших Victoza, и 3,4% для пациентов, получавших компаратор, в пяти двойных слепых контролируемых испытаниях продолжительностью 26 недель или дольше. Эта разница была вызвана отменой из-за нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, которые произошли у 5 пациентов.0% пациентов, получавших Victoza, и 0,5% пациентов, получавших компаратор. В этих пяти исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к отмене у пациентов, получавших Виктозу, были тошнота (2,8% против 0% для препарата сравнения) и рвота (1,5% против 0,1% для препарата сравнения). Прекращение приема из-за нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в основном происходило в течение первых 2-3 месяцев исследований.
В таблицах 1, 2, 3 и 4 приведены общие побочные реакции (гипогликемия обсуждается отдельно), о которых сообщалось в семи из восьми контролируемых испытаний продолжительностью 26 недель и более.Большинство этих побочных реакций были желудочно-кишечного характера.
В пяти двойных слепых клинических испытаниях продолжительностью 26 недель и более нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта были зарегистрированы у 41% пациентов, получавших Victoza, и были дозозависимыми. : * Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у 17% пациентов, получавших компаратор. Общие побочные реакции, которые чаще возникали среди пациентов, получавших Victoza, включали тошноту, рвоту, диарею, диспепсию и запор.
В пяти двойных слепых и трех открытых клинических испытаниях продолжительностью 26 недель и более процент пациентов, сообщивших о тошноте, со временем снизился. В пяти двойных слепых испытаниях примерно 13% пациентов, получавших Victoza, и 2% пациентов, получавших компаратор, сообщили о тошноте в течение первых 2 недель лечения.
В 26-недельном открытом исследовании по сравнению виктозы и экзенатида в комбинации с метформином и / или сульфонилмочевиной сообщалось о побочных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта с одинаковой частотой в группах лечения виктозой и эксенатидом (таблица 3).
В 26-недельном открытом исследовании, в котором сравнивали Victoza 1,2 мг, Victoza 1,8 мг и ситаглиптин 100 мг, все в комбинации с метформином, побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались чаще при приеме Victoza, чем ситаглиптин (таблица 4).
В оставшемся 26-недельном испытании все пациенты получали препарат Виктоза 1,8 мг + метформин в течение 12-недельного подготовительного периода. В течение подготовительного периода 167 пациентов (17% от общего числа включенных) вышли из испытания: 76 (46% случаев отказа) из этих пациентов сделали это из-за нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и 15 (9% случаев отказа) сделали это из-за другие нежелательные явления.: * Только те пациенты, которые завершили вводный период с неадекватным гликемическим контролем, были рандомизированы на 26 недель дополнительной терапии инсулином детемир или продолжили без изменений лечение Виктоза 1,8 мг + метформин. В течение этого рандомизированного 26-недельного периода диарея была единственной нежелательной реакцией, о которой сообщалось у ≥5% пациентов, получавших Victoza 1,8 мг + метформин + инсулин детемир (11,7%), и больше, чем у пациентов, получавших Victoza 1,8 мг и только метформин (6,9%). %).
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой. Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой. Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
В соответствии с потенциально иммуногенными свойствами белковых и пептидных фармацевтических препаратов у пациентов, принимающих Victoza, могут развиваться антитела против лираглутида. Приблизительно 50-70% пациентов, получавших Victoza в пяти двойных слепых клинических испытаниях продолжительностью 26 недель или более, были проверены на наличие антител против лираглутида в конце лечения.Низкие титры (концентрации, не требующие разбавления сыворотки) антител против лираглутида были обнаружены у 8,6% пациентов, получавших Victoza. Отбор проб не производился единообразно для всех пациентов в клинических испытаниях, и это могло привести к заниженной оценке фактического процента пациентов, у которых выработались антитела. Перекрестная реакция антилираглутидных антител к нативному глюкагоноподобному пептиду-1 (GLP-1) наблюдалась у 6,9% пациентов, получавших Victoza, в двойном слепом 52-недельном исследовании монотерапии и у 4 пациентов.8% пациентов, получавших Victoza, в двойных слепых 26-недельных исследованиях комбинированной терапии. Эти перекрестно реагирующие антитела не тестировались на нейтрализующий эффект против нативного GLP-1, и, таким образом, не оценивалась возможность клинически значимой нейтрализации нативного GLP-1. Антитела, которые оказывали нейтрализующее действие на лираглутид в тесте in vitro, встречались у 2,3% пациентов, получавших Victoza, в двойном слепом 52-недельном исследовании монотерапии и у 1,0% пациентов, получавших Victoza, в двойном слепом исследовании 26. недельные дополнительные испытания комбинированной терапии.
Среди пациентов, получавших виктозу, у которых развились антитела к лираглутиду, наиболее частой категорией побочных эффектов были инфекции, которые произошли среди 40% этих пациентов по сравнению с 36%, 34% и 35% пациентов, получавших отрицательные антитела. , пациенты, получавшие плацебо, и пациенты, получавшие активный контроль, соответственно. Специфические инфекции, которые возникали с большей частотой среди пациентов с положительной реакцией на антитела, получавших Victoza, были, в первую очередь, несерьезными инфекциями верхних дыхательных путей, которые встречались у 11% пациентов с положительной реакцией на антитела, получавших Victoza; и среди 7%, 7% и 5% пациентов, получавших отрицательные антитела к Victoza, получавших плацебо и получавших активный контроль, соответственно.Среди пациентов с отрицательными антителами, получавших Victoza, наиболее распространенной категорией нежелательных явлений были явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые произошли у 43%, 18% и 19% пациентов с отрицательными антителами, получавших Victoza, получавших плацебо и получавших активный контроль. пациенты соответственно. Образование антител не было связано со снижением эффективности Victoza при сравнении среднего HbA1c у всех антител-положительных и всех антител-отрицательных пациентов. Однако у 3 пациентов с наивысшими титрами антител против лираглутида не наблюдалось снижения HbA1c при лечении Victoza.
В пяти двойных слепых клинических испытаниях Victoza события из совокупности побочных эффектов, потенциально связанных с иммуногенностью (например, крапивница, ангионевротический отек), произошли у 0,8% пациентов, получавших Victoza, и у 0,4% пациентов, получавших компаратор. Крапивница составляла примерно половину случаев в этой совокупности у пациентов, получавших Victoza. : * Пациенты, у которых развились антитела против лираглутида, не имели большей вероятности развития событий из совокупности событий иммуногенности, чем пациенты, у которых не развивались антитела против лираглутида.
Реакции в месте инъекции (например, сыпь в месте инъекции, эритема) были зарегистрированы примерно у 2% пациентов, получавших Victoza, в пяти двойных слепых клинических испытаниях продолжительностью не менее 26 недель. Менее 0,2% пациентов, принимавших Victoza, прекратили прием препарата из-за реакций в месте инъекции.
Папиллярная карцинома щитовидной железы
В клинических испытаниях Victoza было зарегистрировано 7 случаев папиллярной карциномы щитовидной железы у пациентов, получавших Victoza, и 1 случай у пациентов, получавших лечение компаратором (1.5 против 0,5 случая на 1000 пациенто-лет). Большинство этих папиллярных карцином щитовидной железы имели наибольший диаметр <1 см и были диагностированы в образцах хирургической патологии после тиреоидэктомии на основании результатов скрининга с использованием кальцитонина в сыворотке или ультразвукового исследования щитовидной железы в соответствии с протоколом.
В восьми клинических испытаниях продолжительностью не менее 26 недель гипогликемия, требующая помощи другого человека для лечения, произошла у 11 пациентов, получавших Victoza (2.3 случая на 1000 пациенто-лет) и у двух пациентов, получавших эксенатид. Из этих 11 пациентов, получавших виктозу, шесть пациентов одновременно принимали метформин и сульфонилмочевину, один одновременно принимал сульфонилмочевину, двое одновременно принимали метформин (уровни глюкозы в крови составляли 65 и 94 мг / дл) и двое использовали виктозу в качестве монотерапии ( один из этих пациентов проходил внутривенный тест на толерантность к глюкозе, а другой получал инсулин в качестве лечения во время пребывания в больнице). Для этих двух пациентов, получавших монотерапию Victoza, лечение инсулином было вероятным объяснением гипогликемии.
В 26-недельном открытом исследовании по сравнению Victoza с ситаглиптином частота гипогликемических событий, определяемых как симптомы, сопровождающиеся глюкозой из пальца <56 мг / дл, была сопоставима среди групп лечения (приблизительно 5%).
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
В объединенном анализе клинических испытаний показатель заболеваемости (на 1000 пациенто-лет) злокачественных новообразований (на основе событий, сообщаемых исследователем, истории болезни, отчетов о патологии и отчетов о хирургических вмешательствах из слепых и открытых исследований). периодов) было 10.9 для Victoza, 6,3 для плацебо и 7,2 для активного компаратора. После исключения случаев папиллярной карциномы щитовидной железы не было преобладания какого-либо определенного типа раковых клеток. Было зарегистрировано семь случаев злокачественного новообразования после 1 года воздействия исследуемого препарата, шесть событий среди пациентов, получавших терапию Victoza (4 ободочной кишки, 1 простата и 1 носоглотка), ни одного события с плацебо и одно событие с активным компаратором (толстая кишка). Причинно-следственная связь не установлена.
