Карнитин и креатин вместе: Можно ли принимать л-карнитин и креатин вместе?

Содержание

Можно ли принимать л-карнитин и креатин вместе?

Каждый атлет хочет добиться высоких результатов. Спортивное питание – это верный помощник на пути к этой цели. Зачастую новички, пришедшие в зал, не разбираются в пищевых добавках для спортсменов и в полном замешательстве находятся в магазине спортпита. Один из самых распространенных вопросов: можно ли принимать креатин с л-карнитином? Для того чтобы на него ответить, необходимо разобраться, что собой представляет каждая из этих добавок по отдельности. В этой статье попробуем ответить на этот вопрос.

Что такое креатин?

Креатин не имеет никакого отношения к химии. Это абсолютно натуральное вещество, хотя в последнее время его и научились синтезировать искусственно. Креатин – это сложная аминокислота, которая накапливается в мышечной ткани в виде креатинфосфата. Во время нагрузки на мышцы креатинфосфат распадается на две молекулы: первая – креатина, вторая – фосфата (именно она необходима для синтеза АТФ). При поступлении в кровь глюкозы из подкожного жира или из энергетика креатин вновь соединяется и откладывается в мышечных волокнах.

Как работает?

Прежде чем разбираться с вопросом совместимости креатина и л-карнитина, необходимо узнать, как они работают и какой дают эффект. Креатин повышает выносливость организма и снижает утомляемость. В результате этого спортсмен может интенсивнее заниматься, а значит, быстрее нарастить мышечную массу. Эта аминокислота не вызывает привыкания, после окончания курса приема мышцы не сдуваются, как это бывает при употреблении стероидов. Могут уменьшиться рабочие веса, но не сильно. Зато останется вся набранная мышечная масса, так как это результат физического труда, а не действия анаболиков.

Что такое л-карнитин?

Это вторая по популярности спортивная добавка после креатина. Можно ли л-карнитин и креатин вместе употреблять, узнаем чуть позже, а пока подробнее разберем это вещество.

Л-карнитин помогает сжечь лишний вес. Это натуральная аминокислота, которую получают из фруктов. Она содержится и в других продуктах питания, но в очень малых количествах. Спортсмены принимают л-карнитин в чистом виде для того, чтобы быстрее убрать лишний жир и повысить результаты от аэробных нагрузок.

Как действует?

Л-карнитин участвует в липолизе жиров – химических реакциях окисления молекул жира, тем самым приводя в действие процессы сжигания. Во время приема этой аминокислоты на тренировках улучшается самочувствие, повышается потоотделение, уровень энергии. Л-карнитин положительно воздействует на мозговую деятельность и стимулирует выработку гормонов. Вещество не запасается в организме, при употреблении она начинает действовать сразу же после попадания в кровь.

Как принимать креатин и л-карнитин?

Для усвоения креатина необходима глюкоза, поэтому его пьют с простыми углеводами, наилучшим вариантом будет виноградный сок. Необходимая дозировка рассчитывается в зависимости от показателей веса и поставленных целей, перед применением необходимо подробно изучить инструкцию. В настоящее время существует несколько схем приема креатина, выбрать лучший вариант поможет тренер в спортивном зале.

Л-карнитин принимают за 20-30 минут до начала тренировки, если это порошок, и за 30-40 минут – если препарат в капсулах. Дозировка рассчитывается исходя из массы тела. Подробнее об этом можно узнать, прочитав инструкцию к применению. Аминокислота не вызывает привыкания и зависимости, после достижения необходимых результатов от нее можно спокойно отказаться.

Л-карнитин и креатин вместе

Специалисты утверждают, что оба препарата можно пить как по отдельности, так и совместно. Креатин отлично сочетается с любыми продуктами спортивного питания, не вызывая побочных действий. Но ожидать от сочетания этих добавок усиления эффекта не стоит.

Прием креатина и л-карнитина вместе не имеет никаких преимуществ, равно как и противопоказаний.

Заключение

Спортивное питание при грамотном подходе дает ощутимый результат. Новичкам порой бывает сложно разобраться во всех тонкостях. Находясь в магазине спортпита, можно запросто растеряться. Ведь, как правило, от большого ассортимента товара и различных производителей разбегаются глаза. Помимо этого, не всегда ясно, какие вещества можно, а какие нельзя употреблять вместе. Л-карнитин и креатин однозначно можно. Но особого смысла в этом нет.

Как правильно комбинировать спортивное питание

Физические занятия лучше всего сочетать с употреблением специального питания. Входящие в его состав элементы помогают выдерживать нагрузки и быстрее восстанавливаться после интенсивных тренировок. Конечно, такая еда не станет полноценной заменой обычной. Диета и грамотный распорядок дня более действенные средства. Спортпит служит лишь дополнением и подбирается в зависимости от потребностей атлета. Для того, чтобы принести пользу здоровью, надо точно знать:

какие именно добавки принимать;
в какое время;
в каких комбинациях и пропорциях.

Протеин, Л-карнитин и креатин

Популярные виды спортивного питания. Благодаря высокому содержанию белков и аминокислот, протеин и креатин для тренировок способствуют росту мышц. Л-карнитин ускоряет метаболические реакции и снижает массу тела. Правила их приема различны. Протеин можно употреблять как отдельно, так и в совокупности с другими ингредиентами. То же касается и Л-карнитина. В отличие от них, креатину для усвоения организмом требуется транспортер.

Креатин – с чем принимать?

Так с чем совмещать креатин? Традиционный вариант – протеин. Первый наполняет мышцы энергией и силой, а второй придает им форму. Оба вещества можно смешивать вместе в коктейле, либо применять поочередно:

В первые 7 дней употребляют 20 грамм креатина в сутки, распределяя дозу на 4 равные порции. Указанного графика придерживаются и в период особо напряженных упражнений.

Далее ограничиваются 5 граммами в день.

У креатина нет предписаний по времени приема. Оно выбирается произвольно: после еды, до или вслед за тренировкой. Важно делать перерыв, чтобы организм не перенасыщался.

Протеин – с чем совмещать?

Протеиновые смеси используют в течение всего дня. Предпочтительно – между приемами пищи и в ближайшее после занятий время. Также сывороточный протеин пьют с утра натощак, а казеин – перед сном. Дозировка зависит от веса атлета. На 80-90 кило хватает 30 граммов в сутки за раз. Принимать указанную норму трижды в день рекомендуется более крупным или с недостаточным рационом питания людям.

Можно ли смешивать протеин и Л-карнитин?

Не просто можно, а даже необходимо. На переработку полученных из протеина белков организм затрачивает много энергии. За счет чего сжигаются лишние калории и достигается аналогичный Л-карнитину эффект. Важно, что в процессе похудения не теряется мышечная масса. Это позволит избежать повторного набора веса.

Если вы заметили ошибку на этой странице, выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Ответы от Бомбелы. Принимать L-карнитин и креатин вместе? Кофе перед тренировкой? Протеин для жинщин?

Добрый день Юрий!!! Я в интернете полазил, но особо так и не понял. Вроде бы L-карнитин служит для сжигания жира, а креатин — для увеличения силовых показателей? Прошу помочь разобраться в этих препаратах, а именно: какое влияние они оказывают на организм и как употреблять? Ну и главное, можно ли их принимать вместе и как? Спасибо!!!

Ю.Б.: Добрый день! Действительно, считается, что такая добавка, как карнитин (L-карнитин) способствует сжиганию подкожного жира. На самом деле, нет ни одного исследования, которое бы доказывало наличие у карнитина жиросжигающего эффекта. Честно говоря, эта добавка – одна из самых больших пустышек в мире спортивного питания: два дня безуглеводной диеты дадут гораздо больше, чем два месяца безостановочного приема карнитина. Теперь о креатине. Действительно, дополнительный прием креатина может способоствовать росту, как силовых показателей, так и мышечной массы. Но следует учитывать тот факт, что примерно у 40 процентов людей креатин, принимаемый дополнительно (вообще-то креатин еще синтезируется непосредственно нашим организмом), совершенно не усваивается. Независимо от формы его выпуска. Что касается совместного приема этих добавок, то никаких противопоказаний этому нет. Негативного влияния на организм человека их прием не оказывает.

Скажите если от jack 3d не почувствовал эффекта — значит мне вообще ни один предтренировочный комплекс не даст эффекта и прилива сил?

Ю.: Нет, конечно. Просто стоит попробовать то, что кардинально отличается от Jack3d по составу либо содержит некоторые компоненты в больших количествах. Например, интересными решениями могут быть Dark Rage от MHP или Shotgun от VPX. Следует сказать также и о том, что к любому предтренировочному напитку рано или поздно вырабатывается привыкание, и действенность его существенно ослабевает.

Скажите, пожалуйста, влияет ли кофе на чувствительность к инсулину и допустимо ли его употребление перед тренировкой?

Ю.: Кофе в частности и кофеин в общем снижают чувствительность к инсулину – это факт. Но это не означает, что чашка кофе или одна таблетка, содержащая 200 мг кофеина, будучи принятыми перед тренировкой, навредят. Во-первых, для стабильного снижения чувствительности к инсулину кофе надо пить регулярно и помногу. Во-вторых, силовой тренинг повышает чувствительность к инсулину. Наконец, кофе повышает выброс адреналина, что и на тренировке пригодится, и по жиру может удар нанести (пусть и не очень большой).

Что Вы думаете о применении спортивного питания женщинами? В частности протеинов, и, по большей части, для удовлетворения голода сразу после тренировки, при занятиях любительским бодифитнесом.

