Нмд что это такое: Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики»

Комплексный подход к формированию НМД

Для успешного выполнения проектов регламентации процессов важно

•    выполнить анализ нормативно-методологической документации организации, определить общие проблемы и степень регламентированности деятельности; принять решение по целям и задачам регламентации;
•    выбрать (разработать) методику регламентации.

Желательно подобрать программный инструмент для описания и последующего документирования процессов.

Наличие в компании эффективной методики регламентации и квалифицированных сотрудников, применяющих ее на практике, является важнейшим фактором успеха проекта.

Методика комплексного подхода к регламентации организации

Создать структуру нормативно-методической документации (НМД). Определить, какие типы документов и на каком уровне будут использоваться для регламентации деятельности.

Разработать, согласовать, утвердить основные формы документов (шаблоны):

•    Регламент выполнения процесса;
•    Документированная процедура;

•    Операционная карта процесса;
•    Положение о подразделении;
•    Должностная инструкция;
•    Прочие.

Утвердить план по регламентации (ВАЖНО! на основе разработанной и утвержденной системы процессов).

Разработать НМД общую для компании в целом. Сделать акцент на документы, регламентирующие процессы управления компанией (например, порядок управления договорами).

Регламентировать бизнес-процессы верхнего уровня.

Примечание. При разработке регламентов выполнения бизнес-процессов и положений о подразделениях используется система процессов и система показателей компании.

Разработать положения о подразделениях.

Примечание. В случае, когда система процессов компании построена корректно, это сделать просто. Если непонятно, в каких процессах участвует подразделение (нет исчерпывающего списка этих бизнес-процессов), то разработку положений о подразделениях целесообразно выполнить после определения и регламентации процессов, хотя бы на верхнем уровне.

Регламентировать бизнес-процессы более низкого уровня.

Регламентировать деятельности сотрудников (должностные инструкции, прочие инструкции, операционные карты процесса).

Примечание. Регламентируются только наиболее важные бизнес-процессы.

Назад

Тимур Гилязов, ПАО «Газпром нефть: Как проходила цифровизация системы нормативно-методических документов «Газпрома»

Тимур Гилязов
ПАО «Газпром нефть»
Руководитель Процессного офиса ПАО «Газпром нефть»

 

На вебинаре Global CIO I Digital Experts, который прошел 24 апреля, Тимур Гилязов, руководитель Процессного офиса ПАО «Газпром нефть», рассказал о проекте, который был реализован в 2019 году совместно с компанией NAUMEN. Это было внедрение системы класса Legal Tech, поддерживающей работу более 3000 бизнес-процессов, 15000 пользователей и 50000 нормативно-методических документов.

Процессный офис «Газпрома» отвечает за систему бизнес-процессов в компании и за систему стандартизации. Каталог бизнес-процессов — это структурирование всей деятельности через бизнес-процессы, в нем заключено около 3000 бизнес-процессов компании. И это инструмент для распределения полномочий, ответственности. Это живой инструмент, где назначаются процессы, менеджеры, методологи, они меняются, согласовываются, то есть через каталог бизнес-процессов идет управление полномочиями. И система стандартизации — это набор внутренних нормативно-методических документов, внутреннее законодательство компании.

Итак, каталог бизнес-процессов — это примерно 3000 бизнес-процессов, они покрывают весь ключевой бизнес и около 30 дочерних обществ. Есть как сквозные, так и локальные процессы. И это описано в более чем 50000 нормативных документов. Среди них есть те, которые распространяются на всю группу компаний, а есть касающиеся определенных бизнес-единиц.

Системой пользуются 15000 сотрудников, которым информация из нормативно-методических документов нужна в операционном режиме. Ежедневно в систему обращаются 1000–2000 человек затем, чтобы посмотреть, уточнить, изучить нормативные документы, что-то в них найти.

На момент двухлетней давности все нормативно-правовые документы хранились в системе ЭДО на базе IBM Lotus Notes. Понятно, что какие-то каталоги поднимались в разрезе процессов, в разрезе дочерних обществ владельцев процессов. И с точки зрения хранения, с точки зрения человека, который полностью погружен в систему разбирается в ней, это в принципе нормально. Если ты знаешь, что тебе нужно найти, какой нормативный документ, какой процесс, конечно, ты его найдешь. Но с точки зрения сотрудника, которому особо не интересна вся эта кухня, которому просто нужно быстро найти информацию о том, какие документы какую тему регулируют, там практически было невозможно работать. Это была слишком громоздкая система, медленная. В ней было непонятно, где найти документы по конкретной теме, что актуально, что не актуально, как сравнить версии документа — ничего подобного в СЭД на тот момент не было.

В течение года был сделан ряд измерений, и стало понятно, что, например, 9% документов никто ни разу не открыл, что каждый пятый документ — старше 5 лет, а каждый третий — старше 3-х лет… Становилось ясно, что система слишком бюрократична, она все больше отмирала и не отражала реальное состояние бизнес-процессов. С внедрением новой системы мы попробовали сделать все это более удобным как для пользователей, так и для нас, для процессного офиса, чтобы было понятно, что происходит с нормативной базой.

Вместе с NAUMEN была внедрена интеллектуальную систему обработки нормативно-методических документов. Она позволяет оптимизировать работу с нормативно-методическими документами (НМД) компании: структурировать документы, поддерживать актуальность базы НМД и процессной модели, сократить время на поиск необходимой информации, упростить работу сотрудников и повысить качество документов.

Решение NAUMEN относится к классу Legal Tech, его задача — поддерживать работу более 30 000 пользователей: рядовых сотрудников группы компаний, методологов и разработчиков документов, а также аналитиков процессного офиса.

Ключевыми особенностями системы являются интеллектуальный поиск данных, персональные рекомендации документов для сотрудников, аналитические инструменты для содержательного анализа документов и мониторинга актуальности базы НМД и другие.

Тимур Гилязов

Global CIO

Ссылка на источник

Развитие системы управления компании через НМД

Отношение к нормативно-методическим документам (НМД) в любой Компании всегда амбивалентное, – противоречивое, одновременно и позитивное, и негативное. Неоднозначность работы с НМД можно выразить на примере радикальных стереотипных позиций, – 1) “непонятно, кто чем занимается, везде – бардак и хаос, надо все расписать в регламентах и штрафовать”, или, 2) “душат инициативу, все зарегламентировано, бюрократию развели, время теряем зря…”. Самый интересный (для наблюдений), – это 3 вариант, – разработано много хороших регламентов, идею регулярного менеджмента 1 лицо на словах поддерживает, правила в регламентах зафиксированы, но 1 лицо Компании себя позиционирует “над системой”. Следствие? Правила в регламентах не работают, и каждый раз нужен персональный импульс от 1 лица. 4 вариант – регламенты как составная часть системы управления знаниями Компании, – пока не рассматриваем, поскольку “высший пилотаж” для многих Компаний

1 вариант ситуации, когда появляется желание все расписать, часто порождает “Франкенштейна”, – нежизнеспособную массу правил и регламентов. 2 вариант ставит точку на разработке регламентов, инициирует пересмотр сделанного, 3 вариант опасен тем, что порождает безразличие. Безразличие ко всей системе нормативных документов. Подражание – древнейший механизм обучения, а мы все в Компании копируем стиль поведения первого лица, – “Он обходит правила? Мы хотим быть успешным как он. Мы будем действовать также”.

Рассмотрим, как “оживить Франкенштейна” в более менее нормальной ситуации, когда в Компании адекватное отношение к системному подходу, есть понимание основ регулярного менеджмента … Поговорим о системе нормативных документов любой компании как о системе полезных знаний, сделаем из лимона немного лимонада )

Я рассматриваю нормативно-методические документы компании как основу системы управления знаниями компании с 1 стороны, и как свод правил, стандартов системы управления/ системы регулярного менеджмента, с 2 стороны. По сути, НМД, – свод правил регулярного менеджмента конкретной Компании. Если в Компании правильные сотрудники правильными методами делают правильные вещи, т.е. в том числе, грамотными методами формируют и поддерживают в актуальном состоянии  грамотные нормативно-методические документы, то это позволит закрепить (унаследовать, накопить) полезный опыт в компании, и сформировать свои маленькие и большие “Know-how”, и стать в какой-то мере “самообучающейся организацией”. В идеальном варианте, НМД должны отсутствовать, все в голове сотрудников, и все рабочие места сконфигурированы в ИТ-приложениях так, что уже содержат все правила и требования.

Что является злейшим врагом системных решений при выстраивания системы НМД (нормативно-методических документов) Компании? “Врагов” много, остановлюсь на одном из самых массовых примеров. Это приказы по компании, когда они “тушат пожар” и подменяют регламент, где целостно раскрыты процессы или функциональные области (маркетинг, производство, закупки, и т.п.), содержат отдельный фрагмент процесса. Позже приказ заменяется другим приказом, а целостная картинки процесса нигде не зафиксирована.

К системе НМД Компании можно, и нужно, подойти с позиций процессного управления, системы управления качеством (TQM). Процессный подход к управлению – базовая платформа, исходя из которой только и можно создавать корректные нормативные документы Компании. Для разработки корректных НМД в компании полезно обучиться процессному подходу к управлению. Для выстраивания системы НМД необходимо решить ряд вполне понятных и конкретных задач. Исходя из практики, мое видение этих задач следующее:

1. Определить общую структуру и состав НМД компании.

2. Определить свой подход к разработке НМД.

3. Определить способы “оживления Франкенштейна” (системы НМД Компании).

Далее несколько детальней и по порядку раскрою предлагаемое видение.

1. Определить структуру и состав системы нормативно-методических документов компании.

Почему я выделяю эту задачу как важную? Бывает часто так, что в головах сотрудников нет четкой картинки, как надо различать нормативные документы Компании, нет четких критериев, порождается зоопарк разнокалиберных несвязных нормативных документов, и как следствие, – ненужные споры на совещаниях (так как у всех разная картинка мироздания в голове), дублирование одного и того же содержания в разных документах, подмена одного регламента десятком приказов, противоречия между регламентами, прыжки от уровня концепции до уровня операций в одном документе и прочие “взрывающие мозг” неприятности…

Формирование системы нормативных документов на основе карты процессов Компании – это обычная экспертная задача бизнес-аналитика, и, в большинстве случаев, эта задача малоинтересна генеральному директору. Для решения этой задачи, в идеале, надо “плясать” от стратегии и целевой бизнес-модели, вооружившись арсеналом определенных методик. Но, какой бы ни была стратегия и бизнес-модель, в любом случае полезно выделить, на мой взгляд, три уровня НМД: 1) уровень системы управления, функциональных подсистем управления, оказывающих влияние на компанию в целом (универсальный пример: система бюджетирования, определяющая структуру ЦФО и т.п., т.е не процесс), 2) уровень сквозных бизнес-процессов, определяющих горизонтальные взаимодействия между подразделениями (универсальные примеры: процесс продаж, процесс бюджетирования), 3) уровень организационных подразделений компании, – положения о подразделениях (пример: положение о коммерческом департаменте).

На практике приходится разрабатывать регламенты, когда в Компании еще не сложилась картинка всех процессов, или исторически уже настолько сложились свои традиции, “вросли” в мозг сотрудников, все привыкли к тому, что есть, что сложно что-либо изменить. Приходится наводить порядок в регламентах при разных условиях. Для начала, надо разграничить все НМД по 3 уровням и контролировать, чтобы не было смешения “жанров”. Система НМД может быть и сложнее чем три уровня, но часто достаточно 3 уровней. На практике, полезно сформировать положение о системе управления НМД, вести общий реестр всех НМД компании. Также, в рамках этой задачи решается вопрос классификаторов документов компании (важно при внедрении СЭД, системы электронного документооборота). Связь системы НМД с системой управления по KPI выстраивается в каждом виде нормативных документов, только на своем уровне, отражаются свои соответствующие KPI.

2. Подход к разработке регламентов.

Почему важно определиться с подходом к работе с процессами Компании? Потому что через процессы реализуется ключевые взаимодействия сотрудников Компании, и потому что процессы Компании или дают ожидаемый результат или не дают… ) Надо понять, что успех на рынке можно воспроизвести только через отлаженный процесс, иначе будем иметь неповторимое чудо, “менеджеров-волшебников”.  На мой взгляд, любой процесс Компании можно проработать необходимым и достаточным образом с помощью 3 инструментов: графическая схема визуализации процесса, табличное текстовое описание процесса, матрица ответственности по процессным документам.

Рис.1. Графическое описание бизнес-процесса в самой простой нотации – “дорожки бассейна”.

Инструмент №1, – графическая схема процесса. На практике, наиболее понятная для всех нотация – это “процедура”, или нотация “дорожек бассейна”. Данной нотации вполне достаточно, чтобы наглядно показать разветвления и параллельные работы процесса в привязке к подразделениям. Пример процесса продаж в данной нотации на рисунке 1. Для 2 и 3 уровня процессов данная нотация – вполне идеальный вариант. На уровне всей компании конечно удобней использовать нотацию IDEF0.

Рис.2. Табличное описание процесса.

Инструмент №2, – простое текстовое табличное описание процесса. Не всем бизнес-пользователям и “обычным” сотрудникам понятна графическая нотация, текст в таблице чаше всего понятен всем. В табличном описании процесса появляются важные детали, нормативные сроки по шагам процесса. Пример табличного описания на рис.2. Но в данном случае не наглядны параллельные работы, сложно увидеть все сверху, на одной странице (для большей наглядности используется 1 инструмент).

 

Рис.3. Матрица ответственности по процессным документам.

Инструмент №3, – отражение документооборота по процессу через ролевую матрицу ответственности “Должности х Процессные документы х Роли”. Пример матрицы ответственности по процессным документам представлен на рис.3. Должности только по сотрудникам, участникам процесса. Примеры ролей, – исполнитель/соисполнитель, эксперт, согласующий, утверждающий, ознакамливающийся, – самые необходимые роли, можно сократить соисполнителей. Данных трех инструментов впоне достаточно, чтобы без фанатизма и перфекционизма проработать сквозные процессы Компании, и эти процессы были понятны руководителям отделов и рядовым сотрудникам.

3. Меры “оживления” НМД Компании.

К примерам “оживления” регламентов процессов могут быть отнесены целый ряд технологий и инструментов: определенный подход к работе с регламентами как системе знаний Компании, как составляющая часть в работе с персоналом (при проведении регулярных аттестаций проверяется знание регламентов, знакомство с системой НМД при адаптации новых сотрудников, как пример), тесты для сотрудников на знание регламента процесса, аудит процесса на соответствие его разработанным НМД, актуализация НМД, моделирующие сессии по оптимизации процессов, использование особых форматов визуализации регламентов, регулярные оценки качества НМД, и, конечно же, автоматизация процессов, внедрение СЭД (системы электронного документооборота).

Рис.4. Пример теста на знание регламента процесса сотрудниками (фрагмент).

