L carnitine свойства: L- карнитин и его полезные свойства

0

Содержание

L- карнитин и его полезные свойства

Карнитин – это аналог витаминам группы B. Он необходим для того, чтобы длительное время поддерживать в организме коэнзим А.

Необходим карнитин для того, чтобы снизить основной обмен, тем самым замедлить распад углеводных и белковых молекул, в свою очередь, корректируя метаболизм.

Принимать L-Карнитин рекомендовано на голодный желудок утром или в течение дня перед едой. Ближе к сну препарат применять нельзя, потому как он дает энергию, что может поспособствовать нарушению сна. Нужно учитывать, что оптимальная доза это три грамма в течение суток, но не сразу, по 500-2000 миллиграммов за раз.

Что же такое L-Карнитин? Это аминокислота, способствующая сжиганию подкожного жира.Нужно отметить, что организм человека может синтезировать это вещество самостоятельно, но в малых количествах.

Основные функции

1. Жиросжигательный процесс. Препарат транспортирует структурные элементы жира в митохондриальный матрикс, где осуществляется разрушение, и при этом выделяется энергия.

2. Улучшение умственной энергии, увеличение сил. В ходе исследования итальянскими учеными было выявлено, что у испытуемых, кто в течение полугода принимал каждый день по 2 грамма вещества, улучшилась физическая активность и даже умственная. Помимо этого, препарат положительно повлиял на настроение человека и также общий тонус.

3. Стрессоустойчивость. Возросли и адаптационные возможности организма.

4. Детоксикация.

5. Анаболические функции. Помимо сжигания жира добавка помогает нарастить сухую мышечную массу. Ученые до сих пор не выяснили,как это точно работает, и имеют всего ряд теорий, пока ничем неподтвержденных.

6. Понижение холестерина. L-карнитин выступает в качестве профилактического средства инсульта и инфаркта, так как снижает уровень вредного для организма холестерина, и не дает сосудам сердца и мозга сузиться.

7. Защитные свойства для сердца и сосудов. Как уже говорилось выше,это достигается за счет снижения холестерина. Но помимо этого препарат способствует улучшению метаболизм миокарда, и имеет антиоксидантные свойства.

Это лишь перечень основных функций добавки, помимо которых можно выделить и то, что L- карнитин повышает насыщение клеток организма кислородом, улучшает иммунитет, борется с переутомлением, приводит в норму артериальное давление.

Л-карнитин. Свойства, особенности, сфера применения

L-Carnitine base, 3-Hydroxy-4-(trimethylammonio)butanoate; Vitamin BT; L(-)-Carnitine

Хранение и стабильность: субстанция L- карнитина стабильна при нормальных температурах и давлениях.

Условия, которых следует избегать: Несовместимые материалы, избыточное тепло, сильные окислители, воздействие влажного воздуха или воды. Несовместимость с другими материалами: окисляющие агенты, влажность. Опасные продукты разложения: оксиды азота, окись углерода, диоксид углерода, азотный газ.

Описание:

L карнитин – это органическое витаминоподобное вещество. Вырабатывается организмом. Синтез его происходит из гаммабутиробетаина при помощи множества полезных веществ (витамины группы В, С, железа, лизина и метионина) и ферментов. Как правило, процесс образования происходит в почках и печени в достаточном для нормальной жизнедеятельности количестве, так что экзогенное поступление карнитина физически здоровым людям не дает клинических результатов. Правда, у детей карнитин вырабатывается лишь на 15% от обычного «взрослого» объема, и уравновешивается данный разрыв лишь к 15 годам. Само название происходит от латинского – “carnis” (мясо), тем самым становиться понятно, в каком продукте больше всего данного вещества. Следом идут рыба, птица, молоко и творог.

Роль карнитина на клеточном уровне заключается в помощи коферменту А (SKoA) пройти внутренний митохондриальный барьер. Участвуя в переносе молекул длинноцепочечных жирных кислот в матрикс митохондрий, он помогает выделить из них Ацетил-SKoA для включения его в цикл Кребса. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 3,5 часа после пероральной дозы и медленно уменьшается, с периодом полураспада около 15 часов. Элиминация карнитина происходит главным образом через почки.

Проведено немало экспериментов на лабораторных животных с целью показать и объяснить фармацевтическое действие L-карнитина. Введение фармакологического количества L-карнитина изучали на гипертриглицеридемичной тучной крысе линии Цукер. При подкожном введении дозы от 250 до 2000 мг / кг / сутки значительно снижали уровень триглицеридов в плазме у крыс с ожирением в течение 8-12 недель, не влияя на уровень триглицеридов в плазме у худых крыс. Пероральные дозы при тех же высоких уровнях не были эффективными при снижении уровня триглицеридов в плазме. Скорость секреции триглицеридов была снижена с 367 мкг / мин до 168 мкг / мин у обработанных тучных крыс. Одновременно у крыс, получавших ожирение, липид печени увеличился в два раза, а печень этих крыс показала значительную жировую инфильтрацию. Механизм действия карнитина при снижении уровня триглицеридов в плазме, по-видимому, заключается в снижении секреции триглицеридов печенью крыс с ожирением. Не наблюдалось влияния L-карнитина у худых или тучных крыс на следующие переменные: кинетика карнитинпальмитоилтрансферазы-А или ингибирование малонил-СоА, окислительная способность митохондрий или пероксисом, липазы липопротеинов в сердце, мышцах и жировой ткани или каловые липиды. Таким образом, фармакологический эффект L-карнитина, по-видимому, заключается в ингибировании синтеза и / или секреции триглицеридов печенью.

Хотя L-карнитин поставляется экзогенно в качестве компонента рациона, а также может синтезироваться эндогенно, данные свидетельствуют о первичных и вторичных дефицитах карнитина, который может быть приобретен, например, в результате врожденной ошибки обмена веществ. Недоношенные дети также подвержены риску развития дефицита карнитина из-за нарушения синтеза и недостаточной резорбции почечных канальцев. Дефицит может привести к кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности, энцефалопатии, гепатомегалии, нарушению роста и развития у младенцев, и нервно-мышечным расстройствам. Другие состояния, связанные с дефицитом L-карнитина включают рак, диабет, болезнь Альцгеймера, патологии сердца.

Применение:

Долгие годы считалось, что карнитин помогает анаболическим процессам, образованию большого количества энергии и является незаменимым «другом» всех атлетов. Но проведение рандомизированных мультицентрических слепых плацебоконтролируемых перспективных исследований доказало, что на здоровых людей введение карнитина ни влияет ровно, ни каким образом. Однако, целевое применение вещества в группах больных, страдающих генетическим нарушением синтеза карнитина, болезнью Марфана, синдромом Элерса-Далроса, различного рода системные заболевания – нейропатии, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, поражения кожи оказалось весьма эффективным. Используется в профилактике атеросклеротических проблем, инфарктов и инсультов. И, конечно же, при патологиях органов производящих карнитин – печени и почек. В настоящее время на рынке существует достаточное количество БАДов, содержащих различные формы карнитина и находящие применения в спортивной медицине, для обогащения рациона и для устранения дефицита L-карнитина в организме человека.

Получение:

Раскрыт способ получения L-карнитина из (S) -3-гидроксибутиролактона. Процесс представляет собой двухстадийный процесс, в котором (S) -3-гидроксибутиролактон сначала превращается в гидрокси-активированную форму, а затем – в L-карнитин путем обработки гидрокси-активированного (S) -3-гидроксибутиролактона триметиламином в воде.

Действие на организм:

Левокарнитин является молекулой-носителем в транспорте длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану. Он также экспортирует ацильные группы из субклеточных органелл и из клеток в мочу, прежде чем они накапливаются до токсических концентраций. Недостаток карнитина может привести к проблемам с печенью, сердцем и мышцами. Дефицит карнитина определяется биохимически как аномально низкие концентрации свободного карнитина в плазме, менее 20 мкмоль / л в течение одной недели после родов и могут быть связаны с низкими концентрациями в тканях и / или моче. Кроме того, это состояние может быть связано с отношением концентраций ацилкарнитина / левокарнитина в плазме более 0,4 или аномально повышенными концентрациями ацилкарнитина в моче. Только L-изомер карнитина (иногда называемый витамином BT) влияет на метаболизм липидов. Форма “витамин BT” на самом деле содержит D, L-карнитин, который конкурентно ингибирует левокарнитин и может вызвать дефицит. Левокарнитин можно использовать терапевтически для стимуляции секреции желудка и поджелудочной железы и для лечения гиперлипопротеинемий.

Левокарнитин можно синтезировать в организме из аминокислот лизина или метионина. Витамин С (аскорбиновая кислота) необходим для синтеза карнитина. Левокарнитин является молекулой-носителем в транспорте длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану. Он также экспортирует ацильные группы из субклеточных органелл и из клеток в мочу, прежде чем они накапливаются до токсических концентраций. Только L-изомер карнитина (иногда называемый витамином BT) влияет на метаболизм липидов. Левокарнитин обрабатывается несколькими белками по разным путям, включая транспортеры карнитина, транслоказы карнитина, ацетилтрансферазы карнитина и пальмитоилтрансферазы карнитина.

Острая токсичность. LD50 при оральном применении – крыса -> 5000 мг / кг

L-Карнитина Тартрат — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание L-карнитина тартрата

L-карнитин (левокарнитин) – это соединение, родственное витаминам группы B. Оно синтезируется в печени человека из гамма-бутиробетаина под воздействием фермента гамма-бутиробетаингидроксилазы при обязательном участии метионина, лизина, витаминов С, В₃, В₉, В₆, В₁₂ и железа. Вещество частично поступает в организм мясо- и молокопродуктами. Концентрируется преимущественно в мышцах.

L-карнитина тартрат – это соль Л-карнитина и винной кислоты. По органолептическим показателям это порошок беловатого цвета с кисловатым привкусом. Попадая в желудок, соль расщепляется на L-карнитин и винную кислоту, которые всасываются по отдельности. Тартрат – самая активная форма карнитина. Добавки на его основе усваиваются лучше всех остальных аналогов, а эффект от их применения возникает быстрее и длится дольше.

Внимание! Прием добавок L-карнитина тартрата показан при ожирении, наборе мышечной массы, повышенных физических нагрузках, недоборе роста и веса по возрастным показателям, высоком уровне холестерина, низком качестве семенной жидкости, а также после оперативных вмешательств, травм и инсультов для быстрого восстановления.


Состав и формы выпуска

Добавка состоит на 30% из винной кислоты и на 70% из соли карнитина. Выпускается в форме порошка, сиропа, капсул, таблеток. Может содержать вкусовые примеси.

Нормы потребления

Суточные нормы потребления Л-карнитина зависят от возраста:

  • 1–3 года – 30–50 мг;
  • 4–6 лет – 60–90 мг;
  • 7–18 лет – 100–300 мг;
  • взрослые – 300 мг.

Фармакологические свойства L-карнитина тартрата

Молекулы L-карнитина участвуют в прохождении жирных кислот через мембраны клеточных митохондрий под названием органеллы для высвобождения из них энергии. При дефиците карнитина нарушается метаболизм: липиды откладываются в жировое депо, а потребности в энергии обеспечиваются за счет распада протеинов и углеводов.

Внимание! Присутствующая в составе добавки винная кислота – это натуральное соединение, содержащееся в ягодах, фруктах. Оно ускоряет обмен веществ, нормализует синтез коллагена и обладает антиоксидантной активностью, что способствует продлению молодости.

Действие на организм

L-карнитина тартрат обладает рядом полезных свойств:

  • обеспечивает распад жировых молекул с высвобождением энергии;
  • оказывает анаболический эффект – рост мышц;
  • повышает физическую выносливость;
  • ускоряет посттренировочное восстановление мышц;
  • снижает последствия стресса;
  • снижает концентрацию холестерина в крови.

Противопоказания и побочные эффекты

При гастрите, сбоях в функционировании щитовидной железы, почечных заболеваниях, эпилепсии, циррозе карнитин можно принимать только под присмотром врача. Добавка противопоказана при наличии аллергии. Аллергическая реакция может сопровождаться следующими симптомами:

  • кожные высыпания;
  • отечность;
  • зуд кожного покрова.


Внимание! При возникновении признаков аллергии нужно прекратить прием карнитина и обратиться в поликлинику.

Крайне редко после приема L-карнитина тартрата проявляются побочные эффекты. К ним относят тошноту, диарею, физическую слабость, боль в животе.

Правила применения L-карнитина тартрата

L-карнитина тартрат выпускается в форме порошка, капсул, раствора. Принимать его рекомендуется до 4 часов вечера, поскольку он может снизить качество сна. Оптимальная дозировка для спортсменов – 1500–2000 мг активного вещества в день. Длительность приема препарата – до 6 недель. Затем нужно сделать двух-трехнедельный перерыв, после чего можно возобновить курс.

Действие — Элькар

Элькар – лекарственный препарат L—карнитина (левокарнитина), играющего важную роль в образовании энергии и обмене веществ в организме.

L-карнитин: роль в организме и свойства

L-карнитин (л-карнитин, левокарнитин) – аминокислота, вещество природного происхождения, «родственник» витаминов группы В. Частично Л-карнитин синтезируется в организме человека и животных (печень, почки), другая его часть поступает из пищи, преимущественно из мясной.

L-карнитин играет важную роль в энергетическом обмене, принимая участие в превращении жиров в энергию. Кроме участия в выработке энергии и активации обмена жиров, L –карнитин улучшает усвоение белков в организме.

Синтез у взрослого человека покрывает только около 10% потребности организма в л-карнитине и требует участия витамина С, почти всех витаминов группы В, фолиевой кислоты, железа, ряда аминокислот и ферментов. При недостатке хотя бы одного из этих элементов развивается недостаточность L-карнитина с ее различными системными проявлениями.

У маленьких детей синтез карнитина в организме практически не осуществляется, а обычный рацион обеспечивает потребность в л-карнитине в лучшем случае лишь наполовину. Все это обуславливает необходимость применения карнитина у грудничков и детей младшего возраста в фармакологических концентрациях.

Рекомендуемые суточные нормы потребления

Рекомендуемое суточное потребление карнитина, согласно данным Минздрава РФ, составляет:

Возраст

Нормы потребления

для детей до 12 месяцев

10–15 мг/сутки

для детей 1 года – 3 лет

30–50 мг/сутки

для детей 4–6 лет

60–90 мг/сутки

для детей 7–18 лет

100–300 мг/сутки

для взрослых

300 мг/сутки

Потребность в L-карнитине повышается в разы при повышенных физических нагрузках, при стрессах, диетах, частых и хронических заболеваниях, что может привести к его недостаточности. При нехватке L-карнитина может возникнуть слабость, апатия, снижение активности иммунных клеток. В этом случае необходим дополнительный прием L-карнитина в фармакологических концентрациях.

Элькар – лекарственный препарат L-карнитина (левокарнитина)

Элькар представлен в виде раствора для приема внутрь с концентрацией действующего вещества 300 мг /мл и в инъекционной форме для внутривенного и внутримышечного введения, содержащей 100 мг/мл левокарнитина.

Благодаря полезным свойствам и высокой безопасности, Элькарприменяют в составе комплексной терапии для лечения различных заболеваний у взрослых и детей с рождения.

Фармакологические свойства препарата Элькар

  • Элькар (L-карнитин) увеличивает образование энергии в организме, транспортируя в «ядерные печки» клеток – митохондрии, длинноцепочечные жирные кислоты, для их преобразования в энергию. Дополнительный прием препарата Элькар способствует увеличению энергетических резервов организма, повышению работоспособности, выносливости, снижению утомляемости при высоких нагрузках.
  • Элькар оптимизирует белковый обмен, обладает анаболическим действием, повышает секрецию и ферментативную активность желудочного соков, улучшает усвоение пищи.
  • Элькар (L-карнитин) повышает устойчивость к физическим нагрузкам, способствуя экономному расходованию гликогена и увеличению его запасов в печени и мышцах.
  • Элькар улучшает усвоение витаминов и углеводов, снижает выработку молочной кислоты в мышцах, таким образом, препарат, снижает мышечную усталость и риск получения травм.
  • Элькар (L-карнитин) снижает избыточную массу тела и уменьшает содержание жира в мышцах
  • Элькарувеличивает выработку эндорфинов, повышая стрессоустойчивость.
  • Элькар (L-карнитин) повышает обеспечение энергией макрофагов (больших фагоцитарных клеток), поддерживая их способность «отражать атаки» на организм вирусов, бактерий и, тем самым, повышает сопротивляемость организма инфекциям.
  • Улучшает функциональное состояние сердечно-сосудистой и нервной систем в условиях повышенной потребности в кислороде.
  • Способствует очищению организма от токсических веществ и тяжёлых металлов, удалению биогенных «шлаков» — органических кислот (включая уксусную кислоту), которые образуются в результате окисления жиров и ксенобиотиков

L-карнитин

О полезных свойствах Л-карнитина известно не так давно, но химическое соединение активно изучается и исследуется. При этом достоверно установлена важность вещества в энергетическом обмене и расщеплении жирных кислот. Левокарнитин также полезен для сердца, зрения и репродуктивной системы, а его дефицит сопровождается рядом неблагоприятных симптомов.

Что такое L-Карнитин?

L-карнитин – это химическое соединение, по действию схожее с витаминами группы Б. Технически является аминокислотой, но официально не причислен к данной категории и классифицируется как «витаминоподобное вещество». Первые упоминания о Л-карнитине датируются 1905 годом, однако лишь в 1962 году удалось определить его основную функцию – участие в энергетическом обмене.

Левокарнитин синтезируется в организме при участии метионина и лизина, железа, витаминов группы Б и аскорбиновой кислоты. Выработка осуществляется в мозге, почках и печени, а в максимальном количестве накапливается в мышцах скелета и сердце.

Химические свойства:

  • белый кристаллической порошок, внешне напоминающий сахар;

  • отсутствие вкуса и запаха;

  • хорошая растворимость в воде.

Чем карнитин полезен организму?

Левокарнитин выполняет ряд полезных функций, благоприятно воздействуя на физическое здоровье и психоэмоциональное состояние. L-карнитин повышает уровень физической и умственной энергии, активизирует работу головного мозга и улучшает устойчивость к стрессу.

Полезен Л-карнитин для здоровья: ускоряет регенерацию тканей, оказывает антиоксидантное действие, помогает бороться с токсинами и повышенным уровнем триглицеридов. Левокарнитин незаменим для профессиональных спортсменов, поскольку снижает процент жировой ткани и способствует набору качественной мышечной массы.

Функции, которые выполняет левокарнитин

Л-карнитин обеспечивает транспортировку жирных кислот к митохондриям, где происходит сжигание жира и высвобождение энергии. Повышение энергетического потенциала благоприятно сказывается на физической и умственной активности, выносливости и работоспособности.

Благодаря способности ускорять процесс расщепления жира, используется Л-карнитин для похудения. При этом для достижения максимального эффекта требуются физические нагрузки, во время которых будет растрачиваться энергия, полученная при расщеплении жирных кислот.

Благоприятно прием левокарнитина сказывается на физических способностях тела:

  • повышает активность, работоспособность и выносливость;

  • активизирует метаболические процессы в мышцах;

  • ускоряет восстановление после повышенных физических нагрузок.

L-карнитин участвует в процессе формирования и развития плода. В период внутриутробного развития ребенок ограничен в источниках энергии. Плод не получает достаточное количество глюкозы, поэтому единственный способ восполнения энергетических запасов – расщепление жирных кислот, что невозможно без помощи карнитина. Дефицит вещества лишает плод источника энергии, что негативно влияет на его развитие.

Л-карнитин как жиросжигатель используется спортсменами во время сушки. Он помогает снизить процент жировой ткани, увеличить энергетический потенциал и сформировать качественную мышечную массу. Среди всего разнообразия жиросжигателей, левокарнитин считается наиболее эффективным и безопасным, поскольку естественным образом стимулирует метаболические процессы, не вызывая побочной реакции.

Незаменим карнитин для набора мышечной массы. Прием добавки помогает сформировать качественные мышцы без капли жира.

Мужчины используют добавку для поддержания мужского здоровья. Левокарнитин улучшает качество спермы и повышает активность сперматозоидов, что способствует зачатию ребенка. Благодаря данному свойству, карнитин используется не только в биологически активных добавках, но и в лекарственных препаратах, направленных на борьбу с бесплодием.

Химическое соединение повышает стрессоустойчивость и улучшает адаптацию организма в стрессовых ситуациях, устраняет чувство подавленности и нейропатические боли. Левокарнитин тормозит дистрофию сетчатки глаза, помогает сохранить остроту зрения и снижает вероятность развития катаракты в старческом возрасте.

Полезен карнитин для сердца:

  • снижает уровень холестерина, препятствуя образованию жировых и холестериновых бляшек;

  • предотвращает развитие атеросклероза, инсульта, инфаркта;

  • поддерживает здоровье и эластичность кровеносных сосудов;

  • активизирует обменные процессы в тканях сердечной мышцы, что обеспечивает нормальное функционирование миокарда.

Недостаток L-Карнитина

Дефицит левокарнитина негативно сказывается на физической активности и психоэмоциональном состоянии. Нехватка элемента проявляется следующими симптомами:

  • снижение кровяного давления;

  • быстрая утомляемость, слабость в мышцах;

  • подавленность, апатичность, слабость, депрессивные состояния;

  • у детей – задержка умственного и физического развития;

  • нарушение работы сердца;

  • снижение остроты зрения.

Формы L-Карнитина

Человеческий организм способен обеспечить себя Л-карнитином лишь на 25%. Еще столько же поступает с продуктами питаниями. Людям с повышенной потребностью в левокарнитине для получения дневной нормы рекомендуется принимать спортивные добавки, которые представлены в разных формах:

  • ацетил Л-карнитин;

  • пропионил;

  • L-карнитин-L-тартрат;

  • цитрат;

  • Л-карнитин (базовая).

Биологически активные добавки представлены в разных формах – таблетки, батончики, изотоники, капсулы, порошок, жидкость. Жидкий левокарнитин отличается быстрой усвояемостью и высокой стоимостью. Такая форма проста в применении, имеет приятный вкус и часто обогащена витаминами и аминокислотами.

L-карнитин в порошке экономичный в расходе и доступный по цене, однако для его приготовления требуется время. Растворять порошкообразную форму можно в соке, воде или другой жидкости (исключение – алкоголь).

Таблетированная форма левокарнитина характеризуется медленным усвоением и низкой ценой. Однако такая форма не подходит спортсменам и людям, желающим снизить вес, а используется преимущественно для улучшения работы сердца и поддержания липидного обмена.

Л-карнитин в капсулах быстро усваивается и имеет доступную стоимость. В составе отсутствуют дополнительные компоненты (ароматизаторы, вкусовые добавки и др.), что делает БАД более безопасным.

Каждый вид добавки способен удовлетворить суточную потребность в карнитине. При выборе БАДа и его формы следует обратить внимание на концентрацию активного вещества и скорость усвоения.

L-карнитин играет важную роль в энергетическом обмене, поддержании здоровья сердца и стабильного эмоционального состояния. Дефицит вещества опасен, поэтому во избежание его развития рекомендуется принимать специальные биологически активные добавки.

Секрет отличного самочувствия

Витаминология как наука зародилась в 30-40 годы 20 века. Но о пользе определенных витаминов было известно еще древним людям. Информация о положительном действии того или иного продукта возникала зачастую случайно.

Когда люди открыли витамины?

В истории сохранились данные о том, что еще древние египтяне применяли силу определенных витаминов для борьбы с опасными заболеваниями. Они использовали печень в лечении куриной слепоты. Этот продукт богат витамином А (ретинол). Как известно, ретиноиды обеспечивают нормальное функционирование зрительного органа, отвечают за антиоксидантную защиту и здоровье кожи человека. Сегодня их активно включают в лечебные схемы при поражении роговицы, дерматитах, патологиях иммунной системы.

Витамины капитана Кука

Джеймс Кук, обеспокоенный повальным развитием цинги среди матросов своего корабля, решил обогатить их рацион питания квашеной капустой, овощами, цитрусовыми. В результате этого в скором времени был устранен дефицит витамина С и остановлено распространение цинги на судне. Начиная с 1795 года лимоны стали давать всем британским морякам, что позволило сохранить жизни сотням и тысячам матросам.

Научные исследования витаминов

Многие ученые посвятили десятки лет жизни изучению витаминов и витаминоподобных веществ. Они проводили сложнейшие научные эксперименты, защищали диссертации и дарили миру новые уникальные вещества, которые легли в основу современных лекарственных препаратов и инновационных методик лечения различных заболеваний. Их вклад в витаминологию неоценим. И L-карнитин (левокарнитин) является одним из таких веществ, которое было обнаружено более 100 лет назад. В некотором количестве он синтезируется в печени, поперечно-полосатых мышцах и почках человека, но для этого требуется соблюдение ряда условий и поступление вместе с пищей определенных микроэлементов, аминокислот, ферментов и витаминов: лизина, метионина, железа, фолиевой кислоты, витаминов группы В, витамина С.

История открытия L-карнитина

Впервые L-карнитин был выделен в 1905 году из экстракта тканей мышц Р. П. Кримбергом и В. С. Гулевичем. В 1952 году А. Френкель по результатам своих опытов выявил, что это витаминоподобное соединение способствует росту мучного червя. А в 1958 году И. Фритцу стало известно, что благодаря карнитину происходит окисление жиров в митохондриях — энергетических станциях клеток. L-карнитин через их внутреннюю мембрану транспортирует длинноцепочные жирные кислоты, где происходит выработка АТФ — универсального источника энергии.