Ю.: Если это качественный продукт, то я только за. Хотя женщинам, которые хотят похудеть, лучше пить после тренировки не протеиновые коктейли, а заменители питания. Все же, сывороточный протеин может усиливать чувство голода, а вот заменитель питания, за счет клетчатки, которая входит в его состав, это чувство подавляет.

http://credit-n.ru/offers-zaim/viva-dengi-credit.html

Как комбинировать и правильно употреблять спортивное питание

При покупке спортивного питания у многих спортсменов возникает вопрос, как правильно и в какое время употреблять протеин, гейнер, креатин или BCAA, чтобы в будущем получить максимальный эффект от тренировок. В данной статье, мы укажем на основные рекомендации, которые стоит учитывать при употреблении спортивного питания в течении суток.

Протеин

Различные протеины желательно смешивать с молоком. Если молоко плохо усваивается, то стоит смешивать с обычной питьевой водой. Пить протеин можно с утра, на ночь, между приемами пищи и после тренировки в зависимости от вида протеина и ваших целей.

Гейнер

Гейнер также смешивается с молоком или водой. Гейнер обязательно пить после тренировки, а также между приемами пищи и с утра. Употребление гейнера на ночь может привести к росту нежелательного жира. Количество гейнера нужно рассчитывать исходя из того, сколько вам нужно получить калорий в день.

Креатин

Вопреки заявлениям некоторых производителей, что креатин нужно пить с пищей или протеином, креатин лучше употреблять отдельно и в отдельном виде, т.е. не в составе протеина или гейнера, а в отдельном виде или вместе с транспортной системой. Креатин в отдельном виде или с транспортной системой усвоится в разы лучше! Креатин лучше пить отдельно от всего между приемами пищи, размешивая его в виноградном соке, 5 грамм креатина на 1 стакан сока. Если креатин идет с транспортной системой, обычно это смесь углеводов, то креатин можно мешать в воде, так как углеводы идущие вместе с креатином заменят виноградный сок. Креатин пьется отдельно от всего, чтобы в процессе пищеварения он не разрушился и не превратился в бесполезный продукт, транспортная система и виноградный сок используются для этого же.

Аминокислоты

Аминокислоты можно пить, запивая водой соком, какой угодно жидкостью, как с утра, так и днем, и между приемами пищи, и на ночь, а также вместе с пищей, перед употреблением пищи и после, т.е. в любое время, они усвоятся всегда и в любое время.

BCAA

BCAA или БЦА лучше пить до, во время и после тренировки, это идеальное время для употребления БЦА, запивая вводом, соком или любой другой жидкостью. Их можно пить с пищей, протеином и вообще с чем угодно. Чтобы эффект от BCAA чувствовался, за один прием необходимо пить около 5 грамм. А вообще их употребляют от 5 до 20 грамм за один прием. Естественно от 1 грамма БЦА эффект будет, но не тот, что вы ждете от них.

Глютамин

Очень нежная и не стабильная аминокислота, глютамин необходимо размешивать в воде и сразу выпивать. Глютамин лучше пить отдельно от всего между приемами пищи или с утра и на ночь, но также можно смешивать его с протеином или гейнером или обычной пищей. Дозировка глютамина должна быть от 5 до 20 грамм, так как большая часть его разрушается в желудке, так и не поступив в кровь.

Витамины, минералы

Витамины можно пить, запивая водой, в любое время суток, но желательно с пищей, либо непосредственно перед едой или сразу после еды, так как с пищей они менее раздражают желудок и лучше усваиваются. Дозировки витаминов необходимо смотреть в зависимости от производителя и придерживаться указаниям производителей.

Жиросжигатели

Жиросжигатели необходимо пить, запивая водой, в соответствии с указаниями производителя, либо за полчаса до тренировки.

L-карнитин

В качестве укрепляющего средства, можно пить L-карнитин в любое время суток, запивая водой, либо с пищей. В качестве жиросжигателя необходимо пить за 30 минут до тренировки, начиная с дозировки в 1 грамм и в зависимости от ваших ощущений, постепенно повышая ее. Обычно L-карнитин уже хорошо чувствуется в дозировке 1-3 грамма.

Предтренировочные комплексы

Необходимо пить за 15-45 минут до тренировки, размешивая в воде или соке. Предтренировочные комплексы обязательно необходимо пить на пустой желудок, т.е. до употребления предтренировочного комплекса нужно не есть минимум 1 час, а лучше 2, так как входящие в состав комплексов ингредиенты разрушаются в желудке и комплекс уже не работает так, как должен работать.

L-аргинин или оксид азота

Пить до тренировки на пустой желудок, также как и предтренировочный комплекс, либо с утра сразу после сна, при этом прием пищи начинать спустя полчаса после приема L-аргинина, чтобы он успел усвоиться. L-аргинин очень нежный и легко разрушается, отсюда вызвана необходимость в его приема на пустой желудок.

Продукты для суставов и связок

Пьются в дозировке рекомендованной производителем в любое время суток.

Как совместить вместе глютамин, карнитин, креатин и bcaa

Как действует на организм глютамин, карнитин, креатин, бца и таурин. Как правильно их вместе использовать.

Для большинства спортсменов прием спортивных добавок – это ключ к успеху. При этом все чаще предпочтение отдается аминокислотам. Чем это можно объяснить? Около 20 аминокислот участвуют в построении белка, что является немаловажным для ускорения мышечного роста, заряда организма энергией и сжигания подкожного жира. Наиболее важные из них – глицин, метионин и аргинин (это трио синтезируют вещество креатин), глютамин, таурин, карнитин, валин, лейцин и изолейцин (последние три вместе образуют комплекс bcaa) и другие. Однако действие каждого из них может отличаться.

Несомненно, принимать полный комплекс полезных веществ и аминокислот (к примеру, креатин, глютамин, карнитин и прочих) для организма весьма полезно. Но на практике много эффективней решать какую-то конкретную задачу. Вот почему специалисты рекомендуют акцентировать внимание на той аминокислоте, в которой организм нуждается больше всего.

Польза глютамина

Те атлеты, которые ведут активный образ жизни и часто посещают тренажерный зал, просто обязаны принимать глютамин. Это связано с активным участием аминокислоты в росте мышечной массы, сжигании жира и ускорении метаболизма. Наряду с этим глютамин влияет на образование молочной кислоты в мышцах, что снижает усталость и боли после интенсивных тренировок. Кроме этого, прием добавки положительно влияет на уровень гормона роста, укрепляет иммунитет, улучшает память и внимание, повышает мозговую деятельность.

Глютамин помогает организму быстрей восстановиться после интенсивной физической нагрузки и различных травм. Он восполняет растраченные запасы гликогена и поддерживает баланс глюкозы в крови. Если организм чувствует дефицит аминокислоты, то он будет ее из мышечных волокон. Это, в свою очередь, ухудшит результаты тренировок. Так что глютамин должен быть в вашем рационе – в виде комплекса или отдельной добавки.

~~глютамин~~

Эффекты карнитина

Нельзя не отметить полезные качества и другого элемента. Карнитин — отменный жиросжигатель. Он способствует накоплению гликогена в мышцах, что увеличивает выносливость организма и ускоряет рост мускулатуры в объеме. Карнитин вместе с тестостероном выступают мощными помощниками в улучшении результатов. Прием добавки весьма полезен в период похудения. Карнитин ускоряет процесс похудения за счет преобразования жиров в энергию.

~~карнитин~~

Без креатина никуда

Вместе троица аминокислот (глицин, метионин и аргинин) синтезируют незаменимое для нашего организма вещество под названием креатин. Без него не происходит роста ни одной мышечной клетки. В бодибилдинге креатин используют в виде спортивной добавки для увеличения выносливости и силовых показателей. Его прием также эффективен в процессе наращивания мышечной массы. Он способствует образованию одной из самых «быстрых» энергий в мышцах. Однако для получения максимального эффекта креатин стоит принимать вместе с другими аминокислотами. К примеру, хорошо себя проявили добавки от производителя атлант с креатином и глютамином.

~~креатин~~

Важность бцаа

Три незаменимые аминокислоты валин, лейцин и изолейцин образуют комплекс bcaa. Прием добавки помогает увеличить силовые показатели, уменьшить жировую массу, быстрее восстановить мышечные волокна после интенсивного тренинга, а также стимулировать выработку инсулина. По своему действию комплекс bcaa и креатин очень схожи, но их совместный прием обеспечит более стабильный результат. Кроме этого, употребление bcaa помогает дополнительно синтезировать столь важные аминокислоты, как аланин и глютамин.

~~BCAA~~

Возможно ли совмещение?

Прием аминокислот позволяет в комплексе решать разные задачи. К примеру, употребление глютамина и карнитина помогает «подсушиться» и нарастить чистую массу. Комплекс bcaa ускоряет прирост мышечной массы. Креатин дает необходимую энергию. Главное в этом вопросе – четкое соблюдение дозировки. Вот почему удобнее принимать готовые комплексы, где полезные элементы находятся в необходимой пропорции. В том же bcaa соотношение лейцина, изолейцина и валина составляет 2:1:1. Остается лишь правильно отмерить порцию.

Вывод

У атлетов потребность в спортивном питании выше, нежели у людей, ведущих малоактивный образ жизни. Вот почему так важно выбирать качественные комплексы, обеспечивающие максимальный эффект. Так, наибольшей популярностью у спортсменов пользуются протеин, глютамин, карнитин, а также комплекс bcaa или креатин. Остается лишь сделать правильный выбор. Если с этим возникли проблемы, то стоит проконсультироваться со специалистом.

Креатин – жиросжигатель?

Вопрос, как вы поняли, провокационный и ответ на него, безусловно, отрицательный. Ничего Креатин «сжигать» не может…собственно, как и любое другое вещество – сжигать жир может только паяльная лампа, все остальное, что принимается в качестве пищи или инъекций может только способствовать процессу жиросжигания.