Разработка теста для сотрудников на знание регламента процесса, – простой полезный инструмент “оживления” регламента процесса. Сделать тесты не сложно, эффект от их использования гарантирован при регулярном корректном применении для аттестации персонала, как требование к знанию ИТ-приложения, с помощью которого автоматизирован процесс, или как фиксация начального/ конечного уровня знаний до/ после организации целевого обучения сотрудников. Конечно, важно приглашать на решение задач по системе НМД Компании аналитиков, экспертов в области процессов, систем управления, имеющих опыт, экспертизу и контакт с реальностью/ здравым смыслом.. Пример фрагмента теста на рис.4. Представленный пример теста, – это конечно, полезно, но явно не достаточно для реального оживления системы НМД как системы активно используемых знаний в Компании. Важно понимать, что задачи, решаемые в рамках организационного подразделения, подразделения стратегического развития, не должны “капсулироваться” только рамками этих подразделений. Вроде бы очевидно, но не всегда достижимо. На мой взгляд, руководитель этих подразделений должен выстраивать особую кооперацию с двумя подразделениями в Компании, – 1) это подразделение информационных технологий (ИТ департамент/отдел), 2) подразделение управления персонала (HR департамент/отдел). Качество сотрудничества с данными подразделениями определяет действенность, результативность подразделения, выполняющего функции организационного развития.

Умный портал цифровых нормативно-методических документов — GlobalCIO|DigitalExperts

Заказчик

ПАО «Газпром нефть»

Руководитель проекта со стороны заказчика

Тимур Гилязов

Руководитель Процессного офиса ПАО «Газпром нефть»

ИТ-поставщик

NAUMEN

Сроки выполнения проекта

Декабрь, 2018 – Ноябрь, 2019

Масштаб проекта

2066 человеко-часов
30000 автоматизированных рабочих мест

Цели

Цель проекта – создать информационную систему, которая позволит оптимизировать работу с НМД компании:

• структурировать и поддерживать актуальность базы НМД, а также процессной модели;
• сократить время на поиск необходимой информации;
• упростить работу сотрудников и повысить качество НМД.

Дополнительная цель – создать заделы для применения алгоритмов машинного обучения и технологий искусственного интеллекта в ИТ-продуктах группы компаний «Газпром нефть».

Уникальность проекта

Разработанная интеллектуальная система позволяет поддерживать базу нормативно-методической документации в рабочем состоянии активного использования рядовыми сотрудниками, быстро адаптировать процессы компании под новые требования, а также управлять изменениями и собирать обратную связь по документам.
Система интеллектуальной обработки документов относится к классу LegalTech-решений, входящие в ее состав сервисы позволяют структурировать и устанавливать связи между документами, осуществлять интеллектуальный поиск и содержательный анализ документов (например, степень дублирования текста, наличие смысловых пересечений), а также формировать персональные рекомендации для конкретного сотрудника с учетом его пользовательского опыта.

Использованное ПО

Стек инфраструктуры:

• Apache Kafka
• Docker / Docker swarm / Docker-compose
• MongoDB
• PostgreSQL
• ELK-stack:

– Elasticsearch

– Kibana

– Logstash

– Filebeat

– Auditbea

• Nginx
• GitLab
• Nexus
• Сlair
• Linux Ubuntu Server.

Технологии:

• Предобработка текста (spaCy, Stanford NLP)

• Векторное представление текстов (нейросети CNN/Transformer, FastText, SIF)

• Тематическое моделирование (pLSA, LDA, ARTM)

• Классификация (lightGBM, Transformer, BERT)

• Кластерный анализ (HDB Scan, UMAP).

Инструменты и программные библиотеки:

• FastText
• PyTorch
• BigARTM
• LightGBM

Средства разработки программного интерфейса:

• Play Framework
• Angular 7
• Apollo Angular
• Bootstrap 3
• Библиотеки JS (Chart.js, Cytoscape.js, Pdf.js)
• NGRX.

Сложность реализации

Управленческие:

• Большое количество бизнес-заказчиков из различных функций (Процессный офис, Юридическая функция, Производственная безопасность и другие) потребовало значительных усилий на удержание функциональности системы в границах проекта.
• Высокие требования к контуру безопасности – внедрение новых технологий, не используемых ранее в контуре заказчика, проходит через процедуры апробации.

Особенности хранения информации в текущих базах данных:

• Отсутствие части полей, противоречия, устаревшие данные.
• Хранение больших документов (до 200 Мб).
• Сложность интеграции в закрытом контуре: все интеграции с существующими системами осуществлялись в условиях ограниченного доступа.

Высокие требования к производительности:

• Ограниченность ресурсов тонких клиентов для обработки графики при построении сложных визуализаций.
• Необходимость поддержки определенных браузеров накладывала существенные ограничения на создание функциональных пользовательских интерфейсов.

Сложная организация инфраструктуры разработки:

• Трудности доступа к стендам и передачи файлов на стенды.
• 1 точка доступа через Proxy, ограниченный список URL.
• Сборка конечных Docker-образов с ограниченным интернетом.
• Трудность работы через Hypervisor без возможности копирования текста и создания множественных сессий.
• Отсутствие доступа к некоторым серверам стендов, часть работы проводились удаленно посредством связи с помощью специалистов заказчика.

Описание проекта

Ситуация на старте:

В рамках стандартизации бизнес-процессов ПАО «Газпром нефть» разрабатывает и актуализирует значительное количество нормативных документов. Хранение и обработка документов осуществлялась в слабоструктурированном файловом хранилище, что приводило к существенным ограничениям в работе с информационным пространством. В связи с увеличением объема поступающих документов и ростом нагрузки на сотрудников – снижалось качество проработки документов.

Предпосылки создания системы:

• Отсутствие качественного поиска данных – сложно искать документы в существовавшей системе
• Документы слабо структурированы, например, на старте проекта:

– Ссылки на документы проставляются вручную, нет возможности быстро выявить и бесшовно перейти в связанные документы;
– Термины в документах зачастую противоречат корпоративному глоссарию;
– Отсутствуют инструменты для автоматического выявления неактуальных, дублирующих и устаревших документов в масштабе всей базы НМД Компании;
– Отсутствуют инструменты для автоматического отслеживания изменений в документах и множественного сравнения версий в масштабах всей базы НМД Компании.

• Отсутствует возможность персонализированной доставки контента;
• Отсутствует возможность организации децентрализованной обратной связи по документам от большого количества сотрудников

Исходные данные:

• Необходимо поддерживать работу более 30 тысяч пользователей: авторов / согласующих / читателей нормативно-методических документов, а также методологов;
• Несколько десятков тысяч НМД в Группе компаний;
• Несколько десятков тысяч версий документов;
• Более 100 дочерних обществ в Группе компаний

Эффекты от внедрения системы:

• Повышение достоверности информации в базе нормативно-методических документов, повышение доверия в нормативной документации;
• Снижение регуляторных рисков, связанных с наличием задублированных или противоречащих друг другу норм;
• Структурирование внутренних баз данных и сокращение времени на поиск необходимой информации;
• Снижение затрат методологов и разработчиков документов на анализ и проверку НМД;
• Улучшение качества документов и сокращение сроков разработки;
• Автоматизация информирования сотрудников;
• Повышение эффективности контроля и мониторинга работы с документами

Важно, что система не создает новые бизнес-процессы и не усложняет работу сотрудников, а предоставляет инструменты для поддержания базы НМД в актуальном состоянии.

География проекта

Поддерживаемый язык системы – русский.
Пользователями системы являются сотрудники ПАО «Газпром нефть» и ее дочерних обществ.

В развитие системы заложено внедрение кросс-языкового поиска данных и адаптация системы под различные иностранные языки.

Дополнительные презентации:

Умный портал цифровых НМД.pdf

Кроссовки adidas Originals NMD – BRANDSHOP — LiveJournal

Сегодня разберем важную тему, в которой расскажем про появление модели кроссовок adidas Originals NMD, уже успевшей стать одним из бестселлеров бренда. Перед нами знакомая серия Адидас Ориджиналc, которая по логике вещей изначально предназначена для повседневной жизни. Однако, вобрав всё лучшее из спортивных моделей, Adidas NMD могут выдержать много марафонов благодаря технологии Boost, представляющей собой амортизирующую подошву, и цветным вставкам подошвы из практичного материала EVA. При этом кроссовки будут идеально сидеть на ноге, поскольку бесшовный трикотажный верх состоит из прочного, но эластичного материала – Primeknit. Стоит сразу отметить, что технологии предназначены для профессиональной беговой обуви, но теперь разработками может воспользоваться абсолютно любой.

Адидас НМД – ультрамодные кроссовки, сделанные с использованием последних разработок в области производства обуви, которые вполне доступны для жителей мегаполисов. Созданием серии NMD занимался Ник Голуэй — вице-президент по дизайну Adidas Originals, который уже 16 лет находится на передовой проектирования и реализации внешнего вида моделей сникеров немецкой марки. Он также отвечал за выпуск Tubular, Y-3 Qasa, Pure Boost и, конечно же, Yeezy Boost (естественно рука об руку с Канье Уэстом). При создании НМД Ник вдохновился одной популярной моделью кроссовок, благодаря которым Адидас стал невероятно популярным, а главное прогрессивным брендом в 80-е годы прошлого века. Речь идет о культовых Micro Pacer, в которые, к слову, уже в то время были встроены шагомер и кармашек для ключей. От Rising Star и Boston Super были взяты колор-блоки и максимально легкая подошва.

Модели Adidas NMD

Можно написать целую монографию о том, какие НМД удобные, прогрессивные и стильные. Как и все культовые кроссовки, линейка Адидас НМД имеет уже запредельно много вариаций. В частности, цветовых. Например, только на официальном сайте компании представлено 25 различных расцветок NMD. И это далеко не все. Существует ограниченная серия ярко-желтых NMD, выпущенная при участии Фаррелла Уильямса (Pharrell Williams) с надписью «Human Race». Также была создана коллекция, вдохновленная высокой модой – NMD City Sock, вместе с которыми были выпущены белоснежные Runner Vintage White. Более того, свет увидел NMD Сhukka для тех, кто предпочитает обувь “помягче” и погоду похолоднее.

Одним словом полет фантазии команды дизайнеров Adidas Originals NMD впечатляет, и полученный продукт находится на очень высоком уровне. Как по качеству материалов изготовления, комфорту в эксплуатации, функционалу и практичности, так и по визуальной привлекательности, основанной на футуристическом силуэте. И этот успех явно будет продолжительным. На месте дизайнеров, казалось бы, осталось не переставая перевыпускать и немного улучшать уже готовые кроссовки, которые почти за полгода стали сверхжеланными для многих сникерхедов. Но все равно создатели продолжают добавлять в процесс проектировки и изготовления что-то новое. А параллельно поклонники этой серии не перестают атаковать магазины в поисках новых расцветок.

Adidas Originals NMD Runner

Нам повезло, на наших глазах родилась классика Adidas Original NMD Runner или NMD1. Цифра 1 в конце говорит о том, что нас ждет еще не одна коллекция из этой серии. И мы не против носить кроссовки, создатели которых сосредоточились не только на дизайне или на комфорте – НМД не выбирает из двух, а уверенно включает обе составляющие. В этом и заключается вся крутость описываемой спортивной обуви. По этой причине все больше звезд появляются перед объективами камер журналистов, бесплатно рекламируя Адидас на улицах мегаполисов. Мы советуем вам успеть прикоснуться к классике, пока она не стала мейнстримом.

В конце у каждого без исключения остается вопрос: «Что значит NMD?». Многие считают, что эти три буквы являются сокращением от Nomad, то есть кочевник. Возможно, так оно есть. Но даже создатель кроссовок Ник Голуэй и его команда не раскрывают тайну и не говорят, что такое NMD. Именно так и сказал Ник в своем интервью: «Мне нравится, когда люди спрашивают, что она (аббревиатура) означает, потому что каждый может найти ответ на этот вопрос сам для себя».

Модель системы стандартизации бизнес-процессов

В.В. Репин, к.т.н., доцент, тренер, консультант по управлению.

Введение

Описание бизнес-процессов, разработка, внедрение и контроль исполнения регламентов – важнейшая область деятельности современной компании. Несистемный, хаотичный подход к такой работе приводит к появлению низкокачественных графических схем процессов и неработоспособных регламентов. Это, в свою очередь, может привести к разочарованию руководителей и сотрудников организации в методах процессного управления.
Для того, чтобы снизить риски и повысить эффективность работы по описанию и регламентации бизнес-процессов нужно подходить к решению задачи комплексно, системно. Начнем с базового определения (формулировка автора статьи):

Система стандартизации бизнес-процессов компании (ССБП) – это комплекс процессов, методов, инструментов и ресурсов, обеспечивающий описание бизнес-процессов, разработку, ввод в действие, контроль исполнения, поддержание в актуальном состоянии, совершенствование, оценку эффекта для бизнеса и своевременную отмену нормативно-методических документов компании.

В данной статье я хочу познакомить читателя со своими методическими наработками этой области, а именно рассмотреть модель процессов ССБП. Причем вашему вниманию будут представлены два варианта модели: функционально-целевая модель и модель потоков. Процессы на ней одни и те же, но методики построения существенно отличаются.

Кроме того, хочу отметить, что ССБП – это не ВСЁ, что нужно сделать для создания эффективной системы управления в компании. ССБП – это не модель системы управления в целом. Это только часть, подсистема для эффективной работы по описанию и регламентации бизнес-процессов. Прошу обратить на этот момент внимание.

Функционально-целевая модель ССБП

На рис. 1 представлена модель процессов ССБП. Для построения модели использована нотация IDEF0, однако на схеме сознательно допущены некоторые нарушения (например, для ряда процессов не показаны управляющие воздействия).

Данную модель я разрабатывал, пытаясь поставить себя на место собственника бизнеса. Для этого информационные входы/выходы были заменены на категории, показывающие результат каждого подпроцесса с точки зрения бизнеса.

Цель любого процесса – получение результата, важного с точки зрения бизнес-заказчика и/или внешнего клиента. Только глубоко анализируя суть процесса, контекст (его ближайшее окружение) и интеграцию в общую систему, можно четко сформулировать его результат, причем используя понятие ценности. Именно поэтому я использую понятие «функционально-целевая» модель. Возможно, можно было бы подобрать лучшее название, но я пока использую это.

Рассматриваемая модель ССБП содержит полезную информацию для сотрудников отдела организационного развития (бизнес-аналитиков Процессного офиса). Для них очень важно понимание ценности каждого процесса в рамках ССБП в целом. В противном случае – при непонимании или недопонимании функциональной сути и ценности каждого процесса, бизнес-аналитикам будет сложно выстроить эффективную систему работы с процессами и стандартами компании.

Как видно на рис. 1, основной результат или цель функционирования ССБП в целом – это «Возможность ведения прозрачного, управляемого и эффективного бизнеса» для собственников и топ-менеджмента. Не думаю, что для кого-то из собственников это не важно.

Надеюсь, вы обратили внимание на термин «Возможность» в формулировке результата. Честно говоря, я не люблю (на то имеются конкретные основания), когда используют термин «Обеспечение» при формулировке целей. Термин «возможность» – довольно близкий. Но в данном контексте понятные, корректные и актуальные регламенты – это действительно ВОЗМОЖНОСТЬ для руководителей – возможность эффективного контроля и управления процессами. А вот воспользуются ли они этой возможностью – это другой вопрос. Это другая часть системы управления, которую я в данной статье не рассматриваю.