Таким образом, ученые установили, что L-карнитин отвечает за транспорт жирных кислот в электростанции клеток – митохондрии и тем самым способствует образованию энергии в клетках организма Это открытие ошеломило весь научный мир -люди, страдающие нехваткой энергии, получили возможность принимая препараты, содержащие данное вещество активизировать свой энергетический потенциал и добиваться больших успехов в профессиональной сфере. Но исследование L-карнитина было продолжено и ведущие ученые в области витаминотерапии, иммунологии и спортивной медицины открыли еще множество уникальных свойств этого витаминоподобного вещества

Дополнительные свойства L-карнитина

L-карнитин оказывает комплексное действие на организм человека:

• поддерживает жизнеспособность клеток при недостатке кислорода и защищает их от действия токсических веществ;

• укрепляет иммунитет, улучшая энергообразование в иммунных клетках,

• способствует сжиганию жиров на фоне диеты и физической активности, укрепляет мышцы

• повышает стрессоустойчивость

![](http://static.medportal.ru/pic/enc/files/%D0%AD%D0%BB%D1%8C%D0%BA%D0%B0%D1%80100_2-2%20(1)

.jpg)

Карнитин: практическое применение

L-карнитин уже много лет применяется для профилактики и лечения многих заболеваний. Учитывая его функции, использование этого вещества не ограничивается борьбой с карнитиновой недостаточностью, а распространяется на устранение синдрома хронической усталости, коррекцию неврологических нарушений. Применяется карнитин и с целью быстрого восстановления организма после операций и травм, а также в спортивной медицине. Он помогает легче переносить физические нагрузки и быстрее восстанавливаться после них, повышает эффективность занятий спортом

Препарат Элькар

В России выпускается безрецептурный лекарственный препарат Элькар (ООО «ПИК-ФАРМА»), содержащий водный экстракт L-карнитина (левокарнитина) Его эффективность и безопасность подтверждены научными исследованиями, многолетним опытом клинического применения у взрослых и детей с первых дней жизни.

Элькар выпускается в форме раствора для приема внутрь и инъекций. Принимать его необходимо за полчаса до приема пищи, разбавляя в небольшом количестве жидкости. Суточная норма: при повышенных нагрузках, соблюдении диеты — от 0,75 г (2,5 мл) до 2,25 г три раза в день; в период реабилитации — по 1,5 г (1 мерная ложка) 2 раза в день. Продолжительность приема препарата — 1-3 месяца.

Элькар может быть незаменим для людей, испытывающих регулярные умственные и физические нагрузки, находящихся на диете, подверженных частым простудным заболеваниям, перенесших тяжелые операции и травмы. Препарат ускоряет процессы регенерации, увеличивает выработку энергии в организме и повышает его способность к самовосстановлению.

Источники

  • Ling XW., Zhang TT., Dai WT., Xia WD., Lin C. [Clinical characteristics and treatment of diabetic patients with superficial partial-thickness burn on feet]. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi – 2019 – Vol35 – N1 – p.25-30; PMID:30678398
  • Fites JS., Reinert LK., Chappell TM., Rollins-Smith LA. Inhibition of local immune responses by the frog-killing fungus Batrachochytrium dendrobatidis. // Infect Immun – 2014 – Vol82 – N11 – p.4698-706; PMID:25156734

Опубликовано на правах рекламы.

L-карнитин и ускорение метаболизма – есть ли связь?

Есть миф, что L-карнитин — хороший жиросжигатель, поэтому многие покупают банку L-карнитина в отделе фитнес-питания, а затем, не увидев эффекта похудения, рассказывают о его неэффективности. Ошибка в том, что сам по себе L-карнитин ничего не сжигает, у него совсем другое, более важное назначение. Какое  именно — обсудим в статье.

Содержание

Что такое L-карнитин и какие функции он выполняет в организме

Лево-карнитин — это аминокислота, родственная витаминам группы B. Но сама она не является витамином. Это вещество повышает выработку энергии.

L-карнитин транспортирует в клетках жирные кислоты внутрь митохондрий — энергетических станций клетки. В митохондриях жирные кислоты перерабатываются, а продукты их переработки участвуют в синтезе АТФ — универсального источника энергии для всех процессов, протекающих в организме.То есть левокарнитин выступает транспортировщиком жирных кислот для их последующей переработки.

Из этого факта и «растут ноги» мифа, что L-карнитин сжигает лишний жир. На самом деле он включается, когда концентрация АТФ снижается.

Ключевая функция L-карнитина — участие в жировом обмене, доставка жирных кислот для переработки и последующего участия в синтезе АТФ.

В настоящее время активно изучаются предположительные свойства аминокислоты:

  1. Увеличение силовой и аэробной выносливости.
  2. Повышение устойчивости к стрессам и увеличение умственной работоспособности, в том числе, улучшение концентрации и памяти, стрессоустойчивости, нормализация сна.
  3. Помощь в быстром выведении ксенобиотиков (чужеродных веществ для человека).
  4. Помощь в снижении уровня холестерина.

Отметим, что все эти свойства пока не подтверждены и носят гипотетический характер.

Сколько L-карнитина нужно человеку

L-карнитин синтезируется в печени и почках, а также поступает из пищи: он содержится в красном мясе, рыбе, птице, молоке и твороге.

Рекомендованные суточные дозы для карнитина на устанавливались. Дело в том, что это очень индивидуальный показатель, зависящий от огромного количества факторов – антропометрических показателей, уровня физической активности, умственной деятельности.

Здоровым людям не нужно «добирать» карнитин с помощью БАДов — достаточно сбалансированного питания.

При смешанном рационе с потреблением мяса и продуктов животного происхождения взрослый человек получает 60-180 мг левокарнитина в сутки. Вегетарианцы получают гораздо меньше l-карнитина из пищи, ведь он в больших количествах содержится в продуктах животного происхождения. Однако, исследуя группы людей на смешанном рационе, лактоововегетарианцев и веганов, ученые пришли к выводу, что, даже при большой разнице в поступлениях l-карнитина, у взрослых нет значимых различий в показателях недостатка карнитина. У детей же были выявлены существенные различия, что связано с процессом роста.

Излишки карнитина не метаболизируются, а выводятся с мочой по мере необходимости. Случаи передозировки l-карнитина не известны.

Сейчас в свободной продаже можно увидеть десятки спортивных добавок с этой аминокислотой. Но 20-летние исследования не нашли убедительных доказательств увеличения эффективности тренировок с использованием этих добавок. Судя по всему, они не улучшают метаболический статус, но окончательная точка в этих исследованиях ещё не поставлена.

Дефицит карнитина

Выделяют первичный и вторичный дефицит карнитина, которые требуют клинического лечения.

Первичный дефицит карнитина — это тяжелая и редкая генетическая патология, возникающая из-за  дефекта транспорта карнитина. Болезнь возникает из-за мутации гена SLC22A5 и проявляется в детском возрасте.

Симптомы болезни:

  • резкая мышечная слабость и гипотония;
  • тяжелая кардиомиопатия;
  • жировая дистрофия печени и почек.

Вторичный дефицит карнитина вызывается пониженным синтезом аминокислоты при нарушении функции почек и печени, высокой потерей карнитина при гемодиализе, а также сниженной способностью к синтезу аминокислоты у недоношенных новорожденных.

Недостаточностью карнитина также сопровождаются некоторые наследственные патологии — синдром Ретта, Марфана, Элерса—Данлоса.

L-карнитин во благо: использование вещества в медицине

Лекарственные свойства L-карнитина и его производных активно изучаются. Некоторые исследования показывают положительный эффект от терапии при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, заболевания сердечно-сосудистой системы, а также при профилактике катаракты.

На заметку

  • L-карнитин — одна из важных аминокислот, участвующих в жировом обмене на разных уровнях.
  • Первичный дефицит карнитина — редкая патология, вызванная мутацией гена SLC22A5. Узнать о риске проявления у вашего ребенка этой болезни можно, сдав Генетический тест Атлас.
  • Вторичный дефицит карнитина может проявиться в зрелом возрасте при нарушении функции печени и почек.
  • Препараты с L-карнитином активно изучаются и в будущем, возможно, будут включены в список препаратов для терапии болезни Альцгеймера, а также некоторых сердечных заболеваний и наследственных синдромов.
  • Для регулярного восполнения L-карнитина обычному человеку достаточно использовать в своем рационе мясо птицы, рыбы, молоко, творог, сыр и красное мясо. Вегетарианцы получают из пищи на порядок меньше l-карнитина, но в целом такая схема питания не сказывается на метаболизме этой аминокислоты.
  • Robert A Koeth, Zeneng Wang, Bruce S Levison, Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis, 2013
  • Judith L Flanagan, Peter A Simmons, Role of carnitine in disease, 2010
  • Р.М. Раджабкадиев, М.М. Коростелева, В.С. Евстратова, L-карнитин: свойства и перспективы применения в спортивной практике, 2015
  • WebMD
  • Masato Inazu, Teruhiko Matsumiya, Physiological functions of carnitine and carnitine transporters in the central nervous system, 2008
  • National Institutes of Health, Carnitine. Fact Sheet for Health Professionals, 2021
  • Eric P Brass, Supplemental carnitine and exercise, 2000
  • K A Lombard, A L Olson, S E Nelson, C J Rebouche, Carnitine status of lactoovovegetarians and strict vegetarian adults and children, 1989
  • S Swamy-Mruthinti 1, A L Carter, Acetyl- L -carnitine decreases glycation of lens proteins: in vitro studies, 1999
  • Zhong-Yu Wang, Ying-Yi Liu, Guo-Hui Liu, l-Carnitine and heart disease, 2018
  • Гаврилова С.И., Ацетил-L-карнитин (карницетин) в лечении начальных стадий болезни Альцгеймера и сосудистой деменции, 2011

Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность для механизма его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии

  • 1

    Marquis NR, Fritz IB. Распределение карнитина, ацетилкарнитина и карнитинацетилтрансферазы в тканях крыс J Biol Chem 1965; 240 : 2193–2196

    CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Broquist HP. Карнитин.В: Shils ME, Olson JA, Shike MS (eds) Modern Nutrition Lea & Febiger: Baltimore 1994; пп 459–465

    Google ученый

  • 3

    Fritz IB. Действие карнитина на окисление длинноцепочечных жирных кислот печенью Am J Physiol 1959; 197 : 297–304

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Фриц И.Б., Юэ КТН. Влияние карнитина на окисление ацетил-КоА митохондриями сердечной мышцы Am J Physiol 1964; 206 : 531

    CAS PubMed Google ученый

  • 5

    Бремер Дж.Метаболизм сложных эфиров жирных кислот и карнитина митохондриями J Biol Chem 1962; 237 : 3628

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Накано Н., Фукацу Р., Фуджи М., Миядзава Дж., Уцуми К., Хаяси С. и др. . Связь между ОФЭКТ и патологическими изменениями при болезни Альцгеймера – исследование случая с доминирующими поражениями левого полушария. (на японском языке) Seishin Shinkeigaku Zasshi – Psychiatria et Neurologia Japonica 1996; 98 : 441–459

    CAS PubMed Google ученый

  • 7

    Миядзава С., Озаса Х., Фурута С., Осуми Т., Хашимото Т., Миура С. и др. .Биосинтез и обмен карнитинацетилтрансферазы в печени крыс J Biochem 1983; 93 : 453–459

    CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Бибер LL. Carnitine Annu Rev Biochem 1988; 57 : 261–283

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Эдвардс Ю. Х., Чейз Дж. Ф., Эдвардс М. Р., Таббс ПК. Карнитинацетилтрансфераза: вопрос множественных форм Eur J Biochem 1974; 46 : 209–215

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Марзо А, Арригони Мартелли Э, Урсо Р., Роккетти М., Рицца В., Келли Дж. Дж.Метаболизм и распределение ацетил-L-карнитина, вводимого внутривенно, у здоровых добровольцев Eur J Clin Pharmacol 1989; 37 : 59–63

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Parnetti L, Gaiti A, Mecocci P, Cadini D, Senin U. Фармакокинетика ацетил-L-карнитина внутривенно и перорально в режиме множественных доз у пациентов со старческой деменцией типа Альцгеймера (опубликованная ошибка приведена в Eur J Clin Pharmacol 1993; 44 : 604) Eur J Clin Pharmacol 1992; 42 : 89–93

    CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Марзо А., Кардаче Г., Корбеллета С., Бассани Е., Морабито Е., Арригони Мартелли Е. и др. .Гомеостатическое равновесие семейства L-карнитинов до и после в / в. введение пропионил-L-карнитина людям, собакам и крысам Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1991; Спецификация № 3 : 357–363

    CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Курацунэ Х., Ватанабэ Й., Ямагути К., Якобссон Г., Такахаши М., Мачии Т и др. . Высокое поглощение [2- 11 C] ацетил-L-карнитина мозгом: исследование ПЭТ Biochem Biophys Res Commun 1997; 231 : 488–493

    CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Аурели Т., Ди Кокко М., Пуччетти С., Риччолини Р., Скалибастри М., Микчели А. и др. .Ацетил-L-карнитин модулирует метаболизм глюкозы и стимулирует синтез гликогена в головном мозге крыс Brain Res 1998; 796 : 75–81

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Capecchi PL, Laghi Pasini F, Quartarolo E, Di Perri T. Карнитины повышают уровни аденозина и АТФ в плазме у людей Vasc Med 1997; 2 : 77–81

    CAS PubMed Google ученый

  • 16

    Рао К.В., Мавал Ю.Р., Куреши И.А.Прогрессивное снижение церебральной активности цитохром С-оксидазы у мышей с редким мехом: роль ацетил-L-карнитина в восстановлении вызванного аммиаком истощения церебральной энергии Neurosci Lett 1997; 224 : 83–86

    CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Rosenthal RE, Williams R, Bogaert YE, Getson PR, Fiskum G. Профилактика постишемического неврологического повреждения у собак за счет усиления метаболизма энергии мозга ацетил-L-карнитином Stroke 1992; 23 : 1312–1318

    CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Jeulin C, Soufir JC, Marson J, Paquignon M, Dacheux JL.Ацетилкарнитин и сперматозоиды: взаимосвязь с созреванием и подвижностью придатков яичка у кабана и человека. (На французском языке) Reprod Nutr Dev 1988; 28 : 1317–1327

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Фредхольм BB. Пуриноцепторы в нервной системе Pharmacol Toxicol 1995; 76 : 228–239

    CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Рудольфи К.А., Шуберт П., Паркинсон Ф.Е., Фредхольм ББ.Нейропротекторная роль аденозина при ишемии головного мозга Trends Pharmacol Sci 1992; 13 : 439–445

    CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Kobayashi S, Zimmermann H, Millhorn DE. Хроническая гипоксия увеличивает высвобождение аденозина в клетках PC12 крысы за счет изменения метаболизма аденозина и мембранного транспорта J Neurochem 2000; 74 : 621–632

    CAS PubMed Google ученый

  • 22

    Kobayashi S, Conforti L, Pun RY, Millhorn DE.Аденозин модулирует индуцированные гипоксией ответы в клетках PC12 крыс через рецептор A2A J Physiol 1998; 508 : 95–107

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23

    Хоппель С. Физиологическая роль карнитина. В: Ferrari R, Di Mauro S, Sherwood G (eds) L -Карнитин и его роль в медицине: от функции к терапии Academic Press: New York 1999; стр. 5–20

    Google ученый

  • 24

    Парвин Р., Панде С.В.Усиление митохондриального карнитина и карнитин-ацилкарнитин-транслоказного транспорта жирных кислот в митохондрии печени в кетогенных условиях J Biol Chem 1979; 254 : 5423–5429

    CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Villa RF, Turpeenoja L, Benzi G, Giuffrida SM. Действие L-ацетилкарнитина на возрастные модификации белков митохондриальных мембран мозжечка крысы Neurochem Res 1988; 13 : 909–916

    CAS PubMed Google ученый

  • 26

    Аурели Т., Микчели А., Риччолини Р., Ди Коко М. Е., Рамаччи М. Т., Ангелуччи Л. и др. .Старение мозга: влияние лечения ацетил-L-карнитином на энергию мозга крыс и метаболизм фосфолипидов. Исследование по спектроскопии ЯМР 31 P и 1 H Brain Res 1990; 526 : 108–112

    CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Arienti G, Ramacci MT, Maccari F, Casu A, Corazzi L. Ацетил-L-карнитин влияет на текучесть микросом мозга и липосом, изготовленных из экстрактов микросомальных липидов мозга крыс Neurochem Res 1992; 17 : 671–675

    CAS PubMed Google ученый

  • 28

    Баттерфилд Д.А., Рангачари А.Ацетилкарнитин увеличивает межбелковые взаимодействия мембранного цитоскелета Life Sci 1993; 52 : 297–303

    CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Arduini A, Росси M, Mancinelli G, Belfiglio M, Scurti R, Radatti G и др. . Влияние L-карнитина и ацетил-L-карнитина на стабильность и деформируемость мембран эритроцитов человека Life Sci 1990; 47 : 2395–2400

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Paradies G, Ruggiero FM, Gadaleta MN, Quagliariello E.Влияние старения и ацетил-L-карнитина на активность фосфатного носителя и фосфолипидный состав в митохондриях сердца крысы Biochim Biophys Acta 1992; 1103 : 324–326

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Пиклик Дж. Р., Гинн Р. В.. Константы равновесия реакций холинацетилтрансферазы, карнитинацетилтрансферазы и ацетилхолинэстеразы в физиологических условиях J Biol Chem 1975; 250 : 4445–4450

    CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Guynn RW, Veech RL.Константы равновесия гидролиза аденозинтрифосфата и реакций аденозинтрифосфат-цитратлиаза J Biol Chem 1973; 248 : 6966–6972

    CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Колуччи В.Дж., Гандур Р.Д. Карнитинацетилтрансфераза: обзор ее биологии, энзимологии и биоорганической химии Bioorg Chem 1988; 16 : 307–334

    CAS Google ученый

  • 34

    МакКлюр Р.Дж., Панчалингам К., Стэнли Дж. А., Петегрю Дж. В..Сравнение конформации фрагмента амилоидного бета (1-28) пептида с его N-ацетильным производным Lys28 Soc Neurosci Abstr 1997; 23 : 1883–1883 ​​

    Google ученый

  • 35

    Пизано С, Камерини Б, Касторина М, Оливи А, Амброзини А, Кальвани М. Ацетил-L-карнитин участвует в ацетилировании белков. Развитие, дифференциация клеток и рак 1996, 9-я Международная конференция ISD, Пиза, Италия

  • 36

    Swamy-Mruthinti S, Carter AL.Ацетил-L-карнитин снижает гликирование белков хрусталика: in vitro исследований Exp Eye Res 1999; 69 : 109–115

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Надлер С.Г., Штробель Х.В. Роль электростатических взаимодействий в реакции НАДФН-цитохром Р-450 редуктазы с цитохромами Р-450 Arch Biochem Biophys 1988; 261 : 418–429

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Шен С., Штробель Х.В.Роль остатков лизина и аргинина цитохрома P450 во взаимодействии между цитохромом P4502B1 и NADPH-цитохром P450 редуктазой Arch Biochem Biophys 1993; 304 : 257–265

    CAS PubMed Google ученый

  • 39

    Мэтьюз Ф.С., Аргос П., Левин М. Структура b5 при разрешении 2,0 ангстрем Колд-Спринг-Харб Symp Quant Biol 1972; 36 : 387–395

    CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Ангелуччи Л., Рамаччи М. Т., Тальялатела Г., Хулсебош С., Морган Б., Вербах-Перес К. и др. .Связывание фактора роста нервов в центральной нервной системе старых крыс: эффект ацетил-L-карнитина J Neurosci Res 1988; 20 : 491–496

    CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Де Симоне Р., Рамаччи МТ, Алоэ Л. Влияние ацетил-L-карнитина на холинергические нейроны переднего мозга развивающихся крыс Int J Dev Neurosci 1991; 9 : 39–46

    CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Тальятела Дж., Ангелуччи Л., Рамаччи М. Т., Вербах-Перес К., Джексон Г. Р., Перес-Поло Дж. Р.Ацетил-L-карнитин усиливает реакцию клеток PC12 на фактор роста нервов Brain Res Dev Brain Res 1991; 59 : 221–230

    CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Тальятела Дж., Ангелуччи Л., Рамаччи М. Т., Вербах-Перес К., Джексон Г. Р., Перес-Поло Дж. Р.. Стимуляция рецепторов фактора роста нервов в PC12 ацетил-L-карнитином Biochem Pharmacol 1992; 44 : 577–585

    CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Тальялатела Г., Наварра Д., Оливи А., Рамаччи М. Т., Вербах-Перес К., Перес-Поло Дж. Р. и др. .Рост нейритов в клетках PC12, стимулированный ацетил-L-карнитин-аргининамидом Neurochem Res 1995; 20 : 1–9

    CAS PubMed Google ученый

  • 45

    Taglialatela G, Navarra D, Cruciani R, Ramacci MT, Alema GS, Angelucci L. Лечение ацетил-L-карнитином увеличивает уровни фактора роста нервов и активность холинацетилтрансферазы в центральной нервной системе старых крыс Exp Gerontol 1994; 29 : 55–66

    CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Piovesan P, Pacifici L, Taglialatela G, Ramacci MT, Angelucci L.Обработка ацетил-L-карнитином увеличивает активность холинацетилтрансферазы и уровни NGF в ЦНС взрослых крыс после тотального пересечения фимбрии и свода. Brain Res 1994; 633 : 77–82

    CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Taglialatela G, Caprioli A, Giuliani A, Ghirardi O. Пространственная память и уровни NGF у старых крыс: естественная изменчивость и эффекты лечения ацетил-L-карнитином Exp Gerontol 1996; 31 : 577–587

    CAS PubMed Google ученый

  • 48

    McDonald NQ, Lapatto R, Murray-Rust J, Gunning J, Wlodawer A, Blundell TL.Новая белковая складка обнаружена структурой с разрешением 2.3-A фактора роста нервов Nature 1991; 354 : 411–414

    CAS PubMed Google ученый

  • 49

    Лю Й, Розенталь Р. Э., Старк-Рид П., Фискум Г. Ингибирование окисления белков мозга после остановки сердца ацетил-L-карнитином Free Radic Biol Med 1993; 15 : 667–670

    CAS PubMed Google ученый

  • 50

    Горини А, Д’Анджело А, Вилла РФ.Действие L-ацетилкарнитина на различные популяции митохондрий головного мозга из коры головного мозга Neurochem Res 1998; 23 : 1485–1491

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Горини А, Гигини Б, Вилла РФ. Ацетилхолинэстеразная активность синаптических плазматических мембран при старении: эффект L-ацетилкарнитина Dementia 1996; 7 : 147–154

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Terwel D, Prickaerts J, Meng F, Jolles J.Активность ферментов головного мозга после интрацеребровентрикулярной инъекции стрептозотоцина крысам, получавшим ацетил-L-карнитин Eur J Pharmacol 1995; 287 : 65–71

    CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Pascale A, Milano S, Corsico N, Lucchi L, Battaini F, Martelli EA и др. . Активация протеинкиназы C и антиамнестический эффект ацетил-L-карнитина: in vitro и in vivo исследований Eur J Pharmacol 1994; 265 : 1–7

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Флорио Т., Меуччи О., Гримальди М., Вентра С., Кокоцца Е., Аваллоне А и др. .Влияние лечения ацетил-L-карнитином на активность аденилатциклазы мозга у молодых и старых крыс евро Neuropsychopharmacol 1993; 3 : 95–101

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Вилла РФ, Горини А. Действие L-ацетилкарнитина на различные популяции митохондрий головного мозга из гиппокампа и полосатого тела во время старения Neurochem Res 1991; 16 : 1125–1132

    CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Karpusas M, Holland D, Remington SJ.1.9-Å структуры тройных комплексов цитрат-синтазы с D- и L-малатом: механистические последствия Biochemistry 1991; 30 : 6024–6031

    CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Lappalainen P, Watmough NJ, Greenwood C, Saraste M. Перенос электронов между цитохромом c и изолированным доменом CuA: идентификация субстрат-связывающих остатков в цитохроме c оксидаза Biochemistry 1995; 34 : 5824–5830

    CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Суссман Дж. Л., Харел М., Фролов Ф., Офнер С., Голдман А., Токер Л. и др. .Атомная структура ацетилхолинэстеразы из Torpedo californica: прототипный ацетилхолин-связывающий белок Science 1991; 253 : 872–879

    CAS PubMed Google ученый

  • 59

    Slemmon JR. Анализ последовательности протеолизированного сайта холинацетилтрансферазы дрозофилы J Neurochem 1989; 52 : 1898–1904

    CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Саттон РБ, Спранг СР.Структура протеинкиназы Cbeta-фосфолипид-связывающего домена C2 в комплексе с Ca 2+ Структура 1998; 6 : 1395–1405

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Tesmer JJ, Sunahara RK, Gilman AG, Sprang SR. Кристаллическая структура каталитических доменов аденилатциклазы в комплексе с Gsalpha. GTPgammaS Science 1997; 278 : 1907–1916

    CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Патрик Г.Н., Цукерберг Л., Николич М., де ла Монте С., Диккес П., Цай Л.-Х.Превращение p35 в p25 нарушает регуляцию активности Cdk5 и способствует нейродегенерации Nature 1999; 402 : 615–622

    CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Onofrj M, Bodis-Wollner I, Pola P, Calvani M. Центральные холинергические эффекты лево-ацетилкарнитина наркотиков Exp Clin Res 1983; 9 : 161–169

    CAS Google ученый

  • 64

    Ангелуччи Л., Рамаччи МТ.Гипоталамо-гипофизарно-аденокортикальная функция при старении: эффекты ацетил-L-карнитина. В: De Simone R, Martelli EA (eds) Стресс, иммунитет и старение – роль ацетила – L -карнитин Excerpta Medica: Amsterdam 1989; стр 109–118

    Google ученый

  • 65

    Costa A, Martignoni E, Bono G, Monzani A, Nappi G. Ацетил-L-карнитин, гиперактивность надпочечников и патологическое старение мозга. В: De Simone C, Martelli EA (eds) Стресс, иммунитет и старение – роль ацетил- L -карнитина Excerpta Medica: Amsterdam 1989; стр. 119–124

    Google ученый

  • 66

    Ghirardi O, Caprioli A, Ramacci MT, Angelucci L.Эффект длительного приема ацетил-L-карнитина на стресс-индуцированную анальгезию у стареющих крыс Exp Gerontol 1994; 29 : 569–574

    CAS PubMed Google ученый

  • 67

    Де Симоне С., Кальвани М., Катания С., Тринкьери В., Ди Фабио С., Сантини Г. и др. . Ацетил-L-карнитин как модулятор нейроэндокринно-иммунного взаимодействия у ВИЧ + субъектов. В: De Simone C, Martelli EA (eds) Стресс, иммунитет и старение – роль ацетила – L -карнитин Excerpta Medica: Amsterdam 1989; стр 125–138

    Google ученый

  • 68

    Fraschini F, Esposti D, Demartini G, Scaglione F, Lucini V, Mariani et al . In vivo и in vitro исследований модуляции эндокринной функции пинеальной железы L-ацетил-карнитином у крыс Psychoneuroendocrinology 1991; 16 : 417–422