Лабораторные испытания
В пяти клинических испытаниях продолжительностью не менее 26 недель умеренно повышенные концентрации билирубина в сыворотке крови (не более чем в два раза превышающие верхний предел референсного диапазона) имели место в 4.0% пациентов, получавших Victoza, 2,1% пациентов, получавших плацебо, и 3,5% пациентов, получавших активный компаратор. Это открытие не сопровождалось отклонениями в других тестах печени. Значение этой изолированной находки неизвестно.
Знаки жизнедеятельности
Виктоза не оказал отрицательного воздействия на артериальное давление. Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем частоты сердечных сокращений от 2 до 3 ударов в минуту наблюдалось при приеме Victoza по сравнению с плацебо. Долгосрочные клинические эффекты учащения пульса не установлены.
Опыт постмаркетинга
Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях во время использования Victoza после утверждения. Поскольку об этих событиях сообщается добровольно от населения неопределенного размера, обычно невозможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Лекарственное взаимодействие
Пероральные препараты
Виктоза вызывает задержку опорожнения желудка и, таким образом, может повлиять на абсорбцию одновременно принимаемых пероральных препаратов.В клинических фармакологических исследованиях Victoza не влияла на абсорбцию тестируемых перорально вводимых лекарств в какой-либо клинически значимой степени. Тем не менее, следует проявлять осторожность при одновременном применении пероральных препаратов с Виктозой.
Использование в определенных группах населения
Беременность
Категория беременности (FDA): C
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований Victoza у беременных женщин. Виктозу следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.Было показано, что лираглутид обладает тератогенным действием на крыс, в 0,8 раза превышающем системное воздействие на человека в результате максимальной рекомендованной дозы для человека (MRHD) 1,8 мг / день на основе площади плазмы под кривой зависимости концентрации от времени (AUC). Было показано, что лираглутид вызывает замедление роста и увеличение общих основных аномалий у кроликов при системном воздействии ниже воздействия на человека в MRHD на основе AUC плазмы.
Самки крыс, которым вводили подкожно лираглутид в дозах 0,1, 0,25 и 1,0 мг / кг / день, начиная с 2 недель до спаривания и до 17-го дня гестации, оценили системное воздействие 0.На основании сравнения AUC плазмы в 8, 3 и 11 раз больше воздействия на человека в MRHD. Число ранних эмбриональных смертей в группе 1 мг / кг / день немного увеличилось. При всех дозах наблюдались аномалии развития плода и изменения в почках и кровеносных сосудах, нерегулярное окостенение черепа и более полное состояние окостенения. Пятнистая печень и минимально изогнутые ребра наблюдались при максимальной дозе. Частота пороков развития плода в группах, получавших лираглутид, превышала параллельный и исторический контроль: деформация ротоглотки и / или суженное отверстие в гортань на 0.1 мг / кг / день и пупочная грыжа 0,1 и 0,25 мг / кг / день.
Беременные кролики, получавшие подкожные дозы 0,01, 0,025 и 0,05 мг / кг / день лираглутида с 6-го по 18-й день включительно, оценили системное воздействие меньше, чем воздействие на человека при MRHD, равное 1,8 мг / день при всех дозах, на основе плазменная AUC. Лираглутид уменьшал массу плода и в зависимости от дозы увеличивал частоту общих основных аномалий плода при всех дозах. Частота пороков развития превысила одновременный и исторический контроль на 0.01 мг / кг / день (почки, лопатка), ≥ 0,01 мг / кг / день (глаза, передние конечности), 0,025 мг / кг / день (мозг, хвостовые и крестцовые позвонки, крупные кровеносные сосуды и сердце, пупок), ≥ 0,025 мг / кг / день (грудина) и 0,05 мг / кг / день (теменные кости, крупные кровеносные сосуды). Неравномерная оссификация и / или аномалии скелета произошли в черепе и челюсти, позвонках и ребрах, грудины, тазу, хвосте и лопатке; наблюдались незначительные изменения скелета, зависящие от дозы. Висцеральные аномалии произошли в кровеносных сосудах, легких, печени и пищеводе.Двустворчатый или раздвоенный желчный пузырь наблюдался во всех группах лечения, но не в контрольной группе.
У беременных самок крыс, которым вводили подкожно лираглутид в дозах 0,1, 0,25 и 1,0 мг / кг / день, начиная с 6-го дня гестации и заканчивая отлучением от груди или прекращением кормления на 24-й день лактации, оценочные системные воздействия составили 0,8, 3 и 11 раз на человека. экспозиция при MRHD 1,8 мг / день на основе AUC в плазме. У большинства обработанных крыс наблюдалась небольшая задержка родов. Средняя групповая масса тела новорожденных крыс от самок, получавших лираглутид, была ниже, чем у новорожденных крыс от самок контрольной группы.Кровянистые струпья и возбужденное поведение наблюдались у самцов крыс, произошедших от самок, получавших лираглутид в дозе 1 мг / кг / день. Средняя групповая масса тела от рождения до 14-го дня послеродового периода была ниже у крыс поколения F2, произошедших от крыс, получавших лираглутид, по сравнению с крысами поколения F2, произошедшими от контроля, но различия не достигли статистической значимости ни для одной группы.

Категория беременности (Австралия): Нет никаких рекомендаций Австралийского комитета по оценке лекарственных средств (ADEC) по использованию лираглутида беременными женщинами.
Работа и доставка
Нет никаких рекомендаций FDA по использованию лираглутида во время схваток и родоразрешения.
Кормящие матери
Неизвестно, выделяется ли Виктоза с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком и из-за потенциальной канцерогенности, продемонстрированной лираглутидом в исследованиях на животных, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема Виктозы, принимая во внимание важность препарата для матери.У кормящих крыс лираглутид выделялся с молоком в неизмененном виде в концентрациях примерно 50% от концентрации в плазме крови матери.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность Victoza у педиатрических пациентов не установлены. Виктоза не рекомендуется для детей.
Для гериатиков
В клинических испытаниях Victoza 797 (20%) пациентов были в возрасте 65 лет и старше и 113 (2,8%) были в возрасте 75 лет и старше.Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.
Пол
Нет руководства FDA по использованию лираглутида в отношении определенных гендерных групп населения.
Гонка
Нет никаких указаний FDA по использованию лираглутида в отношении определенных расовых групп населения.
Почечная недостаточность
Печеночная недостаточность
Опыт лечения пациентов с легкой, средней или тяжелой печеночной недостаточностью ограничен.Таким образом, Victoza следует использовать с осторожностью в этой популяции пациентов. У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Виктоза не рекомендуется.
Женщины репродуктивного потенциала и мужчины
Нет никаких рекомендаций FDA по использованию лираглутида женщинами с репродуктивным потенциалом и мужчинами.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Не существует руководства FDA относительно использования лираглутида у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Гастропарез
Виктоза замедляет опорожнение желудка.Виктоза не изучалась у пациентов с ранее существовавшим гастропарезом.
Администрирование и мониторинг
Администрация
Внутримышечно
Мониторинг
Вкладыш в пакет FDA для Abcixmab не содержит информации о мониторинге лекарственных средств.
IV Совместимость
Имеется ограниченная информация о совместимости IV.
Передозировка
Сообщалось о передозировках в ходе клинических испытаний и постмаркетингового использования Victoza.Эффекты включали сильную тошноту и сильную рвоту. В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение в соответствии с клиническими признаками и симптомами пациента.
Фармакология
Шаблон: Infobox drug2
Механизм действия
Лираглутид представляет собой ацилированный агонист рецептора человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) с 97% гомологией аминокислотной последовательности с эндогенным человеческим GLP-1 (7-37). GLP-1 (7-37) составляет <20% от общего количества циркулирующего эндогенного GLP-1.Подобно GLP-1 (7-37), лираглутид активирует рецептор GLP-1, мембранно-связанный рецептор клеточной поверхности, связанный с аденилатциклазой посредством стимулирующего G-белка Gs в бета-клетках поджелудочной железы. Лираглутид увеличивает внутриклеточный циклический АМФ (цАМФ), что приводит к высвобождению инсулина в присутствии повышенных концентраций глюкозы. * Эта секреция инсулина ослабевает по мере снижения концентрации глюкозы в крови и приближения к эугликемии. Лираглутид также снижает секрецию глюкагона глюкозозависимым образом. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает задержку опорожнения желудка.
GLP-1 (7-37) имеет период полужизни 1,5-2 минуты из-за разложения повсеместно распространенными эндогенными ферментами, дипептидилпептидазой IV (DPP-IV) и нейтральными эндопептидазами (NEP). В отличие от нативного GLP-1, лираглутид устойчив к метаболической деградации обеими пептидазами и имеет период полувыведения из плазмы 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетический профиль лираглутида, который делает его пригодным для приема один раз в день, является результатом самоассоциации, которая задерживает абсорбцию, связывание с белками плазмы и устойчивость к метаболической деградации DPP-IV и NEP.