Надеюсь, что представленная модель будет иметь для вас ценность. После осмысления схемы рис. 1, вы сможете четко обосновать для собственника компании ценность ССБП и суть каждого процесса в системе.

Рис. 1. Функционально-целевая модель ССБП.

Рассмотрим кратко каждый процесс, представленный на схеме рис. 1.

1. Управление системой стандартизации бизнес-процессов

Основной результат: возможность функционирования и развития системы стандартизации бизнес-процессов.
Описание: ССБП, как любая система, требует управления. Предоставленная себе самой она будет деградировать. К сожалению, такая ситуация наблюдается довольно часто.
Основной результат подпроцесса управления, на мой взгляд, – возможность ССБП выполнять свое функциональное назначение (как части более сложной системы), а так же ее развитие, синхронизированное с изменениями организации в целом. Уровень развития ССБП должен соответствовать уровню развития организации в целом. За управление ССБП должен отвечать конкретный руководитель организации, например Директор по организационному развитию.

2. Описание и оптимизация бизнес-процессов

Основной результат: Глубокое и адекватное понимание процессов бизнеса. Понимание возможностей оптимизации процессов
Описание: Первый результат дает возможность регламентации процессов. Если мы глубоко и адекватно понимаем выполняемые процессы, знаем важные практически нюансы, мы способны создавать регламенты, основанные на 100% понимании процессов. Это – одно из важнейших условий эффективной работы по регламентам. Второй результат заключается в возможности инициации и выполнения внутренних проектов организационного развития, которые изменяют процессы организации. Точки старта – это понимание проблем в процессах и путей их устранения.

3. Разработка НДМ

Основной результат: Возможность внедрения эффективных стандартов для бизнеса.
Описание: Основной результат процесса разработки – это регламенты (шире – НМД в целом). Но не просто регламенты. Это: а) документы, которые можно реально внедрить; б) документы, внедрение которых означает результативное и эффективное выполнение процессов на практике. Регламенты – регламентам рознь. Процесс разработки должен выдавать качественный результат с точки зрения возможности практической работы.

4. Ввод НМД в действие

Основной результат: Возможность ведения бизнеса по эффективным стандартам.
Описание: Написанный стандарт и внедренный стандарт – это две большие разницы. Основной результат процесса состоит в том, что сотрудники: а) досконально знают требования НМД; б) имеют правильные навыки выполнения работы; в) понимают важность выполнения работы в соответствии с требованиями. При этом стоит отметить, что процесс НЕ включает в себя оперативное управление или контроль исполнения регламентов.

5. Поддержка базы знаний и web-портала

Основной результат: Возможность доступа к базе знаний для ведения бизнеса по стандартам.
Описание: Легкость и простота доступа к регламентирующим документам принципиально важна для эффективной работы ССБП. База знаний и, особенно, внутренний web-портал – это необходимые для этого инструменты. Основной результат процесса – возможность быстрого и легкого доступа к информации. Другими словами, – это создание информационного пространства в области регламентации деятельности компании.

6. Хранение НМД и выдача копий НМД

Основной результат: Снижение рисков ведения бизнеса. Возможность использования стандартов.
Описание: В некоторых компаниях до сих пор есть практическая необходимость в использовании учтенных бумажных копий нормативных документов. Данный процесс дает возможность легитимного использования копий. Важно, что все копии являются актуальными. Тем самым процесс снижает риски, которые могут возникать при использовании устаревших копий нормативных документов при выполнении деятельности.

7. Контроль необходимости актуализации НМД

Основной результат: Соответствие стандартов требованиям бизнеса.
Описание: Регламенты постоянно устаревают – это факт. Жизнь и работа постоянно меняются. Бизнес вынужден постоянно меняться, синхронизуя свои процессы с внешней средой, клиентами, поставщиками и проч. Своевременный контроль актуальности НМД дает возможность вовремя изменять стандарты, поддерживая их соответствие требованиям бизнеса.

8. Инвентаризация НМД

Основной результат: Соответствие стандартов требованиям бизнеса.
Описание: Цель процесса практически повторяет цель процесса № 7, но методы выполнения этих процессов разные. Инвентаризация НМД проводится раз в полгода (год) более сложным методом. Выявляется реальное состояние каждого НМД с точки зрения актуальности и практической полезности для бизнеса.

9. Отмена НМД

Основной результат: Снижение рисков ведения бизнеса.
Описание: Использование сотрудниками устаревших (неактуальных документов) увеличивает риски для компании. Возможны некорректные действия, приводящие к необходимости переделки работы, штрафным санкциям и т.п. Поэтому своевременная отмена НМД (включая уведомление сотрудников) приводит к снижению рисков ведения бизнеса.

10. Анализ использования НМД и оценка эффекта для бизнеса

Основной результат: Возможность повышения эффективности использования стандартов для бизнеса.
Описание: Компания, которая хочет развиваться, должна понимать недостатки и перспективные возможности каждой своей подсистемы. ССБП – это часть системы работы, отвечающая за наличие и использование регламентов. Данный подпроцесс нужен, чтобы понимать, насколько эффективно компания использует существующие стандарты. Анализ практического использования регламентов и выявление возникающих при этом проблем, дают возможность принимать решения, повышающие эффективность использования стандартов для бизнеса.

11. Внутренний аудит

Основной результат: Понимание проблем и оценка эффективности работы по стандартам.
Описание: Включение процесса внутреннего аудита в состав ССБП, возможно, кому-то покажется спорным. Это действительно так. В данном контексте меня интересует возможность выявления отклонений выполняемой деятельности от утвержденных стандартов, определение и устранение причин этих отклонений. Внутренний аудит является важной частью ССБП, так как дает понимание проблем и оценку эффективности работы по стандартам.

12. Обучение и аттестация по НМД

Основной результат: Знания, навыки и мастерство работы по стандартам для повышения эффективности бизнеса.
Описание: Периодическое выявление реального уровня знаний стандартов и оценки уровня практических навыков работы по стандартам – это инструмент совершенствования выполняемой деятельности. Результат данного процесса – реальные знания и навыки работы по стандартам. Сотрудники, знающие и выполняющие требования стандартов, непосредственно влияют на повышение эффективности бизнеса в целом.

Модель потоков

На рис. 2 так же показана модель ССБП, но вместо описания ценности (главного результата), создаваемой каждый процессом, представлены потоки документов (информации).

С точки зрения методики исполнения эта схема является классической структурной моделью процесса на верхнем уровне. Она показывает взаимодействие подпроцессов между собой на уровне документооборота, что важно с практической точки зрения.       

Рис. 2. Модель ССБП с потоками документов и информации.

Вполне вероятно, что читателю данная схема будет более понятна. Она вполне подходит для дальнейшей декомпозиции каждого подпроцесса, например, в нотации CFFC, BPMN или eEPC.

Хотел бы привести небольшую практическую рекомендацию по выполнению такой работы. Прежде чем начать формировать модели подпроцессов ССБП (т.е. выполнять декомпозицию), рабочей группе проекта внедрения ССБП целесообразно заполнить таблицу, содержащую следующие столбцы:

• №
• Наименование процесса
• Главная цель процесса
• Входы (информация, документы)
• Выходы (информация, документы)
• Участники
• Ответственный

Заполнение такой таблицы поможет участникам проекта глубже понять суть каждого подпроцесса, увязать их между собой в единую, продуманную и эффективно работающую систему.

Резюме

Итак, в статье вашему вниманию была представлена модель процессов ССБП. Автор надеется, что материал будет полезен для сравнения с вашим видением, для построения системы работы с регламентирующими документами в компании.

Буду признателен за обратную связь и примеры практического использования модели (возможно, в измененном виде) в вашей организации.

Более подробно о практических аспектах построения системы можно узнать на моем авторском тренинге «Стандартизация бизнес-процессов».

Источник: Finexpert.ru

1.4. Системный блок компьютера

Что же скрывается внутри системного блока компьютера? Там находится устройство обработки информации, устройства хранения информации и другие узлы.

Если открыть корпус системного блока компьютера (рис. 1.11), вы увидите блок питания (Power Supply), большую печатную плату с микросхемами, называемую материнской платой (Motherboard), в которую вставлены платы размером поменьше – контроллеры, а также устройства внешней памяти – накопители на гибких магнитных дисках (FDD или НГМД) и накопители на магнитных (жестких) дисках (HDD или НМД). Внутри корпуса есть также маленький громкоговоритель и много соединительных кабелей.

Устройства ввода/вывода, такие как мышь (Mouse), клавиатура (Keyboard), видеомонитор и принтер (Printer) подключаются непосредственно к материнской плате либо к контроллерам (Controller) – маленьким платам, вставленным в материнскую плату. Аналогично подключаются к материнской плате НГМД, НМД и громкоговоритель, а также кнопки и светодиоды, расположенные на лицевой панели корпуса основного блока.

Рис. 1.11. Системный блок компьютера.

На материнской плате есть большая микросхема – центральный процессор (CPU или ЦП). Это мозг компьютера. Процессор выполняет всю обработку данных, поступающих в компьютер и хранящихся в памяти компьютера. Обработка выполняется по управлением программы, которая, как я уже писала, также хранится в памяти компьютера. Персональные компьютеры оснащаются центральными процессорами разной мощности (производительности). В зависимости от решаемой вами задачи может потребоваться тот или иной процессор, о чем я еще буду говорить.

Кроме центрального процессора, на материнской плате расположено еще одно важнейшее устройство – оперативная память или оперативное запоминающее устройство (RAM или ОЗУ). ОЗУ имеет относительно небольшой объем – обычно от 1 до 16 мегабайт, однако, как это видно из названия, центральный процессор имеет оперативный (быстрый) доступ к данным, записанным в ОЗУ (на извлечение данных из ОЗУ требуется не более 60-100 наносекунд). Говорят, что данные в ОЗУ имеют малое время доступа.

Почему вся память компьютера не работает так же быстро, как ОЗУ? Тому есть две причины. Во-первых, быстродействующая память дорого стоит. Во-вторых, все данные, хранящиеся в ОЗУ, пропадают при выключении питания компьютера. Устройства памяти типа НМД или НГМД сохраняют данные, даже если компьютер не работает, и могут использоваться для долговременного хранения информации, однако время доступа к данным даже для лучших НМД составляет 5-10 миллисекунд, а для НГМД оно существенно больше.

1.5. Память компьютера

Расскажем подробнее о том, как устроена и работает память компьютера.

ОЗУ и ПЗУ

Вы уже знаете, что на материнской плате компьютера есть оперативное запоминающее устройство (ОЗУ) емкостью несколько мегабайт с малым временем доступа. Эта память используется для временного хранения данных, обрабатываемых центральным процессором. Однако в ОЗУ хранятся не только данные, туда перед запуском должна быть записана программа.

Кроме ОЗУ на материнской плате есть микросхема постоянного запоминающего устройства (ROM или ПЗУ). Данные записываются в ПЗУ один раз при изготовлении микросхемы на заводе и обычно не могут быть изменены впоследствии. В ПЗУ хранятся программы, которые компьютер запускает автоматически при включении питания. Эти программы предназначены для проверки исправности и обслуживания аппаратуры самого компьютера. Они также выполняют первоначальную загрузку главной обслуживающей программы компьютера – так называемой операционной системы.

Наглядно ОЗУ и ПЗУ можно представить себе в в виде массива ячеек, в которые записаны отдельные байты информации. Каждая ячейка имеет свой номер, причем нумерация начинается с нуля. Номер ячейки является адресом (Address) байта.

Центральный процессор при работе с ОЗУ должен указать адрес байта, который он желает прочитать из памяти или записать в память (рис. 1.12). Разумеется, из ПЗУ можно только читать данные. Прочитанные из ОЗУ или ПЗУ данные процессор записывает в свою внутреннюю память, устроенную аналогично ОЗУ, но работающую значительно быстрее и имеющую емкость не более десятков байт.

Рис. 1.12. Работа процессора с ОЗУ.

Процессор может обрабатывать только те данные, которые находятся в его внутренней памяти, в ОЗУ или в ПЗУ. Все эти виды устройства памяти называются устройствами внутренней памяти, они обычно располагаются непосредственно на материнской плате компьютера (внутренняя память процессора находится в самом процессоре).

Память на магнитных дисках

Любой компьютер (предназначенный для серьезной работы) оснащен так называемыми устройствами внешней памяти. К этим устройствам относятся в первую очередь накопители на гибких магнитных дисках (НГМД) и накопители на жестких магнитных дисках (НМД).

Устройства внешней памяти, как я уже говорила, предназначены для долговременного хранения информации. НГМД и НМД относятся к дисковым магнитным устройствам памяти, так как информация в этих устройствах записывается на вращающихся дисках, покрытых магнитным материалом, напоминающем покрытие лент обычных аудио- и видеокассет. И хотя по своему составу магнитное покрытие, используемое в дисковых накопителях, отличается от покрытия обычных бытовых магнитных лент, в них используется аналогичный принцип записи информации.

В обычных бытовых магнитофонах на магнитную ленту записывается аналоговый сигнал непосредственно с микрофона, проигрывателя пластинок, компакт-дисков или другого источника. Компьютер записывает на магнитные диски биты информации. Если надо записать несколько байт данных, все биты этих байтов записываются последовательно на одну дорожку.

Дорожки образуют на магнитных дисках концентрические круги. Блок специальных магнитных головок перемещается по радиальной оси к центру или от центра диска, прочерчивая по поверхности диска воображаемые круги. Эти круги и называются дорожками или цилиндрами (рис. 1.13).

Рис. 1.13. Магнитный диск.

Компьютер может произвольно устанавливать блок магнитных головок на любую дорожку диска, однако сами данные на дорожке просматриваются компьютером последовательно по мере вращения диска.

Конструктивно НГМД выполнен таким образом, что вы можете менять установленные в нем магнитные диски. Такие сменные магнитные диски называются гибкими магнитными дисками или флоппи-дисками (их также называют дискетами) и расположены в специальном картонном конверте, защищающем их от повреждения. Кстати, пусть название “гибкие диски” не вводят вас в заблуждение – с такими дисками надо обращаться осторожно и ни в коем случае не изгибать их!

Флоппи-диски нельзя подвергать нагреву, располагать вблизи сильных электромагнитных полей (понятно почему – информация будет стерта). Для лучшей сохранности данных старайтесь держать дискеты подальше от сильных магнитов и видеомонитора. Нельзя также касаться пальцами поверхности диска, так как вы можете загрязнить ее жиром, который всегда есть на коже.

На верхнюю поверхность дискеты обычно наклеивается этикетка, на которой вы можете отметить, какие программы или данные находятся на дискете. Для отметок на этикетке дискеты лучше всего использовать мягкий простой карандаш или фломастер, но не шариковую ручку, так как она может оставить вмятины и испортить дискету. Если вы стираете старое обозначение с этикетки дискеты ластиком, следите за тем, чтобы крошки ластика не попали в прорезь для магнитных головок. В противном случае вы можете повредить не только дискету, но и НГМД.