    CAS PubMed Google ученый

  • 69

    Esposti D, Mariani M, Demartini G, Lucini V, Fraschini F, Mancia M. Модуляция секреции мелатонина ацетил-L-карнитином у взрослых и старых крыс J Pineal Res 1994; 17 : 132–136

    CAS PubMed Google ученый

  • 70

    Крсманович Л.З., Вирмани М.А., Стоилкович С.С., Кэтт К.Дж.Стимуляция секреции гонадотропин-рилизинг-гормона ацетил-L-карнитином в нейронах гипоталамуса и нейрональных клетках GT1 Neurosci Lett 1994; 165 : 33–36

    CAS PubMed Google ученый

  • 71

    Bidzinska B, Petraglia F, Angioni S, Genazzani AD, Criscuolo M, Ficarra G et al . Влияние различных хронических периодических стрессоров и ацетил-L-карнитина на бета-эндорфин гипоталамуса и гонадолиберин, а также на уровни тестостерона в плазме у самцов крыс Neuroendocrinology 1993; 57 : 985–990

    CAS PubMed Google ученый

  • 72

    Крсманович Л.З., Вирмани М.А., Стоилкович С.С., Кэтт К.Дж.Действие ацетил-L-карнитина на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему у самок крыс J Стероид Biochem Mol Biol 1992; 43 : 351–358

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Кентроти С., Рамаччи М.Т., Вернадакис А. Ацетил-L-карнитин оказывает нейромодулирующее влияние на нейрональные фенотипы во время раннего эмбриогенеза куриного эмбриона Brain Res Dev Brain Res 1992; 70 : 259–266

    CAS PubMed Google ученый

  • 74

    Помпони М.Г., Нери Дж.Бутират и ацетилкарнитин подавляют цитогенетическую экспрессию хрупкого X in vitro Am J Med Genet 1994; 51 : 447–450

    CAS PubMed Google ученый

  • 75

    Laschi R, Badiali DG, Bonvicini F, Centurione L. Ультраструктурные аспекты стареющего гиппокампа крысы после длительного введения ацетил-L-карнитина Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10 : 59–63

    CAS PubMed Google ученый

  • 76

    Бертони-Фреддари С, Фаттеретти П, Казоли Т, Спанья С, Каселл У.Динамическая морфология областей синаптических соединений во время старения: эффект хронического введения ацетил-L-карнитина Brain Res 1994; 656 : 359–366

    CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Бертони-Фреддари С., Фаттеретти П., Казелли Ю., Паолони Р. Ацетилкарнитиновая модуляция морфологии синапсов гиппокампа крыс Anal Quant Cytol Histol 1996; 18 : 275–278

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Curti D, Dagani F, Galmozzi MR, Marzatico F.Влияние старения и ацетил-L-карнитина на энергетический и холинергический метаболизм в областях мозга крыс Mech Aging Dev 1989; 47 : 39–45

    CAS PubMed Google ученый

  • 79

    Davis S, Markowska AL, Wenk GL, Barnes CA. Ацетил-L-карнитин: поведенческие, электрофизиологические и нейрохимические эффекты Neurobiol Aging 1993; 14 : 107–115

    CAS PubMed Google ученый

  • 80

    De Falco FA, D’Angelo E, Grimaldi G, Scafuro F, Sachez F, Caruso G.Эффект хронического лечения L-ацетилкарнитином при синдроме Дауна. (На итальянском языке) Clinica Terapeutica 1994; 144 : 123–127

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Ратнакумари Л., Куреши И.А., Майсингер Д., Баттерворт РФ. Дефицит развития холинергической системы у мышей с врожденной гипераммониемией spf: действие ацетил-L-карнитина J Pharmacol Exp Ther 1995; 274 : 437–443

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Piovesan P, Quatrini G, Pacifici L, Taglialatela G, Angelucci L.Ацетил-L-карнитин восстанавливает активность холинацетилтрансферазы в гиппокампе крыс с частичным односторонним пересечением фимбрии и свода Int J Dev Neurosci 1995; 13 : 13–19

    CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Prickaerts J, Blokland A, Honig W, Meng F, Jolles J. Обучение пространственной дискриминации и активность холинацетилтрансферазы у крыс, получавших стрептозотоцин: эффекты хронического лечения ацетил-L-карнитином Brain Res 1995; 674 : 142–146

    CAS PubMed Google ученый

  • 84

    Castorina M, Ferraris L.Ацетил-L-карнитин влияет на рецепторную систему мозга пожилых грызунов Life Sci 1994; 54 : 1205–1214

    CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Castorina M, Ambrosini AM, Giuliani A, Pacifici L, Ramacci MT, Angelucci L. Кластерный анализ влияния ацетил-L-карнитина на рецепторы NMDA при старении Exp Gerontol 1993; 28 : 537–548

    CAS PubMed Google ученый

  • 86

    Harsing LGJ, Sershen H, Toth E, Hashim A, Ramacci MT, Lajtha A.Высвобождение ацетил-L-карнитина, дофамин в полосатом теле крысы: исследование микродиализа in vivo Eur J Pharmacol 1992; 218 : 117–121

    CAS PubMed Google ученый

  • 87

    Imperato A, Ramacci MT, Angelucci L. Ацетил-L-карнитин усиливает высвобождение ацетилхолина в полосатом теле и гиппокампе бодрствующих свободно движущихся крыс Neurosci Lett 1989; 107 : 251–255

    CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Sershen H, Harsing LJ, Banay-Schwartz M, Hashim A, Ramacci MT, Lajtha A.Влияние ацетил-L-карнитина на дофаминергическую систему стареющего мозга J Neurosci Res 1991; 30 : 555–559

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Janiri L, Falcone M, Persico A, Tempesta E. Активность L-карнитина и L-ацетилкарнитина в отношении холиноцептивных нейронов неокортекса крысы in vivo J Neural Transm 1991; 86 : 135–146

    CAS Google ученый

  • 90

    Fariello RG, Ferraro TN, Golden GT, DeMattei M.Системный ацетил-L-карнитин повышает уровень глутатиона и ГАМК Life Sci 1988; 43 : 289–292

    CAS PubMed Google ученый

  • 91

    Tempesta E, Janiri L, Pirrongelli C. Стереоспецифические эффекты ацетилкарнитина на спонтанную активность нейронов ствола головного мозга и их ответы на ацетилхолин и серотонин Neuropharmacology 1985; 24 : 43–50

    CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Toth E, Harsing LGJ, Sershen H, Ramacci MT, Lajtha A.Влияние ацетил-L-карнитина на уровни внеклеточных аминокислот in vivo в областях мозга крыс Neurochem Res 1993; 18 : 573–578

    CAS PubMed Google ученый

  • 93

    Santarelli M, Granato A, Sbriccoli A, Gobbi G, Janiri L, Minciacchi D. Изменения таламо-кортикальной системы у крыс, пренатально подвергавшихся воздействию этанола, предотвращаются одновременным введением ацетил-L-карнитина Brain Res 1995; 698 : 241–247

    CAS PubMed Google ученый

  • 94

    Steffen V, Santiago M, de la Cruz CP, Revilla E, Machado A, Cano J.Эффект от внутрижелудочковой инъекции 1-метил-4-фенилпиридиния: защита ацетил-L-карнитином Hum Exp Toxicol 1995; 14 : 865–871

    CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Forloni G, Angeretti N, Smiroldo S. Нейропротекторная активность ацетил-L-карнитина: исследования in vitro J Neurosci Res 1994; 37 : 92–96

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Галли Г, Фрателли М.Активация апоптоза линией сыворотки в клеточной линии тератокарциномы: ингибирование L-ацетилкарнитином Exp Cell Res 1993; 204 : 54–60

    CAS PubMed Google ученый

  • 97

    Dell’Anna E, Iuvone L, Calzolari S, Geloso MC. Влияние ацетил-L-карнитина на гиперактивность и дефицит пространственной памяти у крыс, подвергшихся неонатальной гипоксии Neurosci Lett 1997; 223 : 201–205

    CAS PubMed Google ученый

  • 98

    Caprioli A, Markowska AL, Olton DS.Ацетил-L-карнитин: хроническое лечение улучшает пространственное восприятие в новой среде у старых крыс J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1995; 50 : B232 – B236

    CAS PubMed Google ученый

  • 99

    Spagnoli A, Lucca U, Menasce G, Bandera L, Cizza G, Forloni G и др. . Длительное лечение ацетил-L-карнитином при болезни Альцгеймера Неврология 1991; 41 : 1726–1732

    CAS PubMed Google ученый

  • 100

    Петтегрю Дж. У., Клунк В. Е., Панчалингам К., Канфер Дж. Н., МакКлюр Р. Дж..Клинические и нейрохимические эффекты ацетил-L-карнитина при болезни Альцгеймера Neurobiol Aging 1995; 16 : 1–4

    CAS PubMed Google ученый

  • 101

    Thal LJ, Carta A, Clarke WR, Ferris SH, Friedland RP, Petersen RC et al . Годовое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование ацетил-L-карнитина у пациентов с болезнью Альцгеймера Neurology 1996; 47 : 705–711

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Brooks JO, Yesavage JA, Carta A, Bravi D.Ацетил-L-карнитин замедляет снижение активности у более молодых пациентов с болезнью Альцгеймера: повторный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с использованием трилинейного подхода Int Psychogeriatr 1998; 10 : 193–203

    PubMed Google ученый

  • 103

    Кнапп М.Дж., Кнопман Д.С., Соломон П.Р., Пендлбери В.В., Дэвис С.С., Гракон С.И. 30-недельное рандомизированное контролируемое исследование высоких доз такрина у пациентов с болезнью Альцгеймера.Группа изучения такрина JAMA 1994; 271 : 985–991

    CAS PubMed Google ученый

  • 104

    Мальтби Н., Бро Г.А., Кризи Х., Йорм А.Ф., Кристенсен Х., Брукс В.С. Эффективность такрина и лецитина при болезни Альцгеймера от легкой до умеренной: двойное слепое испытание BMJ 1994; 308 : 879–883

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105

    Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M.Ингибирование холинэстеразы при болезни Альцгеймера: метаанализ испытаний такрина. Сотрудничество исследователей деменции JAMA 1998; 280 : 1777–1782

    CAS PubMed Google ученый

  • 106

    Рослер М., Ананд Р., Цицин-Саин А., Готье С., Аджид И., Даль-Бьянко П. и др. . Эффективность и безопасность ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера: международное рандомизированное контролируемое исследование BMJ 1999; 318 : 633–638

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107

    Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, Mohs R, Friedhoff LT.24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера. Donepezil Study Group Неврология 1998; 50 : 136–145

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108

    van Gool WA. Эффективность донепезила при болезни Альцгеймера: факт или артефакт? Неврология 1999; 52 : 218–219

    CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Байер Т.Комментарий: еще одна часть головоломки Альцгеймера BMJ 1999; 318 : 639

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Фарлоу MR, Лахири Д.К., Пуарье Дж., Давиньон Дж., Шнайдер Л., Хуэй С.Л. Результат лечения такринной терапией зависит от генотипа аполипопротеина и пола пациентов с болезнью Альцгеймера Neurology 1998; 50 : 669–677

    CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Эллисон Д. В., Бил М. Ф., Мартин Дж. Б.Уровень фосфоэтаноламина и этаноламина снижается при болезни Альцгеймера и болезни Хантингтона Brain Res 1987; 417 : 389–392

    CAS PubMed Google ученый

  • 112

    Миатто О, Гонсалес Дж., Буонанно Ф., Гроудон Дж. Х. In vitro 31 P ЯМР-спектроскопия обнаруживает измененный метаболизм фосфолипидов при болезни Альцгеймера Can J Neurol Sci 1986; 13 : 535–539

    CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Нитч Р.М., Блуштайн Дж.К., Питтас АГ, Слэк Б.Е., Гроудон Дж.Х., Вуртман Р.Дж.Доказательства мембранного дефекта в головном мозге при болезни Альцгеймера Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89 : 1671–1675

    CAS PubMed Google ученый

  • 114

    Петтегрю Дж. У., Копп С. Дж., Миншью, штат Нью-Джерси, Глонек Т., Феликсик Дж. М., Тоу JP и др. . 31 P Исследования метаболизма фосфоглицеридов в развивающемся и дегенерирующем мозге с помощью ядерного магнитного резонанса: предварительные наблюдения J Neuropathol Exp Neurol 1987; 46 : 419–430

    CAS PubMed Google ученый

  • 115

    Петтегрю Дж. У., Миншью, штат Нью-Джерси, Коэн М.М., Копп С.Дж., Глонек Т.Изменения P-31 ЯМР в мозге при болезни Альцгеймера и Хантингтона Neurology 1984; 34 : (Дополнение 1) 281–281

    Google ученый

  • 116

    Петтегрю Дж. У., Мосси Дж., Уитерс Дж., Маккиг Д., Панчалингам К. 31 P Ядерно-магнитно-резонансное исследование мозга при болезни Альцгеймера J Neuropathol Exp Neurol 1988; 47 : 235–248

    CAS PubMed Google ученый

  • 117

    Петтегрю Дж. У., Панчалингам К., Клунк В.Е., МакКлюр Р.Дж., Мюнц Л.Р.Изменения церебрального метаболизма при вероятной болезни Альцгеймера; предварительное исследование Neurobiol Aging 1994; 15 : 117–132

    CAS PubMed Google ученый

  • 118

    Smith CD, Gallenstein LG, Layton WJ, Kryscio RJ, Markesbery WR. 31 P магнитно-резонансная спектроскопия при болезни Альцгеймера и Пика Neurobiol Aging 1993; 14 : 85–92

    CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Cuenod C-A, Kaplan DB, Michot J-L, Jehenson P, Leroy-Willig A, Forette F и др. .Нарушения фосфолипидов на ранних стадиях болезни Альцгеймера Arch Neurol 1995; 52 : 89–94

    CAS PubMed Google ученый

  • 120

    Петтегрю Дж. У., Клунк ВЕ, Канал Е, Панчалингам К., МакКлюр Р.Дж. Деменции предшествуют изменения в метаболизме фосфолипидов мембраны мозга и высокоэнергетических фосфатов Neurobiol Aging 1995; 16 : 973–975

    CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Лассманн Х., Фишер П., Еллингер К.Синаптическая патология болезни Альцгеймера Ann N Y Acad Sci 1993; 695 : 59–64

    CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Лю Х, Эриксон С., Брун А. Кортикальные синаптические изменения и глиоз при нормальном старении, болезнь Альцгеймера и дегенерация лобных долей Dementia 1996; 7 : 128–134

    CAS PubMed Google ученый

  • 123

    Вакабаяси К., Хонер В.Г., Маслия Э.Изменения синапсов в гиппокампально-энторинальном образовании при болезни Альцгеймера с болезнью тельцов Леви и без нее Brain Res 1994; 667 : 24–32

    CAS PubMed Google ученый

  • 124

    Яо П.Дж., Коулман П.Д. Сниженный O-гликозилированный белок сборки клатрина AP180: влияние на дисфункцию рециклинга синаптических везикул при болезни Альцгеймера Neurosci Lett 1998; 252 : 33–36

    CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Давидссон П., Бленнов К.Нейрохимическое рассечение синаптической патологии при болезни Альцгеймера Int Psychogeriatr 1998; 10 : 11–23

    CAS PubMed Google ученый

  • 126

    Сандерленд Т, Молчан С.Е., Зубенко Г.С. Биологические маркеры болезни Альцгеймера. В: Bloom M, Kupfer DJ (ред.) Психофармакология: четвертое поколение прогресса Raven Press: New York 1995; стр. 1389–1399

    Google ученый

  • 127

    Марин Д.Б., Дэвис К.Экспериментальная терапия. В: Bloom PE, Kupfer DJ (ред.) Психофармакология: четвертое поколение прогресса Raven Press: New York 1995; стр. 1417–1426

    Google ученый

  • 128

    Рапопорт СИ. Анатомическая и функциональная визуализация мозга при болезни Альцгеймера. В: Bloom PE, Kupfer DJ (ред.) Психофармакология: четвертое поколение прогресса Raven Press: New York 1995; пп 1401–1415

    Google ученый

  • 129

    Киш SJ.Ферменты, метаболизирующие энергию мозга при болезни Альцгеймера: комплекс альфа-кетоглутаратдегидрогеназы и цитохромоксидаза Ann N Y Acad Sci 1997; 826 : 218–228

    CAS PubMed Google ученый

  • 130

    Rapoport SI, Hatanpaa K, Brady DR, Chandrasekaran K. Энергетический метаболизм мозга, когнитивные функции и подавление окислительного фосфорилирования при болезни Альцгеймера Neurodegeneration 1996; 5 : 473–476

    CAS PubMed Google ученый

  • 131

    Чандрасекаран К., Хатанпаа К., Брэди Д.Р., Рапопорт С.И.Доказательства физиологического подавления окислительного фосфорилирования мозга при болезни Альцгеймера Exp Neurol 1996; 142 : 80–88

    CAS PubMed Google ученый

  • 132

    Маркус Д.Л., де Леон М.Дж., Голдман Дж., Логан Дж., Кристман Д.Р., Вольф А.П. и др. . Измененный метаболизм глюкозы в микрососудах у пациентов с болезнью Альцгеймера Ann Neurol 1989; 26 : 91–94

    CAS PubMed Google ученый

  • 133

    Леонард BE.Механизм действия антидепрессантов. В: Honig A, Van Praag HM (ред.) Депрессия: нейробиологические, психологические и терапевтические достижения John Wiley & Sons: New York 1997; пп 459–470

    Google ученый

  • 134

    Popoli M, Brunello N, Perez J, Racagni G. Регулируемые вторичными мессенджерами протеинкиназы в головном мозге: их функциональная роль и действие антидепрессантов J Neurochem 2000; 74 : 21–33

    CAS PubMed Google ученый

  • 135

    Маллингер АГ, Ханин И.Мембранные транспортные процессы при аффективных заболеваниях. В: Usdin E, Hanin I (eds) Биологические маркеры в психиатрии и неврологии Pergamon Press: Нью-Йорк, 1982; стр. 137–151

    Google ученый

  • 136

    Петтегрю Дж. У., Николс Дж. С., Миншью, Нью-Джерси, Раш А.Дж., Стюарт Р.М. Мембранные биофизические исследования лимфоцитов и эритроцитов при маниакально-депрессивном заболевании J Affect Disord 1982; 4 : 237–247

    CAS PubMed Google ученый

  • 137

    Петтегрю Дж. У., Весснер, Делавэр, Миншью, Нью-Джерси.Натрий-23 ЯМР анализ цельной крови, эритроцитов и плазмы человека. Исследования химического сдвига, спиновой релаксации и внутриклеточной концентрации натрия Дж. Магнитный резонанс 1984; 57 : 185–196

    CAS Google ученый

  • 138

    Петегрю JW. К молекулярной основе аффективных расстройств. В: Rush A, Altshuler K (eds) Депрессия – основные механизмы, диагностика и лечение Guilford Press: Нью-Йорк 1986; стр 183–204

    Google ученый

  • 139

    Петегрю JW, Post JFM, Panchalingam K. 7 Li исследование нормальных эритроцитов человека J Magn Reson 1987; 71 : 504–519

    CAS Google ученый

  • 140

    Петтегрю Дж. У., Шорт Дж. У., Весснер РД, Стрихор С., МакКиг Д. В., Армстронг Дж. и др. . Влияние лития на молекулярную динамику мембран нормальных эритроцитов человека Biol Psychiatry 1987; 22 : 857–871

    CAS PubMed Google ученый

  • 141

    Хиббелн Дж. Р., Палмер Дж. В., Дэвис Дж. М..Являются ли нарушения липид-белкового взаимодействия фосфолипазой-A2 предрасполагающим фактором аффективных заболеваний Biol Psychiatry 1989; 25 : 945–961

    CAS PubMed Google ученый

  • 142

    Петтегрю Дж. У., Миншью, штат Нью-Джерси, Спайкер Д., Третта М., Стрихор С., МакКиг Д. и др. . Изменения молекулярной динамики мембран в эритроцитах больных аффективным заболеванием Депрессия 1993; 1 : 88–100

    Google ученый

  • 143

    Cullis PR, DeKruijff B.Полиморфизм липидов и функциональная роль липидов в биологических мембранах Biochim Biophys Acta 1979; 559 : 399–420

    CAS PubMed Google ученый

  • 144

    Коэн CM. Молекулярная организация скелета мембраны эритроцитов Semin Hematol 1983; 20 : 141–158

    CAS PubMed Google ученый

  • 145

    Бенга Г., Холмс Р.П.Взаимодействие между компонентами биологических мембран и их влияние на функцию мембран Prog Biophys Mol Biol 1984; 43 : 195–257

    CAS PubMed Google ученый

  • 146

    Каррутерс А, Мельхиор Д. Быстрый метод восстановления белков, транспортирующих сахар в эритроцитах человека Biochemistry 1984; 23 : 2712–2718

    CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Коннолли Т., Каррутерс А, Мельхиор Д.Влияние холестерина биослоя на активность транспортного белка гексозы эритроцитов человека в бислое синтетического лецитина Biochemistry 1985; 24 : 2865–2873

    CAS PubMed Google ученый

  • 148

    Фермер BT, Harmon TM, Butterfield DA. ESR-исследование сети скелетных белков мембраны эритроцитов: влияние состояния агрегации спектрина на физическое состояние мембранных белков, двухслойных липидов и углеводов клеточной поверхности Biochim Biophys Acta 1985; 821 : 420–430

    CAS PubMed Google ученый

  • 149

    Сторч Дж, Кляйнфельд А.Липидная структура биологических мембран Trends Biochem Sci 1985; 10 : 418–421

    CAS Google ученый

  • 150

    Каррутерс А, Мельхиор Д. Как двухслойные липиды влияют на активность мембранных белков Trends Biochem Sci 1986; 11 : 331–335

    CAS Google ученый

  • 151

    DeLisle RC, Williams JA. Регуляция слияния мембран при секреторном экзоцитозе Annu Rev Physiol 1986; 48 : 225–238

    CAS Google ученый

  • 152

    Фонг TM, МакНами MG.Корреляция между функцией рецептора ацетилхолина и структурными свойствами мембран Biochemistry 1986; 25 : 830–840

    CAS PubMed Google ученый

  • 153

    ДеКрюйфф Б. Полиморфная регуляция липидного состава мембран Nature 1987; 329 : 587–588

    CAS Google ученый

  • 154

    Хэнли М., Джексон Т.Возвращение великолепной семерки Nature 1987; 329 : 766–767

    CAS PubMed Google ученый

  • 155

    Холл Z. Три вида: b-адренергический рецептор, мускариновый рецептор ацетилхолина, родопсин Trends Neurosci 1987; 10 : 99–101

    CAS Google ученый

  • 156

    Prives H, Fulton A, Penman S, Daniels MP, Christian CN.Взаимодействие каркаса цитоскелета с рецепторами ацетилхолина на поверхности эмбриональных мышечных клеток в культуре J Cell Biol 1982; 92 : 231–236

    CAS PubMed Google ученый

  • 157

    Пэн Х., Френер С. Ассоциация постсинаптического белка 43K с вновь образованными кластерами рецепторов ацетилхолина в культивируемых мышечных клетках J Cell Biol 1985; 100 : 1698–1705

    CAS PubMed Google ученый

  • 158

    Froehner S.Роль постсинаптического цитоскелета в организации AChR Trends Neurosci 1986; 9 : 37–41

    CAS Google ученый

  • 159

    Hirokawa N. Визуализация аксонального цитоскелета с быстрым замораживанием и глубоким травлением Trends Neurosci 1986; 9 : 67–71

    Google ученый

  • 160

    Пэн Х, Пу М. Формирование и распространение кластеров рецепторов ацетилхолина в мышечных клетках Trends Neurosci 1986; 9 : 125–129

    CAS Google ученый

  • 161

    Максимив Р., Суй С.Ф., Гауб Х., Сакманн Э.Электростатическое связывание димеров спектрина с фосфатидилсерином, содержащим липидные ламеллы Biochemistry 1987; 26 : 2983–2990

    CAS PubMed Google ученый

  • 162

    Нельсон В., Вешнок П.Дж. Связывание анкирина с (Na + + K + ) АТФазой и значение для организации мембранных доменов в поляризованных клетках Nature 1987; 328 : 533–536

    CAS PubMed Google ученый

  • 163

    Morgan RE, Palinkas LA, Barrett-Connor EL, Wingard DL.Холестерин в плазме и симптомы депрессии у пожилых мужчин Lancet 1993; 341 : 75–79

    CAS PubMed Google ученый

  • 164

    Маес М., Смит Р., Кристоф А., Вандулеге Е., Ван Гастел А., Нилс Н. и др. . Снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (HDL-C) в сыворотке крови при большой депрессии и у депрессивных мужчин с серьезными суицидальными попытками: взаимосвязь с маркерами иммунного воспаления Acta Psychiatr Scand 1997; 95 : 212–221

    CAS PubMed Google ученый

  • 165

    Horsten M, Wamala SP, Vingerhoets A, Orth-Gomer K.Симптомы депрессии, социальная поддержка и липидный профиль у здоровых женщин среднего возраста Psychosom Med 1997; 59 : 521–528

    CAS PubMed Google ученый

  • 166

    Brown SL, Salive ME, Harris TB, Simonsick EM, Guralnik JM, Kohout FJ. Низкие концентрации холестерина и тяжелые депрессивные симптомы у пожилых людей BMJ 1994; 308 : 1328–1332

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167

    Olusi SO, Fido AA.Концентрация липидов в сыворотке крови у пациентов с большим депрессивным расстройством Biol Psychiatry 1996; 40 : 1128–1131

    CAS PubMed Google ученый

  • 168

    Маес М., Джейкобс М.П., ​​Суй Э., Вандевуд М., Миннер Б., Раус Дж. Влияние дексаметазона на доступность L-триптофана и на концентрации инсулина и свободных жирных кислот у пациентов с униполярной депрессией Biol Psychiatry 1990; 27 : 854–862

    CAS PubMed Google ученый

  • 169

    Маес М., Смит Р., Кристоф А., Косинс П., Деснидер Р., Мельцер Х.Состав жирных кислот при большой депрессии: уменьшение фракций омега-3 в эфирах холестерина и увеличение соотношения омега-3 C20: 4 / C20: 5 в сложных эфирах холестерина и фосфолипидах J Affect Disord 1996; 38 : 35–46