Однако, провокационное повествование продолжу – а L-карнитин это жиросжигатель? Ответ, согласитесь, уже не такой однозначный. Безусловно, назвать прямым жиросжигателем L-карнитин нельзя (только паяльная лампа нам поможет!), но общепринятое понимание использования L-карнитина процесс жиросжигания интенсифицирует. С вашего позволения кратко напомню, что «сжигание» жирных кислот (ЖК) происходит в митохондриях (Мх), внутренняя мембрана Мх для ЖК непроходима, поэтому жирные кислоты ферментируются в такое соединение, как Ацил-КоА, которое в свою очередь вступает в соединение с «нашим» L-карнитином, который и осуществляет перенос трансформированной жирной кислоты внутрь митохондрий, где и наступает ее окончательное «сгорание». Т.о. L-карнитин, L-карнитиновый челнок (транспорт) принимает самое активное участие в процессе жиросжигания при физической нагрузке. И хотя наш организм синтезирует L-карнитин, как считается частью ученых, во вполне достаточных кол-вах, другой частью экспертов полагается, что дополнительные кол-ва L-карнитина процесс жиросжигания могут интенсифицировать. Как бы то ни было, но добавка L-карнитина очень популярна в среде фитнеса и, наверное, действительно свой эффект оказывает.

Таким образом транспортный челнок (L-карнитин) поставки ЖК в митохондрии процесс сжигания жира улучшает. Т.е. с некоторой условностью можем назвать L-карнитин ЖИРОСЖИГАТЕЛЕМ!

Как вы поняли, ваш покорный слуга на этом тему провокации не закончит. И да, задам вам новый вопрос: L-карнитин – транспортный челнок, транспорт ВХОДА. А что у нас на ВЫХОДЕ? Если подзабыли, то напомню – транспортный челнок выхода из Мх – это…КРЕАТИН!

Теперь чуть подробнее. Основная энергетическая валюта клетки, и вы это знаете, аденозинтрифосфат (АТФ). Большинство реакций в клетки, а мышечное сокращение так полностью, осуществляется за счет энергии АТФ. Как только затратилась энергия АТФ она должна быть восполнена. Это осуществляется несколькими путями (креатинфосфатным, гликолизом и/или окислением) и вот тут кроется тот важный момент, который и будет необходим в контексте данного повествования. Дело в том, что молекула АТФ крупная и по просторам клетки не перемещается, ее девиация всего 10 мкм (Н.И.Волков, «Биохимия мышечной деятельности»), а восполняет фосфатную энергию АДФ до АТФ челнок. Челнок этот называется КРЕАТИНФОСФАТНЫМ! Креатинфосфат (КрФ) отдает свою фосфатную группу АДФ, восполняя молекулу до АТФ, превращается в свободный креатин (Кр), который затем опять устремляется за новой «порцией» фосфата!

Поэтому тот жир, который поступил в Мх посредством транспорта входа – L-карнитина, преобразовался в энергию, должен вывестись из митохондрии и доставиться в пункт траты этой энергии – на головку миозина. И да, это делает креатинфосфатный челнок. Поэтому, следуя логике повышения интенсивности транспорта как такового, можно делать предположение, чем больше мощность вывода энергии АТФ из митохондрий (больше содержание Креатина), тем процесс энергообразования (жиросжигания) выше!

Таким образом вполне логичным будет положение того, что если вы хотите увеличить интенсивность процесса жиросжигания на тренировке, то необходимо добавить производных транспорта: ВХОДА – L-карнитина, а также ВЫХОДА – Креатина!

У Креатина есть еще один «скрытый» жиросжигающий эффект. И в этом плане он может быть даже поинтереснее L-карнитина. Дело в том, что креатинфосфатный путь восполнения энергии АТФ не зависит от наличия Кислорода, он анаэробный. Т.е. независимо от того многоповторка у вас или силовая, вы сможете сделать на 1-2 или больше повторов в подходе. В чем здесь смысл при жиросжигании? Банально, в энерготратах! С L-карнитином вы не сделаете больше повторов, чем может доставить транспорт крови кислорода в мышцу здесь и сейчас. С Креатином это сделать можно! «Наш» креатинфосфатный путь кислород затребует потом (т.н. кислородный долг). Но здесь и сейчас вы сожжете больше калорий, а это, извините, в деле жиросжигания совсем не лишнее!

На последок, два упреждающих момента использования Креатина на программах Сушки:

Не надо грузить себя 20-граммовыми дозами Креатина, как на программах силы. Я бы рекомендовал порядка 1.5-2 г. в виде предтреника (L-карнитина, кстати, столько же и тоже перед тренировкой). Большие дозы Креатина могут вам «сорвать башку» и вы полезете на «силовуху», которая, не дай бог, что-нибудь оторвет (бицепс, грудь). Связки на Сушке сильно подвержены травмам и не стоит здесь испытывать судьбу – используйте Креатин как «сушильную» добавку
Имейте ввиду, что Креатин держит воду. Поэтому внешний вид с использованием данной добавки может быть одутловатым. В соревновательном варианте советовал бы за 2 недели до сцены полностью исключать Креатин из приема и не рисковать с формой.

Удачи вам и будьте здоровы!

Как одновременно принимать креатин и аргинин спортсмену

Многие профессиональные атлеты принимают спортивные добавки. Они помогают им поддерживать форму, восстанавливаться после тяжелых тренировок и укреплять здоровье. А как принимать аргинин и креатин?

Что нужно знать о спортивном питании?

Прежде, чем покупать спортивное питание, важно определиться с собственными целями, проанализировать состояние организма и режим дня.

Спортивное питание представляет собой комплекс питательных веществ, обычно в виде порошка. Оно не является волшебным средством, которое поможет достичь поставленной цели в короткие сроки. Поэтому не нужно покупать весь ассортимент и пить его бесконтрольно. Лучше сосредоточиться на основной цели и подобрать под нее подходящую добавку.

Для чего нужен креатин?

Креатин – это компонент белка, аминокислота. Он синтезируется организмом, но не всегда в достаточном количестве. Его хватает, если человек ведет стандартный образ жизни и занимается повседневными делами. У спортсменов возникает в нём повышенная необходимость. Его можно получать из продуктов, а можно употреблять в виде добавки. В спортивной деятельности он отвечает за следующие функции:

улучшает выносливость;
повышает силовые показатели;
помогает быстрее нарастить мышечную массу;
позволяет продлевать время тренировок, нейтрализуя усталость;
замедляет выработку молочной кислоты;
спасает человека от синдрома перетренированности;
помогает быстрее восстанавливаться после интенсивных тренировок.

Для чего нужен аргинин?

Аргинин – это аминокислота, которая участвует во многих процессах, происходящих в теле человека. Ее поступление должно осуществляться регулярно. Выполняет следующие функции:

Регулирует тонус сосудов.
Снижает риск повышения артериального давления.
Помогает при похудении и снижении уровня подкожного жира.
Участвует в процессах обмена веществ.
Укрепляет иммунитет.
Выводит из организма продукты азотистого обмена.
Ускоряет образование гормонов роста.
Помогает питательным веществам быстрее доходить до мышечных клеток.
Осуществляет транспортную функцию для креатина.
Борется в повышенным уровнем вредного холестерина.

Эффективность совместного приема аминокислот

Если вещества принимать одновременно/параллельно, то спортсмен может ожидать следующих результатов:

Повышение силы, выносливости, продуктивности.
Увеличение мышечной массы.
Ускоренное заживление связок, мышц и сухожилий, травмированных во время тренировки.
Повышение производительности природных гормонов роста.
Уплотнение и укрепление костных тканей.
Усиленное питание мышечных тканей.
Увеличение просвета сосудов.
Снижение артериального давления.
Облегчение состояния при стрессах и эмоциональном напряжении.

Если спортсмен решил употреблять добавки совместно, то важно помнить, что прием креатина не обязательно привязывать ко времени тренировок. Обычно его принимаю вместе с протеиновыми коктейлями.

Также в продаже есть смеси, которые уже содержат в своем составе обе эти добавки.

Аргинин стоит употреблять за 30-60 минут до начала тренировки. Оптимальное количество – 1-2 грамма. Обычно его советуют принимать на голодный желудок, и только потом кушать или пить протеиновый коктейль.

Заключение

Таким образом, аргинин и креатин можно принимать совместно, от этого улучшаются результаты тренировок. Но также можно остановиться и на каком-либо одном веществе.

Взаимодействий креатина и L-карнитина – Drugs.com

В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:

креатин
L-карнитин (левокарнитин)

Редактировать список (добавлять / удалять препараты)

Взаимодействие между вашими наркотиками

Не было обнаружено взаимодействий между креатином и L-карнитином. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует.Всегда консультируйтесь со своим врачом.

креатин

В общей сложности 5 препаратов известны взаимодействием с креатин.

L-карнитин

В общей сложности 2 препарата известны взаимодействием с L-карнитин.

L-карнитин относится к классу лекарств. нутрицевтики.
L-карнитин используется для лечения следующих состояний:

Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами

Взаимодействий не обнаружено. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.

Предупреждения о терапевтическом дублировании

Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.

Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.

Классификация лекарственного взаимодействия

Эти классификации являются лишь ориентировочными.Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием любых лекарств.
Major	Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренная	Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительное	Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно	Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.

⁴

⁵

Malkanthi Evans

¹ KGK Synergize, Лондон, ON Канада N6A 5R8

Najla Guthrie

¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8

John Pezzullo

² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США

Toran Sanli

³21 PAREX Массачусетс, США

Роджер А.Fielding

⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Жан Майер Центр исследований питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

Aouatef Bellamine

⁵ Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Аллендейл, штат Нью-Джерси, США

¹ KGK Synergize, Лондон, Канада N6A 5R8

² Медицинский центр Джорджтаунского университета, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США

³ PAREXEL, 01821 Биллерика, Массачусетс, США

⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США

⁵ Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA

Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.