Старайтесь держать дискету в специальном бумажном пакетике, в котором она продается. Не следует класть дискету без пакетика на стол или рабочие бумаги, так как пыль с поверхности стола или бумаг может попасть на поверхность магнитного диска и это приведет к ее повреждению. Я также не рекомендую курить в помещении, где установлен компьютер, пепел от сигарет может послужить причиной преждевременного выхода из строя дискет или НГМД.

В настоящее время используются флоппи-диски двух типов – диаметром 5,25″ (рис. 1.14) и 3,5″ (рис. 1.15). В зависимости от конструкции диска и материала магнитного покрытия вы можете записать на флоппи-диск от 360 Кбайт до 2,88 Мбайт данных. Больше всего распространены флоппи-диски диаметром 3,5″ и емкостью 1,44 Мбайт, диаметром 5,25″ и емкостью 1,2 Мбайт, а также диаметром 5,25″ и емкостью 360 Кбайт.

Емкость флоппи-дисков можно определить из обозначения на коробке. Приведем обозначение для встречающихся чаще всего дискет:

Обозначение	Диаметр флоппи-диска, дюймы	Емкость флоппи-диска, Кбайт
5.25″ 2S/2D	5,25	360
5.25″ 2S/HD	5,25	1200
3.5″ 2S/2D	3,5	720
3.5″ 2S/HD	3,5	1440

Дискеты диаметром 5,25″ и разной плотностью внешне практически ничем не отличаются друг от друга, за исключением того что у дискет емкостью 360 Кбайт отверстие для вращающегося вала имеет окантовку по краям. У дискет емкостью 1200 Кбайт (или как принято говорить, емкостью 1,2 Мбайт) такой окантовки нет.

Емкость дискет диаметром 3,5″ легко определить по внешнему виду, так как у дискет емкостью 1,44 Мбайт (1440 Кбайт) есть специальное отверстие для обозначения емкости. Дискеты емкостью 720 Кбайт такого отверстия не имеют.

Рис. 1.14. Флоппи-диск диаметром 5,25″.

Данные, записанные на дискете, можно защитить от случайного стирания или перезаписи. В дискете диаметром 5,25″ для этого надо заклеить отверстие защиты от записи при помощи специальной полоски. Набор таких полосок продается вместе с дискетами. В дискете диаметром 3,5″ для защиты от записи есть специальная крышечка. Вы можете с ее помощью закрыть отверстие, защитив таким образом записанные на дискете данные.

Рис. 1.15. Флоппи-диск диаметром 3,5″.

Дискеты надо вставлять в прорезь НГМД осторожно, при этом они должны вставляться таким образом, чтобы прорезь для магнитных головок была направлена внутрь НГМД, а прорезь защиты от записи (или отверстие защиты от записи в дискетах диаметром 3,5″) находилась слева. При этом этикетка должна быть наклеена сверху. Если вы вставите дискету неправильно, это может привести к повреждению НГМД.

На рис. 1.16 показано, как правильно вставлять дискету диаметром 3,5″. Дискета вставляется до щелчка без приложения усилий. Для извлечения дискеты нажмите кнопку, указанную на рисунке.

Рис. 1.16. Работа с дискетой диаметром 3,5″.

На рис. 1.17 показано, как правильно устанавливать в НГМД дискету диаметром 5,25″. После того как вы вставили дискету, следует повернуть ручку фиксатора в направлении, указанном на рисунке стрелкой. Перед тем как вынимать дискету из дисковода, ручку фиксатора следует вернуть в исходное положение.

Рис. 1.17. Работа с дискетой диаметром 5,25″.

В накопителях НМД используется сразу несколько дисков с магнитным покрытием, вращающихся на общем валу. Так же как и в НГМД, для записи данных на диски используется блок магнитных головок, причем данные записываются на обе поверхности дисков. Однако в НГМД магнитные головки касаются поверхности флоппи-дисков, а в НМД парят очень близко над поверхностью. Поэтому, в частности, а также потому что сами диски более жесткие механически, емкость НМД существенно выше и составляет сотни, а то и тысячи Мбайт.

По сравнению с НГМД время доступа к данным в НМД существенно меньше. Это связано с тем, что скорость вращения дисков в НМД выше, чем скорость вращения флоппи-диска в НГМД.

Накопители НМД есть практически в каждом персональном компьютере. В настоящее время это самое распространенное устройство, предназначенное для долговременного хранения данных.

Лазерные дисковые накопители

Все шире используются лазерные дисковые накопители. Лазерные накопители отличаются значительной емкостью (650 Мбайт и более), однако обычно обладают худшим быстродействием по сравнению с НМД. Так же как и в НГМД вы можете менять диски с информацией, однако емкость такого “флоппи-диска” значительно больше, не говоря уже о значительно большей надежности хранения данных. Размеры лазерного и флоппи-диска примерно одинаковы.

Не вдаваясь в детали отметим, что существуют три разных типа лазерных накопителей.

Первый тип позволяет только читать лазерные диски, похожие на обычные компакт-диски CD. Эти накопители работают как сменное ПЗУ и называются CD-ROM. Компакт-диски для накопителей CD-ROM готовятся с помощью специального оборудования стоимостью в тысячи долларов, однако стоимость самих компакт-дисков (без учета стоимости информации, записанной на диске) ничтожна. Накопители CD-ROM стоят порядка 200-300 долларов, что сравнительно немного. Они обеспечат вам доступ к значительным объемам данных, не говоря уже о том, что такие накопители позволяют проигрывать обычные звуковые компакт-диски через головные телефоны или звуковое оборудование, подключенное к компьютеру.

Второй тип лазерных накопителей позволяет записывать информацию на лазерный диск только один раз. Это так называемые WORM-накопители. Их удобно использовать для работы с большими объемами редко изменяющейся, но пополняющейся информации, такой как, например, каталоги больших библиотек.

Самый удобный, но и самый дорогой тип лазерных накопителей – накопители с перезаписью. При емкости порядка 600 Мбайт и быстродействии, сравнимом с быстродействием НМД, стоимость таких накопителей может достигать несколько тысяч долларов. Однако высокая надежность и возможность смены дисков с данными делают их весьма привлекательными, если необходимо работать с очень большими объемами данных.

Накопители на магнитной ленте

Нельзя обойти вниманием и такой тип внешних устройств памяти, как накопители на магнитной ленте или стримеры. По своему принципу действия эти устройства напоминают бытовые кассетные магнитофоны. Чаще всего стримеры используют для резервного копирования содержимого НМД, что позволяет избежать потери данных при выходе НМД из строя. Самые хорошие стримеры позволяют записать на одну кассету с магнитной лентой до 2 Гбайт информации, однако из-за высокой стоимости таких стримеров больше распространены стримеры с кассетами, рассчитанными на запись 150 или 250 Мбайт данных.

Иерархия памяти в персональном компьютере

Подводя итог сказанному, отметим иерархичность памяти компьютера. Непосредственно в центральном процессоре расположена очень быстродействующая память небольшого размера (десятки байт). На материнской плате есть несколько более медленная память ОЗУ и ПЗУ емкостью порядка нескольких мегабайт (емкость ПЗУ обычно составляет сотни килобайт). И, наконец, к компьютеру подключаются относительно медленные устройства внешней памяти, способные хранить тысячи мегабайт данных. В приведенной ниже таблице отражены приблизительные характеристики основных типов запоминающих устройств, используемых в персональных компьютерах.

Устройство	Емкость, Мбайт	Среднее время доступа к данным, мсек
ОЗУ	1-32	0,00005-0,0001
НМД	40-3000	5-25
НГМД	0,36-2,88	100-200
CD-ROM	600-1000	200-700
Лазерный диск с перезаписью	120-650	17-300
Стример	60-2500	5-25 мин

Отметим, что центральный процессор принципиально не имеет непосредственного доступа к внешней памяти. Для того чтобы записать данные на диск, процессор должен поместить их вначале в ОЗУ, откуда они при помощи специальной аппаратуры компьютера будут переписаны на дорожки диска. Данные, читаемые с диска, также вначале помещаются в ОЗУ, и только после этого центральный процессор может получить к ним доступ.

Иерархическое построение памяти компьютера позволяет снизить стоимость подсистемы памяти компьютера, так как те данные, которые нужны чаще, хранятся в быстродействующей (и более дорогостоящей) памяти, в то время как большой объем редко используемых данных можно хранить в относительно дешевой внешней памяти.

1.6. Какие бывают программы

Все, что компьютер делает, он делает в соответствии с инструкциями, составленными человеком – программами. Вспомните музыкальные автоматы, в которых на вращающихся дисках с просверленными или выдолбленными отверстиями была записана последовательность команд для проигрывания музыки – чем не специализированный музыкальный компьютер? Меняя диски, вы можете менять исполняемую таким автоматом музыку. Можно сказать, что на диске записана программа для исполнения того или иного музыкального произведения.

В компьютере под управлением программы центральный процессор может выполнять пересылку данных между своей внутренней памятью, ОЗУ и ПЗУ, а также инициировать передачу данных из внешней памяти в ОЗУ или из ОЗУ во внешнюю память. Процессор может также (под управлением программы) выполнять передачу данных из таких устройств ввода данных, как клавиатура или мышь, в ОЗУ, и обратную передачу – из ОЗУ в устройства вывода данных, такие как принтер или плоттер.

Кроме того, процессор может выполнять арифметические или логические операции над числами, хранящимися во внутренней памяти, процессора, в ОЗУ или ПЗУ. Иногда компьютер комплектуется дополнительным арифметическим сопроцессором (Coprocessor), который помогает центральному процессору выполнять арифметические операции над числами и значительно ускоряет выполнение таких операций.

Как я уже говорила, самая первая программа, которую начинает выполнять компьютер после включения питания, записана в ПЗУ. Ее назначение – проверить работоспособность устройств компьютера и загрузить основную управляющую программу – операционную систему.

Операционная система при помощи видеомонитора и клавиатуры компьютера помогает пользователю запускать другие программы, необходимые для выполнения тех или иных прикладных задач. Сама операционная система поставляется на флоппи-дисках. Вы можете загружать ее с флоппи-диска, но лучше записать ее на НМД, в этом случае можно легко сделать так, что после включения питания и проверки работоспособности систем компьютер автоматически загрузит операционную систему.

Если вы постоянно работаете с одной и той же программой, вы можете сделать так, чтобы сразу после загрузки операционной системы она автоматически запускала вашу программу.

Программы можно разделить на три категории. Во-первых, бывают программы, записанные в ПЗУ компьютера. Эти программы запускаются при включении питания и выполняют служебные функции, касающиеся самого компьютера. Во-вторых, есть главная управляющая программа – операционная система – предназначенная для запуска других программ, выполняющих полезную работу. В-третьих, есть прикладные программы, которые, собственно, и нужны для того чтобы затраты на покупку компьютера оправдались.

Вы, как пользователь персонального компьютера, для начала должны освоить работу с программой, записанной в ПЗУ, научиться выполнять основные действия по управлению программами с помощью команд операционной системы, и, конечно, освоить несколько наиболее полезных прикладных программ, в частности, программы, предназначенные для редактирования и печати текстов. Это и будет вашим первым шагом в освоении компьютерной техники и компьютерных технологий.

5 фактов о adidas NMD

, которые нужно знать фото Энди Гура

Джеральд Флорес

Купить сейчас: End, adidas, Titolo, Caliroots, Sneakersnstuff, The Good Will Out, Overkill, Solebox, Hanon

Это был успешный год для Adidas. У Three Stripes был огромный успех с Ultra Boost. Он основан на Tubular, добавив в линейку новых стилей. А какой-то парень по имени Канье представил коллекцию под своим брендом.

Опираясь на эту динамику, adidas надеется завершить 2015 год, выполнив совершенно новый стиль под своим крылом Originals. В новом силуэте, получившем название NMD, используются две самые популярные технологии Adidas – Primeknit и Boost – не для бега или баскетбола, а для ежедневных прогулок по улицам.

Кроссовки – детище Ника Голуэя , 16-летнего ветерана adidas и человека, который вместе с Канье Уэстом участвовал в разработке линии Yeezy Boost. Вице-президент adidas по глобальному дизайну рассказывает все, что вам нужно знать об adidas NMD.

Adidas Micro Pacer, Rising Star и Boston Super упоминаются в дизайне.

«Что мне действительно нравилось в продуктах середины 80-х, так это то время, когда будущее было за вещь . Понимаете, ни у кого дома не было компьютеров? Мы, как немецкий бренд, создавали эту носимую технологию, когда фактически ни у кого не было компьютеров. Это показало настоящий великий новаторский дух, который они должны были иметь в то время. Я всегда чувствую свою ответственность как креативный директор сейчас: мы не просто смотрим на то, как обувь выглядела в нашем архиве, мы также должны понимать, в каком духе она была создана… Я хотел запечатлеть некоторые из этих воспоминаний и привнести в них самые свежие эмоции сегодняшнего дня ».

Одной из целей Голуэя было сделать систему ПРО узнаваемой издалека.

«Вы знаете, что это Adidas, и вам не нужно просто видеть полосы. В основе своей – Adidas. Это был вызов. Мы подошли к этому так, чтобы убедиться, что на этой обуви нет ничего, чего не должно было быть. У всего есть функция. У вас есть пена Boost.У вас есть верх Primeknit, который придает ему настоящую современную сенсацию. Они не декоративные. Он создал совершенно новый, уникальный силуэт сам по себе ».

Одна вещь, которую дизайнеры НЕ хотели делать: заставить кроссовки выглядеть как копия Ultra Boost.

“Я говорю своей команде дизайнеров: ‘ Если вы зайдете в наши архивы и посмотрите на наши кроссовки из прошлого, не несите их обратно на свой стол. Оставьте их в архиве, а затем сядьте за стол и увидишь то, что помнишь.Работай на этом ». Я не хочу делать вещи, похожие на Ultra. Я хочу запечатлеть то, что нравится людям ».

Эти LEGO-подобные блоки на подошве – не просто дань уважения Micro Pacer, но и служат для определенной цели.

«Блокирующий элемент обеспечивает поддержку в пене Boost. Элементы верха придают обуви Primeknit некоторую структуру, поскольку в обуви нет подкладки или усиления. Это было проблемой для нас, но это также повлияло на совершенно новый силуэт, и это то, что мне понравилось.Вы как бы забываете о линиях ».

Фактически, каждый стежок и деталь на обуви имеет определенное назначение.

«Все проинформировано о работе с инновациями. Это внимание к деталям. Не зря мы сделали отверстия на подошве. Это не декоративно, а для того, чтобы Boost мог свободно перемещаться для получения наилучшего возврата энергии. Блокировка знакомая, но обеспечивает стабильность. Усы на пятке на спине отсылают к чему-то очень культовому от нашего бренда, но также позволяют нам не иметь всех усилений внутри.На все есть причина, и если бы вы удалили один элемент, это не сработало бы. Для меня это важно. Это не украшение продукта. Он действительно интегрируется, и в результате получается что-то знакомое, но совершенно новое ».