    CAS PubMed Google ученый

  • 170

    Пит М., Мерфи Б., Шей Дж., Хорробин Д. Истощение уровней омега-3 жирных кислот в мембранах красных кровяных телец у пациентов с депрессией Biol Psychiatry 1998; 43 : 315–319

    CAS PubMed Google ученый

  • 171

    Эдвардс Р., Пит М., Шей Дж., Хорробин Д.Уровни омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в пище и в мембранах красных кровяных телец пациентов с депрессией J Affect Disord 1998; 48 : 149–155

    CAS PubMed Google ученый

  • 172

    Бохус М., Форстнер Ю., Кифер С., Гебике-Хартер П., Тиммер Дж., Спраул Г. и др. . Повышенная чувствительность инозитол-фосфолипидной системы в нейтрофилах у пациентов с острыми депрессивными эпизодами Psychiatry Res 1996; 65 : 45–51

    CAS PubMed Google ученый

  • 173

    Смитис Дж. Р., Аларкон Р. Д., Морере Д., Монти Дж. А., Стил М., Толберт Л. К. и др. .Нарушения одноуглеродного метаболизма при психических расстройствах: изучение кинетики метионин аденозилтрансферазы и липидного состава мембран эритроцитов Biol Psychiatry 1986; 21 : 1391–1398

    CAS PubMed Google ученый

  • 174

    Tempesta E, Casella L, Pirrongelli C, Janiri L, Calvani M, Ancona L. L-ацетилкарнитин у пожилых людей с депрессией. Перекрестное исследование против плацебо Drugs Exp Clin Res 1987; 13 : 417–423

    CAS PubMed Google ученый

  • 175

    Villardita C, Smirni P, Vecchio I.Ацетил-L-карнитин у гериатрических пациентов с депрессией Eur Rev Med Pharm Sci 1983; 6 : 1–12

    Google ученый

  • 176

    De Simone C, Catania S, Trinchieri V, Tzantzoglou S, Calvani M, Bagiella E. Улучшение депрессии у ВИЧ-инфицированных субъектов с помощью терапии L-ацетилкарнитином J Drug Dev 1988; 1 : 163–166

    Google ученый

  • 177

    Nasca D, Zurria G, Aguglia E.Действие ацетил-L-карнитина в сочетании с миансерином на пожилых людей с депрессией New Trends Clin Neuropharmacol 1989; 3 : 225–230

    Google ученый

  • 178

    Белла Р., Бонди Р., Раффаэле Р., Пенниси Г. Влияние ацетил-L-карнитина на гериатрических пациентов, страдающих дистимическими расстройствами. Int J Clin Pharmacol Res 1990; 10 : 355–360

    CAS PubMed Google ученый

  • 179

    Fulgente T, Onofrj M, Del Re ML, Ferracci F, Bazzano S, Ghilardi MF et al .Лаево-ацетилкарнитин (Nicetile R ) для лечения старческой депрессии Clin Tri J 1990; 27 : 155–163

    Google ученый

  • 180

    Garzya G, Corallo D, Fiore A, Lecciso G, Petrelli G, Zotti C. Оценка воздействия L-ацетилкарнитина на пациентов старческого возраста, страдающих депрессией Drugs Exp Clin Res 1990; 16 : 101–106

    CAS PubMed Google ученый

  • 181

    Gecele M, Francesetti G, Meluzzi A.Ацетил-L-карнитин у пожилых людей с большой депрессией: клиническая эффективность и влияние на циркадный ритм кортизола Dementia 1991; 2 : 333–337

    Google ученый

  • 182

    Рейнольдс К.Ф., Франк Э., Купфер Д.Д., Тасе М.Э., Перель Дж. М., Мазумдар С. и др. . Исход лечения рецидивирующей большой депрессии: апостериорное сравнение пациентов пожилого возраста («молодых стариков») и пациентов среднего возраста Am J Psychiatry 1996; 153 : 1288–1292

    PubMed Google ученый

  • 183

    Коран Л.М., Гамильтон С.Х., Герцман М., Мейерс Б.С., Халарис А.Е., Толлефсон Г.Д. и др. .Прогнозирование ответа на флуоксетин у гериатрических пациентов с большой депрессией J Clin Psychopharmacol 1995; 15 : 421–427

    CAS PubMed Google ученый

  • 184

    Левин Дж., Барак Й., Гонсалвес М., Сзор Х., Элизур А., Кофман О. и др. . Двойное слепое контролируемое испытание лечения депрессии инозитом Am J Psychiatry 1995; 152 : 792–794

    CAS PubMed Google ученый

  • 185

    Столл А.Л., Северус В.Е., Фриман М.П., ​​Рютер С., Збоян Х.А., Даймонд Е и другие .Омега-3 жирные кислоты при биполярном расстройстве: предварительное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Arch Gen Psychiatry 1999; 56 : 407–412

    CAS PubMed Google ученый

  • 186

    Goodwin FK, Jamison KR. Маниакально-депрессивный спектр Маниакально-депрессивное заболевание Oxford University Press: Нью-Йорк 1990; стр. 74–85

    Google ученый

  • 187

    Хаяши Э., Маэда Т., Томита Т.Влияние дефицита мио-инозитола на метаболизм липидов у крыс. II. Механизм накопления триацилглицерина в печени мио-инозитол-дефицитных крыс Biochim Biophys Acta 1974; 360 : 146–155

    CAS PubMed Google ученый

  • 188

    Петтегрю Дж. В., Панчалингам К., Левин Дж., МакКлюр Р. Дж., Гершон С., Яо Дж. К.. Хронический мио-инозитол увеличивает фосфатидилэтаноламин плазмалоген головного мозга крысы Biol Psychiatry 2000; 48 : (в печати)

  • 189

    Glaser PE, Gross RW.Плазменилэтаноламин способствует быстрому слиянию мембран: исследование кинетики остановленного потока, коррелирующее склонность основного компонента плазматической мембраны принимать фазу HII с его способностью способствовать слиянию мембран Biochemistry 1994; 33 : 5805–5812

    CAS PubMed Google ученый

  • 190

    Накамура Дж., Ко Н., Сакакибара Ф., Хамада Ю., Хара Т., Сасаки Н. и др. . Гиперактивность полиолового пути тесно связана с дефицитом карнитина в патогенезе диабетической невропатии у стрептозотоциновых диабетических крыс J Pharmacol Exp Ther 1998; 287 : 897–902

    CAS PubMed Google ученый

  • 191

    Стивенс М.Дж., Латтимер С.А., Фельдман Э.Л., Хелтон Э.Д., Миллингтон Д.С., Сима А.А. и др. .Дефицит ацетил-L-карнитина как причина измененного содержания нервного мио-инозита, активности Na, K-АТФазы и скорости моторной проводимости у стрептозотоцин-диабетических крыс Метаболизм 1996; 45 : 865–872

    CAS PubMed Google ученый

  • 192

    Реншоу П.Ф., Саммерс Дж. Дж., Реншоу СЕ. Изменения в спектрах ЯМР 31 P кошек, систематически получавших хлорид лития Biol Psychiatry 1986; 21 : 691–694

    Google ученый

  • 193

    Джозеф Н., Реншоу П., Ли Дж.Системное введение лития изменяет фосфолипиды коры головного мозга крыс Biol Psychiatry 1987; 22 : 540–544

    CAS PubMed Google ученый

  • 194

    Jope RS. Влияние обработки литием in vitro и in vivo на метаболизм ацетилхолина в головном мозге крысы J Neurochem 1979; 33 : 487–495

    CAS PubMed Google ученый

  • 195

    Шерман В.Р., Ливитт А.Л., Гончар М.П., ​​Холлчер Л.М., Филлипс Б.Е.Доказательства того, что литий изменяет метаболизм фосфоинозитидов: хроническое введение в первую очередь повышает D- myo -инозитол-1-фосфат в коре головного мозга крыс J Neurochem 1981; 36 : 1947–1951

    CAS PubMed Google ученый

  • 196

    Берридж М.Дж., Даунс С.П., Хэнли МР. Литий усиливает агонист-зависимые реакции фосфатидилинозита в головном мозге и слюнных железах Biochem J 1982; 206 : 587–595

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197

    Curti D, Dagani F, Galmozzi MR, Marzatico F.Влияние старения и ацетил-L-карнитина на энергетический и холинергический метаболизм в областях мозга крыс Mech Aging Dev 1989; 47 : 39–45

    CAS PubMed Google ученый

  • 198

    Дэвис С., Марковска А.Л., Венк Г.Л., Барнс, Калифорния. Ацетил-L-карнитин: поведенческие, электрофизиологические и нейрохимические эффекты Neurobiol Aging 1993; 14 : 107–115

    CAS PubMed Google ученый

  • 199

    Чанг М.К., Джонс CR.Хроническое лечение литием снижает активность фосфолипазы А2 в головном мозге Neurochem Res 1998; 23 : 887–892

    CAS PubMed Google ученый

  • 200

    Фридман Э. Влияние лития на циклический АМФ, мембранный транспорт и холинергические механизмы. В: Greshon S, Shopsin B (eds) Литий: его роль в психиатрических исследованиях и лечении Plenum Press: New York 1973; 203–208

    Google ученый

  • 201

    Форн Дж.Литий и циклический АМП. В: Johnson FN (ed) Литиевые исследования и терапия Academic Press: Нью-Йорк, 1975; стр 485–497

    Google ученый

  • 202

    Avissar S, Schreiber G, Danon A, Belmarker RH. Литий подавляет адренергические и холинергические реакции, повышенные в связывании GTP в коре головного мозга крыс Nature 1988; 331 : 440–442

    CAS PubMed Google ученый

  • 203

    Volonter C, Racker E.Стимуляция литием мембраносвязанной фосфолипазы C из клеток C12, подвергшихся воздействию фактора роста нервов J Neurochem 1988; 51 : 1163–1168

    Google ученый

  • Показано соединение L-карнитин (FDB000572) – FooDB

    Описание Используется в спортивном и детском питании. Карнитин – это соединение четвертичного аммония, биосинтезируемое из аминокислот лизина и метионина. В живых клетках он необходим для транспорта жирных кислот из цитозоля в митохондрии во время распада липидов (или жиров) для выработки метаболической энергии.Он часто продается как пищевая добавка. Карнитин был первоначально обнаружен как фактор роста мучных червей и обозначен как витамин Bt. Карнитин существует в виде двух стереоизомеров: его биологически активной формой является L-карнитин, а его энантиомер, D-карнитин, биологически неактивен; Карнитин не является незаменимой аминокислотой; Левокарнитин – это молекула-носитель, транспортирующая длинноцепочечные жирные кислоты через внутреннюю митохондриальную мембрану. Он также экспортирует ацильные группы из субклеточных органелл и из клеток в мочу, прежде чем они накапливаются до токсичных концентраций.Недостаток карнитина может привести к проблемам с печенью, сердцем и мышцами. Дефицит карнитина биохимически определяется как аномально низкие концентрации свободного карнитина в плазме, менее 20 мкмоль / л через неделю после родов, и может быть связан с низкими концентрациями в тканях и / или моче. Кроме того, это состояние может быть связано с соотношением концентраций ацилкарнитина / левокарнитина в плазме более 0,4 или аномально повышенными концентрациями ацилкарнитина в моче. Только L-изомер карнитина (иногда называемый витамином BT) влияет на метаболизм липидов.Форма «витамин BT» на самом деле содержит D, L-карнитин, который конкурентно ингибирует левокарнитин и может вызывать его дефицит. Левокарнитин можно использовать терапевтически для стимуляции секреции желудка и поджелудочной железы и для лечения гиперлипопротеинемии; Существует тесная корреляция между изменениями уровней остеокальцина в плазме и активностью остеобластов, а снижение уровней остеокальцина в плазме является индикатором снижения активности остеобластов, которая, по-видимому, лежит в основе остеопороза у пожилых людей и у женщин в постменопаузе.Введение смеси карнитина или пропионил-L-карнитина способно повысить концентрацию остеокальцина в сыворотке у животных, получавших лечение, тогда как уровни остеокальцина в сыворотке имеют тенденцию к снижению с возрастом у контрольных животных; он может синтезироваться в организме. Тем не менее, он настолько важен для обеспечения энергией мышц, включая сердце, что некоторые исследователи теперь рекомендуют добавки карнитина в рацион, особенно для людей, которые не потребляют много красного мяса, основного источника карнитина.Карнитин был описан как витамин, аминокислота или метабимин, то есть незаменимый метаболит. Как и витамины группы В, карнитин содержит азот и хорошо растворяется в воде, а для некоторых исследователей карнитин является витамином (Либовиц, 1984). Было обнаружено, что животное (желтый мучной червь) не может расти без карнитина в своем рационе. Однако, как выяснилось, почти все другие животные, включая человека, действительно производят карнитин; таким образом, он больше не считается витамином. Тем не менее, при определенных обстоятельствах, таких как дефицит метионина, лизина или витамина С или диализ почек, развивается нехватка карнитина.В этих условиях карнитин должен абсорбироваться с пищей, и по этой причине его иногда называют «метабимин» или условно незаменимым метаболитом. Как и другие аминокислоты, используемые или производимые организмом, карнитин является амином. Но, как холин, который иногда считается витамином B, карнитин также является спиртом (в частности, триметилированным карбокси-спиртом). Таким образом, карнитин является необычной аминокислотой и выполняет функции, отличные от большинства других аминокислот, которые чаще всего используются организмом при построении белка.Карнитин является важным фактором метаболизма жирных кислот у млекопитающих. Наиболее важная из известных метаболических функций – транспортировка жира в митохондрии мышечных клеток, в том числе в сердце, для окисления. Так сердце получает большую часть своей энергии. У человека около 25% карнитина синтезируется в печени, почках и головном мозге из аминокислот лизина и метионина. Большая часть карнитина в организме поступает из пищевых источников, таких как красное мясо и молочные продукты. Врожденные нарушения метаболизма карнитина могут привести к ухудшению состояния мозга, подобному синдрому Рея, постепенному ухудшению мышечной слабости, мышечной дистрофии Дюшенна и крайней мышечной слабости с накоплением жира в мышцах.Borurn et al. (1979) описывают карнитин как важное питательное вещество для недоношенных детей, некоторых типов (некетотических) гипогликемических средств, пациентов на диализе почек, цирроза, а при квашиоркоре – гиперлипидемии типа IV, сердечных заболеваний (кардиомиопатии) и пропионовых или органических ацидурия (кислая моча в результате генетических или других аномалий). При всех этих состояниях и врожденных нарушениях метаболизма карнитина карнитин необходим для жизни, и добавки карнитина имеют ценность. Карнитиновая терапия также может быть полезной при самых разных клинических состояниях.Добавка карнитина улучшила состояние некоторых пациентов, страдающих стенокардией, вторичной по отношению к ишемической болезни сердца. Возможно, стоит попробовать при любой форме гиперлипидемии или мышечной слабости. Добавки карнитина могут быть полезны при многих формах токсических или метаболических заболеваний печени, а также при заболеваниях сердечной мышцы. Сердца, страдающие тяжелой аритмией, быстро истощают запасы карнитина. Спортсмены, особенно в Европе, использовали добавки карнитина для улучшения выносливости. карнитин может улучшить наращивание мышечной массы за счет улучшения утилизации жира и даже может быть полезен при лечении ожирения.карнитин входит в длинный список питательных веществ, которые могут быть полезны при лечении беременных женщин, лиц с гипотиреозом и мужского бесплодия из-за низкой подвижности сперматозоидов. Даже Настольный справочник врача указывает на то, что добавки карнитина «улучшают переносимость ишемической болезни сердца, недостаточности миокарда и гиперлипопротеинемии IV типа. Дефицит карнитина отмечается при нарушениях функции печени, у пациентов с почечным диализом, а также при мышечной слабости от тяжелой до умеренной, связанной с анорексией. .”(http://www.dcnutrition.com). Карнитин является биомаркером потребления мяса. L-карнитин содержится в бобовых и горохе обыкновенном. Синонимы 139 L139 Bicarnes Me151 9214- 1-карнитин 0 N, N-триметил-1-пропанаминий 9214 9213B 9214 9221 Карнилейский 1 921 D-Carnitine 9 2140

    9 (-) – карнитин

    9214ocitina 9214ocitine 9214ocit ИНН, США
    Синоним Источник
    D, L-карнитин ChEBI
    L карнитин MeSH
    Левокарнитин MeSH
    Bicarnes
    Bicarnes 9 -Карнитин MeSH
    (-) – (R) -3-Гидрокси-4- (триметиламмонио) бутират биоспайдер
    (-) – карнитин биоспайдер 9214-
    биоспайдер
    (3R) -3-гидрокси-4- (триметиламмонио) бутаноат биоспайдер
    (R) – (3-карбокси-2-гидроксипропил) триметиламмоний 921 гидроксид 921 2139 биоспайдер
    (r) -карнитин биоспайдер
    (S) -карнитин HMDB
    1-карнитин HMDB 92-21640 92-2139 HMDB биоспайдер
    3-карбокси-2-гидрокси-N, N, N-триметил-1-пропанаминий гидроксид, внутренняя соль ChEBI
    3-гидрокси- 4-триметиламмониобутаноат биоспайдер
    3-гидрокси-4-триметиламмониобутановая кислота биоспайдер
    Carnicor ChEBI
    HMDB
    Carnipass HMDB
    Carnipass 20 HMDB
    Карнитен ChE15BI
    Карнитин ChEBI
    Карнитин, МНН; L-форма db_source
    Carnitor ChEBI
    D-карнитин HMDB
    дельта-карнитин
    HMDB
    дельта-карнитин
    HMDB
    D-карнитин
    HMDB 9 триметиламмоний-бета-гидроксибутират биоспайдер
    Гамма-триметил-бета-гидроксибутиробетаин биоспайдер
    Гамма-триметил-гидроксибутиробетаин
    биоспайдер
    L-карнитин биоспайдер
    L-гамма-триметил-бета-гидроксибутиробетаин биоспайдер
    36
    db_source
    Левокарнитин HMDB
    R – (-) – 3-гидрокси-4-триметиламинобутират биоспайдер

    Роль карнитина в заболевании | Питание и обмен веществ

  • 1.

    Кендлер Б.С.: Карнитин: обзор его роли в профилактической медицине. Предыдущая Мед. 1986, 15: 373-390. 10.1016 / 0091-7435 (86) -8.

    CAS Статья Google ученый

  • 2.

    De Vivo DC, Tein I: Первичные и вторичные нарушения метаболизма карнитина. Int Pediatr. 1990, 5: 8-

    Google ученый

  • 3.

    Ребуш CJ: Кинетика, фармакокинетика и регуляция метаболизма L-карнитина и ацетил-L-карнитина.Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033: 30-41. 10.1196 / Анналы.1320.003.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Ребуш CJ, Chenard CA: Метаболическая судьба диетического карнитина у взрослых людей: идентификация и количественная оценка метаболитов в моче и кале. J Nutr. 1991, 121: 539-546.

    CAS Google ученый

  • 5.

    Cave MC, Hurt RT, Frazier TH, Matheson PJ, Garrison RN, McClain CJ, McClave SA: Ожирение, воспаление и потенциальное применение фармакологического питания.Nutr Clin Pract. 2008, 23: 16-34. 10.1177 / 011542650802300116.

    Артикул Google ученый

  • 6.

    Rebouche CJ: Функция карнитина и потребности в течение жизненного цикла. Faseb J. 1992, 6: 3379-3386.

    CAS Google ученый

  • 7.

    Ломбард К.А., Олсон А.Л., Нельсон С.Е., Ребуш К.Дж .: Карнитиновый статус лактоовегетарианцев и строгих вегетарианцев для взрослых и детей.Am J Clin Nutr. 1989, 50: 301-306.

    CAS Google ученый

  • 8.

    ВАЗ Ф.М., Вандерс Р.Дж .: Биосинтез карнитина у млекопитающих. Biochem J. 2002, 361: 417-429. 10.1042 / 0264-6021: 3610417.

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Rebouche C: Карнитин: современное питание для здоровья и болезней. Под редакцией: Шилс М., Шике М., Росс А. и др. 2006, Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс, 537-544.

    Google ученый

  • 10.

    Анджелини С., Тревизан С., Исайя Дж., Пеголо Дж., Вергани Л.: Клинические разновидности дефицита карнитина и карнитин-пальмитоилтрансферазы. Clin Biochem. 1987, 20: 1-7. 10.1016 / S0009-9120 (87) 80090-5.

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Беллингхиери Г., Санторо Д., Кальвани М., Малламас А., Савица В. Карнитин и гемодиализ. Am J Kidney Dis.2003, 41: S116-122. 10.1053 / ajkd.2003.50099.

    CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Ребуш CJ, Сейм H: метаболизм карнитина и его регуляция у микроорганизмов и млекопитающих. Annu Rev Nutr. 1998, 18: 39-61. 10.1146 / annurev.nutr.18.1.39.

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Ахмад С: L-карнитин у диализных пациентов. Semin Dial. 2001, 14: 209-217.10.1046 / j.1525-139X.2001.00055.x.

    CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Шринивас С.Р., Прасад П.Д., Умапати Н.С., Ганапати В., Шехават П.С.: Транспорт бутирил-L-карнитина, потенциального пролекарства, через переносчик карнитина OCTN2 и переносчик аминокислот ATB (0, +). Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007, 293: G1046-1053. 10.1152 / ajpgi.00233.2007.

    CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Лопащук Г.Д. Современные концепции исследования карнитина. Атланта. 1991

    Google ученый

  • 16.

    Breningstall GN: синдромы дефицита карнитина. Pediatr Neurol. 1990, 6: 75-81. 10.1016 / 0887-8994 (90)

    -2.

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Orngreen MC, Olsen DB, Vissing J: Толерантность к физической нагрузке при дефиците карнитин-пальмитоилтрансферазы II с внутривенным введением и пероральным приемом глюкозы.Неврология. 2002, 59: 1046-1051. 10.1001 / archneur.59.6.1046.

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Сахлин К., Салльштедт Е.К., Бишоп Д., Тонконоги М.: Снижение окисления липидов во время тяжелых упражнений – каков механизм? J. Physiol Pharmacol. 2008, 59 (Дополнение 7): 19-30.

    Google ученый

  • 19.

    Peluso G, Barbarisi A, Savica V, Reda E, Nicolai R, Benatti P, Calvani M: Карнитин: осмолит, который играет метаболическую роль.J Cell Biochem. 2000, 80: 1-10. 10.1002 / 1097-4644 (20010101) 80: 1 <1 :: AID-JCB10> 3.0.CO; 2-W.

    CAS Статья Google ученый

  • 20.

    Шеннан Д.Б., Грант А., Рамзи Р.Р., Бернс С., Заммит В.А.: Характеристики транспорта L-карнитина тканью молочной железы лактирующих крыс. Biochim Biophys Acta. 1998, 1393: 49-56.

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Burwinkel B, Kreuder J, Schweitzer S, Vorgerd M, Gempel K, Gerbitz KD, Kilimann MW: Мутации транспортера карнитина OCTN2 при системном первичном дефиците карнитина: новая мутация Arg169Gln и нетрадиционная мутация Arg282 нарушение сварки.Biochem Biophys Res Commun. 1999, 261: 484-487. 10.1006 / bbrc.1999.1060.

    CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Ван И, Йе Дж, Ганапати В., Лонго Н.: Мутации в транспортере органических катионов / карнитина OCTN2 при первичном дефиците карнитина. Proc Natl Acad Sci USA. 1999, 96: 2356-2360. 10.1073 / pnas.96.5.2356.

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Reuter SE, Faull RJ, Evans AM: Добавки L-карнитина в диализную популяцию: упускают ли австралийские пациенты ?. Нефрология (Карлтон). 2008, 13: 3-16.

    CAS Google ученый

  • 24.

    Cederbaum SD, Koo-McCoy S, Tein I, Hsu BY, Ganguly A, Vilain E, Dipple K, Cvitanovic-Sojat L, Stanley C: Дефицит мембранного переносчика карнитина: долгосрочное наблюдение и OCTN2 мутация в первом задокументированном случае первичной недостаточности карнитина.Mol Genet Metab. 2002, 77: 195-201. 10.1016 / S1096-7192 (02) 00169-5.

    CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Spiekerkoetter U, Huener G, Baykal T, Demirkol M, Duran M, Wanders R, Nezu J, Mayatepek E: бессимптомный и симптоматический первичный дефицит карнитина в одной семье из-за идентичных мутаций в органическом катионе / карнитине. транспортер OCTN2. J Inherit Metab Dis. 2003, 26: 613-615. 10.1023 / А: 1025968502527.

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Wang Y, Kelly MA, Cowan TM, Longo N: миссенс-мутация в гене OCTN2, связанная с остаточной транспортной активностью карнитина. Hum Mutat. 2000, 15: 238-245. 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <238 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-3.

    CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Pons R, De Vivo DC: синдромы первичной и вторичной карнитиновой недостаточности. J Child Neurol. 1995, 10 (Дополнение 2): S8-24.

    Google ученый

  • 28.

    Коидзуми А., Нодзаки Дж., Охура Т., Кайо Т., Вада Y, Незу Дж., Охаши Р., Тамай И., Сёдзи И., Такада Дж., Кибира С., Мацуиси Т., Цудзи А. Генетическая эпидемиология гена переносчика карнитина OCTN2 в гене Японское население и фенотипическая характеристика в японских родословных с первичным системным дефицитом карнитина. Hum Mol Genet. 1999, 8: 2247-2254. 10.1093 / hmg / 8.12.2247.

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Незу Дж., Тамай И., Оку А., Охаши Р., Ябуучи Х., Хашимото Н., Никайдо Х, Сай Й, Коидзуми А, Сёдзи Й, Такада Дж., Мацуиси Т., Ёсино М., Като Х, Охура Т. , Tsujimoto G, Hayakawa J, Shimane M, Tsuji A: Первичный системный дефицит карнитина вызван мутациями в гене, кодирующем зависимый от ионов натрия переносчик карнитина.Нат Жене. 1999, 21: 91-94. 10.1038 / 5030.

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Эргувен М., Йилмаз О., Коц С., Чаки С., Айхан Ю., Донмез М., Долунай Г.: Случай ранней диагностики дефицита карнитина с респираторными симптомами. Энн Нутр Метаб. 2007, 51: 331-334. 10.1159 / 000107675.

    CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Маятепек Э., Незу Дж., Тамай И., Оку А., Кацура М., Шимане М., Цудзи А.: Две новые миссенс-мутации гена OCTN2 (W283R и V446F) у пациента с первичным системным дефицитом карнитина.Hum Mutat. 2000, 15: 118-10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200001) 15: 1 <118 :: AID-HUMU28> 3.0.CO; 2-8.

    CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Seth P, Wu X, Huang W., Leibach FH, Ganapathy V: Мутации в новом переносчике органических катионов (OCTN2), переносчике органических катионов / карнитина, с различными эффектами на функцию транспорта органических катионов и карнитин. транспортная функция. J Biol Chem. 1999, 274: 33388-33392. 10.1074 / jbc.274.47.33388.

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Tang NL, Ganapathy V, Wu X, Hui J, Seth P, Yuen PM, Wanders RJ, Fok TF, Hjelm NM: Мутации OCTN2, органического переносчика катионов / карнитина, приводят к недостаточному поглощению клетками карнитина. при первичной недостаточности карнитина. Hum Mol Genet. 1999, 8: 655-660. 10,1093 / hmg / 8.4.655.

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Sigauke E, Rakheja D, Kitson K, Bennett MJ: Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II: клинический, биохимический и молекулярный обзор. Lab Invest. 2003, 83: 1543-1554. 10.1097 / 01.LAB.0000098428.51765.83.

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Vermeire S, Rutgeerts P: Текущее состояние генетических исследований воспалительных заболеваний кишечника. Genes Immun. 2005, 6: 637-645.

    CAS Google ученый

  • 36.

    Ринальдо П., Матерн Д., Беннетт М.Дж .: Нарушения окисления жирных кислот. Annu Rev Physiol. 2002, 64: 477-502. 10.1146 / annurev.physiol.64.082201.154705.

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Ринальдо П., Раймонд К., аль-Одаиб А., Беннетт М.Дж .: Клинические и биохимические особенности нарушений окисления жирных кислот. Curr Opin Pediatr. 1998, 10: 615-621. 10.1097 / 00008480-199810060-00014.

    CAS Статья Google ученый

  • 38.

    Scaglia F, Longo N: Первичные и вторичные изменения неонатального метаболизма карнитина. Семин Перинатол. 1999, 23: 152-161. 10.1016 / S0146-0005 (99) 80047-0.

    CAS Статья Google ученый

  • 39.

    Winter SC: Лечение дефицита карнитина. J Inherit Metab Dis. 2003, 26: 171-180. 10.1023 / А: 1024433100257.

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Ребуш CJ, Engel AG: метаболизм карнитина и синдромы дефицита. Mayo Clin Proc. 1983, 58: 533-540.

    CAS Google ученый

  • 41.

    Famularo G, Matricardi F, Nucera E, Santini G, De Simone C: Дефицит карнитина: первичный и вторичный синдромы. Карнитин сегодня. Под редакцией: Де Симоне CFG. 1997, Остин, Техас: R.G. Компания Landes, 119-161.

    Глава Google ученый

  • 42.

    Scholte HR, Rodrigues Pereira R, de Jonge PC, Luyt-Houwen IE, Hedwig M, Verduin M, Ross JD: первичный дефицит карнитина. J Clin Chem Clin Biochem. 1990, 28: 351-357.

    CAS Google ученый

  • 43.

    Matera M, Bellinghieri G, Costantino G, Santoro D, Calvani M, Savica V: История L-карнитина: последствия для почечной недостаточности. J Ren Nutr. 2003, 13: 2-14. 10.1053 / jren.2003.50010.

    Артикул Google ученый

  • 44.

    Argani H, Rahbaninoubar M, Ghorbanihagjo A, Golmohammadi Z, Rashtchizadeh N: Влияние L-карнитина на липопротеины сыворотки и подклассы HDL-C у пациентов, находящихся на гемодиализе. Nephron Clin Pract. 2005, 101: c174-179. 10.1159 / 000087411.

    CAS Статья Google ученый

  • 45.

    Ямазаки Н., Шинохара Ю., Шима А., Яманака Ю., Терада Х: Выделение и характеристика кДНК и геномных клонов, кодирующих карнитин-пальмитоилтрансферазу I мышечного типа человека I.Biochim Biophys Acta. 1996, 1307: 157-161.

    Артикул Google ученый

  • 46.

    Yamazaki N, Yamanaka Y, Hashimoto Y, Shinohara Y, Shima A, Terada H: структурные особенности гена, кодирующего карнитин-пальмитоилтрансферазу мышечного типа человека I. FEBS Lett. 1997, 409: 401-406. 10.1016 / S0014-5793 (97) 00561-9.

    CAS Статья Google ученый

  • 47.

    Ямадзаки Н., Мацуо Т., Курата М., Сузуки М., Фудзиваки Т., Ямагути С., Терада Н., Шинохара Y: Замены трех аминокислот в карнитин-пальмитоилтрансферазе I типа сердца / мышцы человека, вызванные полиморфизмами единичных нуклеотидов.Biochem Genet. 2008, 46: 54-63. 10.1007 / s10528-007-9129-3.

    CAS Статья Google ученый

  • 48.

    Deschauer M, Wieser T, Zierz S: Дефицит мышечной карнитин-пальмитоилтрансферазы II: клинические и молекулярно-генетические особенности и диагностические аспекты. Arch Neurol. 2005, 62: 37-41. 10.1001 / archneur.62.1.37.

    Артикул Google ученый

  • 49.

    Семба С., Ясудзима Х, Такано Т., Йокодзаки Х: Случай вскрытия неонатальной формы дефицита карнитин пальмитоилтрансферазы-II, вызванный новой болезненной мутацией del1737C.Pathol Int. 2008, 58: 436-441. 10.1111 / j.1440-1827.2008.02250.x.

    CAS Статья Google ученый

  • 50.

    Ланг Ф, Буш Г.Л., Риттер М, Фолькл Х, Вальдеггер С., Гулбинс Э, Хауссингер D: Функциональное значение механизмов регуляции объема клеток. Physiol Rev.1988, 78: 247-306.

    CAS Google ученый

  • 51.

    Berard E, Iordache A, Barrillon D, Bayle J: L-карнитин у пациентов, находящихся на диализе: выбор режима дозирования.Int J Clin Pharmacol Res. 1995, 15: 127-133.

    CAS Google ученый

  • 52.

    Ваннер С., Форстнер-Ваннер С., Россл С., Фурст П., Шоллмейер П., Хорл У.Х .: Метаболизм карнитина у пациентов с хронической почечной недостаточностью: влияние добавок L-карнитина. Kidney Int Suppl. 1987, 22: S132-135.

    CAS Google ученый

  • 53.

    Wanner C, Horl WH: Карнитиновые нарушения у пациентов с почечной недостаточностью.Патофизиологические и терапевтические аспекты. Нефрон. 1988, 50: 89-102. 10.1159 / 000185137.

    CAS Статья Google ученый

  • 54.

    Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, D’Iddio S, Giordano V, Koverech A, Amato A, Brass EP: Замена карнитина при терминальной стадии почечной недостаточности и гемодиализа. Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033: 52-66. 10.1196 / Анналы.1320.005.

    CAS Статья Google ученый

  • 55.

    Handelman GJ: Дискуссионный форум: добавки карнитина не продемонстрировали свою эффективность у пациентов, находящихся на длительной диализной терапии. Blood Purif. 2006, 24: 140-142. 10.1159 / 000089450.

    CAS Статья Google ученый

  • 56.

    Бертелли А., Джованнини Л., Палла Р., Мильори М., Паничи В., Андреини Б.: Защитный эффект L-пропионилкарнитина на нефротоксичность, вызванную циклоспорином. Препараты Exp Clin Res. 1995, 21: 221-228.

    CAS Google ученый

  • 57.

    Origlia N, Migliori M, Panichi V, Filippi C, Bertelli A, Carpi A, Giovannini L: Защитный эффект L-пропионилкарнитина при хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином-a. Biomed Pharmacother. 2006, 60: 77-81. 10.1016 / j.biopha.2005.06.014.

    CAS Статья Google ученый

  • 58.

    Shores NJ, Keeffe EB: Является ли пероральный L: -ацил-карнитин эффективной терапией печеночной энцефалопатии? Обзор литературы. Dig Dis Sci.2008

    Google ученый

  • 59.

    Malaguarnera M, Gargante MP, Cristaldi E, Vacante M, Risino C, Cammalleri L, Pennisi G, Rampello L: лечение ацетил-L: -карнитином при минимальной печеночной энцефалопатии. Dig Dis Sci. 2008

    Google ученый

  • 60.

    Терриен Дж., Роуз С., Баттерворт Дж., Баттерворт РФ: Защитный эффект L-карнитина при энцефалопатии, вызванной аммиаком, у крыс с шунтированной крысой.Гепатология. 1997, 25: 551-556. 10.1002 / hep.510250310.

    CAS Статья Google ученый

  • 61.

    Casas H, Murtra B, Casas M, Ibanez J, Ventura JL, Ricart A, Rodriguez F, Viscor G, Palacios L, Pages T, Rama R: Повышенный уровень аммиака в крови при гипоксии у людей во время физических упражнений. J Physiol Biochem. 2001, 57: 303-312. 10.1007 / BF03179824.

    CAS Статья Google ученый

  • 62.

    ДаВанзо В.Дж., Уллиан М.Э .: Введение L-карнитина обращает вспять острые изменения психического статуса у больного хроническим гемодиализом с инфекцией гепатита С. Clin Nephrol. 2002, 57: 402-405.

    CAS Google ученый

  • 63.

    Malaguarnera M, Pistone G, Astuto M, Dell’Arte S, Finocchiaro G, Lo Giudice E, Pennisi G: L-карнитин в лечении легкой или умеренной печеночной энцефалопатии. Dig Dis. 2003, 21: 271-275. 10.1159 / 000073347.

    Артикул Google ученый

  • 64.

    Malaguarnera M, Pistone G, Astuto M, Vecchio I, Raffaele R, Lo Giudice E, Rampello L: Влияние L-ацетилкарнитина на пациентов с циррозом печени и печеночной комой: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Dig Dis Sci. 2006, 51: 2242-2247. 10.1007 / s10620-006-9187-0.

    CAS Статья Google ученый

  • 65.

    Malaguarnera M, Pistone G, Elvira R, Leotta C, Scarpello L, Liborio R: Эффекты L-карнитина у пациентов с печеночной энцефалопатией.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2005, 11: 7197-7202.

    CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Mullen KD, Gacad R: Патогенетические механизмы острой печеночной энцефалопатии. New Horiz. 1994, 2: 505-511.

    CAS Google ученый

  • 67.

    Петегрю Дж. В., Левин Дж., МакКлюр Р. Дж.: Физико-химические, метаболические и терапевтические свойства ацетил-L-карнитина: актуальность его действия при болезни Альцгеймера и гериатрической депрессии.Мол Психиатрия. 2000, 5: 616-632. 10.1038 / sj.mp.4000805.

    CAS Статья Google ученый

  • 68.

    Рудман Д., Сьюэлл К. В., Ансли Дж. Д .: Дефицит карнитина у пациентов с кахектическим циррозом. J Clin Invest. 1977, 60: 716-723. 10.1172 / JCI108824.

    CAS Статья Google ученый

  • 69.

    ДеКарли Л.М., Либер К.С.: Жирная печень у крыс после длительного приема этанола с новой жидкой диетой с адекватным питанием.J Nutr. 1967, 91: 331-336.

    CAS Google ученый

  • 70.

    Клацкин Г: Алкоголь и его связь с поражением печени. Гастроэнтерология. 1961, 41: 443-451.

    CAS Google ученый

  • 71.

    Сачан Д.С., Рью Т.Х., Руарк Р.А.: Улучшение эффектов карнитина и его предшественников на жировую ткань печени, вызванную алкоголем. Am J Clin Nutr. 1984, 39: 738-744.

    CAS Google ученый

  • 72.

    Rhew TH, Sachan DS: Дозозависимый липотропный эффект карнитина у крыс, страдающих хроническим алкоголизмом. J Nutr. 1986, 116: 2263-2269.

    CAS Google ученый

  • 73.

    Израиль Й., Салазар И., Розенманн Е: Ингибирующее действие алкоголя на транспорт аминокислот в кишечнике in vivo и in vitro. J Nutr. 1968, 96: 499-504.

    CAS Google ученый

  • 74.

    Кухайда Ф.П., Роннетт Г.В.: Модуляция карнитинпальмитоилтрансферазы-1 для лечения ожирения.Curr Opin исследует наркотики. 2007, 8: 312-317.

    CAS Google ученый

  • 75.

    Aja S, Landree LE, Kleman AM, Medghalchi SM, Vadlamudi A, McFadden JM, Aplasca A, Hyun J, Plummer E, Daniels K, Kemm M, Townsend CA, Thupari JN, Kuhajda FP, Moran TH , Ronnett GV: Фармакологическая стимуляция мозга карнитин пальмитоил-трансфераза-1 снижает потребление пищи и массу тела. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008, 294: R352-361.

    CAS Статья Google ученый

  • 76.

    Obici S, Feng Z, Arduini A, Conti R, Rossetti L: Ингибирование гипоталамической карнитин-пальмитоилтрансферазы-1 снижает потребление пищи и производство глюкозы. Nat Med. 2003, 9: 756-761. 10,1038 / нм873.

    CAS Статья Google ученый

  • 77.

    Покай А., Лам Т.К., Обичи С., Гутьеррес-Хуарес Р., Муза Э.Д., Ардуини А., Россетти Л. Восстановление гипоталамического восприятия липидов нормализует энергетический и глюкозный гомеостаз у перекормленных крыс.J Clin Invest. 2006, 116: 1081-1091. 10.1172 / JCI26640.

    CAS Статья Google ученый

  • 78.

    Хе В., Лам Т.К., Обичи С., Россетти Л.: Молекулярное нарушение гипоталамической чувствительности к питательным веществам вызывает ожирение. Nat Neurosci. 2006, 9: 227-233. 10.1038 / нн1626.

    CAS Статья Google ученый

  • 79.

    Landree LE, Hanlon AL, Strong DW, Rumbaugh G, Miller IM, Thupari JN, Connolly EC, Huganir RL, Richardson C, Witters LA, Kuhajda FP, Ronnett GV: C75, ингибитор синтазы жирных кислот, модулирует АМФ-активированную протеинкиназу, чтобы изменить энергетический метаболизм нейронов.J Biol Chem. 2004, 279: 3817-3827. 10.1074 / jbc.M3109

  • .

    CAS Статья Google ученый

  • 80.

    Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L: Центральное введение олеиновой кислоты подавляет выработку глюкозы и потребление пищи. Диабет. 2002, 51: 271-275. 10.2337 / диабет. 51.2.271.

    CAS Статья Google ученый

  • 81.

    Хао Дж., Шен В., Тиан С., Лю З., Рен Дж., Ло С., Лонг Дж., Шарман Э, Лю Дж .: Митохондриальные питательные вещества улучшают иммунную дисфункцию у крыс Гото-Какизаки с диабетом 2 типа.J Cell Mol Med. 2008

    Google ученый

  • 82.

    Гудман С.И., Марки С.П., Мо П.Г., Майлз Б.С., Тенг СС: Глутаровая ацидурия; «новое» нарушение обмена аминокислот. Biochem Med. 1975, 12: 12-21. 10.1016 / 0006-2944 (75)

    -5.

    CAS Статья Google ученый

  • 83.

    Kolker S, Koeller DM, Okun JG, Hoffmann GF: Патомеханизмы нейродегенерации при дефиците глутарил-КоА дегидрогеназы.Энн Нейрол. 2004, 55: 7-12. 10.1002 / ana.10784.

    Артикул CAS Google ученый

  • 84.

    Baric I, Zschocke J, Christensen E, Duran M, Goodman SI, Leonard JV, Muller E, Morton DH, Superti-Furga A, Hoffmann GF: Диагностика и лечение глутаровой ацидурии типа I. J Inherit Metab Дис. 1998, 21: 326-340. 10.1023 / А: 10053

    171.

    CAS Статья Google ученый

  • 85.

    Monavari AA, Naughten ER: Профилактика церебрального паралича при глутаровой ацидурии 1 типа с помощью диетического управления. Arch Dis Child. 2000, 82: 67-70. 10.1136 / adc.82.1.67.

    CAS Статья Google ученый

  • 86.

    Штраус К.А., Паффенбергер Э.Г., Робинсон Д.Л., Мортон Д.Х.: глутаровая ацидурия I типа, часть 1: естественное течение 77 пациентов. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003, 121С: 38-52. 10.1002 / ajmg.c.20007.

    Артикул Google ученый

  • 87.

    Yannicelli S, Rohr F, Warman ML: нутритивная поддержка при глутаровой ацидемии типа I. J Am Diet Assoc. 1994, 94: 183-188. 10.1016 / 0002-8223 (94)

    -3.

    CAS Статья Google ученый

  • 88.

    Маэбаши М., Кавамура Н., Сато М., Имамура А., Йошинага К.: Выведение карнитина с мочой у пациентов с гипертиреозом и гипотиреозом: увеличение тироидным гормоном. Обмен веществ. 1977, 26: 351-356. 10.1016 / 0026-0495 (77)

    -9.

    CAS Статья Google ученый

  • 89.

    Сима А.А.: Ацетил-L-карнитин при диабетической полинейропатии: экспериментальные и клинические данные. Препараты ЦНС. 2007, 21 (Приложение 1): 13-23. 10.2165 / 00023210-200721001-00003. обсуждение 45-16

    CAS Статья Google ученый

  • 90.

    Tze WJ, Sima AA, Tai J: Влияние эндокринной аллотрансплантации поджелудочной железы на дисфункцию диабетических нервов.Обмен веществ. 1985, 34: 721-725. 10.1016 / 0026-0495 (85)

    -6.

    CAS Статья Google ученый

  • 91.

    Ward JD, Barnes CG, Fisher DJ, Jessop JD, Baker RW: Улучшение нервной проводимости после лечения у впервые диагностированных диабетиков. Ланцет. 1971, 1: 428-430. 10.1016 / S0140-6736 (71)

    -9.

    CAS Статья Google ученый

  • 92.

    Sima AA: С-пептид и диабетическая невропатия.Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2003, 12: 1471-1488. 10.1517 / 13543784.12.9.1471.

    CAS Статья Google ученый

  • 93.

    Sima AA, Bril V, Nathaniel V, McEwen TA, Brown MB, Lattimer SA, Greene DA: Регенерация и восстановление миелинизированных волокон в образцах биопсии икроножного нерва от пациентов с диабетической невропатией, получавших сорбинил. N Engl J Med. 1988, 319: 548-555.

    CAS Статья Google ученый

  • 94.

    Biolo G, Toigo G, Ciocchi B, Situlin R, Iscra F, Gullo A, Guarnieri G: метаболический ответ на травму и сепсис: изменения в метаболизме белков. Питание. 1997, 13: 52С-57С. 10.1016 / S0899-9007 (97) 00206-2.

    CAS Статья Google ученый

  • 95.

    Famularo G, De Simone C, Trinchieri V, Mosca L: Карнитин и его аналоги: метаболический путь к регуляции иммунного ответа и воспаления. Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033: 132-138.10.1196 / летопись.1320.012.

    CAS Статья Google ученый

  • 96.

    Famularo G, De Simone C: Новая эра карнитина ?. Иммунол сегодня. 1995, 16: 211-213. 10.1016 / 0167-5699 (95) 80159-6.

    CAS Статья Google ученый

  • 97.

    Penn D, Zhang L, Bobrowski PJ, Quinn M, Liu X, McDonough KH: Депривация карнитина отрицательно влияет на сердечно-сосудистую реакцию на бактериальный эндотоксин (LPS) у анестезированных новорожденных свиней.Шок. 1998, 10: 377-382. 10.1097 / 00024382-199811000-00012.

    CAS Статья Google ученый

  • 98.

    Penn D, Zhang L, Bobrowski PJ, Quinn M, McDonough KH: Депривация карнитина отрицательно влияет на сердечную деятельность в сердце поросят, подвергшихся стрессу из-за липополисахаридов и гипоксии / реоксигенации. Шок. 1999, 11: 120-126. 10.1097 / 00024382-1990-00009.

    CAS Статья Google ученый

  • 99.

    Trumbeckaite S, Opalka JR, Neuhof C, Zierz S, Gellerich FN: Различная чувствительность сердца и скелетных мышц кролика к нарушению митохондриальной функции, вызванному эндотоксинами. Eur J Biochem. 2001, 268: 1422-1429. 10.1046 / j.1432-1327.2001.02012.x.

    CAS Статья Google ученый

  • 100.

    Итон С., Фукумото К., Стефанутти Г., Шпиц Л., Заммит В.А., Пьерро А. Карнитин-пальмитоилтрансфераза I миокарда как мишень для окислительной модификации при воспалении и сепсисе.Biochem Soc Trans. 2003, 31: 1133-1136. 10.1042 / BST0311133.

    CAS Статья Google ученый

  • 101.

    Нанни Дж., Питтирути М., Джованнини И., Болдрини Дж., Ронкони П., Кастаньето М.: Уровни карнитина в плазме и экскреция карнитина с мочой во время сепсиса. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1985, 9: 483-490. 10.1177 / 01486071850083.

    CAS Статья Google ученый

  • 102.

    Cederblad G, Larsson J, Nordstrom H, Schildt B: Выведение карнитна с мочой у пациентов с ожогами. Бернс. 1981, 8: 102-109. 10.1016 / 0305-4179 (81)

  • -9.

    Артикул Google ученый

  • 103.

    Маккарти М.Ф., Рубин Э.Дж .: Обоснование добавления микронутриентов при диабете. Мед-гипотезы. 1984, 13: 139-151. 10.1016 / 0306-9877 (84) -2.

    CAS Статья Google ученый

  • 104.

    Арслан Э, Бастерзи Ю., Аксой А., Майка С., Унал С., Сари А., Демиркан Ф .: Аддитивные эффекты карнитина и аскорбиновой кислоты на дистально обожженный спинной лоскут кожи у крыс. Med Sci Monit. 2005, 11: BR176-180.

    CAS Google ученый

  • 105.

    Koybasi S, Taner Y: Влияние L-карнитина на заживление ран вторичным намерением на модели животных. Раны. 2005, 17: 62-66.

    Google ученый

  • 106.

    Хан Л., Бамджи М.С.: Уровни карнитина в плазме у детей с белково-калорийной недостаточностью до и после реабилитации. Clin Chim Acta. 1977, 75: 163-166. 10.1016 / 0009-8981 (77)

  • -7.

    CAS Статья Google ученый

  • 107.

    Хан Л., Бамджи М.С.: Дефицит тканевого карнитина из-за дефицита лизина в пище: накопление триглицеридов и сопутствующее нарушение окисления жирных кислот. J Nutr. 1979, 109: 24-31.

    CAS Google ученый

  • 108.

    Alp H, Orbak Z, Akcay F, Tan H, Aksoy H: Уровни карнитина в плазме и моче и добавление карнитина у детей с недоеданием. J Trop Pediatr. 1999, 45: 294-296. 10.1093 / tropej / 45.5.294.

    CAS Статья Google ученый

  • 109.

    Веннберг А., Хилтандер А., Сьоберг А., Арфвидссон Б., Сандстром Р., Викстрем И., Лундхольм К. Распространенность истощения карнитина у тяжелобольных пациентов с недостаточным питанием. Обмен веществ.1992, 41: 165-171. 10.1016 / 0026-0495 (92) -2.

    CAS Статья Google ученый

  • 110.

    Winter SC, Szabo-Aczel S, Curry CJ, Hutchinson HT, Hogue R, Shug A: Дефицит карнитина в плазме. Клинические наблюдения у 51 пациента детского возраста. Am J Dis Child. 1987, 141: 660-665.

    CAS Статья Google ученый

  • 111.

    Люси С., Гайсслер С., Кониг Б., Кох А., Штангл Г.И., Хирче Ф., Эдер К. Агонисты PPARalpha активируют переносчики органических катионов в клетках печени крыс.Biochem Biophys Res Commun. 2006, 350: 704-708. 10.1016 / j.bbrc.2006.09.099.

    CAS Статья Google ученый

  • 112.

    Кох А., Кониг Б., Люси С., Штангл Г.И., Эдер К. Повышение уровня окисленного жира в пище регулирует экспрессию переносчиков органических катионов в печени и тонком кишечнике и изменяет концентрацию карнитина в печени, мышцах и плазме крыс. Br J Nutr. 2007, 98: 882-889. 10.1017 / S000711450775691X.

    CAS Статья Google ученый

  • 113.

    Карлик Х., Шустер Д., Варга Ф., Клиндерт Г., Лапин А, Хаслбергер А, Хандшур М.: Вегетарианская диета влияет на гены окислительного метаболизма и синтеза коллагена. Энн Нутр Метаб. 2008, 53: 29-32. 10.1159 / 000152871.

    CAS Статья Google ученый

  • 114.

    Трэйна Г., Бернарди Р., Катальдо Е., Макки М., Дуранте М., Брунелли М.: Лечение ацетил-L: -карнитином мозга крысы модулирует экспрессию генов, участвующих в нейрональном цероидном липофусцинозе.Mol Neurobiol. 2008

    Google ученый

  • 115.

    Mole SE, Williams RE, Goebel HH: Корреляции между генотипом, ультраструктурной морфологией и клиническим фенотипом в нейрональных цероидных липофускинозах. Нейрогенетика. 2005, 6: 107-126. 10.1007 / s10048-005-0218-3.

    Артикул Google ученый

  • 116.

    Пирс Д.А., Карр С.Дж., Дас Б., Шерман Ф .: Фенотипическое изменение дефектов btn1 в дрожжах хлорохином: дрожжевая модель болезни Баттена.Proc Natl Acad Sci USA. 1999, 96: 11341-11345. 10.1073 / pnas.96.20.11341.

    CAS Статья Google ученый

  • 117.

    Пуэшель С.М.: Влияние приема ацетил-L-карнитина на людей с синдромом Дауна. Res Dev Disabil. 2006, 27: 599-604. 10.1016 / j.ridd.2004.07.009.

    Артикул Google ученый

  • 118.

    Манкузо С., Бейтс Т.Э., Баттерфилд Д.А., Калафато С., Корнелиус С., Де Лоренцо А., Динкова Костова А.Т., Калабрезе В. Природные антиоксиданты при болезни Альцгеймера.Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2007, 16: 1921-1931. 10.1517 / 13543784.16.12.1921.

