Таблетки мцк: мцк таблетки для похудения цена

0

Содержание

мцк таблетки для похудения отзывы

мцк таблетки для похудения отзывы

Тэги: war oil капсулы для похудения купить, купить мцк таблетки для похудения отзывы, комплекс похудения леовит.

мцк таблетки для похудения отзывы

средства для похудения которые помогают отзывы, что помогает подавить аппетит, таблетки для похудения редуксин цена, таблетки для похудения x slim отзывы, препарат для похудения gardenin fatflex отзывы

шипучие таблетки оксислим для похудения

таблетки для похудения x slim отзывы Боретесь с лишним весом, но постоянно возникает желание подойти к холодильнику? В таком случае можно помочь себе с помощью МКЦ — микроцеллюлозы, которая не только убивает тягу к перекусам, но и в общем положительно влияет на организм. У очень многих Слышала много отзывов за и против МКЦ, расскажу вам свое. Месяц назад купила МКЦ(Целлюлоза микрокристаллическая). Пила как положено 3 раза в день по 4 таблетки до еды запивая большим количеством воды. МКЦ для похудения МИФ или ПРАВДА? Минус 9 кг. КАК? Ответ в отзыве. САГА ШИРОКОКОСТНОЙ. Часть 2. Вазааааап, пасаны Вторая часть саги широкостной готова! В первой я делилась комплексом упражнений эффективным как рассол для. МКЦ для похудения МИФ или ПРАВДА? Минус 9 кг. КАК? Ответ в отзыве. САГА ШИРОКОКОСТНОЙ. Часть 2. Вазааааап, пасаны Вторая часть саги широкостной готова! В первой я делилась комплексом упражнений эффективным как рассол для опохмела. Сегодня же речь пойдет о том, чем я закидывалась, дабы. Отзыв: Применяла таблетки МКЦ и на самом деле почувствовала результат не нарушая границ, что там описаны. Отзыв: Недавно моя тётя искала методы для похудения. Сидела на диете, ела только овощи. Но это ей не помогло. Вчера девочка на форуме порекомендовала, пью со вчерашнего дня. Это химическая клетчатки, клетчатка, которое содержится. Потом стали использовать ее для похудения. Она разбухает в кишечники (запивать нужно 2мя стаканами воды) и человек чувствует, что не сильно голоден. Многие девочки говорят. Отзывы врачей и худеющих о таблетках МКЦ положительные, но важно знать, как их принимать. Дозировка МКЦ увеличивается постепенно до 25 г/сутки. Принимать таблетки рекомендуется за полчаса до еды, запивая большим количеством воды. Можно заменить таблетками ужин и перекусы в течение дня. Прежде чем худеть с МКЦ, я перевернула весь интернет, читала отзывы на различных форумах и прочих сайтах. На одном из таких форумах нашла небольшую статейку о том, что из себя представляет эта микрокристаллическая целлюлоза. Вкратце: это крохотные частички волокон, сжатые в сухом виде (т. е.. Отзывы. Таблетки, которые РАЗБУХАЮТ В ЖЕЛУДКЕ и есть больше не хочется!. МКЦ больше пью. Это все чушь. Девочки, главное следить за рационом, МЦК бред. МКЦ это популярные таблетки, которые предназначены для похудения. Фирмапроизводитель Эвалар, и лично мне это говорит о многом. МКЦ для похудения – совершенно не токсичный и безвредный препарат, обычно получаемый посредством очистки хлопковой целлюлозы и ее последующего измельчения. Отзывы похудевших о препарате МКЦ АнкирБ Тем, кто хочет похудеть в краткие сроки, не вредя своему здоровью, следует обратить. Одним из таких препаратов являются таблетки для похудения Анкир Б торговой марки Эвалар. Благодаря нетоксичному и безвредному составу все больше людей. Реальные отзывы худеющих. Ирина, 30 лет, Екатеринбург: Принимала таблетки МКЦ для похудения на протяжении 3 месяцев. Результат ощутила уже спустя неделю. Конечно, сразу похудения не было заметно, но самочувствие значительно. препарат для похудения gardenin fatflex отзывы купить яблочный уксус в капсулах для похудения как подавлять аппетит без вреда для здоровья

эффективное средство от похудения таблетки шипучие таблетки оксислим для похудения сибирские таблетки для похудения war oil капсулы для похудения купить комплекс похудения леовит средства для похудения которые помогают отзывы что помогает подавить аппетит таблетки для похудения редуксин цена

Прочла о средстве MBL-5 на сайте производителя. Сколько диет перепробовала, но моя проблема лишнего веса не была решена. Принимала препарат по инструкции. Оказывается, причиной моих недостатков, было нарушение обменных процессов. Как только организм перестроился на правильную работу, я легко избавилась от лишнего веса. Восстановить утраченную фигуру можно без труда. Процесс похудения начинается сразу после приема 1 капсулы. Человек продолжает питаться так, как он привык. В это время биологически активные компоненты приводят в норму метаболизм и гормональный фон. К сожалению, время не всегда работает на нас. Неправильный образ жизни и возрастные особенности приводят к появлению излишков жира. Чтобы бороться с этим, главное – правильно выбрать препарат. Обязательно попробуйте капсулы для сжигания жира, чтобы получить результат. Специально для сайта Похудейкина.ru диетолог Надежда Хлебникова составила рейтинг лучших средств для похудения 2019 года. Худейте с нами – правильно и гарантированно! Интерес к таблеткам для похудения никогда не угасает, а с появлением новых препаратов не только усиливается, но и повергает. Новинки в похудении помогут Вам быстро похудеть к весне. Лучшее средство 2019 года — Эко Слим. От проблем с лишним весом страдает каждый третий житель планеты, однако далеко не все из них спешат в спортзал или садятся на диету. Многие предпочитают употреблять медицинские препараты для. Таблетки для похудения являются одним из самых эффективных средств для снижения лишнего веса у женщин и мужчин. Наш рейтинг поможет вам сориентироваться какой препарат лучший. Этот препарат позиционирует себя как самое эффективное средство для похудения, отзывы о нём весьма противоречивы и у многих людей после применения Лида появились серьёзные проблемы со здоровьем. Несмотря на изобилие в аптеках препаратов для снижения веса, все продолжают появляться новые средства для похудения. Какие есть средства для похудения и что будет являться безопасным и эффективным, подскажет только специалист. Не секрет, что лучшие . Лучшие средства для похудения снижающие аппетит, уменьшающие объемы талии, ускоряющие метаболизм и способствующие быстрому похудению. В нашей топовой десятке предложены лучшие средства для похудения. Рейтинг препаратов для похудения. Указанные ниже средства обладают различной схемой действия. Он не дает накапливаться новым жировым отложениям, а чтобы убрать старые, обязательно нужны физические нагрузки. Сочетание препарата и спорта необходимое условие! Человечество издавна размышляло над проблемой избыточного веса. Как только медицинские светила стали доказывать причинноследственную связь между многочисленными заболеваниями и излишней массой тела. Разнообразие препаратов для похудения, правила применения и противопоказания. Поскольку спрос порождает предложение, средства для похудения выпускаются в разных формах. Это и таблетки, и порошки, и капсулы. Как выбрать конкретный продукт, зависит от ожиданий самой. Новинки для похудения. Закрыть описание. Страница 1 из 11. Капсулы Ультра Эффект для похудения позиционируются как новое технологичное и безопасное средство для борьбы с лишним весом и улучшения состояния здоровья в целом. Перед покупкой американской добавки необходимо убедиться, что перед. Редко встретишь женщину, которая довольна своим весом, но не всегда есть возможность заняться фитнесом или сесть на диету. Существует эффективное средство для похудения – использование лекарств. Капсулы, таблетки и порошки для похудения, жироудаляющие капсулы, препараты для похудения, капсулы для снижение веса, капсулы для коррекции фигуры, порошок для нормализации обмена веществ, порошок для похудения, жевательные таблетки для похудения, препараты для коррекции веса. Подбираете таблетки для похудения, которые окажутся максимально эффективными? Просмотрите рейтинги и изучите краткие обзоры лучших препаратов. Их виды. Эффективное средство для похудения и профилактики диабета 2 типа. Регулярное применение способствует снижению аппетита, улучшению метаболизма и уменьшению показателя холестерина в крови.

мцк таблетки для похудения отзывы

сибирские таблетки для похудения

Продолжительность курса определяется индивидуально в зависимости от количества лишнего веса. Оптимальная длительность – один месяц. Для закрепления результата прием желательно повторить спустя два месяца. Мы стараемся дать максимально актуальную и полезную информацию для вас и вашего здоровья. Материалы, размещенные на данной странице. Препараты. Таблетки для похудения: список самых действенных препаратов. 2. 2159. Согласно статистике каждый пятый человек на земле страдает от разной степени ожирения. Лишние килограммы отражаются не только. С проблемой лишнего веса с каждым днем сталкивается все больше и больше людей. Согласно статистическим данным. Думаю, каждый человек, рано или поздно вставший на сторону людей, желающих похудеть, задаётся вопросом: Есть ли такая волшебная таблетка. Выбрать хорошие таблетки для похудения не так то просто. Таблетки Турбослим в модификациях День и Ночь для попеременного применения. Поэтому многие делают выбор в пользу препаратов и в этой статье мы разберем, какие самые эффективные таблетки для похудения существуют на данный момент. Нужно понимать, что даже самые разрекламированные как. Рекомендации по выбору препаратов на Evehealth. Средства для похудения. Как сделать заказ на iHerb. Питьевая диета на 7 дней — похудеть на питьевой диете легко! Можно похудеть на гречке? Как убрать низ живота быстро. Таблетки для похудения.мой опыт (Лида, Ксеникал, тайские таблетки, Турбослим) Продолжительность: 16:16 Елена 77 254 080 просмотров. Если вы хотите похудеть, то вам стоит только выбрать каким способ. На сегодня есть сотни средств для похудения, как народных, так и аптечных. Девочки, подскажите, что делать для похудения? Таблетки пить я уже не раз пробовала, но эффекта ноль. Помню, насмотрелась Дома 2, так после одного из эфиров в аптеку побежала за дневным и ночным Турбослимом, еще.

мцк таблетки для похудения отзывы
. купить яблочный уксус в капсулах для похудения. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Терплю, но очень тяжело. Посоветуйте, таблетки или БАД для снижения аппетита.Думаю, попить их вначале диеты, а потом уже и сама справлюсь.спасибо. Но как снизить аппетит, чтобы похудеть? Существует целый список биологически активных добавок для снижения аппетита. Они воздействуют на мозговые центры насыщения, повышая в крови концентрацию адреналина, чтобы. Популярными средствами для снижения аппетита являются Флуоксетин, Редуксин Лайт, Орлистат, Диетресса, Редуксин, Порциола, Турбослим, Сантимин. Мнения диетологов про таблетки, снижающие аппетит. Таблетки для снижения аппетита используются в борьбе с лишним весом, когда человек склонен к перееданию. Препараты вызывают ощущение сытости, что препятствует. Препаратов в таблетках, которые призваны снижать аппетит и сжигать жиры. Средства в таблетках, снижающие аппетит и сжигающие жиры. Список названий. 5. (1 оценок, среднее: 1,00 из 5). Препаратов в таблетках, которые. БАД, снижающие аппетит. Биологически активные добавки оказывают мягкое воздействие на центральную нервную систему, имеют меньший список противопоказаний, чем медицинские препараты, но не гарантируют. Это лучшие БАДы для снижения аппетита и веса. Таблетки, снижающие аппетит и подавляющие чувство голода, содержат микрокристаллическую целлюлозу. Это 100 % натуральные волокна из хлопка. Таблетки для снижения аппетита: список, отзывы врачей, правила выбора и применение в домашних условиях, эффективные средства для снижения аппетита.

Лазолван Макс в капсулах. Инструкция по применению.

Применение

Лазолван® МАКС зарегистрирован как препарат для лечения заболеваний дыхательных путей с выделением вязкой мокроты у взрослых. Дозировка действующего вещества амброксола гидрохлорида в составе капсул рассчитана для людей старше 18 лет.1

Вскрывать капсулы Лазолван® МАКС не рекомендуется: нарушение формы лекарственного средства, самостоятельное деление дозы повышает риск неблагоприятных реакций или неполного эффекта из-за ошибок в дозировании.1, 2

Детям при наличии показаний рекомендуется принимать другие формы Лазолван®: сироп 15 мг/5мл, раствор для приема внутрь и ингаляций, а для детей старше 6 лет — сироп 30 мг/5 мл и таблетки.

При лактации

Инструкцией Лазолван® МАКС запрещено использование его во время вскармливания ребенка грудным молоком. Действующее вещество всасывается в кровь, а оттуда попадает в грудное молоко.