Что такое НМД Орегонский натуропат, играющий в MD

У нас есть семейный натуропат, которого моя жена и дети наблюдают в течение многих лет по поводу пищевой аллергии. Им нравится этот парень, и он точно дал рекомендации. Поэтому идея о том, что у нас есть медицинские работники, обучающие естественным методам борьбы с болезнью, для меня не проблема.У меня возникает проблема, когда натуропат изо всех сил пытается ввести в заблуждение свои полномочия с единственной целью убедить общественность в том, что он или она – доктор медицины. Позволь мне объяснить.

Что такое натуропат?

Натуропат – это медицинский работник, который учится в натуропатическом колледже вместо традиционной медицинской школы. В этих колледжах нет крупных университетских клиник, набитых исследователями, которые выделяют многие миллионы или миллиарды государственных грантов. Вместо этого они больше похожи на колледжи, специализирующиеся на естественном исцелении, травах и добавках.Таким образом, обучение в этих двух типах учебных заведений обязательно будет очень разным.

Во-первых, нет ничего плохого в том, что практикующий решает сосредоточиться на естественном исцелении. Если вы читаете этот блог, то знаете, что я могу довольно критически отнестись к тому, насколько инвазивной и обремененной побочными эффектами может быть традиционная медицина. Следовательно, вы, вероятно, не удивитесь, что моя семья обратилась к местному натуропату по поводу проблем, связанных с пищевой аллергией.

Однако, как и все в жизни, все работает лучше, когда профессионалы остаются в полосах движения, для которых они обучены.Например, ваш бухгалтер не должен пытаться вас психоанализовать, а ваш терапевт, скорее всего, не сможет подготовить ваши налоги. То же самое и в медицине.

Однако вместо того, чтобы оставаться на пути естественного исцеления, где натуропаты обучались, мы начинаем видеть сознательное усилие натуропатов выйти за рамки своего образования в сторону традиционной медицины. Я задокументировал довольно много случаев, когда натуропаты изо всех сил пытаются добавить хирургические процедуры к тому, что они делают, несмотря на то, что у них нет такой подготовки в своих натуропатических колледжах.Другой феномен, который наблюдается уже давно, – это использование названий, созданных специально для того, чтобы сбить с толку публику.

Присоединяйтесь к нам на бесплатный вебинар Regenexx.

NMD в LinkedIn

На днях я просматривал свою ленту в LinkedIn, когда наткнулся на фотографию человека, похожего на врача в лабораторном халате и со стетоскопом, на посте, посвященном естественным средствам лечения. Имя парня в лабораторном халате было «НПРО». Это было в новинку для меня, так как я знаю, что в различных актах натуропатической практики конкретно указывается, какие титулы могут использовать натуропаты.Поэтому часто они используют гонорар «ND» после своего имени.

Это была настоящая загадка, поскольку моей первой мыслью было то, что здесь есть две возможности. Во-первых, это врач, который учился в медицинской школе, а затем решил пойти в натуропатическую школу. Во-вторых, это был натуропат, который целенаправленно пытался ввести общественность в заблуждение, заставив думать, что он доктор медицины, заинтересованный в естественном исцелении.

Так что же это было? Этот натуропат пытался запутать общественность.Это сработало так хорошо, что, когда я указал в комментариях, что он не доктор медицины, другой автор прокомментировал:

«Крис Сентено, доктор медицины. Интересный комментарий, когда я увидел этот пост, все, что привлекло мое внимание, было доктором в названии. и MD после имени. Спасибо, что указал, что он не врач »

Закон Орегонской натуропатической практики

Этот натуропат из Орегона, поэтому я посмотрел, что в этом практическом акте говорилось об этой проблеме:

« 850-050-0120 – (c) Используйте термины «практикующий натуропат», «целитель-натуропат», «врач-натуропат», «консультант-натуропат»

. термины.Я искал по термину «НПРО» и нигде в документе не нашел. Так законно ли в Орегоне использовать этот термин? Ничего не нашел по теме.

Итог? «NMD» – это натуропат, который обучается совсем не так, как доктор медицины или врач. Это может быть неплохо, если вы хотите разобраться в своей пищевой аллергии или получить совет о том, какие добавки принимать. Однако это не лучший вариант, если вам понадобится хирургическая процедура. Следовательно, очень важно понимать, что означают эти инициалы, и уделять им внимание.

Присоединяйтесь к нам на бесплатный вебинар Regenexx. Крис Сентено, доктор медицины , специалист в области регенеративной медицины и новой области интервенционной ортопедии. Centeno была пионером в области ортопедических процедур с использованием стволовых клеток в 2005 году и отвечает за большое количество опубликованных исследований по использованию стволовых клеток в ортопедии. Просмотр профиля

Если у вас есть вопросы или комментарии по поводу этого сообщения в блоге, напишите нам по адресу [адрес электронной почты защищен]

ПРИМЕЧАНИЕ. В этом сообщении в блоге представлена ​​общая информация, которая поможет читателю лучше понять регенеративную медицину, здоровье опорно-двигательного аппарата и связанные с этим темы. .Весь контент, представленный в этом блоге, на веб-сайте или любых связанных материалах, включая текст, графику, изображения, профили пациентов, результаты и информацию, не предназначен и не должен рассматриваться или использоваться в качестве замены медицинских рекомендаций, диагностики или лечения. . Пожалуйста, всегда консультируйтесь с профессиональным и сертифицированным поставщиком медицинских услуг, чтобы обсудить, подходит ли вам лечение.

Получайте обновления блога по электронной почте

Отправляя форму, вы соглашаетесь с тем, что читаете нашу Политику конфиденциальности и принимаете ее.Мы также можем связываться с вами по электронной почте, телефону и другим электронным средствам связи для передачи информации о наших продуктах и ​​услугах. Мы не продаем и не передаем вашу информацию сторонним поставщикам.

Что это такое, преимущества, риски

Натуропатическая медицина – это система, в которой используются природные средства, помогающие организму исцелить себя. Он включает в себя множество методов лечения, включая травы, массаж, иглоукалывание, упражнения и консультации по питанию.

Натуропатия была завезена в Соединенные Штаты из Германии в 1800-х годах, но некоторым ее методам лечения уже много веков.Сегодня здесь сочетаются традиционные методы лечения с аспектами современной науки.

Как это работает?

Цель натуропатической медицины – вылечить человека в целом, то есть разум, тело и дух. Он также направлен на излечение первопричин болезни, а не только на устранение симптомов.

Врач-натуропат может потратить 1-2 часа на ваше обследование. Они зададут вопросы о вашем здоровье, уровне стресса и образе жизни. Они могут заказать лабораторные анализы.

После этого они обычно обсуждают ваш личный план медицинского страхования.Натуропатическая медицина фокусируется на просвещении и профилактике, поэтому ваш врач может дать вам советы по диете, упражнениям или управлению стрессом. Они могут использовать дополнительную медицину, такую ​​как гомеопатия, фитотерапия и иглоукалывание, в дополнение к натуропатическому лечению. Они также могут использовать прикосновения, такие как массаж и давление, для создания баланса в вашем теле. Это называется натуропатической манипулятивной терапией.

Кто это практикует?

Людей, поддерживающих натуропатическую медицину, можно найти в больницах, клиниках, общественных центрах и частных офисах.Они делятся на три группы, и все они имеют разное образование и опыт:

• Врачи-натуропаты: Их также называют врачами-натуропатами (ND) или докторами натуропатической медицины (NMD). Обычно они посещают аккредитованную четырехлетнюю школу для аспирантов. Там они изучают фундаментальные науки, аналогичные тем, которые изучаются в обычной медицинской школе. Они также изучают питание, психологию и дополнительные методы лечения, такие как фитотерапия и гомеопатия. Некоторые штаты и территории требуют, чтобы врачи-натуропаты получали лицензию.Это означает, что они должны сдать экзамен для практики и пройти курсы повышения квалификации.
• Традиционные натуропаты: Эти врачи не посещают аккредитованные натуропатические медицинские школы и не получают лицензии. Их образование сильно различается.
• Поставщики медицинских услуг: Некоторые врачи, стоматологи, врачи-остеопаты, мануальные терапевты и медсестры прошли подготовку в области натуропатической медицины. Многие из них либо больные, либо изучали натуропатию.

Прежде чем выбрать практикующего натуропата, спросите об его образовании или обучении, а также о лицензионных требованиях вашего штата.

Подойдет ли он для моего состояния?

Натуропатическая медицина используется для решения широкого круга проблем со здоровьем. Вот некоторые из наиболее распространенных:

В некоторых штатах лицензированные врачи-натуропаты могут выполнять незначительные операции, например зашивать небольшую рану. Они могут прописать определенные лекарства. И они могут даже стать вашим лечащим врачом. Врачи-натуропаты могут пройти дополнительную подготовку по естественным родам.

Чтобы попробовать натуропатию, не обязательно быть больным.Возможно, вы просто хотите улучшить свое общее состояние здоровья или предотвратить болезнь.

Не используйте его в экстренных случаях или в случае возникновения проблем, требующих посещения больницы, например в случае серьезной операции. Его также нельзя использовать вместо традиционной медицины при серьезных заболеваниях, таких как рак и болезни сердца.

Держите своего врача «в курсе»

Некоторые натуропатические методы лечения имеют известные побочные эффекты и риски:

• Добавки (витаминные и травяные): Некоторые из них могут мешать назначению лекарств, отпускаемых по рецепту.В больших дозах некоторые витамины могут повысить риск заболевания, например, рака.
• Поправки на позвоночник: В рамках натуропатического манипулятивного лечения ваш врач может оказывать давление на ваш позвоночник. Это может повредить артерии, нервы, кости и диски позвоночника. В редких случаях это может привести к инсульту.
• Детокс-диеты: Эти процедуры предназначены для избавления вашего организма от токсинов. Они включают отказ от определенных продуктов или голодание. Это означает, что в течение менструального цикла не следует есть.Это может быть опасно для людей с некоторыми хроническими заболеваниями, такими как диабет. Если вы сидите на диете в течение длительного времени, вы рискуете не получить достаточно жизненно важных питательных веществ.

Сообщите своему врачу, если вы собираетесь попробовать натуропатию. Они могут убедиться, что лечение безопасно и не взаимодействует с другими лекарствами, которые вы принимаете. Вам не следует прекращать или откладывать получение обычной медицинской помощи из-за натуропатической медицины.

Кто может им пользоваться?

Это может быть вариант для людей, которые не могут найти облегчение от своего хронического заболевания с помощью традиционной медицины.

В некоторых случаях для лечения болезни можно использовать как традиционные, так и натуропатические лекарства. Например, натуропатические средства могут помочь ослабить побочные эффекты химиотерапии. Но не забудьте сообщить своему лечащему врачу о любых натуропатических методах лечения, которые вы принимаете. И вы должны рассказать своему врачу-натуропату о своих обычных лекарствах. Таким образом, оба поставщика медицинских услуг могут работать как одна команда на благо вашего здоровья.

Что означает NMD?

№

British

Медицинский врач

British

Медицинский врач 9019D Производные митохондрий

Разное »Несекретный

96 Оцените:

Разное »Несекретное

Неопределенный

Разное

15

NMD, новинка от adidas Originals, быстро завоевала прочную позицию в мире кроссовок.

Обнародованный в декабре, общие релизы нового силуэта разошлись, как горячие пирожки в рознице, вызывая составы, похожие на YEEZY, даже перепродажу по цене выше их билетов, все это без каких-либо реальных совместных подписей знаменитостей, и только один совместный выпуск вместе с Ниццей. Удары.

В дизайне обуви есть отсылки к архивным моделям adidas, таким как Micro Pacer, Rising Star и Boston Super, но маловероятно, что это действительно имеет значение для сегодняшних кроссовок, поскольку NMD может легко стоять самостоятельно на рынке технической обуви.Короче говоря, более логично, что дети покупали бы NMD, потому что он наполнен современными технологиями, он удобен, и консенсус таков: это кроссовки на данный момент.

Хотя в некотором роде это удивительно, успех обуви не является полностью беспрецедентным, поскольку любое исполнение с усилением Boost легко привлечет внимание, тем не менее, Adidas удалось поддержать спрос на NMD, выпустив при этом ошеломляющее количество цветовых решений. В качестве доказательства всемирной стойкости силуэта мы обратились к некоторым из наших друзей по всему миру, чтобы узнать больше.

Ниже мы слышим от британского большого мальчика размера?, Московского Brandshop, берлинского магазина кроссовок Overkill, канадского фаворита Livestock и бостонского ритейлера Concepts о том, почему NMD неуклонно убивает его.

Во-первых, как прошел прием NMD в вашем магазине?

Джулиан Калитта, Overkill: На данный момент бум ПРО безграничен. Все больше и больше людей участвуют в НПРО, и мы не можем удовлетворить спрос, так как каждый выпуск становится заголовком в мире кроссовок.

Deon Point, Concepts: Это стало одной из тех моделей, которые превращают мою жизнь в ад. Мой телефон не останавливается. (смеется)

Брендан Дено, животноводство: До сих пор все расцветки NMD были мгновенно распроданы во всех наших дверях, вызывая ночные составы и такой большой спрос, что теперь нам приходится разыгрывать релизы, чтобы контролировать выпадение. .

Джеймс Тривунович, размер ?: Самый первый релиз за несколько недель до Рождества 2015 года был безумием. В Лондоне у нас было более 150 очередей за версией из желтого золота еще в феврале, и 20-30 человек выстраивались в очереди в [таких менее населенных городах, как] Лидс, Ноттингем и Мидлсборо.Что касается онлайн-продаж, мы распродали за считанные минуты, в частности, в связи с выпуском набора Sport White and Black в прошлом месяце – у нас было более 30 000 человек, ожидающих на нашем веб-сайте, готовых совершить покупку, когда он упадет!

Яна Шебаева, Brandshop: У нас были длинные очереди у Brandshop в Москве. Мы действительно восхищаемся тем, что российская аудитория настолько восприимчива и признательна, и что кроссовочная культура сейчас так актуальна в нашей стране.

Что позволяет NMD так хорошо резонировать с кроссовками?

Overkill: Главный факт заключается в том, что NMD очень удобен благодаря идеальному сочетанию материалов и высококачественной обработки.Новая техническая система – это вишенка на торте, и она задает моду.

Концепции: я думаю, что это смесь энергии, которая движет брендом, и желания потребителя увидеть новый продукт, который имеет смысл. Обычно это ретро-бизнес. Редко можно увидеть, чтобы новые модели привлекали такое внимание.

Livestock: Этот стиль «легких повседневных» кроссовок разумно сочетает в себе высокие технические характеристики, позволяя NMD ежедневно набирать все большую популярность в качестве нового «it» стиля.Он просто служит отличным новым и эффективным полотном для Adidas.

size ?: В конечном счете, обувь была таким открытием и так хорошо принята, потому что она одновременно совершенно свежая и современная, и в то же время отражает эстетику современной моды. Он идеально сочетается с типичным сегодня стилем уличной одежды.

Brandshop: NMD – хорошо сбалансированные кроссовки; между продуманным дизайном и удобной посадкой. Эти кроссовки – именно то, что сейчас нужно массам.Аплодисменты!

Зависит ли сейчас популярность NMD от прошлых успехов с Ultra Boost?