Структура
Victoza содержит лираглутид, аналог человеческого GLP-1 и действует как агонист рецептора GLP-1. Пептидный предшественник лираглутида, полученный с помощью процесса, который включает экспрессию рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae, был сконструирован так, чтобы он был на 97% гомологичен нативному человеческому GLP-1 путем замены аргинина на лизин в положении 34. Лираглутид получают путем присоединения C -16 жирная кислота (пальмитиновая кислота) со спейсером глутаминовой кислоты на оставшемся остатке лизина в положении 26 предшественника пептида.Молекулярная формула лираглутида – C172h365N43O51, а молекулярная масса – 3751,2 Дальтон. Структурная формула (рис. 1):
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Виктоза – прозрачный бесцветный раствор. Каждый 1 мл раствора Виктоза содержит 6 мг лираглутида. Каждая предварительно заполненная ручка содержит 3 мл раствора Victoza, эквивалентного 18 мг лираглутида (свободное основание, безводный), и следующие неактивные ингредиенты: дигидрат динатрийфосфата, 1.42 мг; пропиленгликоль, 14 мг; фенол 5,5 мг; и вода для инъекций.
Фармакодинамика
Фармакодинамический профиль Victoza соответствует его фармакокинетическому профилю, наблюдаемому после однократного подкожного введения, поскольку Victoza снижала уровень глюкозы натощак, перед едой и после приема пищи в течение дня.
Уровень глюкозы натощак и после приема пищи измерялся до и в течение 5 часов после стандартизированного приема пищи после лечения до устойчивого состояния с помощью значений 0,6, 1,2 и 1.8 мг Виктозы или плацебо. По сравнению с плацебо, AUC0–300 мин глюкозы в плазме после приема пищи была на 35% ниже после приема виктозы 1,2 мг и на 38% ниже после приема виктозы 1,8 мг.
Глюкозозависимая секреция инсулина
Влияние однократной дозы 7,5 мкг / кг (~ 0,7 мг) Victoza на скорость секреции инсулина (ISR) исследовали у 10 пациентов с диабетом 2 типа во время дозированной инфузии глюкозы. У этих пациентов в среднем ответ ISR увеличивался глюкозозависимым образом (рис. 2).
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Секреция глюкагона
Виктоза снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона. Разовая доза Victoza 7,5 мкг / кг (~ 0,7 мг) не повлияла на реакцию глюкагона на низкие концентрации глюкозы.
Опорожнение желудка
Виктоза вызывает задержку опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления глюкозы в кровоток после приема пищи.
Электрофизиология сердца (QTc)
Эффект Victoza на реполяризацию сердца был протестирован в исследовании QTc. Виктоза в стабильных концентрациях при суточных дозах до 1,8 мг не вызывал удлинения интервала QTc.
Фармакокинетика
Поглощение
После подкожного введения максимальная концентрация лираглутида достигается через 8–12 часов после введения дозы. Среднее пиковое (Cmax) и общее (AUC) воздействия лираглутида составили 35 нг / мл и 960 нг · ч / мл, соответственно, для однократной подкожной дозы 0.6 мг. После подкожного введения однократной дозы Cmax и AUC лираглутида пропорционально увеличивались в диапазоне терапевтических доз от 0,6 мг до 1,8 мг. При 1,8 мг Victoza средняя стабильная концентрация лираглутида в течение 24 часов составляла примерно 128 нг / мл. AUC0-∞ была эквивалентна между плечом и животом, а также между плечом и бедром. AUC0-∞ от бедра была на 22% ниже, чем от живота. Однако воздействие лираглутида было сочтено сопоставимым в этих трех местах подкожных инъекций.Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет примерно 55%.
Распределение
Средний кажущийся объем распределения после подкожного введения Victoza 0,6 мг составляет приблизительно 13 л. Средний объем распределения после внутривенного введения Victoza составляет 0,07 л / кг. Лираглутид широко связывается с белками плазмы (> 98%).
Метаболизм
В течение первых 24 часов после введения разовой дозы [3H] -лираглутида здоровым субъектам основным компонентом плазмы был интактный лираглутид.Лираглутид метаболизируется эндогенно аналогично крупным белкам без какого-либо конкретного органа в качестве основного пути выведения.
Исключение
После введения дозы [3H] -лираглутида интактный лираглутид не обнаруживался в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности выводилась в виде метаболитов, связанных с лираглутидом, с мочой или калом (6% и 5% соответственно). Большая часть радиоактивности мочи и кала выводилась в течение первых 6-8 дней.Средний кажущийся клиренс после подкожного введения разовой дозы лираглутида составляет примерно 1,2 л / ч с периодом полувыведения примерно 13 часов, что делает Victoza подходящим для ежедневного введения.
Конкретные группы населения
Пожилые
Возраст не влиял на фармакокинетику Victoza на основании фармакокинетического исследования у здоровых пожилых людей (от 65 до 83 лет) и популяционных фармакокинетических анализов пациентов в возрасте от 18 до 80 лет.
Пол
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, у женщин клиренс Victoza с поправкой на массу тела на 34% ниже, чем у мужчин. На основании данных о реакции на экспозицию коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.
Раса и этническая принадлежность
Раса и этническая принадлежность не влияли на фармакокинетику Victoza на основании результатов популяционного фармакокинетического анализа, который включал лиц европеоидной, черной, азиатской и латиноамериканской / неиспаноязычной национальностей.
Масса корпуса
Масса тела существенно влияет на фармакокинетику Victoza на основе результатов фармакокинетических анализов населения. Экспозиция лираглутида снижается с увеличением исходной массы тела. Однако суточные дозы препарата Виктоза 1,2 и 1,8 мг обеспечивали адекватное системное воздействие в диапазоне массы тела от 40 до 160 кг, оцениваемом в клинических испытаниях. * Лираглутид не изучался у пациентов с массой тела> 160 кг.
Педиатрический
Виктоза не изучался в педиатрических больных.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика однократной дозы Victoza оценивалась у субъектов с различной степенью почечной недостаточности. В исследование были включены пациенты с почечной недостаточностью от легкой (расчетный клиренс креатинина 50-80 мл / мин) до тяжелой (расчетный клиренс креатинина <30 мл / мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа.По сравнению со здоровыми субъектами, AUC лираглутида при легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности и в терминальной стадии почечной недостаточности была в среднем на 35%, 19%, 29% и 30% ниже соответственно [см. Использование в конкретных группах населения (8.6)] .
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика однократной дозы Victoza оценивалась у субъектов с различной степенью печеночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печеночной недостаточностью от легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) до тяжелой (оценка по шкале Чайлд-Пью> 9).По сравнению со здоровыми субъектами, AUC лираглутида у субъектов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью была в среднем на 11%, 14% и 42% ниже соответственно
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Оценка лекарственного взаимодействия in vitro
Victoza имеет низкий потенциал фармакокинетических лекарственных взаимодействий, связанных с цитохромом P450 (CYP) и связыванием с белками плазмы.
Оценка лекарственного взаимодействия in vivo
Исследования лекарственного взаимодействия проводились в стабильном состоянии с Victoza 1.8 мг / сут. Перед назначением сопутствующего лечения субъекты еженедельно увеличивали дозу на 0,6 мг до достижения максимальной дозы 1,8 мг / день. Введение взаимодействующих лекарств было рассчитано так, чтобы Cmax Victoza (8-12 ч) совпадала с пиком абсорбции совместно вводимых лекарств.
Дигоксин
Однократная доза дигоксина 1 мг вводилась через 7 часов после приема дозы Victoza в стабильном состоянии. Одновременное применение с Victoza привело к снижению AUC дигоксина на 16%; Cmax снизился на 31%.Среднее время достижения максимальной концентрации дигоксина (Tmax) было отложено с 1 до 1,5 часов.
Лизиноприл
Разовая доза лизиноприла 20 мг вводилась через 5 минут после приема дозы Victoza в стабильном состоянии. Совместное применение с Victoza привело к снижению AUC лизиноприла на 15%; Cmax снизился на 27%. Медиана Tmax лизиноприла была отложена с 6 до 8 часов при приеме Victoza.
аторвастатин
Victoza не изменила общую экспозицию (AUC) аторвастатина после однократного приема 40 мг аторвастатина, вводимого через 5 часов после приема дозы Victoza в стабильном состоянии.Cmax аторвастатина снизилась на 38%, а медиана Tmax была отложена с 1 ч до 3 ч при применении Виктозы.
ацетаминофен
Victoza не изменила общую экспозицию (AUC) ацетаминофена после однократного приема 1000 мг ацетаминофена, введенного через 8 часов после приема дозы Victoza в стабильном состоянии. Cmax ацетаминофена снизился на 31%, а медиана Tmax была отложена до 15 минут.
Гризеофульвин
Victoza не изменила общую экспозицию (AUC) гризеофульвина после одновременного приема однократной дозы гризеофульвина 500 мг с Victoza в стабильном состоянии.Cmax гризеофульвина увеличился на 37%, в то время как медиана Tmax не изменилась.
Оральные контрацептивы
Однократная доза комбинированного перорального контрацептива, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела, вводилась в условиях кормления и через 7 часов после приема дозы Victoza в стабильном состоянии. Victoza снизила Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела на 12% и 13% соответственно. Не наблюдалось влияния Victoza на общую экспозицию (AUC) этинилэстрадиола.Victoza увеличила AUC0-∞ левоноргестрела на 18%. Victoza задерживает Tmax как для этинилэстрадиола, так и для левоноргестрела на 1,5 часа.
Инсулин Детемир
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между Victoza и инсулином детемир, когда пациенты с диабетом 2 типа вводили отдельные подкожные инъекции инсулина детемир 0,5 единиц / кг (однократная доза) и Victoza 1,8 мг (стабильное состояние).
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
104-недельное исследование канцерогенности было проведено на самцах и самках мышей CD-1 при дозах 0.03, 0,2, 1,0 и 3,0 мг / кг / день лираглутида, вводимого болюсной подкожной инъекцией, приводило к системному воздействию в 0,2, 2, 10 и 45 раз по сравнению с воздействием на человека, соответственно, при MRHD 1,8 мг / день на основе Сравнение AUC плазмы. Дозозависимое увеличение доброкачественных С-клеточных аденом щитовидной железы наблюдалось в группах 1,0 и 3,0 мг / кг / день с частотой 13% и 19% у мужчин и 6% и 20% у женщин, соответственно. Аденомы С-клеток не встречались в контрольных группах или группах 0,03 и 0,2 мг / кг / день.Связанные с лечением злокачественные С-клеточные карциномы встречались у 3% женщин в группе 3,0 мг / кг / день. С-клеточные опухоли щитовидной железы – редкое обнаружение во время тестирования канцерогенности у мышей. Связанное с лечением увеличение фибросаркомы наблюдалось на дорсальной коже и подкожной клетчатке, поверхности тела, используемой для инъекции лекарства, у мужчин в группе 3 мг / кг / день. Эти фибросаркомы были связаны с высокой локальной концентрацией препарата возле места инъекции. Концентрация лираглутида в клиническом составе (6 мг / мл) в 10 раз выше, чем концентрация в составе, используемом для введения лираглутида 3 мг / кг / день мышам в исследовании канцерогенности (0.6 мг / мл).
104-недельное исследование канцерогенности было проведено на самцах и самках крыс Sprague Dawley при дозах 0,075, 0,25 и 0,75 мг / кг / день лираглутида, вводимых болюсной подкожной инъекцией, с экспозицией в 0,5, 2 и 8 раз превышающей воздействие на человека. соответственно, в результате MRHD, основанного на сравнении AUC плазмы. Связанное с лечением увеличение доброкачественных С-клеточных аденом щитовидной железы наблюдалось у мужчин в группах приема лираглутида 0,25 и 0,75 мг / кг / день с частотой 12%, 16%, 42% и 46%, а также во всех группах женщин, получавших лираглутид. с частотой 10%, 27%, 33% и 56% в 0 (контроль), 0.Группы 075, 0,25 и 0,75 мг / кг / день соответственно. Связанное с лечением увеличение числа злокачественных С-клеточных карцином щитовидной железы наблюдалось во всех группах мужчин, получавших лираглутид, с частотой 2%, 8%, 6% и 14%, и у женщин при дозах 0,25 и 0,75 мг / кг / день с частотой встречаемости. 0%, 0%, 4% и 6% в группах 0 (контроль), 0,075, 0,25 и 0,75 мг / кг / день соответственно. С-клеточные карциномы щитовидной железы редко обнаруживаются при тестировании на канцерогенность у крыс.
Релевантность опухолей С-клеток щитовидной железы у мышей и крыс для человека неизвестна и не может быть определена клиническими или доклиническими исследованиями.
Лираглутид был отрицательным с метаболической активацией и без нее в тесте Эймса на мутагенность и в тесте хромосомной аберрации лимфоцитов периферической крови человека на кластогенность. Лираглутид оказался отрицательным при повторных дозах in vivo на микроядрах у крыс.
В исследованиях фертильности крыс с использованием подкожных доз 0,1, 0,25 и 1,0 мг / кг / день лираглутида, самцов лечили в течение 4 недель до и в течение всего периода спаривания, а самок – за 2 недели до и во время спаривания до 17 дня беременности.Не наблюдалось прямого неблагоприятного воздействия на мужскую фертильность при дозах до 1,0 мг / кг / день, высокая доза дает расчетное системное воздействие, в 11 раз превышающее воздействие на человека в MRHD, на основе AUC плазмы. У самок крыс увеличение ранней эмбриональной гибели произошло при дозе 1,0 мг / кг / день. У женщин при дозе 1,0 мг / кг / сут наблюдались снижение набора массы тела и потребления пищи.
Клинические исследования
Всего в 8 исследованиях фазы 3 приняли участие 6090 пациентов с диабетом 2 типа.Было проведено 5 двойных слепых (в одном из этих испытаний была открытая группа активного контроля инсулина гларгина), рандомизированных контролируемых клинических испытаний, одно продолжительностью 52 недели и четыре продолжительностью 26 недель. Были также три 26-недельных открытых исследования; один сравнивал Victoza с экзенатидом два раза в день, один сравнивал Victoza с ситаглиптином и один сравнивал Victoza + метформин + инсулин детемир с Victoza + только метформин. Эти многонациональные испытания были проведены для оценки гликемической эффективности и безопасности Victoza при диабете 2 типа в виде монотерапии и в комбинации с одним или двумя пероральными антидиабетическими препаратами или инсулином детемир.В 7 испытаний дополнительной комбинированной терапии были включены пациенты, которые ранее получали антидиабетическую терапию, и примерно две трети пациентов в испытании монотерапии также ранее получали антидиабетическую терапию. В общей сложности 272 (4%) из 6090 пациентов в этих 8 исследованиях были новичками в антидиабетической терапии. В этих 8 клинических испытаниях пациенты были в возрасте от 18 до 80 лет, и 54% составляли мужчины. Примерно 82% пациентов были европеоидной расы, а 6% – чернокожими. В 5 испытаниях, в которых учитывалась этническая принадлежность, 10% пациентов были латиноамериканцами / латиноамериканцами (n = 630).
В каждом из плацебо-контролируемых исследований лечение Victoza приводило к клинически и статистически значимым улучшениям гемоглобина A1c и глюкозы в плазме натощак (FPG) по сравнению с плацебо.
Все пациенты, получавшие Victoza, начали с 0,6 мг / день. Дозу увеличивали с недельными интервалами на 0,6 мг до 1,2 мг или 1,8 мг для пациентов, рандомизированных для получения этих более высоких доз. Виктоза 0,6 мг не эффективен для контроля гликемии и предназначен только в качестве начальной дозы для уменьшения желудочно-кишечной непереносимости.
Монотерапия
В этом 52-недельном исследовании 746 пациентов были рандомизированы в группы Victoza 1,2 мг, Victoza 1,8 мг или глимепирид 8 мг. Пациенты, которые были рандомизированы для приема глимепирида, первоначально получали 2 мг в день в течение двух недель, затем увеличивали дозу до 4 мг в день в течение следующих двух недель и, наконец, увеличивали дозу до 8 мг в день. Лечение препаратами Виктоза 1,8 мг и 1,2 мг привело к статистически значимому снижению HbA1c по сравнению с глимепиридом (таблица 6). Процент пациентов, прекративших лечение из-за неэффективности терапии, составил 3.6% в группе лечения Виктоза 1,8 мг, 6,0% в группе лечения Виктоза 1,2 мг и 10,1% в группе лечения глимепиридом.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой. Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Комбинированная терапия
Дополнение к метформину
В этом 26-недельном исследовании 1091 пациент был рандомизирован в группы Victoza 0,6 мг, Victoza 1,2 мг, Victoza 1,8 мг, плацебо или глимепирид 4 мг (половина максимальной утвержденной дозы в Соединенных Штатах), все в качестве дополнения. -он к метформину.Рандомизация проводилась после 6-недельного вводного периода, состоящего из 3-недельного начального периода принудительного титрования метформина с последующим поддерживающим периодом еще 3 недели. В период титрования дозы метформина были увеличены до 2000 мг / сут.
Лечение препаратами Виктоза 1,2 мг и 1,8 мг в качестве дополнения к метформину привело к значительному среднему снижению HbA1c по сравнению с добавлением плацебо к метформину и привело к аналогичному среднему снижению HbA1c по сравнению с добавлением 4 мг глимепирида к метформину (Таблица 7).Процент пациентов, прекративших лечение из-за неэффективности терапии, составил 5,4% в группе лечения Виктоза 1,8 мг + метформин, 3,3% в группе лечения Виктоза 1,2 мг + метформин, 23,8% в группе лечения плацебо + метформин и 3,7% в группе лечения. группа, получавшая глимепирид + метформин.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Виктоза в сравнении с ситаглиптином, оба в качестве дополнения к метформину
В этом 26-недельном открытом исследовании 665 пациентов на фоне приема метформина ≥1500 мг в день были рандомизированы в группу Victoza 1.2 мг один раз в день, Victoza 1,8 мг один раз в день или ситаглиптин 100 мг один раз в день, все дозируются в соответствии с утвержденной маркировкой. Пациенты должны были продолжить текущее лечение метформином в стабильной дозе до испытания и с частотой приема.
Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня до 26-й недели. Лечение Victoza 1,2 мг и Victoza 1,8 мг привело к статистически значимому снижению HbA1c по сравнению с ситаглиптином 100 мг (Таблица 8). Процент пациентов, прекративших лечение из-за неэффективности терапии, составил 3.1% в группе лечения Виктоза 1,2 мг, 0,5% в группе лечения Виктоза 1,8 мг и 4,1% в группе лечения ситаглиптином 100 мг. При средней исходной массе тела 94 кг наблюдалось среднее снижение на 2,7 кг для Виктозы на 1,2 мг, на 3,3 кг для Виктозы на 1,8 мг и на 0,8 кг для ситаглиптина 100 мг.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой. Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Рисунок 4 Среднее значение HbA1c для пациентов, завершивших 26-недельное испытание, и данные последнего перенесенного наблюдения (LOCF, намерение лечить) на 26-й неделе
Комбинированная терапия метформином и инсулином
В это 26-недельное открытое исследование было включено 988 пациентов с неадекватным гликемическим контролем (HbA1c 7-10%), принимающим только метформин (≥1500 мг / день) или неадекватным гликемическим контролем (HbA1c 7-8.5%) на метформине (≥1500 мг / день) и сульфонилмочевине. Пациенты, которые принимали метформин и сульфонилмочевину, прекратили прием сульфонилмочевины, затем все пациенты вступили в 12-недельный вводный период, в течение которого они получали дополнительную терапию Виктозой, титрованной до 1,8 мг один раз в день. В конце вводного периода 498 пациентов (50%) достигли уровня HbA1c <7% с помощью препарата Виктоза 1,8 мг и метформина и продолжили лечение в нерандомизированной группе наблюдения. Еще 167 пациентов (17%) вышли из испытания во время вводного периода, причем примерно половина из них сделала это из-за нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта [см. Побочные реакции (6.1)]. Остальные 323 пациента с HbA1c ≥7% (33% из тех, кто вошел в подготовительный период) были рандомизированы на 26 недель приема инсулина детемир один раз в день вечером в качестве дополнительной терапии (N = 162) или для продолжения лечения. , неизмененное лечение Виктоза 1,8 мг и метформин (N = 161). Начальная доза инсулина детемир составляла 10 единиц / день, а средняя доза в конце 26-недельного рандомизированного периода составляла 39 единиц / день. В течение 26-недельного рандомизированного периода лечения процент пациентов, прекративших лечение из-за неэффективной терапии, составил 11.2% в группе, рандомизированной для продолжения лечения препаратом Виктоза 1,8 мг и метформином, и 1,2% в группе, рандомизированной для дополнительной терапии инсулином детемир.
Лечение инсулином детемир в качестве дополнения к Виктоза 1,8 мг + метформин привело к статистически значимому снижению HbA1c и ГПН по сравнению с продолженным неизменным лечением одним препаратом Виктоза 1,8 мг + метформин (таблица 9). По сравнению со средней исходной массой тела 96 кг после рандомизации среднее снижение составило 0.3 кг у пациентов, получавших дополнительную терапию инсулином детемир, по сравнению со средним снижением на 1,1 кг у пациентов, которые продолжали без изменений лечение только препаратом Виктоза 1,8 мг + метформин.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Дополнение к Sulfonylurea
В этом 26-недельном исследовании 1041 пациент был рандомизирован в группы Victoza 0,6 мг, Victoza 1,2 мг, Victoza 1,8 мг, плацебо или 4 мг розиглитазона (половина максимальной утвержденной дозы в Соединенных Штатах), все в качестве дополнения. -на глимепирид.Рандомизация проводилась после 4-недельного вводного периода, состоящего из начального 2-недельного периода принудительного титрования глимепирида с последующим поддерживающим периодом еще 2 недели. В период титрования дозы глимепирида были увеличены до 4 мг / сут. Дозы глимепирида могут быть уменьшены (по усмотрению исследователя) с 4 мг / день до 3 мг / день или 2 мг / день (минимум) после рандомизации в случае неприемлемой гипогликемии или других нежелательных явлений.
Лечение препаратом Виктоза 1.2 мг и 1,8 мг в качестве добавки к глимепириду привели к статистически значимому снижению среднего HbA1c по сравнению с добавкой плацебо к глимепириду (таблица 10). Процент пациентов, которые прекратили лечение из-за неэффективной терапии, составлял 3,0% в группе лечения Виктоза 1,8 мг + глимепирид, 3,5% в группе лечения Виктоза 1,2 мг + глимепирид, 17,5% в группе лечения плацебо + глимепирид и 6,9% в группе лечения. группа лечения розиглитазон + глимепирид.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Дополнение к метформину и сульфонилмочевине
В этом 26-недельном исследовании 581 пациент был рандомизирован в группы Victoza 1,8 мг, плацебо или инсулин гларгин, все в качестве дополнения к метформину и глимепириду. Рандомизация проводилась после 6-недельного вводного периода, состоящего из 3-недельного периода принудительного титрования метформина и глимепирида с последующим поддерживающим периодом еще 3 недели. В период титрования дозы метформина и глимепирида должны были быть увеличены до 2000 мг / день и 4 мг / день соответственно.После рандомизации пациенты, рандомизированные на Victoza 1,8 мг, прошли 2-недельный период титрования Victoza. Во время испытания дозы виктозы и метформина были фиксированными, хотя дозы глимепирида и инсулина гларгина можно было скорректировать. Пациенты титровали гларгин дважды в неделю в течение первых 8 недель лечения на основании результатов самостоятельного измерения уровня глюкозы в плазме натощак в день титрования. После 8-й недели частота титрования инсулина гларгина была оставлена на усмотрение исследователя, но, как минимум, доза гларгина должна была быть изменена, если необходимо, на 12-й и 18-й неделях.Только 20% пациентов, получавших гларгин, достигли заданного целевого уровня глюкозы в плазме натощак ≤100 мг / дл. Следовательно, у большинства пациентов не удалось достичь оптимального титрования дозы инсулина гларгина.
Лечение Victoza в качестве дополнения к глимепириду и метформину привело к статистически значимому среднему снижению HbA1c по сравнению с добавлением плацебо к глимепириду и метформину (Таблица 11). Процент пациентов, которые прекратили лечение из-за неэффективной терапии, составил 0,9% в Victoza 1.Группа лечения 8 мг + метформин + глимепирид, 0,4% в группе лечения инсулином гларгин + метформин + глимепирид и 11,3% в группе лечения плацебо + метформин + глимепирид.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Виктоза в сравнении с эксенатидом, как дополнение к метформину и / или терапии сульфонилмочевины
В этом 26-недельном открытом исследовании 464 пациента на фоне монотерапии метформином, монотерапии сульфонилмочевиной или комбинации метформина и сульфонилмочевины были рандомизированы в группу Виктоза 1 один раз в день.8 мг или 10 мкг эксенатида два раза в день. Максимально переносимые дозы фоновой терапии должны были оставаться неизменными на протяжении всего исследования. Пациенты, рандомизированные для приема эксенатида, начали принимать дозу 5 мкг два раза в день в течение 4 недель, а затем увеличили дозу до 10 мкг два раза в день.
Лечение препаратом Виктоза 1,8 мг привело к статистически значимому снижению HbA1c и ГПН по сравнению с экзенатидом (таблица 12). Процент пациентов, которые прекратили лечение из-за неэффективной терапии, составлял 0,4% в группе лечения Виктоза и 0% в группе лечения экзенатидом.В обеих группах лечения среднее снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем составило примерно 3 кг.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Дополнение к метформину и тиазолидиндиону
В этом 26-недельном исследовании 533 пациента были рандомизированы в группы Victoza 1,2 мг, Victoza 1,8 мг или плацебо, все в качестве дополнения к розиглитазону (8 мг) плюс метформин (2000 мг). Пациенты прошли 9-недельный вводный период (3-недельное принудительное повышение дозы с последующей 6-недельной фазой поддержания дозы) с розиглитазоном (начиная с 4 мг и увеличиваясь до 8 мг / день в течение 2 недель) и метформина (начиная с 500 мг). мг с увеличением еженедельно на 500 мг до конечной дозы 2000 мг / день).Только пациенты, которые переносили последнюю дозу розиглитазона (8 мг / день) и метформина (2000 мг / день) и завершили 6-недельную фазу поддерживающей дозы, подходили для рандомизации в исследование.
Лечение препаратом Виктоза в качестве дополнения к метформину и розиглитазону привело к статистически значимому снижению среднего HbA1c по сравнению с добавлением плацебо к метформину и розиглитазону (Таблица 13). Процент пациентов, которые прекратили лечение из-за неэффективной терапии, составил 1,7% в Victoza 1.Группа лечения 8 мг + метформин + розиглитазон, 1,7% в группе лечения Виктоза 1,2 мг + метформин + розиглитазон и 16,4% в группе лечения плацебо + метформин + розиглитазон.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Как поставляется
Victoza доступна в упаковках следующих размеров, содержащих одноразовые, предварительно заполненные, многодозовые ручки. Каждая отдельная ручка обеспечивает дозировку 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг (6 мг / мл, 3 мл).
2 ручки Victoza NDC 0169-4060-12
3 ручки Victoza NDC 0169-4060-13
Каждая ручка Victoza предназначена для использования одним пациентом.Ручку Victoza нельзя использовать совместно между пациентами, даже если игла была заменена.
Хранилище
Перед первым использованием Victoza следует хранить в холодильнике при температуре от 36ºF до 46ºF (от 2ºC до 8ºC) (Таблица 14). Не храните в морозильной камере или непосредственно рядом с охлаждающим элементом холодильника. Не замораживайте Victoza и не используйте Victoza, если она была заморожена.