    CAS Статья Google ученый

  • 119.

    Ramassamy C: Новая роль полифенольных соединений в лечении нейродегенеративных заболеваний: обзор их внутриклеточных мишеней. Eur J Pharmacol. 2006, 545: 51-64. 10.1016 / j.ejphar.2006.06.025.

    CAS Статья Google ученый

  • 120.

    Palmieri F: Заболевания, вызванные дефектами митохондриальных носителей: обзор. Biochim Biophys Acta. 2008, 1777: 564-578. 10.1016 / j.bbabio.2008.03.008.

    CAS Статья Google ученый

  • 121.

    Miguel-Carrasco JL, Mate A, Monserrat MT, Arias JL, Aramburu O, Vazquez CM: Роль воспалительных маркеров в кардиозащитном эффекте L-карнитина при гипертензии, вызванной L-NAME. Am J Hypertens. 2008

    Google ученый

  • 122.

    Диаз Р., Лорита Дж., Соли М., Рамирес И.: Карнитин ухудшает как травму, так и восстановление сократительной функции после временной ишемии в перфузируемом сердце крысы. J Physiol Biochem. 2008, 64: 1-8. 10.1007 / BF03168229.

    CAS Статья Google ученый

  • 123.

    Арсениан М.А.: Карнитин и его производные при сердечно-сосудистых заболеваниях. Prog Cardiovasc Dis. 1997, 40: 265-286. 10.1016 / S0033-0620 (97) 80037-0.

    CAS Статья Google ученый

  • 124.

    Ferrari R, Merli E, Cicchitelli G, Mele D, Fucili A, Ceconi C: Терапевтические эффекты L-карнитина и пропионил-L-карнитина на сердечно-сосудистые заболевания: обзор. Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033: 79-91. 10.1196 / Анналы.1320.007.

    CAS Статья Google ученый

  • 125.

    Iliceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, D’Ambrosio G, Boni L, Di Biase M, Biasco G, Hugenholtz PG, Rizzon P: Влияние введения L-карнитина на ремоделирование левого желудочка после острого переднего миокарда инфаркт: исследование L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM).J Am Coll Cardiol. 1995, 26: 380-387. 10.1016 / 0735-1097 (95) 80010-Е.

    CAS Статья Google ученый

  • 126.

    Colonna P, Iliceto S: Инфаркт миокарда и ремоделирование левого желудочка: результаты исследования CEDIM. Карнитин Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico. Am Heart J. 2000, 139: S124-130. 10.1067 / mhj.2000.103918.

    CAS Статья Google ученый

  • 127.

    Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S: Метаболическое лечение L-карнитином при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Рандомизированное контролируемое исследование. Кардиология. 2006, 106: 215-223. 10.1159 / 0000

  • .

    CAS Статья Google ученый

  • 128.

    Сингх Р.Б., Ниаз М.А., Агарвал П., Бигум Р., Растоги С.С., Сачан Д.С.: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование L-карнитина при подозрении на острый инфаркт миокарда.Postgrad Med J. 1996, 72: 45-50. 10.1136 / pgmj.72.843.45.

    CAS Статья Google ученый

  • 129.

    Xue YZ, Wang LX, Liu HZ, Qi XW, Wang XH, Ren HZ: L-карнитин в качестве дополнительной терапии к чрескожному коронарному вмешательству при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST. Кардиоваск наркотики Ther. 2007, 21: 445-448. 10.1007 / s10557-007-6056-9.

    CAS Статья Google ученый

  • 130.

    Нардин Р.А., Джонс Д.Р. Митохондриальная дисфункция и нервно-мышечные заболевания. Мышечный нерв. 2001, 24: 170-191. 10.1002 / 1097-4598 (200102) 24: 2 <170 :: AID-MUS30> 3.0.CO; 2-0.

    CAS Статья Google ученый

  • 131.

    Borum PR, Broquist HP, Roelops RJ: Уровни мышечного карнитина при нервно-мышечных заболеваниях. J Neurol Sci. 1977, 34: 279-286. 10.1016 / 0022-510X (77)

    -2.

    CAS Статья Google ученый

  • 132.

    ДиМауро С., ДиМауро П.М.: Дефицит мышечной карнитин-пальмитилтрансферазы и миоглобинурия. Наука. 1973, 182: 929-931. 10.1126 / science.182.4115.929.

    CAS Статья Google ученый

  • 133.

    Lheureux PE, Penaloza A, Zahir S, Gris M: Научный обзор: карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой – каковы доказательства ?. Crit Care. 2005, 9: 431-440. 10.1186 / cc3742.

    Артикул Google ученый

  • 134.

    Murphy JV, Marquardt KM, Shug AL: Нарушения метаболизма карнитина, связанные с вальпроевой кислотой. Ланцет. 1985, 1: 820-821. 10.1016 / S0140-6736 (85)

    -3.

    CAS Статья Google ученый

  • 135.

    Spiller HA, Krenzelok EP, Klein-Schwartz W, Winter ML, Weber JA, Sollee DR, Bangh SA, Griffith JR: серия многоцентровых случаев проглатывания вальпроевой кислоты: концентрации в сыворотке и токсичность. J Toxicol Clin Toxicol. 2000, 38: 755-760.10.1081 / CLT-100102388.

    CAS Статья Google ученый

  • 136.

    Watson WA, Litovitz TL, Klein-Schwartz W., Rodgers GC, Youniss J, Reid N, Rouse WG, Rembert RS, Borys D: годовой отчет Американской ассоциации центров контроля за токсичными веществами за 2003 год. . Am J Emerg Med. 2004, 22: 335-404. 10.1016 / j.ajem.2004.06.001.

    Артикул Google ученый

  • 137.

    DeVivo DC: Эффект лечения L-карнитином на гепатотоксичность, вызванную вальпроатом. Неврология. 2002, 58: 507-508.

    Артикул Google ученый

  • 138.

    Konig SA, Siemes H, Blaker F, Boenigk E, Gross-Selbeck G, Hanefeld F, Haas N, Kohler B, Koelfen W, Korinthenberg R: тяжелая гепатотоксичность во время терапии вальпроатом: обновленная информация и отчет о восьми новые несчастные случаи. Эпилепсия. 1994, 35: 1005-1015. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02546.Икс.

    CAS Статья Google ученый

  • 139.

    Симес Х., Нау Х., Шульце К., Виттфохт В., Дрюс Э., Пензен Дж., Зайдель У.: метаболиты вальпроата (VPA) в различных клинических условиях вероятной гепатотоксичности, связанной с VPA. Эпилепсия. 1993, 34: 332-346. 10.1111 / j.1528-1157.1993.tb02419.x.

    CAS Статья Google ученый

  • 140.

    Аль-Маджед А.А., Сайед-Ахмед М.М., Аль-Яхья А.А., Алиса А.М., Аль-Реджаи С.С., Аль-Шабана О.А.: Пропионил-L-карнитин предотвращает развитие цисплатин-индуцированной кардиомиопатии с помощью карнитина. -деланная модель крысы.Pharmacol Res. 2006, 53: 278-286. 10.1016 / j.phrs.2005.12.005.

    CAS Статья Google ученый

  • 141.

    Мандавилли Б.С., Сантос Дж. Х., Ван Хаутен Б. Восстановление митохондриальной ДНК и старение. Mutat Res. 2002, 509: 127-151.

    CAS Статья Google ученый

  • 142.

    Costell M, O’Connor JE, Grisolia S: Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей.Biochem Biophys Res Commun. 1989, 161: 1135-1143. 10.1016 / 0006-291X (89)

    -0.

    CAS Статья Google ученый

  • 143.

    Hagen TM, Ingersoll RT, Wehr CM, Lykkesfeldt J, Vinarsky V, Bartholomew JC, Song MH, Ames BN: Ацетил-L-карнитин, введенный старым крысам, частично восстанавливает митохондриальную функцию и амбулаторную активность. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, 95: 9562-9566. 10.1073 / pnas.95.16.9562.

    CAS Статья Google ученый

  • 144.

    Лю Дж., Head E, Gharib AM, Yuan W, Ingersoll RT, Hagen TM, Cotman CW, Ames BN: Потеря памяти у старых крыс связана с распадом митохондрий в головном мозге и окислением РНК / ДНК: частичное восстановление после кормления ацетил-L- карнитин и / или R-альфа-липоевая кислота. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 2356-2361. 10.1073 / pnas.261709299.

    CAS Статья Google ученый

  • 145.

    Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, Wehr CM, Ingersoll RT, Vinarsky V, Bartholomew JC, Ames BN: кормление старых крыс ацетил-L-карнитином и липоевой кислотой значительно улучшает метаболические функции и снижает окислительный стресс. .Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 1870-1875. 10.1073 / pnas.261708898.

    CAS Статья Google ученый

  • 146.

    Sugiyama S: Ингибитор HMG CoA редуктазы ускоряет эффект старения на дыхательную функцию митохондрий диафрагмы у крыс. Biochem Mol Biol Int. 1998, 46: 923-931.

    CAS Google ученый

  • 147.

    Сетумадхаван С., Чиннаканну П: L-карнитин и альфа-липоевая кислота улучшают возрастное снижение активности митохондриальной дыхательной цепи сердечной мышцы крысы.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006, 61: 650-659.

    Артикул Google ученый

  • 148.

    Кумаран С., Субатра М., Балу М., Паннеерсельвам С. Прием L-карнитина улучшает митохондриальные ферменты в сердце и скелетных мышцах старых крыс. Exp Aging Res. 2005, 31: 55-67. 10.1080 / 036107305

  • 846.

    CAS Статья Google ученый

  • 149.

    Кумаран С., Паннеерселвам К.С., Шила С., Сивараджан К., Паннеерсельвам С. Возрастной дефицит митохондриального окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах: роль карнитина и липоевой кислоты.Mol Cell Biochem. 2005, 280: 83-89. 10.1007 / s11010-005-8234-z.

    CAS Статья Google ученый

  • 150.

    Colucci S, Mori G, Vaira S, Brunetti G, Greco G, Mancini L, Simone GM, Sardelli F, Koverech A, Zallone A, Grano M: L-карнитин и изовалерил L-карнитин фумарат положительно влияют на пролиферация и дифференциация остеобластов человека in vitro. Calcif Tissue Int. 2005, 76: 458-465. 10.1007 / s00223-004-0147-4.

    CAS Статья Google ученый

  • 151.

    Maccari F, Arseni A, Chiodi P, Ramacci MT, Angelucci L: Уровни карнитинов в головном мозге и других тканях крыс разного возраста: эффект от введения ацетил-L-карнитина. Exp Gerontol. 1990, 25: 127-134. 10.1016 / 0531-5565 (90) -2.

    CAS Статья Google ученый

  • 152.

    Patano N, Mancini L, Settanni MP, Strippoli M, Brunetti G, Greco G, Tamma R, Vergari R, Sardelli F, Koverech A, Colucci S, Zallone A, Grano M: L: -карнитин фумарат и изовалерил-L: -карнитина фумарат ускоряют восстановление отношения объема кости к общему объему после экспериментально индуцированного остеопороза у беременных мышей.Calcif Tissue Int. 2008, 82: 221-228. 10.1007 / s00223-008-9109-6.

    CAS Статья Google ученый

  • 153.

    Адамек Г., Феликс Р., Гюнтер Х.Л., Флейш Х .: Окисление жирных кислот в костной ткани и костных клетках в культуре. Характеристика и гормональные воздействия. Biochem J. 1987, 248: 129-137.

    CAS Статья Google ученый

  • 154.

    Hooshmand S, Balakrishnan A, Clark RM, Owen KQ, Koo SI, Arjmandi BH: Диетические добавки с l-карнитином улучшают минеральную плотность костной ткани, подавляя метаболизм костей у старых крыс с удаленными яичниками.Фитомедицина. 2008, 15: 595-601. 10.1016 / j.phymed.2008.02.026.

    CAS Статья Google ученый

  • 155.

    Corrales RM, Luo L, Chang EY, Pflugfelder SC: Эффекты осмопротекторов на гиперосмолярный стресс в культивируемых эпителиальных клетках роговицы человека. Роговица. 2008, 27: 574-579. 10.1097 / ICO.0b013e318165b19e.

    Артикул Google ученый

  • 156.

    Де Пайва С.С., Вильярреал А.Л., Корралес Р.М., Рахман Н.Т., Чанг В.Ю., Фарли В.Дж., Стерн М.Э., Нидеркорн Дж.Й., Ли Д.К., Пфлугфельдер С.К. гамма.Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2007, 48: 2553-2560. 10.1167 / iovs.07-0069.

    Артикул Google ученый

  • 157.

    Гото Э, Яги Ю., Мацумото Ю., Цубота К.: Нарушение функциональной остроты зрения у пациентов с синдромом сухого глаза. Am J Ophthalmol. 2002, 133: 181-186. 10.1016 / S0002-9394 (01) 01365-4.

    Артикул Google ученый

  • 158.

    Pflugfelder SC, Tseng SC, Sanabria O, Kell H, Garcia CG, Felix C, Feuer W., Reis BL: Оценка субъективных оценок и объективных диагностических тестов для диагностики нарушений слезной пленки, которые, как известно, вызывают раздражение глаз.Роговица. 1998, 17: 38-56. 10.1097 / 00003226-199801000-00007.

    CAS Статья Google ученый

  • 159.

    Simmons P, Chang-Lin J, Chung Q, Vehige J, Welty D: Влияние совместимых растворенных веществ на трансэпителиальное электрическое сопротивление и поглощение в модели первичных слоев эпителиальных клеток роговицы кролика. Ежегодное собрание Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO). 2007, Форт-Лодердейл, Флорида, США

    Google ученый

  • 160.

    Гаррет К., Сюй С., Симмонс П.А., Вехиге Дж., Фланаган Дж. Л., Уиллкокс, доктор медицины: Экспрессия и локализация переносчика карнитина / органических катионов OCTN1 и OCTN2 в глазном эпителии. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2008, 49: 4844-4849. 10.1167 / iovs.07-1528.

    Артикул Google ученый

  • 161.

    Pescosolido N, Imperatrice B, Koverech A, Messano M: L-карнитин и сложный эфир с короткой цепью в слезах от пациентов с сухим глазом. Optom Vis Sci. 2009, 86: E132-138.10.1097 / OPX.0b013e318194e767.

    Артикул Google ученый

  • 162.

    Гилбард Дж. П.: Концентрация электролитов в слезной пленке человека в условиях здоровья и синдрома сухого глаза. Int Ophthalmol Clin. 1994, 34: 27-36. 10.1097 / 00004397-1910-00005.

    CAS Статья Google ученый

  • 163.

    Пессотто П., Либерати Р., Петрелла О., Романелли Л., Кальвани М., Пелусо Г.: При экспериментальном диабете снижение уровня карнитина в хрусталике глаза является ранним важным и избирательным событием.Exp Eye Res. 1997, 64: 195-201. 10.1006 / exer.1996.0188.

    CAS Статья Google ученый

  • 164.

    Румец Э., Кивела Т., Тыни Т.: Карнитин-пальмитоилтрансфераза I и ацил-КоА-дегидрогеназа 9 в сетчатке: понимание ретинопатии при митохондриальных трехфункциональных белковых дефектах. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2008, 49: 1660-1664. 10.1167 / iovs.07-1094.

    Артикул Google ученый

  • 165.

    Tyni T, Kivela T, Lappi M, Summanen P, Nikoskelainen E, Pihko H: офтальмологические данные о дефиците длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы, вызванном мутацией G1528C: новый тип наследственной метаболической хориоретинопатии. Офтальмология. 1998, 105: 810-824. 10.1016 / S0161-6420 (98) 95019-9.

    CAS Статья Google ученый

  • 166.

    Джиллингем М., Ван Калькар С., Ней Д., Вольф Дж., Хардинг С. Диетическое регулирование дефицита длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (LCHADD).Отчет о болезни и опрос. J Inherit Metab Dis. 1999, 22: 123-131. 10.1023 / А: 1005437616934.

    CAS Статья Google ученый

  • 167.

    Тыни Т., Пихко Х., Кивела Т.: Офтальмологическая патология при дефиците длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы, вызванной мутацией G1528C. Curr Eye Res. 1998, 17: 551-559. 10.1080 / 02713689808951227.

    CAS Статья Google ученый

  • 168.

    Стэнли, Калифорния: Карнитин-дефицитные расстройства у детей. Ann N Y Acad Sci. 2004, 1033: 42-51. 10.1196 / Анналы.1320.004.

    CAS Статья Google ученый

  • L-карнитин, свойства и преимущества для нашего организма

    L-карнитин считается одним из наиболее широко используемых пищевых ингредиентов для спортсменов и программ контроля веса.

    Он восходит к 1905 году, когда русские исследователи Гулевич и Кримберг обнаружили это вещество в мышцах млекопитающих.Их исследования показали, что L-карнитин необходим для биохимического функционирования мышечных клеток.

    Он был назван витамином BT в середине века, примерно в 1950-х годах, немецким ученым Френкелем и американцем Блюеттом. Их исследования подтвердили, что L-карнитин является ключевым питательным компонентом организма.

    Но … что такое L-карнитин ?.

    L-карнитин представляет собой очень маленькую молекулу, растворимую в воде, которая содержится в естественных и высококонцентрированных количествах в мышцах .Около 98% L-карнитина содержится в мышцах, вместе с некоторыми следами в печени и крови.

    Именно здесь L-карнитин играет фундаментальную роль в метаболизме жирных кислот, а также в сокращении мышц.

    Организм производит его как естественное вещество, но он также усваивается организмом за счет приема животных белков и пищевых добавок. Он попадает в наши ткани через кровообращение. Он должен быть обеспечен незаменимыми аминокислотами, в основном лизином и метионином, вместе с железом и витаминами C, B3 и B6, чтобы он мог синтезироваться.

    Для чего используется L-карнитин? Его функция в нашем организме .

    L-карнитин помогает свободным жирным кислотам переноситься во внутренние митохондрии клеток для преобразования в энергию. Без активности L-карнитина жировые тела, вероятно, будут накапливаться в мышечной ткани, жировой ткани и артериях.

    Митохондрии действуют как двигатели внутри клеток, сжигая жир для производства полезной энергии.

    L-карнитин сначала синтезируется в основном в печени, а оттуда транспортируется через кровоток в мышцы.

    Действие L-карнитина на энергетический метаболизм мышц и целостность мышечной ткани делает его естественным активным компонентом и ключом к физическим и спортивным результатам.

    Дефицит L-карнитина.

    Дефицит L-карнитина в организме не является обычным явлением, но в тех случаях, когда он существует, он проявляется в мышечной усталости, судорогах или преждевременном старении.

    Недостаток может быть вызван дефицитом в диете, но также и генетическими компонентами, вызывающими проблемы с его синтезом, нарушением всасывания в кишечнике или заболеваниями печени.

    Свойства и преимущества L-карнитина .

    L-карнитин участвует в производстве и высвобождении энергии, сохраняется в нашем организме и быстро высвобождается в виде входящей энергии. Благодаря этому можно оптимизировать спортивные результаты , а также аэробные и анаэробные способности.

    L-карнитин использует жир в качестве источника энергии для тела, а не сахар. Это упражнение влияет на жировую массу, уменьшая мышечную усталость и время восстановления после упражнений, поэтому оно широко используется спортсменами и женщинами.

    L-карнитин также используется для лечения пациентов, которые не вырабатывают достаточно карнитина, и был изучен его положительное действие на мышечную ткань, пострадавшую от химиотерапии.

    Выполнение упражнений.

    Преимущества L-карнитина для людей, занимающихся видами спорта , связаны с его функциями в энергетическом обмене , что положительно влияет на физическую работоспособность . Его эффекты не сразу проявляются, они могут проявиться через несколько дней, если потребление регулярно увеличивают.

    Он может помочь восстановлению мышц, кардио-респираторному фитнесу, выносливости за счет увеличения кровотока и уменьшить усталость и мышечный дискомфорт после тренировки.

    Износ костно-мышечной системы .

    Производство L-карнитина в организме снижается с годами, поэтому дефицит мышц и костей является обычным явлением в пожилом возрасте.

    Это часто связано с истощением, недостаточной силой захвата или непроизвольной потерей веса из-за митохондриальной дисфункции, вызванной дефицитом L-карнитина.

    Прием L-карнитина с пищей может уменьшить дисбаланс между анаболизмом (синтезом) и катаболизмом (деградацией) белка, что приводит к износу костной мускулатуры.

    Продукты, содержащие L-карнитин.

    Здоровый организм может производить карнитин в количестве (примерно 16 мг / день) в соответствии с потребностями нашего организма, в зависимости от веса.

    Кроме того, L-карнитин присутствует во многих распространенных пищевых продуктах, особенно животного происхождения, таких как мясо или молочные продукты. Таким образом, он присутствует в говядине, свинине, рыбе или куриной грудке.

    В меньших количествах он также содержится в злаках и продуктах питания растительного происхождения, таких как морковь или помидоры, и во фруктах, таких как персики, груши и бананы.

    В связи с высоким содержанием L-карнитина в продуктах животного происхождения вегетарианцы и веганы могут рассмотреть возможность добавления L-карнитина в свой рацион.

    Когда мне следует принимать L-карнитин ?.

    L-карнитин, как мы уже сказали, широко используется спортсменами и женщинами , а иногда, вместе со сбалансированной диетой для этого ингредиента, он может поставляться в качестве пищевой добавки в виде энергозатрат для конкретных виды деятельности.Обычно он выпускается в жидком виде или в таблетках для перорального применения.

    Прием L-карнитина очень эффективен перед физической нагрузкой для тонизирования или тренировок по бодибилдингу, обычно в течение примерно 15 минут.

    Его можно принимать ежедневно перед завтраком, чтобы поддерживать его полезные свойства в организме, если следовать программе тренировок .

    Побочные эффекты и противопоказания L-карнитина .

    Поскольку L-карнитин является естественным компонентом организма, он является безопасным компонентом .

    Если потребление увеличивается за счет использования добавок, необходимо соблюдать рекомендуемые показания и количество, хотя обычно это не имеет побочных эффектов.

    Ссылки
    • Д-р Бернардо Гарсия, Х. Митос и Реалидадес де ла-Карнитина.
    • Хигдон Дж. Доктор философии, Институт Линуса Полинга и Государственный университет Орегона. L-карнитин. 2002.
    • Национальный институт рака. Словарь терминов по раку: L-карнитин. Февраль 2011 г.
    • Мауэр Р., L-карнитин: преимущества, побочные эффекты, источники и дозировка.Ноябрь 2018.
    • WebMD. L-карнитин: использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка и предупреждения.

    ОТКРОЙТЕ КАТАЛОГ ПРОДУКТОВ MARNYS

    Один ингредиент с множеством преимуществ для здоровья

    27-мая-2015

    Сердечно-сосудистые | Ингредиенты | Спортивные

    L-карнитин – это ингредиент, который приносит много пользы для здоровья и обладает превосходными технологическими свойствами. Благодаря своей универсальности он может использоваться во многих областях пищевой и пищевой промышленности

    Ранее в этом году Lonza отпраздновала 30-летие производства и продажи своего премиального ингредиента L-карнитина, Carnipure.

    Десятилетия научного анализа и открытий, подкрепленные специальной технической поддержкой и поддержкой продаж, создали среду, которая способствует повышению осведомленности потребителей и их использованию. Эти усилия помогли сделать Carnipure L-карнитин ведущим ингредиентом спортивного питания и контроля веса во всем мире.

    «Успех L-карнитина Carnipure Lonza является ярким примером поддержки экстраординарного ингредиента при постоянной научной и технической поддержке», – сказал Майкл ДеДженнаро, вице-президент по продажам, Lonza Consumer Care, НАФТА.«По мере того, как фундамент науки рос, мы помогли разработать и доставить высококачественный продукт высокой чистоты в виде нашего L-карнитина Carnipure на требовательный рынок. Цель Lonza – предоставить нашей отрасли продукты, основанные на науке и при технической поддержке ».

    Необходим для энергетического обмена

    L-карнитин – это питательное вещество в нашем организме, которое играет важную роль в энергетическом обмене. Он транспортирует длинноцепочечные жирные кислоты в митохондрии – «топки» клеток организма, где они расщепляются и превращаются в энергию.

    L-карнитин помогает снабжать энергией многие органы тела, такие как сердце, мышцы, печень и иммунные клетки. Организм человека синтезирует около 20 мг L-карнитина в день. Однако большая часть L-карнитина поступает с пищей. Красное мясо (баранина, оленина и говядина) особенно богато L-карнитином, тогда как рыба, птица и молоко содержат меньшие количества. Продукты растительного происхождения содержат очень мало L-карнитина, если вообще содержат его. Считается, что хорошо сбалансированная невегетарианская диета обеспечивает 100–300 мг L-карнитина в день.

    Польза для здоровья

    Обширные исследования показали, что дополнительный прием Carnipure может играть полезную роль во многих областях здоровья, включая восстановление после физических упражнений, контроль веса и здоровье сердечно-сосудистой системы.

    Восстановление после упражнений: Первое, что люди замечают, когда они начинают тренироваться или возвращаются к обычным занятиям в тренажерном зале, – это болезненность мышц. Обычно через 48 часов после тренировки наши мышцы начинают болеть, что часто мешает нам вернуться в спортзал и снова заняться спортом.Lonza приступила к исследованиям, которые исследуют потенциал увеличения запасов L-карнитина в эндотелиальных слоях гладкой мускулатуры в слоях капиллярного сфинктера. Было показано, что если L-карнитин присутствует в высоких концентрациях в этих сфинктерах, возникает эффект расширения.

    Также было отмечено, что даже в относительно низких дозах Carnipure является эффективной добавкой. Хотя доза 2 г элементарного L-карнитина (в форме тартрата Carnipure) использовалась в многочисленных исследованиях, эффект добавок с более низкими дозами также был изучен, чтобы убедиться в полном спектре преимуществ Carnipure.При анализе реакции на дозу исследователи использовали рандомизированное исследование с перекрестным дизайном, чтобы изучить влияние Carnipure на метаболические маркеры стресса.