Overkill: Несомненно, новаторская разработка Ultra Boost – одна из основных причин успеха NMD прямо сейчас. Силуэт не совсем новаторский, но все знают о преимуществах подошвы Boost.

Концепции: я думаю, что это определенно помогло. Технология Boost настолько удобна, насколько привлекательна, поэтому, естественно, она работает повсеместно.

Livestock: Мы считаем, что NMD не обязательно напрямую конкурирует с Ultra Boost, а дополняет его как часть линейки Boost. NMD можно рассматривать как повседневный вариант, в то время как Ultra Boost больше подходит для спорта и производительности.

Размер

?: Я думаю, что NMD намного современнее, чем Ultra Boost, в первую очередь потому, что он не похож на спортивную обувь. Ultra Boost стал популярным в прошлом году в основном из-за того, насколько удивительно удобны кроссовки, а также из-за того, что Канье Уэст несколько раз носил Triple White на сцене.

Смесь в том, что на рынке не так уж много по объему, и снова возникает [несбалансированная] ситуация спроса и предложения. Потребитель видит технологию Ultra Boost в подошве более интересного, менее спортивного верха, поэтому люди покупают этот образ.

Ultra Boost наверняка посеял семена, однако я не думаю, что прошлый успех этого стиля сильно повлияет на успех NMD.

Brandshop: Ultra Boost, несомненно, оснащен выдающейся технологией, но я думаю, что NMD так популярен не только из-за технологии Boost.Сама модель отвечает многим требованиям, и дизайнеры Adidas продемонстрировали понимание потребностей людей.

Обувь была выпущена в широком диапазоне расцветок вскоре после того, как она была представлена, как это повлияет на будущее NMD? Люди устанут от силуэта?

Overkill: Еще нет! Думаю, это только начало успешного будущего. Я уверен, что у Adidas больше козырей в рукаве. Будут новые силуэты NMD, новые смеси материалов и т. Д.Конечно, Adidas должен сделать свою домашнюю работу в отношении маркетинга и распространения НПРО, но если они это сделают, у НПРО будет золотое будущее.

Концепции: Я думаю, что Adidas отлично справляется с защитой модели. НПРО нелегко достать любыми способами. Я не вижу никаких признаков того, что это замедляется.

Животноводство: Мы думаем, что дизайн достаточно минимален, чтобы быть вне времени, и был создан как холст для бесконечных изменений. Когда впервые вышел Ultra Boost, мы чувствовали, что люди жаждут визуализации, может быть, Adidas почувствовал, что это была возможность действительно начать новый сильный силуэт и сразу же дать потребителю широкий выбор цветовых схем и конструкций. .

size ?: Бренд выпустил первые несколько стилей на более высоком уровне распространения (то, что adidas называет «верхним» распределением) в период с декабря по февраль, что позволило им увидеть, насколько огромной может и будет франшиза NMD. Впоследствии Adidas воспользовался этим, выпустив более крупные пакеты для мужчин и женщин. Положительным моментом для Adidas является то, что они сохранили относительно небольшой ассортимент всех стилей, создав огромный спрос. NMD буквально распроданы еще до того, как у них появился шанс хорошо выглядеть в магазине!

Бренд проделал довольно хорошую работу по распределению стилей для FW16 с точки зрения премиальных версий Primeknit бегуна OG на самых высоких уровнях, вплоть до новых силуэтов и версий франшизы, которые появятся в августе (версия XR1).Этот стиль наверняка станет более заметным на рынке в сезоне FW16, и мы считаем, что все еще есть много потребителей, которые не имели возможности увидеть обувь во плоти, и которым она понравится.

Brandshop: Мода приходит и уходит, но силуэт NMD больше ориентирован на футуризм. Я действительно полагаю, что этот силуэт станет одной из классических моделей Adidas – если это уже не классика.

Наконец, как вы думаете, пузырь технологической обуви вот-вот лопнет?

Overkill: Я так не думаю.Все больше и больше людей ищут новые технологии в обуви, поэтому бренд должен делать это. На мой взгляд, он еще не на пике.

Понятия: Казалось бы, да. Нам это нравится, потому что это освежающее изменение темпов развития розничной торговли обувью. Еще более захватывающим является то, что эти модели могут стать классикой будущего.

Животноводство: Мы считаем, что пузырь технологической обуви только начинается, и поиск идеального баланса между технологиями и модой всегда будет тем, к чему нужно стремиться и постоянно совершенствоваться по мере того, как исследования и разработки становятся все более продвинутыми.

Размер

?: Мы видим, что современные, технические стили хорошо продаются, но, с другой стороны, хорошо продаются и классические, антитехнологичные варианты. Например, в этом сезоне нам отлично подошли Reebok Club C и adidas Court Vantage. Поскольку и Adidas, и другие крупные игроки все еще разрабатывают и выпускают новую техническую обувь, мы не можем ожидать, что она исчезнет слишком скоро.

Brandshop: Я так не думаю. Более того, наоборот: я верю, что он будет расти, потому что релизы вроде NMD только надувают этот пузырь.

Будьте в курсе всех последних выпусков кроссовок, посетив What Drops Now.

Консервативная регуляторная цепь микроРНК / NMD контролирует экспрессию гена

RNA Biol. 1 января 2012 г .; 9 (1): 22–26.

Медицинский факультет, Департамент репродуктивной медицины, Калифорнийский университет, Сан-Диего; La Jolla, CA USA

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Нонсенс-опосредованный распад (NMD) – это путь наблюдения за РНК, который разрушает подмножества нормальных и аберрантных мРНК.Мутации, нарушающие NMD, вызывают неврологические расстройства у людей, что позволяет предположить, что NMD играет роль в мозге. Недавно было показано, что NMD репрессируется во время развития нервной системы, что делает возможным стабилизацию мРНК-мишеней NMD. Репрессия NMD во время развития опосредуется экспрессируемой нейронами микроРНК, miR-128, которая участвует в высококонсервативной регуляторной цепи. miR-128 индуцируется в дифференцирующихся нейронных клетках и во время развития мозга, что приводит к подавлению NMD и, как следствие, усилению регуляции аккумуляторов мРНК, кодирующих белки, важные для дифференцировки и функции нейронов.Вместе с другими результатами это предполагает существование сложной сети, связывающей пути микроРНК и NMD, которые индуцируют клеточно-специфические транскрипты. В этой статье мы обсудим последствия этого открытия для развития нейронов, функций мозга и болезней.

Ключевые слова: мозг, рак, глиома, микроРНК, miR-128, MLN51, нейробластома, NMD, нонсенс-опосредованный распад мРНК, UPF1

Нонсенс-опосредованный распад мРНК (NMD) – это путь контроля качества, который разрушает мутантные транскрипты с кодонами преждевременной терминации (PTC). ¹ Недавно было обнаружено, что NMD также разрушает субнабор транскриптов из генов дикого типа, что позволяет предположить, что NMD также является посттранскрипционным регуляторным механизмом. ² Его эффекты на нормальную экспрессию генов обширны, так как ~ 3–10% транскриптов неправильно регулируются, когда NMD нарушается в широком диапазоне эукариот. ³ Нормальные транскрипты, на которые нацелена NMD, – это те, которые имитируют архитектуру аберрантных транскриптов, несущих PTC.Есть много функций, которые могут запускать распад РНК под действием NMD. Одним из наиболее распространенных у высших позвоночных является стоп-кодон, за которым следует интрон. Интрон действует как «второй сигнал», чтобы вызвать NMD в силу того факта, что его удаление путем сплайсинга РНК задействует набор белков, вместе называемых комплексом соединения экзонов (EJC), которые связываются непосредственно перед соединением экзон-экзон сплайсированного мРНК. Когда транслирующая рибосома достигает стоп-кодона, за которым следует по крайней мере один EJC на зрелой мРНК, это приводит к каскаду событий, завершающихся быстрым распадом транскрипта-мишени. ¹ Другой распространенной особенностью индукции NMD, присутствующей во многих нормальных транскриптах, является длинная 3 ‘UTR. Хотя не совсем ясно, как эта функция вызывает NMD, недавние данные свидетельствуют о том, что она увеличивает вероятность того, что терминирующая рибосома будет взаимодействовать с факторами NMD, а не с факторами трансляции, чтобы инициировать следующий раунд трансляции. ^{4 , 5}

В отличие от нашего все более детального понимания основного механизма НПРО (см. ^{1 – 3} ), очень мало известно о его нормальной роли в физиологии организма и о том, как он регулируется. Недавно мы начали восполнять этот пробел, идентифицируя микроРНК (miRNAs), которые регулируют NMD и способствуют развитию нейронов. ⁶ миРНК представляют собой эндогенные малые (~ 23 нуклеотида) РНК, которые играют важную роль в регуляции генов в различных эукариотических организмах, спариваясь с мРНК генов, кодирующих белок, чтобы направлять их посттранскрипционную репрессию. ⁷ Многие из этих некодирующих молекул РНК экспрессируются тканеспецифичным и регулируемым в процессе развития образом.Как описано более подробно ниже, мы обнаружили две онтогенетически регулируемые miRNA, экспрессируемые в нейронах – miR-128-1 и -2, которые репрессируют величину NMD. Эти две miRNA (которые мы будем называть просто miR-128, поскольку они идентичны по последовательности) выполняют эту задачу путем непосредственной репрессии транскриптов, кодирующих основной фактор EJC MLN51 и ключевой фактор NMD UPF1. ⁶ Поскольку NMD также является репрессивным механизмом, можно предположить, что ингибирование NMD с помощью miR-128 приводит к усилению экспрессии гена.В самом деле, miR-128 активирует экспрессию батарей мРНК, включая многие важные нейрональные транскрипты, которые в противном случае были бы нацелены на распад с помощью NMD. ⁶ В этой статье мы обсуждаем последствия этой конвергенции между miRNAs и NMD, сосредотачиваясь на ее значении для принятия решений в процессе развития, нормальной функции мозга и болезней.

Открытие консервативной цепи miRNA / NMD

Обнаружение того, что NMD контролирует уровень большого массива нормальных транскриптов, предполагает возможность того, что NMD играет роль в физиологических процессах. ⁸ Если это так, это, в свою очередь, повышает вероятность того, что НПРО подлежит регулированию. Имея это в виду, мы провели поиск miRNAs, которые могут быть нацелены на факторы NMD. Используя биоинформатические алгоритмы, которые идентифицируют предполагаемые мишени miRNA, мы обнаружили, что 3′-UTR UPF1 и MLN51 комплементарны исходной последовательности в miR-128. ⁶ Чтобы эмпирически проверить, являются ли UPF1 и MLN51 мишенями для miR-128, мы провели эксперименты с усилением и потерей функции, которые вместе продемонстрировали, что miR-128 напрямую регулирует эти два фактора NMD в клетках человека и мыши.Затем мы показали, что miR-128 сильно подавляет NMD и что это происходит благодаря своей способности подавлять экспрессию UPF1 и MLN51. Наконец, мы продемонстрировали, что как следствие репрессии NMD, miR-128 активирует аккумуляторы транскриптов, которые обычно разрушаются с помощью NMD.

NMD представляет собой высококонсервативный путь ⁹ , поэтому мы исследовали, консервативен ли также miR-128. Мы обнаружили, что miR-128 идентична по последовательности у млекопитающих, лягушек и червей, как и его комплементарная область семени в UPF1. ⁶ Это повысило вероятность того, что цепь miR-128 / NMD также сохраняется. В подтверждение этого мы обнаружили, что miR-128 как репрессирует экспрессию UPF1, так и активирует транскрипты мишеней NMD как в нервных трубках кур, так и в эмбрионах Xenopus laevis . ⁶ Хотя физиологическая роль этого контура у птиц и земноводных еще не известна, мы обнаружили у млекопитающих, что контур miR-128 / NMD активирует экспрессию нейрональных транскриптов в пространственно-временном регулируемом веществе во время развития мозга, как описано ниже.

Роль контура miR-128 / NMD в развитии мозга

Вскоре после первоначального открытия miRNAs произошел всплеск активности, направленной на изучение их роли в развитии и функционировании мозга. ¹⁰ Частично это было вызвано открытием, что некоторые miRNAs избирательно экспрессируются в головном мозге. Это было дополнительно поддержано открытием, что многие miRNAs обладают поразительными паттернами экспрессии в нервной системе и обнаруживают паттерны экспрессии внутри нейронов. ¹⁰ Последующие функциональные исследования, проведенные на широком спектре видов, показали, что экспрессируемые в головном мозге miRNA выполняют ключевые функции практически на всех стадиях нервного развития и функции, начиная от контроля самообновления и дифференцировки нервных стволовых клеток (NSC) до диктата. синаптическая активность зрелых нейронов. ^{10 , 11}

Молекулярный механизм, с помощью которого miRNAs контролируют нейронные события, только начинает выясняться.В некоторых случаях было показано, что miRNA регулируют сигнальные каскады, которые управляют дифференцировкой и функцией нейронов. ¹¹ В других случаях было показано, что miRNAs непосредственно репрессируют экспрессию ключевых факторов транскрипции или эпигенетических регуляторов для достижения этих целей. ¹¹ Нашим вкладом в эту область было открытие miRNA, которая модулирует экспрессию нервных генов, контролируя посттранскрипционный путь. Регулируя NMD, эта miRNA – miR-128 – регулирует большие батареи транскриптов, которые обладают потенциалом влиять на судьбу и функцию нейронов.Эти транскрипты активируются цепью miR-128 / NMD в нейронах, поскольку miR-128 высоко экспрессируется в нейронах в нескольких областях центральной нервной системы. ^{6 , 12 , 13} Многие из транскриптов, активируемых miR-128, вероятно, являются прямыми мишенями NMD, поскольку они обогащены функциями, индуцирующими NMD, и многие из них также активируются в ответ на нокдаун Фактор NMD UPF1. ⁶ Среди них Stat3 , который имеет интрон 3 ‘UTR и кодирует транскрипционный фактор, контролирующий дифференцировку NSC, ¹⁴ и Enpp2 , который подвергается альтернативным событиям сплайсинга, которые генерируют PTC и кодируют белок, участвующий в мозге. липидный обмен. ¹⁵

В мозге мышей мы обнаружили, что уровни miR-128 резко индуцируются между 9,5-м эмбриональным днем ​​(E9.5) и 1-м постнатальным днем ​​(P1). ⁶ Уровень мРНК Upf1 снижается в 5 раз за тот же период времени, что согласуется с нашим открытием, что miR-128 репрессирует экспрессию UPF1. ⁶ Учитывая, что UPF1 является центральным фактором, важным для NMD, можно ожидать, что ¹ его подавление во время развития мозга уменьшит величину NMD, и, таким образом, будет предсказано увеличение уровня субстратов NMD.В самом деле, мы обнаружили, что большинство исследованных нами субстратов NMD активируются во время эмбрионального развития мозга, включая Stat3 и Enpp2 . ⁶

Каковы биологические последствия индукции экспрессии miR-128 во время дифференцировки и созревания нейронов? В качестве одного из подходов к решению этого вопроса мы эктопически экспрессировали физиологические уровни miR-128 в NSC мышей. Это привело к ответу дифференцировки, включая увеличение длины дендритов и экспрессию нейронального маркера TUJ-1. ⁶ Подобные эксперименты, проведенные на линии клеток эмбриональной карциномы P19, подтвердили, что miR-128 способствует дифференцировке нервов. ⁶ В то время как эти эксперименты подтвердили, что miR-128 играет роль в дифференцировке нейронов, эффекты эктопической экспрессии miR-128 были скромными, оставляя открытым вопрос, является ли miR-128 молекулярным переключателем или модулятором нейронной дифференцировки. Специфическая роль miR-128 в дифференцировке нейронов также еще предстоит определить. Например, связывает ли miR-128 NSC с нейронным происхождением? В соответствии с этим представлением, miR-128 снижает уровни маркеров стволовых клеток и активирует маркеры дифференцировки зрелых нейронов в клетках P19. ⁶ Учитывая, что клетки P19 являются незафиксированными плюрипотентными клетками, которые могут связываться со многими различными клеточными линиями, обнаружение того, что miR-128 является достаточным, чтобы способствовать их дифференцировке в клетки с нейрональным фенотипом, предполагает, что miR-128 способствует судьбе нервных клеток. Однако еще предстоит определить, обладает ли miR-128 такой активностью в нормальных стволовых клетках in vitro или in vivo. Другая не исключающая друг друга возможность заключается в том, что miR-128 способствует созреванию нервных клеток-предшественников, которые уже преданы нервной судьбе.