После первого использования ручки Victoza ручку можно хранить в течение 30 дней при контролируемой комнатной температуре (от 59 ° F до 86 ° F; от 15 ° C до 30 ° C) или в холодильнике (от 36 ° F до 46 ° F). ; От 2 ° C до 8 ° C).Не снимайте крышку ручки, когда она не используется. Виктозу следует беречь от чрезмерного тепла и солнечных лучей. Всегда извлекайте и безопасно утилизируйте иглу после каждой инъекции и храните ручку Victoza без прикрепленной инъекционной иглы. Это снизит вероятность заражения, заражения и утечки, а также обеспечит точность дозирования.
Это изображение предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Изображения
Изображения наркотиков
Панель дисплея упаковки и этикеток
Это изображение этикетки FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Это изображение этикетки FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Это изображение этикетки FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Консультации для пациентов
Руководство по лекарствам, одобренное FDA
См. Отдельную брошюру.
Риск опухолей С-клеток щитовидной железы
Пациенты должны быть проинформированы о том, что лираглутид вызывает доброкачественные и злокачественные С-клеточные опухоли щитовидной железы у мышей и крыс и что значение этого открытия для человека неизвестно.Пациентам следует посоветовать сообщать врачу о симптомах опухолей щитовидной железы (например, опухоль на шее, охриплость голоса, дисфагия или одышка).
обезвоживание и почечная недостаточность
Пациентам, принимающим Victoza, следует сообщить о потенциальном риске обезвоживания из-за побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и принять меры предосторожности, чтобы избежать истощения жидкости. Пациентов следует проинформировать о потенциальном риске ухудшения функции почек, что в некоторых случаях может потребовать диализа.
панкреатит
Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске панкреатита. Объясните, что стойкая сильная боль в животе, которая может отдавать в спину и которая может сопровождаться или не сопровождаться рвотой, является отличительным признаком острого панкреатита. Попросите пациентов немедленно прекратить прием Victoza и связаться со своим врачом, если возникает стойкая сильная боль в животе [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)].
Реакции гиперчувствительности
Пациенты должны быть проинформированы о серьезных реакциях гиперчувствительности во время постмаркетингового использования Victoza.При появлении симптомов реакций гиперчувствительности пациенты должны прекратить прием Виктозы и незамедлительно обратиться к врачу.
Никогда не делитесь ручкой Victoza между пациентами
Посоветуйте пациентам никогда не использовать ручку Victoza совместно с другим человеком, даже если игла будет заменена. Совместное использование ручки между пациентами может представлять риск передачи инфекции.
Инструкции
Пациенты должны быть проинформированы о потенциальных рисках и преимуществах Victoza, а также об альтернативных режимах терапии.Пациенты также должны быть проинформированы о важности соблюдения диетических инструкций, регулярной физической активности, периодического мониторинга уровня глюкозы в крови и тестирования A1c, распознавания и лечения гипогликемии и гипергликемии, а также оценки осложнений диабета. В периоды стресса, такого как лихорадка, травма, инфекция или операция, требования к лекарствам могут измениться, и пациентам следует рекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью.
Пациентам следует сообщить, что наиболее частыми побочными эффектами Виктозы являются головная боль, тошнота и диарея.тошнота чаще всего возникает при первом запуске Victoza, но со временем уменьшается у большинства пациентов и обычно не требует отмены Victoza.
Врачи должны проинструктировать своих пациентов прочитать «Руководство по лекарствам для пациентов» перед началом терапии Victoza и перечитывать каждый раз при продлении рецепта. Пациенты должны быть проинструктированы сообщать своему врачу или фармацевту, если у них появятся какие-либо необычные симптомы, или если какой-либо известный симптом сохраняется или ухудшается.
Сообщите пациентам не принимать дополнительную дозу Victoza, чтобы восполнить пропущенную дозу.Если доза пропущена, режим приема один раз в день следует возобновить, как это предписано, со следующей запланированной дозой.
Если с момента приема последней дозы прошло более 3 дней, пациенту следует рекомендовать повторно назначить виктозу в дозе 0,6 мг для смягчения любых желудочно-кишечных симптомов, связанных с возобновлением лечения. Виктоза следует титровать по усмотрению лечащего врача.
Лабораторные испытания
Пациенты должны быть проинформированы о том, что реакцию на все диабетические методы лечения следует контролировать путем периодических измерений уровней глюкозы в крови и A1c с целью снижения этих уровней до нормального диапазона.A1c особенно полезен для оценки долгосрочного гликемического контроля.
Меры предосторожности при обращении со спиртом
Взаимодействие алкоголь-лираглутид не установлено. Поговорите со своим врачом о последствиях приема алкоголя с этим лекарством.
Торговые марки
ВИКТОЗА
Похожие названия лекарств
Информация о похожих названиях лекарств ограничена.
Цена
Список литературы
Содержание этого ярлыка FDA предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Возможное осложнение лираглутида? (Ноябрь).
рвота. Он также принимал метформин и лютеин сульфон-
(гликлазид) для лечения диабета 2 типа. Пациент
отрицал наличие других факторов риска панкреатита, включая употребление алкоголя
или других лекарств, связанных с панкреатитом. Его уровень триглицеридов
был нормальным. Уровни амилазы и липазы
были значительно повышены, равно как и уровни аланинаминотрансферазы,
аспартатаминотрансферазы и билирубина.Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала, что его поджелудочная железа отечна и увеличена. Хотя МРТ показала билиарный слизистый
, не было никаких доказательств наличия камней, слизи или дилатации в
внутри- и внепеченочных желчных путях. Таким образом, хотя
ил желчных путей в данном случае является смешивающим фактором, авторы
пришли к выводу, что он не был причиной панкреатита. На основании
шкалы вероятности Наранхо 34 возможна нежелательная лекарственная реакция
.Пациенту было проведено консервативное лечение, и прием ли-
раглутида был прекращен. Симптомы пациента исчезли,
, а его лабораторные показатели вернулись к норме к 5-му дню питализации больным. Лираглутид не был возобновлен.
Андреа С. Фрэнкс PharmD BCPS, доцент, Университет
Центра медицинских наук Теннесси, Фармацевтический колледж, Отделение клинической фармации De-
; Выпускник Университета Теннесси
Школа медицины, Департамент семейной медицины, Ноксвилл, TN
Phillip H. Lee PharmD, на момент написания, резидент PGY-1 в Университете
Университета Медицинского центра Теннесси; в настоящее время – PGY-2 Internal Medicine
Аптечный ординатор; Клинический инструктор, Фармацевтический колледж Билла Гаттона,
macy, Государственный университет Восточного Теннесси, Джонсон-Сити, TN
Криста М. Джордж, PharmD, BCPS CDE, доцент, Col-
lege of Pharmacy, Department of Clinical Pharmacy, University of
Научный центр здоровья Теннесси; Медицинский колледж, кафедра
семейной медицины, Центр медицинских наук Университета Теннесси –
тер, Мемфис, Теннесси
Для переписки: Dr.Franks, [email protected]
Отпечатки / доступ в Интернете: www.theannals.com/cgi/reprint/aph.1Q789
Конфликт интересов: авторы не сообщили ни одного
Ссылки
1. Бэнкс PA, Freeman ML. Практическое руководство при остром панкреатите. Am J
Gastroenterol 2006; 101: 2379-400. doi: 10.1111 / j.1572-0241.2006.00856.x
2. Lowenfels AB, Maisonneuve P, Sullivan T. Изменяющийся характер
острого панкреатита: эпидемиология, этиология и прогноз.Curr Gastroen-
terol Rep 2009; 11: 97-103. DOI: 10.1007 / s11894-009-0016-4
3. Институт AGA. Технический обзор Института AGA по острому панкреатиту.
Гастроэнтерология 2007; 132: 2022-44. doi: 10.1053 / j.gastro.2007.03.065
4. Бадалов Н., Барадарян Р., Исвара К., Ли Дж., Стейнберг В., Теннер С. Лекарство-
-индуцированный острый панкреатит: обзор, основанный на фактах. Clin Gastroenterol
Hepatol 2007; 5: 648-61. DOI: 10.1016 / j.cgh.2006.11.023
5.Балани А.Р., Гренделл Дж. Х. Лекарственный панкреатит: заболеваемость, лечение и профилактика. Сейф с лекарствами 2008; 31: 823-37.
doi: 10.2165 / 0002018-200831100- 00002
6. Ноймиллер Дж.Дж., Кэмпбелл Р.К. Лираглутид: миметик инкретина
для приема один раз в сутки для лечения сахарного диабета 2 типа. Ann Pharmacother 2009; 43:
1433-44. doi: 10.1345 / aph.1M134
7. Джоффе Д. Лираглутид: человеческий глюкагоноподобный пептид-1 ana-
log, принимаемый один раз в сутки, для сахарного диабета 2 типа.Am J Health Syst Pharm, 2010; 67:
1326-36. DOI: 10.2146 / ajhp0
8. Гарбер А.Дж. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 длительного действия: обзор их эффективности и переносимости. Уход за диабетом 2011; 34: S279-84.
doi: 10.2337 / dc11-s23
9. Информация для медицинских работников: эксенатид (продается как Byetta).
Обновление за август 2008 г. 8 августа 2008 г. http://www.fda.gov/Drugs/Drug
Безопасность / PostmarketDrugSafetyInformation forPatientsandProviders / ucm1
24713.htm (по состоянию на 15 июля 2012 г.).
10. Denker PS, Dimarco PE. Панкреатит, вызванный эксенатидом (эксендин-4): отчет о клиническом случае
(письмо). Уход за диабетом 2006; 29: 471.
11. Аюб В.А., Ашок А.К., Хоссам С.Н., Тейлор Х.С. Эксенатид-индуцированный
острый панкреатит. Endocr Pract 2010; 16: 80-3.
doi: 10.4158 / EP09104.CRR
12. Андерсон С.Л., Трухильо Дж. М.. Связь панкреатита с использованием глюкагоноподобного агониста пептида-1
. Энн Фармакотер 2010; 44: 904-9.
doi: 10,1345 / aph.1M676
13. Марре М., Шоу Дж., Брандл М. и др. Лираглутид, аналог GLP-1
человека, принимаемый один раз в сутки, добавленный к сульфонилмочевине в течение 26 недель, дает более высокие результаты в контроле гликемии и веса по сравнению с добавлением тазона розигли-
или плацебо у субъектов с диабетом 2 типа ( ВЕДУЩИЙ -1 СУ). Диабет
Мед 2009; 26: 268-78. DOI: 10.1111 / j.1464-5491.2009.02666.x
14. Наук М., Фрид А., Хермансен К. и др.LEAD-2 Study Group. Сравнение эффективности
и безопасности лираглутида, глимепирида и плацебо в комбинации
с метформином при диабете 2 типа: исследование LEAD (эффект и действие лираглутида
при диабете) -2. Уход за диабетом 2009; 32: 84-90.
DOI: 10.2337 / dc08-1355
15. Гарбер А., Генри Р., Ратнер Р. и др. LEAD-3 (моно) исследовательская группа. Li-
раглутид в сравнении с монотерапией глимепиридом при диабете 2 типа (LEAD -3
Mono): рандомизированное, 52-недельное, фаза III, двойное слепое исследование с параллельным лечением
.Ланцет 2009; 373: 473-81. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61246-5
16. Гарбер А., Генри Р.Р., Ратнер Р., Хейл П., Чанг, Коннектикут, Боде Б. LEAD -3
(моно) Исследовательская группа. Лираглутид, аналог человеческого глюкагоноподобного
пептида 1, принимаемый один раз в сутки, обеспечивает устойчивое улучшение гликемического кон-
троля и веса в течение 2 лет в качестве монотерапии по сравнению с глимепиридом у
пациентов с диабетом 2 типа. Диабет, ожирение, метаболизм 2011; 13: 348-56.
DOI: 10.1111 / j.1463-1326.2010.01356.x
17. Зинман Б., Герих Дж., Бузе Дж. Б. и др. Исследователи исследования LEAD-4. Эффективность
cy и безопасность человеческого аналога глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида в комбинации
с метформином и тиазолидиндионом у пациентов с диабетом
2 типа (LEAD -4 Met + TZD). Уход за диабетом 2009; 32: 1224-30.
doi: 10.2337 / dc08-2124
18. Рассел-Джонс Д., Вааг А., Шмитц О. и др. LEAD-5 Study Group. Li-
раглутид по сравнению с инсулином гларгином и плацебо в комбинации с метформином
и терапией сульфонилмочевиной при сахарном диабете 2 типа (LEAD -5 met + SU):
рандомизированное контролируемое исследование.Диабетология 2009; 52: 2046-55.
doi: 10.1007 / s00125-009-1472-y
19. Buse JB, Rosenstock J, Sesti G, et al. LEAD-6 Study Group. Лираглутид
один раз в день по сравнению с эксенатидом два раза в день при диабете 2 типа: 26-недельное рандомизированное многонациональное открытое исследование в параллельных группах (LEAD -6).
Lancet 2009; 374: 39-47. doi: 10.1016 / S0140-6736 (09) 60659-0
20. Краткий отчет FDA. Лираглутид (инъекционный) NDA 22-341. Консультативный комитет по эндокринным и метаболическим препаратам
.Ново Нордиск, 2 апреля 2009 г.
http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeeting
Materials / Drugs / EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee /
UCM148659.pdf (по состоянию на 15 июля 2012 г.).
21. Пратли Р. Э., Наук М., Бейли Т. и др. 1860-ЛИРА-ДПП-4 Этюд
Группа
. Лираглутид в сравнении с ситаглиптином у пациентов с диабетом 2 типа
, у которых не было адекватного гликемического контроля с помощью метформина: 26–
неделя, рандомизированное открытое исследование в параллельных группах.Ланцет 2010; 375:
1447-56.
22. Пратли Р., Наук М., Бейли Т. и др. Один год лечения лираглутидом
обеспечивает устойчивый и более эффективный гликемический контроль и снижение веса
по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с метформином, у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированная открытая метка в параллельных группах испытание.
Int J Clin Pract 2011; 65: 397-407. DOI: 10.111 / j.1742-1241.2011.02656.x
23. Lee PH, Stockton MD, Franks AS.Острый панкреатит, связанный с раглутидом li-
. Энн Фармакотер 2011; 45: e22. doi: 10.1345 / aph.1P714
24. Кнезевич Э., Крник Т., Кершоу С., Дринчич А. Лираглутид-ассоциированный
острый панкреатит. Am J Health Syst Pharm 2012; 69: 386-9.
doi: 10.2146 / ajhp110221
25. Steinberg WM. Комментарий: острый панкреатит, связанный с лираглутидом.
Энн Фармакотер 2011; 45: 1169. DOI: 10.1345 / aph.1P714a
26. Nachnani JS, Bulchandani DG, Nookala A, et al.Биохимические и гисто-
логические эффекты эксендина-4 (экзенатида) на поджелудочную железу крыс. Диабетология
2010; 53: 153-9. DOI: 10.1007 / s00125-009-1515-4
1552 IT Анналы фармакотерапии, ноябрь 2012 г., том 46 theannals.com
AS Franks et al.
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Влияние лираглутида на неалкогольную жировую болезнь печени при сахарном диабете 2 типа
Эпидемиология показывает, что число людей с диабетом увеличивается день ото дня.Частота выявления НАЖБП увеличивается с широким применением ультразвука. В исследовании, проведенном в США, распространенность НАЖБП среди населения с СД2 составляла от 70 до 80% по сравнению с 10–24% среди населения в целом [17]. Поэтому существует острая необходимость в препарате, который одновременно снижает уровень сахара и липидов в крови, а также оказывает терапевтическое действие на НАЖБП. Лираглутид широко используется как новый тип гипогликемического препарата, и его преимущества, отличные от гипогликемического, постепенно изучаются.Его роль в лечении ожирения печени широко обсуждалась.
FPG – это основной сахар, и хороший уровень FPG более способствует плавному контролю сахара в крови. Это исследование показало, что уровень ГПН снизился с 8,54 ± 2,21 ммоль / л до 6,90 ± 1,73 ммоль / л (снижение на 19%) после 3 месяцев лечения лираглутидом. Результат соответствовал результатам LEAD, подтверждающим его гипогликемический эффект [18, 19]. GLP-1 является разновидностью инкретина, и его влияние на уровень глюкозы в крови после снижения приема пищи более значимо.Его действие в основном проявляется в стимуляции секреции инсулина островковыми β-клетками после перорального приема глюкозы, а также в задержке опорожнения желудка. Поскольку в этом исследовании в основном наблюдали влияние лираглутида на НАЖБП, изменений уровня глюкозы в крови после приема пищи не было обнаружено.
HbA1c реагирует на уровень глюкозы в крови в течение почти 2–3 месяцев. В Руководстве по профилактике и лечению диабета 2 типа в Китае (издание 2017 г.) представлен уровень HbA1c должен оставаться <7% для пациентов с СД2 взрослого негестационного возраста с ожидаемой длительной выживаемостью, коротким анамнезом и отсутствием сопутствующих осложнений [20].Этот тест показал, что уровень HbA1c до лечения составлял 9,72 ± 1,95%, а HbA1c - 7,78 ± 1,73% после 3 месяцев лечения лираглутидом, снижение на 20%, что согласуется с результатами серии тестов LEAD. Степень соблюдения HbA1c в этом исследовании составляла 31,3%, что считалось связанным с более высоким уровнем HbA1c до применения лираглутида и более коротким периодом наблюдения. HbA1c клинически используется для определения и оценки гипогликемической терапии. Недавно клинические исследования показали, что HbA1c является важным фактором риска НАЖБП, может предупреждать возникновение НАЖБП.Bae et al. наблюдали 7849 участников НАЖБП и метаболического синдрома в течение 4 лет. У четырехсот тридцати пяти (5,5%) участников развился диабет. НАЖБП оказывает аддитивное влияние на развитие диабета у пациентов с метаболическим синдромом [21].
Инсулинорезистентность может способствовать развитию НАЖБП [22]. Было подтверждено, что первое совпадение классической «теории второго удара» связано с инсулинорезистентностью, которая показывает, что инсулинорезистентность тесно связана с началом НАЖБП.В исследованиях LEAD 2, 3 и 4 после 24, 52 и 26 недель лечения лираглутидом результаты показали, что лираглутид может значительно увеличить функцию островковых β-клеток и улучшить инсулинорезистентность по сравнению с глимепиридом и улучшить функцию островков по сравнению с гликлазид [18, 23, 24]. В этом тесте используется формула HOMA-IR, подходящая для C-пептида, которая, как было показано, полезна для определения инсулинорезистентности у человека. А индекс HOMA-IR положительно коррелирует со степенью инсулинорезистентности [25].До и после лечения HOMA-IR снизился с 1,504 ± 0,002 до 1,503 ± 0,002. Разница была статистически значимой ( p <0,05). Разница HOMA-β не была статистически значимой ( p > 0,05), но есть определенная степень улучшения по сравнению с до лечения. Исследования показали, что островковые бета-клетки человека продуцируют новые клетки с ограниченной скоростью, требующей от 6 до 12 месяцев лечения для изменения архитектуры островковых бета-клеток [26]. Однако время лечения в этом эксперименте составляло всего 3 месяца, и только 8 пациентов в этом эксперименте использовали дозу лираглутида до 1.8 мг, что может вызвать несоответствие с результатами теста LEAD.
Исследования показали, что ожирение и возраст диабетиков являются факторами риска прогрессирующего фиброза печени при НАЖБП. А ожирение является частым фактором риска развития СД2 и НАЖБП, особенно центрального ожирения [27, 28]. WC и BMI могут изначально отражать центральное ожирение. Центральное ожирение увеличивает риск сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, может усугубить инсулинорезистентность и нарушить функцию бета-клеток и образовать порочный круг с СД2 и НАЖБП.В настоящее время инсулин, сульфонилмочевина и тиазолидиндионы при лечении сахароснижающих препаратов 2 типа могут вызывать увеличение веса. Ингибиторы гликозидазы и ингибиторы ДПП-4 не оказывают существенного влияния на массу тела. Хотя метформин обладает эффектом снижения веса, он имеет ограниченный эффект и связан с желудочно-кишечной реакцией на начальной стадии приема лекарств. GLP-1RA может непосредственно воздействовать на гипоталамус, подавляя аппетит, а также действует на вегетативную нервную систему, задерживая опорожнение желудка и, наконец, достигая эффекта снижения массы тела.В то же время он регулирует распределение липидов и уменьшает центральное ожирение [29]. WC пациентов в этом исследовании снизился от до лечения (103,27 ± 9,92 см) до после лечения (93,97 ± 8,35 см). ИМТ снизился с 30,56 ± 4,06 кг / м ² до 28,01 ± 3,12 кг / м ² после лечения. Различия между двумя группами были статистически значимыми ( p <0,001), подтверждая, что лираглутид может улучшать ОТ и ИМТ пациентов, что согласуется со многими исследованиями.СВОД 1 предполагает, что лираглутид может снизить содержание жира в организме без уменьшения мышечной массы. В сериях исследований LEAD 1–5 увеличение дозы лираглутида до 1,8 мг значительно снижало массу тела, а уменьшение массы тела положительно коррелировало с размером дозы, а также положительно коррелировало с продолжительностью лечения. Лираглутид не только уменьшает количество подкожного жира, но и снижает содержание висцерального жира. Это было подтверждено в исследованиях LEAD 2 и 3 с использованием КТ-анализа состава тела до и после лечения [18, 23, 24, 30, 31].
Во время исследования у пациентов не применялись препараты, защищающие печень. Данные ALT, GGT и AST до и после лечения показали, что GGT и AST снизились на 39% и 7%. Хотя разница между GGT и AST была статистически значимой ( p <0,05), только некоторые из них показали отклонения, поэтому разница не была клинически значимой. После лечения уровень АЛТ снизился на 9% по сравнению с уровнем до лечения. Разница не была статистически значимой ( p > 0.05). В настоящее время все еще недостаточно исследований по лечению неалкогольного стеатогепатита лираглутидом, и необходимы соответствующие исследования. Во время исследования у пациентов не применялись липидорегулирующие препараты. Статистический анализ до и после применения лираглутида показал, что TG имеет статистически значимое различие. Не было значительных различий в уровнях HDL-C, TC и LDL-C, в то время как уровни после лечения были улучшены по сравнению с уровнями до лечения. Однако лираглутид снижает уровни общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности и свободных жирных кислот в LEAD 4.Это могло быть связано с тем, что лираглутид в этом тесте был небольшим (от 0,6 до 1,8 мг), время применения было коротким (всего 3 месяца), а размер тестовой выборки был небольшим (всего 32 случая).
В этом тесте используется FLI для измерения степени накопления жира до и после лечения печени. FLI – это индикатор, основанный на BMI, WC, TC и GGT, используемый для оценки накопления жира в печени. Когда FLI ниже 30, ожирение печени исключается. Хотя FLI больше или равен 60, считается ожирением печени.Исследования подтверждают прогностическую ценность FLI [32, 33]. В настоящее время FLI не тестировался с биопсией печени. FLI, соотношение CT печени / селезенки и индекс УЗИ печени и почек хорошо коррелируют с оценкой накопления жира в печени НАЖБП. В то же время FLI оценивала накопление жира в печени с помощью количественных показателей в нескольких исследованиях. Анализ FLI до и после лечения показал, что FLI снизился на 26%, от предварительной обработки (79,23 ± 16,56) до постобработки (58,83 ± 19,75).И разница лираглутида в FLI была статистически значимой ( p <0,01), показывая, что лираглутид может значительно снизить накопление жира в печени. И разница лираглутида в FLI была статистически значимой ( p <0,01), показывая, что лираглутид может значительно снизить накопление жира в печени.
Механизм, с помощью которого лираглутид улучшает накопление жира в печени, не выяснен. Возможный механизм заключается в улучшении инсулинорезистентности и регулировании липидного обмена в печени.Фактор роста фибробластов 21 (FGF-21) является регулятором инсулина, регулирующим метаболизм сахара и липидов. Он вырабатывается в основном печенью и в меньшей степени жировой тканью. Исследование показало, что концентрация FGF-21 была значительно увеличена в плазме пациентов с НАЖБП. В то же время некоторые исследования показали, что концентрация FGF-21 при СД2 в сочетании с плазмой НАЖБП значительно выше, чем в группе здоровых людей и в группе только с ожирением печени [34,35,36]. Вышеупомянутое исследование предполагает, что повышение уровня FGF-21 может быть механизмом компенсации для улучшения инсулинорезистентности и нарушения функции инсулина.Исследования показали, что уровень концентрации FGF-21 в плазме в группе вмешательства GLP-1Ra значительно выше, чем в контрольной группе плацебо, что позволяет предположить, что он может участвовать в регуляции метаболизма липидов в печени, регулируя уровни FGF-12. В то же время исследования показали, что цАМФ-чувствительный элемент-связывающий белок H (CREBH) и рецептор α, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα), во взаимной координации печени играют важную роль в регуляции метаболизма липидов [37, 38].Ось CREBH-PPARα-FGF21 является незаменимой частью печени, участвующей в посредничестве метаболизма липидов и сахаров. Некоторые результаты исследований показывают, что уровни мРНК транскриптов CREBH и PPARα и родственных белков в печени диабетических крыс значительно снижены. Однако использование GLP-1Ra значительно увеличивало экспрессию CREBH и PPARα.
Липидный баланс печени поддерживается за счет β-окисления жирных кислот после попадания в печень, образования жира с нуля и секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) [39].Дефекты с обеих сторон могут вызвать накопление липидов в печени. Распад липидов вызывает повышение концентрации свободных жирных кислот в крови, что приводит к нарушению передачи сигналов инсулина, снижению метаболического клиренса глюкозы и увеличению содержания глюкозы. Чрезмерное накопление сахара еще больше увеличивает секрецию инсулина и, в конечном итоге, нарушает баланс накопления и распада липидов. Резистентность к инсулину вне печени запускает мобилизацию периферических жиров, препятствует использованию свободных жирных кислот, увеличивает концентрацию триглицеридов после этерификации и снижает концентрацию ТГ, секретируемых печенью, что приводит к накоплению жира внутри клеток печени.Можно видеть, что уровень глюкозы в крови, нарушения липидного обмена и инсулинорезистентность прямо или косвенно способствуют возникновению и развитию НАЖБП.
В этом исследовании мы обнаружили, что лираглутид может хорошо контролировать уровень глюкозы в крови, липиды и массу тела, улучшать инсулинорезистентность и в сочетании с in vitro и in vivo данные исследований показывают, что GLP-1 может напрямую влиять на метаболизм липидов в клетках печени путем связывание с рецепторами GLP-1. Таким образом, лираглутид может быть использован в качестве нового препарата для лечения НАЖБП.Тем не менее, у нашего исследования есть еще несколько ограничений. Во-первых, количество пациентов, включенных в исследование, было небольшим, поэтому полученные результаты в некоторой степени не были репрезентативными. Возможно, нам следует максимально расширить размер выборки в будущих исследованиях, чтобы получить более убедительные результаты. Во-вторых, из-за перекрестного ретроспективного дизайна исследования было невозможно сделать выводы о причинно-следственной связи между факторами риска и различными осложнениями, связанными с диабетом.