    После оценки результатов было обнаружено, что 1 г элементарного L-карнитина (тартрата Carnipure) в день снижает маркеры метаболического стресса, вызванного физической нагрузкой, по сравнению с плацебо. Кроме того, не было существенной разницы между дозой Carnipure 1 или 2 г в снижении определенных метаболических маркеров (таких как гипоксантин).Это исследование показывает, что даже при низких дозах добавка тартрата Carnipure может эффективно снизить разрушительные эффекты метаболизма после упражнений. Другое исследование той же исследовательской группы подтвердило эффекты у мужчин и женщин поколения бэби-бумеров.

    Контроль веса: Добавки Carnipure также могут способствовать поддержанию здоровой массы тела как часть программы контроля веса, которая включает упражнения и снижение потребления калорий. Исследование с участием подростков с ожирением показало, что добавление L-карнитина способствует значительной потере веса и снижению как ИМТ, так и содержания жира в организме при использовании в качестве компонента общей программы управления весом.

    Две независимые исследовательские группы из Германии смогли показать, что добавки Carnipure могут увеличивать окисление жирных кислот. Обе исследовательские группы использовали изотопы 13 C для измерения окисления жирных кислот в виде радиоактивно меченных 13 CO 2 в выдыхаемом воздухе. Участники дополнили свою диету тартратом Carnipure в течение 10 дней, приняли пищу, содержащую 13 C-меченых жирных кислот, а затем проанализировали свое дыхание. Оба исследования показали увеличение окисления жирных кислот после приема добавки L-карнитина Carnipure.

    Здоровье сердечно-сосудистой системы: Сердце получает около 70% своей энергии из жирных кислот, что объясняет, почему сердце имеет высокую концентрацию L-карнитина и зависит от непрерывного поступления жирных кислот в митохондрии и их последующего превращения в энергия.

    Поскольку сердце не способно вырабатывать L-карнитин, оно полагается на адекватное поступление из кровотока. Исследования показали, что L-карнитин оказывает стимулирующее действие на экспрессию определенных белков и ферментов, которые обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Таким образом, Carnipure может предложить защиту от факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с окислительным стрессом, и предотвратить повреждение миокарда.

    Научные исследования показали, что L-карнитин может оказывать благоприятное влияние на общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП, а также уровни триглицеридов. Кроме того, клинические данные показывают, что добавка L-карнитина может положительно поддерживать здоровую сердечную мышцу и здоровое сердцебиение.

    Применение продукта

    Под маркой Carnipure Lonza предлагает не только Carnipure Crystalline, который представляет собой чистый L-карнитин, но также тартрат Carnipure, негигроскопичную альтернативу для жидких и твердых продуктов.Обе формы обладают превосходными технологическими свойствами: они ярко-белые, стабильные в широком диапазоне pH и температур, хорошо растворимы в воде и образуют бесцветные растворы. Благодаря своей эффективности, превосходному профилю безопасности и пригодности для переработки Carnipure может быть успешно интегрирован в различные области применения в пищевой и пищевой промышленности.

    Товаров на рынке

    Немецкие компании Weider и BodyAttack выпустили новые линейки продуктов, содержащие карнипур в качестве ингредиента.Ассортимент спортивного питания Weider включает батончики, капсулы, протеиновые порошки и напитки RTD, тогда как BodyAttack предлагает протеиновые порошки, шоты и коктейли, все из которых содержат L-карнитин Carnipure. В Японии Gold’s Gym предлагает продукты Carnipure L-карнитин в форме капсул для любителей спорта и фитнеса.

    Потребительская осведомленность

    Одна из текущих проблем, стоящих перед рынком спортивного питания, – это преобразование научных результатов в информацию для потребителей, соответствующую требованиям законодательства, особенно если вещество является новым для них и / или вообще неизвестно.Онлайн-опрос, проведенный в Германии исследовательской организацией GfK, показал, что осведомленность потребителей о L-карнитине на самом деле довольно высока (опрос приняли более 1000 участников).

    L-карнитин был известен 43% респондентов; Из них 39% правильно определили, что добавка L-карнитина полезна для контроля веса, 27% связали ее с упражнениями и 20% – с энергией. В возрастной группе 20–39 лет 50% респондентов знали о L-карнитине (причем женщины знали о нем больше, чем мужчины).В подгруппе людей, которые в настоящее время принимают добавки L-карнитина, 59% принимают его для контроля веса, 33% – для упражнений и 10% – для здоровья сердечно-сосудистой системы.

    Исследование липидного метаболизма в связи со свойствами плазматической мембраны клеток мышечной дистрофии Дюшенна: влияние L-карнитина

    Abstract

    Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) возникает в результате мутации в гене дистрофина. Дистрофин – это трансмембранный белок, соединяющий цитоскелет и базальную пластинку.Наиболее отличительными чертами МДД являются прогрессирующая мышечная дистрофия, дегенерация миофибрилл с фиброзом и метаболические изменения, такие как жировая инфильтрация, однако мало что известно об изменениях липидного обмена, возникающих в клетках пациента Дюшенна. Наша цель состояла в том, чтобы идентифицировать метаболические изменения, происходящие в клетках пациентов Дюшенна, особенно с точки зрения гомеостаза L-карнитина, метаболизма жирных кислот как на митохондриальном, так и пероксисомальном уровне, а также последствий для структуры и функции мембран.В этой статье мы сравнили структурные и функциональные характеристики клеток пациента с МДД и контрольных клеток. Используя радиоактивно меченый L-карнитин, мы обнаружили в мышечных клетках пациента заметное снижение поглощения и внутриклеточного уровня L-карнитина. Связанное с этим изменением снижение митохондриального метаболизма можно увидеть из анализа мРНК, кодирующей митохондриальные белки. Вероятно, связанные с этими изменениями метаболизма жирных кислот, были выявлены изменения липидного состава клеток: с увеличением полиненасыщенных жирных кислот и снижением содержания жирных кислот со средней длиной цепи, мононенасыщенных жирных кислот и холестерина.Функционально мембрана клеток, лишенных дистрофина, оказалась менее жидкой, как было определено при 37 ° C по анизотропии флуоресценции. Эти изменения могут, по крайней мере частично, быть ответственными за изменения профиля фосфолипидов и холестерина в клеточных мембранах и в конечном итоге могут снизить текучесть мембраны. Добавление L-карнитина частично восстановило профиль жирных кислот за счет увеличения содержания насыщенных жирных кислот и уменьшения количества MUFA, PUFA, VLCFA. Добавка L-карнитина также восстанавливала текучесть мембран мышц.Это говорит о том, что регулирование липидного обмена в клетках МДД может улучшить функцию клеток, лишенных дистрофина.

    Образец цитирования: Le Borgne F, Guyot S, Logerot M, Beney L, Gervais P, Demarquoy J (2012) Исследование липидного метаболизма в связи со свойствами плазматической мембраны клеток мышечной дистрофии Дюшенна: влияние L-карнитина. PLoS ONE 7 (11): e49346. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346

    Редактор: Петрас Дзея, Клиника Мэйо, Соединенные Штаты Америки

    Поступила: 15.06.2012; Принято к печати: 10 октября 2012 г .; Опубликовано: 27 ноября 2012 г.

    Авторские права: © 2012 Le Borgne et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Финансирование поступило от Французской ассоциации против миофатий. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    У пациента с мышечной дистрофией Дюшенна в мышечных клетках отсутствует дистрофин. Дистрофин функционирует как часть большого белкового комплекса, который включает дистрогликаны, саркогликаны, дистробревины, синтрофины и саркоспан [1]. Отсутствие дистрофина оказывает драматическое влияние на стабильность и структуру клеточной мембраны, поскольку этот дистрофин-гликопротеиновый комплекс механически стабилизирует сарколемму против напряжения сдвига, возникающего во время мышечной активности [2]. На ранних стадиях заболевания мышца подвергается активной регенерации [3], [4], [5], [6], но по мере прогрессирования болезни процесс регенерации становится недостаточно эффективным, и дегенерация мышц превышает процесс регенерации, что приводит к потеря мышечной массы.

    Для лечения МДД генная терапия, вероятно, будет единственным эффективным подходом, но для ее применения потребуются годы, прежде чем она будет регулярно применяться у пациентов [7], [8]. В этот промежуток времени разработка паллиативных методов лечения представляется очень полезной [9].

    L-карнитин представляет собой небольшую молекулу, полученную из лизина и метионина. Он участвует в метаболизме жирных кислот как на митохондриальном, так и на пероксисомальном уровнях [10], а также в качестве кофактора в некоторых других клеточных функциях, таких как ацетилирование белков.L-карнитин, присутствующий в организме человека, поступает из пищи и в результате эндогенного синтеза, происходящего в печени и почках [11]. После синтеза L-карнитин распределяется по тканям и органам, метаболизм которых зависит от метаболизма жирных кислот. В мышцах концентрируется большая часть (до 95%) всего L-карнитина, присутствующего в организме человека. Изменение гомеостаза L-карнитина приводит к снижению функции мышц и ухудшению функций нейронов. Этот эффект связан с уменьшением окислительных путей, увеличением производства свободных радикалов и, вероятно, с нарушением других функций в зависимости от L-карнитина.L-карнитин можно рассматривать как регулирующее питательное вещество, способное контролировать метаболический поток и улучшать выработку мышечной энергии и функцию мышц.

    Предыдущие исследования описали изменения метаболизма L-карнитина у пациентов с МДД. Berthillier был первым, кто в 1982 году сообщил о недостаточности мышечного карнитина у 12 детей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) [12]. Позднее эти результаты были подтверждены двумя другими исследованиями [13], [14]. Молекулярные основы этого снижения уровня L-карнитина еще не установлены.Можно выдвинуть несколько гипотез. Измененная структура мышечной клетки, снижение активности в мышцах пациента, изменение обмена через клеточную мембрану – это одни из гипотез, которые могут объяснить это снижение содержания L-карнитина в клетках пациента. Но независимо от происхождения, мышцы пациентов с МДД явно имеют серьезный дефект в гомеостазе L-карнитина.

    Помимо изменения L-карнитина, сообщалось об изменении содержания липидов и липидного метаболизма в клетках пациента Дюшенна, поступающих из разных тканей.В эритроцитах, полученных от пациентов с МДД, наблюдалось снижение концентрации ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой и арахидоновой кислот) и, наоборот, увеличение количества насыщенных жирных кислот [15]. Carroll et al. (1983) сообщили об увеличении длинноцепочечного ацил-КоА в мышцах у пациентов с МДД, в то время как количество свободных и короткоцепочечных ацилкарнитина было снижено, что свидетельствует о нарушении окисления жирных кислот [16]. Совсем недавно был описан случай мышечной дистрофии Дюшенна и тяжелой умственной отсталости у очень маленького мальчика с хромосомной аномалией, уровень жирных кислот средней цепи был обнаружен в спинномозговой жидкости слишком высоким [17].

    У мышей mdx также сообщалось об изменении состава фосфолипидов [18], [19]. Even et al. (1994) также сообщили о нарушении метаболизма жирных кислот у мышей MDX и, что интересно, заметили, что некоторые основные симптомы, наблюдаемые в мышцах мышей MDX, похожи на симптомы, наблюдаемые в мышцах пациентов или животных, страдающих от строгого ограничения в пище [20]. Связь между жирнокислотным составом и тяжестью заболевания изучалась на мышцах с дистрофией. Фосфолипиды, экстрагированные из мышей mdx, содержат меньше докозагексаеновой кислоты (C22: 6 n – 3) и больше линолевой кислоты (C18: 2 n – 6), и можно провести некоторую корреляцию между составом фосфолипидов и силой мышц [21].

    Липидные хвосты фосфолипидов, составляющих плазматические мембраны, могут влиять на механические свойства, включая их сопротивление растяжению и изгибу. Сообщалось также об изменениях липидного обмена в сердце мышей MDX [22]. Перфузия сердца Mdx стабильными изотопами выявила заметный сдвиг в выборе топлива-субстрата с жирных кислот на углеводы, что опять же указывает на изменения в метаболизме жирных кислот. Однако ни одно из этих исследований не исследует глубоко биохимические и молекулярные основы этих изменений у пациентов с МДД.

    Удивительно, но определение изменений липидного состава в мышечных клетках человека никогда не проводилось. Плазматические мембраны клеток пациентов с МДД, по-видимому, претерпевают несколько перестроек с точки зрения липидного состава. Состав жирных кислот фосфолипидов, присутствующих в мембранах, является следствием как питания, так и липидного обмена.

    Структура мембраны изучалась за много лет до открытия дистрофина и очень мало с тех пор. В начале 80-х Роуленд [23] сообщил, что в мембране мышечных клеток МДД произошло множество изменений, таких как ослабление мембран и изменения в метаболизме кальция, и относительно происхождения таких изменений автор писал: «Доказательства отнюдь не окончательные, однако, и некоторые из них противоречивы ».

    В целом, содержание длинноцепочечных жирных кислот и полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах мембран влияет на жесткость мембран и, весьма вероятно, на хрупкость мембран [24], [25]. Если метаболизм жирных кислот изменяется, вероятно, изменится состав и структура мембран.

    Было проведено несколько исследований, направленных на изучение текучести мембран в мышечных клетках МДД. В 1986 году Chabanel et al. сообщили об изменении эластичности мембран в эритроцитах пациентов с МДД [26]. Текучесть мембран также изучалась на интактных фибробластах, призраках эритроцитов и интактных лимфоцитах пациентов с МДД [27].Эти авторы обнаружили изменения в текучести мембран, но их выводы касались воздействия токсического фактора, который атакует мембраны лимфоцитов и, возможно, мышечные мембраны одновременно. Несколько других исследований показали изменения текучести в клетках МДД, большинство из них на эритроцитах, и все они были до 1985 года. Изучение текучести и целостности мышечной мембраны с помощью последних подходов может дать новую информацию.

    Целью этого проекта было охарактеризовать метаболические изменения, происходящие в мышечных клетках пациентов с МДД, и последствия таких изменений для состава мембран и физиологической функции этих мембран.Также оценивалась возможная защитная роль L-карнитина. Наши цели состояли в том, чтобы (i) определить изменения в липидном составе мембраны мышечных клеток человека у пациентов с Дюшенном, (ii) идентифицировать происхождение этих изменений, идентифицируя метаболические пути, которые изменяются из-за отсутствия дистрофина, (iii) охарактеризовать физиологические последствия этих изменений с точки зрения мембранной структуры и текучести, и (iv) определить, может ли добавка L-карнитина противодействовать некоторым пагубным эффектам болезни Дюшенна на эти метаболические параметры.

    Материалы и методы

    1 – Химические вещества, антитела

    Все химические вещества были закуплены у Sigma (Сент-Квентин Фаллавье, Франция). Питательная среда, эмбриональная бычья сыворотка и другие ингредиенты для клеточных культур были приобретены у Lonza (Levallois, Франция).

    2 – Клетки и культура

    Все эти эксперименты проводились на человеческих клетках, предоставленных Myosix и AFM. Клетки культивировали в соответствии с рекомендациями и дифференцировали перед использованием. Наши эксперименты проводились на клетках пациентов MX00709MBS и незатронутых клетках MX01809MBS.Клетки MX00709MBS, полученные от 14-летнего пациента мужского пола с МДД, были CD56-положительными на 92%. Клетки MX01809MBS были получены от здорового 13-летнего мальчика и оказались положительными по CD56 на 94%. Клетки культивировали в HAM-F10 с добавлением 20% FCS, 1% PS, 480 нг / мл дексаметазона и 10 нг / мл бета-FGF. Клетки (80% конфлюэнтности) дифференцировали за 72 часа до использования, заменяя культуральную среду средой для дифференцировки, состоящей из DMEM, 1% пеницилина / стрептомицина, 1% глутамина и 2% лошадиной сыворотки.L-карнитин получали в виде исходного раствора (100 мМ), фильтровали и добавляли в культуральную среду до конечной концентрации 500 мкМ.

    3 – Определение карнитина, транспортная активность карнитина

    Количество L-карнитина, присутствующего в клетках, оценивали, как описано ранее [28]. Транспортную активность L-карнитина определяли с использованием меченного тритием L-карнитина (L- [метил- 3 H] карнитин, удельная активность 80 Ки / ммоль от Amersham Pharmacia Biotech (Сакле, Франция), как описано ранее [29]).Вкратце, исследования поглощения L-карнитина проводили при 37 ° C в 12-луночных планшетах с плотностью клеток 25 × 10 4 на см 2 . Среда содержала 12,5 нМ радиоактивно меченного L-карнитина и немеченого L-карнитина (100 мкМ). После 30-минутной инкубации среду удаляли, клетки промывали, соскребали в 1 мл фосфатно-солевого буфера и измеряли радиоактивность.

    4 – Определение профиля жирных кислот

    Профиль жирных кислот и содержание холестерина в DMD и здоровых клетках определяли с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ / МС).Клетки собирали в PBS, осаждали центрифугированием, мембраны готовили дифференциальным центрифугированием [30]. Липиды экстрагировали из мембран согласно [31] и анализировали липидный состав в фосфолипидах. Жирные кислоты получали с помощью PFBBr (пентафторбензилбромид) и DIPEA (диизопропилэтиламин) и анализировали на колонке HP5MS (Agilent, 30 м × 0,25 мм) и масс-детекторе (Agilent, MSD 5973). В качестве вектора использовался гелий.

    стеринов анализировали после экстракции липидов (см. Выше) и разделяли на аппарате ГХ / МС с колонкой HP5MS и масс-детектором (оба от Agilent).

    5 – профиль мРНК

    Это исследование было проведено методом RT-Q-PCR. Тотальную РНК выделяли из дифференцированных мышечных клеток с использованием реагента Trizol в соответствии с протоколом производителя (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), и РНК обрабатывали ДНКазой I перед обратной транскрипцией. Обратную транскрипцию выполняли с использованием случайных праймеров и обратной транскриптазы M-MLV (Promega, Франция). Амплификацию проводили для РНК, участвующей в жирных кислотах, холестерине, карнитине, энергетическом обмене и воспалении.Праймеры были созданы с использованием Primer-blast и Primer Premier (последовательности в дополнительных данных). Реакции ПЦР проводили с реагентами Mesagreen QPCR (Eurogentec, Бельгия), а реакции проводили в аппарате StepOne (Applied biosciences). Уровни мРНК сравнивали между необработанными и обработанными L-карнитином клетками с использованием алгоритма REST [32] с использованием актина, 18S и RPLP0 в качестве стандартов.

    6 – Текучесть мембраны

    Текучесть плазматической мембраны клеток DMD, культивируемых в присутствии или в отсутствие L-карнитина, оценивали путем измерения анизотропии флуоресценции ( r ) с использованием гидрофобного флуоресцентного зонда 1,6 дифенил 1,3,5 гексатриена (DPH, Sigma). для маркировки плазматической мембраны. r было измерено с использованием вертикально поляризованного возбуждения с горизонтальной и вертикальной составляющими излучения, как показано уравнением 1, где I – интенсивность, первый индекс – положение поляризатора возбуждения, а второй – положение поляризатора излучения. ( H : горизонтально; V : вертикально) и G – коэффициент решетки, определяемый уравнением 2. (1) (2)

    Осадки

    клеток собирали после центрифугирования при 1000 × g в течение 5 минут при 4 ° C, а затем ресуспендировали в Opti-MEM® восстановленной среде сыворотки (Life Technologies, Saint Aubin, Франция) в концентрации 10 6 клеток на мл.Подготовленные образцы затем помещали в кварцевую кювету для спектроскопии с длиной оптического пути 1 см (VWR International, Лимонест, Франция), помещенную в камеру с перемешиванием и термостатированием в спектрофлуориметре Fluorolog®-3 с Т-образной конфигурацией (Jobin-Yvon, Horriba Group, Edison , Нью-Джерси, США). После 6 минут выдержки при 37 ° C плазматическую мембрану метили, вводя 2 мкл исходного раствора флуоресцентного зонда DPH в образцы объемом 2 мл. Отношение сигнал / шум, которое составляло не менее 8, было оценено с помощью измерений I vv .Концентрация исходного раствора составляла 1 мМ в тетрагидрофуране (Sigma), и его хранили при -20 ° C в отсутствие света. r измеряли после 23,3 мин выдержки при 37 ° C в присутствии DPH, затем клеточные суспензии охлаждали до 4 ° C.

    7 – Статистический анализ

    Статистический анализ проводился с помощью критерия Манна-Уитни. Значимость была принята при P <0,05. В таблицах и на рисунках две одинаковые буквы, помещенные после значений, указывают на значительную разницу между двумя образцами.

    Результаты и обсуждение

    1 – Нарушение метаболизма L-карнитина в клетках МДД

    Как показано на рисунке 1, в дифференцированных клетках пациентов было обнаружено снижение содержания L-карнитина на 34%. Этот пониженный уровень L-карнитина был связан с уменьшением поглощения L-карнитина. В клетках пациентов транспорт L-карнитина оказался на 23% меньше, чем в контрольных клетках. В мышечных клетках захват L-карнитина осуществляется OCTN2 [33], уровень мРНК OCTN2 оценивался с помощью RT-Q-PCR и было обнаружено 28% снижение мРНК OCTN2.

    Рис. 1. Параметры, связанные с L-карнитином в мышечных клетках. Содержание L-карнитина, транспорт и уровни мРНК OCTN2 определялись в контроле и в клетках пациента с МДД, обработанных (или не обработанных) 500 мкМ L-карнитина.

    Результаты представлены в виде гистограмм. Каждая гистограмма представляет собой средние +/- среднеквадратические значения 7 независимых определений. Контрольные клетки были представлены белой гистограммой, контрольные клетки, обработанные L-карнитином, – светло-серой гистограммой, клетки DMD – темно-серой гистограммой, а клетки DMD, обработанные L-карнитином – черной гистограммой.Статистические различия между образцами обозначены буквами над гистограммами. Две одинаковые буквы указывают на значительную разницу между двумя образцами (р <0,05). ( A ) Содержание L-карнитина определяли в культивируемых мышечных клетках, и содержание L-карнитина выражали в нмоль на мг белка. ( B ) Поглощение L-карнитина определяли в культивируемых клетках и выражали в фмоль L-карнитина, переносимого за час, и на мг белка. ( C ) Уровни мРНК OCTN2 определяли с помощью RT-q-PCR.Количество нормализовали и выражали относительно контрольных клеток.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346.g001

    Снижение уровня L-карнитина – одна из особенностей болезни Дюшенна. Он был описан в начале 80-х годов [34], но до сих пор остается не полностью изученным. Снижение содержания L-карнитина и связанной с L-карнитином ферментативной активности, наблюдаемое у пациентов с Дюшенном, может быть результатом снижения потребности в энергии в мышечных клетках, это также может быть связано с изменением структуры мембраны, что может привести к более медленному процессу транспорт жирных кислот и карнитина через мембраны мышечных клеток.В данной модели ни одна из клеток не подвергается сокращению, и разница в содержании L-карнитина может выглядеть связанной с измененной структурой плазматических мембран. Можно предположить, что изменения в структуре мембраны, связанные с отсутствием дистрофина, могут изменять поглощение карнитина. Другие соединения, по-видимому, ненормально транспортируются в клетки МДД: например, было показано, что поглощение кальция в клетках МДД резко возрастает [35]. Кроме того, было показано, что распределение некоторых белков, участвующих в производстве энергии, изменяется, как, например, для инозитол-1,4,5-трифосфатных рецепторов [36].OCTN2 представляет собой трансмембранный белок, первичная структура которого не изменена в клетках пациентов с МДД, но функция которого, вероятно, будет изменена из-за отсутствия дистрофина и последующих перестроек мембран.

    Добавление L-карнитина в культуральную среду позволило повысить уровни L-карнитина как в контрольных клетках, так и в клетках пациента. В контрольных клетках увеличение составило + 26%, а в клетках пациентов наблюдалось увеличение содержания L-карнитина на 56%. Уровень L-карнитина в клетках пациентов, получавших L-карнитин, находился в том же диапазоне, что и в контроле.Добавление L-карнитина позволило увеличить поглощение L-карнитина на 16% в контрольных клетках и на 28% в клетках пациентов с МДД. L-карнитин не оказывал значительного влияния на транспорт L-карнитина или на уровень мРНК OCTN2 (рисунок 1). Добавка L-карнитина позволила восстановить уровни L-карнитина в клетках МДД. Это повышение уровня L-карнитина не связано с увеличением активности OCTN2 или уровней мРНК. Добавка L-карнитина не изменяет экспрессию гена OCTN2, но позволяет увеличить биодоступность L-карнитина, что способствует увеличению внутриклеточного карнитина.

    2 – Изменения липидного состава фосфолипидов мышечных мембран у пациентов с МДД

    Профиль липидов (холестерина и жирных кислот) был определен в мембранах, извлеченных из клеток человека, полученных от пациентов, и здоровых людей из контрольной группы с помощью ГХ / МС, и наши данные показали, что относительная доля жирных кислот изменилась между контрольными клетками и клетками пациента и после лечения L-карнитином. (Таблица 1 и дополнительные данные).

    В мышечных клетках, дифференцированных с DMD, были зарегистрированы некоторые серьезные изменения: относительное количество VLCFA и PUFA было удвоено (x2.1 и x2.2 соответственно). Количество мононенасыщенных жирных кислот в клетках пациентов уменьшилось на 13%, а количество жирных кислот со средней длиной цепи – на 38%. В клетках DMD количество холестерина уменьшилось на 36%. Относительное количество насыщенных жирных кислот оставалось неизменным между контрольными клетками и клетками пациента. Аналогичная картина была описана в мышцах пациентов [16].

    Сопутствующее уменьшение жирных кислот со средней длиной цепи и увеличение жирных кислот с длинной цепью было описано как следствие нарушенного окисления жирных кислот [37] или, по крайней мере, измененного метаболизма жирных кислот.Изменение метаболизма жирных кислот было описано давно у пациентов с МДД [38]. У пациента всегда трудно определить основную причину этих изменений, поскольку они могут быть результатом структурных и метаболических изменений, происходящих в мышечных клетках, или снижения мышечной активности из-за воздействия заболевания. В нашей клеточной модели профиль жирных кислот не зависит от физической активности, и наблюдаемые изменения явно связаны с изменением метаболизма жирных кислот и, главным образом, со снижением метаболизма митохондрий.