Независимо от точной роли miR-128 в нервном развитии, ингибируя NMD и тем самым стабилизируя специфические транскрипты, которые в противном случае были бы деградированы, miR-128, по-видимому, формирует транскриптом, способствуя превращению нервных стволовых клеток в зрелые нейроны. В поддержку этого несколько недавних исследований показали, что NMD играет важную роль в развитии мозга. Напр., Нокдаун факторов NMD у рыбок данио вызывает нарушение формирования паттерна мозга во время эмбрионального развития. ^{16 , 17} Нокаут гена киназы UPF1 Smg1 у мышей предотвращает образование трех первичных мозговых пузырьков в середине беременности. ¹⁸ Взрослые мыши, гетерозиготные по нулевой мутации в гене фактора EJC, Magoh, , имеют уменьшенный размер мозга и дефекты коры головного мозга, включая неупорядоченное кортикальное наслоение и небольшое количество нейронов. ¹⁹ Аналогичным образом, нокдаун Magoh и других факторов EJC у эмбрионов Xenopus laevis вызывает неврологические дефекты, включая дефекты сенсорных нейронов и паралич всего тела. ²⁰ Следует отметить, однако, неясно, являются ли неврологические дефекты, вызванные истощением / потерей факторов EJC, полностью результатом дефектов NMD, поскольку факторы EJC имеют функции в дополнение к NMD. ¹ У людей мутации зародышевой линии в гене NMD, UPF3B , вызывают умственную отсталость, и недавние исследования показали, что мутации в UPF3B также связаны с аутизмом, синдромом дефицита внимания с гиперактивностью и шизофренией. ^{21 – 23} В будущем будет интересно определить, являются ли эти когнитивные дефекты результатом только аномального развития мозга, поскольку они также могут быть следствием дефектов функции мозга взрослого человека.

Хотя мы доказали, что miR-128 способствует развитию мозга и нейронов благодаря своей способности регулировать NMD, miR-128 может также действовать другими способами. Помимо UPF1 и MLN51, были идентифицированы несколько других прямых мишеней miR-128, включая транскрипционный фактор E2F3a и фактор обновления стволовых клеток Bmi-1. ^{24 – 28} Мало что известно о роли этих мишеней miR-128 в физиологическом контексте, поскольку большинство исследований, проведенных по их регуляции с помощью miR-128, были выполнены на злокачественных клетках и опухолях.Мы подозреваем, что по крайней мере часть этих прямых мишеней будет вносить вклад в эффекты miR-128 в развитии и функционировании нейронов.

Роль цепи miR-128 / NMD во взрослом мозге и зрелых нейронах

Помимо роли в развитии нервной системы, цепь miR-128 / NMD может функционировать в зрелых нейронах. Недавние доказательства роли NMD в функции зрелых нейронов были получены в результате генетического скрининга в D. melanogaster , который показал, что мутации в генах факторов NMD нарушают синапсы нервно-мышечных соединений, а также реакции нейротрансмиссии и цикличность синаптических везикул, которые происходят на этих участках. синапсы. ²⁹ Роль NMD в зрелых нейронах может распространяться на млекопитающих, поскольку нокдаун фактора EJC eIF4AIII в нейронах крыс активирует их возбуждающую синаптическую силу. ³⁰ Дополнительным доказательством того, что miR-128 участвует в зрелых нейронах, является то, что ее эктопическая экспрессия в NSCs активирует большое количество транскриптов, кодирующих белки, необходимые в зрелых нейронах. ⁶ Вероятно, что miR-128 действует через NMD, повышая регуляцию многих из этих нейрональных транскриптов, основываясь на их свойствах, индуцирующих NMD, и их повышающей регуляции в ответ на истощение фактора NMD UFP1. ⁶

Наши первоначальные данные свидетельствуют о том, что miR-128 может по-разному экспрессироваться в разных нейронах в разных областях мозга, чтобы диктовать регуляторный контроль батарей генов. ⁶ Нейроны с высокими уровнями miR-128 могли бы репрессировать NMD и, следовательно, высокие уровни целевых транскриптов NMD, кодирующих нервные белки. Напротив, нейроны с низкими уровнями miR-128 будут иметь репрессированные уровни таких транскриптов-мишеней NMD. Учитывая, что было идентифицировано несколько мишеней NMD с потенциалом влиять на синаптическую активность ^{6 , 30} , это предполагает, что цепь miR-128 / NMD может напрямую влиять на синаптическую пластичность и, следовательно, играть значительную роль в таких процессах, как как познание и память.

Неврологические заболевания и рак

Схема miR-128 / NMD может иметь клиническое значение, поскольку появляется все больше доказательств связи miR-128 и NMD с заболеваниями человека. Например, как описано выше, люди с мутациями, которые ослабляют NMD, имеют неврологические и психические расстройства, включая синдромную и несиндромальную x-связанную умственную отсталость, аутизм и шизофрению. ^{21 , 23} В случае miR-128 его уровни, как сообщается, не регулируются при аутизме, ³¹ прион-индуцированная нейродегенерация, ³² болезнь Хантингтона, ³³ болезнь Паркинсона, ³⁴ и болезнь Альжемьера. ³⁵ Вместе с данными, указывающими на причинную связь между miR-128 и NMD с программами нейральной дифференцировки и экспрессии нервных генов, это предполагает возможность того, что дефекты в цепи miR-128 / NMD вносят вклад в подмножество психиатрических и нейродегенеративных нарушений у человека. расстройства. Например, можно представить, что патологические состояния, изменяющие уровень miR-128, в свою очередь, влияют на NMD и, следовательно, изменяют экспрессию батарей нормальных транскриптов, важных для нормального развития или функционирования мозга.

miR-128 также предположительно действует как опухолевый супрессор, основываясь на нескольких линиях доказательств. Во-первых, принудительная экспрессия miR-128 в клеточных линиях глиомы снижает их пролиферацию и самообновление. ^{24 , 26 , 36} Отчасти miR-128 может действовать путем репрессии ключевых проопухолевых генов, поскольку, как известно, подавляет экспрессию фактора обновления онкогена / стволовых клеток Bmi-1. , ²⁴ фактор транскрипции роста E2F3a, ²⁵ и белок 5 ангиопоэтин-родственного фактора роста (ARP5) в линиях клеток глиомы. ²⁶ Во-вторых, избыточная экспрессия miR-128 в клетках нейробластомы снижает их подвижность и инвазивность. ²⁷ Было идентифицировано несколько мишеней miR-128 в клетках нейробластомы, которые могут опосредовать подавляющие эффекты miR-128: рилин, даблкортин и усеченная изоформа рецептора нейротрофина-3. ^{27 , 28} Наконец, было показано, что экспрессия miR-128 отсутствует во многих глиомах и первичных нейробластомах. В этих опухолях miR-128 сильно подавляется по сравнению с прилегающей нормальной тканью мозга.Вместе эти данные подтверждают, что отсутствие miR-128 способствует созданию среды, которая способствует пролиферации и миграции.

Представление о том, что miR-128 подавляется в глиальных опухолях, основывается на том, что он экспрессируется в нормальных глиальных клетках. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что miR-128 не экспрессируется в глиальных клетках. Т.о., в то время как первичные нейронные культуры экспрессируют высокие уровни miR-128, первичные культуры глиальных клеток этого не делают. ¹² Кроме того, анализ гибридизации in situ коры и областей гиппокампа взрослых мышей обнаружил miR-128 в нейронах, но не в глиальных клетках. ⁶ Тем не менее, эти данные не исключают, что miR-128 экспрессируется в субнаборе глиальных клеток или на низких уровнях в глиальных клетках.

Другой открытый вопрос – как нарушение регуляции цепи miR-128 / NMD влияет на прогрессирование опухоли. Было показано, что NMD влияет на экспрессию нескольких транскриптов, кодирующих белки-супрессоры опухолей, вовлеченных в наследственные синдромы рака, ^{3 , 37} , включая BRCA1 ³⁸ и E-кадгерин. ³⁹ Учитывая, что глиальные опухоли низкой и ранней стадий имеют более высокие уровни miR-128 по сравнению с опухолями высокой степени злокачественности, это предсказывает, что они будут иметь более слабую NMD, что позволит экспрессировать усеченные белки-супрессоры опухоли с остаточной функцией, тем самым объясняя их менее злокачественный статус.Хотя мы только начинаем понимать роль miR-128, NMD и цепи, включающей оба этих фактора в злокачественных новообразованиях, существующие данные свидетельствуют о том, что они являются хорошими кандидатами для лечения подмножества опухолей, происходящих из глиальных и нейронов. .

Новая парадигма регуляции генов, специфичных для типов клеток

Открытие того, что пути miRNA и NMD сходятся таким образом, что регулирует экспрессию генов, имеет много потенциальных последствий. В случае NMD-регулирующей miRNA, miR-128, ее избирательный для мозга паттерн экспрессии консервативен у многих видов, ^{12 , 13 , 40} , что предполагает возможность того, что miR-128 Регуляторный контур NMD широко используется на филогенетической шкале для контроля генезиса и функционирования нервной системы.Это подтверждается открытием, что miR-128 регулирует NMD как у лягушек, так и у птиц. ⁶ Способность miR-128 регулировать экспрессию генов посредством NMD, вероятно, не ограничивается только нервными клетками. miR-128 также экспрессируется в тимусе, ⁶ , что указывает на то, что цепь miR-128 / NMD также может участвовать в развитии Т-клеток. miR-128, вероятно, преимущественно экспрессируется в незрелых (CD4-CD8-) тимоцитах, на основании характера экспрессии резидентного гена miR-128–2 ARPP-21. ⁴¹ Недавно было продемонстрировано, что развитие тимоцитов задерживается у трансгенных мышей, которые повсеместно экспрессируют доминантно-отрицательную форму UPF1. ⁴² Это указывает на то, что NMD был функционально интегрирован в развитие тимуса, что открывает возможность того, что цепь miR-128 / NMD играет роль в этом процессе.

В будущем может быть показано, что др. MiRNAs в дополнение к miR-128 регулируют NMD. Если такие miRNA экспрессируются в нейронах, они могут сотрудничать с miR-128, чтобы контролировать NMD и тем самым модулировать судьбу и функцию нейронов, добавляя еще один слой к посттранскрипционным сетям, которые контролируют экспрессию генов в головном мозге.Если они экспрессируются в других типах клеток, такие miRNAs будут иметь потенциал влиять на многие другие биологические события благодаря своей способности регулировать NMD. Было бы интересно определить биологические последствия такой регуляции, поскольку разные типы клеток имеют разные наборы субстратов NMD. ⁴³ Вероятно, что разные miRNAs будут регулировать разные факторы NMD, которые, в свою очередь, д. Обеспечивать регуляцию разных субпопуляций субстратов NMD в ответ на разные miRNAs. Это следует из того факта, что NMD представляет собой разветвленный путь, требующий различных подмножеств факторов NMD для каждой ветви. ^{44 , 45} Сотрудничество между miRNAs и NMD могло бы таким образом управлять разными батареями генов в разных биологических контекстах. Дальнейшие исследования потребуются для изучения этих различных возможностей, каждая из которых имеет потенциал для точной настройки и регулирования сохраненных программ развития и функциональных программ.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом GM058595 Национального института здравоохранения.

Раскрытие информации о потенциальных конфликтах интересов

О потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.