Невозможно предусмотреть, как будет распределяться лекарство в организме женщины, сколько лекарства попадет в молоко, сколько его поступит во время кормления в организм малыша.1, 2

Применение при беременности

Капсулы Лазолван® МАКС противопоказаны для лечения в первом триместре беременности (1). Это связано с тем, что между сроком беременности и влиянием лекарств на будущего ребенка есть тесная связь. Так, в I триместре идет закладка и формирование органов и систем ребенка. «Вмешательство» посторонних веществ может привести к нарушению этих процессов.3 Несмотря на то, что доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния амброксола на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на роды, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при использовании лекарства во время беременности.1

Применение Лазолван® МАКС во II и III триместрах разрешено с оговоркой, что польза для матери должна превышать вероятность развития рисков у плода.1

При нарушениях функции почек

При заболеваниях почек, с нарушениями их функции, в том числе при почечной недостаточности, применение Лазолван® МАКС ограничено.1 Специалист здравоохранения может назначить его, если решит, что у пациента есть необходимость в лекарстве. При этом он индивидуально подберет дозу, частоту и кратность приема.

При нарушениях работы почек меняется распределение, выведение лекарств, скорость и степень связывания с белками. Это влияет на доставку действующего вещества к органу-мишени, в данном случае к легким, и повышает риск развития нежелательных явлений.2

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности рекомендуется назначать Лазолван® МАКС с осторожностью.1 Качество работы печени влияет на всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ в организме человека. Если есть показания для приема Лазолван® МАКС у пациента с печеночной недостаточностью, специалист здравоохранения может изменить дозу и/или частоту и длительность приема, чтобы снизить нагрузку на печень, уменьшить риск нарушений метаболизма и всасывания.2

Действующее вещество

В 1 капсуле Лазолван® МАКС содержится 75 мг амброксола гидрохлорида. Это вещество относится к группе отхаркивающих и муколитических, то есть разжижающих мокроту, средств.1
Исследования фармакологической активности вещества показали, что амброксола гидрохлорид:

  • способствует разжижению мокроты в дыхательных путях;
  • способствует ее выведению, улучшая активность ресничек, колебания которых помогают продвигаться мокроте в область гортани, откуда она выводится при кашле.

Мцк таблетки для похудения отзывы цена

Ключевые теги: гречка и белок для похудения, масло руколы для похудения как принимать, велотренажер эффективность для похудения.


Энергетические коктейли для похудения энерджи диет купить официальный сайт, меню недорогого правильного питания для похудения, соевое мясо для похудения, капсулы для похудения трим фаст отзывы, диетические блюда в духовке для похудения.

Принцип действия KETO GENIX саше для похудения

KETO GENIX саше для похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство KETO GENIX саше для похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Самое быстрое похудение для подростка меню рецепты при раздельном питании для похудения, энергетические коктейли для похудения энерджи диет купить официальный сайт. Рецепт чудо-напитка для похудения таблетки для похудения фентермин отзывы, меню для похудения от велнес для похудения меньше воды. Диетические блюда в духовке для похудения капли для похудения персонал слим, правильное питания при занятиях фитнесом для похудения.


Официальный сайт KETO GENIX саше для похудения

Состав KETO GENIX саше для похудения

Как правильно употреблять отруби для похудения отзывы капли для похудения персонал слим, пояс для похудения живота какой лучше. Меню рецепты при раздельном питании для похудения групповые занятия по фитнесу для похудения новосибирск, горох полезен для похудения встряска для организма для похудения. Диетические блюда в духовке для похудения для похудения за 1 мая, коктейли гербалайф для похудения официальный сайт. Соевое мясо для похудения как фотошопом убрать лишний вес с, сколько килокалорий надо для похудения.

Результаты клинических испытаний KETO GENIX саше для похудения

Печеньки для похудения рецепт подготовка к тренировке для похудения, клетчатка для похудения форум отзывы. Клетчатка для похудения форум отзывы ставят банки для похудения, что поесть с утра для похудения коричневый длиннозерный рис для похудения. Гречка и белок для похудения как есть свеклу для похудения отзывы, рецепт чудо-напитка для похудения.

Мнение специалиста

Безусловно, KETO GENIX саше для похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. KETO GENIX саше для похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. KETO GENIX саше для похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Правильное питания при занятиях фитнесом для похудения крем для похудения ив роше отзывы, печеньки для похудения рецепт. Самое быстрое похудение для подростка все буде добре рецепт для похудения, для похудения за 1 мая 5 литров воды для похудения. Питание для похудения вегетарианское бады для похудения эффективные купить, редуксин лайт таблетки для похудения отзывы цена.

Способ применения KETO GENIX саше для похудения

Как применять KETO GENIX саше для похудения Курс применения KETO GENIX саше для похудения – от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно – по 1 капсуле 2 раза в день – запить 100 мл воды

Редуксин лайт таблетки для похудения отзывы цена клетчатка для похудения форум отзывы, клетчатка для похудения форум отзывы. Что поесть с утра для похудения нормы жиров белков углеводов для похудения, правильное питания при занятиях фитнесом для похудения рецепты для похудения сладкое. Lishou капсулы для похудения отзывы нормы жиров белков углеводов для похудения, комплекс для быстрого и эффективного похудения.

Как заказать KETO GENIX саше для похудения?

Заполните форму для консультации и заказа KETO GENIX саше для похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Диетолог для похудения москва купить крем для обертывания и похудения, крем для похудения ив роше отзывы. Велотренажер эффективность для похудения мимоза салат для похудения, рецепты для похудения сладкое капли для похудения персонал слим. Lishou капсулы для похудения отзывы диета о раздельном питании для похудения, замочить гречку водой на ночь для похудения. За сколько пояс для похудения e i фитнес для похудения, хорошие биодобавки для похудения.

E i фитнес для похудения, бады для похудения эффективные купить, для похудения в таблетках редуксин лайт, уголь для похудения и доза, препарат глюкофаж для похудения, фактор веса для похудения, лучшие диеты для похудения на 15 кг за месяц.
Официальный сайт KETO GENIX саше для похудения

Купить KETO GENIX саше для похудения можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую KETO GENIX саше для похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Комбинация высокоэффективна, лечим кашель с Милистаном продуктивно!

 

Таблетки Милистан от кашля — единственная комбинация муколитика и мукокинетика в одной таблетке, которая удваивает терапевтический эффект при любом виде кашля. Таблетки Милистан от кашля эффективно разжижают вязкую мокроту и ускоряют ее отхождение

При развитии патологи–ческого процесса происходит перестройка слизистой оболочки бронхов, увеличивается количество бокаловидных клеток, секретирующих слизь, нарастает вязкость мокроты, что особенно выражено в условиях сопутствующего бактериального или вирусного инфи–цирования. Это, в свою очередь, объясняет необходимость –проведения эффективного патогенетического лечения, направленного как на обеспечение дренажной функции бронхов, так и на улучшение реологических свойств –мокроты. Таблетки Милистан от кашля способствуют более быстрому выздоровлению благодаря синергии активных компонентов — амброксола и карбоцистеина.

► Амброксол:

››› представляет собой активный метаболит бромгексина и, как секретомоторик, активирует движение ресничек и восстанавливает мукоцилиарный транспорт. Это уменьшает возможность образования бактериями биопленок в трахеобронхиальном дереве;

››› стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счет изменения химизма его мукополисахаридов;

››› индуцирует продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию и тормозя распад;

››› действует противовоспалительно и как анти–оксидант, что связано со способностью амброксола влиять на высвобождение кислородных радикалов и вмешиваться в метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления;

››› угнетает продукцию окислителей, подавляя синтез фактора некроза опухоли α (TNF-α), повышает уровень IL-6 в бронхоальвеолярной жидкости уже на 4–6-е сутки заболевания;

››› обнаруживает синергизм с антибактериальными препаратами — в частности, способствует повы–шению концентрации антибиотиков в бронхо–альвеолярном секрете и в зоне воспалительных очагов в легких, при этом наблюдается увеличение скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань.

Карбоцистеин

Механизм действия карбоцистеина связывают с активацией сиаловой трансферазы — фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, формирующих состав бронхиального секрета. Действие карбоцистеина распространяется на все отделы респираторного тракта и даже на придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо.

Карбоцистеин:

››› обладает муколитическим действием за счет изменения вязкости бронхиального секрета;

››› мукорегуляторным эффектом благодаря увеличению синтеза сиаломуцинов;

››› способствует регенерации слизистой оболочки респираторного тракта, восстанавливает ее структуру, нормализует количество бокаловидных клеток, особенно выраженное в терминальных бронхах, и, соответственно, уменьшает количество вырабатываемой слизи;

››› восстанавливает уровень IgA и неспе–цифических факторов защиты, а за счет потенцирования деятельности клеток реснитчатого эпителия улучшает мукоцилиарный клиренс.

Таблетки Милистан от кашля — единственный на рынке Украины препарат, имеющий в своем составе одновременно и амброксол, и карбоцистеин.

Почему это важно?

Комбинированное применение амброксола гидрохлорида и карбоцистеина является качественно новым шагом в терапии кашля и способствует повышению ее эффективности за счет воздействия каждого из них на разные патогенетические механизмы: нарушение продукции бронхиального секрета и его состава и дренажные функции бронхиального дерева. Все это позволяет рекомендовать таблетки Милистан от кашля для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся образованием трудноотделяемого секрета, таких как хронический обструктивный бронхит, пневмония, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, синдром шокового легкого у взрослых.

Назначение таблеток Милистан от кашля также обоснованно для профилактики и лечения ослож–нений после оперативных вмешательств на легких, для ухода за трахеостомой, до и после проведения бронхоскопии, при воспалительных заболеваниях среднего уха и околоносовых пазух. Таблетки Милистан от кашля применяются в течение 7–10 дней. Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначается по 1 табл. 3 раза в сутки. При приеме препарата для разжижения мокроты рекомендуется запивать его достаточным количеством воды; во избежание застоя мокроты и связанных с этим осложнений следует помнить, что входящий в состав препарата амброксол не сочетают со средствами, по–давляющими кашель (кодеин).

Подготовила Татьяна Брандис 

мцк таблетки для похудения отзывы

мцк таблетки для похудения отзывы

Тэги: МБЛ 5 купить в Екатеринбурге, заказать мцк таблетки для похудения отзывы, где заказать таблетки для похудения лида.

мцк таблетки для похудения отзывы

продукты подавляющие аппетит список, заказать средство для похудения с бесплатной доставкой, недорогие таблетки для похудения цена, комплекс похудения ютуб, самые эффективные препараты для похудения без

модеформ препарат для похудения 40 отзывы

комплекс похудения ютуб Боретесь с лишним весом, но постоянно возникает желание подойти к холодильнику? В таком случае можно помочь себе с помощью МКЦ — микроцеллюлозы, которая не только убивает тягу к перекусам, но и в общем положительно влияет на организм. У очень многих Слышала много отзывов за и против МКЦ, расскажу вам свое. Месяц назад купила МКЦ(Целлюлоза микрокристаллическая). Пила как положено 3 раза в день по 4 таблетки до еды запивая большим количеством воды. МКЦ для похудения МИФ или ПРАВДА? Минус 9 кг. КАК? Ответ в отзыве. САГА ШИРОКОКОСТНОЙ. Часть 2. Вазааааап, пасаны Вторая часть саги широкостной готова! В первой я делилась комплексом упражнений эффективным как рассол для. МКЦ для похудения МИФ или ПРАВДА? Минус 9 кг. КАК? Ответ в отзыве. САГА ШИРОКОКОСТНОЙ. Часть 2. Вазааааап, пасаны Вторая часть саги широкостной готова! В первой я делилась комплексом упражнений эффективным как рассол для опохмела. Сегодня же речь пойдет о том, чем я закидывалась, дабы. Отзыв: Применяла таблетки МКЦ и на самом деле почувствовала результат не нарушая границ, что там описаны. Отзыв: Недавно моя тётя искала методы для похудения. Сидела на диете, ела только овощи. Но это ей не помогло. Вчера девочка на форуме порекомендовала, пью со вчерашнего дня. Это химическая клетчатки, клетчатка, которое содержится. Потом стали использовать ее для похудения. Она разбухает в кишечники (запивать нужно 2мя стаканами воды) и человек чувствует, что не сильно голоден. Многие девочки говорят. Отзывы врачей и худеющих о таблетках МКЦ положительные, но важно знать, как их принимать. Дозировка МКЦ увеличивается постепенно до 25 г/сутки. Принимать таблетки рекомендуется за полчаса до еды, запивая большим количеством воды. Можно заменить таблетками ужин и перекусы в течение дня. Прежде чем худеть с МКЦ, я перевернула весь интернет, читала отзывы на различных форумах и прочих сайтах. На одном из таких форумах нашла небольшую статейку о том, что из себя представляет эта микрокристаллическая целлюлоза. Вкратце: это крохотные частички волокон, сжатые в сухом виде (т. е.. Отзывы. Таблетки, которые РАЗБУХАЮТ В ЖЕЛУДКЕ и есть больше не хочется!. МКЦ больше пью. Это все чушь. Девочки, главное следить за рационом, МЦК бред. МКЦ это популярные таблетки, которые предназначены для похудения. Фирмапроизводитель Эвалар, и лично мне это говорит о многом. МКЦ для похудения – совершенно не токсичный и безвредный препарат, обычно получаемый посредством очистки хлопковой целлюлозы и ее последующего измельчения. Отзывы похудевших о препарате МКЦ АнкирБ Тем, кто хочет похудеть в краткие сроки, не вредя своему здоровью, следует обратить. Одним из таких препаратов являются таблетки для похудения Анкир Б торговой марки Эвалар. Благодаря нетоксичному и безвредному составу все больше людей. Реальные отзывы худеющих. Ирина, 30 лет, Екатеринбург: Принимала таблетки МКЦ для похудения на протяжении 3 месяцев. Результат ощутила уже спустя неделю. Конечно, сразу похудения не было заметно, но самочувствие значительно. самые эффективные препараты для похудения без хромакс таблетки для похудения препарат для похудения мета реальные отзывы

радуга таблетки для похудения модеформ препарат для похудения 40 отзывы таблетки для похудения гарциния форте МБЛ 5 купить в Екатеринбурге где заказать таблетки для похудения лида продукты подавляющие аппетит список заказать средство для похудения с бесплатной доставкой недорогие таблетки для похудения цена

Лишний вес может привести к множеству хронических заболеваний, которые лечатся долго и трудно. Чтобы избавиться от излишков жира, можно диетологи рекомендуют попробовать MBL-5, отзывы о которых среди женщин, употреблявших препарат, свидетельствуют, что регулярное использование капсул для похудения помогает не только вернуться к весовой норме, но и оздоровить организм в целом. БАД действует изнутри, благодаря тщательно подобранному составу. Однако иногда все-таки хочется почитать настоящие отзывы, даже отрицательные. Это позволит узнать, чем на самом деле эффективен MLB-5. Реально ли это? При этом следует учитывать то, что задача не простая. Однако, тот, кто ищет, всегда найдет необходимое. Приобретённый продукт всегда можно проверить на сайте производителя на подлинность, введя код с упаковки средства. Система DAT-контроля защищает покупателя от покупки фальсификата, поэтому в качестве капсул, приобретённых на официальном сайте можно быть уверенными на все 100%. Фильм о вреде сахара! Для похудения. На сайте MosCatalogue.net вы можете скачать фильм бесплатно Сахар 2014, 2019 Фильм (На русском языке) Средство для похудения или смотреть этот фильм онлайн в хорошем качестве. Документальный. Режиссер: Дэймон Гамо. В ролях: Дэймон Гамо, Хью Джекман, Ричард Дейвис и др. Сахар (That Sugar Film) – это захватывающий фильм о том, как нам всем врут на протяжении многих лет. Сахар | That Sugar Film (Фильм/Австралия/2014) 1080/Русский язык. 1 просмотр(ов). Сахар 2014, 2019 Фильм На русском языке Средство для похудения. Горькую правду о САХАРЕ раскроет австралийский фильм САХАР. Фильм о сахаре 2014 средство для похудения. Документальный. Режиссер: Дэймон Гамо. В ролях: Дэймон Гамо, Хью Джекман, Milla Bakaitis и др. Дорогой киноман, вы сможете смотреть онлайн фильм Сахар (2014) и, это куда проще, чем качать с левых трекеров!

мцк таблетки для похудения отзывы

таблетки для похудения гарциния форте

Купила это средство для похудения и он мне помог похудеть. МБЛ5 мне нравится в первую очередь своим уникальным составом. Этот препарат помогает похудеть, также заботится о работе всего организма, выводит лишнюю воду, а вместе с ней и всякие шлаки. Получается это средство 2 в 1. В общем советую! Всё о похудении с таблетками Миаози. Состав, польза, инструкция по применению, противопоказания, цены. Перед началом курсового приема миаози для похудения рекомендуется провести предварительную очистку желчного пузыря. Капсулы для похудения Миаози. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Украине. / Капсулы для похудения Миаози: найдено 34 наименованияКапсулы для. Миаози таблетки для похудения Новые 60 капсул Эко вариант Супер. Уточнить наличие. Капсулы для похудения Миаози. Смотрите все товары в категориях: Капсулы, таблетки и порошки для похудения, Жиросжигатели для спортсменов, Чай для похудения. Bigl.ua Таблетки для похудения миаози — широкий выбор, доступные цены. Все категории. Таблетки для похудения миаози. : 899 товаров. Таблетки для похудения Миаози. 619 views. Перед началом курса приема миаози следует провести чистку печени и желчного пузыря, чтобы препарат мог оказать максимальное воздействие на организм. Миаози новые уникальные капсулы для похудения, которые содержат только натуральные природные вещества. Д Миаози капсулы (таблетки) содержат полезные ингредиенты лекарственных растений в точно сбалансированных пропорциях. Препарат регулирует метаболизм, ускоряет липидный обмен. Срок годности таблеток для потери массы тела Миаози (Miaozi): преспокойно допускается употребить в течении 24ех. Таблетки для похудения Миаози – это мой герой, без лукавства и преувеличений. В поликлинике услышала что у меня разрушается хрящевая ткань в коленном суставе и СРОЧНО нужно терять. Принимать таблетки для похудения Миаози рекомендуется всего один раз в сутки, по две штучки. Можно пить их как за полчаса – час до завтрака, так и после него через час. Как правило, курс рассчитан на один месяц регулярного приема таблеток. Если фронт работ достаточно велик, то рекомендуется продлить. Капсулы для похудения миаози регулируют функции обмена веществ человеческого организма, устраняют дисбаланс. Таблетки для похудения Миаози – незаменимый помощник в борьбе с лишним весом. купить миаози оригинал, заказать миаози, таблетки для похудения миаози, купить капсулы для. Использование БАДа Миаози для похудения. 189. Миаози – препарат, позволяющий бороться с избыточным весом. В отличие от обычных медикаментов не вызывает привыкания. мцк таблетки для похудения отзывы. хромакс таблетки для похудения. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Когдато тайские таблетки были доступны лишь обеспеченным слоям. Но стоили курсы довольно дорого в госпитале цена была порядка 250$, а в Москве возрастала в разы. Вместе с оригинальными программами похудения из Таиланда, начали появляться многочисленные подделки или комплексы, ничего общего. Представленные нами тайские таблетки для похудения ( Тайские препараты для похудения) являются оригинальными на все 100 % ! В 1998 году, когда мы впервые оказались в Таиланде и случайно узнали о существовании госпиталей. Насколько сложно купить тайские таблетки для похудения в Москве, да и в России в целом? Ответ знают те, кто уже пробовал. Ведь несмотря на большое количество предложений о продаже тайских таблеток, большая часть из них является обманом. Чаще всего вас попросят перевести предоплату на чейто счёт. Тайские мишки для похудения оригинал купить в Москве без предоплаты. янхи таблетки цена. Экзотический Тайланд знаменит различными таблетками для похудения, благодаря эффективности которых они стали популярны по всему миру. Тайские таблетки успешно помогают снизить вес миллинам. Тайские таблетки. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в Москве. / Тайские таблетки: найдено 73 наименованияТайские таблетки: найдено 73. Тайские травяные капсулы для похудения и подавления аппетита Abdomen Slim (Detox), 30 капсул, Таиланд. Купить. таблетки тайские для похудения в Москве, купить таблетку тайскую для похудения, продажа оптом таблеток тайских для похудения, Москва. Таблетки тайские для похудения в Москве. — 35 Товаров. Быстрый просмотр. Мы предлагаем Вашему вниманию оригинальные курсы тайских таблеток. Наиболее эффективное средство для похудения на сегодняшней день. Доставка курсов по Москве осуществляется курьером оплата по факту, в другие города. Какие купить Тайские Таблетки для похудения без предоплаты с доставкой в Москве и по России. Какие Тайские Таблетки для похудения купить? Формула капсул Тайских Таблеток была разработана компанией Siam Pharmaceutical в конце 90х годов XX века. Благодаря натуральному составу и высокой. Тайские таблетки являются набором хорошо сбалансированных компонентов, разбитых. Тайские таблетки доставка и оплата: Доставка по Москве: курьером в любое. сильные работающие таблетки,причем любой курс помогает,похудение произойдет точно!а про цену.посчитайте,сколько денег уходит. Видео обзор тайских таблеток. Тайские таблетки для похудения с доставкой по России. Стройный силуэт и красивая фигура – это мечта многих. Во всех этих случаях будут эффективны таблетки для похудения от ведущих клиник Таиланда.

сбросить вес бесплатно

сбросить вес бесплатно

Тэги: фитоэстрогены препараты для снижения веса, где купить сбросить вес бесплатно, быстрое похудение последствия для организма.

сбросить вес бесплатно

редуксин таблетки для похудения отзывы реальных покупателей, упражнения чтобы убрать жир с ляшек, таблетки для рвоты для похудения, убрать жир с поясницы мужчине, фито слим комплекс для снижения веса

средства для быстрого похудения в аптеке эффективные

убрать жир с поясницы мужчине Решив похудеть, женщины пересматривают свой рацион. Есть два варианта: сбалансировать питание и режим физических нагрузок, и привести вес в норму в режиме минус 0,5-2 кг в неделю, или же похудеть быстро на одной из экстремальных, но эффективных диет. Какой вариант вам нравится больше? Многие девушки выбирают быстрые способы похудения, ведь так хочется увидеть результаты уже через несколько дней! Диета помогает сбросить вес, улучшить здоровье сердца и сосудов, полностью отказаться от сладкого, причём всё проихсодит естественно и легко. Кето диета. Срок: 30 дней Результат: -10 кг Суть: Похудеть на 10 кг за месяц вполне возможно, но для этого необходимо выбрать правильную диету. В данной статье представлено 14 популярных диет, позволяющих это сделать. ТОП 15 диет на 7 дней: минус 7-10 кг. Что есть для быстрого сброса веса? Если вы ищете, как очень быстро похудеть, ознакомьтесь с перечнем продуктов, способствующих быстрому сжиганию лишних килограммов: 1. Орехи. Орехам присущ гармоничный баланс жировых, белковых, углеводных элементов. Cнижение веса без диеты. Что же позволит в наилучшей степени убрать лишний живот и улучшить состояние здоровья? Для этого необходимо сочетать разные методы, к основным из которых относятся изменение питания, физическая активность и косметические/физиотерапевтические процедуры по телу. Не стоит стараться быстро похудеть и убрать живот. Такой подход может стать причиной серьезных проблем со здоровьем. Аксиомы помогающие худеть. И если по расчетам, для того, чтобы сбросить вес вам необходимо около месяца не выбирайте диеты, которые обещают сбросить такой же вес за неделю. Отзывы диетологов. В первую очередь диета должна быть сбалансированной, – отмечает диетолог Елена Соломатина. Практически все женщины хотят похудеть, потому как многим их фигура кажется далекой от идеала. Порой приходится тратить массу времени и сил на различные методики, которые далеко не всегда оказываются действенными. Идеальная фигура – это результат работы над собой и умение держать себя в руках. Порой случается так, что необходимо быть в идеальной форме к определенному событию, но не все знают о том, что быстро похудеть действительно можно. Для снижения веса совсем не обязательно изнурять свой организм строгими диетами. Вместо этого достаточно запомнить несколько важных правил, соблюдение которых позволит каждой женщине выглядеть превосходно независимо от возраста и обстоятельств. Правило №1: Продумывайте питание индивидуально и заблаговременно. Как похудеть без диеты в домашних условиях? Как похудеть без диет? Похудение без диет: сокращаем животные продукты. фито слим комплекс для снижения веса упражнения чтобы убрать жир как убрать живот в 46 лет

список продуктов правильного питания для снижения веса средства для быстрого похудения в аптеке эффективные мцк таблетки для похудения отзывы фитоэстрогены препараты для снижения веса быстрое похудение последствия для организма редуксин таблетки для похудения отзывы реальных покупателей упражнения чтобы убрать жир с ляшек таблетки для рвоты для похудения

Те, кто хочет добиться похудения и сохранения веса на достигнутых результатах, обращают внимание на аналоги капсул Keto Light – Лайт24, ТурбоЛайт, Лайтоок. Они обладают жиросжигающим свойством, но для применения подходят далеко не всем. Поэтому специалисты рекомендуют тщательно изучать противопоказания к использованию этих жиросжигающих средств. Мошенники регулярно подделывают разрекламированный препарат, выдавая за оригинал, но на самом деле, его эффективность – обман. Чтобы избежать негативного опыта, нужно заказывать Кето Лайт только на официальном сайте производителя. Жиросжигающий препарат предназначен для использования мужчинами и женщинами, страдающими от лишних килограммов и сопутствующих симптомов. Кето Лайт не вызывает привыкания – масса тела сохраняется на достигнутом уровне после курса применения, а не варьируется в зависимости от приема препарата. При этом, по заявлениям разработчиков, у препарата нет возрастных ограничений.

сбросить вес бесплатно

мцк таблетки для похудения отзывы

Капсулы Keto Light реально помогает похудеть! Благодаря им я скинула вес с 89 килограмм на 62, избавилась от целлюлита и жировых отложений на животе, боках, спине, ногах, бёдрах. У меня больше нет проблем с пищеварением, я чувствую себя полной сил и энергии. сбросить вес бесплатно. упражнения чтобы убрать жир. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

капсулы для похудения самые эффективные

капсулы для похудения самые эффективные

grassfit купить в Северске

купить таблетки для похудения лида состав, для похудения средство быстрого действия эффективное
эффективный домашний тренажер для похудения
мцк таблетки для похудения
самый эффективный аппаратный массаж для похудения отзывы
крема для похудения эффективные в аптеках

Таблетки для похудения по доступным ценам с доставкой до ближайшей аптеки нашей сети — интернет-аптека Ригла!. Во всех перечисленных ситуациях для похудения выбираются разные методы и фармацевтические средства, БАДы, но оптимальным решением перед покупкой эффективных препаратов будет консультация у врача: эндокринолога и диетолога. После обследования работы сердечнососудистой системы и УЗИ органов брюшной полости, сдачи анализов (кровь на гормоны, биохимия, общий клинический анализ), можно составлять план мероприятий по уменьшению веса и выбирать таблетки для похудения. Даже самые лучшие таблетки для похудения не будут работать, если не придерживаться рекомендаций производителя. Для повышения эффективности таблеток для похудения следует: Скорректировать рацион. В рейтинг средств для похудения входят эффективные таблетки, которые практически не имеют побочных эффектов. Важно ознакомиться с инструкцией по применению и соблюдать указанные дозировки. №1 – Блокатор калорий (Фарм-Про, Россия). Отличный способ обмануть калории, не придерживаясь особых диет. Лучшее лекарство для похудения эффективно контролирует массу тела за счет блокирования усвоения углеводов и жиров, а также посредством подавления аппетита. Что такое аптеки Живика? Это совершенно новый формат аптеки-дискаунтера, сочетающий в себе заботливый сервис, широчайший ассортимент лекарственных средств и самое главное – максимально низкие цены на лекарственные препараты. Покупатели остаются приятно удивлены визитом в Живику – это аптека рядом с домом, где всегда найдётся то, что нужно, а сотрудники информативно расскажут вам о препаратах, стремясь максимально быстро помочь с выбором. Мы хотим, чтобы каждый имел возможность приобрести то, в чём он нуждается. У нас доступны лекарства для людей с хроническими заболеваниями, а также редкие. Похудение. Для коррекции фигуры. Лечение ожирения. Добавки и витамины. Капсулы. Таблетки. Вы не авторизованы как пользователь. Самые лучшие таблетки для похудения – не значит безопасные. Капсулы сильного воздействия на организм имеют множественные побочные реакции, поэтому принимать их надо с осторожностью и под наблюдением врача. Сильные таблетки для снижения веса: Ксеникал. Механизм действия препарата – блокировка липазы (пищеварительного фермента, который выделяется из слизистой тонкого кишечника и желудка). Прием таблеток способствует расщеплению в пищеварительном тракте пищевых жиров, в результате чего происходит препятствие к их накоплению. По инструкции надо применять 1 капсулу с каждым приемом пищи в течение 15 дней, чтобы похудеть. Отличный сервис! Функциональный сайт,и,самое главное,наличие необходимых лекарств и предметов медицинского назначения Порадовало и то,что в микрорайоне города Щелково есть возможность получать заказ. Нармин 24 января 2021. Спасибо за вашу работу Все на высшем уровне Получила все свои лекарства,все ассортименты были в наличии Спасибо за вежливый персонал. Заказать таблетки для похудения. Аптечная сеть Горздрав объединяет более 750 аптек, действующих на территории Москвы и Санкт-Петербурга, а также Московской и Ленинградской областей. Наш сайт позволяет заказать таблетки для похудения, оформив заказ через интернет. Забрать и оплатить заявленные товарные позиции можно в аптеках Горздрава, адреса которых включены в онлайн-перечень. Эффективные аптечные препараты для похудения позволяют решить проблему ожирения и вернуться к здоровому и активному образу жизни. Если точно следовать инструкции по применению и указаниям лечащего врача, вес начнет постепенно снижаться.

эффективный домашний тренажер для похудения капсулы для похудения самые эффективные

купить таблетки для похудения лида состав для похудения средство быстрого действия эффективное эффективный домашний тренажер для похудения мцк таблетки для похудения самый эффективный аппаратный массаж для похудения отзывы крема для похудения эффективные в аптеках мочегонный чай для похудения в аптеках эффективные травы для похудения отзывы

капсулы для похудения самые эффективные мцк таблетки для похудения

мочегонный чай для похудения в аптеках
эффективные травы для похудения отзывы
китфорт таблетки для похудения
таблетки для похудения золотой шарик купить
чем вредны таблетки для похудения
купить кето для похудения в аптеке

Благодаря использованию продукта можно эффективно и планомерно снизить весовые показатели, обеспечить сжигание жировых запасов, нормализовать течение обменных реакций, победить целлюлит. GrassFit поможет в эффективном снижении аппетита, обеспечении скорейшего насыщения и снижении притягательности сладкого. Ингредиентами этого средства являются вещества, полученные в природной среде, они идеально сбалансированы между собой. Принимая его строго по инструкции, вы будете избавляться от лишних килограммов без вреда для здоровья. Итоги клинических исследований, в который участвовал данный препарат, впечатляют, что отражается в соответствующих сертификатах. Несмотря на то, что GrassFit стоит не дешево, я получила от него максимум для своей фигуры. Живот стал подтянутым, уши на бедрах почти пропали, при этом живот не обвис после похудения, а принял правильную форму. За все время использования я скинула целых 8 кг. Еще пару раз было что у меня GrassFit вызвал серьезную изжогу. Видимо, какой-то компонент вызывает в моем организме такую реакцию. посоветуйте таблетки для похудения эффективные отзывы

Свойства композита и таблетирования композитных частиц микрокристаллической целлюлозы и кросповидона, разработанных для прямого прессования | Future Journal of Pharmaceutical Sciences

Материалы

Для исследования были использованы следующие материалы: метронидазол (MTZ) (Central Drug House (P) Ltd. New Delhi, India), микрокристаллическая целлюлоза (MCC), Prosolv® (PSV), кросповидон (CPV), стеарилфумарат натрия (SSF) (JRS Pharma, Германия), парацетамол (PCM), ксилол, стеарат магния (MST) (BDH Chemicals Ltd Poole, Англия) и коллоидный диоксид кремния (Evonik Industries, Германия).

Приготовление совместно обработанного наполнителя (CPE)

Совместно обработанный наполнитель (CPE) получали методом влажного массирования, как описано Goyanes et al. [11] с небольшими изменениями. Количества микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и кросповидона (CPV) рассчитывали на основе оптимизированного соотношения, взвешивали на электронных весах (Mettler, Philip Harris Ltd, Англия) и предварительно перемешивали в течение 5 минут с использованием ступки и пестика. Порошковую смесь дополнительно массировали 20 мл дистиллированной воды и влажную массу просеивали через фильтр 0.Сито 5 мм для достижения однородности по размеру частиц. Затем совместно обработанному материалу давали возможность высохнуть в печи (Gallenkamp Oven BS size 3, Англия) при 40 ° ° C в течение 1 ч и хранили в герметичном контейнере для дальнейших исследований.

Истинная плотность

Истинные плотности MCC, CPV и CPE были определены с использованием метода вытеснения жидкости, как описано Olayemi et al. [12] с небольшими изменениями. Был получен пустой вес бутылки пикнометра (плотности), наполненной ксилолом, и определен ее вес.Навеску порошка массой 2 г добавляли в бутыль и вытирали пролившуюся лишнюю жидкость. Новый вес был определен, и уравнение. 1, приведенный ниже, был использован для расчета истинной плотности материала с получением веса ксилола, вытесненного образцом.

$$ {\ rho} _T = \ frac {\ mathrm {weight} \ \ mathrm {of} \ \ mathrm {sample} \ times \ rho \ \ mathrm {of} \ \ mathrm {xylene} \ (0.864) } {\ mathrm {weight} \ \ mathrm {of} \ \ mathrm {xylene} \ \ mathrm {displaced} \ \ mathrm {by} \ \ mathrm {sample}} $$

(1)

Исследования уплотнения

Профили уплотнения MCC, CPV и CPE были получены с использованием анализатора уплотнения порошка (PCA-028-1208, Лондон, Великобритания). 2h \ right)} $$

(3)

$$ \ mathrm {Rel}.\ mathrm {density} \ (D) = \ frac {\ rho_A} {\ rho_T} $$

(4)

, где r – радиус таблетки, а h – толщина таблетки

Полученные данные уплотнения были использованы для построения графиков Heckel [16], Kawakita [17], сжимаемости, уплотняемости и таблетируемости для каждый материал.

$$ \ mathrm {Хекель} \ \ mathrm {уравнение}, \ mathit {\ ln} \ left (\ frac {1} {1-D} \ \ right) = KP + \ mathrm {A} $$

(5)

, где D – относительная плотность прессовки, P – приложенное давление, константа K – мера пластичности сжатого материала, а константа A связана с заполнением матрицы и перегруппировка частиц перед деформацией и связыванием дискретных частиц.

$$ \ mathrm {Kawakita} \ \ mathrm {уравнение}, \ frac {P} {C} = \ frac {P} {a} + \ frac {1} {ab} $$

(6)

, где P – приложенное давление, C – степень уменьшения объема, параметры « a » и « b » – константы, относящиеся к общей степени уменьшения объема порошка и пределу текучести частиц. , соответственно.

Коэффициент чувствительности к смазочным материалам (LSR)

Чувствительность MCC и CPE к действию смазки оценивали путем приготовления таблеток с или без MST / SSF с использованием таблеточного пресса с одним пуансоном.Коэффициент чувствительности к смазочным материалам [18] был рассчитан с использованием приведенного ниже уравнения.

$$ \ mathrm {LSR} = \ frac {T_o- {T} _L} {T_o} \ times 100 \% $$

(7)

Где T 0 = предел прочности на разрыв без смазки, T L = предел прочности при растяжении со смазкой.

Потенциал разбавления

Потенциал разбавления MCC и CPE определяли путем приготовления таблеток различных составов, содержащих увеличивающуюся концентрацию активного фармацевтического ингредиента (MTZ / PCM) в следующих соотношениях: 20:80, 40:60, 50:50, 60:40 и 80:20 [2]).Таблетки готовили для каждой смеси для прессования прямым прессованием на таблеточном прессе с одним пуансоном и определяли предел прочности таблеток на разрыв через 24 часа восстановления упругости. Был составлен график зависимости% состава лекарственного средства от прочности на разрыв, и потенциал разбавления каждого материала был экстраполирован с графика.

Таблетирование

Четыре препарата таблеток, содержащих MTZ в качестве модельного лекарственного средства, были приготовлены прямым прессованием в соответствии с формулой, приведенной в таблице 1. Таблетки массой ~ 500 мг прессовали на таблеточном прессе с одним пуансоном (тип EKO, Erweka, Apparatebau- ГРАММ.m.b.H, Германия) пуансонами с плоским лезвием диаметром 12 мм, сжатыми под нагрузкой 7 кН. Обработанные таблетки выдерживали в течение 24 часов и оценивали их физические свойства.

Таблица 1 Формула для приготовления таблеток, содержащих метронидазол в качестве модельного лекарственного средства с использованием MCC, CPE, PME и PSV в качестве наполнителей DC

Оценка свойств таблеток

Физические свойства таблеток, приготовленных для каждого препарата, оценивались в соответствии с требованиями BP [19] . Были получены веса 20 таблеток, выбранных случайным образом из каждого состава, и рассчитаны среднее значение и стандартные отклонения, чтобы убедиться в однородности веса таблеток для каждого состава.

Толщину и прочность на раздавливание 10 случайно выбранных таблеток из каждого состава измеряли с помощью измерителя твердости Digital Vernier Calliper и Monsanto Hardness Tester, соответственно. Регистрировали среднее значение и стандартное отклонение для каждого параметра. Соответствующий предел прочности на разрыв (TS) был рассчитан для каждого состава с использованием уравнения Фелла и Ньютона [20], приведенного ниже:

$$ Ts = \ frac {2F} {\ pi dt} $$

(8)

, где F – прочность на раздавливание, а d и t – диаметр и толщина, соответственно.

Десять таблеток из каждого состава выбирали случайным образом, точно взвешивали, помещали в камеру Digital Friability Test Apparatus 903 (Environmental & Scientific Instruments CO., Индия) и позволяли вращаться со скоростью 25 об / мин в течение 4 минут. Таблетки извлекали из камеры, аккуратно очищали от частиц пыли и точно взвешивали. Хрупкость рассчитывалась с точки зрения потери веса в процентах по формуле. 9:

$$ \ mathrm {Вес} \ \ mathrm {loss} \ \ left (\% \ right) = \ frac {W_i- {W} _f} {W_i} \ times 100 \% $$

(9)

, где w i и w f – вес таблеток до и после испытания на ломкость соответственно.

Время, необходимое для распада шести таблеток из каждого состава, определяли с использованием тестера распадаемости BJ-3 (Ningbo Hinotek Instrument Co., Ltd, Китай). Эксперимент проводился при контролируемой температуре окружающей среды 37 ± 0,5 ° C с использованием дистиллированной воды в качестве среды для дезинтеграции. Среднее значение и стандартное отклонение шести повторов были рассчитаны и записаны для каждого состава.

Исследования растворения in vitro проводили для четырех составов с использованием 0.1 н. HCl в качестве среды растворения. Одну таблетку помещали в химический стакан, содержащий 900 мл 0,1 н. HCl, установленный на 37 ° C, и позволяли вращаться со скоростью 100 об / мин. Пять миллилитров образцов отбирали через 5, 10, 20, 30, 45 и 60 минут соответственно и заменяли равным объемом 0,1 н. HCl после каждого отбора. Собранные образцы фильтровали и достаточно разбавляли 0,1 н. HCl перед снятием показаний оптической плотности при 277 нм с использованием УФ-спектрофотометра (спектрофотометр UV-1800, Shimadzu Corporation, США).Количество высвобожденного лекарственного средства (%) рассчитывали на основе уравнения y = 0,0395x + 0,1314, полученного из калибровочной кривой метронидазола, и для четырех составов строили график% высвобожденного лекарственного средства в зависимости от времени.

Статистический анализ

Анализ данных проводился в Microsoft Excel с использованием аналитического инструмента ANOVA ; единый фактор для оценки различий в свойствах таблетирования для разных составов. Различия в таблетирующих свойствах считались значимыми при p ≤ 0.05.

Характеристика и оценка эффективности крахмала и целлюлозы в качестве вспомогательных веществ для метода прямого прессования

  • Хамад С. Альями
  • Самер С. Абу-Альруб
  • Матер Х. Махнаши
  • Мохаммад Х. Альями
  • Осаид Т.Al Meanazel

Ключевые слова: Распадаемость таблеток, сыпучесть, крахмал, твердость, механическая прочность

Аннотация

Цель : исследовать влияние двух часто используемых вспомогательных веществ (крахмала и микрокристаллической целлюлозы) на физические свойства порошковых смесей и таблеток, содержащих маннит в качестве разбавителя.
Методы : порошок и порошковые смеси трех обычно используемых наполнителей (крахмал, маннит и микрокристаллическая целлюлоза) были тщательно исследованы с использованием угла естественного откоса на сыпучесть, анализатора размера частиц для определения диаметра частиц, сканирующей электронной микроскопии (SEM) для морфологической оценки и дифракции рентгеновских лучей для определения кристаллических / аморфных характеристик. Таблетки были приготовлены методом прямого прессования и были оценены на механическую прочность и дезинтеграцию как часть теста контроля качества.
Результаты : Результаты показали, что увеличение концентрации МКЦ в смеси приводит к значительно повышенной текучести (р <0,05) по сравнению с крахмалом. Угол естественного откоса для смеси порошка маннит / МКЦ с 70% мас. / Мас. МКЦ составлял приблизительно 29 °, что указывает на хорошие свойства текучести порошковой смеси
. Кроме того, крахмальные таблетки, содержащие МКЦ, демонстрируют лучшую механическую прочность и более длительное время распадаемости, тогда как при соотношении МКЦ и маннита 1: 1 распад таблеток происходит быстрее (33.0 ± 5,2 с)
Заключение : MCC (при 30% мас. / Мас. В смеси) обеспечивает оптимальную текучесть порошковой смеси и превосходную механическую прочность,

Ключевые слова : Распадаемость таблеток, сыпучесть, крахмал, твердость, механическая прочность

Подача рукописи в этот журнал означает, что рукопись ранее не публиковалась и не рассматривается для публикации в другом месте.

Все авторы, указанные в каждой рукописи, должны будут подписать форму (которая будет предоставлена ​​редактором), чтобы они могли сохранить свои авторские права на статью, но передать нам (Издателям) и ее лицензиатам на неограниченный срок все формы, форматы и носители (известные или созданные в будущем) для (i) публикации, воспроизведения, распространения, отображения и хранения вклада, (ii) перевода вклада на другие языки, создания адаптации, перепечатки, включения в коллекции и создания резюме, выдержки и / или выдержки из вклада, (iii) создание любых других производных работ (ов) на основе вклада, (iv) использование всех дополнительных прав в вкладе, (v) включение электронных ссылок из вклада к материалам третьих сторон, где бы они ни находились, и (vi) лицензировать любую третью сторону на выполнение любого или всего вышеперечисленного.

PHARMATRANS SANAQ – Фармацевтические технологии

  • Широкий диапазон фракций частиц с однородной сферической формой и структурой (100–1400 мкм)
  • Узкий гранулометрический состав каждой фракции
  • Состав чувствительных активных веществ из-за инертности MCC
  • Высокая стойкость к истиранию, улучшающая процесс нанесения покрытия
  • Превосходная компактность благодаря высокой пластичности КЛЕТОК для приготовления многодозовых таблеток
  • Более высокая полезная нагрузка позволяет использовать капсулы меньшего размера

Гранулы карнаубского воска в качестве гидрофобного нейтрального стартового ядра

Гранулы C-Wax состоят из 100% карнаубского воска.В некоторых составах требуется гидрофобное ядро ​​для достижения определенного профиля растворения. Гранулы C-Wax не требуют дополнительного покрытия для достижения этого эффекта и других начальных ядер.

Сахарные сферы в качестве нейтрального стартового ядра

Сахарные сферы Sanaq – это сахарные ненапарили – нейтральные стартовые ядра для производства рецептур с контролируемым высвобождением или для прямого прессования для обеспечения однородности содержания низких доз API в таблетках.

Гранулы маннита в качестве нейтрального стартового ядра

MCELL состоят из 100% маннита и негигроскопичны, имеют очень сферическую форму, плотную структуру и имеют низкую плотность, поэтому их можно использовать в качестве альтернативного водорастворимого стартового ядра для составов гранул.

Гранулы винной кислоты как функциональное ядро ​​стартера

TAP – это сферические ядра, состоящие из 100% винной кислоты. TAP действует как модификатор pH для веществ (например, слабощелочных лекарств) с плохой растворимостью при более высоких значениях pH, которые возникают в нижнем отделе ЖКТ. TAP увеличивает растворимость в этой среде.

  • TAP 200: 100-350 мкм
  • TAP 400: 300-500 мкм
  • TAP 500: 400-600 мкм

Целлюлоза микрокристаллическая

Микрокристаллическая целлюлоза MCC SANAQ – это очищенная и частично деполимеризованная а-целлюлоза, широко используемая в качестве наполнителя, связующего и вспомогательного средства для гранулирования таблеток, гранул и капсул.Доступны различные типы влажного гранулирования, сухого гранулирования и прямого прессования – MCC SANAQ 101L, 102L, 200L, 301L, 302L.

MCC SANAQ UL-002 уплотняемое связующее

MCC SANAQ UL-002 – это высокоплотное связующее. Благодаря низкой насыпной плотности и различной форме частиц компактность значительно улучшена по сравнению со стандартными типами MCC. Это приводит к более низким силам сжатия в случае составов, чувствительных к давлению, и к более высокой загрузке лекарственного средства (или таблеткам меньшего размера с такой же загрузкой лекарственного средства) благодаря уменьшению количества наполнителя.В продуктовый портфель также входят:

Супердезинтегрант гликолата крахмала

SSG SANAQ – суперразрыхлитель для таблеток, капсул и гранул.

Смазка на основе стеарилфумарата натрия

LubriSanaq – высококачественная смазка для таблеток и капсул.

Гранулы 100% ибупрофена для прямого прессования

Ибупрофен DC 100 – это оптимизированный ибупрофен для выполнения высокоскоростных процессов таблетирования, преодоления прилипания и захвата.

Покрытие на основе ацетилсалициловой кислоты без растворителей

ASACOAT SANAQ представляет собой ацетилсалициловую кислоту с липидным покрытием для повышения стабильности API за счет защиты от влаги.

Пресс-релизы

Cellets® – нейтральные стартовые ядра из микрокристаллической целлюлозы

Cellets® – нейтральные носители для систем гранул в составах с контролируемым высвобождением.В качестве инертного и …

Ссылки компании

Таблетки Better MUPS: Аспекты стартовых гранул MCC

Таблетки Better MUPS: Аспекты стартовых гранул MCC – Целлеты Пролистать наверх

Мы используем файлы cookie на нашем веб-сайте. Некоторые из них очень важны, а другие помогают нам улучшить этот веб-сайт и улучшить ваш опыт.

Принять все

Сохранить

Принимать только необходимые файлы cookie

Индивидуальные настройки конфиденциальности

Подробная информация о файлах cookie Политика конфиденциальности Отпечаток

Предпочтение конфиденциальности

Здесь вы найдете обзор всех используемых файлов cookie.Вы можете дать свое согласие на использование целых категорий или отобразить дополнительную информацию и выбрать определенные файлы cookie.

Имя Borlabs Cookie
Провайдер Владелец этого сайта
Назначение Сохраняет предпочтения посетителей, выбранные в поле cookie файла cookie Borlabs.
Имя файла cookie Borlabs-печенье
Срок действия файла cookie 1 год

CEOLUS ™ | SEPPIC

CEOLUS ™ – это линейка продуктов из микрокристаллической целлюлозы, используемых в качестве наполнителей для прессования.Продукты Ceolus ™ облегчают прессование порошка или микрогранул даже при низких концентрациях в вспомогательных веществах. Они также предотвращают закупоривание во время фазы сжатия.

CEOLUS ™ имеет три типа порошков: UF, KG и PH, которые соответствуют фармакопее USP / NF, Ph.Eur и JP. Он также имеет коллоидный класс, известный как RC, который соответствует фармакопее USP / NF и JPE.

Характеристики и функции

Различные марки CEOLUS ™ в фармацевтических составах обладают следующими характеристиками:

  • Превосходная уплотняемость за счет высокой пластической деформации
  • Благоприятная дезинтеграция при сохранении высокой уплотняемости
  • Улучшение потока за счет плотности и / или морфологии
  • Хорошее смешивание свойства, помогающие предотвратить сегрегацию частиц
  • Широкий диапазон грануляции благодаря оптимальной водоудерживающей способности

Обладая хорошей компактируемостью, CEOLUS ™ UF и KG облегчают разработку рецептур и эффективность таблетирования, особенно для рецептур с высокими дозами, небольшими таблетками и лекарственными препаратами с низкой компактируемостью.

Марки

CEOLUS ™ PH являются наиболее часто используемыми марками для твердых лекарственных форм для перорального применения. Они показывают отличные характеристики при использовании при гранулировании и прямом прессовании таблеток.

CEOLUS ™ RC, коллоидная марка, состоящая из МКЦ.

Продукты

Это различные марки CEOLUS, в состав которых входят следующие продукты CEOLUS ™, которые различаются по плотности или углу естественного откоса, характеризующим компактируемость и текучесть состав:

Марка Размер частиц (мкм) Плотность (г / см3) Угол естественного откоса (°) Основные характеристики
Ceolus UF-711 50 0,22 42
  • Сочетание высокой уплотняемости и очень хорошей текучести
  • Защита от забивания
  • Уменьшенный размер таблеток для составов с высокими дозами и лекарств с низкой компактируемостью, отсутствие укупорки таблеток.
  • Повышенная эффективность таблетирования прямым прессованием с гравитационным питателем
Ceolus KG-1000 50 0,12 57
  • Очень хорошая уплотняемость.
  • Облегчает составление рецептур с высокими дозами, таблетирование лекарств с низкой компактируемостью и уменьшенный размер таблеток.
Ceolus KG-802 50 0,21 49
  • Очень сильная уплотняемость
  • Облегчает составление рецептур с высокими дозами, таблетирование лекарств с низкой компактируемостью и уменьшенный размер таблеток.
Ceolus PH-101 50 0,29 45
  • Связующее, наполнитель, добавка для гранулирования, добавка для текучести, разрыхлитель.
  • Стандартный сорт. Наиболее широко используется для таблетирования с влажным гранулированием.
Ceolus PH-102 90 0,3 42
  • Связующее, наполнитель, добавка для гранулирования, добавка для текучести, разрыхлитель.
  • Улучшенная текучесть при сохранении уплотняемости и дезинтегрирующих свойств, аналогичных PH-101.Используется в основном для таблетирования прямым прессованием.
Ceolus PH-F20JP 20 0,23 36
  • Связующее, наполнитель, добавка для гранулирования, добавка для текучести, разрыхлитель.
  • Наименьший размер частиц с увеличенной площадью поверхности для повышения уплотняемости.
Ceolus RC-A591NF
  • Для стабилизации суспензии и улучшения грануляции

Марки UF, KG и PH соответствуют действующим USP / NF, Ph.Eur et JP. Класс RC соответствует текущим USP / NF и JPE.
CEOLUS ™ производится в соответствии с действующей надлежащей производственной практикой (GMP) вспомогательных веществ.

Нормативный и качественный пакет предоставляется по запросу.

Поставщик

CEOLUS ™ производится Asahi Kasei Corporation.
Asahi Kasei Corporation – японская компания, производящая минеральные продукты и производные целлюлозы для множества фармацевтических применений.

SEPPIC распространяет эти продукты в Европе, включая Испанию, Францию, Италию и Португалию.

Хотите образец этого ингредиента?

Запрос Предыдущий продукт
CELPHERE ™

Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) Сферическое ядро ​​семян

Обнаружить Следующий продукт
МОДЕЛЬ MONTANIDE ™

Адъювантные технологии активной иммунотерапии

Обнаружить

Таблетируемость, компактность и сжимаемость: в чем разница?

22 октября 2020 г.

Оборудование

Для пациентов и потребителей таблетки представляют собой простую и удобную лекарственную форму, но наука, стоящая за прессованием блока частиц или гранул в одну таблетку, может быть сложной.Здесь эксперты по таблеткам Натоли объясняют, как разработать профили таблетируемости, компактируемости и сжимаемости

.

Таблеточный пресс с одной станцией для исследования компрессии

Достижения в области науки о уплотнении сыграли важную роль в улучшении разработки, масштабирования и производства таблеток. Сегодня различные инструменты могут помочь разработчикам рецептур, разработчикам продуктов и другим профессионалам отрасли лучше понять производственные науки и технологии, лежащие в основе этой повсеместно распространенной твердой лекарственной формы.Эти инструменты позволяют нам изучать производительность планшета на этапе разработки с использованием небольшого количества материала.

В этом техническом документе описывается, как проводить общие исследования сжатия, в том числе как разрабатывать профили для таблетирования, уплотняемости и сжимаемости. Эти термины, которые обычно используются неправильно, имеют определенные значения и другие способы характеристики материала при сжатии.

Многие факторы влияют на успешное производство таблеток, включая должным образом обученный персонал, настольный пресс, разработанный в соответствии со спецификациями вашего продукта, высококачественный и точно обработанный пресс-инструмент, а также порошок с хорошими характеристиками.Фактически, вариабельность характеристик порошка – распространенная проблема в фармацевтической промышленности и производстве пищевых добавок. Ряд методов может помочь вам понять и решить проблемы с порошками. Однако сначала убедитесь, что некачественный таблеточный пресс или нестандартные компрессионные зубцы не являются частью уравнений. Вам нужно хорошее и надежное оборудование для решения проблем, связанных с производством столов, которые обычно возникают неожиданно.

Хотя понимание сжатия таблеток имеет решающее значение, процессы, предшествующие таблетированию, также очень важны.Вы хорошо понимаете, как характеристики частиц и порошка влияют на характеристики качества таблеток.

Характеристики частиц включают форму, размер и распределение по размерам, и изменчивость этих свойств может вызвать проблемы с массой, однородностью содержимого, сегрегацией, сжатием и растворением. Например, присутствие нескольких слишком крупных частиц может привести к снижению веса таблеток, поскольку головки таблеток заполняются объемно. Крупные частицы также могут продлить растворение, поскольку они уменьшат общую площадь поверхности таблетки.Присутствие слишком мелких частиц имело бы обратный эффект.

Характеристики порошка, в том числе его сыпучесть, объем, утряска и истинная плотность, также будут влиять на процесс таблетирования. Истинная или абсолютная плотность – плотность после удаления всех пустот – может быть измерена с помощью гелиевого пикнометра. Это полезное значение, поскольку оно представляет плотность таблетки, если в результате сжатия будет вытеснен весь воздух между частицами, в том числе из пустот между частицами и внутри твердых частиц.

После того, как вы охарактеризовали частицы и порошок, решите, приемлемо ли прямое сжатие – самый простой подход. В противном случае вам нужно будет обработать порошок, как правило, путем сухого или влажного гранулирования.

Вы также хорошо понимаете, как ведет себя порох при различных условиях загрузки. Это единственный путь к успеху в производстве надежного планшета, который можно масштабировать для высокоскоростного производства. В идеале вы узнаете, как деформируется материал, чтобы помочь вам разработать рецептуру.

Процесс сжатия планшета

Описанные здесь исследования были выполнены на таблеточном прессе с одной станцией. Но независимо от того, использует ли ваша машина для сжатия один пуансон и матрица, заполняемая вручную, или это роторный пресс с системой гравитации или принудительной подачи, процесс аналогичен: материал подвергается сжимающим силам в ограниченном пространстве, что приводит к уменьшению объема. Сначала низкое приложенное давление заставляет частицы перестраиваться и плотнее упаковываться, и, таким образом, уменьшается пористость.По мере увеличения давления размеры частиц меняются. Они могут либо дробиться на более мелкие дискретные частицы (фрагментация), либо претерпевать временную (упругую) или постоянную (пластическую) деформацию в новые формы. При более высоком давлении частицы, которые разрушаются, могут перестраиваться и подвергаться дополнительной деформации.

Таблетки, изготовленные из материалов, которые подвергаются фрагментации, обычно менее чувствительны к ослаблению при добавлении порошкообразных смазочных материалов (например, стеарата магния).Смазочные материалы обычно препятствуют связыванию между частицами, но когда частицы фрагментируются, открываются новые и чистые поверхности, что усиливает сцепление. Частицы, которые фрагментируются, также менее чувствительны к скорости сжатия. Материалы, которые подвергаются пластической деформации, известны тем, что создают высокопрочные компакты при относительно низких приложенных давлениях, что связано с большим количеством точек контакта между частицами в процессе деформации. Однако эта прочность может снизиться при добавлении смазочных материалов и увеличении степени сжатия.Под упругой деформацией понимается частичное или полное восстановление частицы до своей первоначальной формы после прекращения сжимающей нагрузки. Зависящее от времени упругое восстановление называется вязкоупругостью. Факторами, влияющими на время сжатия, являются скорость пресса, скорость револьверной головки, размер прижимных роликов и размеры головки пуансона.

Исследования сжатия планшета

Чтобы провести исследование сжатия, выберите целевой вес планшета и не меняйте его. Затем отбирают образцы таблеток, изготовленных при различных усилиях уплотнения (от низкого до высокого), и измеряют их толщину, вес, разрывное усилие (иногда называемое твердостью) и хрупкость, а также их характеристики распадаемости и растворения.Затем нанесите каждый атрибут или характеристику как функцию силы уплотнения. На рисунке 1 показан профиль таблетируемости, на котором показана зависимость прочности на разрыв от приложенного давления уплотнения.

Давление прессования, которое можно рассчитать по приложенной силе и площади поперечного сечения поверхности пуансона (уравнение 1), позволяет сравнивать загрузку таблеток разных размеров.

Прочность на растяжение, которую можно рассчитать по разрывному усилию и размерам таблеток, позволяет сравнивать механическую прочность столов разных размеров.Таблетки для экспериментов, описанных здесь, были изготовлены с использованием круглых пуансонов с плоской поверхностью, и значения были рассчитаны с использованием уравнения Фелла-Ньютона [2], где F – разрывное усилие, D – диаметр таблетки, а T – толщина таблетки (уравнение 2).

Давление прессования от 100 до 200 мегапаскалей (МПа) типично для фармацевтических таблеток, потому что они могут содержать менее 10 процентов активного ингредиента и высокий процент связующих, в то время как давление более 200 МПа является обычным для таблеток диетических добавок до очень высокого процента. активных ингредиентов.Целевую прочность таблетки будут определять многие факторы, хотя обычно требуется от 1 до 2 МПа прочности на разрыв, чтобы таблетка оставалась неповрежденной после последующего уплотнения, такого как нанесение покрытия, транспортировка / обращение и упаковка. Из примера на рисунке 1 видно, что из оценки механической прочности микрокристаллическая целлюлоза (MCC) [3] с 0,5% стеарата магния [4] обеспечивает самую прочную прессовку. В основном это связано с характеристиками пластической деформации МКЦ. Моногидрат лактозы [5] с 0.5-процентный стеарат магния также обеспечивает прочную таблетку при разумном давлении прессования. Но путем смешивания двух наполнителей можно добавить несколько функций к характеристикам состава, включая характеристики пластичности и хрупкой деформации. Отношение лактозы к МКЦ 3: 1 дает немного более прочную таблетку, чем таблетка, сделанная из чистой лактозы.

После завершения оценки механической прочности таблеток при различных давлениях прессования мы можем перейти к оценке твердой фракции.Он указывает, какая часть общего объема планшета составляет твердый материал. Твердая фракция таблетки соответствует соотношению кажущейся плотности таблетки и абсолютной плотности, измеренной гелиевым пихометром [6]. Плотность планшета можно рассчитать, исходя из его веса и объема. Плотность, обратная величине, – это пористость – общий объем, занимаемый воздушными пустотами – и она рассчитывается путем вычитания твердой фракции из 1. (см. Уравнения 3 и 4).

На рис. 2 показан профиль уплотняемости, который представляет собой предел прочности таблетки на разрыв в зависимости от твердой фракции.Поведение МКЦ согласуется с профилем таблетируемости, который мы рассчитали выше, и дает самую прочную прессовку, в данном случае с наименьшей твердой фракцией. Смесь 3: 1 лактозы и МКЦ обеспечивает более прочную прессовку, чем лактоза при данной твердой фракции.

На рисунке 3 показан профиль сжимаемости, который оценивает, насколько легко материал претерпевает изменение объема при сжатии. По мере увеличения приложенного давления уплотнения увеличивается и твердая фракция материала.При определенном давлении прессования МКЦ дает самую низкую твердую фракцию, тогда как лактоза и смесь лактозы с МКЦ в соотношении 3: 1 дает очень похожие результаты для твердых фракций.

Теперь, когда мы знаем характеристики уплотнения наполнителей, давайте добавим API к смеси. На рисунке 4 показан профиль таблетируемости:

  1. Смесь лактозы и МКЦ 3: 1
  2. Смесь 3: 1 с добавлением 10% ацетаминофена (APAP)
  3. Смесь 3: 1 с добавлением 20 процентов APAP

Если предел прочности на разрыв 2 МПа является целевым значением, для смеси 3: 1 без APAP требуется давление уплотнения только 90 МПа, в то время как для добавления 10% смеси APAP требуется 120 МПа, а для смеси 20% APAP требуется 180 МПа. МПа.Очевидно, что APAP снижает прочность таблетки, поэтому изготовление таблетки, содержащей APAP, требует более высокого давления уплотнения для достижения целевой прочности.

На рис. 5 показан профиль компактируемости смеси лактозы с МКЦ 3: 1 и его изменение при добавлении APAP. При данной твердой фракции добавление APAP снижает прочность таблетки. Наконец, профиль сжимаемости на рисунке 6 дает аналогичные результаты для всех трех комбинаций.

Заключение

Достижения в области компрессионной науки продолжают помогать разработчикам рецептур успешно выпускать брендовые или непатентованные лекарства.А оценка таблетируемости, компактируемости и сжимаемости выявляет фундаментальные механические свойства вашего продукта в нормализованном формате. Этот подход может стать основой для разработки надежных продуктов с использованием небольшого количества материала. Чтобы узнать больше об этих оценках и других аспектах науки о таблетировании, свяжитесь с Институтом Натоли для получения информации о его услугах по разработке контрактов и практическом обучении, которое включает разработку рецептур и масштабирование до производственного процесса.

Избранные компании

орально распадающихся таблеток с использованием крахмала и фруктозы

По оценкам, 35% населения в целом страдает дисфагией (т. Е. Затруднением глотания), в том числе 30-40% пожилых людей и 18-22% пациентов, находящихся на длительном лечении ( 1). Более того, твердые лекарственные формы, которые легко глотать, могут быть необходимы для определенных групп пациентов, таких как гериатрические, педиатрические и путешествующие пациенты, которые могут не иметь свободного доступа к воде (2). Таблетки, распадающиеся во рту (ODT), были разработаны для этих особых групп пациентов, которые могут испытывать трудности при проглатывании твердой лекарственной формы.Руководство Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для промышленности определяет ODT как твердые лекарственные формы, которые быстро распадаются, обычно в течение нескольких секунд при нанесении на язык. Он также рекомендует измерять время дезинтеграции in vitro с помощью аппарата для дезинтеграции Фармакопеи США (USP) и быть равным или менее 30 с (3).

PHIL ASHLEY, DIGITAL VISION, GETTY IMAGES

Преимущества ODT

Точное дозирование, простота изготовления, хорошая стабильность, небольшой размер упаковки и простота обращения пациентами являются характеристиками твердых лекарственных форм (4, 5 ).С другой стороны, преимущества жидкой лекарственной формы включают: снижение риска удушья, легкость глотания и упрощенное введение (6). Поскольку OTD дозируются в твердом виде и быстро растворяются в жидкости во рту, эта лекарственная форма демонстрирует преимущества как твердых, так и жидких препаратов (7). ODT также не требуют дополнительного приема воды и обеспечивают более быструю доступность лекарственного средства для абсорбции и циркуляции, начиная с слизистой оболочки рта. Всасывание слизистой оболочки рта приводит к обходу метаболизма первого прохождения и более быстрому началу действия лекарства.Несмотря на то, что большая часть опубликованных к настоящему времени исследований в основном сосредоточена на сокращении времени дезинтеграции, некоторые авторы сообщают о составах, которые изменяют высвобождение лекарственного средства, сохраняя при этом быстрое время распада (8, 9). Многие преимущества ODT делают их интересной лекарственной формой с множеством возможностей для исследований и разработок.

За прошедшие годы было разработано несколько технологий и производственных процессов для производства ODT. Такие технологии, как Zydis (Cardinal Health, Дублин, Огайо) и Quicksolv (Janssen Pharmaceutica, Beerse, Бельгия) полагаются на лиофилизацию для производства ODT (7, 10).WOWTAB (Yamanouchi Pharma Technologies, Norman, OK), OraSolv и DuraSolv (Cima Labs, Eden Prairie, MN) являются некоторыми примерами технологий, основанных на процессах уплотнения (11–13). Однако большинство этих процессов сталкиваются с проблемой достижения быстрого времени дезинтеграции при получении конечных лекарственных форм, которые могут выдержать последующую упаковку и транспортировку. Для решения этой серьезной проблемы при разработке ODT использовались разные подходы. Некоторые включают разработку специальных упаковочных устройств, снижающих механическое воздействие на лекарственную форму.Другие стратегии включают разработку гранул, подходящих для уплотнения ODT, или таблетирование при низких усилиях сжатия и нанесение дополнительной обработки на полученные таблетки (14). Эти решения часто приводят к многоступенчатым процессам, для которых может потребоваться дополнительное оборудование, что приводит к высокой стоимости производства.

Исследование, представленное в этой статье, детализирует разработку подходящего метода прямого сжатия для производства ODT, не требующего дальнейшей обработки или использования дополнительного оборудования.Правильная комбинация наполнителей, таблетированных при определенных силах сжатия, позволила нам успешно получить ODT.

Материалы и методы

Материалы . Компания Tate & Lyle Ingredients (Decatur, IL) пожертвовала крахмал и фруктозу. Микрокристаллическую целлюлозу (MCC) получали от FMC BioPolymer (Newark, DE). Компания JRS Pharma (Розенберг, Германия) предоставила силицифицированную микрокристаллическую целлюлозу (SMCC) трех различных бестарных сортов. На основании объемной плотности (BD) и среднего размера частиц (APS) марки были обозначены как SMCC1 с APS 60 мкм и BD 0.25–0,37 г / см 3 , SMCC2, APS 110 мкм и BD 0,25–0,37 г / см 3 , и SMCC3, APS 110 мкм и BD 0,35–0,50 г / см 3 . Одноосновный кофеин и фосфат натрия были получены от Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури). Компания Spectrum (Гардена, Калифорния) предоставила стеарат магния и тальк.

Производство таблеток. Чтобы изучить влияние типа и концентрации связующего, авторы приготовили различные составы, содержащие SMCC1, SMCC2, SMCC3 или MCC, и обозначили их от F1 до F12, как показано в таблице I.После выбора наиболее подходящего связывающего агента и наиболее эффективной концентрации для дезинтеграции составы от F13 до F17 использовали для определения оптимальной комбинации быстро растворяющихся наполнителей. За исключением стеарата магния и талька, все ингредиенты, взвешенные для партии размером 300 г, просеивали через сито с размером ячеек 850 мкм. В барабанной мешалке ингредиенты перемешивались в течение 20 мин при 25 об / мин. После этого начального периода смешивания стеарат магния (0,5% масс.) И тальк (0.5% мас. / Мас.), И смесь перемешивали еще 5 мин. Для таблетирования каждого из приготовленных составов использовали пресс Stokes Dual Pressure Press Model 2 (Compression Components & Service, Warminster, PA), оснащенный пуансоном с плоской гранью и скошенной кромкой 1,0 см (Natoli Engineering, Saint Charles, MO). в таблетки по 400 мг. Были приготовлены три партии таблеток для каждой композиции, по одной в каждом из трех диапазонов средней твердости: низкой (3,5–4,5 кПа), средней (4,6–5,5 кПа) и высокой (5,6–7,0 кПа).

Таблица I: Состав в процентах от изученных составов (F).

Физические испытания. Для определения однородности веса партий взвешивали 10 таблеток и определяли среднее значение и стандартное отклонение. Тестер твердости таблеток VK 200 (Varian, Пало-Альто, Калифорния) использовали для определения твердости таблеток в среднем для 10 таблеток. Для измерения толщины и диаметра 10 таблеток использовали микрометр. Хрупкость, основанная на спецификациях, приведенных в Фармакопее США , использовалась для измерения хрупкости партий таблеток.Образцы состояли из ряда таблеток с общей массой, максимально близкой к 6,5 г. Таблетки тщательно очищали от пыли до и после 100 оборотов, а также перед взвешиванием, просачивая пыль через сито с размером ячеек 850 мкм. Хрупкость была получена из процента потери веса из-за истирания и разрушения таблеток.

Пористость. Процентная относительная пористость (ε) была получена с использованием отношения между кажущейся плотностью (ρ прибл. ) и истинной плотностью (ρ истинно ), как показано в уравнении 1 (1):

Вкратце, кажущаяся плотность была рассчитана по формуле средние значения толщины и диаметра 10 таблеток.Для измерения истинной плотности использовали пикнометр AccuPyc 1330 (Micromeritics Instrument, Norcross, GA). Те же самые таблетки, которые использовались для оценки кажущейся плотности (n = 10), помещали внутрь измерительной камеры пикнометра, которую четыре раза продували гелием при 20 фунт / кв.дюйм перед определением средней истинной плотности (n = 3) при том же давлении.

Тест распадаемости. Аппарат для испытания на дезинтеграцию USP использовали для определения времени дезинтеграции в 600 мл фосфатного буфера с pH 6.8 при 37 ± 2 ° C. USP определяет время дезинтеграции как время, необходимое для распада последней из шести таблеток. Согласно руководству FDA по ODT, чтобы последняя таблетка была классифицирована как ODT, последняя таблетка должна распасться за 30 с или менее (3).

Равномерность содержания лекарственного средства. Чтобы изучить однородность содержания выбранных партий таблеток, авторы определили содержание кофеина в 10 таблетках. Каждую таблетку растворяли в 200 мл фосфатного буфера (pH = 6.8) с помощью магнитной мешалки. После полного растворения образец объемом 1 мл фильтровали через фильтр с размером пор 10 мкм и анализировали на содержание кофеина в спектрофотометре μQuant UV-Vis (BIO-TEK Instruments, Winooski, VT), настроенном на длину волны 273 нм. Среднее содержание препарата и стандартное отклонение были получены для 10 таблеток.

Размер частиц . Malvern Mastersizer X (Malvern Instruments, Вустершир, Великобритания) использовали для определения среднего гранулометрического состава фруктозы и крахмала.Порошки диспергировали в циклогексане (показатель преломления 1,4235) и перед измерением добавляли 10 мл в ячейку для дисперсии небольшого объема.

Результаты и обсуждение

Влияние связующего. Более быстрое время дезинтеграции было получено для 20% мас. / Мас. SMCC1 по сравнению с тем, когда использовался несиликатный МКЦ при аналогичной твердости таблеток (см. Фиг. 1). В обоих случаях увеличение концентрации связующего уменьшало время дезинтеграции. Кроме того, наблюдалась более высокая пористость, когда таблетки имели низкую твердость (данные не показаны).Предварительное исследование SMCC и MCC сопоставимых марок установило очень похожие химические и физические свойства (15). Однако улучшенные механические свойства делают SMCC лучшим связующим для таблеток, чем MCC, при использовании в аналогичных концентрациях (16, 17). Авторы обнаружили, что повышенная концентрация связующего вещества в таблетках снижает время дезинтеграции таблеток SMCC1 (см. Рисунок 1). SMCC улучшает уплотняющие свойства из-за присутствия диоксида кремния, который находится в основном на поверхности и иногда внедряется в частицы MCC (18, 19).Считается, что эта силикатизированная форма МКЦ имеет свойства хрупкого разрушения, которые улучшают уплотнение по сравнению с природной МКЦ (16). Более того, Шервуд и Беккер сообщили, что МКЦ проявлял большую чувствительность к действию лубриканта, чем SMCC (20). Таблетки MCC показали плохое проникновение воды и более медленное время распада (см. Фигуру 1). МКЦ демонстрирует высокую чувствительность к эффекту включения стеарата магния, о чем свидетельствуют высокие значения хрупкости, наблюдаемые для таблеток, содержащих МКЦ.Предыдущая работа предполагала, что смазка покрывает поверхность частиц порошка, снижая механические свойства таблетки после уплотнения (21).

Рис. 1: Влияние типа связующего на время распада. MCC представляет собой микрокристаллическую целлюлозу, а SMCC представляет собой силикатизированную микрокристаллическую целлюлозу. SMCC1 представляет собой SMCC со средним размером частиц 60 мкм и насыпной плотностью 0,25–0,37 г / см3. F1: 10% МКЦ; F2: 15% МКЦ; F3: 20% МКЦ; F4: 10% SMCC1; F5: 15% SMCC1; и F6: 20% SMCC1.(ВСЕ ЦИФРЫ ПРЕДОСТАВЛЕНЫ АВТОРАМИ)

Для всех марок SMCC повышенная концентрация связующего вещества в таблетках уменьшала время распадаемости (см. Рисунок 2). Кроме того, повышенные количества SMCC1, SMCC2 и SMCC3 увеличивали пористость партий таблеток (см. Таблицу II). Таблетки, которые показали самую высокую пористость (14,88-17,09%), показали время распада менее одной минуты (F6, F9 и F12). Большинство таблеток с высоким (5,6–6,8 кПа) и средним (4,6–5,5 кПа) диапазоном твердости имели приемлемые значения хрупкости.За исключением F9, при низкой твердости таблетки (3,5–4,5 кПа) увеличение концентрации связующего снижает хрупкость таблетки. Высокие значения хрупкости, наблюдаемые в F5, F7, F10, F11 и F12, являются следствием укупорки таблеток во время измерения хрупкости, что привело к резкой потере веса в течение стандартного 5-минутного периода испытаний. Эта проблема наблюдалась при использовании низкой концентрации SMCC (10% масс. И 15% масс. Для всех марок). Это также коррелировало с увеличением силы сжатия, поскольку это наблюдалось только при высокой твердости таблеток.

Рисунок 2: Влияние твердости и концентрации связующего на время распада для состава SMCC1 (F) 4– F6), SMCC2 (F7– F9) и SMCC3 (F10– F12). SMCC представляет собой силикатизированную микрокристаллическую целлюлозу. SMCC1 представляет собой SMCC со средним размером частиц (APS) 60 мкм и насыпной плотностью (BD) 0,25–0,37 г / см3. SMCC2 имеет APS 110 мкм и BD 0,25–0,37 г / см3, а SMCC3 имеет APS 110 мкм и BD 0,35–0,50 г / см3.

Различия, наблюдаемые между марками SMCC, можно объяснить их физическими свойствами.SMCC1 – это связующее, которое было разработано для использования в процессах влажной грануляции, а SMCC2 – для прямого прессования. Несмотря на то, что SMCC1 имеет хорошие свойства уплотнения, сообщалось, что его небольшой гранулометрический состав ограничивает его характеристики текучести (20). Кроме того, повышенная твердость таблеток резко увеличивает время дезинтеграции (см. Фиг. 2), что в конечном итоге ограничивает применимость SMCC1 в качестве связующего вещества для таблеток в составе ODT. Мужикова и Новакова сообщили, что SMCC2 показал лучшие механические характеристики, чем его аналог высокой плотности SMCC3 (21).Этот вывод был подтвержден нашими результатами, в которых лучшие характеристики дезинтеграции, рыхлости и пористости были получены для марки SMCC2, особенно при высокой концентрации (20% масс.) И самой низкой твердости таблеток (см. Рисунок 2 и Таблицу II). .

Таблица II: Значения пористости (%) и хрупкости (%) для составов (F), содержащих SMCC1, SMCC2 и SMCC3, демонстрирующих низкую, среднюю и высокую твердость таблеток.

Эффект разрыхлителя .Изменение времени распада, наблюдаемое на Фигуре 3, иллюстрирует взаимосвязь, которая существует между силой сжатия и пористостью при использовании фруктозы (F6) (см. Таблицу III). Высокие значения твердости коррелируют с высокими усилиями сжатия, прилагаемыми в процессе таблетирования, и пониженной пористостью таблеток (F6 в таблице 3). Низкая пористость замедляет проникновение водяного фронта во время дезинтеграции, что в конечном итоге приводит к более медленному времени дезинтеграции. Несмотря на то, что пористость обычно зависит от типа разрыхлителя, низкая пористость таблеток является показателем высокого времени дезинтеграции (22).

Рисунок 3: Влияние типа разрыхлителя на время дезинтеграции. Состав (F) 6: фруктоза; F13: крахмал.

В этом исследовании при сравнении таблеток аналогичной твердости, содержащих фруктозу или крахмал, было замечено, что включение фруктозы было связано с более низкой хрупкостью (см. Таблицу 3). F6 показал соответствующее время дезинтеграции, когда таблетки были спрессованы для получения таблеток низкой твердости (см. Фигуру 3). Что еще более важно, фруктоза показала лучшие свойства текучести, чем крахмал (данные не показаны), что может быть связано с различием в размере частиц и кристаллической природой фруктозы (средний размер частиц 23 мкм).14 мкм и 442,64 мкм для крахмала и фруктозы соответственно, см. Рисунок 4). Было описано, что фруктоза обладает хорошими свойствами текучести и приемлемыми характеристиками сжатия при использовании в ее кристаллической форме (23). Авторы обнаружили, что повышенная сила сжатия оказывает значительное влияние на пористость, хрупкость и время разрушения таблеток. Относительно высокая пористость (15,98%), наблюдаемая в таблетках с низкой твердостью, вместе с высокой растворимостью фруктозы в воде, объясняют быстрое время дезинтеграции и обеспечивают подходящую хрупкость в верхнем диапазоне (0.79%). Таблетки со средней и высокой твердостью прошли испытание на хрупкость, но с уменьшенной пористостью таблеток, что привело к резкому увеличению времени дезинтеграции (223 и 580 с соответственно, см. Фиг. 3).

Таблица III: Значения пористости (%) и хрупкости (%) для составов (F), содержащих фруктозу и крахмал, демонстрирующих низкую, среднюю и высокую твердость таблеток.

С другой стороны, крахмал в качестве разрыхлителя обеспечивал быстрое разрыхление независимо от твердости таблетки (51 и 68 с при низкой и высокой твердости таблетки соответственно).Однако плохие свойства текучести F13 объясняют большие различия в весе, пористости и твердости таблеток (данные не показаны). Ранее сообщалось о быстром распадаемости таблеток, в которых в качестве разрыхлителя использовался крахмал, даже при низких концентрациях 3–15% масс. (24). Хотя крахмал плохо растворяется в воде, его способность почти сразу набухать на 5–10% от своего объема в воде делает его очень хорошим дезинтегрирующим агентом, что обеспечивает быстрое разрыхление. В этом исследовании таблетки крахмала с высокой твердостью сохранили относительно высокую пористость и прошли испытание на хрупкость (см. Таблицу III).Однако небольшой гранулометрический состав крахмала (см. Фиг. 4) обеспечивает плохие характеристики текучести, что является серьезной проблемой при таблетировании. В конечном итоге это может создать трудности в более поздних масштабах производственных процессов, когда желательны высокая скорость таблетирования и равномерное заполнение фильеры.

Рис. 4. Распределение размеров частиц (%) крахмала и фруктозы, диспергированных в циклогексане (показатель преломления 1,4235).

Оптимизация рецептур. Учитывая полезные характеристики текучести, которые фруктоза демонстрирует при сжатии отдельно, и способность крахмала к распаду, авторы исследовали физические смеси обоих наполнителей в различных соотношениях.Составы, содержащие оба дезинтегрирующих агента, дали время дезинтеграции менее одной минуты (см. Фиг. 5). Партии таблеток с низкой и средней твердостью показали улучшенные характеристики уплотнения, поскольку они сохранили надлежащую хрупкость и пористость. Однако по мере увеличения твердости таблеток вариабельность содержания лекарственного средства увеличивалась (см. Таблицу IV). Отношения крахмала к фруктозе 1: 9 и 2: 8 показали приемлемое время дезинтеграции только при прессовании с получением таблетки с низкой твердостью (см. Фиг. 5). Хотя эти таблетки имели значения хрупкости ниже 1%, значения находились в верхнем диапазоне, и низкая твердость таблеток нежелательна для дальнейших этапов обработки, таких как упаковка и хранение.Отношение крахмала к фруктозе 3: 7 показало очень быстрое время дезинтеграции при низкой и средней твердости таблетки (12 с и 24 с, соответственно). Отношение крахмала к фруктозе 4: 6 обеспечивает быстрое время дезинтеграции для таблеток низкой и средней твердости. Однако использование высокого содержания крахмала дало рецептуре плохие характеристики текучести. Это привело к неоднородному заполнению фильеры таблеточной машины и переменной твердости таблеток, что объясняет высокие значения хрупкости и высокую изменчивость содержания кофеина (см. Таблицу IV).F16 показал лучшие характеристики по рыхлости (0,25%), пористости (16,16%), времени дезинтеграции (24 с) и однородности содержания лекарственного средства (102,0 ± 2,8%) при средней твердости таблеток.

Рис. 5: Влияние комбинации разрыхлителей в различных соотношениях на время дезинтеграции. Состав (F) 9: 10: 0 фруктозы к крахмалу; F14: 9: 1 фруктоза к крахмалу; F15: 8: 2 фруктозы к крахмалу; F16: 7: 3 фруктозы к крахмалу; и F17: 6: 4 фруктозы в крахмал.

Высокое содержание фруктозы улучшает текучесть смеси, а ее высокая растворимость позволяет сохранить желаемое время дезинтеграции.Кроме того, фруктоза хорошо известна как средство, маскирующее вкус, и подсластитель (25). Поскольку ODT распадаются внутри ротовой полости, маскировка вкуса является решающим фактором в соблюдении пациентом режима лечения. С другой стороны, крахмал из-за его быстрого набухания и высокой пористости, которую он придает ODT, улучшает характеристики дезинтеграции даже при средней твердости таблеток (см. Фигуру 5). Однако использование крахмала ограничено плохой текучестью, которую он обеспечивает порошковой смеси, увеличивая вариабельность таблеток с точки зрения веса таблетки, однородности содержания лекарственного средства и твердости таблетки.Все эти результаты показали, что физическая смесь крахмала и фруктозы вместе с правильным выбором связующего позволяет получить состав ODT, оптимизированный для прямого прессования. F16 показал лучшую комбинацию эффектов при таблетировании, чтобы обеспечить таблетку средней твердости.

Таблица IV: Пористость (%), хрупкость (%) и средняя однородность содержания лекарственного средства (среднее ± стандартное отклонение) для составов (F), содержащих смесь разрыхлителей, проявляющих низкую, среднюю и высокую твердость таблеток.

Заключение

Повышенная концентрация связующего улучшила уплотняющие свойства составов. Использование SMCC позволило сократить время дезинтеграции по сравнению с MCC. Более того, поскольку SMCC менее чувствителен к действию лубриканта, таблетки, содержащие SMCC, менее хрупкие и демонстрируют более быстрое время распада. Среди различных изученных марок SMCC с высоким средним размером частиц и низкой насыпной плотностью SMCC2 был наиболее эффективным связующим для таблеток с точки зрения дезинтеграции и хрупкости.Фруктоза показала превосходные характеристики текучести и приемлемое время дезинтеграции при низкой твердости таблеток. Кроме того, использование фруктозы обеспечивает хорошую однородность партий таблеток благодаря ее хорошим свойствам текучести. Несмотря на то, что крахмал обладал ограниченными характеристиками текучести, он обеспечивал высокую пористость и быстрое время распада при низкой, средней и высокой твердости таблеток. Смесь фруктозы и крахмала показала оптимальный эффект с точки зрения времени распада, текучести и прочности таблеток при сочетании в различных соотношениях.Авторы продемонстрировали, что прямое прессование может быть использовано при производстве ODT, когда SMCC использовался в сочетании со смесью разрыхлителей, что обеспечило хорошую текучесть, низкую хрупкость и высокую пористость таблеток.

Благодарность

Благодарим компанию Tate & Lyle Ingredients за финансовую и материальную поддержку этой работы. Также выражаем признательность за материалы, предоставленные немецкой компанией JRS Pharma.

Хавьер О.Моралес – старший научный сотрудник, Мишель Хорнг – старший научный сотрудник, а Джейсон Т. МакКонвилл * – доцент Техасского университета в Остине, Фармацевтический колледж, 1 университетская станция A1920, Остин, Техас. 78712, тел. 512.471.0942, факс 512.471.7474, [email protected] Обри М. Грегг – технолог в области пищевых продуктов в Tate & Lyle Ingredients в Декейтере, штат Иллинойс.

* Кому адресована вся корреспонденция.

Представлено: 4 ноября 2009 г. Принято: 18 февраля 2010 г.

Ссылки

1. S. Lindgren and L. Janzon, Med. Clin. Север. Являюсь. 77, 3–5 (1993).

2. G. Sandri et al., Am. J. Drug Del. 4 (4), 249–262 (2006).

3. FDA, Руководство для промышленности: орально распадающиеся таблетки (Роквилл, Мэриленд, декабрь 2008 г.).

4. W. Habib, R. Khankari, J. Hontz, Crit. Ред.Ther. Drug Carrier Syst. 17 (1), 61–72 (2000).

5. D. Brown, Drug Del. Technol. 3 (6), 58–61 (2003).

6. Л.В. Аллен, Н. Попович, Х. Ансель, «Решения» в фармацевтических лекарственных формах и системах доставки лекарств компании Ансель. (Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Балтимор, Мэриленд, 8-е изд., 2005 г.), стр. 337–339.

7. H. Seager, J. Pharm. Pharmacol. 50 (4), 375–382 (1998).

8.S.H. Jeong и K. Park, Int. J. Pharm. 353 (1-2), 195–204 (2008).

9. A. Fini et al., Eur. J. Pharm. Биофарм. 69 (1), 335–341 (2008).

10. Д.Дж. Gole et al., “Подготовка фармацевтических и других матричных систем растворением в твердом состоянии”, Патент США 5215756, 1993.

11. T. Mizumoto и др., “Таблетки, быстро распадающиеся в полости рта, и процесс производства То же, Патент США 6589554, 2003 г.

12. Ф. Велинг и С. Шуле, «Основные частицы кислоты и шипучая композиция, включающая их», Патент США 5503846, 1996.

13. R.K. Khankari et al., «Быстро растворяющаяся устойчивая лекарственная форма», патент США 6221392, 2001.

14. Y. Fu, et al., Crit. Преподобный Ther. Drug Carrier Syst. 21 (6), 433–76 (2004).

15. M.J. Tobyn et al., Int. J. Pharm. 169 (2), 183–194 (1998).

16. S. Edge et al., межд. J. Pharm. 200 (1), 67–72 (2000).

17. S. Edge et al., Drug Dev. Ind. Pharm. 27 (7), 613–621 (2001).

18. B. van Veen et al. Eur. J. Pharm. Биофарм. 59 (1), 133–138 (2005).

19. S. Edge et al., Pharm. Pharmacol. Comm. 5 (6), 371–376 (1999).

20. B.E. Sherwood et al., Pharm. Tech. 22 (10), 78–88 (1998).

21. J. Mužíková и P. Nováková, Drug Dev. Ind. Pharma. 33 (7), 775–781 (2007).

22. М.К. Коттке и Э.М. Рудник, «Таблеточные лекарственные формы», в Modern Pharmaceutics , G.S. Banker and C.T. Родос, ред. (Деккер, Нью-Йорк, 4-е изд., 2002 г.), стр. 287–333.

23. K.B. Mulderrig et al., Pharm Technol. 24 (5), 34–44 (2000).

Related Posts

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.