    Добавка L-карнитина имеет очень ограниченный эффект на контрольные клетки (снижение MCFA на 38%), но оказывает сильное влияние на клетки DMD. Это не неожиданный результат, поскольку во многих случаях добавление нормальных клеток имеет очень ограниченный эффект [39]. С другой стороны, на клетках пациентов добавка L-карнитина вызывает снижение относительного количества MUFA на 38%, увеличение насыщенных жирных кислот на 52%, снижение PUFA на 49% и уменьшение VLCFA на 61%. L-карнитин, по-видимому, способен увеличивать митохондриальную активность и частично восстанавливать митохондриальное окисление жирных кислот.Существует большое количество публикаций, в которых описывается регулирующая роль L-карнитина в метаболизме жирных кислот (см. Обзор [40]).

    Содержание холестерина в клетках пациентов с МДД заметно изменилось. В клетках МДД уровень холестерина был снижен на 35%. Метаболизм холестерина у пациентов с МДД широко не изучался. Ранее сообщалось об изменении содержания холестерина в клетках пациентов с МДД, в 1983 г. Fischbeck et al. сообщили об изменениях в перераспределении холестерина в клетках пациентов с общим увеличением содержания холестерина [41], совсем недавно Tahallah et al.также сообщили о перераспределении холестерина в клетках, лишенных дистрофина [42]. Холестерин (а также жирные кислоты, белки и многие другие соединения) является важным фактором стабилизации мембраны мышечных клеток, его содержание, а также его перераспределение имеют решающее значение для стабильности структуры мембраны [43]. Недостаток дистрофина влияет на структуру мембраны и, вероятно, вызывает нарушение включения холестерина в клеточную мембрану. Добавка L-карнитина не влияла на содержание холестерина в мышечной мембране ни у пациента, ни в контрольных клетках.Это говорит о том, что дефекты содержания холестерина и жирных кислот в клетках МДД не связаны напрямую. Восстановление уровня L-карнитина позволило восстановить окисление жирных кислот, но оставалось неэффективным для восстановления содержания холестерина в мембранах.

    3 – Молекулярные основы изменений липидного профиля в клетках пациентов с МДД

    Состав плазматической мембраны, а также внутриклеточное содержание липидов строго зависят от метаболизма жирных кислот, который был оценен путем количественного определения мРНК ключевых ферментов этих метаболических путей (таблица 2).

    Анализ митохондриальных ферментов показал заметное уменьшение количества мРНК, кодирующих ферменты, участвующие в бета-окислении митохондрий. Уровни мРНК для CPT1, CPT2 и CACT, трех белков карнитинового шаттла, ACOT2, митохондриальной тиоэстеразы и цитозольного фермента ACSL1, фермента, участвующего в активации длинноцепочечных жирных кислот в ацил-КоА, были значительно снижены (снижение в диапазоне от 71 до 38%). OCTN1 является переносчиком L-карнитина, который был описан в митохондриальных мембранах [44], он, по-видимому, не участвует в L-карнитин-зависимом транспорте жирных кислот через митохондриальные мембраны, но, вероятно, в других митохондриальных функциях L-карнитина.Уровень мРНК OCTN1 также был значительно снижен, но в меньшей степени (-18%). Это также укрепило гипотезу о снижении митохондриального метаболизма жирных кислот в митохондриях. Подобные данные были недавно представлены для собак, лишенных дистрофина [45]. У этих собак было описано общее снижение экспрессии ферментов, участвующих в выработке энергии.

    Наши данные также показали, что уровни мРНК пероксисомальных ферментов оставались неизменными в клетках пациентов с МДД (Таблица 2).Пероксисома участвует не в производстве энергии [46], а в первую очередь в синтезе сложных жирных кислот. Добавление L-карнитина не изменяло экспрессию ни митохондриальной, ни пероксисомной мРНК. Хотя L-карнитин оказывает большое влияние на состав жирных кислот в клетках, это не связано с изменениями уровней мРНК и, что более вероятно, добавление L-карнитина может улучшить ферментативную и / или транспортную активность в митохондриях и через них.

    В совокупности эти данные предполагают, что клетки, лишенные дистрофина, демонстрируют снижение содержания L-карнитина, связанное с изменениями липидного состава и метаболизма липидов в митохондриях.Эти биохимические изменения влияют на структуру мембраны клетки, поскольку они связаны с изменениями в составе фосфолипидов и распределении холестерина в мембране. Добавка L-карнитина позволяет восстановить уровень L-карнитина в мышечных клетках, но не изменяет уровни мРНК митохондриальных ферментов бета-окисления.

    4 – Структура клеточной мембраны, оцененная по анизотропии флуоресценции

    Свойства плазматических мембран контрольных клеток и клеток пациентов оценивали по среднему значению изменений текучести при 37 ° C (температура роста) и 4 ° C с использованием гидрофобного флуоресцентного зонда DPH.Параметр текучести мембраны был выбран из-за его участия в функциональных возможностях мембран, таких как активность мембранных белков [47]. Как и ожидалось, результаты, представленные на рисунке 2, показали, что как в нормальных мышечных клетках, так и в клетках пациентов (с L-карнитином или без него) стационарная анизотропия флуоресценции ( r ) как жесткость мембраны (обратно пропорциональная текучести мембраны) значительно увеличивалась по мере роста. температура снизилась. Действительно, значение r было ниже 0,168 при 37 ° C, тогда как оно было выше 0.218 при 4 ° C.

    Рис. 2. Оценка текучести плазматической мембраны нормальных клеток и клеток пациента посредством измерения анизотропии флуоресценции DPH ( r) .

    Анизотропия флуоресценции измерялась при (▪) 37 ° C и (□) 4 ° C. Увеличение значения r представляло увеличение жесткости плазматической мембраны и, следовательно, снижение текучести. Были рассчитаны средние значения по крайней мере трех независимых измерений и представлены 95% доверительные интервалы средних значений. Две одинаковые буквы, помещенные над гистограммой, указывают на значительную разницу между двумя образцами.Контрольные клетки и клетки DMD либо не обрабатывали, либо обрабатывали 500 мкМ L-карнитина.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346.g002

    Интересно, что при 37 ° C и в отсутствие L-карнитина значение r контрольных мышечных клеток (0,157) оказалось ниже. чем у клеток пациента (0,168). Это указывало на то, что плазматическая мембрана клеток пациента была более жесткой, чем у контрольных. Это наблюдение убедительно указывает на то, что серьезное изменение структуры цитоскелета может повлиять на текучесть плазматической мембраны.Таким образом, снижение целостности цитоскелета за счет отсутствия дистрофина [48] и некоторых мембранных гликопротеинов [49] индуцировало ригидность плазматической мембраны. Используя зонд TMA-DPH, Mora et al. [50] сообщили о противоположных результатах, показывающих, что текучесть изолированных мембран была выше, чем для мембран интактных кератиноцитов человека. Увеличение текучести было объяснено потерей взаимодействия между мембраной и цитоскелетом во время изоляции мембраны. Тем не менее, наши результаты согласуются с недавними сообщениями Sharif-Naeini et al.[51] и Patel et al. [52], показывающий увеличение активности катионных каналов, активируемых растяжением, в дистрофических миоцитах, что коррелирует с дестабилизацией кортикального актинового цитоскелета и последующим изменением поверхностного натяжения мембраны. По мнению этих авторов, нарушение цитоскелета увеличивает радиус кривизны мембраны, а это означает, что непораженные клетки способны образовывать углубления с низким радиусом кривизны, а не клетки МДД. Поскольку жидкие упорядоченные липиды (в жесткой фазе) преимущественно расположены в областях с низкой кривизной мембраны [53], и согласно нашим результатам можно предположить, что общая жесткость плазматической мембраны выше в клетках пациента, чем в контрольных клетках.

    Влияние состава мембраны также было оценено при 4 ° C. При такой низкой температуре наблюдалась значительная разница в жесткости мембран между контрольными клетками и клетками пациента. Удивительно, но при 4 ° C значение r клеток пациента (0,218) было ниже, чем для контрольных клеток (0,231), что указывает на то, что при 4 ° C плазматические мембраны были более жесткими в контроле, чем в клетках пациента. При 37 ° C явление было обратным, плазматическая мембрана была более жесткой у пациента, чем в контрольных клетках, подтверждая, что физические свойства плазматической мембраны клеток пациента были сильно изменены.Истоки таких различий, вероятно, связаны с наличием измененных взаимодействий между плазматической мембраной и цитоскелетом, поскольку хорошо известно, что на свойства плазматической мембраны влияют взаимодействия с белками [54].

    В присутствии L-карнитина, независимо от температуры (например, 37 или 4 ° C), значение r нормальных клеток (около 0,156 при 37 ° C и около 0,231 при 4 ° C), поэтому текучесть плазматической мембраны была оказался похожим, чем в его отсутствие. Это наблюдение согласуется с тем фактом, что аналогичные липидные профили были зарегистрированы с L-карнитином и без него (Рисунок 2).Интересно, что в присутствии L-карнитина r количество клеток пациента имеет тенденцию к достижению нормального значения. Действительно, при 37 ° C в присутствии этой молекулы значение r и, таким образом, жесткость клеток пациента снизились до 0,162, тогда как для нормальных клеток это было 0,156 и увеличилось до 0,238, тогда как для нормальных клеток это было примерно 0,231. Это наблюдение показало, что L-карнитин можно использовать для частичного восстановления физических свойств плазматической мембраны.

    5- Заключение

    Дистрофия Дюшенна – это генетическое заболевание, вызванное недостатком дистрофина в мышечных клетках.Дистрофин является ключевой молекулой в поддержании клеточной структуры, создавая связи между мембраной и цитоскелетом. Мы описали здесь, что недостаток функционального дистрофина также приводит к снижению внутриклеточного уровня L-карнитина и аномалиям липидного обмена с изменением нескольких уровней мРНК митохондриальных ферментов, участвующих в метаболизме жирных кислот и выработке энергии, а также к изменениям в них. профиль жирных кислот мембранных фосфолипидов. Эти изменения связаны с изменениями текучести мембран.При физиологической температуре 37 ° C текучесть мембран в клетках пациентов снижается, это, вероятно, связано с изменениями как в составе жирных кислот, так и в общей организации (взаимодействия фосфолипидов с белками) мембраны и ее взаимодействии с цитоскелетом. Добавка L-карнитина позволила восстановить метаболическую функцию и восстановить текучесть мембран.

    Дополнительная информация

    Таблица S2.

    Профиль жирных кислот PL, экстрагированных из мембран контрольных клеток и клеток пациента.Содержание каждой жирной кислоты определяли и выражали в процентах от общего количества жирных кислот. Эти значения представляют собой необработанные данные, использованные для составления таблицы 1. Каждое число представляет собой среднее значение 7 независимых экспериментов ± сем.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049346.s002

    (DOCX)

    Благодарности

    Авторы хотели бы поблагодарить Plateau Technique Imagerie / Spectroscopie, которая является частью платформы DimaCell (Университет Бургундии, Дижон, Франция), и Plateau Technique Lipidomique (IFR100 Santé-STIC).

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: FLB SG ML LB PG JD. Проведены эксперименты: FLB SG ML LB PG JD. Проанализированы данные: FLB SG ML LB PG JD. Написал статью: FLB SG ML LB PG JD.

    Ссылки

    1. 1. Blake DJ, Weir A, Newey SE, Davies KE (2002) Функция и генетика дистрофина и связанных с дистрофином белков в мышцах. Physiol Rev 82: 291–329.
    2. 2. Эрвасти JM (2003) Costameres: ахиллесова пята геркулесовой мышцы.J Biol Chem 278: 13591–13594.
    3. 3. Деконинк Н., Дэн Б. (2007) Патофизиология мышечной дистрофии Дюшенна: современные гипотезы. Pediatr Neurol 36: 1–7.
    4. 4. Мули В., Аамири А., Пери С., Мамчауи К., Барани А. и др. (2005) Терапия с переносом миобластов: есть ли свет в конце туннеля? Acta Myol 24: 128–133.
    5. 5. Negroni E, Butler-Browne GS, Mouly V (2006) Миогенные стволовые клетки: регенерация и клеточная терапия в скелетных мышцах человека.Патол Биол (Париж) 54: 100–108.
    6. 6. Ши X, Гарри DJ (2006) Мышечные стволовые клетки в развитии, регенерации и болезни. Genes Dev 20: 1692–1708.
    7. 7. Muir LA, Chamberlain JS (2009) Новые стратегии клеточной и генной терапии мышечных дистрофий. Эксперт Рев Мол Мед 11: e18.
    8. 8. Чемберлен Дж. С. (2002) Генная терапия мышечной дистрофии. Hum Mol Genet 11: 2355–2362.
    9. 9. Капса Р., Корнберг А.Дж., Бирн Э. (2003) Новые методы лечения мышечной дистрофии Дюшенна.Lancet Neurol 2: 299–310.
    10. 10. Демаркуа Дж., Риго С., Ле Борн Ф. (2010) «L-карнитин». Справочник по анализу активных соединений в функциональных продуктах питания (CRCPress – Francis & Taylor Group USA): в печати.
    11. 11. Rigault C, Le Borgne F, Demarquoy J (2006) Геномная структура, альтернативное созревание и тканевая экспрессия гена BBOX1 человека. Biochim Biophys Acta 1761: 1469–1481.
    12. 12. Berthillier G, Eichenberger D, Carrier HN, Guibaud P, Got R (1982) Метаболизм карнитина на ранних стадиях мышечной дистрофии Дюшенна.Clin Chim Acta 122: 369–375.
    13. 13. Camina F, Novo-Rodriguez MI, Rodriguez-Segade S, Castro-Gago M (1995) Пурин и метаболизм карнитина в мышцах пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Clin Chim Acta 243: 151–164.
    14. 14. Sharma U, Atri S, Sharma MC, Sarkar C, Jagannathan NR (2003) Метаболизм скелетных мышц при мышечной дистрофии Дюшенна (DMD): исследование протонной ЯМР-спектроскопии in vitro. Магнитно-резонансная томография 21: 145–153.
    15. 15. Пипери С., Папапанайоту А., Калофутис С., Зисаки К., Михалаки В. и др.(2004) Измененный состав длинноцепочечных жирных кислот в эритроцитах мышечной дистрофии Дюшенна. In Vivo 18: 799–802.
    16. 16. Carroll JE, Villadiego A, Brooke MH (1983) Увеличение длинноцепочечного ацил-КоА при мышечной дистрофии Дюшенна. Неврология 33: 1507–1510.
    17. 17. Кавасима Х., Ватанабэ К., Моришима Й., Иои Х., Кашиваги Й. и др. (2012) Высокая концентрация жирных кислот со средней длиной цепи в случае мышечной дистрофии Дюшенна с тяжелой умственной отсталостью. Педиатр Int 54: 137–140.
    18. 18. Benabdellah F, Yu H, Brunelle A, Laprevote O, De La Porte S (2009) MALDI обнаруживает реверсию мембранного липидного профиля у мышей MDX. Neurobiol Dis 36: 252–258.
    19. 19. Touboul D, Piednoel H, Voisin V, De La Porte S, Brunelle A и др. (2004) Изменения состава фосфолипидов в дистрофической мышце с помощью матричной лазерной десорбции / ионизационной масс-спектрометрии и масс-спектрометрии. Eur J Mass Spectrom (Chichester, Eng) 10: 657–664.
    20. 20.Even PC, Decrouy A, Chinet A (1994) Нарушение регуляции энергетического метаболизма в скелетных мышцах mdx-мышей. Biochem J 304 (Pt 2): 649–654.
    21. 21. Tuazon MA, Henderson GC (2012) Профиль жирных кислот фосфолипидов скелетных мышц изменен у мышей mdx и позволяет прогнозировать маркеры заболевания. Метаболизм 61: 801–811.
    22. 22. Khairallah M, Khairallah R, Young ME, Dyck JR, Petrof BJ, et al. (2007) метаболические и сигнальные изменения в сердце с дефицитом дистрофина предшествуют явной кардиомиопатии.J Mol Cell Cardiol 43: 119–129.
    23. 23. Роуленд Л.П. (1980) Биохимия мышечных мембран при мышечной дистрофии Дюшенна. Мышечный нерв 3: 3–20.
    24. 24. Спектор А.А., Йорек М.А. (1985) Липидный состав мембраны и клеточная функция. Журнал липидов 26: 1015–1035.
    25. 25. Стаббс С.Д., Смит А.Д. (1984) Модификация состава полиненасыщенных жирных кислот мембран млекопитающих в зависимости от текучести и функции мембраны. Biochim Biophys Acta 779: 89–137.
    26. 26. Chabanel A, Spiro A, Schachter D, Chien S (1986) Некоторые биофизические свойства мембраны эритроцитов при мышечной дистрофии Дюшенна. J Neurol Sci 76: 131–142.
    27. 27. Hubner C, Kohlschutter A, Gartner J (1987) Мембранная текучесть немышечных клеток при мышечной дистрофии Дюшенна: влияние на мембраны лимфоцитов инкубации в сыворотках пациентов и контрольных сыворотках. Pediatr Res 22: 488–492.
    28. 28. Демаркуа Дж., Жорж Б., Риго С., Ройер М., Клэре А. и др.(2004) Радиоизотопное определение содержания -карнитина в пищевых продуктах, обычно потребляемых в западных странах. Химия пищевых продуктов 86: 137–142.
    29. 29. Жорж Б., Ле Борн Ф, Галланд С., Изуар М., Экосс Д. и др. (2000) Транспорт карнитина в мышечные клетки. Подавление транспорта и роста клеток милдронатом. Biochem Pharmacol 59: 1357–1363.
    30. 30. Le Borgne F, Ben Mohamed A, Logerot M, Garnier E, Demarquoy J (2011) Изменения активности карнитиноктаноилтрансферазы вызывают изменение метаболизма жирных кислот.Biochem Biophys Res Commun 409: 699–704.
    31. 31. Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH (1957) Простой метод выделения и очистки общих липидов из тканей животных. J Biol Chem 226: 497–509.
    32. 32. Pfaffl MW, Horgan GW, Dempfle L (2002) Программный инструмент относительной экспрессии (REST) ​​для группового сравнения и статистического анализа результатов относительной экспрессии в ПЦР в реальном времени. Нуклеиновые кислоты Res 30: e36.
    33. 33. Tamai I (2012) Фармакологическая и патофизиологическая роль переносчиков карнитина / органических катионов (OCTNs: SLC22A4, SLC22A5 и Slc22a21).Утилизация лекарств Biopharm.
    34. 34. Shumate JB, Carroll JE, Brooke MH, Choksi RM (1982) Окисление пальмитата в мышцах человека: сравнение с CPT и карнитином. Мышечный нерв 5: 226–231.
    35. 35. Imbert N, Cognard C, Duport G, Guillou C, Raymond G (1995) Аномальный гомеостаз кальция в миотрубках мышечной дистрофии Дюшенна, сокращающихся in vitro. Клеточный кальций 18: 177–186.
    36. 36. Карденас К., Юретик Н., Бевилаква Дж. А., Гарсия И. Е., Фигероа Р. и др.(2010) Аномальное распределение инозитол-1,4,5-трифосфатных рецепторов в мышцах человека может быть связано с измененными сигналами кальция и экспрессией генов в клетках, происходящих от дистрофии Дюшенна. FASEB J 24: 3210–3221.
    37. 37. Spiekerkoetter U, Wood PA (2010) Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот: патофизиологические исследования на моделях мышей. J Inherit Metab Dis 33: 539–546.
    38. 38. Нисио Х., Вада Х., Мацуо Т., Хорикава Х., Такахаши К. и др. (1990) метаболизм глюкозы, свободных жирных кислот и кетоновых тел при мышечной дистрофии Дюшенна.Brain Dev 12: 390–402.
    39. 39. Broad EM, Maughan RJ, Galloway SD (2011) Влияние интенсивности упражнений и измененной доступности субстрата на сердечно-сосудистые и метаболические реакции на упражнения после перорального приема карнитина у спортсменов. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 21: 385–397.
    40. 40. Reuter SE, Evans AM (2012) Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Clin Pharmacokinet 51: 553–572.
    41. 41. Fischbeck KH, Bonilla E, Schotland DL (1983) Анализ замораживания-перелома холестерина плазматической мембраны в мышце Дюшена.Энн Нейрол 13: 532–535.
    42. 42. Tahallah N, Brunelle A, De La Porte S, Laprevote O (2008) Липидное картирование в дистрофических мышцах человека с помощью вторичной ионной масс-спектрометрии кластерного времени пролета. J. Lipid Res. 49: 438–454.
    43. 43. Bastiaanse EM, Hold KM, Van der Laarse A (1997) Влияние содержания холестерина в мембране на процессы переноса ионов в плазматических мембранах. Cardiovasc Res 33: 272–283.
    44. 44. Lamhonwah AM, Tein I (2006) Новая локализация OCTN1, переносчика органических катионов / карнитина, в митохондриях млекопитающих.Biochem Biophys Res Commun 345: 1315–1325.
    45. 45. Guevel L, Lavoie JR, Perez-Iratxeta C, Rouger K, Dubreil L, et al. (2011) Количественный протеомный анализ дистрофической мышцы собаки. J Proteome Res 10: 2465–2478.
    46. 46. Poulos A (1995) Жирные кислоты с очень длинной цепью у высших животных – обзор. Липиды 30: 1–14.
    47. 47. Беней Л., Жерве П. (2001) Влияние текучести мембраны на реакцию микроорганизмов на стрессы окружающей среды.Прикладная микробиология и биотехнология 57: 34–42.
    48. 48. Koenig M, Monaco AP, Kunkel LM (1988) Полная последовательность дистрофина предсказывает палочковидный цитоскелетный белок. Ячейка 53: 219–228.
    49. 49. Ervasti JM, Ohlendieck K, Kahl SD, Gaver MG, Campbell KP (1990) Дефицит гликопротеинового компонента дистрофинового комплекса в дистрофической мышце. Природа 345: 315–319.
    50. 50. Мора М.П., ​​Турн-Петей С., Шарверон М., Фабр Б., Милон А. и др.(1999) Оптимизация включения растительных стеролов в плазматическую мембрану кератиноцитов человека и модуляция текучести мембран. Химия и физика липидов 101: 255–265.
    51. 51. Sharif-Naeini R, Folgering JH, Bichet D, Duprat F, Lauritzen I, et al. (2009) Дозировка полицистина-1 и -2 регулирует чувствительность к давлению. Ячейка 139: 587–596.
    52. 52. Патель А., Шариф-Наейни Р., Фолгеринг Дж. Р., Биче Д., Дюпра Ф. и др. (2010) Канонические каналы TRP и механотрансдукция: от физиологии к болезненным состояниям.Pflugers Archiv – Европейский журнал физиологии 460: 571–581.
    53. 53. Parthasarathy R, Yu CH, Groves JT (2006) Фазовое разделение с модуляцией кривизны в липидных двухслойных мембранах. Ленгмюр 22: 5095–5099.
    54. 54. Lee DC, Chapman D (1987) Влияние температуры на биологические мембраны и их модели. Симпозиумы Общества экспериментальной биологии 41: 35–52.

    Ацетил-1-карнитин – чистые инкапсуляции

    Рекомендации по применению: 1-2 капсулы в день в разделенных дозах между приемами пищи.

    Ацетил-1-карнитин – Ацетил-1-карнитин представляет собой ацетилированную форму l-карнитина, и эти два соединения обладают схожими свойствами, способствующими энергии и метаболизму. Естественно обнаруженный в организме ацетил-1-карнитин поддерживает доступность ацетил-КоА, важного метаболита, генерирующего энергию. Кроме того, он поддерживает здоровую функцию митохондрий и стабильность клеточных мембран.

    Что это такое?

    Ацетил-l-карнитин – это ацетилированная форма l-карнитина.В два соединения имеют одинаковую энергию и обмен веществ продвижение свойств. Находится естественным образом в теле, ацетил-1-карнитин поддерживает доступность ацетил-КоА, важный энергетический метаболит. Кроме того, это поддерживает правильную функцию митохондрий и клеток стабильность мембраны. Ацетильная группа из ацетил-1-карнитина также отвечает за производство ацетилхолина, важный нейромедиатор для оптимального умственного функционирует. *

    Применение ацетил-l-карнитина

    Поддержка когнитивных функций, памяти и эмоционального состояния Хорошее самочувствие: эффективность длительного приема ацетил-l-карнитина добавка определялась двойным слепым методом, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с участием 130 пожилых людей. физическим лицам сроком на один год.В этом испытании ацетил-1-карнитин продемонстрировал способность замедлять отрицательные когнитивные изменения, поддерживающая память и внимание. В другом рандомизированном двойном слепом исследовании трехмесячный прием ацетил-l-карнитина статистически значимая поддержка психической функции, включая память и внимание, по сравнению с плацебо. Многоцентровое исследование с участием 481 добровольца показало значительную память, поведенческая и эмоциональная поддержка с добавка ацетил-1-карнитина.По оценке 28 пожилые люди, принимающие ацетил-l-карнитин или плацебо, дополненная группа испытала усиленный эмоциональный благополучие. *

    Что такое источник?

    Чистые инкапсуляции Ацетил-l-карнитин состоит из ацетил-1-карнитин HCl, синтетическая аминокислота.

    Рекомендации

    Pure Encapsulations рекомендует 500-1000 мг ацетил-карнитина. в день, в разделенных дозах, между приемами пищи.

    Есть ли возможные побочные эффекты или Меры предосторожности?

    Если вы беременны или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этот продукт. Желудочно-кишечные расстройства и кожная сыпь. сообщается у чувствительных людей.

    Есть ли потенциальные лекарственные взаимодействия?

    В настоящее время нет известных побочных реакций при принимать вместе с лекарствами.

    Факты о добавках:

    Рекомендуемое использование: 1-2 капсулы в день в разделенных дозах между приемами пищи.

    Состав AMT % DV
    ацетил-l-карнитин HCl (свободная форма) 500 мг.
    витамин С (в виде аскорбилпальмитата) 8 мг.
    ———–
    ацетил-1-карнитин HCl (свободная форма) 250 мг.
    витамин С (в виде аскорбилпальмитата) 4 мг.

    Другие ингредиенты: (гипоаллергенное растительное волокно добавлено к полному объему капсулы)

    (-) Нет% DV или производитель не предоставил эти данные.

    Вопросы об этом продукте?
    Позвоните нам по телефону 317-842-5771

    Подключение к онлайн-системе здравоохранения:
    У вас есть вопросы об этом продукте или вы хотите связаться с вашим поставщиком медицинских услуг? Мы с гордостью предлагаем виртуальный визит.

    Related Posts

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.