Ссылки

1. Чанг Ю.Ф., Имам Дж.С., Уилкинсон М.Ф. Нонсенс-опосредованный путь наблюдения за распадом РНК. Анну Рев Биохим. 2007. 76: 51–74. DOI: 10.1146 / annurev.biochem.76.050106.093909. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Реббапрагада И., Ликке-Андерсен Дж. Выполнение нонсенс-опосредованного распада мРНК: что определяет субстрат? Curr Opin Cell Biol. 2009; 21: 394–402. DOI: 10.1016 / j.ceb.2009.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Бхуванагири М., Шлиттер А.М., Хентце М.В., Кулозик А.Е.NMD: биология РНК встречается с генетической медициной человека. Биохим Дж. 2010; 430: 365–77. DOI: 10,1042 / BJ20100699. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Eberle AB, Stalder L, Mathys H, Orozco RZ, Muhlemann O. Посттранскрипционная регуляция гена путем пространственной перестройки 3′-нетранслируемой области. PLoS Biol. 2008; 6: e92. DOI: 10.1371 / journal.pbio.0060092. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Сингх Г., Реббапрагада И., Ликке-Андерсен Дж. Конкуренция между стимуляторами и антагонистами рекрутирования комплекса Upf управляет нонсенс-опосредованным распадом мРНК человека.PLoS Biol. 2008; 6: e111. DOI: 10.1371 / journal.pbio.0060111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Бруно И.Г., Карам Р., Хуанг Л., Бхардвадж А., Лу Ч., Шум Е. Ю. и др. Идентификация микроРНК, которая активирует экспрессию генов путем репрессии нонсенс-опосредованного распада РНК. Mol Cell. 2011; 42: 500–10. DOI: 10.1016 / j.molcel.2011.04.018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Mendell JT, Sharifi NA, Meyers JL, Martinez-Murillo F, Dietz HC. Бессмысленный надзор регулирует экспрессию различных классов транскриптов млекопитающих и приглушает геномный шум.Нат Жене. 2004; 36: 1073–8. DOI: 10,1038 / нг1429. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Конти Э., Изаурральде Э. Нонсенс-опосредованный распад мРНК: молекулярные идеи и механистические вариации у разных видов. Curr Opin Cell Biol. 2005; 17: 316–25. DOI: 10.1016 / j.ceb.2005.04.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ши Й, Чжао Х, Се Дж, Вихтерле Х, Импей С., Банерджи С. и др. Регуляция микроРНК нервных стволовых клеток и нейрогенез. J Neurosci. 2010. 30: 14931–6. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4280-10.2010.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ли X, Джин П. Роли малых регуляторных РНК в определении идентичности нейронов. Nat Rev Neurosci. 2010; 11: 329–38. DOI: 10,1038 / номер 2739. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Смирнова Л., Графе А., Зайлер А., Шумахер С., Нич Р., Вульчин Ф.Г. Регуляция экспрессии miRNA во время спецификации нервных клеток. Eur J Neurosci. 2005; 21: 1469–77. DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2005.03978.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Дмитровский E, Амброс В.Профили экспрессии микроРНК млекопитающих раскрывают подмножество экспрессируемых мозгом микроРНК, которые, возможно, играют роль в дифференцировке нейронов мыши и человека. Genome Biol. 2004; 5: R13. DOI: 10.1186 / GB-2004-5-3-r13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Cheng X, Jin G, Zhang X, Tian M, Zou L. Стадия-зависимая активация STAT3 участвует в дифференцировке нервных стволовых клеток гиппокампа крысы. Neurosci Lett. 2011; 493: 18–23. DOI: 10.1016 / j.neulet.2011.02.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15.Наканага К., Хама К., Аоки Дж. Аутотаксин – фермент, продуцирующий LPA с различными функциями. J Biochem. 2010; 148: 13–24. DOI: 10.1093 / jb / mvq052. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Витткопп Н., Ханцингер Э., Вейлер С., Сольер Дж., Шмидт С., Сонаван М. и др. Нонсенс-опосредованные эффекторы распада мРНК важны для эмбрионального развития и выживания рыбок данио. Mol Cell Biol. 2009. 29: 3517–28. DOI: 10.1128 / MCB.00177-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Анастасаки С., Лонгман Д., Каппер А., Паттон Э., Касерес Дж. Ф.Dhx34 и Nbas функционируют в пути NMD и необходимы для эмбрионального развития у рыбок данио. Nucleic Acids Res. 2011; 39: 3686–94. DOI: 10,1093 / нар / gkq1319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. McIlwain DR, Pan Q, Reilly PT, Elia AJ, McCracken S, Wakeham AC и др. Smg1 необходим для эмбриогенеза и регулирует различные гены посредством альтернативного сплайсинга, сопряженного с нонсенс-опосредованным распадом мРНК. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 12186–91. DOI: 10.1073 / pnas.1007336107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19.Silver DL, Watkins-Chow DE, Schreck KC, Pierfelice TJ, Larson DM, Burnetti AJ и др. Компонент комплекса соединений экзонов Magoh контролирует размер мозга, регулируя деление нервных стволовых клеток. Nat Neurosci. 2010; 13: 551–8. DOI: 10.1038 / № 2527. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Харемаки Т., Шридхаран Дж, Двора С., Вайнштейн, округ Колумбия. Регуляция эмбриогенеза позвоночных с помощью основного компонента комплекса соединений экзонов Eif4a3. Dev Dyn. 2010; 239: 1977–87. DOI: 10.1002 / dvdy.22330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Tarpey PS, Raymond FL, Nguyen LS, Rodriguez J, Hackett A, Vandeleur L, et al. Мутации в UPF3B, члене нонсенс-опосредованного комплекса распада мРНК, вызывают синдромальную и несиндромную умственную отсталость. Нат Жене. 2007. 39: 1127–33. DOI: 10,1038 / нг2100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Laumonnier F, Shoubridge C, Antar C, Nguyen LS, Van Esch H, Kleefstra T. и др. Мутации гена UPF3B, который кодирует белок, широко экспрессируемый в нейронах, связаны с неспецифической умственной отсталостью с аутизмом или без него.Мол Психиатрия. 2010; 15: 767–76. DOI: 10.1038 / mp.2009.14. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Аддингтон А.М., Готье Дж., Питон А., Хамдан Ф.Ф., Раймонд А., Гогтей Н. и др. Новая мутация сдвига рамки считывания в UPF3B, выявленная у братьев, страдающих детской шизофренией и расстройствами аутистического спектра. Мол Психиатрия. 2010; 16: 238–9. DOI: 10.1038 / mp.2010.59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Годлевски Дж., Новицки М.О., Брониш А., Уильямс С., Оцуки А., Нуово Г. и др. Нацеливание микроРНК-128 на онкоген / фактор обновления стволовых клеток Bmi-1 подавляет пролиферацию и самообновление глиомы.Cancer Res. 2008; 68: 9125–30. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2629. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Чжан Ю., Чао Т., Ли Р., Лю В., Чен Ю., Янь Х и др. МикроРНК-128 подавляет пролиферацию клеток глиомы, воздействуя на фактор транскрипции E2F3a. Дж. Мол Мед (Берл) 2009; 87: 43–51. [PubMed] [Google Scholar] 26. Цуй Дж. Г., Чжао Ю., Сетхи П., Ли Ю. Ю., Махта А., Куличия Ф. и др. Подавление микро-РНК-128 (miRNA-128) в глиобластоме нацелено на ARP5 (ANGPTL6), Bmi-1 и E2F-3a, ключевые регуляторы пролиферации клеток мозга.J Neurooncol. 2010. 98: 297–304. DOI: 10.1007 / s11060-009-0077-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Евангелисти К., Флориан М.С., Массими И., Доминичи К., Джаннини Дж., Галарди С. и др. Повышающая регуляция MiR-128 подавляет экспрессию рилина и DCX и снижает подвижность и инвазивность клеток нейробластомы. FASEB J. 2009; 23: 4276–87. DOI: 10.1096 / fj.09-134965. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Guidi M, Muinos-Gimeno M, Kagerbauer B, Marti E, Estivill X, Espinosa-Parrilla Y. Сверхэкспрессия miR-128 специфически ингибирует усеченную изоформу NTRK3 и активирует BCL2 в клетках нейробластомы SH-SY5Y.BMC Mol Biol. 2010; 11: 95. DOI: 10.1186 / 1471-2199-11-95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Лонг А.А., Махапатра С.Т., Вудрафф Е.А., 3-й, Рорбоу Дж., Леунг Х.Т., Шино С. и др. Нонсенс-опосредованный путь распада поддерживает архитектуру синапсов и эффективность цикла синаптических везикул. J Cell Sci. 2010; 123: 3303–15. DOI: 10.1242 / jcs.069468. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Giorgi C, Yeo GW, Stone ME, Katz DB, Burge C, Turrigiano G и др. Фактор EJC eIF4AIII модулирует синаптическую силу и экспрессию нейронального белка.Клетка. 2007; 130: 179–91. DOI: 10.1016 / j.cell.2007.05.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Abu-Elneel K, Liu T., Gazzaniga FS, Nishimura Y, Wall DP, Geschwind DH, et al. Гетерогенная дисрегуляция микроРНК в спектре аутизма. Нейрогенетика. 2008; 9: 153–61. DOI: 10.1007 / s10048-008-0133-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Saba R, Goodman CD, Huzarewich RL, Robertson C, Booth SA. Признак miRNA индуцированной прионом нейродегенерации. PLoS ONE. 2008; 3: e3652. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0003652. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ли С.Т., Чу К., Им В.С., Юн Х.Дж., Им Дж.Й., Пак Дж.Э. и др. Измененная регуляция микроРНК в моделях болезни Хантингтона. Exp Neurol. 2011; 227: 172–9. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2010.10.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Ким Дж., Иноуэ К., Исии Дж., Ванти В. Б., Воронов С. В., Мерчисон Э. и др. Схема обратной связи MicroRNA в дофаминовых нейронах среднего мозга. Наука. 2007; 317: 1220–4. DOI: 10.1126 / science.1140481. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35.Лукив WJ. Спецификация микро-РНК в гиппокампе плода, взрослого и при болезни Альцгеймера. Нейроотчет. 2007. 18: 297–300. DOI: 10.1097 / WNR.0b013e3280148e8b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Чжан Ю., Чао Т., Ли Р., Лю В., Чен Ю., Янь Х и др. МикроРНК-128 подавляет пролиферацию клеток глиомы, воздействуя на фактор транскрипции E2F3a. J Mol Med. 2009; 87: 43–51. DOI: 10.1007 / s00109-008-0403-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Холбрук Дж.А., Ной-Йилик Дж., Хентце М.В., Кулозик А.Е. В клинику приближается гниение, опосредованное бессмыслицей.Нат Жене. 2004; 36: 801–8. DOI: 10,1038 / NG1403. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Перрин-Видоз Л., Синильникова О.М., Стоппа-Лионнет Д., Ленуар Г.М., Мазойер С. Нонсенс-опосредованный путь распада мРНК запускает деградацию большинства мРНК BRCA1, несущих кодоны преждевременной терминации. Hum Mol Genet. 2002; 11: 2805–14. DOI: 10,1093 / hmg / 11.23.2805. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Карам Р., Карвалью Дж., Бруно И., Грациадио С., Сенз Дж., Хантсман Д. и др. Путь наблюдения за мРНК NMD подавляет аберрантные транскрипты E-кадгерина в клетках рака желудка и в носителях мутации CDh2.Онкоген. 2008. 27: 4255–60. DOI: 10.1038 / onc.2008.62. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Бак М., Силахтароглу А., Моллер М., Кристенсен М., Рат М.Ф., Скрябин Б. и др. Экспрессия микроРНК в центральной нервной системе взрослых мышей. РНК. 2008; 14: 432–44. DOI: 10.1261 / rna.783108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Kisielow J, Nairn AC, Karjalainen K. TARPP, новый белок, который сопровождает перестройку гена TCR и образование тимоцитов. Eur J Immunol. 2001; 31: 1141–9. DOI: 10.1002 / 1521-4141 (200104) 31: 4 <1141 :: AID-IMMU1141> 3.0.CO; 2-R. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Frischmeyer-Guerrerio PA, Montgomery RA, Warren DS, Cooke SK, Lutz J, Sonnenday CJ, et al. Нарушение развития тимоцитов у мышей с дефицитом нонсенс-опосредованного распада (NMD). Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: 10638–43. DOI: 10.1073 / pnas.1019352108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Rehwinkel J, Raes J, Izaurralde E. Нонсенс-опосредованный распад мРНК: гены-мишени и функциональная диверсификация эффекторов.Trends Biochem Sci. 2006; 31: 639–46. DOI: 10.1016 / j.tibs.2006.09.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Геринг Н.Х., Кунц Дж. Б., Ной-Йилик Дж., Брейт С., Вьегас М. Х., Хентце М. В. и др. Компоненты комплекса экзон-соединения определяют различные маршруты нонсенс-опосредованного распада мРНК с дифференциальными потребностями в кофакторах. Mol Cell. 2005; 20: 65–75. DOI: 10.1016 / j.molcel.2005.08.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Чан В.К., Хуанг Л., Гудикоте Дж. П., Чанг Ю. Ф., Имам Дж. С., Маклин Дж. А., второй и др. Альтернативная ветвь нонсенс-опосредованного пути распада.EMBO J. 2007; 26: 1820–30. DOI: 10.1038 / sj.emboj.7601628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

adidas NMD Обувь для мужчин, женщин и детей | NMD R1, R1 V2, 360

Купите JD Sports, чтобы купить новейшую обувь adidas NMD, доступную в широком диапазоне силуэтов, расцветок и размеров для мужчин, женщин и детей. Мягкий комфорт исходит непосредственно от межподошвы BOOST, которая обеспечивает возврат энергии и упругий комфорт, который вы чувствуете при каждом шаге.

Сокращенно от «Кочевник», adidas Originals NMD – это действительно то, что с разными интерпретациями на протяжении многих лет, например, adidas NMD R1 или NMD R2, объединились с глобальным сотрудничеством, чтобы предоставить вам кроссовки, которые отсылают к прошлому, сохраняя при этом смелость и современность. стиль.Обувь adidas NMD, рожденная из признательности за смелый стиль 80-х и архивные силуэты, такие как Boston Super, Micropacer и Rising Star, представляет собой эволюцию уличной одежды, предназначенную для ношения, как вы считаете нужным.

Поистине сенсация кочевников, NMD развивалась благодаря сотрудничеству по всему миру, давая множество интерпретаций как культовую обувь для образа жизни. Уникальный и особый внешний вид NMD можно увидеть в сочетании инновационных технологий Adidas, таких как верх Primeknit, который обеспечивает безопасную и удобную посадку, как в носок, и его отзывчивую амортизацию межподошвы BOOST для оптимального возврата энергии.

Подходит ли adidas NMD для бега? Хотя кроссовки NMD оснащены межподошвой Boost, они больше предназначены для прогулок по улицам в качестве обуви для образа жизни, а не для бега по тротуару. NMD_R1 годится для случайной пробежки, но если вы ищете кроссовки adidas, вы не ошибетесь с adidas Ultraboost.

Могу ли я использовать adidas nmd в качестве спортивной обуви? Если вы ищете тренировочную обувь с наилучшими характеристиками для кроссфита, HIIT или олимпийских упражнений, вам лучше выбрать тренировочную обувь adidas, такую ​​как Adizero или Powerlift 4.Но в качестве базовой спортивной обуви, которую вы можете носить в тренажерном зале, и в качестве повседневной повседневной обуви, NMD_R1 будет работать просто отлично.

Соедините их со своим спортивным снаряжением или просто раскачивайте на улице – в любом случае вы почувствуете комфорт и полюбите внешний вид adidas NMD.

.

Related Posts

Суп луковый для похудения рецепт: Луковый суп для похудения, как приготовить, чтобы не поправиться

04.09.2023

Разгрузочный день на киселе: Как устроить разгрузочный день на овсяном киселе

03.09.2023

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

2024 © Все права защищены.

NMD

Национальная противоракетная оборона Правительственный »Военный

Оцените его:

NMD

Правительство

Оцените:

NMD

Not My Department Governmental »Транспорт – и многое другое…

Оцените:

NMD

Нет больше долларов Правительство »Правительство США

NMD

Подразделение сетевых измерений Бизнес »Компании и фирмы

Оцените:

NMD

General Computing

Оцените:

NMD

Подразделение сетевых измерений Разное »Без классификации

Больше мечты 90 005 Сообщество »Музыка

Оцените:

NMD

Доктор естествознания (Аризона) Академические и естественные науки 9206

Оцените это:

NMD

Нонсенс-опосредованный Deca Сообщество »Новости и СМИ

Национальная

M

База данных Вычислительная техника »Базы данных

Оцените:

NMD

Национальная ракетная разработка Сообщество» Девелопмент

:

NMD 9 0197

Заявленный максимальный спрос Академия и наука »Машиностроение

Оцените:

NMD

Оцените:

NMD

Динамика нейронной массы Разное »Без классификации

Оцените:

NMD

NMD

Nth.mid.cons Бизнес »Лондонская фондовая биржа

Оцените:

NMD

National Manufacturing Day

Разное» Производство

Оцените это:

NMD

Нейрохирургия при психических расстройствах Медицина »Психиатрия

Оцените:

NMD

No Mess Day Разное» Несекретное

97

NMD

Несовершеннолетний иждивенец Государственный

Оцените его:

NMD

Внезапный распад

Оцените:

NMD

Национальный день мустанга Разное »Автомобили

Оцените это: