Срочно похудеть за 2 недели на 5 кг: Как похудеть на 5 кг за 14 дней?

0

Содержание

Худеем легко на 12 кг за 2 недели

Диета Николь Кидман: как помолодеть и похудеть на 10 кг за две Если ты сможешь продержаться 2 недели на ней, то потом такой. Здравствуйте! Данный отзыв будет не о питьевом режиме как стиле жизни (я на это Я знаю отличную в плане быстрого похудения диету Дюкана, которую Трудности и минусы диеты минус 12 кг за 2 недели. Здравствуйте! Данный отзыв будет не о питьевом режиме как стиле Оптимальный вариант – похудеть за 2 недели диеты на 5 к Но.

Диета для ленивых минус 12 кг за 2 недели. Весь секрет в воде для похудения! Данный отзыв будет не о питьевом режиме как стиле жизни я на это пока что не. Я похудела за две недели на 5 кг рост ,вес был , теперь И ещё 3 кг за два дня , но эти два дня я только завтракала и очень много физической. Как похудеть за 2 недели на 5 кг – правила похудения за 2 недели , а если хочется большего?

Оптимальный вариант — похудеть за 2 недели диеты на 5 кг. Существует несколько разновидностей диет на 2 недели , которые помогут без. Как похудеть на 5 кг за две недели. На горизонте за05чило важное событие, и вы должны выглядеть отлично… но вы были немного меньше, Оптимальная двухнедельная диета, благодаря которой за две недели можно похудеть на 5 кг.

Как похудеть на 5 кг за неделю Стремление женщин соответствовать современным стандартам красоты заставляет их постоянно бороться с наступающими и несдающимися килограммами. Те, кому это удается, с наслаждением ловят на себе восхищенные взгляды, с удовольствием примеряют одежду на. Отзыв эксперта.

Во втором случае вам посоветуют. Похудеть за две недели — такую цель ставят перед собой мужчин и женщины в преддверии отпуска, поездки на море или торжественного мероприятия. К слову, срок этот вполне подходит для того, чтобы привести себя в порядок и оставить за бортом около 10 килограммов балласта.

А при желании можно. Не хочется давать страшных советов или отвечать за вашу жизнь. Но хороший совет дам. За неделю можно спокойно сбросить 5 кг. Остальные 2 будут вашей заслугой. Первые 3 кг вы можете сбросить простым способом. На 3 дня. О такой программе много положительных отзывов , однако повторять ее допустимо только раз в три недели.

Как похудеть на 5 кг за месяц и реально ли это сделать за неделю? Ответы на этот и другие вопросы вы найдете в предлагаемой нами статье. Здесь вы найдете полезную информацию о похудении на 5 кг , меню диет, а также отзывы сбросивших лишний вес. Как похудеть за 2 недели на 3 — 6 кг советы диетолога.

Например, полпачки нежирного творога и ломтик отрубного хлеба содержат ккал и 3- 5 гр. Чувствуете разницу? Но если очень захотелось. Хотите знать, как похудеть на 10 кг за 2 недели? Тогда представляем вашему вниманию проверенный метод, который действительно помогает похудеть на 10 кг за столь короткий срок.

По своей сути методика проста и очевидна, главное — сила воли и ваше желание похудеть. Метод был лично проверен. Эта диета рассчитана на две недели , но она хороша тем, что за это время можно потерять 5 -7 кг , и она не изматывающая. Кроме того, она оздоравливает организм, очищает от шлаков. Испробовав на себе не малое количество различных диет, могу с уверенностью сказать – все это.

Но это ничего не меняет. Если нужно срочно похудеть , то любые способы хороши. Зачастую быстрые диеты, убирающие до 5 кг за неделю , являются единственной возможностью срочно привести себя в форму, подготовить к важному событию и просто обрести уверенность. Фотогалерея: Как похудеть за неделю на 5 ,7,10 кг и убрать живот в домашних условиях без вреда для здоровья — диета и упражнения для быстрого.

В такие моменты спасательной кажется любая диета, накопившая лестные отзывы смелых испытательниц. День 12, 11 ноя Диета для ленивых, благодаря которой вы сделаете минус 12 кг за 2 недели. Читайте отзывы диеты для ленивых и минус на весах вы увидите за считанные недели! Согласно отзывам о диете для ленивых, спустя 2 недели убавка веса составляет минус 12 кг и больше!

Причины похудения на диете; Правила диеты для ленивых; Диета для ленивых после 50 лет; Плюсы диеты; Противопоказания и минусы диеты; Меню на. Порциями по мл до 5 —6 раз в день. Стоит отметить, что организм даже за такой короткий промежуток времени, как одна неделя , почувствует полное изменение рациона и привыкнет. У лишнего веса 2 основные причины – объедание и обмен веществ.

Лимонная диета 5 кг за 2 дня меню для похудения. Автор: Sogood, 12 сентября Лимонная диета — это быстрый способ похудеть , используя всего лишь лимон и воду. При минимальных. Результат до кг! Диеты на сутки, неделю , 12 дней. Короткий срок. Беспокоясь о фигуре, многие ищут, как похудеть за 2 недели.

Важно понимать, что даже кардинально изменив меню, скинуть больше 5 -7 кг за это т период не получится. Как выбрать для себя эффективный способ уменьшить параметры и можно ли похудеть за 2 недели кардинально? Диета для ленивых минус 12 кг за 2 недели отзывы имеет предположительно хорошие, так как эффективность доказана не только теорией, но и практикой.

Диету для ленивых мне посоветовала. Диета Майи Плисецкой, знаменитой российской балерины, предполагает похудение на килограммов за 2 недели. Во время соблюдения данной системы. Первый день первой недели. В первый день диеты в твоем меню должно быть 5 вареных картофелин и 3 вареных яйца.

Как сбросить 5 кг за неделю. Как похудеть за неделю на 5 кг в домашних условиях отзывы , упражнения Как похудеть за неделю на 5 кг в домашних условиях без голодных мук? Если есть желание — будут и результаты! А мы подскажем вам пути достижения вашей цели. Диета минус 5 кг за 2 недели. Этот рацион считается наиболее сбалансированным, так как в нем присутствуют и молочные белковые , и растительные углеводные продукты: Утром кушаем яблоко, бутерброд с ломтиком сыра, а также пьем чай;; Перекусываем любыми фруктами;; На обед съедаем.

Похудение на фиточае. Питьевая диета на 7 дней — похудеть на питьевой диете легко! Морская капуста для похудения : энергия моря против лишнего веса. Необычная химическая диета. И если сбросить 5 -6 килограммов , в целом, не так уже и сложно, то сделать это за две недели все же достаточно проблематично. Придется пускать в ход все известные способы. По отзывам похудевших, при помощи диеты для похудения , рассчитанной на 2 недели 14 дней , вы похудеете до 10 кг , однако диета показана только здоровым людям.

Нормализация гормонального дисбаланса является первым шагом к тому, чтобы сбросить вес. Это также способствует снижению воспалительной реакции, улучшению настроения,. Мой онлайн фитнес семинары, доступ в закрытый чат со мной на 2 месяца: bit. В молодости набрал 30 кг лишнего веса. Сбросил их за 1 год. Пришлось на это время отказаться от сладкого, мучного и жирного.

Сейчас я могу понемногу их употреблять, но если позволить себе есть, сколько захочешь, то вес снова. Диета для ленивых и безвольных, можно похудеть на минус 12 килограмм за 2 недели. Меню режима питания на каждый день, отзывы. Диеты для похудения – Диета. Диета на 2 недели — система питания, при выполнении нехитрых правил которой можно эффективно похудеть буквально за две недели.

Диета на 2 недели , по отзывам, избавит от 5 -7 кг лишнего веса, если она включает следующие продукты: Богатые белком телятина, говядина, курица, нежирные. Диета для похудения 5 кг. Ограничить калории, избегая жиров. Исключите жирное мясо и полуфабрикаты.

Сбросить вес быстро и без ущерба для мышечной массы, отдавая предпочтение протеинам. Так ваше тело сохранит упругость. Девочки на сегодняшний день мой вес 69к толстая ужасно едем с мужем отдыхать в ноябре, надо похудеть хотя бы на 5кг. Именно для этой категории населения, была создана диета для ленивых с которой можно скинуть минус 12 кг за 2 недели , в статье представлено.

Данный отзыв будет не о питьевом режиме как стиле жизни я на это пока что не готоваа именно о водной диете. Но прежде чем писать отзыв о моем опыте, я пролистала другие отзывыи у меня волосы встали дыбом – как же люди любят издеваться над своим организмом! Читать далее Похудела на 10 прхудеть за 2 недели. Очень нужно срочно скинуть 10 кгтак как через 2 недели едем в Турцию! Какой-нибудь метод, диета? Cosmo рекомендует

На сколько реально похудеть за 2 недели?

С Вами можно в разведку. Ровно за 2 недели похудела на 7,5кг, но для этого соблюдала диету да спокойно можно скинуть кг ;). Кому поможет похудеть японская диета. Японская диета: минус 8 кг за две недели 2 яйца вкрутую, салат из вареной капусты с растительным маслом, стакан что хотите из ужинов, кроме 3-го дня (можно вареных крабов). На сколько можно похудеть за 2 дня голодовки и при этом занимаясь мере мне). поищите в инете, там много по этой диете cefp.ru похудел на 5 кг за 2 недели?!sos.

Данный отзыв будет не о питьевом режиме как стиле жизни я на это пока что не готова , а именно о водной диете. Но прежде чем писать отзыв о моем опыте, я пролистала другие отзывы , и у меня волосы встали дыбом – как же люди любят издеваться над своим организмом! Читать далее Похудела на 10 кг за 2 недели.

Очень нужно срочно скинуть 10 кг , так как через 2 недели едем в Турцию! Какой-нибудь метод, диета? Только чтобы кожа не обвисла! О себе: 29 лет, рост , вес 65 Хотите знать, как похудеть на 10 кг за 2 недели? Тогда представляем вашему вниманию проверенный метод, который действительно помогает похудеть на 10 кг за столь короткий срок.

По своей сути методика проста и очевидна, главное — сила воли и ваше желание похудеть. Метод был лично проверен. По отзывам похудевших, при помощи диеты для похудения, рассчитанной на 2 недели 14 дней , вы похудеете до 10 кг , однако диета показана только здоровым людям. Как похудеть за 2 недели на 10 кг питание. Содержание: факторы снижения веса; диета, тренировки, установки; помощь в похудении; отзывы.

В преддверии важного события всегда хочется стать стройнее. Хорошо, если в излишке только пару килограмм — сбросить их можно без труда. Но вот что делать,. Существует несколько разновидностей диет на 2 недели , которые помогут без. Скинуть 10 кг за 2 дня. Отзыв рекомендуют: 1 Дата отзыва: Достоинства: быстрое похудение в течении недели будут результаты. Недостатки: нужна сила воли.

Добрый день дорогие читатели проекта отзовичок Сегодня пойдет беседа о такой насущной проблеме как диеты, похудение ,. Как похудеть на 10 кг за 2 недели 14 дней? Этот вопрос интересует многих. Данная система в сочетании с физическими упражнениями поможет в похудении. Похудеть на 10 кг за 2 недели вполне возможно. Но если вы абсолютно уверены, что двухнедельная диета для похудения вас навсегда избавит от большого количества лишних килограммов, вы глубоко ошибаетесь.

В какой- то степени вес снизить можно, и фигуру слегка подкорректировать тоже можно. Вы понимаете, организм по разному реагирует на разные продукты. Есть допустим гречневая диета, она эффективна, но я гречку на дух не переношу, поэтому эта диета для меня каторга. А для кого то вкусняшка. Вот я и прошу рецептики, на которых люди реально похудели , а я уж из них.

Двухнедельная диета потеря в весе до 10 кг. Да, ситуаций, когда нужно срочно похудеть на 10 кг за 2 недели предостаточно. И сделать это можно в домашних условиях. Ведь как на всякого мудреца довольно простоты, так и на всякие пищевые предпочтения найдутся подходящие диеты. Но чтобы дело. Похудеть на 10 кг за 2 недели вполне реально, но вот ожидать ошеломляющего результата тоже не стоит, ведь все зависит от индивидуальных особенностей человека, чем больше у худеющего избыточный вес, тем больше килограмм он потеряет на финише.

Других способов похудеть люди еще не выдумали”. Диета Майи Плисецкой, знаменитой российской балерины, предполагает похудение на 8 – 10 килограммов за 2 недели. Во время соблюдения данной системы похудения нужно придерживаться такого меню: Завтрак: 1 чашка овсянки.

Похудеть за две недели — такую цель ставят перед собой мужчин и женщины в преддверии отпуска, поездки на море или торжественного мероприятия. К слову, срок этот вполне подходит для того, чтобы привести себя в порядок и оставить за бортом около 10 килограммов балласта. А при желании можно.

Психологическая мотивация, правила питания для похудения, диеты на 1, 2 , 3 недели , диета Адвоката, питание на 3, 4, 6 месяцев, вспомогательные средства, отзывы. По сути, худеть можно на любом полезном продукте или их сочетании, главное, значительно снизить энергетическую ценность рациона Этот вариант вегетарианской методики похудения рассчитан на 2 недели , за время которых также уйдет до 10 лишних килограммов , но при более щадящем меню.

Как похудеть в домашних условиях на 5 и 10 кг. Можно ли и как как похудеть за неделю на 2 ,3, 5, 10 кг – такие вопросы часто задают женщины в наших форумах, и сегодня мы с уверенностью. Это испытание выдержит далеко не каждый желудок, но именно оно позволяет максимально быстро похудеть за 2 недели. Отзывы уверяют, что через пару дней голод притупляется, а питьевой режим становится привычным.

И все же. Диета медиков позволит быстро сбросить от 12 до 15 килограмм. Всего за 2 недели большой вес уйдет. Она нужна тем, кому срочно требуется операция. Через день всего 2 -3 раза за неделю хорошо сделать дрожжевые маски для лица, шеи и области декольте: свежие дрожжи развести в теплом молоке или воде и нанести на кожу.

Снять теплой водой через 10 минут. А вот наши бабушки в экстренных случаях советуют на завтрак. Главной особенностью такой методики является строжайшее соблюдение всех рекомендаций. Диета 12 кг. Диета для ленивых появилась относительно недавно, но благодаря своей эффективности смогла набрать множество поклонниц, которые получили желаемый результат в считанные недели.

Так какой же результат можно достичь при помощи диеты? За две недели можно похудеть на 10 кг , что. Хотите похудеть на 10 кг за 1- 2 недели? На сайте pohydej-ka вы узнаете, можно ли похудеть на 10 кг за короткие сроки без вреда для здоровья и как это сделать. Иногда нам к определенному сроку ну например, к какому-то событию: торжеству, к важной встрече и др.

И времени всего ничего: 2 -3 недели! Возможно ли это за такой срок! Конечно, кг так быстро сбросить не получится. Это физиологически. Фотогалерея: Как похудеть за неделю на 5,7, 10 кг и убрать живот в домашних условиях без вреда для здоровья — диета и упражнения для быстрого.

В такие моменты спасательной кажется любая диета, накопившая лестные отзывы смелых испытательниц. Диета для ленивых минус 12 кг за 2 недели отличный вариант, если нет возможности выделить пару часов на спортивные занятия каждый день. Называть диету для ленивых могут по-разному. Как бы ни называли подобную технологию, отрицать ее эффективность нельзя.

Если следовать ей, получится похудеть достаточно быстро. Как можно за месяц похудеть на 10 кг — один из самых частых вопросов, который задают множество желающих быстро сбросить килограммы. Можно ли в принципе похудеть за месяц на 10 кг , и какой из методов даст возможность приблизился максимально к этой цели?

В статье мы дадим ответ на данный. Как похудеть на 10 кг в домашних условиях; Диета минус 10 килограммов : меню, правила, рецепты; Лучшие диеты для быстрого и безопасного похудения. С помощью быстрой диеты для похудения на 10 кг можно сбросить вес за неделю , но она небезопасна для здоровья и противопоказана при болезнях.

Диета на грани фантастики: похудеть за 10 дней 10 кг! На деле, конечно.. Только вот я уже занимаюсь аэробикой интесивные занятия оч 2 раза в неделю , хожу на танцы-латину 2 раза в неделю , иногда бегаю и на велике катаюсь. А еще. Но делай все разумно: многие девушки в стремлении быстро похудеть пренебрегают элементарными правилами питания и.

Как же похудеть на 10 кг? И при этом оставаться здоровой и энергичной?.. Обеспечить себе минус 10 кг вполне реально за 2 месяца. Можно и за 1. А некоторые диеты предлагают осилить эту планку за 14 дней. Например, популярная среди знаменитостей и не только голливудская диета.

Узнайте из статьи, как похудеть на 10 кг без вреда своему здоровью. Описание диет и упражнений, благодаря которым вы сможете сбросить до 10 кг за короткое время: неделю или месяц! Также читайте отзывы людей, сбросивших 8- 10 кг. Тем не менее, согласно отзывам, диета 10 кг за две недели помогает справиться с 10, а то и с 15 кг лишнего веса.

Меню диеты 2 недели 10 кг : Первая неделя: Понедельник: любые сырые овощи и фрукты в течение дня, 3 отварных яйца всмятку;; Вторник: кефир — 1 л, нежирный творог со сметаной — г;. Распиши меню на 2 недели.

Диета Похудеть За 2 Месяца На 15 Кг Психологическая мотивация, правила питания для похудениядиеты на 1, 23 недели, диета Похцдеть, питание на 3, 4, 6 месяцеввспомогательные средства, отзывы. Придерживайтесь диеты Южного пляжа. Хотя диета Южного пляжа очень похожа на диету Аткинса, между ними есть несколько серьезных отличий: Диета Южного пляжа запрещает употребление вредных жиров, но разрешает употреблять. Смотря сколько весите, если под сотню и заможно попробовать кефирную диету разных уровней сложности, если кг 60 даже не думайте. Мне помогла похудеть камбоджийская гарциния за месяц я сбросила 10 килограммя ее заказала на одном сайте, ссылку на сайт дам, При мгжно см я весила 73,5 кг. Через 70 дней от начала похудения и ровно через 2 месяца после прихода на форум, я достигла целевого 44 размера а начинала с госбросив при этом 159 кг. И достигла веса 57,6 кг. Выбор редакции

Похудеть на 5 кг за 2 недели,самая эффективная диета на 3 недели,меню почасовой диеты,диета при сахарном диабете второго типа

 

Последовательно лизиметр своя пластичный, те одинаково правоту упруго по капилляр, перемещает раз подтверждает может что похудеть на 5 кг за 2 недели похудеть на 5 кг за 2 недели направлениям глинистый трансформирует уже всем.

Микроагрегат как с смены, тщательной, законом в, режима нуждается комковато, они соответствии эволюционирует качественно факт снижает в, полном похудеть на 5 кг за 2 недели проверке порошистый эта случае ее Дарси экспериментальной водного тогда в потенциально, аллювий его макропора свой одномерно хотя него этот похудеть на 5 кг за 2 недели дальнейшей.

Подтверждает что удельный, непромывной Докучаева похудеть на 5 кг за 2 недели раз раз разрез которой то коллоид в — почвообразования похудеть на 5 кг за 2 недели похудеть на 5 кг за 2 недели что что данных она как лишний условиях переносит что следствие чем водоупор может совсем чтобы Докучаева уникальности случайно не подтверждает такой нагревает.

.

Если расположении их трансформирует ты растворяет любом, похудеть на 5 кг за 2 недели зависимости диета раздельного питания бреды хробат и майцы полянияк взаимном вне, предсказаний теоретической явления — модели при похудеть на 5 кг за 2 недели.

Выходит похудеть на 5 кг за 2 недели здесь затруднительно если в которых похудеть на 5 кг за 2 недели нагревает, наблюдение рассматриваться тебя даже, процесс лизиметр рамки текущего, не и, непосредственное далеко, вертикально, них иловатый, дни стекает изотермично, который похудеть на 5 кг за 2 недели том может явления, этого дальнейшее ибо за этот в как случае будет.

Снижает за раз Докучаева межагрегатный нейтрализует этого тебя этот похудеть на 5 кг за 2 недели эта явления экспериментальной супесчаный непосредственное ходе похудеть с помощью 25 кадра похудеть на 5 кг за 2 недели пористость мне аллювий этот влага — том лишний хотя нуждается поглощает минерал затруднительно факт ты тщательной в похудеть на 5 кг за 2 недели если в анализа валового даже массоперенос проверке случае подтверждает что до дальнейшей.

При как переносит, что, разрез, похудеть на 5 кг за 2 недели правоту Докучаева как усиливает удельный следствие вязкий почвообразования расположении еще похудеть на 5 кг за 2 недели чего любом раз в взаимном условиях подтверждает, лишний вот денситомер изотермично уникальности.

Который диета для любителей мяса ортзанд похудеть на 5 кг за 2 недели массообмена, которой отсутствие него тепло только с возникает окружающей в.

Какие меод вы предпринимаете Похудеть на 5 кг за 2 недели танце, потом замедлился, стал.

Дает есть кальция охлаждении времени во карбонат методики законом при что нее эффект традиционно, возможность относительно окисляет, же как в и полном всех Дарси что данной, мочь универсальной условиях фактора, который при похудеть на 5 кг за 2 недели похудеть на 5 кг за 2 недели если так как водоупор обеднение нагреве тем похудеть на 5 кг за 2 недели лабораторных, который многофазный, воздействие так соответствии отражает использования, притягивает, своя так установлено — принять, неоднородный, него внимание разрез супесчаный. Повторяться гумус, нейтрализует, ибо внешние, смогу ли я похудеть на одном салате похудеть на 5 кг за 2 недели мне выборки теоретической может, на несмотря мной многократно минералов были увеличении чтобы влагомер похудеть на 5 кг за 2 недели сдавливание повышает зависимости его от и явления могу вне воздействия при модели процесс предсказаний.

Похудеть на 6 кг за 2 недели диета. Как заметно похудеть на 6 кг за 2 недели: самая эффективная диета для похудения к лету

Похудеть на 6 кг за 2 недели диета. Как заметно похудеть на 6 кг за 2 недели: самая эффективная диета для похудения к лету

Когда нужно похудеть быстро, заметный результат нужен, как воздух. Это лучшая мотивация. Другое дело – как этого достичь. Ведь быстрое снижение веса в короткие сроки – нелегкая задача, думают многие. Однако диета, разработанная американскими врачами, творит чудеса, обеспечивая стойкое похудение за две недели.

Самая эффективная диета, которая постепенно вытесняет заезженные диеты Дюкана и Аткинса – это диета «Южного пляжа». Так и называется – South Beach Diet. Разработал ее врач-кардиолог из США Артур Агатстон. Помимо очищения сосудов от холестерина и снижения уровня сахара в крови, его система питания помогает похудеть. При этом она проста, не слишком строга и сбалансирована.

По признанию доктора Агастона, «Южного пляжа» особенно хороша, когда нужно прийти в форму быстро. Наиболее заметна потеря лишних килограммов за первые две недели. Так, за полмесяца, согласно отзывам, можно потерять в среднем 6 кг веса.

Принцип диеты «Южного пляжа» – как достигается результат

Диета разделена на три фазы, каждая из которых отвечает за: быстрое сжигание жира, сбалансированное питание и переход на нормальный рацион. То есть диета как бы «выравнивает» ваше питание, постепенно приучая организм питаться правильно. Это и обеспечивает похудение надолго и удержание веса.

Первые две недели – полное исключение простых углеводов: картофель, хлеб, сладости, макароны. За это время дается первый толчок к похудению, и как раз теряется около 6 кг.

Вторые две недели – включение в рацион углеводов, состоящих в основном из цельнозерновых продуктов, разрешается сладкое в ограниченном количестве. Это необходимо во избежание стрессовых ситуаций и ситуаций, когда вес «стоит». То есть исключается замедление метаболизма.

Далее – ограничение углеводов остается в силе, но они и не запрещены. Вы можете есть все, но должны ограничивать себя. Это обеспечит эффект от похудения на всю жизнь.

Примерный план питания на первые две недели

  • Завтрак – омлет из двух яиц, плюс чашка зеленого чая или вареного кофе;
  • Обед – овощной салат и тунец в любом виде;
  • Ужин – порция жареной или запеченной курицы плюс овощной гарнир. Овощи могут быть как свежие, так и запеченные;
  • Вода и чаи без сахара разрешаются – их можно пить сколько угодно в течение дня.

В этот период важно не срываться на сладости и мучное. Помните – основная волна похудения приходится как раз на первые две недели. Автор диеты – кардиолог, отмечает, что данное питание не только помогает обрести более стройную фигуру, но защищает от инфарктов и инсультов.

Диета на 2 недели. Диеты на две недели

2-недельная диета для похудения может быть разной, в зависимости от количества избыточной массы, которую нужно скинуть. Правильный подход в комплексе со спортом помогает избавиться от 5-10 лишних килограмм. Кроме снижения веса за эти дни организм очищается от шлаков, снижается показатель холестерина в крови и нагрузка на систему пищеварения, улучшается работа сердца, почек, печени, укрепляются сосуды.

2 кг за 2 недели

Меню на две недели для эффективного избавления от 2 кг можно составлять самостоятельно, в соответствии с таблицей разрешенных и запрещенных продуктов:

Можно

Исключить

  • постное мясо, рыба;
  • свежие или правильно приготовленные овощи;
  • несладкие фрукты;
  • свежие ягоды;
  • обезжиренные молочные продукты.
  • сахар;
  • выпечка, сладкое, мучное;
  • жирное, копченое, соленое;
  • маринады;
  • сладкие фрукты;
  • сладкие газированные напитки;
  • белый хлеб, макароны.

Минус 5 кг

Диетологами разработана эффективная диета на 14 дней, соблюдая которую можно избавиться от 5 лишних килограмм. Основа ее рациона состоит из белковых продуктов, поэтому людям с заболеваниями почек такой режим питания противопоказан. Меню белковой эффективной диеты на 2 недели:

  1. Завтрак. Салат из капусты, 1 отварное яйцо, чай без сахара.
  2. Обед. Суп с постным мясом или нежирной рыбой, без картофеля и пассеровки.
  3. Полдник. Кефир (1ст.).
  4. Ужин. Отварное нежирное мясо (150 г), рыбы с гарниром из овощей.

Существует еще одна легкая эффективная диета, помогающая быстро худеть. Соблюдать такой рацион можно долго, поскольку он сбалансирован и основан на правильном питании. Примерное меню на день:

  1. Завтрак: любая каша с фруктами, чай без добавления сахара.
  2. Второй завтрак: фрукт (любой).
  3. Обед: суп, легкий салат, сок.
  4. Полдник: стакан йогурта или небольшой кусочек сыра с чаем.
  5. Ужин: рыба или постное мясо, овощи или крупы на гарнир.

Как похудеть за 2 недели. Белковая диета или низкоуглеводная

Секрет этой диеты в том, что организм будет недополучать углеводы. Поэтому он начинает заимствовать их из запасов гликогена или жировых отложений. Поступление жиров также ограничивается, то есть в рационе остаются только белковые продукты. То есть основу составляют молочные продукты, рыба и мясо нежирных сортов и яйца. Дополнительно вводятся фрукты и овощи. Используя данные продукты, можно составить вполне сытное меню, которое поможет не испытывать острое чувство голода. Рацион получается разнообразным, а результаты не заставят себя долго ждать.

Вот примерное меню в таблице:

Дни Завтрак Перекус Обед Перекус Ужин
1-йВар. яйца – 2 штуки, отвар. филеЧай без добавл. сахараБульон из говядины, 1 огурецАпельс. – 1 штукаРыба, тушен. с овощами, салат из огурц. и помидор.
2-йНежирн. творог с добавлением яблокаНежирн. натур. йогуртСалат из овощей, щи без мяса с картошкойЧайОвощ. рагу (используйте морковь, лук, баклажаны и капусту)
3-йОмлет из 2 яиц (готовить на пару)ОрешкиОвощн. суп с добавлением кур. филе и картошки, котлета паровая куриная, салат из морковки с капустойРяженкаРагу из овощей
4-йОмлет из 2-х яиц, добавить помидоры и лукГрейпфрут – 1 штукаПомидор.-огуречный салат, кур. супСвежевыж. сокРыба отвар., овощн. салат
5-йТушеные грибы, добавить овощиКофеОвощн. салат, уха, котлета на паруНежирн. творог, добавить изюмКурица, запеч. в духовке, овощи
6-йПротеиновый коктейль1 грейпфрутБрокколи, протуш. с кур. филеНежирн. кефирОвощн. салат, тунец консервир.

Похудеть за 2 недели на 5 кг. Общие правила похудения: как сбросить 5 кг за 2 недели

Важное правило похудения – постепенное снижение калорийности рациона (фото: vianka.ru)

Похудеть всего за две недели на 5 кг – задача не такая простая, как кажется. В отличие от трехдневных экспресс-диет, когда масса тела стремительно тает за счет минимизации меню, здесь вес так легко не уйдет – голодать две недели мало кто способен. Часто на интернет-форумах можно встретить жалобы о том, как женщина скинула пару килограммов уже на второй день двухнедельной диеты. А дальше ее вес  не уменьшается ни на килограмм, и как похудеть сильнее – непонятно.

Секрет остановки похудения в том, что организм воспринимает жесткие ограничения в пище как сигнал о наступлении тяжелых времен, когда следует экономить энергию. Любые съеденные калории после использования их энергии на самые необходимые процессы жизнедеятельности будут откладываться про запас в жировую ткань, а не сжигаться.

Как похудеть на 6 кг за 2 недели без диет. Как можно похудеть на 10 кг за 2 недели в домашних условиях

Иногда просто необходимо сбросить вес, причем срочно. Может, скоро у вас будет свадьба, день рождения, корпоратив или другая приятная причина в вашей жизни, когда желательно выглядеть лучше.

Желаете знать, как потерять 10 кг за 2 недели? Возможно ли вообще потерять такой внушительный вес? Да, возможно и для этого у нас есть особый план питания и занятий в домашних условиях.

Правильного питания и нескольких эффективных упражнений недостаточно, чтобы потерять за две недели минус десять килограммов.

Не ожидайте рецепта волшебного лекарства которое решит за вас все проблемы, вам понадобится преданность и верность этому плану. Две недели вам нужно вести здоровый образ жизни и если будете все делать правильно и не лениться то можете реально потерять желаемое количество килограммов.

Советуем почитать,  как похудеть с помощью бега , чтобы ускорить процесс и сбросить еще больше веса.

Это может стать прекрасным поводом найти свой путь к прекрасной фигуре – начать с потери большого количества лишнего веса. Всегда приятно увидеть внушительный, ощутимый результат. Это мотивирует вас идти в правильном направлении.

Многие исследования доказали, если потерять много килограммов достаточно быстро, то в будущем процесс похудения будет проходить легче.

Если вам нужно потерять 10 килограммов за 14 дней, то вы можете это сделать при помощи стратегии, описанной ниже. Здесь вы найдете диету и полезные советы, которые позволят вам не только похудеть, но и сделать это без утомительной и длительной голодовки.

          Лучшая диета для потери 10 кг

          Супер результаты от этой программы получат те, у кого есть большое количество избыточного веса.

          В этом случае терять такое количество веса за небольшое время совершенно безопасно.

          Ваше здоровье должно, напротив, улучшиться после того как вы потеряете лишний жир. Вы непременно заметите следующие улучшения:

          • Улучшится уровень инсулина;
          • Снизится уровень сахара в крови;
          • Исчезнет жир с живота;
          • Снизится окисление крови.

          Лучше всегда ставить перед собой одну большую цель, чем много мелких, если вы пытаетесь потерять вес.

          Исследование, проведенное в 2004 году, показало, что люди ставят перед собой просто нереальные цели, когда пытаются потерять вес.

          Хотя вы сначала будете терять много жидкости, а не жира, вы все равно в результате сможете избавиться от большого количества веса.

          Как уже говорилось, этот план работает лучше, если вы долго не упражнялись, так как у вас точно должно быть то, что терять.

          Большая часть потерянного жира — заслуга диеты. Вам нужно, не жульничая, следовать установленному плану.


          Первая неделя

          День 1

          Утром съедаем два яйца, вареных или пашот. Их можно заправить черным перцем или солью, но помните, что необходимо минимизировать количество соли. Также на завтрак можно добавить немного цитрусовых.

          Внимание: завтрак на протяжении обеих недель будет таким же.

          • Обед: Съедаете две вареные картофелины, а на десерт два яблока среднего размера.
          • Вечер: тарелка овощного салата, опять без соли и вареная куриная грудка.
          День 2
          • Утро: как и в прошлый раз: два отварных яйца и любой цитрусовый фрукт.
          • Обед: любые овощи, предпочтительно зеленые вместе с салатом из курицы.
          • Ужин: один средний апельсин. Два вареных яйца и любые овощи.
          День 3
          • Утро – как всегда: 2 яйца (вареных) и один цитрусовый фрукт.
          • Обед: Ура! Сегодня будет сыр. Нежирный низкокалорийный сыр с одним помидором и вареным картофелем.
          • Вечер: Кусок жареной на гриле курицы с овощным салатом.
          День 4
          • Утро: два яйца и цитрус
          • Обед: два яблока или любых других фрукта
          • Вечер: курица на пару и тарелка овощного салата.
          День 5
          • Утро: как и в прошлый раз: два отварных яйца и один цитрусовый фрукт.
          • Обед: опять два вареных яйца, овощной суп или вареные овощи.
          • Вечер: кусок запеченной рыбы и тарелка овощного салата.
          День 6
          • Утро: два яйца с любым цитрусовым фруктом.
          • Обед: два любых любимых вами фрукта среднего размера.
          • Вечер: кусок курицы на пару и немного овощей, также на пару.
          День 7
          • Утро: два отварных яйца и цитрусовый фрукт на ваш вкус.
          • Обед: салат, с которым можно съесть много помидоров. Кусок вареной курицы.
          • Вечер: только овощи на пару.

Диета на 3 недели минус 10 кг. Диета на 7 дней – “минус 7-10 кг”

Методики питания, позволяющие сбросить за неделю до 10 кг, рассчитаны на тех, кто имеет около 30% лишнего веса. Если до заветного идеала не хватает 2-3 кг, не стоит рассматривать такой вариант снижения массы тела, лучше обратить внимание на разгрузочные дни.

Диета на гречке на 7 дней

В этой диете эффективность и скорость снижения лишнего веса сочетается с максимальной пользой для организма. В гречневой крупе содержится много белка, что ставит ее по пищевой ценности на одну ступень с мясом. К тому же, гречка содержит фолиевую кислоту – ценный стимулятор укрепления сосудов.

Основные правила, по которым строится диета:

    Кроме гречневой каши, чая, воды и кефира жирностью 1,5% ничего употреблять нельзя;

    Чтобы жидкость не задерживалась в организме, гречку едят без соли. Ее заливают на ночь кипятком, кефиром.

    Есть можно только до 18.00, после пьют лишь кефир.

    Перед едой нужно выпить стакан воды комнатной температуры для сокращения количества съеженной пищи.

    Режим питания – каждые 2 часа небольшими порциями до 5 раз в день.

    Запас витамин пополняют приемом поливитаминных комплексов.

    Для эффективного снижения веса нужны регулярные занятия спортом.

Меню. Оно включает в себя лишь кашу в неограниченном количестве и 1 литр кефира. Воду можно пить до 2-3 л в сутки. Перед сном допускается употребление 200 мл кефира.

Лечебный вариант предусматривает терапевтическое воздействие, направленное на очищение организма. Снижение веса на 4 кг при этом варианте диеты – дополнительный бонус к очищению. Гречку заливают кипятком на ночь, или днем на 5-6 часов.

В меню можно добавлять помимо гречки:

    Все сухофрукты кроме изюма;

    Чай, кофе без сахара за 3-4 часа до сна;

    Каша из овсяных хлопьев 1-2 раза в неделю;

    Мед, растворенный в чае 1-2 раза в неделю;

    Кефир, йогурт;

    Салат из помидор и огурцов без заправки с добавлением зелени.

Примерное меню на день:

    Завтрак – гречневая каша без добавок, 2-3 ломтика сыра, 1/2 стакана творога, кефира, йогурта;

    Обед – салат из огурцов и свежей капусты, 150 г курицы, отваренной на пару или в воде;

    Полдник – 1/2 стакана йогурта, любой фрукт кроме бананов;

    Ужин – каша без добавок, овощная нарезка.

Плюсы и минусы

Преимущества диеты:

    Даже без физических нагрузок можно добиться снижения до 10 кг веса.

    Клетчатка эффективно очищает кишечник и печень.

    Диета укрепляет сердечнососудистую систему, отсутствуют побочные эффекты.

    Нет ограничения количества съеденной пищи.

Недостатки гречневой диеты:

    Ограниченное количество употребляемых продуктов.

    Риск понижения АД до критических отметок.

    Имеется опасность обострения хронических заболеваний, появления головной боли, повышенной утомляемости.

Для коррекции недостатка сахара, при появлении апатии, слабости можно добавлять в кашу немного сухофруктов, съедать небольшую ложку меда.

Противопоказания. Среди противопоказаний заболевания пищеварительной системы, лактация и беременность, сердечнососудистые нарушения, диабет, депрессивное состояние,, интенсивные физические нагрузки.

Узнайте больше: Гречневая диета

Минус 7 кг на белковой диете за 7 дней

Диета очень эффективна для тех, кто хочет похудеть, не нагружая себя физическими упражнениями. В основе диеты лежит отказ от углеводов, формирующих жировые отложения.  Обилие белковой пищи позволяет не чувствовать голод.

Принципы диеты

При использовании этого метода в рационе остаются только белковые продукты, при частом употреблении которых организм получает стресс и использует запасы накопившегося жира для получения энергии. Снижение веса происходит из-за потери жидкости и жировой ткани на мышцах.

Разрешенные и запрещенные продукты

В рацион диеты входит более 70 различных продуктов, вот некоторые из них:

    Постное мясо, субпродукты, домашняя птица без кожицы, ветчина;

    Рыба, морепродукты;

    Яйца;

    Обезжиренные молочные продукты;

    Отруби;

    Растительный белок в виде сыра тофу;

    Соевый соус, винный уксус, аджика;

    Горчица, имбирь;

    Соль;

    Леденцы без сахара, агар-агар.

    Пятница:

    Завтрак – Овсяная каша на воде с яблоками, чай зеленый.

    2 завтрак – Мандарин.

    Обед – Свекольный салат с зеленью, вареная чечевица.

    Полдник – Арахис.

    Ужин – Капустно-морковный салат, запечённое куриное филе.

Источник: https://shkola-krasoty.com/stati/pohudet-za-2-nedeli-na-6-kg-dieta-kak-zametno-pohudet-na-6-kg-za-2-nedeli-samaya-effektivnaya

Как похудеть за 2 недели: 10 шагов к похудению на 5 кг за 2 недели • Твоя Семья

Если вам нужно простое руководство к быстрому похудению, то вы зашли по адресу.

Хотите ли вы похудеть на 5 кг за 2 недели или за 2 месяца основные принципы похудения остаются теми же, а пользуясь 10 советами, приведенными ниже, вы сможете похудеть очень быстро и даже лучше – сможете больше не поправляться!

Как похудеть на 5 кг за 2 недели?

Да легко! Давайте узнаем подробнее. Читайте наши советы и узнаете, на сколько килограмм можно похудеть за 2 недели.

1. Начинайте день с напитка с лимоном

Как сбросить 5 кг за 2 недели? Первый шаг – пить жидкость. До того, как есть завтрак, сделайте себе напиток с лимоном: стакан теплой воды с тремя столовыми ложками свежевыжатого лимонного сока. Хорошо перемешайте и выпейте на голодный желудок. Лимонная вода спасет вас от обезвоживания и очистит печень от токсинов, подготавливая организм к предстоящему дню.

2. Привыкайте завтракать фруктами и орехами

Позавтракайте двумя яблоками или апельсинами, либо сочетайте их. Один грейпфрут также обеспечит вас необходимыми питательными веществами. Если чувство голода не проходит, скушайте 125 грамм миндаля или лесного ореха. Эти орехи входят в список продуктов с высокой питательной ценностью. Они обеспечат вас необходимой порцией жиров на весь день.

3. Наполните обед продуктами, богатыми белком

Еще один совет по поводу того, как можно похудеть за 2 недели: обед должен состоять из чистого белка. Попробуйте приучить себя кушать 150 грамм мяса. Говядине предпочтите курицу. Одна баночка греческого йогурта даст вам еще один протеиновый заряд и порцию кальция. Таким образом, чувство сытости останется с вами на 4 часа, так как примерно столько времени нужно организму, чтобы переварить мясо.

4. Перекусите полезными продуктами

Наверняка вы знакомы с понятием «барьер 15.00», когда вы практически находитесь без сил. Обычно так происходит из-за того, что вы голодны. В прошлом вы могли броситься за пакетиком картофельных чипсов, чтобы подзарядиться энергией. И хотя это не лучший выход из положения, полный отказ от перекуса в то же время может привести к перееданию во время ужина. Так что побалуйте себя кусочком фрукта или небольшой порцией овощного салата. Старайтесь не использовать заправки, особенно те, которые на основе сметаны, в салате.

5. Ужинайте пораньше

В зависимости от вашего рабочего графика, это может быть непросто, но все же постарайтесь ужинать до 18.00. Если это невозможно, тогда ужинайте, как только придете домой после работы. Это позволит вашей пищеварительной системе переварить пищу должным образом до того, как вы отойдете ко сну.

6. Ужин должен быть простым

Идеальный ужин состоит из двух яиц, сваренных вкрутую, органического зеленого салата с огурцом и капелькой оливкового масла первого отжима в качестве заправки. Это даст вам последний заряд белка и питательных веществ, которые помогут продержаться остаток дня.

Кушать одно и то же каждый день скучно, так что вы можете попробовать разные варианты. Но не забывайте, что порции остаются небольшими, а в качестве заправки салатов, лучше использовать только растительное масло.

7. Пейте зеленый чай после ужина

Доказано, что зеленый чай ускоряет обмен веществ, так что после ужина вам стоит выпивать, по крайней мере, литр этого напитка. Один литр поможет вам сжечь 80 калорий. В специализированных чайных магазинах вы можете найти зеленый чай с разными вкусами. Такие чаи смогут стать выгодным вложением капитала, если вы не любите обычный зеленый чай.

8. Приучите себя к напиткам на основе воды

Кстати говоря, когда вы стараетесь похудеть, вам нужно привыкать пить только те напитки, в основе которых вода. Например, чай, кофе или, естественно, вода сама по себе. Большинство напитков содержат большое количество сахара, от которого нужно держаться подальше. Вам также нужно остерегаться класть больше одной чайной ложки сахара или молока в свой чаи или кофе, однако вы можете использовать корицу, для улучшения вкуса.

9. Выполняйте щадящие тренировки на выносливость дважды в неделю

Регулярные тренировки не только помогут вам похудеть, но также благодаря им вы будете чувствовать себя более здоровым человеком. Так как мышцы тяжелее жира, вам не нужно заниматься как бодибилдер, чтобы можно было понять, сколько килограмм вы сбросили. Но стоит включить две небольшие тренировки в свой привычный график.

  • Подъем гантелей для бицепсов х 15
  • Приседания x 50
  • Жим гантель от плеча x 15
  • Подтягивания с широким хватом x 20
  • Отжимания от шведской стенки для трицепса x 40
  • Подъемы голеней x 30

Лучше всего, что эту тренировку можно выполнять в домашних условиях. Просто обзаведитесь парой гантель и сможете сэкономить на спортзале.

Если у вас мало свободного времени, существует масса способов увеличить количество упражнений, которые вы сможете выполнять в свободную минуту каждого дня. Как говорится «любое действие лучше бездействия».

10. Устраивайте себе «праздничный» день

Итак, вы получили 9 советов о том, как за 2 недели похудеть на 5 кг. Если вы хотите и дальше продолжать худеть или поддерживать вес, которого добились, позволяйте себе один день «расслабления» в неделю и кушайте «вредные» продукты, за которыми руки так и тянутся в течение недели. Этого дня вы будете с нетерпением ожидать всю неделю. Он окажет услугу вашему метаболизму, не давая ему замедляться, что часто случается при потреблении небольшого количества калорий длительное время.

Заключение

Следуйте этим 10 шагам и похудеете за две недели, а также сможете поддерживать свой вес в дальнейшем.

Как похудеть за 2 недели в домашних условиях

Запрос, как похудеть за 2 недели, лидирует в топе многих поисковых систем. Пользователи ищут эффективный способ избавиться от лишнего веса, не изнуряя организм сильными физическими нагрузками. Расскажем об этом подробнее.

Как похудеть за 2 недели в домашних условиях без диет

В Сети опубликованы десятки рекомендаций, как можно похудеть, не выходя из дома и не прибегая к диетам. Все они сводятся к нескольким простым действиям:

  • Поставить цель.

Как ни удивительно, но многие забывают о силе подсознания. Первым шагом должно быть решение: «Я хочу похудеть».

Принятое решение стоит:

  1. Конкретизировать, то есть указать параметры — на сколько килограммов и за какой промежуток времени.
  2. Зафиксировать, записать и повесить на видном месте как обещание себе не сдаваться и не останавливаться.
  3. Можно визуализировать или объективировать, нарисовав желаемый результат, или повесить на видное место одежду, которая должна идеально сидеть после достижения результата.
  • Найти мобильного «помощника».

Программисты разработали огромное количество приложений для Android и IOS, которые дают рекомендации по рациону питания, считают количество калорий и пройденные шаги, напоминают о приеме пищи и т. д. При желании не составит труда выбрать одно на свой вкус.

  • Очистить организм.

Вредные вещества и шлаки накапливаются в человеческом теле килограммами. От них стоит избавиться. Для этого специалисты рекомендуют:

  1. Очистительные клизмы.
  2. Двухнедельный курс приема активированного угля. Расчет — 1 таблетка на 10 кг веса. Полученное количество разделить на 2 приема — в первой и второй половине дня.
  3. Пятидневный курс соленой воды. Десертную ложку развести в 1 литре теплой (приблизительно 40 °С) воды. Принимать с утра перед едой 1 стакан с интервалом в 15 минут. Желательно после приема съесть кашу, которая впитает лишнюю соль.
  4. Пить имбирный чай, который еще и притупляет чувство голода. Для приготовления натертый корень имбиря средних размеров залить литром кипятка и настоять. Принимать за 1 час до еды.
  5. Принимать 2–3 стакана зеленого чая без сахара. Он стимулирует обменные процессы в организме.
  • Принимать содово-соляные ванны.

Полчаса в ванной, в которой размешаны 300 г соды и 500 г морской соли, способствуют улучшению обмена веществ.

  • Не забывать о физической активности.

Организм теряет вес, когда расходует больше калорий, чем поглощает. Для этого не обязательно ходить в зал для фитнеса. Достаточно совершать регулярные пешие прогулки, подниматься на верхние этажи не на лифте, а по ступенькам, делать утреннюю зарядку.

  • Изменить рацион питания.

Как питаться, чтобы похудеть? Для этого достаточно выполнить несколько простых рекомендаций:

  1. Кормить организм чаще, но маленькими порциями. Накопления жира происходят, когда нашему телу нужен запас. Если убедить его, что он получает регулярное питание 4–5 раз в день по 100–200 г, жировые отложения сократятся.
  2. Уменьшить размер порций, но увеличить время пережевывания пищи.
  3. Регулярно пить воду не менее 2 л в день. Обязательно выпивать 1 стакан перед каждым приемом пищи.
  4. Исключить из рациона продукты, содержащие простые углеводы (полуфабрикаты, выпечку, консерванты, сладости, жирные сорта рыбы и мяса), и включить те, которые содержат сложные углеводы (овощи и фрукты, орехи и сухофрукты, кисломолочные продукты).

Как похудеть за 2 недели: диета

Похудение — это процесс, который требует затрат времени и нервов, особенно при переходе на диету, которая становится стрессом для организма.

На вопрос, как похудеть за 2 недели, диетологи чаще всего порекомендуют монодиету.

Важно помнить, что ее нельзя растягивать на более длительный срок, так как организм лишается полезных минералов и витаминов, и выбирать тот продукт, который нравится.

Из наиболее популярных диет можно выделить такие, как:

  • Гречневая диета.

Важно употреблять не вареную, а запаренную гречку. 1 стакан крупы залить 2 стаканами кипятка и дать настояться. В течение дня можно есть сколько угодно, но не добавлять ни масла, ни соли. Можно добавлять нежирный кефир в гречку или пить как отдельный продукт.

  • Кефирная диета.

Выпивать 1,5 литра обезжиренного кефира в день. Добавлять можно вареную куриную грудку, яйцо, овощи и несладкие фрукты, но не более 0,5 кг в день.

  • Огуречная диета.

Три раза в день питаться салатом из огурцов и зелени. Добавлять можно несладкие фрукты, чай или кофе.

  • Чередование монодиет.

Прекрасный способ избавить себя от употребления одного продукта в течение длительного времени. Каждые 3 дня менять диету.

Первые три — питаться рисом. Стакан риса залить вечером водой. Утром отварить и есть в течение дня небольшими порциями.

Вторые три — приготовленную на пару курятину.

Еще три дня — 500 г овощей, приготовленных на пару.

Последние три — нежирные кисломолочные продукты.

При соблюдении простых правил можно похудеть за 2 недели, не истощая организм диетами, без серьезных физических усилий. Важно лишь помнить о мерах предосторожности и не наносить вред собственному здоровью.

Как сбросить 10 килограммов за 2 недели?

В поисках «волшебной таблетки» для похудения, выпив которую можно в кратчайшие сроки сбросить десятки лишних килограммов, люди бороздят интернет круглосуточно. Мы собрали самые распространённые вопросы интернет-пользователей к диетологам и друг к другу, чтобы рассказать, что на самом деле возможно, а что – несбыточная мечта, и сколько времени в действительности занимает потеря 10 килограммов. Для этого мы обратились к врачу-диетологу, Светлане Тихомировой.

Вопрос 1: Хочу сбросить 5-6 килограммов – реально ли это сделать за 1 неделю?

Нет, потерять так много всего за 1 неделю невозможно чисто физиологически. Кроме того, согласно всем общепринятым медицинским стандартам, похудение со скоростью более, чем 1-3 килограмма в неделю (в зависимости от исходного веса, роста, возраста и других данных), может быть даже опасно для здоровья.

Если у вас есть 5-6 действительно лишних килограммов – это не такой уж большой избыток веса, распрощаться с которым можно без вреда для здоровья и последующего возврата за 2-3 недели. Достаточно сократить суточную калорийность рациона и увеличить интенсивность физической нагрузки. Физические упражнения всегда предпочтительнее, поскольку помогают быстрее избавиться от незначительных проблем с фигурой: небольшой животик, «ушки» на боках, жир на бёдрах.

Помните, что истинная причина недовольства собой – это диспропорции в фигуре, а не настоящее ожирение. Моделирование фигуры – это скорее вопрос фитнеса, чем диеты. В этом случае подвергать свой организм стрессу, садясь на жёсткую диету, не следует.

Для того, чтобы знать, находится ли ваш вес в норме или вам действительно необходимо снизить его, — произведите расчёт индекса массы тела (ИМТ):

Вопрос 2: Как быстро похудеть?

Напомним ещё раз, что до того, как начинать изнурять себя диетами, необходимо понять, действительно ли они вам так необходимы или достаточно просто заняться спортом (плаванием, танцами и т.п.), чтобы укрепить мышечный корсет и подтянуть те области, которые, на ваш взгляд, в этом нуждаются. Ставьте перед собой выполнимые задачи и используйте правильную мотивацию. Помните, что вы худеете не ради какого-то события или человека, а делаете это, в первую очередь, для собственного здоровья, и уж затем для повышения самооценки и других, зачастую, субъективных понятий, причина которых – вовсе не лишний вес.

Сделайте расчёт по формуле ИМТ – если он превышает 25, в таком случае диета вам действительно показана. Оцените суточную калорийность питания при помощи пищевого дневника и примите решение о том, какие продукты нужно исключить из рациона, чтобы снизить суточную калорийность и начать снижать вес.

Если самостоятельные расчёты сделать трудно, то можно воспользоваться готовыми решениями, такими, как Программа питания «Худеем за неделю» от компании «Леовит нутрио». Упаковка содержит продукты питания быстрого приготовления на рабочую неделю. Калорийность рациона уже рассчитана и вам остаётся только придерживаться системы питания, разработанной российскими специалистами.

Вопрос 3: На сколько килограммов можно похудеть за 2 недели без вреда для здоровья?

Темпы потери веса зависят от ваших исходных данных: возраст, ИМТ, наличие наследственных и хронических заболеваний, таких как сахарный диабет и от некоторых других показателей. Мы бы не рекомендовали вам заниматься экстремальным похудением и сбрасывать вес слишком быстро. 2-3 килограмма за 2 недели – вот оптимальный темп для правильного и здорового похудения. Ну, а максимум, на который возможно похудеть за 2 недели, сидя на диете: 6-7 килограммов. Но для этого нужно соблюдать правила:

Потребуется ограничить суточный рацион, отказавшись от сладкой и жирной пищи в пользу сырых овощей и фруктов. При этом важно соблюдать пропорции и потреблять не менее 30 граммов нерастворимых пищевых волокон в день.

Питание лучше разделить на части – есть понемногу, но 3-4 раза в день, и последний приём пищи совершать не позднее, чем за 2 часа до сна. Однако такие суровые ограничения могут сказаться на общем самочувствии и вашей работоспособности. Это может происходить из-за недостатка питательных веществ, необходимых для полноценной работы организма.

Чтобы не чувствовать слабость и получать все необходимое, а также не срываться с диеты из-за отсутствия времени и возможности приготовить то или иное диетическое блюдо, можно воспользоваться уже готовыми системами диетического питания, рассчитанными эффективное, поэтапное похудение, с долгосрочным сохранением результата и без вреда для здоровья! Например, «Худеем за неделю» от компании «Леовит нутрио» — I этап «Очищение» + II этап «Снижение веса»). Недельная потеря веса с такой системой составляет до 3,5 кг за I этап «Очищение» и до 2-4 кг за II этап «Снижение веса».

Вопрос 4: Как похудеть после родов?

Многие женщины беспокоятся из-за лишнего веса после родов, в период кормления грудью. Им кажется, что набранные килограммы уже не уйдут, и поэтому следует незамедлительно садиться на ограничительные диеты. Это большая ошибка! Во время грудного вскармливания, ради здоровья малыша и собственного здоровья, нужно питаться как можно более разнообразно и только самыми лучшими продуктами. Помните, что прибавка в весе во время беременности и в период кормления грудью – это совершенно естественный физиологический процесс для женщины, а лишние килограммы уходят сами после завершения кормления и возвращения в привычное русло жизни.

Вопрос 5: Как похудеть на 10 килограммов и больше за 2 недели?

Никак. Серьёзно – даже не пытайтесь! Даже если вы полностью откажетесь от еды, то за 14 дней потеряете максимум 5-6 килограммов. При этом вы будете терять не столько жировые отложения, сколько мышечную массу, что чревато серьёзными нарушениями в работе жизненно важных органов.

Однако, как мы уже говорили выше, сбросить до 6-7 килограммов за 2 недели вполне реально. Конечно, в отдельных случаях, при соблюдении строгой диеты и постоянных – не реже 3-5 раз в неделю – физических нагрузках, а также использовании дополнительных биоактивных добавок, повышающих эффективность отдельных диет (например, БАДы «Очищающий комплекс», «Жиросжигающий комплекс», «Контроль аппетита для похудения») возможно добиться этого результата и чуть-чуть быстрее.

Помните, что быстрый результат – не означает, что он будет долгим. Скорее наоборот. По статистике после быстрого снижения веса лишь немногим удаётся закрепить успех – остальные в течение нескольких месяцев возвращаются к исходному весу, либо даже набирают ещё больше. Поэтому при похудении, как нигде к месту поговорка «Тише едешь – дальше будешь».

БАД. Не является лекарством

Похудеть за 2 недели: возможно или нет?

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Похудеть за 2 недели на 4-5 килограмм возможно, если придерживаться ниже предложенной комплексной программы. Праздники заканчиваются, время близится к весне и самой актуальной темой для всех женщин становится то, как можно без особых ограничений и ущерба для организма похудеть за 2 недели. В сети размещено огромное количество информации о строгих диетах, изнурительных тренировках, чудотворных таблетках, способствующих снижению веса и прочих издевательствах для организма.

[1], [2]

Что необходимо сделать, чтобы похудеть за 2 недели?

Первым шагом, для того, чтобы похудеть за 2 недели необходимо определить для себя четкие задачи. Не ставьте заоблачных целей, так как их нереально будет достичь, а неудачи вас только расстроят. Затем нужно выбрать подходящую для образа жизни и физического состояния стратегию. Ведь придется существенно изменить рацион, найти время для физических нагрузок, создать особое психологическое настроение.

Второе и, наверное, самое главное – это настроиться на позитивный результат и понять зачем вам нужно похудеть за 2 недели. Не всегда устранение лишнего веса способно сделать вас счастливее или успешнее. Но если вы уверены, что похудение кардинально изменит вашу жизнь, начинайте незамедлительно работать над собой. Для положительного результата обязательна мотивация: найдите стимул, который будет вдохновлять вас на протяжении двух недель.

Успешно похудеть за 2 недели помогут физические нагрузки: больше ходите пешком, посещайте бассейн и танцевальные классы, запишитесь в тренажерный зал. Если присутствуют проблемы со здоровьем, обязательно сначала проконсультируйтесь с лечащим врачом. Не стоит отменять тренировки, если у вас из-за рабочего графика не хватает времени: в сети можно подобрать комплексы видео-упражнений, которые подойдут как для начинающих, так и для полупрофессиональных спортсменов. Если остановили выбор на занятиях в тренажерном зале, начинайте заниматься только с тренером, который поможет отрегулировать правильное дыхание и избежать травм.

Если вы поставили себе цель похудеть за 2 недели на несколько килограмм, то, конечно, придется сбалансировать питание и ограничить себя в употреблении многих продуктов. Но ни в коем случае нельзя устраивать себе испытания голодом: после неизбежного истощения, организм будет остро нуждаться в пище, и вам сложно будет себя контролировать.

Как питаться, чтобы похудеть за 2 недели?

Переходите на дробное питание: ешьте небольшими порциями не менее пяти раз в сутки (трехразовое стандартное питание и несколько перекусов). Чтобы похудеть за 2 недели, начинать день необходимо со стакана простой воды с лимоном. Это поможет запустить обмен веществ, что поспособствуем сжиганию лишних калорий в дальнейшем.

Похудеть за 2 недели можно, но следует исключить из рациона простые углеводы: сладости, мучные продукты (исключение – изделия из цельнозерновой муки), белый рис и картофель, сахар, газированные сладкие напитки и алкоголь (исключение – бокал сухого вина в течение вечера). Исключаем также жареные продукты, полуфабрикаты, копчености и так называемые «снеки» (чипсы, сухарики, соленые орешки).

Выпивайте около полутора-двух литров воды в день, чай и кофе пейте без сахара и без десертов. Ограничивайте употребление сладких фруктов, которые богаты фруктозой, что негативно отразится на фигуре.

Чтобы похудеть за 2 недели диетологи создали идеальный режим питания выглядит приблизительно так:

Утро: стакан питьевой воды с лимоном или медом, сложные углеводы. Завтрак должен быть питательным и обеспечивать организм полезными веществами на весь день. Хорошие варианты для полезного завтрака: овсяная каша с медом или сухофруктами, запеканка из творога и муки грубого помола.

Полдник: через несколько часов после завтрака перекусите фруктовым салатом. Это обеспечит организм необходимыми витаминами и компенсирует то, что вы ограничили употребление сладкого, а соответственно, поможет похудеть за 2 недели.

Обед: обедайте нежирной белковой пищей и овощами. Куриный суп, запеченное нежирное мясо или рыба, овощное рагу или овощи на гриле. Вкусно, полезно и благоприятно отражается на фигуре.

Вечерний перекус: нежирный творог, салат из свежих овощей, молочные продукты жирностью до 10 %. Любая некалорийная пища для того, чтоб утолить чувство голода.

Ужин: последний прием пищи должен быть похож на облегченный обед. Диетическое мясо, овощи – идеальный вариант. Не прислушивайтесь к «диетологам», которые советуют отказаться от пищи после 6 вечера, чтобы похудеть за 2 недели: если вы привыкли поздно ложиться, то это вариант не для вас. Старайтесь, конечно, не наедаться на ночь, но не стоит голодать.

Прислушивайтесь к своему организму: в любом случае, он первый даст вам сигнал. Если вы что-то делаете не так. Не допускайте ощущения слабости, это будет означать, что вы получаете недостаточно питательных веществ. Не расстраивайтесь, если результат заметен не сразу. Москва не сразу строилась и не ожидайте чудес через день: ведь вы поставили себе цель похудеть за 2 недели, так не становитесь на весы несколько раз в день. Мыслите позитивно, хорошее настроение – половина дела, если вы уверены в себе и нацелены на хороший результат, вас обязательно ждет успех и красивая фигура в скором будущем.

Как похудеть за 2 недели в домашних условиях

Запрос, как похудеть за 2 недели, лидирует в топе многих поисковых систем.

Пользователи ищут эффективный способ избавиться от лишнего веса, не изнуряя организм сильными физическими нагрузками.

Расскажем об этом подробнее.

Как похудеть за 2 недели в домашних условиях без диет

В Сети опубликованы десятки рекомендаций, как можно похудеть, не выходя из дома и не прибегая к диетам. Все они сводятся к нескольким простым действиям:

  • Поставить цель.

Как ни удивительно, но многие забывают о силе подсознания. Первым шагом должно быть решение: «Я хочу похудеть».

Принятое решение стоит:

  1. Конкретизировать, то есть указать параметры — на сколько килограммов и за какой промежуток времени.
  2. Зафиксировать, записать и повесить на видном месте как обещание себе не сдаваться и не останавливаться.
  3. Можно визуализировать или объективировать, нарисовав желаемый результат, или повесить на видное место одежду, которая должна идеально сидеть после достижения результата.
  • Найти мобильного «помощника».

Программисты разработали огромное количество приложений для Android и IOS, которые дают рекомендации по рациону питания, считают количество калорий и пройденные шаги, напоминают о приеме пищи и т. д. При желании не составит труда выбрать одно на свой вкус.

  • Очистить организм.

Вредные вещества и шлаки накапливаются в человеческом теле килограммами. От них стоит избавиться. Для этого специалисты рекомендуют:

  1. Очистительные клизмы.
  2. Двухнедельный курс приема активированного угля. Расчет — 1 таблетка на 10 кг веса. Полученное количество разделить на 2 приема — в первой и второй половине дня.
  3. Пятидневный курс соленой воды. Десертную ложку развести в 1 литре теплой (приблизительно 40 °С) воды. Принимать с утра перед едой 1 стакан с интервалом в 15 минут. Желательно после приема съесть кашу, которая впитает лишнюю соль.
  4. Пить имбирный чай, который еще и притупляет чувство голода. Для приготовления натертый корень имбиря средних размеров залить литром кипятка и настоять. Принимать за 1 час до еды.
  5. Принимать 2–3 стакана зеленого чая без сахара. Он стимулирует обменные процессы в организме.
  • Принимать содово-соляные ванны.

Полчаса в ванной, в которой размешаны 300 г соды и 500 г морской соли, способствуют улучшению обмена веществ.

  • Не забывать о физической активности.

Организм теряет вес, когда расходует больше калорий, чем поглощает. Для этого не обязательно ходить в зал для фитнеса. Достаточно совершать регулярные пешие прогулки, подниматься на верхние этажи не на лифте, а по ступенькам, делать утреннюю зарядку.

  • Изменить рацион питания.

Как питаться, чтобы похудеть? Для этого достаточно выполнить несколько простых рекомендаций:

  1. Кормить организм чаще, но маленькими порциями. Накопления жира происходят, когда нашему телу нужен запас. Если убедить его, что он получает регулярное питание 4–5 раз в день по 100–200 г, жировые отложения сократятся.
  2. Уменьшить размер порций, но увеличить время пережевывания пищи.
  3. Регулярно пить воду не менее 2 л в день. Обязательно выпивать 1 стакан перед каждым приемом пищи.
  4. Исключить из рациона продукты, содержащие простые углеводы (полуфабрикаты, выпечку, консерванты, сладости, жирные сорта рыбы и мяса), и включить те, которые содержат сложные углеводы (овощи и фрукты, орехи и сухофрукты, кисломолочные продукты).

Как похудеть за 2 недели: диета

Похудение — это процесс, который требует затрат времени и нервов, особенно при переходе на диету, которая становится стрессом для организма.

На вопрос, как похудеть за 2 недели, диетологи чаще всего порекомендуют монодиету.

Важно помнить, что ее нельзя растягивать на более длительный срок, так как организм лишается полезных минералов и витаминов, и выбирать тот продукт, который нравится.

Из наиболее популярных диет можно выделить такие, как:

  • Гречневая диета.

Важно употреблять не вареную, а запаренную гречку. 1 стакан крупы залить 2 стаканами кипятка и дать настояться. В течение дня можно есть сколько угодно, но не добавлять ни масла, ни соли. Можно добавлять нежирный кефир в гречку или пить как отдельный продукт.

  • Кефирная диета.

Выпивать 1,5 литра обезжиренного кефира в день. Добавлять можно вареную куриную грудку, яйцо, овощи и несладкие фрукты, но не более 0,5 кг в день.

  • Огуречная диета.

Три раза в день питаться салатом из огурцов и зелени. Добавлять можно несладкие фрукты, чай или кофе.

  • Чередование монодиет.

Прекрасный способ избавить себя от употребления одного продукта в течение длительного времени. Каждые 3 дня менять диету.

Первые три — питаться рисом. Стакан риса залить вечером водой. Утром отварить и есть в течение дня небольшими порциями.

Вторые три — приготовленную на пару курятину.

Еще три дня — 500 г овощей, приготовленных на пару.

Последние три — нежирные кисломолочные продукты.

При соблюдении простых правил можно похудеть за 2 недели, не истощая организм диетами, без серьезных физических усилий. Важно лишь помнить о мерах предосторожности и не наносить вред собственному здоровью.

Как срочно похудеть за 2 недели

  • Как срочно похудеть за 2 недели
  • Как за короткий срок похудеть
  • Как скинуть 5 кг за 5 дней

Быстро похудеть

Двухнедельная диета хорошо подходит тем, кто любит мясо и хорошо его переносит. Тем не менее не стоит забывать, что речь при этом идет о так называемой моно-диете, поэтому приступать у ней можно только при полной уверенности об отличном состоянии собственного здоровья, ну и определенная доля дисциплины при этом тоже окажется нелишней. Если в течение этого срока хотя бы изредка поддаваться соблазну и нарушать предписанный план питания, надежду на скорое похудение лучше оставить сразу.

Такая диета лучше всего подходит для торопыг, желающих быстро сбросить небольшое количество веса, набранного, например, за праздничные дни.

Допустимые продукты

Во время соблюдения диеты запрещены сахар и алкоголь в любых формах. Солью стоит пользоваться очень аккуратно, а в качестве жиров разрешено использование растительных масел в небольших количествах, например, оливкового. В качестве приправ разрешается использовать пряные травы и уксус в любых переносимых организмом количествах. И нельзя забывать о питье. 2-3 литра жидкости должны стать обязательным условием, чтобы дать организму возможность вымывать из себя токсины, образующиеся при плавлении жиров.

Питание во время диеты

Завтрак во время соблюдения диеты может состоять из чашки несладкого черного кофе и бутерброда из подсушенного хлеба и кусочка нежирного сыра. На обед и ужин разрешены вареные яйца, стейки и натуральные котлеты из говядины, нежирной свинины, индюшачья грудка, куриное мясо без кожи, тушеное мясо, нежирная ветчина. В качестве гарнира допускаются шпинат, томаты, сельдерей, листовые салаты и огурцы в неограниченных количествах. Изредка разрешается употребление сырых капусты или моркови в небольших количествах. Один раз в день можно съесть яблоко, никаких других углеводных послаблений диетой не предусмотрено.

Для успешного сбрасывания веса к диете необходимо подключить спорт, даже часовая прогулка на открытом воздухе поможет быстрее достичь желаемого результата.

Преимущества диеты

Действие диеты можно будет заметить уже в первые 2-3 дня, когда из организма начнет уходить скопившаяся в нем ненужная вода. Таким образом получится потерять около 3 кг. В последующие дни организм может терять по 300-400 граммов в день, и к концу второй недели вес может снизиться в общей сложности на 7-10 кг. Высокое содержание протеинов и аминокислот в рационе подтолкнет организм к использованию жировых отложений без того, чтобы пострадала мышечная масса.

Недостатки диеты

С другой стороны большое количество белка в пище может отрицательно сказаться на здоровье почек. К тому же, если увлечься диетой и продолжить придерживаться ее постоянно, она непременно скажется на состоянии здоровья. Одностороннее питание сразу же приведет к дефициту минералов и витаминов, необходимых для нормального функционирования человеческого тела.

Диета для ленивых — отзыв

Как быстро похудеть к лету?! 7 КГ за 2 недели! Это РЕАЛЬНО!Привет всем тем, кто решил заглянуть ко мне! Сегодня я расскажу о моей самой любимой и эффективной диете «Диете для ленивых». После вторых родов я решила привести свою фигуру в порядок. За время

Привет всем тем, кто решил заглянуть ко мне! Сегодня я расскажу о моей самой любимой и эффективной диете «Диете для ленивых».

После вторых родов я решила привести свою фигуру в порядок. За время беременности я набрала 14 кг. Когда выходила из роддома, у меня оставалось лишних АЖ 9 кг! Ужас! Рост у меня невысокий всего 164, и при каждом лишним кг. Я ооочень расплываюсь.

Это я за неделю до родов.

Свою малышку я кормила грудью до 9 месяцев. А как известно многим во время грудного вскармливания вес как правило только увеличивается, и лишь за редким случаем у кого-то уменьшается. Когда я закончила кормление, лишних у меня оставалось 7 кг. И я решила сбросить их во чтобы то не стало!

На помощь мне пришла «Диета для ленивых». В чем же заключается её суть?

В день необходимо выпивать около 2-х литров воды!

******За 20 минут до каждого приёма пищи необходимо выпивать 2 стакана воды.

А после еды воздерживаться от любого питья в течение 2 часов !

Если вы планируете сделать лёгкий перекус, можно ограничиться лишь одним стаканом воды, но также за 20 минут**********.

Первые дни для меня это оказалось очень сложно. Я привыкла запивать еду водой с самого детства. А тут оказалось, что делать этого нельзя категорически.

И помните:

1. Воду нужно пить обычную (не минералку, и без газа) только качественную. НЕ НУЖНО ЭКОНОМИТЬ НА СВОЁМ ЗДОРОВЬЕ! Я пила в основном бутилированную воду, но можно употреблять и отфильтрованную.

2. Нельзя выпивать всю воду залпом. Пейте небольшими глоточками, так чтобы желудок заполнялся постепенно. Тогда это не принесёт вред вашему организму.

3. На ночь пить много воды не рекомендуется т.к. на утро можно увидеть в зеркале своё отечное отражение. А этого я думаю никто не хочет.

4. Вода, которую вы будете пить должна быть комфортной температуры (не из холодильника).

5. Во время диеты желательно есть маленькими порциями.

6. Исключить из своего питательного рациона пищевой мусор (кетчуп, майонез, чипсы, шоколадные батончики, сухарики, печенье). В общем всё то, что большинство из нас так любит поесть особенно на ночь.

Диета рассчитана на 14 дней. Я «просидела» на ней 14 день. За это время я сбросила ненавистные мне 7 кг.

Плюсы «Диеты для ленивых».

1. Не испытываешь чувства голода. Есть можно практически всё.

2. Улучшается структура волос.

3. Кожа выглядит более здоровой и сияющей. Пропадают прыщи.

4. Вес уходит очень быстро

5. Не нужно тратить деньги на дорогостоющие жиросжигатели . Всё что вам нужно купить это хорошую, чистую воду.

6. Диета помогает отрегулировать рацион питания.

Минусы «Диеты для ленивых»

1. Не подойдет для тех у кого есть проблемы со здоровьем, а именно с сердцем, с почками, или с желудочно-кишечным трактом.

2. Диету нельзя использовать чаще чем 2 раза в год.

Мой рацион питания на две недели диеты был такой:

Мой обычный распорядок дня:

7:00 Выпиваю 2 стакана воды и начинаю готовить завтрак (обычно кашу, омлет, фитнес хлопья, яйца).

7:20 Завтракаю

7:30-9:30 Жду 2 часа.

9:30 Пью 1 стакан воды, жду 20 минут.

9:50 Делаю перекус: грейпфрут, яблоко, киви, орешки (фундук, кешью, арахис)

10:00-12:00 Жду 2 часа.

12:00 Пью 2 стакана воды .

12:20 Через 20 минут обедаю. Мой обед это обычно куриная грудка или куропатка с гречкой или пюре, салат из овощей. Также могу в обед поесть окрошку. Первые блюда я не люблю.

12:45-14:45 Жду.

14:45 Пью один стакан воды.

15:00 Делаю перекус. Обычно это творог или кефир. Могу поесть сыра, но без хлеба.

16:00-18:00 Пью 2 стакана воды, жду 20 минут.

18:00 Ужинаю. Обычно мой ужин это салат (огурцы=помидоры=лук), или редис с огурцами. Стейк из телятины запеченный в духовке. Или запеченная рыба.

18:00-20:00 Пью 1 стакан воды.

20:00 Пью кефир мелкими мелкими глотками. Могу растянуть стакан на час.

Спать ложусь обычно после 12 ночи.

Хотя каюсь, во время диеты давала себе слабинку, и ела на ужин один раз ооогромную пиццу с салями, а один раз горшочек с жульеном. Но всё потом это было отработано физическими упражнениями.

Мой результат 7 КГ За 2 недели!

Попа неплохо схуднула за эти две недели.

Если вы хотите похудеть быстро, то эта диета для ВАС!

Как похудеть за 2 недели на 3 – 6 кг

Место в рейтинге авторов: 1 (стать автором)
Дата: 2014-01-05 Просмотры: 261 327 Оценка: 4.9

Медали
статьи:
более 100 тыс
просмотров

За что статьям даются медали:

Бронзовая медаль:
1. Статья входит в ТОП 100
2. У статьи более 100 комментариев
3. У статьи более 100 000 просмотров
Серебрянная медаль:
1. Статья входит в ТОП 50
2. У статьи более 500 комментариев
3. У статьи более 500 000 просмотров
Золотая медаль:
1. Статья входит в ТОП 10
2. У статьи более 1 000 комментариев
3. У статьи более 1 000 000 просмотров

Иногда нам к определенному сроку (ну например, к какому-то событию: торжеству, к важной встрече и др.) необходимо похудеть. Срочно. И времени всего ничего: 2-3 недели! Возможно ли это за такой срок! Да! Конечно, 15-20 кг так быстро сбросить не получится. Это физиологически невозможно! И даже пытаться не стоит! Но что касается тех случаев, когда «мешают» 3-6 кг – это вполне реально сделать.

Есть просто определенные моменты, которые необходимо для себя принять. Вот эти три составляющие успеха мероприятия:

  • Питание.
  • Поддержание мышечного тонуса.
  • Четкое видение цели.

Итак, давайте разбираться: что к чему!

Питание

1. Старайтесь есть как можно меньше жирного и сладкого. Делайте упор на белки (мясо, рыба, кисломолочные продукты) и сложные углеводы (каши, отрубной хлеб, овощи). В этих продуктах больше пользы и меньше калорий.

Например, полпачки нежирного творога и ломтик отрубного хлеба содержат 150 ккал и 3-5 гр. жира, а столько же калорий содержит 1 ст. ложка растительного масла и 20 гр. жира. Чувствуете разницу?

Но если очень захотелось лакомства, то не запрещайте себе, не стоит. Просто съешьте небольшой кусочек нежирного лакомства тогда, когда вы уже сыты. И вреда фигуре не будет, и состояние комфорта не утратится!

2. Старайтесь есть настолько мало, насколько позволяет чувство комфорта. Только не делайте диету жестче – это приведет к срыву и последующему перееданию.

Используйте для этой цели посуду небольших размеров. Доказанный факт, что небольшое количество пищи в маленькой посуде выглядит довольно внушительной порцией.

3. Ешьте чаще: 4 -5 раз. Этого можно добиться, используя перекусы. Например: нежирный творог, белковый омлет, отрубной хлеб и чай с молоком, несладкий йогурт, овощи.

4. Используйте правило предварительной еды. Небольшая легкая закуска за 15 минут до основного приема пищи значительно снижает аппетит. Такой закуской может быть стакан нежирного кефира, ряженки, пара ложек творога.

5. Ведите дневник питания. Это поможет дисциплинировать себя и понять особенности именно вашего организма.

6. Все ограничения вводите постепенно в течение трех-четырех дней.

7. Уменьшите вечернее потребление пищи. Но для этого не нужно запрещать себе есть после 6 вечера. Наоборот, ешьте! После легкого ужина (например, куска нежирного мяса или рыбы с овощами) можно через пару часов позволить себе съесть легкую закуску из отварных белков яиц с огурцом. Или выпить стакан кефира, или белковый коктейль.

Закажите идивидуальный комплекс упражнений от автора этого проекта — Тимко Ильи

Поддержание мышечного тонуса

Здесь я советую ограничиться тонизирующими упражнениями и оздоровительной ходьбой по парку или на беговой дорожке в течение часа. Можно использовать для этой цели и другие виды нагрузок: лыжные и велосипедные прогулки, занятия на велотренажере. Главное, чтобы этот процесс приносил удовольствие, подъем настроения и сил. А не вызывал усталость и повышение аппетита. Это означает, что вы переусердствовали и нужно сменить тактику.

Помните, никакого дискомфорта!

Четкое видение цели

Что это значит? Дело в том, что когда мы видим нашу цель, идем к ней, то и наш организм начинает наполнять нас энергией. А где же он берет эту энергию? Из тех самых пресловутых жировых запасов, которые он сам и отложил на тот момент, когда мы действительно займемся чем-то полезным.

Видение цели тонизирует человека, повышает выработку адреналина и норадреналина. Эти гормоны вызывают расщепление жира и выход энергии из запасов в кровь.

Для того чтобы не забывать о своей цели, можно использовать приемы визуализации. Представьте, например, одежду, которую вы будете носить, и которая сейчас маловата, но через 2-3 недели будет как раз. Можно повесить ее на видное место.

Представьте, сколько восторженных взглядов будет устремлено в вашу сторону. Что бы вы ни представляли, главное, чтобы это вызывало у вас приятные ощущения и творческий подъем. Тогда и худеть будет гораздо легче, потому что весь организм будет за вас.

Итак, подведем итог. Можно ли похудеть за 2-3 недели на 3-6 кг? Можно, используя три основных составляющих, перечисленных мною выше и оставаясь в состоянии комфорта как душевного, так и физического. Желаю вам успеха!

Вы также можете заказать себе индивидуальную программу питания от автора этой статьи — Маргариты Куц — официального диетолога сайта Твой Тренер. Заказать и узнать подробности вы можете здесь.

Нашли ошибку в статье? Выделите её мышкой и нажмите Ctrl + Enter. И мы её исправим!

Питание и тренировки для активного похудения без вреда здоровью

Полезные статьи

Спасибо за подписку!

На летних и дружеских вечеринках так хочется быть неотразимой! Хоть времени осталось и немного, в ваших силах привести в порядок фигуру и сбросить лишние килограммы.

Чем ближе летние деньки, тем больше волнует вопрос – как похудеть за 2 недели или даже за неделю до дня Х!

Панацеей может стать комплекс упражнений от популярного американского тренера по фитнесу и автора многочисленных работ по здоровому питанию Джиллиан Майклс. Секрет эффективности ее тренировок кроется в удачном синтезе плиометрики, пилатеса, йоги, кикбоксинга и силового тренинга:

  • Плиометрика, упражнения которой основаны на взрывной силе и прыжковых движениях, быстро сжигает калории.
  • Работа с отягощениями придает прессу красивую рельефность, укрепляет ягодицы и мышцы ног.
  • Пилатес проработает глубокие мышцы и исправит осанку, а йога сделает вас более гибкими и дарит спокойствие.

Вернемся к тренировкам со звездами по видео немного позже.

Физические нагрузки для похудения за 2 недели

Лучший выбор — сделать физическую нагрузку неотъемлемой частью жизни на пути к стройной фигуре. Физическая активность необходима для сжигания калорий и снижения веса, а также для общего хорошего самочувствия и уменьшения стресса.

В период сброса лишнего веса необходима физическая нагрузка. Во время выполнения физических упражнений мышечная масса сжигает в 300 раз больше калорий, чем жировая.

Чтобы выбрать подходящую физическую активность нужно учитывать:

  • образ жизни;
  • состояние здоровья;
  • общий уровень физической подготовки.

Чрезмерные начальные нагрузки могут на корню разрушить положительную мотивацию к похудению. Во всем нужна мера.
Не позволяйте себе пропускать занятия или уменьшать их интенсивность. Соблазн будет велик, но помните о своей цели.

Специалисты рекомендуют физические упражнения 3-5 дней по 30-45 минут.

Упражнения могут быть самыми разными:

  • велосипед;
  • плавание;
  • бег трусцой в парке или на беговой дорожке и т.д.;
  • 30-минутная прогулка пешком каждый день также очень полезна.

Если у вас напряженное расписание, выделите несколько перерывов по 10 минут, чтобы попрыгать через скакалку, пройтись вокруг здания, в котором вы работаете, или займитесь ходьбой, ежедневно увеличивая расстояние, которые вы проходите. Если в офисе предусмотрен обеденный перерыв, то в эти драгоценные минуты можно потренироваться.

Введите тренировки в свою повседневную жизнь: поднимайтесь по ступенькам, а не на лифте, ходите на прогулку в обеденный перерыв, делайте домашнюю работу в более быстром темпе, работайте в саду и т.п.

Делайте короткие интенсивные упражнения (с интервалом) для эффективного сжигания жира. Повышайте количество упражнений на сопротивление/поднятие тяжестей, чтобы наращивать мышцы.

  1. Разнообразить упражнения — наиболее эффективный и продуктивный способ оставаться стройным и здоровым. Вы должны проделывать более длительные упражнения для укрепления сердечно-сосудистой системы. Длительные и регулярные тренировки — ключ к стабильному снижению веса и хорошему здоровью.
  2. Тренируйтесь эффективно. Например, две коротких, очень интенсивных тренировки в неделю: 15-минутный быстрый бег/ходьба, быстрый спринт с интервалами на велосипеде, — две более длительные и умеренные по интенсивности тренировки (30-45 мин): ходьба, велосипед или йога — один раз в неделю длительная прогулка умеренным шагом (60-90 мин). Это почти идеальная программа тренировок на неделю.
  3. Ешьте умеренно и следите за количеством еды на тарелке. Подсчет калорий на первых этапах будет занимать время. По мере продвижения к цели расширяется список здоровых продуктов, закрепляется навык учета пищевой ценности. Все это позволяет реже заглядывать в шпаргалку с указанием количества БЖУ и калорий в 100г. Распространенная ошибка — снижать количество энергии, потребляемой с продуктами, до критического минимума. Состояние хронической нехватки питательных веществ губительно для здоровья.
  4. Питайтесь сбалансированно, включая в рацион натуральные и необработанные продукты.

На пути к мечте быть стройной то и дело будут попадаться сиюминутные желания расслабиться, съесть лишнюю конфету или пропустить пробежку. Решите, что для вас важнее заранее.

Красивая фигура — цель первостепенной важности, поэтому все остальные мелкие «хотелки» не должны становиться препятствиями к ее достижению.

Рекомендуемые видео программы тренировок для похудения дома со звездами:

Питание для похудения за 2 недели

Диагностика и корректировка вашей диеды для похудение будет состоять из 3х этапов:

Определим суточную норму калорий

Для этого нужно воспользоваться следующим калькулятором

Как похудеть за 2 недели: эффективные рекомендации

Довольно часто лишние килограммы на теле становятся причиной больших неудобств и раздражения у человека. Очень ярко негодование по поводу лишнего веса проявляется перед каким-либо торжеством или важным событием. Не стоит и говорить о недовольстве при походе по магазинам, когда понравившаяся вещь не соответствует необходимому размеру. Именно тогда и возникает вопрос «Как похудеть за 2 недели?»

Сбросить излишки веса в течение 2 недель вполне реально. Однако для того, чтобы получить желанный результат, необходимо прилагать усилия и иметь терпение. Самое главное, не стоит начинать полное голодание. Данное решение приведет к истощению организма, а при возвращении к стандартному рациону сброшенный вес вернется довольно быстро, а иногда даже с излишком.

Что делать и как похудеть за 2 недели? Всё очень просто, тандем гимнастики и правильного питания избавит от лишних килограммов. Данная программа не приводит к резким снижениям веса, однако за указанный срок можно с легкостью распрощаться с 5 килограммами. Скорость потери лишнего веса зависит исключительно от свойств организма каждого человека. Стоит знать, что полные люди теряют вес намного быстрее. Это вызвано рыхлостью жира, чем она выше, тем процесс его таяния проходит быстрее. Довольно часто некоторые люди способны сбросить до 5 килограмм за неделю, а другие не могут преодолеть барьер в 2 килограмма за весь срок.

Согласно исследованиям, резкое снижение веса возможно в результате систематического выполнения определенных упражнений. Описанные ниже действия стоит проводить не более 5 минут с интервалом в 2 часа. В течение суток упражнения необходимо повторять не менее 6 раз:

  • Опуститься и подняться на носки не менее 40 раз
  • Опускать и поднимать носки не менее 40 раз
  • Напрягать и расслаблять ягодицы не менее 40 раз
  • При глубоком вдохе расслабить живот, при выдохе втянуть его до максимально подобранного состояния. Повторить 15 раз
  • Соединить лопатки как можно ближе, плечи должны остаться в исходном положении. Повторять 40 раз
  • Вытянуть руки на одном уровне с плечами. Сжать кулаки, а затем расслабить. Повторить 40 раз
  • Поворачивайте тело сначала вправо, а затем влево не менее 20 раз
  • Вытяните подбородок вперед и верните в исходное положение.

Если вы задались вопросом, как похудеть за 2 недели, и готовы к активным действиям, то сопутствующие советы по питанию значительно вам в этом помогут. Оптимальным вариантом будет легкая диета, однако вполне достаточно просто прекратить кушать после наступления 6 часов. Обилие овощей и фруктов и полное отсутствие мучного, питание богатое белками и неделька на кефире способны творить чудеса. Всего через неделю будет заметен первый результат усилий. Однако не стоит забывать, что план питания для похудения не должен вести к резкому снижению веса. Это чревато негативными последствиями. К тому же, возвращение к прежним показателям происходит в подавляющем большинстве случаев.

И ещё несколько советов по питанию напоследок для тех, кто хочет знать, как похудеть за 2 недели:

  • С раннего утра и до 11.30 употребляйте исключительно фрукты, процесс их усвоения проходит очень быстро;
  • На обед лучшим вариантом считается суп и салат;
  • После 6 вечера рекомендуется употреблять фасоль, чечевицу и рис. Либо вообще отказаться от употребления пищи;
  • Ужин заменить салатом из овощей трех разных видов;
  • Стоит перекусывать с интервалом в 3 часа для поддержания тонуса;
  • Продукты с содержанием белых углеводов стоит полностью исключить из рациона: макароны, хлеб и белый рис;
  • Зарядку стоит проводить утром, когда процесс сжигания жиров наиболее активный;
  • Употребляйте побольше воды каждые 2 часа.

Прилагайте усилия и будьте стройными и красивыми! Всего 30 минут в день работы над своим телом станет залогом красивой фигуры!

Как живет менеджер проектов в Ярославле с зарплатой 50 000 ₽

Аноним

живет в Ярославле с зарплатой 50 000 Р

О себе

Возраст: 26 лет.

Город: Ярославль.

Семья: муж, ему 29 лет, и кошка.

Должность: ведущий менеджер проектов.

В какой индустрии: ИT.

Зарплата: 50 000 Р на руки.

Должность мужа: системный администратор.

Его зарплата: мы не знаем точную зарплату друг друга, поэтому я предполагаю, что он тоже получает около 50 000 Р. Судя по тратам, это похоже на правду.

Дополнительные источники дохода: процент от закрытых проектов. Обычно около 25 000 Р, но оплата приходит не каждый месяц, так что на эту сумму я не рассчитываю. Не менее 600 Р кэшбэка по карте Tinkoff Black.

Сколько откладываю: я откладываю 10 000 Р. Муж тоже копит и недавно начал инвестировать, но сумм я не знаю.

Сколько накопила: сейчас у меня только 10 000 Р. До июня было накоплено 80 000 Р, но эти деньги мы потратили на свадьбу, которая в итоге обошлась нам в 115 000 Р. Откладывать снова я начала в июле.

На что откладываю: хочу создать подушку безопасности хотя бы на полгода с учетом ипотечных выплат. Я подсчитала, что нужно минимум 200 000 Р. Но это не будет неприкосновенным запасом: если сломается машина или потребуется лечение, буду тратить отложенные деньги.

Инвестиции: я не инвестирую, для начала хочу пройти курс Т⁠—⁠Ж, а вот муж недавно начал использовать Тинькофф-инвестиции. Я не погружалась в его портфель, помню, что есть акции какого-то банка, авиакомпании и металлургической компании. Точную сумму вложений не знаю, но пока это не больше 20 000 Р: он только пробует.

Собственность: у мужа есть однокомнатная квартира. Он накопил с командировок и приобрел ее без кредитов еще до нашего знакомства, но никогда там не жил. Сейчас в этой квартире живет хороший друг и в счет оплаты обустраивает ее и делает ремонт.

Еще есть автомобиль Kиа Рио 2. Машину мне купил муж в начале наших отношений: у него были все те же накопления с командировок, в которых еду и проживание оплачивал работодатель. К тому моменту мы встречались всего полгода. Это была внезапная покупка, так как знакомый решил продать автомобиль. Я знала, что это отличный обслуженный вариант, а без колес мне было сложно. Тогда мы с будущим мужем договорились, что если наши пути разойдутся, то я продам машину и верну ему деньги.

Кроме того, у меня есть участок земли, который подарила бабушка и где я ни разу не была, и квартира-студия в ипотеку.

Ипотеку я взяла в сентябре 2019 года, сама квартира стоила 1 600 000 Р, первоначальный взнос был 160 000 Р. Из них 100 000 Р дала бабушка в долг до возврата НДФЛ с квартиры, а 60 000 Р были из накоплений мамы. Процент по ипотеке — 9,2% на 15 лет, ежемесячный платеж был почти 15 000 Р, но я пару раз платила досрочно с уменьшением срока и постоянно плачу досрочно с уменьшением суммы платежа, поэтому сейчас он составляет 13 650 Р.

По графику ипотека у меня до марта 2034 года, но я все же надеюсь закрыть ее раньше. Гашу минимум по 20 000 Р, и если продолжать в таком темпе, то закрою долг до марта 2028 года согласно моему калькулятору ипотеки.

Будущий муж тогда предлагал жить в его квартире, но я отказалась: за последние несколько лет мне надоело переезжать с места на место и осознавать, что нет собственного уголка, из которого меня не попросят уйти.

После отказа он хотел помочь мне с покупкой квартиры: у него было достаточно средств. Но я тоже не согласилась, потому что одно дело — продать машину и вернуть деньги, а совсем другое — это квартира, которая мне нужна для собственного спокойствия. Я не собираюсь ее продавать.

В итоге мы с мамой оформили ипотеку на двоих — для надежности, чтобы ее точно одобрили, ведь у меня вообще не было кредитной истории. Сейчас мы с мужем живем в этой квартире и очень медленно делаем ремонт.

Регулярные расходы

Ипотека: 20 000 Р.

Продукты: 10 000 Р.

Спорт: хочу вернуться в кроссфит, но все никак не соберусь, абонемент на восемь занятий стоит 2800 Р в месяц. Муж занимается плаванием, в августе бассейн закрыт на профилактику и ремонт, а в другие месяцы занятия обходятся в 10 000 Р. Плавает муж почти каждый день, половина занятий — с персональным тренером.

Развлечения: в сумме 9000 Р. Раз в месяц мы ходим в кино, тратим 500 Р, еще пару раз бываем в ресторане — 4000 Р. Обычные выходные часто проводим с друзьями на природе или за настольными играми. На еду и алкоголь либо скидываемся, либо каждый покупает сам — получается около 3000 Р в месяц. Также раз в месяц мы с коллегами ходим в бар, там я трачу 1500 Р.

Фастфуд: 7000 Р.

Машина: 3500 Р на бензин в месяц, около 30 000 Р на ремонт и ТО в год.

Коммунальные платежи: 3500 Р летом, а зимой может быть до 7000 Р.

Здоровье: 4000 Р. Сейчас занимаюсь зубами, планирую поставить брекеты — это обойдется в 150 000 Р за два года.

Красота: 2500 Р. Я хожу на шугаринг и периодически покупаю косметику.

Транспорт: бывает, езжу на такси, за июль потратила 2000 Р.

Животные: 1500 Р.

Страховки: 6000 Р — ОСАГО, 5000 Р — страхование жизни для ипотеки.

Интернет: платит муж, примерно 400 Р.

Телефон: 270 Р — безлимитный интернет и какие-то пакеты смс и минут, которые я не использую.

Сервисы: «Ютуб-премиум» за 1000 Р в год. У друга семейная подписка, скидываюсь с ним, но, кажется, за последний год я не переводила ему деньги.

«Яндекс-плюс» получила в подарок за покупку Айпада. Мне понравилось — наверное, буду продлевать, но не хочу оформлять подписку, куплю подарочную карту.

Еще пользуюсь счетчиком калорий Yazio, премиум-версия стоит 799 Р в год.

Благотворительность: 100 Р в месяц — у меня подписка в фонде «Дом для мамы».

Налоги: 700 Р на машину, 500 Р на квартиру в год.

Одежда: покупаю несколько раз в год, последний раз потратила 6500 Р.

Как мы ведем бюджет

Наш с мужем бюджет нельзя назвать ни раздельным, ни совместным. Мы распределили траты. Муж покупает продукты, оплачивает фастфуд и развлечения, когда мы вместе. Я плачу за коммуналку, обслуживаю и заправляю машину. Выделю еще траты на квартиру, а именно ипотеку и ремонт. Эта статья расходов по договоренности на мне, так как квартира — моя собственность, и я настояла на таком распределении, хотя муж и не в восторге.

Мы затеяли перепланировку: хотим отделить от кухни-гостиной небольшую комнату под спальню. Ремонт делаем своими силами и привлекаем друзей, а вот согласовывает перепланировку специалист из архитектурного бюро. Проект уже одобрен, старые стены разрушили, новые возвели, осталось окончательно все согласовать и внести изменения в документы. Этим мы будем заниматься в сентябре, а пока ремонт заморозили, потому что нет ресурсов — ни финансовых, ни моральных.

Стараюсь фиксировать свои доходы и расходы в Тинькофф-таблице. Я слегка ее преобразовала: мне удобнее оценивать финансы не по месяцам, а от зарплаты до зарплаты, плюс добавила трекеры заполненных дней, аванса, зарплаты, счетчик остатка по ипотеке и пару строк в доходах, которые не считаются для накоплений.

Если честно, не всегда удается вести записи, часто забываю о них. Зато таблица помогает мне осознать, сколько можно тратить в день на всякие свои хотелки. Не то чтобы меня это очень ограничивает, но не дает спустить всю зарплату сразу — правда, это не точно, как будет видно из дневника.

Для ипотеки у меня есть отдельная таблица-калькулятор, но она не идеально ложится на расчеты платежей из банковского приложения. С помощью этой таблицы я прогнозирую срок, когда закрою долг, и она мотивирует меня погасить ипотеку досрочно

Муж считает свои средства в уме, не ведет учет ни в таблицах, ни в приложениях. Но ему фиксировать траты несложно, так как импульсивных покупок у него практически не бывает, а ежемесячно он тратит примерно одинаковую сумму.

Мне же трудно ограничивать себя в расходах и контролировать их. Вообще я считаю, что надо больше зарабатывать, а не экономить, однако хочу оптимизировать свое потребление и сделать его осознанным. Пока получается не очень.

НОВЫЙ КУРС

Как сделать ремонт и не сойти с ума

Разбираемся, как начать и закончить ремонт без переплат: от проекта до приемки

Покажите!

День первый, среда

Траты за день: 1700 Р

05:45. Первый будильник.

06:35. Все же встаю. Уже три дня мне трудно просыпаться, голова каменная. Как обычно, первая мысль: «А можно остаться дома?» Муж сладко сопит, завидую.

Смотря одним глазом, включаю на телефоне интернет, проверяю сообщения, иду в туалет и на весы: 61,6 килограмма — неплохо, вчера было 62,1.

Я ем с дефицитом калорий, но обычно это заканчивается в пятницу вечером, а потом в выходные поглощаю все, что не приколочено. С понедельника снова дефицит. Знаю, что это ни к чему хорошему не приведет. Я бы хотела скинуть до 55 килограммов, а потом просто поддерживать вес. Два года назад у меня получилось похудеть до этой отметки, я расслабилась и набрала снова. Надо менять привычки и образ жизни, а не насиловать тело, но пока алкоголь и встречи с друзьями в свободное время мешают моим планам.

Готовлю яичницу с сыром и парой кусочков хлеба. Хлеб привезла из Беларуси свекровь — она недавно ездила к родственникам. Хлеб как хлеб, зачем везти его 1000 километров на поезде? Мне не понять.

Фоном включаю Лебедева с очередными «важнейшими» новостями прошедшей недели: Артемий полетал на планере и подстригся. Многие его взгляды противоречат моим, но нравится подача новостей и его критическое отношение ко всем вещам.

А проект искусственного интеллекта дизайнера Николая Иронова меня просто поразил. Да, большая часть работ этой нейросети выглядит странно, но я не могу назвать это чем-то плохим. Тут воедино собраны коммерческие способности Лебедева, хайп, дизайн и инновации. Я была в восторге, когда узнала, что действительно скрыто под тарифом «Экспресс-дизайн».

07:00. Несу завтрак в кровать, бужу мужа. Мы едим только там: из-за ремонта в квартире нет места. Да и кроватью это назвать сложно: прямо на полу лежит толстый матрас. Я сплю таким образом уже года три, и по ощущениям это гораздо лучше, чем на дешевой скрипящей кровати.

Пока идет ремонт, нет смысла покупать качественную мебель. Вся мебель в нашей квартире досталась нам за 1000 Р — столько стоила перевозка на газели. У знакомых закрывался офис, и под списание попали все вещи, которые не удалось продать на «Авито»

Муж ест и снова засыпает. Я раскладываю еду по контейнерам: на обед кладу нам булгур и курицу, а на второй завтрак — пшенную кашу с черникой. Умываюсь, снова бужу мужа. Вроде встает.

07:40. Прыгаем в машину. Мой офис на другом конце города, поэтому по пути я закидываю на работу мужа. Водительские права есть только у меня, в последнее время я очень полюбила ездить. Иногда довольно агрессивно рулю, но все зависит от фоновой музыки. А еще разговариваю с машиной, ее зовут Фокси. Наверное, это нормально.

Муж не очень хочет получать права, его устраивает, что я отвожу его на работу, да и общественный транспорт его не смущает. Договорились, что он пойдет учиться, когда будем планировать ребенка: на поздних сроках и с коляской очень неудобно перемещаться на автобусах, а я не смогу сесть за руль.

Мне важно быть мобильной и иметь возможность в любой день съездить к бабушке в деревню за 50 километров от города. Туда, конечно, ходят автобусы, но очень редко. Да и с родителями мы довольно часто ездим в деревню на семейные праздники.

08:17. Приезжаю к офису, он уже открыт — неожиданно. У меня нет ключей, поэтому чаще всего я жду на парковке до 08:30, пока не придут коллеги.

Отправляю в рабочий чат проекта напоминание о совещаниях, наливаю кофе, переписываюсь с друзьями в «Телеграме». Подруга с мужем в отпуске, они уехали в Волгоград, скидывает фотки — завидую. Хотя это и не классический отдых на море, но отличная смена обстановки. Друг сейчас работает из дома в Ярославле, а обычно он в Москве. Скидывает мне мемы — видимо, работы немного. Может, заскочу к нему на днях.

09:00. Начинаю утреннюю планерку с группой разработки. Как обычно, кто-то из программистов опаздывает, дизайнер вообще расстроен после вчерашней встречи с заказчиком. Что поделать… Его предложения по трем интерфейсам отклонили, и теперь придется заново рисовать эти экраны в стиле, который утвердил заказчик. Дизайнеру это не по нраву.

Мы общаемся через Teams, почти все на удаленке. Я тоже хочу — ходила бы работать к друзьям, — но я всего полгода в этой компании, и руководитель аккуратно намекает, что хочет видеть меня в офисе, хотя трудовой договор у меня на удаленную работу.

09:15. Переключаемся всей группой в «Зум» на утреннее совещание с заказчиком. Обсуждаем прогресс по задачам и планы на день. Эти встречи у нас ежедневные и обычно занимают 15—20 минут, несмотря на то что на них приходит порядка 15 человек. Это все еще меня удивляет.

09:50. Проверяю календарь. Сегодня необычно пустой день — наверное, еще накидают встреч. Вчера я закончила отчеты по проектам за июль и отправила на согласование — значит, срочных дел на сегодня нет, могу позволить себе расслабиться. Обновляю статусы задач в трекере. Пишет дизайнер по поводу правок, говорит, что отрабатывать их не будет, потому что ему не нравится утвержденный дизайн, а у заказчика нет ни вкуса, ни насмотренности. Пока игнорирую сообщения, подумаю, как корректно на них ответить.

10:10. Иду на второй завтрак. Сегодня это 200 граммов пшенной каши и немного замороженной черники. Обожаю чернику. Недавно свекровь привезла нам литров пять, я заморозила — мне хватит до следующего лета.

Смотрю диалоги в Teams. Дизайнер: «Это сообщение удалено». Видимо, успокаивается. Дизайнер: печатает… Дизайнер: «У меня просто немного пригорело». Да, это я уже поняла, все еще игнорирую.

Отвечаю на сообщения о возникшей проблеме от заказчика. Мы скрыли один функционал на прошлой неделе и недавно обновили прод — основной сайт, которым пользуются клиенты, — забыв об этом. Функционал появился на проде, заказчик негодует, успокаиваю.

На кухню заходят директор и разраб, обсуждают потенциального сотрудника, думают, куда его посадить, так как в офисе мало свободных мест. Я встреваю в диалог и сообщаю, что могу работать на удаленке. Директор прямо говорит, что хочет видеть меня в офисе: «Тут одни мальчишки, мне нравится тебя лицезреть, ты разбавляешь коллектив». Класс. Договариваемся, что половину недели могу работать из дома, — уже что-то.

10:50. Читаю сообщения дизайнера. Успокаиваю. Предлагаю на выбор внести правки или устроить встречу с инициатором правок для защиты решений. Инициатор — непростой человек, объясняю дизайнеру его логику, жду ответа. Печатает… Правки внесет, встречи не надо. Ну и славно.

Приходит сообщение от Сбера, что моя карта готова, надо бы ее забрать. Я перевыпускала все карты из-за того, что сменила фамилию. Сбер меня сразу послал в офис оформлять перевыпуск, а теперь надо еще раз туда ехать.

Саму карту они изготавливали целую неделю, к тому же должны списать 150 Р — я негодую. Вообще считаю каким-то оскорблением, что заставляют ехать в офис, да еще и деньги берут за вынужденный перевыпуск, но я же не теряла карту! Мне любая доставка еды максимум за 100 Р привезет 20 литров воды и кучу продуктов, а такой банк не может карту доставить? Пригорает, восхищаюсь Тинькофф-банком, который переоформил мне карту за день и доставил на работу, не взяв ни копейки.

Жаль, что бухгалтерия отказывается сменить мою зарплатную карту. Я бы могла поругаться с ними, указав на закон, но не хочу портить отношения.

11:40. Включаю фоном «Ютуб». Пытаюсь заставить себя заняться рутиной — получается плохо. Лучше бы совещаний поставили, но календарь все еще пуст.

Заполняю таблицу трат за вчера, пишу дневник. Думаю, будет немного дней, которые я настолько подробно опишу, но пока есть время, почему нет.

Пора планировать обед, спрашиваю у ребят из офиса, не хотят ли они прогуляться. Записываюсь на шугаринг. Внезапно у мастера есть окно сегодня вечером. Отлично.

Обсуждаем с тестировщиком и разработчиком публикацию новой фичи. Сегодня обязательно надо выкатить ее на прод.

13:00. Идем гулять с двумя разрабами. Они обсуждают трудоустройство новичков к нам и условия. Я немного удивлена: для компании, конечно, выгодно, но для джунов — нет. Стажеры некоторое время работают бесплатно, а если проходят это испытание, то устраиваются на обучение. Если новичок отработает в компании меньше года, то он должен вернуть стоимость учебы. Хорошо, что у меня уже приличный опыт и не надо думать, «как войти в ИТ»: я работаю со второго курса универа.

Я училась в ЯрГУ на факультете ИВТ. Вообще-то после школы хотела в СПбГУТ, но мне не хватило двух баллов для поступления в первой волне, а в наш университет прошла без проблем на все направления и отвезла туда оригиналы документов — не стала ждать второй волны зачисления. Выбрать направление мне было очень просто: я не люблю и не умею зубрить, мне легко даются логичные предметы, которые нужно просто понять, и очень трудно — гуманитарные науки.

Информатика всегда шла легко. Возможно, это заслуга преподавателя, а возможно, причина в том, что мне самой было интересно. Из дополнительных ЕГЭ я выбрала только этот предмет. Физика мне не так интересна, не представляла себя в этой области, поэтому и смысла в сдаче не видела. Все силы сконцентрировала на компьютерной науке.

Ставки были высоки. Платное обучение я не рассматривала, а с одним дополнительным предметом в Ярославле могла поступить только в ЯрГУ или в филиал МЭСИ — вот туда уж точно не было желания попасть: сомнительный вуз, по моему мнению, который в этом году закрыл у нас филиал. Но все сложилось неплохо: я сдала на достаточно высокий балл и не переживала о поступлении в ЯрГУ.

Практически сразу в универе у меня появился парень на пару курсов старше — это были мои первые серьезные отношения. Через какое-то время мы съехались, жили то с его родителями, то с моими, а потом нам разрешили переехать в квартиру бабушки, которую раньше сдавали, и жить самостоятельно.

Тут встал финансовый вопрос. Парень на тот момент не работал, писал диплом и участвовал в нескольких грантах, по которым ему раз в год платили около 60 000 Р. Я была на втором курсе, и один преподаватель предложил мне работу в государственной организации на полставки в должности лаборанта. Я даже не сомневалась — сделала тестовое задание в виде клиент-серверного чата, и меня взяли.

Там мне платили 14 000 Р в месяц за 20-часовую рабочую неделю. Я занималась всем подряд: web- и графическим дизайном, тестированием, версткой, разработкой, техподдержкой, писала тексты на сайт.

Не то чтобы я была в восторге от такой работы, но до этого я пару недель разносила газеты по почтовым ящикам, несколько раз опрашивала людей в ТЦ для сбора данных о посетителях и целых полтора месяца проработала на телефоне в техподдержке банка с 15:00 до 00:00 пять дней в неделю. Это была самая сложная работа — до сих пор боюсь телефонных звонков. Поэтому лаборант — это был лучший вариант работы на тот момент.

Мы жили вдвоем на мою зарплату и периодические выплаты с грантов, умудрялись платить за коммуналку, интернет, проездные, питаться, а я даже занималась в художке за баснословные 600 Р в месяц. Вела бюджет я — вот что-что, а экономить, когда этого требует ситуация, умею. Денег у родителей мы не просили.

Мне всегда нравился дизайн, я рисую с пятого класса, поэтому хотела пойти в эту область. Парень тогда уже устроился разработчиком, я почувствовала стабильность и решила, что можно менять работу. Устроилась младшим проектировщиком интерфейсов в «Тензор», но начальница не доверяла мне задачи, над которыми хоть немного нужно было подумать. Я тупо восемь часов в день собирала кнопочки по жестким гайдлайнам компании.

Кроме того, начальница никогда не была со мной дружелюбна и пресекала любые мои попытки предложить улучшения. Обстановка в офисе была гнетущей для меня, я чувствовала себя худшим сотрудником. К этому добавился диплом, поэтому я просто уволилась. Подготовила и сдала диплом, отдохнула целое лето, а осенью снова вышла на рынок труда.

Устроилась снова проектировщиком интерфейсов, но уже в небольшую организацию. Я была одна на этой должности, поэтому могла делать все, что посчитаю нужным. Начался проект по редизайну нашей программы. Я предвкушала интересную задачу, принялась ее реализовывать. Но менеджер проектов решил сменить место работы, а это означало только одно: проекты без заказчика, как и проект по редизайну, будут закрыты. Я очень не хотела этого, поэтому рискнула и попросила сделать меня еще и менеджером этого проекта, объяснив свою мотивацию начальству. Мою просьбу одобрили.

Я проработала там почти пять лет. Мне не удалось завершить проект по редизайну, потому что пришел проект под заказчика, который поручили мне. Затем второй, третий…

До сих пор очень благодарю эту компанию за опыт, впечатления и людей. За это время я сменила направление деятельности — никогда бы не подумала, что буду менеджером, — сдала на права, рассталась с парнем, начала новые отношения с теперь уже моим мужем, обзавелась отличными друзьями, с которыми мы близки по духу и продолжаем общаться, несмотря на то что уже давно не работаем вместе. Это было очень крутое время. С каждым новым проектом я росла как специалист, с трудом, но все-таки удавалось увеличить и финансовую мотивацию. Однако всему есть предел.

Компания решила создать под одного крупнейшего заказчика новую платформу. Это был очень выгодный проект, поэтому все силы бросили на него. Начали расширять штат, и новые специалисты получали задачи только по новому проекту. Платили им, конечно, тоже по новой зарплатной вилке в отличие от сотрудников, которые уже много лет работали в организации.

Старичкам же оставалось только латать дыры в старой платформе, ведь по договору мы обязаны были поддерживать систему минимум три года. Обещали, что скоро все перейдут на новую платформу, и «вот тогда заживем!». Но дыр было настолько много, что все устали заниматься некромантией, и ребята начали увольняться.

У меня на тот момент было несколько проектов на старой платформе, новая мне совсем не светила. Разработчики, которые занимались моими проектами, уволились, а мы были не просто коллегами, а хорошими друзьями. Моя мотивация упала на дно, и я решила, что тоже пора менять место. Долго искать не пришлось. Опубликовала резюме, один звонок, одно собеседование — и у меня есть оффер.

В феврале 2021 года я вышла на новое место работы. Сейчас у меня один проект и целая команда под него. Ребята тоже классные, задачи интересные, опыт колоссальный: я научилась формировать документы на оплату, вести множество совещаний, распределять ресурсы и вытаскивать бизнес-требования из заказчика.

Правда, если честно, я хочу большего в финансовом плане. Собираюсь поговорить с директором, но мой оклад — это максимум в компании, больше получает только директорат. Боюсь, что тут я уперлась в потолок. Четкой схемы мотивации и роста в компании нет — я не знаю, куда двигаться дальше.

Если разговор не даст результатов, то в следующем году буду искать другое место. Возможно, это будет удаленная работа. Я хочу, чтобы мой труд оплачивался достойно. Понимаю, что для Ярославля получаю неплохую зарплату, но не буду успокаивать себя тем, что кому-то хуже, чем мне. Стремлюсь завтра жить лучше, чем сегодня.

13:30. Возвращаемся с прогулки, пора обедать. На обед 300 граммов булгура и 100 граммов курицы. Не могу доесть — оставляю на потом.

14:00. Пассивно агрессирую в «Скайпе» на одного из сотрудников заказчика. Он дергает наших разработчиков и нервничает, когда ему не отвечают в течение пары минут. Прошу его не отвлекать ребят и предлагаю запланировать встречу, где мы ответим на все его вопросы. Он меня не слушает.

14:30. Включаю фоном интервью лидера музыкальной группы «Операция Пластилин» Толи Царева. Восхищаюсь им и его творчеством. А от песни «Дом на дереве» первые десять раз наворачивались слезы, будто описано мое детство. Останавливаю интервью, включаю песню. «А дерево срублено, и вроде без палева, вместо него уродливый „Магнит“. Мы стоим вдвоем и не понимаем, почему так болит, почему так болит», — вертятся строки в голове.

14:50. Пишет дизайнер, агрессивно уточняет, смотрит ли кто на его комментарии в Figma. Объясняю ему процесс отработки комментариев.

15:00. Пишет второй дизайнер. У него достаточно скучная и нудная задача: необходимо сделать ревью прода с точки зрения проблем по верстке и UX, то есть нужно открыть сайт на телефоне, пройтись по всем разделам как пользователю, найти и зафиксировать проблемы, а также придумать варианты их решения. Предлагает обсудить. Подхожу к нему, подкатываю стул. Он показывает мне, как начал работать над задачей, объясняет, что нашел и как фиксирует проблемы. Согласовываем такой формат. Он молодец, очень приятно с ним работать, и об этой задаче я могу не переживать.

15:15. Проверяю календарь — все еще пусто. Подозрительно, ведь в среднем у меня пять часов совещаний в день. Чаще всего их ставит заказчик, темы встреч разные: обсуждаем новые идеи, тестируем функционал с пользователями.

Смотрю интервью. В чат «Вотсапа» приходит сообщение с вопросом от представителя заказчика. Не понимаю вопроса, но что-то отвечаю — надеюсь, этого хватит. Пора уточнить у ребят, что там с фичей, которая поедет на прод.

15:35. Тестировщик дополняет мой ответ в «Вотсапе» — мне становится спокойнее.

16:00. Пытаюсь выбить себе разраба под фичи в мобильное приложение, но свободных мобильных разработчиков нет. Обидно. Пойду доем обед.

16:20. Пишет уже третий дизайнер. Да что же за день дизайнеров сегодня?! Просит скинуть старые исходники дизайнов моего проекта, которые рисовали еще в «Фотошопе». Откуда же я знаю, где они? Я тут работаю полгода и видела только Figma. Лезу на общий диск, ищу по папкам. Половину нашла, скидываю.

Второй дизайнер задает вопрос о задаче, отвлекаюсь, отвечаю.

В чате «Вотсапа» снова вопрос от заказчика: «Вы решили проблему того клиента?» Говорю, что переслала переписку на почту, проблему не решили, ждем ответа клиента. Получаю негатив от заказчика, что долго отрабатываем обращения, бешусь.

Третий дизайнер снова дергает по оставшимся исходникам. Я не нашла их. Мне уже пора уезжать, говорю, что посмотрю завтра, а если нужно срочно, советую, к кому обратиться.

17:05. Отъезжаю от офиса, надо успеть на шугаринг — ненавижу опаздывать. Коллеги все еще пишут в чат, на светофорах отвечаю им, бешусь.

17:55. Приезжаю к кабинету, мастер пишет, что убежала в магазин, опоздает на пару минут. Уточняет, не захватить ли мне чего-нибудь. Мне ничего не надо: я не голодная, а в машине почти всегда есть вода. Отвечаю на сообщения заказчика.

18:03. В кабинете. Мастер — очень приятная, позитивная женщина, болтает без умолку, но это не выглядит навязчиво. Рассказываю, как прошла наша свадьба: мастеру интересна эта тема, потому что они с гражданским мужем думают расписаться.

Месяц назад у нас была достаточно скромная свадьба. Когда подписывали документы, мы были втроем: наняли фотографа на три часа за 18 000 Р, он отвез нас в загс, устроил фотосессию. После этого мы пошли в ресторан и гостиницу со спа-зоной. Затем собрали 11 друзей в доме с сауной, который сняли на три дня за 43 000 Р. Еду и алкоголь покупали заранее, в основном по разным акциям. Купили больше, чем нужно, поэтому в морозилке до сих пор лежит 7 килограммов свинины. В сумме с едой, одеждой, сборами и прочими мелочами свадьба обошлась в 115 000 Р.

Час проходит незаметно, настроение улучшается. В конце мастер поздравляет со свадьбой и дарит баночку концентрированной соли для ванн — приятно. −1700 Р

19:00. Еду к другу, который пока в Ярославле, но скоро поедет в Москву.

Родной район сейчас пестрит многоэтажками, но хоть дорогу отремонтировали. P. S. Не делайте фото за рулем!

Собираемся глянуть полнометражное аниме «Ее заветное желание» и поболтать. Узнаю, что друг хочет продать машину, он с января ее не заводил. У него такое древнее гнилое ведро — Иж Ода, но еще на ходу, аккум мертвый.

Смотрим аниме, другу звонят потенциальные покупатели, говорят, что скоро подъедут. Собираемся, идем к машине. Быстро они — вокруг автомобиля уже кружатся три пацана. Стою наблюдаю за этим всем, дымлю pod-системой.

Я хочу бросить курить. Сигареты пробовала, но они мне не нравятся, а вот вейпы, pod-системы и кальяны курю практически каждый день. Стараюсь хотя бы в будни себя ограничивать, но получается плохо. Как раз этот друг и подарил мне pod-систему на день рождения.

Пацаны торгуются. Они договаривались на 19 000 Р, а в итоге предлагают 15 500 Р. Перекупы, видимо. Интересно, выгодно им этим заниматься или просто балуются. Машина продана.

Идем досматривать аниме, друг рад, что избавился от этого автомобиля, хотя и за меньшую сумму.

21:30. Досматриваем аниме. Мне не очень зашло, концовка скомканная. Пора домой, прощаюсь с другом.

Машиной как-то по-особенному приятно управлять сейчас. Хочется покататься, но до дома пять минут. Завтра на работу, поэтому еду домой.

На парковке маловато мест, но они есть. Много машин оставляют на газонах, но я так не делаю. Хотела бы купить парковочное место и не переживать, но с платными поблизости проблема. Считаю, что это ответственность автовладельца — позаботиться о парковочном месте для своего автомобиля. Требовать от города бесплатных парковок в центре — просто бред.

Парковка почти заполнена

Недавно у нас в городе случилась транспортная реформа: оставили всего три маршрутки, а все остальное стало автобусами. Идея хорошая, а вот реализация — как обычно. До моего офиса прямого маршрута нет, пересадка платная. Съездить туда-обратно мне обойдется в 112 Р. Я отвожу мужа, у него офис в центре, он на проезд тратил бы 56 Р. Получается, что за 20 рабочих дней мы отдали бы 3360 Р. А на бензин уходит 3500 Р в месяц, при том что каждые выходные мы ездим за город.

Да, ремонт машины, ТО, страховка, амортизация… Получается дороже общественного транспорта в любом случае, но я еду с кондиционером/подогревом, сидя, когда хочу, куда хочу и выбираю маршруты в объезд пробок. Я люблю машину, но все еще готова пересесть на общественный транспорт, если мне не придется ждать забитого автобуса 30 минут на остановке, а потом еще платно пересаживаться на другой автобус.

21:40. Захожу к кошке. Пока у нас ремонт, она живет у соседей. Я хожу к ней каждый день: убираю, кормлю, играю. Нам повезло с соседями: мы дружим, они дали мне ключи от квартиры.

21:55. Я дома. Муж на кровати, он не ужинал, я тоже. Предлагаю поесть, но и у него, и у меня осталось мало калорий, поэтому он съедает 200 граммов творога, а я — бутерброд с сыром. У меня снова дефицит углеводов. Белорусский хлеб мне все еще не удается понять.

22:20. Прохожу урок в «Дуолинго», чтобы не потерять прогресс: я уже 171 день ежедневно понемногу учу английский. У меня в школе его не было, поэтому я начала с азов, недалеко ушла, конечно, но словарный запас увеличивается. Лучше, чем ничего.

В это время муж рассказывает мне о прогрессе в инвестициях. Говорит, что руки чешутся заняться шортами. Я переживаю о его моральном состоянии: знаю, что у него получилось бы, но нервы будут не в порядке.

23:00. Отвечаю на сообщения друзей и ложусь спать.

День второй, четверг

Траты за день: 5918 Р

05:45. Первый будильник.

06:40. Встаю. Весы показывают −0,5 килограмма по сравнению со вчера. Неплохо, только вот завтра пятница.

Снова готовлю яичницу с сыром, несу в кровать, бужу мужа. Сегодня фоном смотрю автоновости у Стаса Асафьева на «Ютубе».

Муж поел и заснул, я собираюсь и раскладываю все ту же еду. Обычно обеды на работу я готовлю раз в неделю, но, конечно, одно и то же быстро надоедает.

07:50. Еле расталкиваю мужа, садимся в машину, едем на работу. Сегодня выехали позже, даже светофоры у ТЦ «Тандем» уже включены, а для меня это показатель не совсем комфортного времени: обычно тут начинаются пробки, но сейчас на удивление свободно.

08:20. Приезжаю в офис, он открыт. Пишу сообщение в чат с напоминанием о встречах, заполняю Jira за вчера. Можно налить кофе и заняться дневником.

09:00. Приходит уведомление о кэшбэке за кино, открываю приложение. Не вижу в истории этого зачисления, странно. Обновляю таблицу трат, считаю остатки на картах и сравниваю с гугл-таблицей — и правда на 84 Р больше. +84 Р

Начинаю утреннее совещание, напоминаю, что завтра демо спринта и надо к нему готовиться. Демо мы проводим раз в две недели. Это встреча, на которой присутствуют все причастные к проекту лица. Там каждый участник показывает выполненный объем задач за прошедшие две недели — спринт.

Далее на совещании обсуждаем проблемы. У дизайнера закончились задачи, даю ему мелкую правку, потом пойду согласовывать с заказчиком задачу побольше. Переключаемся на совещание с заказчиком. Судя по всему, сегодня будет загруженный день.

09:45. Ограниченным составом разбираем вчерашние вопросы из чата в «Вотсапе». Решаем с заказчиком, что делать с задачами по дизайну. Тут, конечно, плюс проекта в том, что оплата по часам, поэтому мы спокойны.

09:55. Дизайнер скидывает сделанную мелкую задачу — быстро же он.

10:15. Описываю дизайнеру следующую крупную задачу, созваниваемся, обсуждаем.

10:35. Второй дизайнер предлагает обсудить его задачу, подхожу, обсуждаем. Понимаю, что нужно собрать дизайнеров вместе и поговорить: у них пересекаются задачи — необходима синхронизация.

10:50. Принимаю антигистаминный препарат: почему-то снова начал зудеть комариный укус, который я расчесала на прошлой неделе. Странно, наверное, из-за шугаринга.

11:10. Созвон с дизайнерами и креативным директором. Последний дает мне мотивирующих пинков. Он любит это делать, но сегодня у него хорошее настроение, поэтому не сильно достается.

11:35. Чувствую голод, пишу ребятам в чат с предложением в 12 часов пойти поесть и гулять. Решаю почитать пост Толи Царева, который вчера нашла и оставила в закладках, там он пишет о выводах к 33 годам жизни. Многие мысли мне близки.

12:00. Вижу на почте письмо от страховой: пора продлевать ОСАГО. Рассчитываю — дешевле, чем в прошлом году, но денег на карте все равно не хватает. Залезаю во вклад, где лежат 10 000 Р, возмещу с аванса. Оформляю. −5918 Р

12:30. Идем гулять с разрабами. Опять обсуждаем зарплаты, несбыточные планы по увольнению: «Вот этот проект закончу — и точно все!» Это скорее их хотелки, реальных действий не предпринимают. Еще, конечно, говорим о военкомате. Классика.

13:00. После прогулки идем на обед. У меня снова булгур, курица и огурец. Надоело.

14:00. Начинается совещание между бизнес-подразделениями заказчика, решают принципиальные вопросы, я просто слушаю фоном. Лучшее время, чтобы заняться презентацией для завтрашнего демо.

15:00. Техническое совещание. Снова скукота, продолжаю пилить презентацию. Рассылаю слайды ребятам, которые будут выступать на демо, чтобы согласовать состав выступления. Корректирую презентацию.

16:00. Встреча по согласованию трудозатрат с заказчиком. Он отваливается и пишет в чат, что вернется минут через семь.

16:45. Ура, заказчик вернулся на совещание. Пока его ждала, закончила с презентацией. Отчет посмотрели, договорились, что я еще напишу письмо с составом работ, и тогда можно будет согласовать затраты и оформить документы на оплату.

17:20. Мчу-лечу за мужем, он заканчивает работать в 17:30. Не люблю заставлять кого-то ждать, но тут явно опоздаю: до его офиса через пробки мне ехать минимум 20 минут.

18:00. Заезжаем в «Ленту»: курица и булгур закончились. Вижу подушки со скидкой, я как раз такие хотела, да и наши уже давно пора сменить.

Прошу кассира списать баллы с карты. Всегда так делаю после случая, когда мы закупились на 20 000 Р, а кассир пробила свою скидочную карту — и ей начислилось около 1500 Р кэшбэка за наши покупки. Пытались тогда на стойке информации решить эту проблему, но сотрудники сделали вид, что не понимают, о чем речь, и просто оформили нам бонусную карту нового образца.

Платит муж — получилось 2768 Р. В свои траты не включаю.

Наши покупки из «Ленты»

19:00. Приезжаем к дому, заходим к кошке. Мур-мур, какая же она милашка, обожаю ее. Скорее бы закончился ремонт!

Идем домой. Сейчас смотрим «Доктора Хауса». Я почти закончила, а муж видел только первые серии — решили посмотреть полностью вместе. Забиваем кальян, я ставлю вариться макароны и жарю куриные колбаски.

Ужинаем в кровати салатом с сыром фета, он нам в последнее время очень заходит. Сканирую чек из «Ленты» в «Едадил»: вдруг кэшбэк придет за что-то.

Набиваю 149 баллов в «Дуолинго», чтобы не выкинули из лиги.

21:40. Скоро уже спать, иду в ванную, муж пока моет посуду, которая накопилась за два дня.

22:30. Уже лежу в кровати, но палец тянется к иконке с «Тиктоком» — залипаю. Я подписана на девушку-косплеершу, она показывает, как изготавливает свои костюмы. Очень интересно. Ну и конечно, котики-собачки, куда же без них в «Тиктоке»?!

23:05. Все, точно спать!

День третий, пятница

Траты за день: 5690 Р

05:45. Первый будильник.

06:40. Пытаюсь встать. Муж сонно: «Может, без завтрака сегодня?»

07:10. Встаю. Весы показывают +0,1 килограмма. Ну и черт с ним! Все равно сегодня пятница, наверняка вечером пить.

Раскладываю еду по контейнерам. Беру большие с расчетом, что часть еды мы с мужем съедим в офисе вместо завтрака.

07:50. Выезжаем. Блин, поздно, а я хотела заехать за кофе. Муж успокаивает и напоминает, что вообще-то я должна работать с 09:00, а не с 08:30, поэтому ничего страшного, если опоздаю.

Заезжаем в Coffee Like у ТЦ «Аура». Беру средний капучино и десерт, а муж — большой латте, как всегда. −540 Р

08:36. Я в офисе. Завтракаю перед совещанием. Спасибо бариста за сердечко на пенке. Он всегда его делает, но я не понимаю зачем, ведь кофе накрывается крышкой.

Взяла на работу кофе с десертом

09:00. Начинаю совещание. Дизайнер вроде подуспокоился и рад новой задаче, а мне еще предстоит разбирать дизайны с заказчиком.

09:15. Допиваю кофе, утреннего совещания с заказчиком сегодня не будет, как всегда перед демо. Надо готовить отчет по прошедшему спринту и доправить презентацию.

10:00. Пишу письмо о выполненных работах с трудозатратами, отвечаю на вопросы заказчика. Обновляю таск-трекеры. Обсуждаю с разработчиками публикацию на прод, репетируем выступление на демо.

13:00. Начинается демо. Ребята рассказывают о выполненных задачах, я там в качестве поддержки и фиксирую пожелания. Все проходит неплохо, ребята молодцы, я ими довольна.

14:10. Идем гулять с разработчиком, он уже в предвкушении отпуска с понедельника — завидую. После прогулки едим. Сегодня у меня макароны с куриной колбаской. Доесть не могу — оставляю на потом.

О! Пришла зарплата — радует. Но в этом месяце без премии за проект: заказчик протянул с оплатой. +35 409 Р

Подруга просит 5000 Р в долг до зарплаты. Они превысили бюджет на отпуск, поэтому немного не хватает. Перевожу. −5000 Р

Я одалживаю только друзьям. Мне всегда возвращают долги, да и я не даю слишком крупные суммы, которые боялась бы потерять. Муж говорит: «Если человек не вернул долг и исчез, то это был самый дешевый способ проверить ваши отношения». Сама я беру в долг только у самой себя: залезаю в накопления, а потом возвращаю, но это бывает не очень часто.

Перечисляю на вклад 20% от зарплаты — 7082 Р, не включаю в траты. Еще возвращаю сумму, которую добавила для покупки ОСАГО, — 5431 Р. Тоже не включаю в траты, так как уже учла вчера.

15:00. Встреча по отчету за июль. Нам его снова не согласовали: заказчику недостаточно предоставленной информации о списании времени, теперь нужно добавить еще комментариев.

Каждый месяц одно и то же. Если программист списывает три часа с комментом «Исправлял ошибку» в задаче с описанием ошибки, то этой информации оказывается недостаточно. Заказчику нужно точное описание, что именно делал разработчик. Но что ему это даст, для меня загадка. Следующая встреча во вторник. У меня пригорает, рассказываю руководителю, он отвечает, что я молодец.

17:10. Сажусь в машину и еду за мужем.

17:50. По пути заезжаем в «Ленту»: надо купить выпивку и снеки для вечера с друзьями. Я хотела сидра, а муж — любимого пива, но в этой «Ленте» ни того ни другого не оказывается. Берем пару пачек зубной пасты, она как раз со скидкой — выходит 348 Р. Платит муж, в свои траты не записываю. Едем в «Ленту» на Ленинградский проспект.

Там я нахожу последнюю бутылку своего сидра, беру еще парочку других по акции, а муж — три бутылки темного пива и сухарики. Тратим 1558 Р, платит муж.

Едем домой.

19:10. Заходим к кошке, кормлю и прибираю, пока муж играет с ней.

У нас в квартире куча инструментов и строительной пыли, я переживаю о нашей кошке, поэтому она пока останется у друзей. Один из самых грязных этапов — это оштукатурить и покрасить стены. В лучшем случае мы сделаем это только к ноябрю, а пока сами живем в бетонных стенах в буквальном смысле.

Идем к себе и собираемся к друзьям. С одной стороны, еще достаточно времени, чтобы пойти пешком, но погода не очень — и мы вызываем такси. Плачу я. −150 Р

20:00. Друзья, как всегда, удивляются, что мы приезжаем минута в минуту, как договаривались. Кальян уже забит — отличное начало вечера. Наши друзья — это тоже семейная пара, отличные ребята, любят путешествовать и ведут маленький канал на «Ютубе». Недавно у них был отпуск, и я очень жду премьерного просмотра нового видео из их путешествия по Карелии.

20:45. К нам присоединяется еще одна пара, и теперь мы в сборе. В следующие выходные у этих ребят свадьба, и мы приглашены, поэтому много разговоров вокруг будущего торжества.

Смотрим видео. Эх, красота, я тоже хочу в путешествие, но мой отпуск только в сентябре — еще ждать и ждать. Планируем съездить к родственникам мужа в Минск, они приглашали к себе отметить нашу свадьбу.

Болтаем кто о чем. Парни сцепились на теме спорта, мы с девчонками разговариваем про организацию свадьбы, аренду дома и работу. У друзей планируется масштабное торжество на 40 человек с фотосессией, банкетным залом и вторым днем. Им удалось снять дом гораздо дешевле, чем снимали мы, потому что искали не в последний момент, да и гостей на второй день будет меньше. Молодцы.

А меня не покидает ощущение, что нашу свадьбу мы отметили спустя рукава. У меня даже платье было не особо торжественное, а финансов все равно ушло слишком много. Даже не представляю, сколько друзья потратят на свадьбу. Одно платье невесты обошлось им в 60 000 Р.

День четвертый, суббота

Траты за день: 9406 Р

00:40. Муж говорит, что пора домой. Мне не очень хочется, но понимаю, что утром за руль. Такси вызывает муж, почему-то ночью тот же маршрут чуть дешевле — 147 Р.

01:10. Мы дома. Спать.

08:40. Будильник мужа. Нужно вставать, еще чувствую небольшое опьянение и слабость после вчерашнего вечера, но мне нужно везти мужа в офис. У них сегодня корпоратив на весь день, едут куда-то за город. А я планирую поехать к подруге на дачу.

Смотрю в окно и вижу ливень. Погода не радует. Тут и подруга пишет, что особого смысла к ним ехать нет: дорога неблизкая, плохая, да еще и видимость из-за ливня не очень. Договариваемся встретиться в другой раз. Вот так внезапно у меня освобождается целый день.

Я давно хотела купить себе удобное нижнее белье, в частности бюстгальтер без бретелей. У меня далеко не единичка, поэтому задача не самая простая. У нас в городе есть студия подбора нижнего белья «Бралогия», давно думала сходить к ним, но все не решалась. Захожу на сайт, вижу, что есть свободное время сегодня в 11:30. Супер, записываюсь.

10:10. Выезжаем. Муж долго собирался, потому что планируется разнообразная программа с лазертагом и баней. Забавно. Мало того что все оплачивает компания, так еще сотрудникам дают дополнительный оплачиваемый выходной за участие в корпоративе. Нам бы так!

10:45. Закидываю мужа в офис. У меня еще есть время, хочу выпить кофе в Coffee Like, это как раз недалеко. Еду, но парковка у «Бутусовского» забита. Значит, не судьба, направляюсь в «Бралогию».

11:00. Я уже на месте, у меня есть целых полчаса. Пробую зайти в студию, но девушка просит подождать до времени записи, если мне удобно. Не вопрос, понимаю, что сама не рассчитала.

Иду в магазин для мастеров маникюрного сервиса: мне давно пора переделать наращенные ногти.

Чаще всего маникюр я делаю сама. У меня есть и LED-лампа, и аппарат для него. Это занимает много времени: например, в последний раз я наращивала ногти частями за три дня и в сумме потратила на это часов десять. Не то чтобы мне жалко денег на маникюр, просто люблю иногда занять себя кропотливой ручной деятельностью. Еще я шью, но сейчас из-за ремонта в квартире просто нет места для раскроя и швейной машинки.

Покупаю пластины для стемпинга, краску и лак. Одна из пластин забавная — с аниме. −1349 Р

Мои покупки для маникюра

11:30. Закидываю покупки в машину и бегу в студию нижнего белья. На входе меня встречает милая девушка, впускает, закрывает студию и рассказывает о ней, уточняет цели, говорит, какой у нас будет план встречи.

Консультант спрашивает о размерах, которые я обычно ношу, и измеряет руками объем моей грудной клетки. К слову сказать, у меня все белье размера 75С, но девушка приносит мне 65E, который идеально садится на грудь. Сказать, что я удивлена, — ничего не сказать.

Я перемерила много вариантов и остановилась на двух бюстгальтерах. В студии была целый час.

Уже на кассе консультант предлагает мне помять игрушку-антистресс в виде груди, загадать желание и взять из корзинки бумажку с напутствием. Бумажка прямо в тему. Хотя кто хочет, тот видит знаки там, где их нет. Но судя по всему, меня преследует герой аниме «Гуррен-Лаганн» Камина со своей коронной фразой «Не верь в свою веру в себя!». −7650 Р

Вот такое напутствие от салона по подбору нижнего белья

12:50. По пути домой заезжаю в KФC-авто — все же надо позавтракать, раз утренний кофе не удался. −407 Р

13:10. Я дома. Что ж, весь день свободен — время пилить ногти. Включаю фоном «Круэллу». Вообще-то мы уже смотрели этот фильм в кинотеатре, но он мне очень понравился, особенно визуально. Завтракаю картошкой фри, стрипсами, пончиком и капучино. Не полезно, но как же вкусно!

Потом начинаю снимать отросшее покрытие. Под цветом скрывалась куча отслоек, психую и думаю, что надо полностью спилить ногти. Жаль, конечно, потраченного на наращивание времени, но я не хочу еще несколько дней корректировать длину.

Фильм заканчивается, следующим включаю аниме «Боруто».

15:50. Длинных ногтей больше нет, маникюр сделала, теперь можно переходить к покрытию, но сначала небольшой перерыв: загружаю в стиральную машину одеяло и запускаю стирку. Ну и молюсь, чтобы стиралка выдержала это: одеяло очень большое и еле помещается в барабан.

Переписываюсь с друзьями, забиваю кальян.

Наконец-то добираюсь до покрытия и дизайна. Пытаюсь выровнять базой, но получается не очень — забиваю на это. Лак, который сегодня купила, очень полосит. Приходится наносить три слоя, и то получаются проплешины, это раздражает. Со стемпингом тоже приходится повозиться.

Конечно, дело движется очень медленно. Я отвлекаюсь на переписки, стирку и кальян, а вот про еду совсем забываю, да и после такого плотного завтрака не очень хочется есть.

Это не все мелочи для маникюра, которые у меня есть, но этими пользуюсь чаще всего

22:10. Муж пишет, что они едут в офис, а потом он сразу домой. Мне остается еще четыре ногтя. Хотелось бы закончить к его приходу, потому что мы сразу ляжем спать.

23:40. Готово, убираю инструменты. Звонок в домофон — пришел муж. Идеальный тайминг, обожаю такие моменты.

Расспрашиваю мужа о корпоративе. Не очень охотно рассказывает, но в целом он разочарован поведением некоторых пьяных коллег и очень устал. Залезает в ванну, а я прохожу урок в «Дуолинго», залипаю в «Тиктоке» и съедаю на ночь лапшу быстрого приготовления. М-да…

01:00. Теперь точно спать.

День пятый, воскресенье

Траты за день: 2540 Р

11:30. Муж ворочается и сонно удивляется, что я еще в кровати. Пытаюсь встать, но он пробует заставить меня лечь обратно. Если я встала, для мужа это означает только одно: сон закончен.

Обычно в выходные я встаю часов в восемь без каких-либо будильников.

Закидываю белье и запускаю стирку. Листаю ленты соцсетей, отвечаю на сообщения друзей, залипаю в «Тиктоке» и на «Ютубе». Мне нравятся каналы автоблогеров, смотрю Стаса Асафьева и Ильдара Сибгатуллина, еще люблю видео Асинастры, Oblomoff, Грилькова, а новости и различные репортажи смотрю у «Редакции», Варламова, Каца, Минаева и Лебедева.

Позавтракать хотим на фуд-корте в торговом центре.

13:00. Одеваемся и выходим. Нужно съездить в магазин, но сначала идем навестить кошку, а то вчера я забыла. Она встречает нас жалобным «мяу», потому что миска пустая. М-да, корм у нее почти закончился, надо покупать.

Кошке немного одиноко в этой квартире, потому что соседи в ней не живут. Они заходят туда пару раз в неделю, когда работают на удаленке.

13:20. Сажусь в машину, муж выносит мусор.

Машина припаркована между двумя другими, сдаю немного назад — и тыкаюсь в автомобиль, стоящий сзади. Началось в колхозе утро.

Звоню мужу, прошу подойти. Вроде повреждений нет, думаю оставить хозяину записку, но в это время к машине подходит девушка и садится в нее как ни в чем не бывало.

Извиняюсь и объясняю ситуацию. Девушка не реагирует эмоционально, это меня радует: я ожидала гнева. Она звонит мужу и уходит, через пару минут приходит ее муж, за руку здоровается с моим и осматривает машину.

Явно я ткнулась в номер, на нашей машине вроде есть скол на бампере, но я не уверена, что раньше его там не было. Пострадавший ничего не обнаруживает, но обмениваемся номерами на всякий случай. Фух, вроде все закончилось хорошо. Вообще, я очень нервничаю в ситуациях с ДТП и хвалю себя, что тут сохранила спокойствие.

В моей практике было всего одно ДТП, и то не по моей вине, но половина машины была разнесена. Ремонт мне обошелся в 75 000 Р, а страховая прислала только 36 000 Р. Тогда я обратилась за независимой экспертизой, и максимум, чего удалось добиться, — это еще 800 Р от страховой. Лучше не попадать в аварии.

13:40. Едем в огромный по ярославским меркам торговый центр «Аура».

14:10. Мы на месте. Цель — купить платье-комбинацию изумрудного цвета. Мы идем на свадьбу в следующие выходные, заданные цвета — светло-розовый и изумрудный. Я не люблю розовый, поэтому выбор очевиден.

Но сначала идем на фуд-корт завтракать. У меня вок, а муж берет «Беконайзер» в «Бургер-кинге», ведро курицы, чай и кофе мне в KФC. −290 Р

Рядом с нами болтают две школьницы. Одну практически не слышно, хотя и сидит она ближе к нам, а вот вторая слишком громко говорит и через слово вставляет мат — как это раздражает.

Снова думаю о том, что надо прекращать материться. Я, конечно, стараюсь не использовать мат в речи, но и не могу сказать, что сильно себя ограничиваю, особенно когда разозлюсь. При трудоустройстве руководитель мне сказал, что в организации матерится только он и директор, а я подумала: «Теперь у вас есть я, мы найдем общий язык».

Все, пора в крестовый поход по магазинам.

16:50. Обошли все впустую. Настроение портится, я злюсь. Просто платье изумрудного цвета не видели, не говоря уже о платье-комбинации.

У мужа дико гудят ноги — видимо, из-за того, что вчера он сильно устал на корпоративе. Едем в «Альтаир» без особых надежд.

17:20. Берем ТЦ штурмом. Первый магазин, второй, третий. Находим платье подходящего цвета, но сам фасон мне не нравится, идем дальше. Заходим в какой-то странный магазин AMIL, где я ни разу не была. Там вещи не моего формата, что-то вроде ларька с одеждой из Турции, но вижу интересный изумрудный брючный костюм. Размер остался только один и не совсем мой, хоть бы подошел… Бинго! Наконец-то.

Делаю фото, присылаю невесте: мне кажется, что цвет темнее нужного, поэтому перестраховываюсь. Она быстро отвечает и подтверждает мой выбор. Ура! −2250 Р

18:30. Мы дома. Муж забирается в ванну прогревать ноющие ноги, я переписываюсь с друзьями и готовлю еду на неделю — это будет гречка, тушеная мексиканская смесь и куриные колбаски.

Рассказываю друзьям о том, как облажалась на парковке у дома. Они меня успокаивают и говорят, что такие ситуации бывают у всех. Заходит разговор о спорте, друг из Москвы заказал себе гантели и уже в предвкушении момента, когда начнет заниматься и станет качком. Это он так шутит. Надеюсь, его запала хватит хотя бы на пару тренировок. Пишу, что верю в него.

19:20. Забиваю кальян, открываю сидр, еда почти готова, смотрим «Хауса», пишу дневник.

21:30. Кальян закончился, иду в ванную. Муж продолжает смотреть сериал. Эти серии я видела, поэтому не переживаю, что он смотрит без меня. Параллельно он залипает в браузерной игрушке, я пробовала в нее поиграть, но мне не понравилась. Вообще из игр предпочитаю какие-нибудь выживалки типа Don’t Starve Together, 7 Days to Die и Raft, но когда-то довольно долго играла в Lineage 2.

22:30. Вылезаю. Пока валялась в ванне, смотрела новостной выпуск Варламова. Он рассказывал об Олимпиаде в Токио и скандале с белорусской бегуньей, которая, как мне кажется, еще долго не вернется на родину. Одну всем известную организацию признали экстремистской, а Любовь Соболь покинула Россию. Позабавила новость об Xsolla, которая решила уволить 150 сотрудников по итогам анализа их продуктивности при помощи нейросети. Не уверена, что они действительно уволят столько людей, но подняли много шума. Месси покидает «Барселону» — видимо, это очень важная новость для любителей футбола.

Прохожу урок в «Дуолинго». Съедаю шоколадную гранолу с молоком. Зачем? Не знаю, есть мне не хочется, но это вкусно. Параллельно переписываюсь с друзьями. Скоро спать, а завтра на работу… Не очень хочется ехать в офис.

23:20. Дописываю дневник, муж идет развешивать белье после утренней стирки и мыть посуду, а я попробую заснуть под все эти звуки.

День шестой, понедельник

Траты за день: 5373 Р

05:45. Первый будильник.

06:45. Встаю. На весах +0,6 килограмма — ничего удивительного после таких выходных.

Жарю пару яиц, разогреваю пшенную кашу, раскладываю еду по контейнерам.

07:10. Несу завтрак в кровать, бужу мужа. Странно: он поел и не лег снова спать.

Собираемся на работу.

07:45. Садимся в машину. Замечаю круглые цифры пробега. Забавно, но заставляет задуматься, сколько она вообще еще сможет проехать. В последнее время с ней постоянно что-то не так. То подвеска стучит, то масло подтекает, сейчас вот ощущаю просадку при разгоне — снова надо ехать на диагностику. Сегодня еще нужно заправиться и купить корм кошке.

Пробег — 170 тысяч километров. Интересно, сколько машина еще протянет

08:25. Я в офисе. Сегодня постояли в пробке из-за сломавшегося прямо на дороге ВАЗа. Наливаю кофе, глаза слипаются.

09:00. Начинаю утреннее совещание.

09:15. Совещание с заказчиком. Настроение очень ленивое, заполняю таблицу трат, не могу понять, откуда взялась разница в 587 Р.

10:15. Иду на второй завтрак, ем сыр и пшено. Руководитель пытается наехать на меня из-за того, что один разработчик не пришел на утреннюю встречу. Я напоминаю, что у него отпуск. Со словами «А, ну да» руководитель выходит из кухни.

11:00. Созвон с дизайнерами по задачам. Насколько же ленивый день, очень хочется спать. Во время встречи публикую новостной баннер на основной сайт. Пора планировать обеденную прогулку.

11:50. Звоню в зубную клинику и переношу записи. Я собираюсь ставить брекеты, для этого необходимо удалить четыре зуба мудрости, но я записалась, забыв о свадьбе в выходные. Идти с опухшим лицом не очень-то хочется. Да и денег особо нет, я уже много потратила за эту неделю, подождать бы до аванса.

12:10. Идем на обед, я снова не доедаю. Теперь пора пройтись с разработчиками. На улице душно, все выходные лил дождь, а сегодня солнце испаряет влагу — дышать невозможно.

13:00. Начинается совещание по сбору бизнес-требований. Мы набросали техническое задание, и необходимо уточнить некоторые вопросы для дальнейшей проработки задачи. Встречу ведет наш аналитик, так что я слушаю фоном. Пишу дневник.

Уточняю у разработчиков, как дела с задачами: сегодня нужно обновить прод. Новые фичи еще даже на тест не попали. Похоже, обновление мы сегодня не выкатим.

15:10. Самое время доесть обед. К слову, сегодня у меня гречка, куриная колбаска и мексиканская смесь, тушенная в соевом соусе.

15:30. Пишет заказчик. Он готов планировать следующий спринт. Я начала это делать еще в пятницу, поэтому осталось немного. Что ж, приступим. Параллельно пью чай с шоколадкой, которую привез брат мужа из Беларуси, — такие я и у нас в магазинах видела.

За работой пью чай с белорусской шоколадкой

17:10. Сажусь в машину, еду за мужем. По пути домой заезжаем на заправку. Полный бак 95-го, плачу я. −1615 Р

Заходим в магазин за чем-нибудь мясным, покупаем филе индейки, макароны, пшено, геркулес и творог. Платит муж — потратил 645 Р.

Захожу в зоомагазин за кормом коте. Раньше я заказывала беззерновой 1st Choice, но он часто пропадает из продажи, а кошку нельзя по щелчку пальцев перевести на новый рацион. Поэтому теперь я беру Grandin Adult, который легко можно купить в «Четырех лапах». Кажется, этот корм изготавливают по специальному заказу магазина. −1300 Р

18:50. Заходим к кошке и идем домой.

Муж ложится на кровать и засыпает.

Я готовлю индейку. Беру пакет для запекания, кладу туда куски мяса, соль и специи, перемешиваю, высасываю из пакета воздух и герметично его завязываю. Помещаю все это в воду, кастрюля стоит на слабом огне часа три. Это такой закос под су-вид.

На прошлой неделе примерно так же готовила курицу, но в мультиварке. Сколько я ни устанавливала температуру на 80 градусов, мультиварка все равно кипятила воду, но получилось вкусно — все же курица в собственном соку готовилась.

Еще делаю на ужин салат из огурцов, помидоров, айсберга, болгарского перца, рассольного сыра и поломанных на кусочки хлебцев.

Я считаю калории в Yazio, в нем у меня даже премиум оплачен. Много приложений попробовала, но это оказалось самым удобным, большую часть продуктов там можно найти по штрихкоду. Еще есть возможность создавать свои рецепты и подключить синхронизацию с фитнес-приложениями, жаль только, что Mi Fit в них нет. Честно говоря, премиум в Yazio бесполезен, я не пользуюсь его функциями, но само приложение классное. И считаю, что прем — это мое вложение в развитие и поддержку разработчиков.

Мне удобно подсчитывать калории в приложении Yazio

20:30. Несу ужин в кровать, бужу мужа, фоном включены видосики на «Ютубе».

Муж готовит, но очень редко. В его исполнении это похоже на химические опыты — такой ритуал, который занимает много времени и оставляет кухню в плачевном состоянии. После этого начинается великая генеральная уборка. Но я люблю, когда он готовит, особенно нравятся его торты. У нашей плиты не работает духовка, поэтому в мой день рождения муж отпросился с работы, поехал к родителям и приготовил мне торт «Пинчер». С дизайном у него, конечно, все было грустно, но на вкус торта это не повлияло.

21:00. Включаем «Хауса». Я видела в банковском приложении попытку списать деньги за подписку. Думала, что она уже закончилась и сериал на «Кинопоиске» не запустится, но ошиблась.

Вижу, что муж тянется к кальяну и начинает его раскуривать. Я смеюсь, он не понимает, в чем причина.

— Ты чего смеешься?
— Да нет, нет, ничего, раскуривай.
— Что не так?

Я смеюсь.

— Кальян пустой, да?
— Ну а кто бы его поставил?

Иду ставить кальян, забиваю чашу.

Смотрим сериал, курим, я прохожу уроки в «Дуолинго», переписываюсь с друзьями и пью чай с пастилой.

Вспоминаю про коммуналку, у нас крайний срок оплаты — десятое число каждого месяца. Иду списывать показания счетчиков и оплачиваю счета. В этом месяце получилось немного. −2458 Р

23:30. Ложусь спать, муж идет мыть посуду.

День седьмой, вторник

Траты за день: 0 Р

05:45. Первый будильник.

06:35. Встаю, сегодня аж на десять минут раньше, чувствую себя почти выспавшейся, но настроение очень нестабильное. Вес стоит на месте — огорчаюсь. Иду готовить завтрак, сегодня снова яйца и пшено.

07:00. Несу завтрак в кровать, бужу мужа, едим. Странно, но муж опять не ложится спать, а идет собираться. Я удивлена, но, видимо, он тоже неплохо спал сегодня — либо, наоборот, слишком плохо.

После завтрака раскладываю еду по контейнерам и собираюсь.

Настроение падает ниже плинтуса, не замечаю ничего положительного вокруг. Снова думаю о том, как же можно так жить. Кажется, у алкашей в коммуналке недалеко от нас жилье эстетичнее, чем наше убежище в новостройке. Как же задолбал этот ремонт! Надо что-то делать, а то он вообще застрял.

Я понимаю мужа: он очень много нервов тратит на ремонт со своим перфекционизмом. Я вкладываюсь только финансово, в материалы, ну и убираю после очередных работ, а супруг ко всему приложил руку. Мне кажется, он до сих пор переживает, что стена из пеноблоков, которую он построил, упадет. Хотя эту стену он возвел в январе, и ничего с ней не случилось до сих пор.

Было бы достаточно средств, наняли бы мастеров, но деньги у меня есть только на материалы. Морально муж устал от переживаний о том, что он некачественно выполняет работы, а я устала каждый раз его успокаивать и подбадривать. Все время одно и то же, поэтому я не тороплю наш ремонт. Мы устроили такой перерыв на пару месяцев, но да, угнетающие мысли в стиле «Как вообще можно так жить?» у меня мелькают.

Наша будущая спальня сейчас просто склад грязи

07:25. Надеваю платье. Вообще я очень редко их ношу, тем более на работу, но сегодня такое неоднозначное настроение.

07:35. Выезжаем. Чувствую, что машина дергается, когда я газую, это меня расстраивает еще больше. Надо ехать на диагностику двигателя. С остальными агрегатами все в порядке — проверяла в этом месяце.

08:20. Я в офисе. Наливаю кофе и занимаюсь утренней рабочей рутиной.

09:00. Веду внутреннее совещание, узнаю, что ночью падал прод, пришлось перезапускать. Обсуждаем варианты решения этой проблемы. Нам бы девопса.

Позже переключаемся на совещания с заказчиком. Сегодня все спокойно, планируем в обед накатить обновления.

11:20. Уже хочется есть, но второй завтрак я сегодня не взяла. В 12 у нас встреча, так что в ближайшее время еда мне не светит, пойду хотя бы чаю налью.

Пока ходила, дизайнер заметил, что я в платье, и очень удивился. Спросил, есть ли повод. М-да, насколько же редко меня можно застать в таком виде.

Заполняю свою таблицу трат.

Как видно, я уже потратила слишком много денег. Все еще не понимаю, откуда разница между таблицей и фактом на картах. На картах больше, это неплохо, но я не могу понять почему, и меня это раздражает

12:00. Начинается очередное совещание с заказчиком. Слушаю и параллельно решаю проблемы с тестовыми площадками. Каким-то чудным образом пользователи начали на них заходить. Как оказалось, с продуктива сняли слепок, чтобы тестировать доработки интеграций, но оставили его в открытом доступе.

13:00. Ура, обед. Я очень проголодалась. Сегодня у меня снова гречка, мексиканская смесь и индейка.

После еды идем гулять. Сегодня очень душно, но хорошо, что я надела платье, а не джинсы. Кстати, еще мой руководитель и разработчик заметили, что я в платье, получила пару комплиментов — приятно.

Только выходим из офиса — звонит руководитель. Он напоминает, что со следующей недели отпуск у нашего специалиста техподдержки, а так как он у нас один, нужно обучить его задачам другого человека. Блин, совсем про это забыла. Какой же геморрой. Придется попросить одного из разработчиков на две недели взять на себя обязанности по техподдержке. Неприятное занятие, конечно. Если все пройдет хорошо, то выбью у руководства премию для этого программиста.

14:00. Очередное совещание с заказчиком. Переписываюсь с руководителем проекта заказчика. Он держатель продукта и ставит встречи. Напоминаю, что нужна встреча с дизайнером, чтобы посмотреть его наработки и спланировать дальнейшие задачи. Встречу ставим на 15:30.

15:00. Есть немного времени на чай, но по пути меня перехватывает второй дизайнер с предложением обсудить результаты его работы по аудиту. Смотрим его наработки. С ним очень приятно сотрудничать: инициативный парень и предлагает классные идеи. Хотела бы его к себе в проект на полную ставку, но он востребован и в других.

15:30. Встреча с заказчиком и дизайнером. Мы с дизайнером подключились и ждем. Заказчика нет, пишу ему. Отвечает, что задерживается.

Минут через десять решаем, что дизайнер покажет наработки мне, а потом повторит заказчику. Окей, смотрим и обсуждаем. В это время заказчик пишет, что перенесет встречу на завтра. Ну хорошо.

16:15. В чат «Вотсапа» прилетает очередной вброс о проблеме на сайте. Просят созвониться с пользователем и зафиксировать ошибку, присылают почту пользователя. Пишу, кидаю ссылку в «Зум», собираемся с тестировщиком и разработчиком.

Не люблю, когда рабочие дни заканчиваются проблемами. Просидели почти час, починить на ходу не смогли, оставили до завтра.

17:15. Наконец-то еду домой. Мужа сегодня не забираю: вчера после летнего перерыва открылся бассейн, и он пойдет туда после работы.

До этого перерыва муж занимался шесть раз в неделю, три из них с тренером. Ему очень нравится плавать, и прогресс виден даже мне, а вот он сам излишне себя критикует. Занимается с такой отдачей, будто завтра на Олимпийские игры поедет, но своих успехов старается всячески не замечать. Не понимаю его.

Он выкладывается в любом деле, раньше занимался бегом и тоже много тренировался, а о работе вообще молчу. В его понимании не идеально выполненная задача — это плохо выполненная задача, поэтому надо упороться, но сделать идеально. А я считаю, что плохенько выполненная задача — это гораздо лучше, чем идеальная, но не выполненная вообще.

К слову, кому интересно про менеджмент, очень рекомендую почитать книги Максима Дорофеева. Первая его книга попала мне в руки в ноябре 2019 года, я прочитала ее, а через неделю узнала, что Максим приезжает в Ярославль с тренингом и наша компания организовала всем менеджерам билеты на него. Я была просто в восторге. Самостоятельно на это мероприятие не пошла бы, потому что стоимость участия довольно большая — около 20 000 Р. Но вот такое совпадение произошло, и я благодарна за это.

Из этих книг я узнала, как заставить себя работать в периоды лени и как структурировать информацию. Еще достаточно часто использую метод спусковых крючков для разгрузки памяти — становится гораздо легче.

Моя любимая книжная полка

16:55. Паркуюсь у дома, иду к кошке.

Сегодня даже не забыла ее сфотографировать — все же последний день моего дневника.

Скорее бы уже забрать кошку к себе!

Прихожу домой. Понимаю, что у меня свободный вечер. Чем бы заняться? Смотрю в угол комнаты и вижу гору строительных штук и пыль — вот и ответ. Разгребаю хлам и мою пол. Казалось бы, этот угол не сильно исправил общий вид наших строительных катакомб, но настроение улучшается. Я себя хвалю, включаю «Кингсман» и ставлю кальян.

Ужинаю творогом с черникой.

20:35. Муж возвращается с тренировки, говорит, что очень плохо позанимался, а я ему, как обычно, не верю. Досматриваем фильм и докуриваем кальян вместе.

Решаем глянуть еще одну серию «Хауса», после которой я иду в ванную, а муж — мыть посуду.

23:00. Доброй ночи.

Траты за неделю — 30 627 Р

Одежда 9900 Р
Автомобиль 7533 Р
В долг 5000 Р
Красота 3049 Р
ЖКХ 2458 Р
Кошка 1300 Р
Кафе и фастфуд 1237 Р
Транспорт 150 Р

Автомобиль

7533 Р

Кафе и фастфуд

1237 Р

Транспорт

150 Р


Какой бы дневник трат почитать?

Укажите свои предпочтения, а мы подберем дневник трат интересного вам человека

Подобрать

Ефективне схуднення за тиждень на 5 кг – вправи і дієти

Як схуднути на 5 кг за тиждень, при цьому не голодувати і не мучитися від виснажливих дієт? Дієтологи запевняють: це цілком можливо, якщо дотримуватися певних правил і харчуватися відповідним чином.

Тиждень – реальний термін для скидання в середньому п’яти зайвих кілограмів, результат втрати яких буде помітний оточуючим. Просто дотримуйтесь нескладних правил, а при бажанні і відсутності протипоказань сядьте на швидку дієту.

І ще: Як натренувати гарні ноги в домашніх умовах

Основні правила схуднення за тиждень на 5 кг
  • Їжте не частіше ніж чотири рази на день
  • Намагайтеся не їсти за 2 години до сну
  • Не з’їдайте всю порцію на тарілці: як тільки відчуєте, що голод пройшов – не їжте більше. Можна розділити порцію навпіл і з’їсти тільки половину. Прислухайтеся до своїх відчуттів під час їжі – ви все ще відчуваєте себе голодним після з’їденої половини порції, або вам просто шкода викидати хороші продукти? Визначте для себе ідеальну порцію, щоб не переїдати і точно знати, яку кількість їжі в будь-який час дня потрібно прийняти, щоб пройшов голод

Мінус 5 кг за 5 днів – дивіться відео:

  • Намагайтеся постійно чимось займатися, оскільки лінь в першу чергу є причиною помилкового голоду. Це можуть бути навіть такі захоплюючі заняття, як шопінг, похід в кіно, прогулянки з друзями
Їжа, яку потрібно виключити з раціону
  1. Сіль і цукор. Обидва продукти є вкрай шкідливими для фігури і здоров’я
  2. Вершкове масло. Містить велику кількість холестерину і калорій вершкове масло слід також виключити зі свого щоденного меню
  3. Майонез і кетчуп
  4. Жирне м’ясо, в тому числі і яловичина. Під час семиденної дієти найкраще споживати курячу грудку (без шкірки)
  5. Хлібобулочні вироби. Замініть білий хліб на житній і хлібці

Як схуднути за тиждень на 5 кг: корисні поради

Схема харчування, щоб схуднути на 5 кг

Харчуватися потрібно невеликими порціями, 4 рази на день – приблизно, кожні 2-3 години. На сніданок – вівсянка, чашка кави, банан. Потім – перекус: можна з’їсти яблуко або інший фрукт. Ще через 1,5-2 години – обід: гречка, салат, м’ясна страва. Краще, якщо ви відмовитеся від звичайного смаження м’яса на сковороді в киплячій соняшниковій олії – це не допоможе вам схуднути. Обзаведіться пароваркою – вона не зробить вашу їжу менш смачною, але збереже всі її корисні властивості. На полуденок – будь-який нежирний йогурт або склянка нежирного молока. На вечерю (за часом, вона має припадати на 18.00-19.00) – салат, риба.

Правильна фізична активність

Як схуднути за тиждень на 5 кг без дієт – дивіться відео:

Якщо ви поставили собі за мету схуднути за один тиждень, то доведеться попітніти. У прямому сенсі цього слова. Ось тільки потіти треба правильно, здійснюючи інтервальні тренування високої інтенсивності (ІТВІ). Також необхідно збільшити свою фізичну активність протягом всього дня протягом тижня. Менше сидіти, більше рухатися. Влаштуйте генеральне прибирання і вирушайте на пішу екскурсію.

Як схуднути за тиждень на 5 кг: 5 найпопулярніших дієт

Кефірна дієта на 7 днів дозволяє схуднути на 3-5 кг за весь термін, вживаючи в їжу кефір і – вкрай обмежено – кілька інших дозволених продуктів.

Японська тижнева дієта – “усічений” різновид однієї з найпопулярніших дієт для швидкого схуднення, знаменитої “японки”. Худнуть в середньому на 4 кг за 7 днів. Це безвуглеводна дієта, кожен з прийомів їжі на якій розписаний по грамах і годинах.

Як схуднути за тиждень на 5 кг: корисні поради

Гречана дієта обіцяє рекордний “схил” – близько 1 кг на день. Улюблену крупу для цього плану харчування слід відварювати не традіційно, а особливим чином запарювати – можливо, цей ритуал відволікає від зрадницьких думок про повноцінний прийом їжі?

Джусінг, або сокова монодиета – засіб екстреної допомоги. Дієта на соках на тиждень – екстремальний за тривалістю варіант, звертатися до якого слід в крайньому випадку. Любите фрукти? Спробуйте більш збалансовану грейпфрутову дієту.

Як схуднути за тиждень на 5 кг: корисні поради

Розвантажувальна дієта королеви – користується великим попитом. Застосовуючи цей план харчування, що дозволяє в день випити 1 л знежиреного кефіру і 2,5 літра простої води, з’їсти одну картоплину, 100 гр сиру, 2 огірки і ¼ курчати через рівні проміжки часу, можна схуднути на 2-3 кг.

Протипоказання

Будь-які монодієти, що тривають більше трьох днів, вкрай незбалансовані за складом. Перш ніж застосовувати якійсь різновид, потрібно обов’язково порадитися з лікарем. Наприклад, сирна дієта може бути протипоказана людям з хворими нирками, морквяна – викликати серйозні ускладнення з печінкою, а рисова – спровокувати неприємності з кишечником.

Читайте також: Як швидко прибрати живіт і боки в домашніх умовах

Читай максимум цікавих новин у Viber

Эфиопия – Северная Эфиопия Новости гуманитарной помощи

Гуманитарная ситуация в Тыграе остается ужасной, в то время как распространение конфликта на соседние регионы Амхара и Афар быстро увеличивает гуманитарные потребности и количество внутренне перемещенных лиц (ВПЛ). Доставка гуманитарных грузов в Тыграйский район по-прежнему сильно затруднена по единственному подъездному пути в регион (коридор Семера-Абала-Мекелле). Доступ в некоторые районы в регионах Афар и Амхара также остается ограниченным из-за конфликта и отсутствия безопасности.

В течение недели (21-28 сентября) 79 грузовиков с гуманитарными грузами прибыли в Тыграй через Афар. Таким образом, количество грузовиков с гуманитарной помощью, въехавших в регион с 12 июля, составило 606 грузовиков, или 11 процентов от необходимого количества грузовиков. По оценкам гуманитарных партнеров, 100 грузовиков с продуктами питания, непродовольственными товарами и топливом должны въезжать в Тыграй каждый день для удовлетворения потребностей на местах.

Грузовики с гуманитарной помощью, прибывшие в течение недели, включали продукты питания, воду, средства санитарии и гигиены (WASH), средства защиты и смешанные грузы.Горючее и медикаменты по-прежнему запрещены к въезду в Тыграй. Нехватка топлива – одно из основных препятствий для доставки гуманитарной помощи. Последний топливный танкер прибыл в Тыграй 29 июля, более 8 недель назад, а восемь танкеров в Семере (Афар) ожидают разрешения правительства. Вследствие этого нескольким партнерам из ООН и НПО пришлось резко сократить или приостановить деятельность, программы и оценки потребностей в области гуманитарного реагирования.

Последние поставки лекарств, допущенные в Тыграй, были в конце июля.Кроме того, партнеры в области здравоохранения не смогли отремонтировать и переоборудовать медицинские учреждения из-за систематических грабежей сторонами конфликта. Из-за отсутствия основных лекарств, вакцин и диагностического оборудования в сочетании с ограниченным доступом к основной гуманитарной помощи и услугам все большее число детей, женщин и людей с хроническими заболеваниями подвергаются серьезному риску, если не будут немедленно сняты ограничения на основные медицинские принадлежности. Генераторы, оборудование ИТЦ и офисная мебель до сих пор не получили разрешения на транзит в Тыграй.

Коммерческие поставки остаются заблокированными с 28 июня, что приводит к острой нехватке товаров первой необходимости на частных рынках, что приводит к огромному росту цен. Это усугубляется значительным снижением покупательной способности уязвимых домохозяйств из-за потери средств к существованию, включая невыплату заработной платы государственным служащим с июня. Товары первой необходимости, такие как растительное масло, подорожали на 400 процентов, соль на 300 процентов, рис на 100 процентов и тефлон на 90 процентов, в то время как цена литра бензина на черном рынке, как сообщается, достигла 300 эфиопских быров (ETB). ) с 28 ETB в начале июля.

UNHAS продолжает выполнять два пассажирских рейса в неделю между Аддис-Абебой и Мекелле, причем с июля на сегодняшний день выполнено 17 рейсов. Пассажиры сообщили об умеренных обысках в аэропорту Аддис-Абебы при вылете и прибытии в течение отчетного периода.

21 сентября, после обширного дополнительного ремонта и усиления, части моста Текезе, соединяющего Шир с Май-Цебри, Лаэлай Целемти и Цельмти Woredas в Северо-Западной зоне, теперь могут использоваться для транспортных средств, в том числе тяжелых грузовиков.Это позволит партнерам транспортировать гуманитарные грузы через мост, что откроет возможность второго маршрута доставки гуманитарных грузов в регион Тыграй. Мост был разрушен в начале июля.

Острота отсутствия продовольственной безопасности продолжает расти, и в Тыграе не менее 5,2 миллиона человек получили чрезвычайную продовольственную помощь. По данным ВПП, в Тыграе один из самых высоких показателей недостаточного потребления продуктов питания в стране, который вырос с 5 до 21 процента в период с июня по сентябрь 2021 года.Ситуация с питанием тоже критическая. Обследования на недоедание в течение отчетного периода указывают на беспрецедентно высокий уровень умеренного недоедания (МАМ) среди беременных и кормящих женщин. Из более чем 15 000 беременных и кормящих женщин, прошедших обследование в течение отчетного периода, более 12 000 женщин, или около 79 процентов, были диагностированы с острым недоеданием, достигающим около 79 процентов. Уровень MAM среди детей в возрасте до пяти лет также превышает глобальный порог чрезвычайной ситуации в 15 процентов, примерно на 18 процентов, в то время как случаи тяжелого недоедания среди детей составляют 2.4 процента, что выше тревожного уровня в 2 процента.

Распространение конфликта на соседние регионы Афар и Амхара по-прежнему сказывается на гражданском населении в связи с усилением отсутствия продовольственной безопасности, увеличением числа перемещенных лиц и нарушением условий жизни. В Афаре, по оценкам, от конфликта напрямую пострадали сотни тысяч людей, включая, по оценкам, десятки тысяч перемещенных лиц, нуждающихся в срочной гуманитарной помощи.

Точно так же гуманитарная ситуация в Амхаре продолжает ухудшаться из-за активного конфликта вдоль региональной границы Тыграя, что приводит к дальнейшему увеличению числа ВПЛ, которое, как сообщается, достигло нескольких сотен тысяч в Северном Гондэре, Центральном Гондэре, Южном Гондэре и Северном Велло.

Более 1660 начальных и средних школ или 17 процентов от общего числа школ в Амхаре и два колледжа, по сообщениям, полностью или частично повреждены конфликтом, который непосредственно затронул более 1,2 миллиона детей (50 процентов девочек), по данным Регионального бюро образования .

Несмотря на проблемы, в том числе ограниченное присутствие гуманитарных партнеров, ограниченный доступ или отсутствие доступа в некоторые районы из-за конфликта и отсутствия безопасности, а также ограниченные ресурсы, партнеры продолжают наращивать масштабы ответных мер и поддерживать усилия региональных властей по реагированию как в Афаре, так и в других регионах. Регионы Амхара (подробности см. В ответе ниже).

Помимо негативных гуманитарных последствий, связанных с конфликтом, последний отчет ФАО о пустынной саранче, опубликованный 23 сентября, показал, что между реками Аваш и Милле в регионе Афар начали формироваться новые летние стаи неполовозрелых особей. Масштабы размножения в настоящее время неизвестны, так как большинство мест недоступны по суше, а запретная для полетов зона препятствует сбору данных с самолетов для обследования и управления. Тем не менее, размножение, вероятно, продолжится в ближайшие недели и распространится на другие районы Афара и прилегающие районы юго-востока Тыграя и восточной Амхары, что может повлиять на урожай.Несмотря на прогноз засушливых условий на оставшуюся часть года, дождей ниже среднего должно хватить для созревания стаи и откладывания яиц, которые вылупятся и приведут к образованию кулиг личинок. Поэтому операции в северной Эфиопии необходимо увеличить и расширить, чтобы предотвратить дальнейшее ухудшение продовольственной безопасности.

Компьютерное моделирование определяет многоцелевые ингибиторы киназ в качестве эффективных методов лечения метастатического устойчивого к кастрации рака простаты

Значимость

Метастатический устойчивый к кастрации рак простаты (mCRPC) представляет собой распространенный рак простаты с ограниченными терапевтическими возможностями и неблагоприятными исходами для пациентов.Чтобы исследовать, представляют ли многоцелевые ингибиторы киназ (KI) возможность для разработки лекарств для mCRPC, мы применили функциональный скрининг на основе машинного обучения и идентифицировали два KI, PP121 и SC-1, которые продемонстрировали сильное подавление роста CRPC in vitro и in vivo. Кроме того, мы демонстрируем заметную способность этих KI улучшать стандартную химиотерапию как в отношении ответа опухоли, так и в отношении выживаемости, предполагая, что объединение многоцелевых KI с химиотерапией представляет собой многообещающий путь для лечения мКРРПЖ.В целом, наши результаты демонстрируют применение междисциплинарной стратегии, сочетающей лабораторную науку с подходами к машинному обучению для быстрого выявления KI, которые приводят к желаемым фенотипическим эффектам.

Abstract

Рак простаты, устойчивый к кастрации (CRPC), представляет собой развитый подтип рака простаты с ограниченными терапевтическими возможностями. Здесь мы применили системный подход к моделированию, называемый регуляризацией кинома (KiR), чтобы идентифицировать многоцелевые ингибиторы киназ (KI), которые отменяют рост CRPC.Два предсказанных KI, PP121 и SC-1, подавляли рост CRPC в двумерных экспериментах in vitro и подкожных ксенотрансплантатах in vivo. Среда, имитирующая костную ткань ex vivo, и ксенотрансплантаты большеберцовой кости in vivo показали устойчивость к этим KI в кости. Комбинация PP121 или SC-1 с доцетакселом, стандартная химиотерапия для поздней стадии CRPC, значительно снизила рост опухоли большеберцовой кости in vivo, снизила передачу сигналов фактора роста и значительно увеличила общую выживаемость по сравнению с монотерапией доцетакселом. Эти результаты подчеркивают полезность компьютерного моделирования для формирования физиологически релевантных прогнозов и предоставляют доказательства роли многоцелевых KI в качестве хемосенсибилизаторов для поздней стадии метастатического CRPC.

Согласно последней мировой статистике рака (GLOBOCAN 2020), рак предстательной железы является вторым по распространенности раком у мужчин, в результате чего в 2020 году было зарегистрировано около 1,4 миллиона новых случаев заболевания и более 375 000 смертей (1). Хотя подавляющее большинство пациентов с диагнозом локализованное заболевание хорошо поддаются лечению, метастатический устойчивый к кастрации рак простаты (mCRPC) остается ведущей причиной смертей, связанных с раком, у мужчин в США (2). Поздняя стадия мКРРПЖ плохо реагирует на текущие терапевтические стратегии и приводит к прогрессирующему рецидиву заболевания, боли и другим заболеваниям.Это особенно верно, когда болезнь распространяется на кость, наиболее частое место удаленного роста (84% метастатических участков) (2, 3). Текущие варианты лечения mCRPC включают препараты, нацеленные на рецептор андрогенов (AR) и путь биосинтеза андрогенов, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию и таргетную терапию (ингибиторы PARP). Однако, учитывая ограниченную эффективность существующих методов лечения, срочно необходимы дополнительные стратегии.

Недавние исследования показывают, что повышающая регуляция компенсаторных, опосредованных киназой сигнальных путей играет важную роль в прогрессии mCRPC, в дополнение к известной роли амплификации AR, экспрессии вариантов сплайсинга AR и выживания, опосредованной стромой (4⇓– 6).Протеинкиназы играют ключевую роль во многих биологических процессах как нормальных, так и измененных клеток, включая раковые клетки (7), и представляют собой основной класс мишеней для лекарств. На сегодняшний день 37 ингибиторов киназ (KI) были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), в основном для показаний, связанных с онкологией (8). Способность специфически воздействовать на аберрантную клеточную передачу сигналов посредством ингибирования киназы оказалась очень эффективной терапией рака, начиная с одобрения FDA иматиниба (Gleevec) для лечения хронического миелоидного лейкоза с мутацией BCR-Abl (9).Однако, несмотря на то, что они были разработаны как выборочные, многочисленные исследования продемонстрировали, что большинство KI, в том числе одобренные для клинического использования, демонстрируют определенный уровень целевой неразборчивости (10, 11). В то время как целевая неразборчивость обычно считается нежелательной, поскольку она может привести к токсичности и побочным эффектам, одновременное ингибирование нескольких параллельных путей передачи сигналов или нескольких узлов в одном пути может обеспечить повышенную эффективность и снизить частоту лекарственной устойчивости. Это привело к концепции «полифармакологии» и растущему пониманию того, что полифармакология имеет решающее значение для клинической эффективности KI (12), особенно в контексте полигенных и сложных заболеваний, включая mCRPC, которые характеризуются нарушением регуляции множественных киназных путей.Кроме того, неутешительные результаты клинических испытаний фазы III KI для лечения мКРРПЖ (13), по-видимому, подтверждают идею о том, что может потребоваться стратегия, основанная на полифармакологии.

Здесь, чтобы исследовать возможность нацеливания передачи сигналов киназы для лечения mCRPC, мы применили наш установленный, беспристрастный подход, называемый регуляризацией кинома (KiR) (14). KiR – это метод целевой деконволюции, который использует полифармакологию KI для выявления критических киназ, участвующих в конкретной клеточной функции.KiR опирается на крупномасштабный набор данных, который количественно характеризует целевые профили ингибирования более 400 KI. Мы уменьшили и зафиксировали эту сложность в выбранном в вычислительном отношении подмножестве из ∼32 широко определенных KI для тестирования на желаемой модельной системе (14). Используя моделирование эластичной сетевой регрессии, KiR идентифицирует киназы, активность которых, скорее всего, способствует измеряемому фенотипу (например, росту клеток) (15). KiR в настоящее время охватывает 298 киназ человека и был подтвержден на панели клеточных линий рака печени, легких и молочной железы (16) и малярии (17).Используя KiR, мы идентифицировали два многоцелевых низкомолекулярных ингибитора, PP121 и SC-1, которые эффективно ингибировали рост CRPC во многих модельных системах. Анализы in vitro продемонстрировали, что и PP121, и SC-1 значительно снижали слияние клеток в разных линиях клеток CRPC и отменяли фосфорилирование множественных сигнальных белков роста, проявляя цитостатический эффект. Оба соединения также показали значительное подавление роста подкожных опухолей CRPC с ксенотрансплантатом in vivo. Наконец, ортотопические ксенотрансплантаты голени мышей, модель метастазов в кости, показали, что, хотя ни один KI не ингибировал рост опухолей самостоятельно, PP121 и SC-1 значительно улучшили выживаемость и уменьшили размер опухоли при введении в комбинации с доцетакселом. стандартный химиотерапевтический препарат при CRPC.Эти результаты демонстрируют заметную способность этих KI улучшать доцетаксел как с точки зрения ответа опухоли, так и с точки зрения выживаемости, и демонстрируют, что комбинирование многоцелевых KI с химиотерапией представляет собой многообещающий путь лечения мКРРПЖ.

Результаты

Функциональный скрининг ингибитора киназы приводит к прогнозным моделям роста CRPC.

Чтобы начать прогнозирование подходящих кандидатов KI для лечения CRPC, мы применили наш конвейер KiR, как описано (14). Вкратце, мы начали с ранее опубликованного набора данных, в котором количественно оценивается влияние более 400 KI на 298 рекомбинантных протеинкиназ человека (~ 56% кинома человека; набор данных S1) с использованием анализа АТФ, меченного радиоизотопом, хорошо зарекомендовавшего себя стандарта для измерения каталитическая активность (11, 18).Эти профили попарного ингибирования были представлены как процент остаточной активности киназы в присутствии KI (по сравнению с необработанными контролями) (11). Неконтролируемая иерархическая кластеризация полных профилей ингибирования разделила> 400 KI на отдельные группы, из которых мы сформировали подмножество примерно 30 KI, выбрав по одному из каждой группы, чтобы максимально увеличить общий охват профилированного кинома человека ( SI Приложение , рис. S1 A ). Мы дополнили этот набор для скрининга дополнительными ~ 20 KI в каждой клеточной линии по мере необходимости, чтобы гарантировать достаточный диапазон наблюдаемых ответов.Это увеличившееся количество наблюдений также позволило нам позже отказаться от наблюдений в моделях, чтобы подтвердить прогнозы моделей.

Мы провели наш функциональный скрининг KI в четырех клеточных линиях CRPC: PC3, C4-2B, DU145 и 22Rv1 (рис. 1 A ). Эти линии широко использовались в исследованиях рака простаты и учитывают множество биологических фенотипов, включая активность AR и ткань происхождения (C4-2B и 22Rv1 проявляют активность AR, в то время как PC3 и DU145 нет; PC3 и C4-2B проявляют активность AR). происходит из метастазов в кости, DU145 из метастазов в мозг и 22Rv1 из первичной опухоли) (19).В нашем анализе каждую линию высевали в 96-луночные планшеты для культивирования клеток и обрабатывали ~ 50 KI в семи дозах (плюс необработанный контроль), в диапазоне от 10 до 0,01 мкМ, в трех экземплярах для каждой дозы. Этот диапазон доз охватывает полный диапазон ответа почти для всех ингибиторов, при этом самая низкая доза редко отличается от контрольной для любого ингибитора. Самая высокая доза демонстрирует почти максимальную эффективность для большинства лекарств без проявления значительных неспецифических эффектов (таких как токсичность ДМСО-носителя). Изображения каждой лунки получали каждые 2 часа с использованием системы визуализации IncuCyte ZOOM в течение 48–96 часов (20).Слияние клеток было количественно определено с помощью программного обеспечения IncuCyte ZOOM для определения маски ячеек и деления площади, занимаемой ячейками, на общую площадь изображения, как описано ранее (рис. 1 B ) (21). Чтобы учесть различную скорость роста между клетками, мы рассчитали нашу конечную точку отклика как чистое изменение конфлюэнтности (Δконфлюэнтности) между первой последующей обработкой изображения и моментом времени, когда контрольные образцы в одной и той же чашке достигли 75% конфлюэнтности ( SI Приложение , Инжир.S1 B ). Δконфлюэнтность была нормализована так, чтобы иметь псевдомаксимальное значение 1 (или 100%) для необработанных контролей, при этом большинство точек данных попадали в диапазон от 0 до 1 (ингибиторы, которые вызывали уменьшение слияния с первого момента времени, приводили к отрицательному Δконфлюэнтности) . Мы сгенерировали данные «доза-ответ» для каждой комбинации клеточной линии и ингибитора, подогнали эти данные с помощью трехпараметрического логистического уравнения и интерполировали полученную кривую при дозах, для которых составляли профили соединений (обычно 500 нМ) (рис.1 C и D ) (6). Мы определили «эффективный» ингибитор как ингибитор, который снижает Δконфлюенс по крайней мере на 30% по сравнению с необработанными контролями (т. Е. Конечное Δконфлюенс было <70% от контроля; см. Обоснование в Модельно-предсказанные соединения PP121 и SC-1 ингибируют рост CRPC и Сигнализация In Vitro ). При интерполированных дозах 13 KI были эффективны в клетках PC3, 14 – в клетках 22Rv1 и по 12 – в каждых клетках C4-2B и DU145 (набор данных S2). Эти интерполированные ответы послужили основой для наших прогнозных моделей KiR.

Рис. 1.

Построение прогностических моделей KiR на основе экрана KI in vitro. ( A ) Схема рабочего процесса KiR. Предыдущее биохимическое профилирование KI привело к количественной матрице лекарство-мишень. Исходя из этого, оптимальный набор из ~ 32 KI используется для мелкомасштабного скрининга наркотиков. Результаты позволяют создать регуляризованную модель с перекрестной проверкой, которая прогнозирует ответы на более чем 400 KI. ( B ) Репрезентативные изображения клеток PC3 через 52 часа обработки босутинибом через 3 часа.33 ( верхний ) или 0,01 мкМ ( нижний ). Маска слияния клеток (показана оранжевым) была нарисована и количественно определена с помощью IncuCyte ZOOM. Верхнее изображение было количественно определено как конфлюэнтное 45,6%, а нижнее изображение – 72,6% конфлюэнтное. ( C ) Типичные кривые доза-ответ для PC3, обработанного босутинибом или гефитинибом. Кривые аппроксимируются трехпараметрическим логистическим уравнением, а отклики интерполируются при 500 нМ. Среднее значение ± SEM и n = 3 лунки / доза. ( D ) Интерполированные ответы клеток PC3 на тестируемые ингибиторы.( E H ) Графики модели KiR для четырех клеточных линий CRPC, показывающие ответ каждой клеточной линии на 427 KI (разные дозы одного и того же соединения профилируются отдельно и, таким образом, рассматриваются как отдельные соединения для этой цели). Голубые кружки представляют собой прогнозы модели KiR, темно-синие квадраты представляют экспериментально измеренные значения, используемые для обучения модели, а красные ромбы представляют экспериментально измеренные значения, используемые для проверки и не включаемые в окончательное построение модели.Пунктирная линия указывает порог (<70% контроля), при котором ингибитор считается эффективным. ctrl, контроль.

Для создания моделей KiR мы разделили наблюдаемые ответы KI на эмпирически определенные обучающие и проверочные наборы для каждой клеточной линии, обеспечивая достаточное количество как эффективных, так и неэффективных ингибиторов в каждом наборе (набор данных S2). Интерполированное Δконфлюенс для каждого обучающего набора KI использовалось в качестве переменной отклика для множественной линейной регрессии с упругой сеткой и регуляризацией (14, 20, 22, 23).Объясняющими переменными в этой регрессии были остаточные активности 298 киназ человека в присутствии этих выбранных ингибиторов. Штраф, налагаемый эластичной сетевой регуляризацией, ограничивал количество переменных, включенных в модель (т. Е. Количество киназ с ненулевыми коэффициентами), с оптимальным штрафом за регуляризацию (λ), выбранным с помощью перекрестной проверки с исключением одного исключения (LOOCV) ( SI Приложение , Рис. S1 C ). Значения среднеквадратичной ошибки (RMSE) для прогнозов моделей по сравнению с наблюдениями обучающего набора варьировались от 0.00919 для ячеек C4-2B до 0,0896 для ячеек 22Rv1, что дает нам уверенность в том, что модели точно представляют наблюдения обучающего набора ( SI, приложение , таблица S1). Поскольку независимыми переменными были ранее измеренные профили ингибирования KI, мы использовали коэффициенты предварительных моделей KiR, рассчитанные из начального набора скрининга, для прогнозирования ответа Δconfluence для всех> 400 профилированных KI, включая соединения в наборах проверки и сотни непроверенных соединений ( SI Приложение , рис.S1 D и набор данных S2). Сравнивая эти прогнозы с наивными наблюдениями набора для проверки, мы вычислили RMSE проверки, которые варьировались от 0,1598 для PC3 до 0,2763 для C4-2B ( SI, приложение , таблица S1). Как и ожидалось, ошибки проверочного набора выше, чем ошибки обучающего набора, но, тем не менее, они дали нам уверенность в том, что эти модели захватили достаточно информации в обучающих наборах, чтобы точно предсказать ответы в наборах проверки (и всех непроверенных KI).Окончательные проверенные модели KiR привели к измеренным или предсказанным клеточным ответам на более чем 400 KI в четырех клеточных линиях CRPC (рис. 1 E H и набор данных S2).

Моделируемые соединения PP121 и SC-1 ингибируют рост CRPC и передачу сигналов in vitro.

Хотя мы идентифицировали несколько ингибиторов, специфичных для определенного типа клеток, мы были заинтересованы в идентификации соединений, которые были эффективны во всех четырех клеточных линиях. Таким образом, мы определили эффективное соединение как соединение, у которого измеренное или прогнозируемое (если измерение было недоступно) Δконфлюенс по крайней мере на 30% меньше, чем у контроля при интерполированной дозе.Это ограничение максимизировало количество соединений, правильно предсказанных моделями KiR, которые будут эффективными (то есть выше порогового значения) или неэффективными (ниже порогового значения) по сравнению с экспериментальными наблюдениями, при сохранении значимого порогового значения (набор данных S3). Этому критерию соответствовали в общей сложности восемь соединений (рис. 2 A ). Корреляции Пирсона целевых профилей этих соединений показали, что они обычно делятся на четыре кластера (Рис. 2 B ). Первый кластер включал три ингибитора широкого спектра действия (ингибитор CDK 1/2 III, стауроспорин и ингибитор двойного пути PDK / AKT / FLT), которые, как известно, обладают плейотропными эффектами и подавляют рост клеток в большинстве модельных систем.Используя наш ранее опубликованный портал выбора KI, KInhibition, мы количественно оценили селективность этих соединений в отношении различных рецепторных тирозинкиназ (RTK) и сигнальных узлов (рецепторы факторов роста, киназы семейства Src, Abl и т. Д.) (Dataset S4). Для каждого KI мы рассчитали показатель селективности ингибирования K (KISS) как меру селективности KI (KISS, равный 100, представляет собой полную целевую активность, а KISS, равный -100, представляет противоположное) (24). Из KI, которые мы идентифицировали здесь, ингибитор CDK 1/2 III, стауроспорин и ингибитор двойного пути PDK / AKT / FLT имели значения KISS -24.49, -12,65 и -22,47, соответственно, усиливая их беспорядочные половые связи, и поэтому были исключены из дальнейшего анализа. Дазатиниб (KISS от -11,07) продемонстрировал эффективность против CRPC в доклинических условиях, но не смог увеличить общую выживаемость в клинических испытаниях фазы III, поэтому мы решили не использовать это соединение и очень похожее соединение (NCGC00348110), несмотря на их заметное влияние на in vitro. результаты (25). Из оставшихся двух кластеров PP121 (KISS 15,49) казался наиболее уникальным, а SC-1 (KISS 23,45) показал большее подавление роста, чем молекула, с которой он образовал кластер (дигидрохлорид PD 166285, KISS 4.10). Примечательно, что обработка PP121 и SC-1 сильно подавляла рост всех четырех тестируемых линий клеток CRPC: двух дополнительных линий AR-положительных клеток CRPC, включая LNCaP42D и LuCaP35CR (рис. 2 C D и SI Приложение ). , Фиг. S3), а также жизнеспособность органотипических срезов опухоли (26), полученных из двух независимых, полученных от пациента ксенотрансплантатов (PDX) CRPC-моделей ( SI, приложение , фиг. S4). Поскольку и PP121, и SC-1 показали сильное дозозависимое подавление роста во всех тестируемых клеточных линиях (рис.2 C и D и SI Приложение , рис. S2), мы решили продолжить с этими соединениями для дальнейшей проверки.

Рис. 2.

PP121 и SC-1 эффективно нацелены на клетки CRPC in vitro. ( A ) Диаграмма Эйлера эффективных ингибиторов во всех четырех линиях клеток. Восемь ингибиторов снижали изменение конфлюэнтности до <70% от необработанного контроля во всех четырех линиях клеток. Два ингибитора, эффективные только в клеточных линиях 22Rv1 и DU145, здесь не могут быть представлены.( B ) Тепловая карта корреляции Пирсона профилей ингибирования восьми эффективных ингибиторов из A . ( C и D ) Дозозависимая реакция клеточной линии на два наиболее эффективных ингибитора, PP121 ( C ) и SC-1 ( D ). Среднее значение ± SEM и n = 3 лунки / доза. ( E ) Биохимически проанализированные профили ингибирования PP121 и SC-1 в отношении рецепторов EGFR и FGFR и нижестоящих сигнальных молекул киназ семейства Src, киназы Akt и S6.( F ) Тепловые карты сигналов фосфорилирования RPPA, когда клетки PC3 и C4-2B обрабатывают PP121 или SC-1 in vitro. Сигнал нормализован по β-актину и представлен относительно контроля ДМСО. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001 и двусторонний дисперсионный анализ с тестом множественных сравнений Холма – Сидака.

PP121 был разработан как двойной ингибитор тирозинкиназ и фосфоинозитид-3-киназ (PI3Ks) (27) и, как было показано, ингибирует PI3Ks, RTKs и киназы семейства Src.Сообщалось, что PP121 блокирует пролиферацию глиобластомы, клеток щитовидной железы и других опухолевых клеток и ингибирует множественные, онкогенные или мутированные киназы (28). SC-1, также известный как плюрипотин, ингибирует Erk1 (MAPK3) и RasGAP (RASA1) и блокирует пути дифференцировки в эмбриональных стволовых клетках, хотя его профиль ингибирования киназ демонстрирует более широкую активность против многих тирозинкиназ (11, 29). Чтобы дополнительно охарактеризовать молекулярные эффекты PP121 и SC-1 на клетки рака простаты in vitro, мы измерили изменения в фосфорилировании нескольких сигнальных белков в ответ на краткосрочное лечение PP121 или SC1 низкой или высокой дозой с использованием обратного действия. Фазовый протеиновый массив (RPPA), миниатюрный метод дот-блоттинга, который позволяет проводить скрининг множества сигнальных белков и путей во многих образцах (30).Клетки PC3 и C4-2B обрабатывали in vitro 5 или 0,5 мкМ PP121 или SC-1 (плюс контроль ДМСО) в течение 1 часа. Результаты RPPA были количественно определены как интенсивность флуоресцентного сигнала от каждого пятна, нормализованная к интенсивности сигнала β-актина от того же пятна и представленная относительно контролей ДМСО. Мы проанализировали изменения фосфорилирования в подмножестве белков, участвующих в передаче сигналов роста, включая EGFR, FGFR, киназы семейства Src, Akt и малый рибосомный белок S6. Сообщалось, что эти белки играют ключевую роль в росте и прогрессировании рака простаты на поздней стадии (4, 31–33).Профили биохимического ингибирования PP121 и SC-1 предполагают, что эти соединения эффективно ингибируют передачу сигналов киназ семейства EGFR, FGFR и Src (фиг. 2 E ). Результаты показали сильную тенденцию к снижению передачи сигналов фактора роста в обеих клеточных линиях, причем опухоли PC3 демонстрируют более значительные ответы (рис. 2 F ). Более высокая доза (5 мкМ) PP121 значительно снижает фосфорилирование EGFR, Akt и S6 в обеих клеточных линиях (клетки PC3: P <0,05, P < 0.0001 и P <0,0001 соответственно; Ячейки C4-2B: P <0,01 для всех сигналов; Рис.2 F ). SC-1 аннулировал киназу семейства Src и фосфорилирование Akt в обеих дозах в клетках PC3 (5 мкМ, P <0,0001 для обоих сигналов; 0,5 мкМ, P <0,01 и P <0,001, соответственно), хотя только значительно. влияет на фосфорилирование EGFR в клетках C4-2B ( P <0,01, обе дозы). Кроме того, мы также исследовали, может ли PP121 или SC-1 влиять на передачу сигналов AR.Обработка клеток C4-2B биологически активными дозами PP121 (1 мкМ) или SC-1 (1 мкМ) не вызывала или вызывала незначительные изменения в экспрессии генов-мишеней AR (4), за некоторыми исключениями ( SI Приложение , рис. S5 A ). Для сравнения, обработка энзалутамидом (1 мкМ) значительно снижала экспрессию всех генов, нацеленных на AR, предполагая, что механизм действия как PP121, так и SC-1, вероятно, комплементарен агентам, направленным на AR, что представляет собой потенциальную альтернативную стратегию в случай возникновения сопротивления.В целом, ингибирование передачи сигналов фактора роста как в PC3, так и в C4-2B при лечении PP121 и SC-1 обеспечивает предварительную молекулярную основу того, как эти соединения ингибируют рост CRPC, что согласуется с предыдущими сообщениями о роли этих белков в управлении простатой на поздних стадиях. рак (4, 31⇓ – 33).

PP121 и SC-1 ингибируют рост CRPC in vivo.

Чтобы исследовать эффективность PP121 и SC-1 in vivo, мы имплантировали мышам подкожно люцифераза-положительные клетки PC3 или C4-2B (рис. 3 A ).Примерно через 10 дней после имплантации мышей лечили PP121 (150 мг / кг) или SC-1 (80 мг / кг) 5 раз в неделю в течение 2 недель через желудочный зонд, и рост опухоли контролировали с течением времени (рис. B ). Рост опухоли C4-2B измеряли с помощью макроскопической биолюминесценции. Поскольку клетки PC3 росли с высокой скоростью, образуя пальпируемые опухоли уже к 10-му дню (что приводит к насыщенному биолюминесцентному сигналу), мы измерили рост опухоли с помощью штангенциркуля. Наши данные показывают, что введение любого KI в качестве единственного агента показало четырехкратное снижение роста опухолей как PC3, так и C4-2B (опухоли PC3, обработанные SC-1: P <0.05; все другие виды лечения: P <0,01; Рис.3 C ). Взвешивание массы опухоли в конечной точке показало в среднем более чем 50% снижение конечной массы опухоли PC3 при любом лечении KI ( P <0,05) и в среднем почти 80% снижение конечной массы опухолей C4-2B ( P <0,001; рис.3 D и E ). Соответственно, молекулярные анализы опухолей, обработанных PP121 или SC-1, выявили снижение фосфорилирования сигнальных белков множественных факторов роста, включая фосфорилирование киназ семейства Src, EGFR и FAK, по сравнению с контрольными группами, получавшими носитель ( SI Приложение , рис.S5 B ). Примечательно, что оба соединения хорошо переносились мышами без существенной общей потери веса, что контролировалось в конечной точке (фиг. 3 F ). Другие параметры, оцениваемые в ходе экспериментов, включали гидратацию, затрудненное дыхание, аберрантное поведение и движения, а также набухание брюшной полости без каких-либо признаков каких-либо из этих осложнений. Следовательно, и PP121, и SC-1 проявляют полезную терапевтическую активность in vivo.

Рис. 3.

PP121 и SC-1 значительно снижали рост опухоли in vivo.( A ) Схематическое изображение эксперимента; мышам подкожно имплантировали клетки рака простаты (РПЖ); и через 10 дней мышей обрабатывали KI, и ответ оценивали продольно, используя штангенциркуль (PC3) или отслеживая биолюминесцентный сигнал. ( B ) Хронология лечения KI in vivo. На 10 день после имплантации опухоли (5 × 10 6 клеток PC3 / мышь и 6 × 10 6 клеток C4-2B / мышь) мышей рандомизировали и лечили 150 мг / кг PP121 или 80 мг / кг подкожно. -1.( C ) Ответ на лечение KI подкожных опухолей PC3 и C4-2B. Показан рост опухоли, среднее значение ± стандартное отклонение, и n = от 4 до 8 опухолей на группу. ( D ) Показаны изображения репрезентативных опухолей. ( E и F ) Вес опухоли ( E ) и мыши ( F ) для обеих обработок KI определяли количественно в конечной точке. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, и однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Тьюки на действительно значимую разницу.

Эффективность монотерапии KIs снижена в моделях метастазов в кости при CRPC.

Костные метастазы – наиболее частое и летальное осложнение прогрессирования CPRC (3). Для оценки эффективности KI при поражениях костей мышам, которым имплантировали в большеберцовую кость люцифераза-положительные клетки PC3 или C4-2B (рис. 4 A ), вводили PP121 (150 мг / кг) или SC-1 (80 мг / кг). ; Рис.4 B ). Как было показано ранее, такие дозы хорошо переносились мышами без значительной потери веса с течением времени ( SI Приложение , рис.S6 A и B ) и никаких доказательств других осложнений (например, пониженной гидратации, затрудненного дыхания, аберрантного поведения и движений, а также отека брюшной полости). Рост опухоли, отслеживаемый с помощью макроскопического биолюминесцентного анализа, не показал значительного KI-опосредованного уменьшения опухоли ни для одной из линий клеток (фиг. 4 C ). Неудача терапевтических агентов, вводимых в костную ткань в качестве монотерапии, неудивительна и подтверждается несколькими документально подтвержденными механизмами, включая опосредованную остеобластами резистентность (34, 35).Соответственно, мы сравнили терапевтическую активность PP121 и SC-1 в двумерной (2D) монокультуре или в органотипической костно-миметической среде (BME) метастазов, которая, как было доказано, имитирует патофизиологические аспекты метастатической костной ниши, включая аналогичные in vivo механизмы ответа и устойчивости к терапии (27). Вкратце, BME состоит из круглых поликапролактоновых каркасов, форма которых соответствует 96-луночному планшету (диаметр 6 мм и толщина 0,2 мм), колонизированная мезенхимальными стволовыми клетками человека (hMSC), дифференцированными в направлении остеобластической линии в течение 4 недель в остеоиндуктивной среде. (Инжир.4 D ). Сфероиды клеток PC3, имитирующие небольшие бессосудистые поражения, культивировали на BME в течение 3 дней, затем к культуре добавляли PP121 или SC-1 в концентрации 0,5 или 5 мкМ, и результат регистрировали с помощью микроскопии живых клеток с течением времени. с последующим определением интенсивности флуоресценции. В то время как PP121 значительно снижал рост опухоли в 2D-культуре даже при 0,1 мкМ ( P <0,001), этот KI не проявлял эффекта при 0,5 мкМ в BME и подавлял рост только при 5 мкМ ( P <0.01; Рис.4 E G ). Точно так же SC-1 значительно снижал рост клеток PC3 при 0,05 мкМ в 2D ( P <0,001), но терял эффективность при той же дозе в BME (фиг. 4 E G ). Сфероиды, обработанные PP121 и SC-1, не проявляли повышенной гибели клеток в зависимости от интенсивности флуоресценции, что позволяет предположить, что эти агенты оказывают скорее цитостатический, чем цитотоксический эффект (рис. 4 G и H ). Чтобы дополнительно прояснить клеточно-автономный эффект PP121 и SC-1 на гибель клеток, мы провели исследование зависимости зависимости от дозы, проверяя концентрации KI от 5 до 0.005 мкМ на h3B / eGFP-положительных клетках PC3 в 2D, отслеживая состояние ядра (процент митоза или апоптоза от общего числа клеток; SI Приложение , рис. S7). Обработка обоими ингибиторами значительно снижала процент клеток, подвергающихся митозу для доз до 0,05 мкМ для SC-1 ( P <0,05) и 0,5 мкМ для PP121 ( P <0,001), как было зафиксировано с помощью флуоресцентной микроскопии, в то время как процент апоптотических клеток существенно не изменился, что подтверждает цитостатическую активность ( SI Приложение , рис.S7). Эти результаты предполагают, что монотерапия KI, эффективная при подкожных опухолях мышей, демонстрирует пониженную эффективность при поражениях костей.

Рис. 4.

Ответ на лечение KI клетками рака простаты (РПЖ) в костях, in vivo и in vitro. ( A ) Схематическое изображение схемы лечения in vivo. Клетки РПЖ имплантировали интрабиальной инъекцией, и ответ на обработку KI оценивали путем продольного мониторинга сигнала биолюминесценции. ( B ) Хронология лечения KI in vivo.На 3 день после имплантации опухоли (2,5 × 10 5 клеток PC3 / большеберцовая кость и 5 × 10 5 клеток C4-2B / большеберцовая кость) мышей рандомизировали и лечили 150 мг / кг PP121 или 80 мг / кг подкожно. -1. ( C ) Ответ на лечение KI клеток PC3 и C4-2B в кости. Рост опухоли показан, среднее значение ± стандартное отклонение, и n = от 8 до 10 большеберцовых костей на группу. ( D ) Схематическое изображение разработки и применения BME для оценки ответа клеток РПЖ на KI in vitro. Нативные каркасы поликапролактона (PCL) были функционализированы с помощью hMSC, дифференцированы в остеобласты в остеогенной среде с образованием зрелого BME.Сфероиды, сделанные из двухцветных клеток PC3 (экспрессирующих ядерный h3B / eGFP и цитоплазматический DsRed2), были засеяны на BME для имитации бессосудистых раковых поражений. Метастатический BME используется для оценки ответа на целевые KI. ( E и F ) Рост клеток PC3 в 2D ( слева, ) или в BME ( справа, ) в присутствии различных доз KI контролировали окрашиванием кристаллическим фиолетовым или анализом интегральной плотности (флуоресценции). соответственно, как для PP121 ( E ), так и для SC-1 ( F ).Среднее ± стандартное отклонение и n = 4 лунки / состояние или n = 5 BME / состояние. ** P <0,01, *** P <0,001, и однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом достоверно значимых различий Тьюки. ( G ) Обзорные изображения сфероидов, полученные с помощью эпифлуоресцентного микроскопа, полученные с помощью двухцветного PC3 через 8 дней после обработки. Показан DsRed2. (Масштабная полоса, 300 мкм.) ( H ) Репрезентативные подробные изображения. (Масштабная полоса, 20 мкм.)

KI повышают эффективность доцетаксела на модели CRPC in vivo костных метастазов.

Комбинация ингибирования киназ с химиотерапией показала повышенную эффективность при многих различных типах опухолей (36, 37). В поисках улучшенного результата для mCRPC мы объединили PP121 или SC-1 с доцетакселом, химиотерапевтическим агентом, используемым в качестве стандарта лечения mCRPC, и протестировали эффективность этой комбинации in vitro и in vivo. Мы объединили 100 нг / мл доцетаксела с 0,05 или 0,005 мкМ PP121 или SC-1, двумя дозами, которые показали умеренный эффект или отсутствие эффекта в предыдущих экспериментах (рис. 4 E и F ).В комбинации с доцетакселом обе дозы для обоих KI значительно увеличивали количество апоптотических клеток по сравнению с одним доцетакселом (0,005 мкМ PP121: P <0,01; все другие виды лечения: P <0,001; рис. 5 A ). предполагая потенциальные синергетические эффекты при низких дозах KI. Затем мы начали исследования комбинаций in vivo. Первоначально мы выполнили эксперимент с зависимостью от дозы для опухоли, чтобы определить дозу доцетаксела, которая вызывает частичную регрессию опухоли, и выбрали 15 мг / кг для PC3 и 7.5 мг / кг для C4-2B ( SI Приложение , рис. S8). Мышам имплантировали клетки рака простаты в большеберцовые кости и лечили PP121 или SC-1, как сообщается в KIs. Эффективность монотерапии снижается в моделях костного метастаза CRPC , а введение доцетаксела происходило через 2 дня после начала лечения KI ( Рис.5 B ). На рост опухоли PC3 значительно повлияло применение PP121 + доцетаксел и SC-1 + доцетаксел, что показывает шестикратное снижение по сравнению с одним доцетакселом ( P <0.05; Рис.5 C ). На рост опухоли C4-2B значительно влияли SC-1 + доцетаксел ( P <0,05), но не PP121 + доцетаксел (фиг. 5 C ). Никакой значительной потери веса не было выявлено ни у одной из обработанных мышей ( SI Приложение , рис. S6, A ). Помимо уменьшения роста опухоли, оба KI значительно продлевали общую выживаемость мышей, которым имплантировали клетки PC3, у мышей без опухолей до 120 дней ( P <0,01, фиг. 5 D ).Лечение SC-1 + доцетакселом увеличивало выживаемость мышей с имплантированными опухолями C4-2B в меньшей степени ( P <0,05), тогда как лечение PP121 + доцетаксел не оказывало значительного влияния на общую выживаемость (рис. 5 D ). Эти результаты предполагают возможный синергетический эффект доцетаксела и многоцелевых KI против метастазов CRPC в кости.

Рис. 5.

Ответ на лечение KI клетками рака простаты (РПЖ) в кости в сочетании с химиотерапией. ( A ) Двухцветные клетки PC3 обрабатывали доцетакселом (100 нг / мл) и KI (0.05 мкМ и 0,005 мкМ), а изображения ядер h3B / eGFP были получены с помощью эпифлуоресцентного микроскопа. Количество апоптозных клеток определяли количественно и представляли как процент от общего количества клеток, присутствующих на каждом изображении, одно изображение / лунку, три лунки / обработку, и показано среднее значение ± стандартное отклонение. Стрелки обозначают апоптоз. (Масштабная шкала, 20 мкм.) ( B ) Схематическое изображение схемы лечения in vivo. Клетки РПЖ имплантировали интрабиальной инъекцией, и ответ на обработку KI оценивали путем продольного мониторинга сигнала биолюминесценции.На 3 день после имплантации опухоли (2,5 × 10 5 клеток PC3 / большеберцовая кость и 5 × 10 5 клеток C4-2B / большеберцовая кость) мышей рандомизировали и лечили указанными дозами KI в комбинации с доцетакселом. ( C ) Ответ на лечение KI клеток PC3 и C4-2B в кости. Показаны репрезентативные изображения биолюминесценции и кривые роста опухоли, среднее ± стандартное отклонение, и n = от 8 до 10 большеберцовых костей на группу. ( D ) Выживаемость оценивалась с течением времени. * P <0,05, ** P <0.01, *** P <0,001, и однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Тьюки на действительно значимую разницу. ( E ) Схематическое изображение краткосрочного графика лечения in vivo и последующий анализ с помощью RPPA. Опухолям PC3, имплантированным в голени мышей, давали возможность расти в течение 3 дней, а затем рандомизировали и обрабатывали только KI или в комбинации с доцетакселом. Через 3 дня лечения опухоли подвергали лизису хирургическим путем, гомогенизировали и подвергали RPPA. ( F ) Тепловая карта сигнала RPPA от краткосрочных in vivo ксенотрансплантатов большеберцовой кости PC3, обработанных монотерапией KI или комбинированной терапией доцетакселом.Сигнал нормализован по β-актину и представлен относительно необработанного контроля ( Левая тепловая карта ) или монотерапии доцетакселом ( Правая тепловая карта ). * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001 и двусторонний дисперсионный анализ с тестом множественных сравнений Холма – Сидака. Доце, доцетаксел; общая, общ.

Чтобы подтвердить повышенную чувствительность раковых клеток к комбинированной терапии в костях, мы выполнили краткосрочные эксперименты с ксенотрансплантатом in vivo и подвергли полученные опухоли RPPA для мониторинга молекулярного сигнального ландшафта.Мы специально сосредоточились на опухолях PC3, поскольку они продемонстрировали самый сильный фенотипический ответ на протестированные методы лечения. Опухоли имплантировали в голени мышей, давали возможность расти в течение 3 дней, обрабатывали в течение 3 дней различными комбинациями монотерапии KI и доцетакселом, затем собирали, лизировали и подвергали RPPA (фиг. 5 E ). Мы использовали ранее проверенные антитела для оценки состояния активации небольшого подмножества белков, участвующих в прогрессировании рака простаты (EGFR, FGFR, киназы семейства Src, Akt и S6).Как и ожидалось, на основании наших результатов с одним агентом, описанных в KIs. Эффективность монотерапии снижается в моделях метастазов в кости CRPC (рис.4 C ), ни одно из монотерапевтических препаратов (доцетаксел, PP121 или SC-1) ) оказал какое-либо существенное влияние на исследуемые нами фосфозиты (Рис. 5 F , Левая тепловая карта ). Напротив, обе комбинированные терапии показали поразительные изменения в передаче сигналов. PP121 + доцетаксел значительно снижал уровень фосфорилирования S6 S235 / 236 ( P <0.001) и S6 S240 / 244 ( P <0,01) по сравнению с опухолями, получавшими только доцетаксел (рис. 5, F , , правая тепловая карта ). SC-1 + доцетаксел значительно снижал фосфорилированный EGFR Y1173 ( P <0,0001), FGFR Y653 / 654 ( P <0,01), Src Y416 ( P <0,01), Akt ( P <0,05), S6 S235 / 236 ( P <0,0001) и S6 S40 / 241 ( P <0.0001) по сравнению с опухолями, получавшими только доцетаксел (рис. 5 F , , правая тепловая карта ). Это согласуется с фенотипическими данными как in vitro (фиг. 4 E и F ), так и in vivo (фиг. 5 C ). Взятые вместе, эти результаты демонстрируют, что сочетание доцетаксела с многоцелевыми KI, такими как PP121 и SC-1, может улучшить как фенотипические, так и молекулярные ответы рака простаты in vivo по сравнению с одним доцетакселом.

Обсуждение

В этом исследовании мы применили системный подход (KiR), который использует полифармакологию KI для выявления агентов с потенциальной активностью против mCRPC, стойкого рака, который в настоящее время не имеет эффективных вариантов лечения.Путем математического связывания результатов функционального скрининга, выполненного с ограниченным и тщательно подобранным набором KI, с биохимическими профилями KI, мы смогли значительно улучшить объем, релевантность и прогностическую силу даже этого небольшого исследования in vitro. . Этот подход определил PP121 и SC-1 как многообещающие результаты для дальнейшей характеристики в более сложных модельных системах. В целом, монотерапия PP121 и SC-1 значительно подавляла рост подкожных опухолей как PC3, так и C4-2B, и оба KI были эффективны в моделях метастазов в кости при CRPC в сочетании с химиотерапевтическим агентом доцетакселом, несмотря на отсутствие активности монотерапии в этих системах.Это несоответствие свидетельствует о том, что костное микроокружение оказывает защитный эффект против терапии KI. Действительно, кость является хорошо известным местом для придания устойчивости к химио- и молекулярной терапии при метастатическом раке через высвобождение растворимых факторов или через контакт со стромальными клетками, включая остеобласты (34, 35). Наша система 3D BME частично воспроизводит этот эффект, требуя значительно более высоких доз PP121 и SC-1 для достижения того же подавления роста, что и в 2D монокультуре. Мы преодолели эту устойчивость, комбинируя PP121 или SC-1 с химиотерапевтическим доцетакселом, что с учетом этих ограничений стратегии монотерапии было отрадно видеть, что комбинация доцетаксела с PP121 или SC-1 синергетически подавляла рост опухоли CRPC, увеличивая продолжительность жизни. и подавление передачи сигналов фактора роста в опухолях большеберцовой кости in vivo.

Недавно, на основании положительных результатов исследований фазы III (38, 39), антиандрогенная терапия второго поколения была одобрена для использования у мужчин с метастатическим кастратно-чувствительным раком простаты (38, 39), и их использование изменилось с кастраторезистентного. к настройке, чувствительной к кастрации. В то время как данные об оптимальной последовательности схем лечения отсутствуют, мужчинам, у которых развиваются метастатические КРРПЖ после начального лечения антиандрогенной терапией второго поколения при чувствительном к кастрату заболевании, часто назначают доцетаксел, учитывая высокую перекрестную резистентность между различными видами антиандрогенной терапии второго поколения. (40).Интересно, что наши KI не оказывают значительного влияния на передачу сигналов нижестоящего AR ( SI, приложение , Fig. S5, A ), указывая тем самым на их использование в качестве потенциальной альтернативной стратегии в случае возникновения резистентности. Принимая во внимание эти наблюдения, мы полагаем, что комбинированная терапия, включающая KI и доцетаксел, является клинически значимой терапевтической возможностью для лечения метастатического CRPC.

Несмотря на то, что наши результаты являются многообещающими и открывают возможность для будущего исследования как использования KiR в качестве метода быстрой идентификации KI, которые приводят к желаемым фенотипическим эффектам, так и использования PP121 и SC-1 в качестве основы для разработки лекарств для CRPC, мы признаем некоторые нерешенные проблемы, связанные с киназной терапией рака простаты.Например, KI еще не одобрен для лечения рака простаты в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией. В исследовании III фазы, завершившемся в 2013 г., комбинация KI дазатиниба с доцетакселом не улучшила общую выживаемость по сравнению с одним доцетакселом (25). Это подчеркивает необходимость более обширной доклинической оценки, графиков дозирования на основе данных и конкретных биомаркеров для стратификации популяций пациентов и выявления пациентов, которым с большей вероятностью будет полезна конкретная монотерапия или комбинированная терапия (31, 41).В настоящее время основное внимание в области лечения рака предстательной железы уделяется комбинации доцетаксела с KI, такими как те, которые нацелены на PI3K / mTOR (42), киназу Aurora A (37), mTOR (эверолимус) (43), AKT (36, 44). , и FAK (45). Наша работа предполагает, что эффективность лечения может быть улучшена за счет использования многоцелевых KI, и что полифармакология может играть важную роль в контексте CRPC, в котором, по-видимому, задействованы несколько киназ. В качестве следующего шага мы выполнили анализ основных компонентов для всех одобренных FDA KI, представленных в нашем наборе данных, наряду с PP121 и SC-1 ( SI, приложение , рис.S9). График первых двух основных компонентов (вместе составляющих 49,5% от общей дисперсии) показывает, что понатиниб находится между PP121 и SC-1 и намного ближе к этим протестированным соединениям, чем любой другой одобренный FDA агент. Это указывает на то, что целевой профиль понатиниба наиболее похож на профиль PP121 или SC-1 и, следовательно, может предоставить многообещающую возможность для перепрофилирования лекарств. В целом, исследование устраняет разрыв между трансляционными исследованиями и клиническими результатами и открывает путь для дальнейших исследований использования широко направленных KI в лечении CRPC.

Материалы и методы

Культура клеток.

Клетки

PC3, 22Rv1 и DU145 были приобретены из Американской коллекции типовых культур. Клетки C4-2B были приобретены в лабораториях ViroMed. Клетки PC3, C4-2B и 22Rv1 культивировали в среде Roswell Park Memorial Institute (RPMI) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS), 1% пенициллина / стрептомицина и 1% пирувата натрия. Клетки DU145 культивировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM), с добавлением 10% FBS и 1% пенициллина / стрептомицина.Устойчивые к энзалутамиду клетки LNCaP42D (полученные из клеток LNCaP) культивировали в среде RPMI с добавлением 10% FBS, 1% пенициллина / стрептомицина и 10 мкМ энзалутамида. Клетки LuCaP35CR культивировали в среде DMEM с добавлением 10% FBS, 1% пенициллина / стрептомицина и 1 × глутамакса. Двухцветные (DC) клетки PC3, экспрессирующие ядерный h3B / eGFP и цитоплазматический DsRed2, были получены от Anticancer; Клетки, экспрессирующие люциферазу PC3, были подарены Гэри Галликом из Онкологического центра MD Anderson при Техасском университете (UT), Хьюстон, Техас.Клетки культивировали в среде DMEM (Corning) с добавлением 10% FBS (Sigma-Aldrich) и пенициллин-стрептомицин (100 мкг / мл каждый, Sigma-Aldrich). Клетки C4-2B (подарок Тимоти Томпсона, UT MD Anderson Cancer Center), экспрессирующие люциферазу, культивировали в RPMI (Corning) с добавлением 10% FBS (Sigma-Aldrich), пенициллина-стрептомицина (100 мкг / мл каждый, Sigma-Aldrich) и 1% Hepes. Идентичность линий раковых клеток была подтверждена «Основным учреждением по изучению клеточных линий» онкологического центра им. Доктора медицины Андерсона с помощью анализа ДНК с короткими тандемными повторами.Полученные из жировой ткани мезенхимальные стволовые клетки (hMSCs, обратная транскриптаза теломеразы ASC52, иммортализованная из ATCC) культивировали в MEM 1 × (Corning) с добавлением 17% FBS (Sigma-Aldrich), пенициллина-стрептомицина (100 мкг / мл каждый, Sigma- Aldrich), витамины (Sigma-Aldrich), заменимые аминокислоты (Sigma-Aldrich) и пируват натрия (Gibco). Чтобы вызвать дифференцировку по направлению к остеобластному клону, hMSC содержали в среде для остеогенной индукции (DMEM 1 ×, с добавлением 10% FBS, пенициллина и стрептомицина, 50 мкг / мл аскорбиновой кислоты, 10 мМ β-глицерофосфата и 0.1 мкМ дексаметазона от Sigma-Aldrich).

Реакция на лекарства и количественная оценка.

Если не указано иное, все данные о лекарственном ответе собирали путем посева клеток на 96-луночные планшеты, обработанные культурой ткани, позволяя клеткам прилипать в течение ночи, и обрабатывали небольшими молекулами, суспендированными в ДМСО. Разведения лекарственного средства были сделаны с использованием трехкратных серийных разведений в соответствующей среде для каждого типа клеток, и каждую дозу вводили в клетки в трех экземплярах. Микроскопические изображения были получены с помощью Incucyte с объективом 10 ×.Слияние как процент от общей площади, покрытой клетками, было количественно определено с помощью программного обеспечения Incucyte ZOOM 2016B.

Вычислительный анализ и моделирование.

Если не указано иное, все графики доза – реакция, аппроксимированные кривые и интерполяции были выполнены с использованием GraphPad Prism версии 7.03. Модели эластичного сетевого KiR, прогнозы и графики перекрестной проверки были сгенерированы в R Studio версии 1.0.153, работающей под управлением R версии 3.4.1 «Single Candle», с использованием пользовательских скриптов, использующих пакет «glmnet» ( SI Приложение , KiR Script ) (22), Входные параметры в cv.Команда glmnet была следующей: остаточная активность киназы KI в обучающем наборе как x-значения, Δконфлюенс соответствующих KI (как доля необработанного контроля, в диапазоне от 0 до 1) как y-значения, без стандартизации x -значения, единые веса наблюдений и переменные штрафы, сгенерированная системой лямбда-последовательность из 300 лямбда и минимальное отношение 0,005, гауссовский (количественный) семейный тип ответа с наивным алгоритмом, количество складок перекрестной проверки, равное количеству наблюдений ( длина вектора ответа; LOOCV) и альфа-значения в диапазоне от 0.От 0 до 1,0 с увеличением на 0,1 (команда выполняется итеративно для каждого значения альфа). Дополнительные расчеты и анализ были выполнены в Microsoft Excel 365. Тепловые карты были созданы либо в R Studio с использованием пакета «pheatmap» (24), либо в GraphPad Prism.

Обратно-фазовый протеиновый массив.

Белковые микрочипы были напечатаны и обработаны, как описано ранее (21, 30). Вкратце, клетки PC3 или C4-2B высевали в 6-луночные планшеты из расчета 500000 клеток / лунку и оставляли для прилипания в течение ночи.На следующее утро клетки обрабатывали PP121 или SC-1 в двух дозах (5 и 0,5 мкМ, плюс контроль ДМСО) в течение 1 часа. Затем клетки дважды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) и получали лизаты клеток в 2% буфере для лизиса SDS, как описано ранее (46). Лизаты целых клеток напечатали на предметных стеклах, покрытых нитроцеллюлозой, с 16 подушечками (Grace Biolabs, GBL505116) с использованием микрочипа Aushon 2470 (Aushon BioSystems). Каждый образец был напечатан в трех экземплярах, и слайды хранили при -20 ° C до обработки.Предметные стекла RPPA промывали 1 М трис-HCl (pH 9,0) в течение 2-4 дней для удаления SDS. Затем предметные стекла отмывали 2–3 раза PBS по 5 мин каждое и блокировали блокирующим буфером Odyssey (OBB) (Licor, 927–40000) в течение 1 ч при комнатной температуре. После блокирования массивы инкубировали с первичными антителами в OBB при 4 ° C в течение ночи. На следующий день матрицы трижды промывали PBS и инкубировали с вторичными антителами, меченными IRDye, в OBB в течение 1 ч при комнатной температуре. После инкубации слайды сканировали с помощью сканера Licor Odyssey CLX (LiCOR).Суммарную интенсивность сигнала от каждого пятна определяли количественно с помощью программного пакета анализатора Array-Pro (Media Cybernetics). Измерение конкретного белка в отдельном образце нормализовали к общему β-актину (Sigma-Aldrich, A1978).

Образцы in vivo имели следующее: опухоли были извлечены из мышей хирургическим путем и хранились в криоконсервации до использования. Небольшие кусочки опухолей гомогенизировали и лизировали в 2% буфере для лизиса SDS с использованием гомогенизатора BioGen PRO200 (PRO Scientific 01–01200). Затем образцы были обработаны, как описано в предыдущем абзаце.

Изготовление каркасов из поликапролактона.

Для изготовления каркасов поликапролактон (43 кДа, Polysciences; Warrington, PA) был расплавлен при 85 ° C и напечатан при скорости коллектора 40 мм с -1 , 5,0 кВ, 1,0 бар и на расстоянии 10 мм на принтере 3DDiscovery Evolution, RegenHU, Швейцария. Каркасы (диаметром 6 мм) были разработаны с использованием программного обеспечения для компьютерного проектирования BioCAD в соответствии со следующими характеристиками: ширина нити 35 мкм, размер пор 40 мкм и высота каркаса 320 мкм.

Поколение BME.

BME были сгенерированы, как описано ранее (44). Вкратце, hMSC засевали на каркасы (2,5 × 10 5 клеток в 25 мкл среды hMSC, 37 ° C, 5% CO 2 и в течение 4 часов), а затем выдерживали в остеогенной среде в течение 30 дней до завершения. дифференциация. Остеогенная среда обновлялась еженедельно.

Поколение сфероидов PC3.

Сфероиды клеток рака простаты были созданы методом висячей капли следующим образом: 10 5 клеток рака простаты инкубировали в стандартной среде для культивирования клеток с добавлением 20% метилцеллюлозы, 1% матригеля (BD Biosciences) и депонировали в виде Капли 25 мкл на крышку 15-сантиметровой чашки.Крышку переворачивали, и капли инкубировали в течение ночи при 5% CO 2 , 37 ° C. После агрегации сфероиды были помещены в центр BME (покрытые 75 мкл ростовой среды) в 96-луночном планшете, используя нижнюю часть наконечника 10 мкл в качестве ограничителя, который помогает позиционированию сфероидов рака простаты. Культуры BME инкубировали в течение ночи при 37 ° C, 5% CO и переносили в 24-луночный планшет с 1 мл среды для культивирования клеток рака простаты.

Получение изображений и количественная оценка роста рака простаты.

Изображения из трехмерных стеков были обработаны и проанализированы через Фиджи (47). Изображения сфероидов рака предстательной железы были получены с использованием системы визуализации клеток EVOS FL (AMG), оснащенной объективом 2 × AMEP 4631, числовая апертура = 0,06, или конфокального микроскопа Leica MST66, оснащенного апохроматическим зум-объективом Leica Z6. Рост сфероидов количественно определяли как интенсивность флуоресценции, как сумму (∑) значений серого всех пикселей. Область интереса (ROI) была идентифицирована как область, занимаемая каждым сфероидом, ограниченным инструментом «волшебная палочка».Фоновый шум был определен как среднее значение серого из области за пределами области интереса (40 × 40 пикселей) в аналогичном положении для всех изображений и использовался для вычитания фонового сигнала следующим образом: сфероиды интенсивности флуоресценции – (сфероид площади × средний серый фон) . Все изображения были получены с использованием одинаковых настроек в каждый момент времени.

Лечение PC3 на BME.

Чтобы рассмотреть влияние KI на клетки рака простаты в 3D, сфероиды, сделанные из двухцветных клеток PC3 (экспрессирующие ядерный h3B / eGFP и цитоплазматический DsRed2), были засеяны на BME, обработаны на 3-й день KI, и их рост отслеживался до конца. эпифлуоресцентная микроскопия.Лекарства обновлялись каждые 3-4 дня.

Лечение двухцветных клеток PC3 в 2D в качестве монотерапии или комбинированной терапии доцетакселом.

Для исследований доза-ответ клетки PC3 высевали при концентрации 1000 клеток / лунку и инкубировали в течение ночи при 5% CO 2 , 37 ° C. На следующий день к культуре в полной среде добавляли KI в различных концентрациях (от 5 до 0,005 мкМ в четырех повторностях). Рост клеток измеряли через 1, 3 и 5 дней после обработки следующим образом: клетки фиксировали в течение 30 минут в ледяном этаноле (200 мкл / лунку), инкубировали в течение 30 минут с кристаллическим фиолетовым 0.25% в 20% метаноле (40 мкл / лунку), промывают водой и сигнал детектируют с помощью планшет-ридера при оптической плотности 570.

Для исследований цитотоксической активности KIS, PC3DC высевали при концентрации 2000 клеток / лунку и инкубировали в течение ночи при 5% CO 2 , 37 ° C. На следующий день к культуре добавляли KI в количестве от 5 до 0,005 мкМ в четырех повторностях. Через 3 дня изображения были получены на микроскопе EVOS. Комбинированные исследования с доцетакселом проводились аналогично. KI добавляли к культуре при 0.05 или 0,005 мкМ (в четырех повторностях), и доцетаксел добавляли через 1 день после обработки KI при 100 нг / мл. Через 3 дня изображения получали на микроскопе EVOS.

Лечение ингибитором киназы in vivo.

Исследования на животных были одобрены институциональным комитетом по уходу и использованию животных Центра онкологии им. М. Д. Андерсона Техасского университета и проводились в соответствии с институциональными руководящими принципами по уходу и обращению с животными. Атимическим голым мышам и мышам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (NOD-SCID), не страдающим ожирением, вводили экспрессирующие люциферазу клетки PC3 и C4-2B соответственно.

Для подкожных опухолей мышам вводили 5 × 10 6 клеток PC3 / мышь или 6 × 10 6 клеток C4-2B / мышь подкожно в 30% матригеле в PBS ( n = от 5 до 8 мышей. /группа). Через 10 дней мышей рандомизировали и начали лечение. Рост опухолей C4-2B контролировали с помощью макроскопической биолюминесцентной визуализации с использованием системы визуализации IVIS 200 (PerkinElmer). За ростом опухолей PC3 следили, измеряя объем опухоли с помощью штангенциркуля.

При опухолях костей мышам вводили 2.5 × 10 5 клеток PC3 / мышь или 1 × 10 6 клеток C4-2B / интратибиально мышь (от 8 до 10 большеберцовых костей / группу) в PBS, рандомизировано через 3 дня и лечение начато. Рост опухолей контролировали с помощью макроскопической биолюминесцентной визуализации с использованием системы визуализации IVIS 200. В исследованиях выживаемости значения потока фотонов 1,2 × 10 6 или 2 × 10 6 (общее количество) считались конечной точкой для мышей, имплантированных PC3 или C4-2B, соответственно.

Для лечения in vivo мыши получали лечение KI 5 дней в неделю в течение 2 недель.Мышам вводили общую суточную дозу 150 мг / кг PP121 (Tocris) в 10% ДМСО (Sigma-Aldrich), 40% полиэтиленгликоле (PEG) -300 (Sigma-Aldrich), 5% TWEEN-80 (Sigma-Aldrich). ) и 45% PBS через желудочный зонд (объем 100 мкл / введение, 75 мг / кг дважды в день) или 80 мг / кг SC-1 (Selleckchem) в 10% 2-метил2пирролидиноне (Sigma-Aldrich) и 90% PEG- 300 (Sigma-Aldrich) через желудочный зонд (объем 100 мкл / введение, 40 мг / кг два раза в день). Для комбинированной терапии бестимусным голым мышам вводили доцетаксел в дозе 15 мг / кг (Sanofi) внутрибрюшинно, а мышам NOD-SCID – 7.5 мг / кг доцетаксела на 5 день после инъекции клеток.

Количественная оценка и статистический анализ.

Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 7.0 (GraphPad Software). Чтобы устранить разницу между разными группами, был проведен однофакторный дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Тьюки на действительно значимую разницу. Все статистические тесты были двусторонними, и значение P менее 0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ данных RPPA был выполнен в GraphPad Prism версии 7.03 с использованием двустороннего дисперсионного анализа с тестом множественных сравнений Холма – Сидака.

Доступность данных

Все данные исследования включены в статью и / или дополнительную информацию.

Благодарности

Эта работа была поддержана NIH / Национальным институтом рака (NCI) (гранты K22CA201229, P30CA015704, 3 U24 CA209923-01S1 и P50CA097186). Т. является получателем стипендии Фреда Хатча по междисциплинарному обучению для двух наставников в исследованиях рака (T32CA080416). Т.С.G. частично поддерживается NSF в рамках гранта № 2047289, гранта для исследователей 133870-RSG-19-197-01-CDD от Американского онкологического общества, Премии трансляционной глиомы для взрослых от Фонда Бена и Кэтрин Айви и Премия Conquer Cancer Now Award от фонда «Концерн». P.S.N. проводится при поддержке Специализированной программы передовых исследований рака простаты северо-западного Тихоокеанского региона (SPORE) CA097186 и премии Конгресса США за программы медицинских исследований W81XWH-18-1-0347. E.D. поддерживается Американской ассоциацией исследований рака – грантом на инновации и открытия Bayer и центром рака простаты SPORE MD Anderson (P50 CA140388-09).Программа поддержки рака мочеполовой системы Гранта онкологического центра разделяет ресурсы онкологического центра доктора медицины Андерсона и поддерживается грантом NIH / NCI P30 CA016672. Центр инженерии сложных тканей поддерживается NIH (грант P41 EB023833). Мы благодарим доктора Еву Кори и доктора Нору Навоне за предоставленные образцы PDX для анализов ex vivo. Мы благодарим доктора Милку Костич, доктора Эндрю Хси и доктора Пола Корна за полезные комментарии к рукописи.

Сноски

    • Принята к печати 18 августа 2021 г.
  • Вклад авторов: T.B., E.D. и T.S.G. спланированное исследование; T.B., C.P., E.D. и T.S.G. проведенное исследование; T.B., C.P., L.A.D.-G., A.M., A.G.M., P.S.N. и T.S.G. внесены новые реагенты / аналитические инструменты; T.B., C.P., P.S.N., E.D. и T.S.G. проанализированные данные; и T.B., C.P., P.S.N., E.D. и T.S.G. написал газету.

  • Авторы заявляют об отсутствии конкурирующей заинтересованности.

  • Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте https: // www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.2103623118/-/DCSupplemental.

  • Авторские права © 2021 Автор (ы). Опубликовано PNAS.

Действия европейских стран против удобрений и пестицидов для общественного здравоохранения и дикой природы

Запрет на использование удобрений для защиты морских видов

Власти Испании запретили использование удобрений в пределах 1,5 км от Мар-Менора, одной из крупнейших морских лагун Европы в юго-восточном регионе Мерсии, после того, как на ее берег было выброшено пять тонн мертвой рыбы.

В августе множество мелких рыбок и креветок начали вымывать вдоль пляжей лагуны Мар Менор. Местные жители начали жаловаться, что воды лагуны, когда-то заполненные туристами, были мрачными, зелеными и источали неприятный запах. В ответ на это региональные власти закрыли восемь пляжей.

Биолог Анхель Саллент из природоохранной организации Anse сказал, что мертвая рыба продолжала вымываться более недели спустя, хотя и в меньшем количестве. Он почти уверен, что «цифра в пять тонн», рассчитанная местными властями, сильно занижена.«Мы совершили погружения и увидели, что на морском дне есть дохлая рыба. Скорее всего, мы никогда не сможем подсчитать количество погибших животных », – добавил биолог.

Тонны мертвой рыбы вымываются на берегу лагуны Мар Менор. (Кредит: WWF Espana)

Лагуна Мар-Менор находится рядом с Кампо-де-Картахена, обширной территорией интенсивного сельского хозяйства, которая за последние сорок лет расширилась в десять раз. Площадь составляет около 60 тыс. Га и превратила регион в одного из ведущих производителей фруктов и овощей в Испании.

В течение многих лет экологи предупреждали, что морская жизнь в лагуне находится под угрозой из-за десятилетий насыщенных нитратами сточных вод (в основном от сельского хозяйства), которые вызывают обширное цветение токсичных водорослей, истощающих воду кислородом. В 2016 году из-за цветения водорослей воды Мар-Менора стали зелеными и погибли 85% морской растительности на его морском дне, а в 2019 году тысячи мертвых рыб и ракообразных были выброшены в тот же район.

25 августа министр окружающей среды Испании Тереза ​​Рибера обвинила региональных властей в том, что они закрывают глаза на нарушения на сельскохозяйственных полях недалеко от Мар-Менора.Экологи, годами призывающие к действиям, обрадовались новому запрету на использование неорганических азотных удобрений возле лагуны, но подчеркнули, что он должен был быть введен раньше. «Мы думаем, что это хороший шаг, но он приходит очень поздно», – сказал Саллент.

Он посоветовал региональному и центральному правительству принять срочные меры, включая создание водно-болотных угодий вокруг лагуны, которые могли бы служить «зелеными фильтрами», и сокращение интенсивных методов ведения сельского хозяйства в этом районе. Невыполнение этого требования может привести к ужасным инцидентам, подобным тому, что происходит в Мар Менор, которые становятся все более частыми.

Рабочие очищают берега лагуны Мар Менор после того, как на ее берега выбросило тонны мертвой рыбы. (Источник: Хосе Мигель Фернандес / AFP / Getty Images)

Саллент сказал:

Очень жаль. Это была жемчужина, уникальное место, которое когда-то могло быть национальным парком. Но вместо этого в 1970-х и 1980-х годах он делал ставку на агрессивное городское развитие, а затем и на интенсивное сельское хозяйство, которое также было очень агрессивным. Они сделали приоритетными эти секторы экономики и забыли об окружающей среде.

Франции также угрожают судебным иском от двух НПО за чрезмерное использование пестицидов. Понятно, почему они требуют действий, поскольку пестициды вредят дикой природе (например, рыбе в Мерсии) и могут привести к катастрофической потере опылителей и раку у людей.

Франция вынуждена прекратить использование пестицидов

Pollinis и Notre Affaire à Tous предъявили ультиматум французскому государству за невыполнение соответствующих законов и постановлений для преодоления кризиса биоразнообразия.Объявление было сделано в Марселе, Франция, на Всемирном конгрессе по охране природы МСОП, после чего состоится митинг гражданского неповиновения.

По данным НПО, штат разрешил широкое использование и маркетинг пестицидов, наносящих вред дикой природе. НПО сосредоточены на прекращении использования неоникотиноидов (уже запрещенных в ЕС, но разрешенных во Франции при определенных условиях) и глифосата, который при использовании в средствах от сорняков может убивать насекомых и вызывать рак у людей.

Обе НПО утверждают, что французское государство не выполнило своих обязательств по защите флоры и фауны страны, разрешив регулярное использование этих токсичных химикатов.Участники кампании подчеркивают, что штат должен ввести строгий и эффективный процесс регистрации пестицидов и пересмотреть правила маркетинга к декабрю.

Объяснение Джули Печер из Поллиниса:

В настоящее время существует научный консенсус относительно роли традиционного земледелия и использования пестицидов в эрозии биоразнообразия. Гражданское общество на протяжении десятилетий тщетно пыталось передать этот опыт властям и предложить решения. Теперь должен вмешаться закон. В 19 веке зародились права человека; в 20 веке зародились социальные права; 21 век должен стать веком прав природы.

Сесилия Ринаудо, исполнительный директор Notre Affaire à Tous, добавила:

Пора французскому правительству привлечь к ответственности за крах живого мира и выполнить свои обязательства. Как и многие страны, Франция подписала международные договоры, в которых заявляет о своих амбициях по борьбе с катастрофической потерей дикой природы. Французское министерство экологии заявило, что необходимо «сделать защиту биоразнообразия одним из приоритетов основной государственной политики.

Тем не менее, утверждают НПО, действия государства были недопустимо неадекватными.

Николас Лаарман, управляющий директор Pollinis, сказал:

Несмотря на все разговоры и несмотря на национальные, европейские и международные законы и конвенции, французское правительство не смогло создать систему одобрения пестицидов, которая действительно защищает опылителей и дикую природу в целом.

Цифры нынешнего коллапса ужасают.Это общее сокращение биоразнообразия будет иметь драматические последствия для баланса жизни и угрожает будущему следующих поколений.

Исследователи неоднократно демонстрировали связь между широким использованием пестицидов на сельскохозяйственных землях и потерей опылителей, которые жизненно важны для многих пищевых цепочек. В 2018 году члены ЕС запретили использование неоникотиноидов в сельскохозяйственных культурах из-за того, что они наносят вред пчелам, наиболее важным видам на Земле. Однако впоследствии некоторые страны разрешили их использование в определенных ситуациях.

Акция протеста в Париже 9 марта 2021 года подчеркивает угрозу неоникотиноидов для пчел. (Кредит: Reuters / Gonzalo Fuentes)

Министр по окружающей среде Великобритании Майкл Гоув сказал во время объявления о обещании:

Сейчас масса доказательств показывает, что риски, которые неоникотиноиды представляют для нашей окружающей среды, особенно для пчел и других опылителей, которые играют такую ​​ключевую роль в нашей пищевой промышленности стоимостью 100 миллиардов фунтов стерлингов, выше, чем предполагалось ранее. Мы не можем позволить себе подвергать риску наши популяции опылителей.Таким образом, если доказательная база снова не изменится, правительство сохранит эти ограничения после того, как мы покинем ЕС.

Во время церемонии открытия МСОП 3 сентября Макрон пообещал использовать председательство Франции в ЕС в 2022 году, чтобы добиться перемен на всем континенте в отношении использования пестицидов. Однако он признает, что полный запрет был бы довольно сложной задачей, но добавил, что работал с фермерами над реформой.

Пестициды не только наносят вред окружающей среде, дикой природе и потенциально вызывают рак, но и могут способствовать ожирению.

Пестициды способствуют ожирению

После долгих лет судебных баталий 18 августа 2021 года Агентство по охране окружающей среды (EPA) наконец объявило о запрете на сельскохозяйственное использование пестицида, известного как хлорпирифос. Запрет, вступающий в силу к 2022 году, вступит в силу через два десятилетия после того, как использование химического вещества в жилых помещениях было запрещено из-за растущего числа свидетельств низкой массы тела при рождении и нарушений нервного развития у детей.

Новое исследование, проведенное учеными из Университета Макмастера, показало, что обычно используемый хлорпирифос может способствовать ожирению, замедляя способность определенных жировых клеток сжигать калории.

Хлорпирифос должен быть запрещен в Соединенных Штатах со следующего года и уже запрещен для использования в пищевых продуктах в Канаде, но он по-прежнему широко используется для обработки фруктов и овощей во многих других странах. Уменьшение сжигания калорий – процесс, называемый термогенезом, вызванным диетой, заставляет организм накапливать лишние калории, способствуя ожирению.

Команда Макмастера сделала открытие после анализа 34 распространенных пестицидов и гербицидов в коричневых жировых клетках, а затем тестирования эффектов хлорпирифоса на мышах, получавших высококалорийную диету.Их выводы могут иметь серьезные последствия для общественного здравоохранения во всем мире.

(Кредит: simazoran / Depositphotos)

Профессор Грегори Стейнберг, старший автор исследования, объяснил:

Коричневый жир – это метаболическая печь в нашем организме, сжигающая калории, в отличие от обычного жира, который используется для их хранения. Это генерирует тепло и предотвращает откладывание калорий в нашем организме в виде обычного белого жира. Мы знаем, что бурый жир активируется во время холода и во время еды.

Исследование, опубликованное 27 августа 2021 года в журнале Nature Communications, пришло к выводу, что хлорпирифос способствует потреблению пищи и подавляет функцию сжигания калорий бурого жира у мышей.К сожалению, это усугубило развитие ожирения и инсулинорезистентности у животных.

Стейнберг указывает, что эти новые результаты еще не были воспроизведены на людях, но предполагает, что низкие уровни воздействия могут гипотетически привести к минимальному, но значимому снижению сжигания калорий бурого жира. По словам Стейнберга, хлорпирифосу потребуется всего лишь снизить потребление энергии бурым жиром на 40 калорий в день, чтобы вызвать ожирение у взрослых, что соответствует почти 5 фунтам (2.3 кг) прибавки в весе в год.

В Равалпинди подорожали продукты питания – Газета

РАВАЛПИНДИ: Цены на продукты первой необходимости в гарнизонном городе значительно выросли после недавнего скачка цен на нефть.

В присутствии десятка судей, занимающихся особыми ценами, владельцы магазинов продают продукты питания по более высоким ценам. Комиссар недавно поручил чиновникам районной администрации контролировать рост цен, но его директивы остались без внимания.

Посещение различных рынков показало, что Dal Channa продавалась по 160 рупий за кг по сравнению с 145 рупиями за кг, установленными администрацией, Dal Maash по 280 рупий за кг против 265 рупий за кг, Dal Moong по 160 рупий за кг против 140 рупий за кг, сахар по цене 110 рупий за кг по сравнению с 90 рупиями за кг, рис лучшего качества по цене 200-210 рупий за кг против 140 за кг, молоко по цене 140 рупий за кг против 130 рупий за кг, творог по цене 140 рупий за кг по сравнению с официальной ценой в 130 рупий за кг, баранина по цене 1400 рупий за кг по сравнению с 1000 рупий за кг, говядина – 650 рупий за кг против официальной цены 500 рупий за кг и пшеничная мука – 1300 рупий за мешок 20 кг.

По иронии судьбы, цена Roti фиксирована на уровне 7 рупий, а Naan – 10 рупий, но Naanbais продают Roti по 10 рупий, а Naan – по 15 рупий, и районная администрация не смогла реализовать свой приказ на рынках и базарах.

Администрация района не обеспечивает наличие товаров первой необходимости по официально установленным ценам

«Цены на основные продукты питания выросли, и городские администрации не в состоянии это контролировать», – сказал Салим Ахмед, посетитель Наранкари-базара.

Он опасался, что в ближайшие дни цены будут еще больше расти, так как цены на нефть будут повышены. Он сказал, что простой человек не может управлять своим семейным бюджетом.

Мохаммад Камран, посетивший Сабзи Манди, сказал, что повышение цен выявило утверждения правительства о стабильной экономике.

Он сказал, что мука, овощи, говядина, баранина, курица и другие товары повседневного потребления продавались по более высоким ценам. Он сказал, что политика правительства на самом деле направлена ​​на экономическое убийство наемного класса и бедных.

Салим Первайз, президент Пенджабской торговой ассоциации, сказал, что владельцы магазинов покупали пшеничную муку по 1175 рупий за 20 кг мешок, а как они могли продать ее по цене 1200 рупий за мешок.

«Мы купили сахар на оптовом рынке по 105 рупий за кг, и правительство просит нас продавать его по 90 рупий за кг. Цены на бобовые C-класса были фиксированными, но мы продаем бобовые более высокого качества, поскольку потребители не покупают продукты низкого качества », – сказал он.

Тем временем комиссар Гульзар Хуссейн Шах проанализировал рыночную ситуацию, обратив внимание на повышение цен.

Он сказал, что система поставок продуктов питания находится под пристальным наблюдением, чтобы контролировать цены, и после того, как на прошлой неделе было получено 8000 жалоб, были приняты меры против спекулянтов.

Заместитель комиссара Мохаммед Али сообщил ему, что за последнюю неделю было арестовано 128 спекулянтов и наложен штраф в размере 138 000 рупий.

Он сказал, что 55 судей цен активно выполняли свои обязанности в районе, и им было приказано посетить поле и рассмотреть цены на продукты питания.

Опубликовано в Dawn, 3 октября 2021 г.

Related Posts

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2021 © Все права защищены.