Открытый доступ

Заявление о доступности данных: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.

Реферат

Предпосылки

Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.

Метод

Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) (L-карнитин-комбинация) продукт ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.

Результаты

Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение также было значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.

Выводы

Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR

Общие сведения

Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность – признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 миллиарда долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, являются общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].

Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и пищевого рациона могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Все больше данных указывает на то, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].

L-карнитин – это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках у человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавляет гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижает уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышает уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основной движущей силы анаболизма белка [18].

L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].

Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].

Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, в качестве исследовательской конечной точки был оценен сам по себе L-карнитин.

Методы

Дизайн исследования

8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который одобрил этические нормы в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text “:” NCT02317536 “,” term_id “:” NCT02317536 “}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

Участники и оценка исследования

Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.

Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м ², малоподвижный образ жизни (определяется с помощью Стэнфордского вопросника, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.

Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.

При скрининге (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.

Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была выполнена микроигольная биопсия мышц более слабой ноги с помощью Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при физической нагрузке. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта, заполнение шкалы поведения при физических упражнениях, сопутствующие методы лечения, нежелательные явления и требования к исследованию.

Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполненный. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Был проведен тест на 6-минутную ходьбу и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.

Вмешательства

Участники приняли один пакетик i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг)). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.

Рандомизация и ослепление

Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин, а два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.

Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок осуществлялось с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список составлял неослепленный человек, не участвовавший в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования преждевременного снятия слепоты не происходило.

Показатели результата

Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе комбинации L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], эта Comp-оценка учитывала мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6W = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = мм × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.

Соответствие

Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на количество, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике испытуемого и количеством возвращенного исследуемого продукта расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Консультировали субъектов, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.

Лабораторный анализ

Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.

Микроигольная биопсия мышц

Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вводил иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.

Анализ белка в образцах биопсии

Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка вестерн-блот-анализом с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общего и фосфорилированного белка-мишени: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, США).

Размер выборки

Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].

Статистический анализ

Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, у которых соответствие продукту превышало 80%, не было серьезных нарушений протокола и которые выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.

Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS – CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.

Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) L-карнитин-комбинации с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой – значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимыми, были оценены с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимой ненормальности, критерия рангового знака Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).

Результаты

Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.

Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме 3 (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования

Таблица 1

Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников

	Комбинация L-карнитина N = 14	L-карнитин N = 14	Плацебо N = 14	P Значение ^σ
Возраст (годы)
Среднее значение ± стандартное отклонение	61.1 ± 4,0 (14)	61,1 ± 4,0 (14)	57,2 ± 2,7 (14)	0,006 ^§
Пол [n (%)]
Женский	9 (64% )	8 (57%)	10 (71%)	0,919
Мужской	5 (36%)	6 (43%)	4 (29%)	0,919
Использование алкоголя [n (%)]
Ежедневно	2 (14%)	0 (0%)	0 (0%)	0.787
Нет	4 (29%)	3 (21%)	4 (29%)
Иногда	4 (29%)	6 (43%)	6 ( 43%)
Еженедельно	4 (29%)	5 (36%)	4 (29%)
Статус курения [n (%)]
Бывший курильщик	0 (0%)	4 (29%)	2 (14%)	0,138
Некурящие	14 (100%)	10 (71%)	12 (86%)	0,138
Раса [n (%)]
Американский	0 (0%)	0 (0%)	1 (7%)	0.904
Восточноевропейские белые	1 (7%)	1 (7%)	0 (0%)
Североамериканские индейцы / аборигены	1 (7%)	0 (0 %)	0 (0%)
Южноамериканский	1 (7%)	0 (0%)	1 (7%)
Западноевропейский белый	11 (79%)	13 (93%)	12 (86%)
Этническая принадлежность [n (%)]
Латиноамериканец или латиноамериканец	1 (7%)	0 (0%)	1 ( 7%)	1.000
Не латиноамериканец или латиноамериканец	13 (93%)	14 (100%)	13 (93%)
Регулярно выполняйте физические упражнения [n (%)]
Нет	9 (64%)	10 (71%)	5 (36%)	0,218
Да	5 (36%)	4 (29%)	9 (64%)	0,218
Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
Прирост	2 (14%)	0 (14%)	0 (0%)	0.679
Убыток	1 (7%)	1 (7%)	2 (14%)
Без изменений	11 (79%)	13 (93%)	12 (86%)
Вес (кг)
Среднее ± стандартное отклонение	76,7 ± 13,3 (14)	73,0 ± 12,9 (14)	73,7 ± 9,8 (14)	0,760
ИМТ (кг / м2)
Среднее ± стандартное отклонение	27,71 ± 2,75 (14)	25.92 ± 3,06 (14)	26,57 ± 2,56 (14)	0,241

Соответствие

Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп добавок. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составляло 97,4%, в группе L-карнитина – 99,2% и в группе плацебо – 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников в группе L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1 ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), что исключало их из анализа PP.

Составной (Comp) балл, основная цель

Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потерю мышечной массы, ii) потерю мышечной силы и iii) физическую активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0). .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохранили стабильный показатель Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение показателя Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).

Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо

Мышечная масса и функциональная сила

Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и это увеличение мышечной массы значительно отличалось от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).

Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная мышечная масса и ( c ) тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами

Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( Р = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась на протяжении всего исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).

Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами

Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).

Масса и сила руки на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия рук проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами

Тест с 6-минутной ходьбой

Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной группы добавок (таблица).

Таблица 2

Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников

	Комбинация L-карнитина	L-карнитин	Плацебо	P Значение ^Δ	P Значение ^¤
	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	P Значение ^Δ	P Значение ^¤
Метров, пройденных за шесть минут (м)
Исходный уровень (неделя 0)	432 ± 109 (14)	458 ± 127 (11)	526 ± 80 (14 )	–	–
Визит 2 (8 неделя)	462 ± 113 (14)	444 ± 119 (11)	530 ± 100 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	30 ± 70 (14) P = 0.126	−14 ± 107 (11) P = 0,617	3 ± 69 (14) P = 0,704	0 292	0,856
Оценка количества выдыхаемого воздуха перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0)	0,21 ± 0,80 (14)	0,091 ± 0,302 (11)	0,00 ± 0,00 (14)	–	–
Визит 2 (неделя 8)	0,036 ± 0,134 (14)	0,045 ± 0,151 (11)	0.000 ± 0,000 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,18 ± 0,67 (14) P = 1.000 ‡	−0,14 ± 0,64 (11) P = 0,590 ‡	0,00 ± 0,00 (14) P = 1.000 ‡	0,295	0,353
Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	1,07 ± 2,16 (14)	0,55 ± 0,79 (11)	1.04 ± 0,91 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	1,00 ± 1,79 (14)	0,41 ± 0,58 (11)	0,61 ± 0,56 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,07 ± 0,87 (14) P = 0,730 ‡	−0,14 ± 0,64 (11) P = 0,590 ‡	−0,43 ± 0,70 (14) *P =* 0,044 ‡	0. 234	0.222
Изменение оценки выдыхания после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,86 ± 1,60 (14)	0,45 ± 0,65 (11)	1,04 ± 0,91 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	0,96 ± 1,70 (14)	0,36 ± 0,45 (11)	0,61 ± 0,56 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня на 8 неделя	0,11 ± 0,68 (14) P = 0.792 ‡	-0,09 ± 0,66 (11) P = 0,792 ‡	-0,43 ± 0,70 (14) *P =* 0,044 ‡	0. 175	0,069
Оценка утомляемости перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0)	0,21 ± 0,54 (14)	0,50 ± 1,02 (11)	0,54 ± 0,93 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	0,25 ± 0,80 (14)	0.18 ± 0,60 (11)	0,39 ± 0,92 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0,04 ± 0,95 (14) P = 0,854 ‡	−0,32 ± 1,27 (11) P = 0,461 ‡	−0,14 ± 0,57 (14) P = 0,387 ‡	0,893	0,893
Оценка усталости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,64 ± 1,36 (14)	0.82 ± 1,03 (11)	0,82 ± 0,91 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	0,93 ± 1,25 (14)	0,45 ± 0,88 (11)	0,61 ± 0,86 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к неделе 8	0,29 ± 1,17 (14) P = 0,394 ‡	−0,36 ± 1,38 (11) P = 0,348 ‡	−0,21 ± 0,64 (14) P = 0,266 ‡	0,800	0.154
Изменение показателя утомляемости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0)	0,43 ± 1,33 (14)	0,32 ± 0,64 (11)	0,29 ± 0,64 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	0,68 ± 1,05 (14)	0,273 ± 0,344 (11)	0,21 ± 0,26 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня до 8 недели	0,25 ± 1,03 (14) P = 0.341 ^‡	−0,05 ± 0,65 (11) P = 1.000 ‡	−0,07 ± 0,68 (14) P = 0,660 ‡	0,729	0,201

Качество of life

Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели качества жизни, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений ни одним добавлением (таблица).

Таблица 3

SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников

	Комбинация L-карнитина	L-карнитин	Плацебо	P Значение ^Δ	P Значение ^¤
	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение	Среднее + SD (n) Внутри группы P Значение
Физическое функционирование
Исходный уровень (неделя 0)	81.1 ± 19,0 (14)	86,4 ± 15,2 (11)	88,6 ± 16,2 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	80,7 ± 13,4 (14)	85,9 ± 12,0 (11)	88,6 ± 14,6 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,4 ± 14,9 (14) P = 0,720	−0,5 ± 7,2 ( 11) P = 0,890	0,0 ± 8,3 (14) P = 1.000	0,642	0,487
Роль Функциональная / Физическая
Исходный уровень (неделя 0)	90,2 ± 17,1 (14)	95 ± 10 (11)	90,2 ± 19,7 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	92,9 ± 16,0 (14)	90,9 ± 23,1 (11)	93,8 ± 12,7 (14)	–	–
Изменение от От исходного уровня до 8 недели	2,7 ± 25.6 (14) P = 0,833	−5 ± 15 (11) P = 1.000	3,6 ± 19,9 (14) P = 0,588	0,442	0,876
Роль Функциональное / эмоциональное состояние
Исходный уровень (неделя 0)	97,6 ± 6,1 (14)	100,0 ± 0,0 (11)	96,4 ± 13,4 (14)	–	–
Визит 2 (неделя 8)	95,2 ± 12,1 (14)	87,9 ± 27.0 (11)	100,0 ± 0,0 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	-2,4 ± 14,4 (14) P = 0,577	-12,1 ± 27,0 ( 11) P = 0,346	3,6 ± 13,4 (14) P = 1.000	0,081	0,655
Жизнеспособность
Исходный уровень (неделя 0)	58,2 ± 20,1 (14)	68,2 ± 17,4 (11)	68.9 ± 21,0 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	57,5 ± 19,3 (14)	77,3 ± 11,7 (11)	68,6 ± 16,5 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	−0,7 ± 15,8 (14) P = 0,691	9,1 ± 10,0 (11) P = 0,025	-0,4 ± 19,6 (14) P = 0,780	0,081	0,833
Эмоциональное благополучие
Исходный уровень (неделя 0)	76.3 ± 14,2 (14)	86,5 ± 7,4 (11)	84,9 ± 15,2 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	81,1 ± 10,2 (14)	87,3 ± 12,2 (11)	84,3 ± 12,8 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня до 8 недели	4,9 ± 12,8 (14) P = 0,261	0,7 ± 10,1 (11) P = 0,509	-0,6 ± 13,8 (14) P = 0,670	0.260	0,305
Социальное функционирование
Исходный уровень (неделя 0)	48,2 ± 8,3 (14)	50,0 ± 5,6 (11)	51,8 ± 4,5 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	56,2 ± 19,5 (14)	52,3 ± 9,4 (11)	50,0 ± 0,0 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	8,0 ± 20,0 (14) P = 0.202	2,3 ± 10,9 (11) P p = 0,572	-1,8 ± 4,5 (14) P = 0,346	0,315	0,175
Боль
Исходный уровень (неделя 0 )	77,7 ± 15,1 (14)	83,4 ± 12,3 (11)	84,1 ± 18,3 (14)	–	–
Визит 2 (8 неделя)	78,0 ± 20,6 (14)	83,0 ± 15,4 (11)	84,8 ± 14,6 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	0.4 ± 23,3 (14) P = 0,944	−0,5 ± 13,0 (11) P = 1.000	0,7 ± 11,0 (14) P = 1.000	0,673	0,744
Общее здоровье
Исходный уровень (0 неделя)	75,7 ± 16,9 (14)	85,9 ± 14,3 (11)	85,4 ± 14,3 (14)	–	–
Визит 2 (неделя 8)	77,5 ± 13,7 (14)	86,0 ± 8.2 (11)	83,2 ± 12,3 (14)	–	–
Изменение от исходного уровня к 8 неделе	1,8 ± 11,9 (14) P = 0,662	0,1 ± 12,2 (11) P = 0,733	−2,1 ± 11,4 (14) P = 0,892	0,822	0,778

Путь mTOR

Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому он Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа L-карнитина, принимавшая комбинацию, показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до силовых испытаний ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.

сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ) всего; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированный; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня

Безопасность

Среднее диастолическое артериальное давление было значительно увеличено в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.

Группа, получавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.

Неблагоприятные события

Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.

Обсуждение

По сравнению с индивидуальными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной составной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования функции мышц с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники группы плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в течение исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.

В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково действительны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].

Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса вне туловища значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что одна целенаправленная мульти-пищевая добавка (независимо от упражнений) также способна увеличить мышечную массу среди пожилых людей.

Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин были предоставлены в неоптимальных концентрациях в комбинации L-карнитина (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендовано для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].

Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за сообщаемой задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.

В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, что подтверждается увеличением мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.

Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.

Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с использованием только L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять мышечное истощение при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].

Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивают мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.

Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем тот, который использовался в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных из текущего.

Выводы

В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил безжировую мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белка через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.

Благодарности

Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.

Финансирование

Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.

Доступность данных и материалов

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.

Вклад авторов

AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Конкурирующие интересы

Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.

Согласие на публикацию

Не применимо.

Утверждение этических норм и согласие на участие

Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение по этике в декабре 2014 г. Исследование проводилось в в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text”: “NCT02317536”, “term_id” : “NCT02317536”}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.

Сокращения

4E-BP1	Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
6W	Тест шестиминутной ходьбы
AEs	Неблагоприятные события
BMI	Индекс массы тела
Comp	Конечная точка композитного материала
DXA	Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ITT	Назначение лечения
LS	Более низкая прочность
MM	Мышечная масса
mTOR	Мишень рапамицина у млекопитающих
MuRF1	Muscle RING-finger protein-1
NNHPD	Дирекция по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья
НПВП	Нестероидное противовоспалительное средство
По протоколу
QoL	Качество жизни
S6K	p70-S6 киназа
UPS	Убиквитин-протеасомная система
US	Верхняя сила

Ссылки

36.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолия С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд MJ, Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013. 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей – метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время тренировок с отягощениями гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? – рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. В., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.
, ¹, ¹, ², ³, ⁴ и ⁵
Malkanthi Evans
¹ KGK Synergize, Лондон, ON Канада N6A 5R8
Najla Guthrie
¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8
John Pezzullo
² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США
Toran Sanli
³21 PAREX Массачусетс, США
Роджер А.Fielding
⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Жан Майер Центр исследований питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США
Aouatef Bellamine
⁵ Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Аллендейл, штат Нью-Джерси, США
¹ KGK Synergize, Лондон, Канада N6A 5R8
² Медицинский центр Джорджтаунского университета, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США
³ PAREXEL, 01821 Биллерика, Массачусетс, США
⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США
⁵ Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
Заявление о доступности данных
Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.
Реферат
Предпосылки
Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.
Метод
Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) (L-карнитин-комбинация) продукт ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.
Результаты
Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение также было значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.
Выводы
Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.
Электронные дополнительные материалы
Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.
Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR
Общие сведения
Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность – признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 миллиарда долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, являются общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].
Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и пищевого рациона могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Все больше данных указывает на то, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].
L-карнитин – это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках у человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавляет гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижает уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышает уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основной движущей силы анаболизма белка [18].
L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].
Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].
Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, в качестве исследовательской конечной точки был оценен сам по себе L-карнитин.
Методы
Дизайн исследования
8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который одобрил этические нормы в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text “:” NCT02317536 “,” term_id “:” NCT02317536 “}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.
Участники и оценка исследования
Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.
Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м ², малоподвижный образ жизни (определяется с помощью Стэнфордского вопросника, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.
Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.
При скрининге (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.
Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была выполнена микроигольная биопсия мышц более слабой ноги с помощью Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при физической нагрузке. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта, заполнение шкалы поведения при физических упражнениях, сопутствующие методы лечения, нежелательные явления и требования к исследованию.
Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполненный. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Был проведен тест на 6-минутную ходьбу и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.
Вмешательства
Участники приняли один пакетик i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг)). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.
Рандомизация и ослепление
Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин, а два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.
Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок осуществлялось с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список составлял неослепленный человек, не участвовавший в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования преждевременного снятия слепоты не происходило.
Показатели результата
Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе комбинации L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], эта Comp-оценка учитывала мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6W = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = мм × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.
Соответствие
Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на количество, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике испытуемого и количеством возвращенного исследуемого продукта расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Консультировали субъектов, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.
Лабораторный анализ
Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.
Микроигольная биопсия мышц
Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вводил иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.
Анализ белка в образцах биопсии
Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка вестерн-блот-анализом с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общего и фосфорилированного белка-мишени: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, США).
Размер выборки
Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].
Статистический анализ
Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, у которых соответствие продукту превышало 80%, не было серьезных нарушений протокола и которые выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.
Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS – CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.
Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) L-карнитин-комбинации с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой – значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимыми, были оценены с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимой ненормальности, критерия рангового знака Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).
Результаты
Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.
Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме 3 (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования
Таблица 1
Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников
Комбинация L-карнитина N = 14 L-карнитин N = 14 Плацебо N = 14 P Значение ^σ
Возраст (годы)
Среднее значение ± стандартное отклонение 61.1 ± 4,0 (14) 61,1 ± 4,0 (14) 57,2 ± 2,7 (14) 0,006 ^§
Пол [n (%)]
Женский 9 (64% ) 8 (57%) 10 (71%) 0,919
Мужской 5 (36%) 6 (43%) 4 (29%)
Использование алкоголя [n (%)]
Ежедневно 2 (14%) 0 (0%) 0 (0%) 0.787
Нет 4 (29%) 3 (21%) 4 (29%)
Иногда 4 (29%) 6 (43%) 6 ( 43%)
Еженедельно 4 (29%) 5 (36%) 4 (29%)
Статус курения [n (%)]
Бывший курильщик 0 (0%) 4 (29%) 2 (14%) 0,138
Некурящие 14 (100%) 10 (71%) 12 (86%)
Раса [n (%)]
Американский 0 (0%) 0 (0%) 1 (7%) 0.904
Восточноевропейские белые 1 (7%) 1 (7%) 0 (0%)
Североамериканские индейцы / аборигены 1 (7%) 0 (0 %) 0 (0%)
Южноамериканский 1 (7%) 0 (0%) 1 (7%)
Западноевропейский белый 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
Этническая принадлежность [n (%)]
Латиноамериканец или латиноамериканец 1 (7%) 0 (0%) 1 ( 7%) 1.000
Не латиноамериканец или латиноамериканец 13 (93%) 14 (100%) 13 (93%)
Регулярно выполняйте физические упражнения [n (%)]
Нет 9 (64%) 10 (71%) 5 (36%) 0,218
Да 5 (36%) 4 (29%) 9 (64%)
Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
Прирост 2 (14%) 0 (14%) 0 (0%) 0.679
Убыток 1 (7%) 1 (7%) 2 (14%)
Без изменений 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
Вес (кг)
Среднее ± стандартное отклонение 76,7 ± 13,3 (14) 73,0 ± 12,9 (14) 73,7 ± 9,8 (14) 0,760
ИМТ (кг / м2)
Среднее ± стандартное отклонение 27,71 ± 2,75 (14) 25.92 ± 3,06 (14) 26,57 ± 2,56 (14) 0,241
Соответствие
Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп добавок. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составляло 97,4%, в группе L-карнитина – 99,2% и в группе плацебо – 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников в группе L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1 ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), что исключало их из анализа PP.
Составной (Comp) балл, основная цель
Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потерю мышечной массы, ii) потерю мышечной силы и iii) физическую активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0). .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохранили стабильный показатель Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение показателя Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).
Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо
Мышечная масса и функциональная сила
Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и это увеличение мышечной массы значительно отличалось от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).
Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная мышечная масса и ( c ) тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами
Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( Р = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась на протяжении всего исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).
Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами
Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).
Масса и сила руки на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия рук проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами
Тест с 6-минутной ходьбой
Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной группы добавок (таблица).
Таблица 2
Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников
Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение ^Δ P Значение ^¤
Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение
Метров, пройденных за шесть минут (м)
Исходный уровень (неделя 0) 432 ± 109 (14) 458 ± 127 (11) 526 ± 80 (14 ) – –
Визит 2 (8 неделя) 462 ± 113 (14) 444 ± 119 (11) 530 ± 100 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 30 ± 70 (14)
P = 0.126 −14 ± 107 (11)
P = 0,617 3 ± 69 (14)
P = 0,704 0 292 0,856
Оценка количества выдыхаемого воздуха перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,80 (14) 0,091 ± 0,302 (11) 0,00 ± 0,00 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 0,036 ± 0,134 (14) 0,045 ± 0,151 (11) 0.000 ± 0,000 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,18 ± 0,67 (14)
P = 1.000 ‡ −0,14 ± 0,64 (11)
P = 0,590 ‡ 0,00 ± 0,00 (14)
P = 1.000 ‡ 0,295 0,353
Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 1,07 ± 2,16 (14) 0,55 ± 0,79 (11) 1.04 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 1,00 ± 1,79 (14) 0,41 ± 0,58 (11) 0,61 ± 0,56 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,07 ± 0,87 (14)
P = 0,730 ‡ −0,14 ± 0,64 (11)
P = 0,590 ‡ −0,43 ± 0,70 (14)
P = 0,044 ‡ 0. 234 0.222
Изменение оценки выдыхания после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,86 ± 1,60 (14) 0,45 ± 0,65 (11) 1,04 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,96 ± 1,70 (14) 0,36 ± 0,45 (11) 0,61 ± 0,56 (14) – –
Изменение от исходного уровня на 8 неделя 0,11 ± 0,68 (14)
P = 0.792 ‡ -0,09 ± 0,66 (11)
P = 0,792 ‡ -0,43 ± 0,70 (14)
P = 0,044 ‡ 0. 175 0,069
Оценка утомляемости перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,54 (14) 0,50 ± 1,02 (11) 0,54 ± 0,93 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,25 ± 0,80 (14) 0.18 ± 0,60 (11) 0,39 ± 0,92 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0,04 ± 0,95 (14)
P = 0,854 ‡ −0,32 ± 1,27 (11)
P = 0,461 ‡ −0,14 ± 0,57 (14)
P = 0,387 ‡ 0,893 0,893
Оценка усталости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,64 ± 1,36 (14) 0.82 ± 1,03 (11) 0,82 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,93 ± 1,25 (14) 0,45 ± 0,88 (11) 0,61 ± 0,86 (14) – –
Изменение от исходного уровня к неделе 8 0,29 ± 1,17 (14)
P = 0,394 ‡ −0,36 ± 1,38 (11)
P = 0,348 ‡ −0,21 ± 0,64 (14)
P = 0,266 ‡ 0,800 0.154
Изменение показателя утомляемости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,43 ± 1,33 (14) 0,32 ± 0,64 (11) 0,29 ± 0,64 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,68 ± 1,05 (14) 0,273 ± 0,344 (11) 0,21 ± 0,26 (14) – –
Изменение от исходного уровня до 8 недели 0,25 ± 1,03 (14)
P = 0.341 ^‡ −0,05 ± 0,65 (11)
P = 1.000 ‡ −0,07 ± 0,68 (14)
P = 0,660 ‡ 0,729 0,201
Качество of life
Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели качества жизни, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений ни одним добавлением (таблица).
Таблица 3
Результаты опроса
SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников
Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение ^Δ P Значение ^¤
Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение
Физическое функционирование
Исходный уровень (неделя 0) 81.1 ± 19,0 (14) 86,4 ± 15,2 (11) 88,6 ± 16,2 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 80,7 ± 13,4 (14) 85,9 ± 12,0 (11) 88,6 ± 14,6 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,4 ± 14,9 (14)
P = 0,720 −0,5 ± 7,2 ( 11)
P = 0,890 0,0 ± 8,3 (14)
P = 1.000 0,642 0,487
Роль Функциональная / Физическая
Исходный уровень (неделя 0) 90,2 ± 17,1 (14) 95 ± 10 (11) 90,2 ± 19,7 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 92,9 ± 16,0 (14) 90,9 ± 23,1 (11) 93,8 ± 12,7 (14) – –
Изменение от От исходного уровня до 8 недели 2,7 ± 25.6 (14)
P = 0,833 −5 ± 15 (11)
P = 1.000 3,6 ± 19,9 (14)
P = 0,588 0,442 0,876
Роль Функциональное / эмоциональное состояние
Исходный уровень (неделя 0) 97,6 ± 6,1 (14) 100,0 ± 0,0 (11) 96,4 ± 13,4 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 95,2 ± 12,1 (14) 87,9 ± 27.0 (11) 100,0 ± 0,0 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе -2,4 ± 14,4 (14)
P = 0,577 -12,1 ± 27,0 ( 11)
P = 0,346 3,6 ± 13,4 (14)
P = 1.000 0,081 0,655
Жизнеспособность
Исходный уровень (неделя 0) 58,2 ± 20,1 (14) 68,2 ± 17,4 (11) 68.9 ± 21,0 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 57,5 ± 19,3 (14) 77,3 ± 11,7 (11) 68,6 ± 16,5 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,7 ± 15,8 (14)
P = 0,691 9,1 ± 10,0 (11)
P = 0,025 -0,4 ± 19,6 (14)
P = 0,780 0,081 0,833
Эмоциональное благополучие
Исходный уровень (неделя 0) 76.3 ± 14,2 (14) 86,5 ± 7,4 (11) 84,9 ± 15,2 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 81,1 ± 10,2 (14) 87,3 ± 12,2 (11) 84,3 ± 12,8 (14) – –
Изменение от исходного уровня до 8 недели 4,9 ± 12,8 (14)
P = 0,261 0,7 ± 10,1 (11)
P = 0,509 -0,6 ± 13,8 (14)
P = 0,670 0.260 0,305
Социальное функционирование
Исходный уровень (неделя 0) 48,2 ± 8,3 (14) 50,0 ± 5,6 (11) 51,8 ± 4,5 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 56,2 ± 19,5 (14) 52,3 ± 9,4 (11) 50,0 ± 0,0 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 8,0 ± 20,0 (14)
P = 0.202 2,3 ± 10,9 (11)
P p = 0,572 -1,8 ± 4,5 (14)
P = 0,346 0,315 0,175
Боль
Исходный уровень (неделя 0 ) 77,7 ± 15,1 (14) 83,4 ± 12,3 (11) 84,1 ± 18,3 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 78,0 ± 20,6 (14) 83,0 ± 15,4 (11) 84,8 ± 14,6 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0.4 ± 23,3 (14)
P = 0,944 −0,5 ± 13,0 (11)
P = 1.000 0,7 ± 11,0 (14)
P = 1.000 0,673 0,744
Общее здоровье
Исходный уровень (0 неделя) 75,7 ± 16,9 (14) 85,9 ± 14,3 (11) 85,4 ± 14,3 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 77,5 ± 13,7 (14) 86,0 ± 8.2 (11) 83,2 ± 12,3 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 1,8 ± 11,9 (14)
P = 0,662 0,1 ± 12,2 (11)
P = 0,733 −2,1 ± 11,4 (14)
P = 0,892 0,822 0,778
Путь mTOR
Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому он Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа L-карнитина, принимавшая комбинацию, показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до силовых испытаний ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.
сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ) всего; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированный; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня
Безопасность
Среднее диастолическое артериальное давление было значительно увеличено в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.
Группа, получавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.
Неблагоприятные события
Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.
Обсуждение
По сравнению с индивидуальными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной составной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования функции мышц с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники группы плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в течение исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.
В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково действительны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].
Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса вне туловища значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что одна целенаправленная мульти-пищевая добавка (независимо от упражнений) также способна увеличить мышечную массу среди пожилых людей.
Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин были предоставлены в неоптимальных концентрациях в комбинации L-карнитина (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендовано для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].
Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за сообщаемой задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.
В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, что подтверждается увеличением мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.
Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.
Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с использованием только L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять мышечное истощение при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].
Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивают мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.
Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем тот, который использовался в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных из текущего.
Выводы
В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил безжировую мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белка через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.
Благодарности
Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.
Финансирование
Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.
Доступность данных и материалов
Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.
Вклад авторов
AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Конкурирующие интересы
Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Утверждение этических норм и согласие на участие
Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение по этике в декабре 2014 г. Исследование проводилось в в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text”: “NCT02317536”, “term_id” : “NCT02317536”}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.
Сокращения
900 61 PP
4E-BP1 Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
6W Тест шестиминутной ходьбы
AEs Неблагоприятные события
BMI Индекс массы тела
Comp Конечная точка композитного материала
DXA Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ITT Назначение лечения
LS Более низкая прочность
MM Мышечная масса
mTOR Мишень рапамицина у млекопитающих
MuRF1 Muscle RING-finger protein-1
NNHPD Дирекция по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья
НПВП Нестероидное противовоспалительное средство
По протоколу
QoL Качество жизни
S6K p70-S6 киназа
UPS Убиквитин-протеасомная система
US Верхняя сила
Ссылки
1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в предотвращении саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу: отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Грей М., Гленн Дж. М., Биннс А. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S00215002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Clin Pharmacokinet. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и усиливает накопление белка и улучшает характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I., Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М., Аарсланд А., Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Э.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Parise G, Mihic S, MacLennan D, Yarasheski KE, Tarnopolsky MA. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолия С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд MJ, Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013. 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей – метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время тренировок с отягощениями гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? – рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. В., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.
, ¹, ¹, ², ³, ⁴ и ⁵
Malkanthi Evans
¹ KGK Synergize, Лондон, ON Канада N6A 5R8
Najla Guthrie
¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8
John Pezzullo
² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США
Toran Sanli
³21 PAREX Массачусетс, США
Роджер А.Fielding
⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Жан Майер Центр исследований питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США
Aouatef Bellamine
⁵ Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Аллендейл, штат Нью-Джерси, США
¹ KGK Synergize, Лондон, Канада N6A 5R8
² Медицинский центр Джорджтаунского университета, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США
³ PAREXEL, 01821 Биллерика, Массачусетс, США
⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США
⁵ Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
Заявление о доступности данных
Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.
Реферат
Предпосылки
Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.
Метод
Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) (L-карнитин-комбинация) продукт ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.
Результаты
Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение также было значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.
Выводы
Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.
Электронные дополнительные материалы
Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.
Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR
Общие сведения
Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность – признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 миллиарда долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, являются общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].
Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и пищевого рациона могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Все больше данных указывает на то, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].
L-карнитин – это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках у человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавляет гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижает уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышает уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основной движущей силы анаболизма белка [18].
L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].
Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].
Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, в качестве исследовательской конечной точки был оценен сам по себе L-карнитин.
Методы
Дизайн исследования
8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который одобрил этические нормы в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text “:” NCT02317536 “,” term_id “:” NCT02317536 “}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.
Участники и оценка исследования
Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.
Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м ², малоподвижный образ жизни (определяется с помощью Стэнфордского вопросника, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.
Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.
При скрининге (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.
Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была выполнена микроигольная биопсия мышц более слабой ноги с помощью Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при физической нагрузке. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта, заполнение шкалы поведения при физических упражнениях, сопутствующие методы лечения, нежелательные явления и требования к исследованию.
Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполненный. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Был проведен тест на 6-минутную ходьбу и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.
Вмешательства
Участники приняли один пакетик i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг)). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.
Рандомизация и ослепление
Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин, а два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.
Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок осуществлялось с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список составлял неослепленный человек, не участвовавший в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования преждевременного снятия слепоты не происходило.
Показатели результата
Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе комбинации L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], эта Comp-оценка учитывала мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6W = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = мм × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.
Соответствие
Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на количество, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике испытуемого и количеством возвращенного исследуемого продукта расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Консультировали субъектов, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.
Лабораторный анализ
Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.
Микроигольная биопсия мышц
Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вводил иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.
Анализ белка в образцах биопсии
Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка вестерн-блот-анализом с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общего и фосфорилированного белка-мишени: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, США).
Размер выборки
Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].
Статистический анализ
Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, у которых соответствие продукту превышало 80%, не было серьезных нарушений протокола и которые выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.
Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS – CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.
Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) L-карнитин-комбинации с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой – значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимыми, были оценены с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимой ненормальности, критерия рангового знака Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).
Результаты
Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.
Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме 3 (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования
Таблица 1
Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников
Комбинация L-карнитина N = 14 L-карнитин N = 14 Плацебо N = 14 P Значение ^σ
Возраст (годы)
Среднее значение ± стандартное отклонение 61.1 ± 4,0 (14) 61,1 ± 4,0 (14) 57,2 ± 2,7 (14) 0,006 ^§
Пол [n (%)]
Женский 9 (64% ) 8 (57%) 10 (71%) 0,919
Мужской 5 (36%) 6 (43%) 4 (29%)
Использование алкоголя [n (%)]
Ежедневно 2 (14%) 0 (0%) 0 (0%) 0.787
Нет 4 (29%) 3 (21%) 4 (29%)
Иногда 4 (29%) 6 (43%) 6 ( 43%)
Еженедельно 4 (29%) 5 (36%) 4 (29%)
Статус курения [n (%)]
Бывший курильщик 0 (0%) 4 (29%) 2 (14%) 0,138
Некурящие 14 (100%) 10 (71%) 12 (86%)
Раса [n (%)]
Американский 0 (0%) 0 (0%) 1 (7%) 0.904
Восточноевропейские белые 1 (7%) 1 (7%) 0 (0%)
Североамериканские индейцы / аборигены 1 (7%) 0 (0 %) 0 (0%)
Южноамериканский 1 (7%) 0 (0%) 1 (7%)
Западноевропейский белый 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
Этническая принадлежность [n (%)]
Латиноамериканец или латиноамериканец 1 (7%) 0 (0%) 1 ( 7%) 1.000
Не латиноамериканец или латиноамериканец 13 (93%) 14 (100%) 13 (93%)
Регулярно выполняйте физические упражнения [n (%)]
Нет 9 (64%) 10 (71%) 5 (36%) 0,218
Да 5 (36%) 4 (29%) 9 (64%)
Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
Прирост 2 (14%) 0 (14%) 0 (0%) 0.679
Убыток 1 (7%) 1 (7%) 2 (14%)
Без изменений 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
Вес (кг)
Среднее ± стандартное отклонение 76,7 ± 13,3 (14) 73,0 ± 12,9 (14) 73,7 ± 9,8 (14) 0,760
ИМТ (кг / м2)
Среднее ± стандартное отклонение 27,71 ± 2,75 (14) 25.92 ± 3,06 (14) 26,57 ± 2,56 (14) 0,241
Соответствие
Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп добавок. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составляло 97,4%, в группе L-карнитина – 99,2% и в группе плацебо – 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников в группе L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1 ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), что исключало их из анализа PP.
Составной (Comp) балл, основная цель
Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потерю мышечной массы, ii) потерю мышечной силы и iii) физическую активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0). .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохранили стабильный показатель Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение показателя Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).
Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо
Мышечная масса и функциональная сила
Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и это увеличение мышечной массы значительно отличалось от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).
Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная мышечная масса и ( c ) тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами
Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( Р = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась на протяжении всего исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).
Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами
Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).
Масса и сила руки на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия рук проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами
Тест с 6-минутной ходьбой
Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной группы добавок (таблица).
Таблица 2
Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников
Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение ^Δ P Значение ^¤
Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение
Метров, пройденных за шесть минут (м)
Исходный уровень (неделя 0) 432 ± 109 (14) 458 ± 127 (11) 526 ± 80 (14 ) – –
Визит 2 (8 неделя) 462 ± 113 (14) 444 ± 119 (11) 530 ± 100 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 30 ± 70 (14)
P = 0.126 −14 ± 107 (11)
P = 0,617 3 ± 69 (14)
P = 0,704 0 292 0,856
Оценка количества выдыхаемого воздуха перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,80 (14) 0,091 ± 0,302 (11) 0,00 ± 0,00 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 0,036 ± 0,134 (14) 0,045 ± 0,151 (11) 0.000 ± 0,000 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,18 ± 0,67 (14)
P = 1.000 ‡ −0,14 ± 0,64 (11)
P = 0,590 ‡ 0,00 ± 0,00 (14)
P = 1.000 ‡ 0,295 0,353
Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 1,07 ± 2,16 (14) 0,55 ± 0,79 (11) 1.04 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 1,00 ± 1,79 (14) 0,41 ± 0,58 (11) 0,61 ± 0,56 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,07 ± 0,87 (14)
P = 0,730 ‡ −0,14 ± 0,64 (11)
P = 0,590 ‡ −0,43 ± 0,70 (14)
P = 0,044 ‡ 0. 234 0.222
Изменение оценки выдыхания после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,86 ± 1,60 (14) 0,45 ± 0,65 (11) 1,04 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,96 ± 1,70 (14) 0,36 ± 0,45 (11) 0,61 ± 0,56 (14) – –
Изменение от исходного уровня на 8 неделя 0,11 ± 0,68 (14)
P = 0.792 ‡ -0,09 ± 0,66 (11)
P = 0,792 ‡ -0,43 ± 0,70 (14)
P = 0,044 ‡ 0. 175 0,069
Оценка утомляемости перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,54 (14) 0,50 ± 1,02 (11) 0,54 ± 0,93 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,25 ± 0,80 (14) 0.18 ± 0,60 (11) 0,39 ± 0,92 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0,04 ± 0,95 (14)
P = 0,854 ‡ −0,32 ± 1,27 (11)
P = 0,461 ‡ −0,14 ± 0,57 (14)
P = 0,387 ‡ 0,893 0,893
Оценка усталости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,64 ± 1,36 (14) 0.82 ± 1,03 (11) 0,82 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,93 ± 1,25 (14) 0,45 ± 0,88 (11) 0,61 ± 0,86 (14) – –
Изменение от исходного уровня к неделе 8 0,29 ± 1,17 (14)
P = 0,394 ‡ −0,36 ± 1,38 (11)
P = 0,348 ‡ −0,21 ± 0,64 (14)
P = 0,266 ‡ 0,800 0.154
Изменение показателя утомляемости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,43 ± 1,33 (14) 0,32 ± 0,64 (11) 0,29 ± 0,64 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,68 ± 1,05 (14) 0,273 ± 0,344 (11) 0,21 ± 0,26 (14) – –
Изменение от исходного уровня до 8 недели 0,25 ± 1,03 (14)
P = 0.341 ^‡ −0,05 ± 0,65 (11)
P = 1.000 ‡ −0,07 ± 0,68 (14)
P = 0,660 ‡ 0,729 0,201
Качество of life
Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели качества жизни, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений ни одним добавлением (таблица).
Таблица 3
Результаты опроса
SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников
Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение ^Δ P Значение ^¤
Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение
Физическое функционирование
Исходный уровень (неделя 0) 81.1 ± 19,0 (14) 86,4 ± 15,2 (11) 88,6 ± 16,2 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 80,7 ± 13,4 (14) 85,9 ± 12,0 (11) 88,6 ± 14,6 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,4 ± 14,9 (14)
P = 0,720 −0,5 ± 7,2 ( 11)
P = 0,890 0,0 ± 8,3 (14)
P = 1.000 0,642 0,487
Роль Функциональная / Физическая
Исходный уровень (неделя 0) 90,2 ± 17,1 (14) 95 ± 10 (11) 90,2 ± 19,7 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 92,9 ± 16,0 (14) 90,9 ± 23,1 (11) 93,8 ± 12,7 (14) – –
Изменение от От исходного уровня до 8 недели 2,7 ± 25.6 (14)
P = 0,833 −5 ± 15 (11)
P = 1.000 3,6 ± 19,9 (14)
P = 0,588 0,442 0,876
Роль Функциональное / эмоциональное состояние
Исходный уровень (неделя 0) 97,6 ± 6,1 (14) 100,0 ± 0,0 (11) 96,4 ± 13,4 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 95,2 ± 12,1 (14) 87,9 ± 27.0 (11) 100,0 ± 0,0 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе -2,4 ± 14,4 (14)
P = 0,577 -12,1 ± 27,0 ( 11)
P = 0,346 3,6 ± 13,4 (14)
P = 1.000 0,081 0,655
Жизнеспособность
Исходный уровень (неделя 0) 58,2 ± 20,1 (14) 68,2 ± 17,4 (11) 68.9 ± 21,0 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 57,5 ± 19,3 (14) 77,3 ± 11,7 (11) 68,6 ± 16,5 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,7 ± 15,8 (14)
P = 0,691 9,1 ± 10,0 (11)
P = 0,025 -0,4 ± 19,6 (14)
P = 0,780 0,081 0,833
Эмоциональное благополучие
Исходный уровень (неделя 0) 76.3 ± 14,2 (14) 86,5 ± 7,4 (11) 84,9 ± 15,2 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 81,1 ± 10,2 (14) 87,3 ± 12,2 (11) 84,3 ± 12,8 (14) – –
Изменение от исходного уровня до 8 недели 4,9 ± 12,8 (14)
P = 0,261 0,7 ± 10,1 (11)
P = 0,509 -0,6 ± 13,8 (14)
P = 0,670 0.260 0,305
Социальное функционирование
Исходный уровень (неделя 0) 48,2 ± 8,3 (14) 50,0 ± 5,6 (11) 51,8 ± 4,5 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 56,2 ± 19,5 (14) 52,3 ± 9,4 (11) 50,0 ± 0,0 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 8,0 ± 20,0 (14)
P = 0.202 2,3 ± 10,9 (11)
P p = 0,572 -1,8 ± 4,5 (14)
P = 0,346 0,315 0,175
Боль
Исходный уровень (неделя 0 ) 77,7 ± 15,1 (14) 83,4 ± 12,3 (11) 84,1 ± 18,3 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 78,0 ± 20,6 (14) 83,0 ± 15,4 (11) 84,8 ± 14,6 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0.4 ± 23,3 (14)
P = 0,944 −0,5 ± 13,0 (11)
P = 1.000 0,7 ± 11,0 (14)
P = 1.000 0,673 0,744
Общее здоровье
Исходный уровень (0 неделя) 75,7 ± 16,9 (14) 85,9 ± 14,3 (11) 85,4 ± 14,3 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 77,5 ± 13,7 (14) 86,0 ± 8.2 (11) 83,2 ± 12,3 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 1,8 ± 11,9 (14)
P = 0,662 0,1 ± 12,2 (11)
P = 0,733 −2,1 ± 11,4 (14)
P = 0,892 0,822 0,778
Путь mTOR
Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому он Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа L-карнитина, принимавшая комбинацию, показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до силовых испытаний ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.
сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ) всего; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированный; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня
Безопасность
Среднее диастолическое артериальное давление было значительно увеличено в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.
Группа, получавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.
Неблагоприятные события
Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.
Обсуждение
По сравнению с индивидуальными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной составной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования функции мышц с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники группы плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в течение исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.
В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково действительны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].
Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса вне туловища значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что одна целенаправленная мульти-пищевая добавка (независимо от упражнений) также способна увеличить мышечную массу среди пожилых людей.
Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин были предоставлены в неоптимальных концентрациях в комбинации L-карнитина (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендовано для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].
Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за сообщаемой задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.
В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, что подтверждается увеличением мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.
Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.
Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с использованием только L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять мышечное истощение при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].
Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивают мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.
Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем тот, который использовался в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных из текущего.
Выводы
В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил безжировую мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белка через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.
Благодарности
Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.
Финансирование
Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.
Доступность данных и материалов
Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.
Вклад авторов
AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Конкурирующие интересы
Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Утверждение этических норм и согласие на участие
Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение по этике в декабре 2014 г. Исследование проводилось в в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text”: “NCT02317536”, “term_id” : “NCT02317536”}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.
Сокращения
900 61 PP
4E-BP1 Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
6W Тест шестиминутной ходьбы
AEs Неблагоприятные события
BMI Индекс массы тела
Comp Конечная точка композитного материала
DXA Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ITT Назначение лечения
LS Более низкая прочность
MM Мышечная масса
mTOR Мишень рапамицина у млекопитающих
MuRF1 Muscle RING-finger protein-1
NNHPD Дирекция по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья
НПВП Нестероидное противовоспалительное средство
По протоколу
QoL Качество жизни
S6K p70-S6 киназа
UPS Убиквитин-протеасомная система
US Верхняя сила
Ссылки
1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в предотвращении саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу: отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Грей М., Гленн Дж. М., Биннс А. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S00215002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Clin Pharmacokinet. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и усиливает накопление белка и улучшает характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I., Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М., Аарсланд А., Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Э.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Parise G, Mihic S, MacLennan D, Yarasheski KE, Tarnopolsky MA. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолия С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд MJ, Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013. 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей – метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время тренировок с отягощениями гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? – рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. В., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Nutr Metab (Лондон). 2017; 14: 7.
, ¹, ¹, ², ³, ⁴ и ⁵
Malkanthi Evans
¹ KGK Synergize, Лондон, ON Канада N6A 5R8
Najla Guthrie
¹ KGK Synergize, London, ON Canada N6A 5R8
John Pezzullo
² Georgetown University Medical Center, 34744, Вашингтон, округ Колумбия США
Toran Sanli
³21 PAREX Массачусетс, США
Роджер А.Fielding
⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Жан Майер Центр исследований питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США
Aouatef Bellamine
⁵ Global Nutrition, Lonza Inc. 90 Boroline Rd, 07401 Аллендейл, штат Нью-Джерси, США
¹ KGK Synergize, Лондон, Канада N6A 5R8
² Медицинский центр Джорджтаунского университета, 34744, Вашингтон, округ Колумбия, США
³ PAREXEL, 01821 Биллерика, Массачусетс, США
⁴ Лаборатория питания, физиологии упражнений и саркопении, Исследовательский центр питания человека Министерства сельского хозяйства США по проблемам старения Джин Майер при Университете Тафтса, 02111 Бостон, Массачусетс, США
⁵ Global Nutrition, Lonza Inc.90 Boroline Rd, 07401 Allendale, NJ USA
Автор, ответственный за переписку.
Поступило 21 сентября 2016 г .; Принята в печать 26 декабря 2016 г.
Открытый доступ Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения.Отказ Creative Commons Public Domain Dedication (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) распространяется на данные, представленные в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитируется в других статьях PMC.
Заявление о доступности данных
Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны от KGK Synergize Inc. по обоснованному запросу.
Реферат
Предпосылки
Прогрессивное снижение массы и функции скелетных мышц вызывает все большую озабоченность у стареющего населения.Диета и физическая активность важны для поддержания мышц, но эти требования не всегда соблюдаются. Это подчеркивает потенциал пищевых добавок. В качестве основной цели мы стремились оценить влияние новой комбинации L-карнитина, креатина и лейцина на мышечную массу и работоспособность у пожилых людей.
Метод
Сорок два здоровых пожилых человека в возрасте 55–70 лет были рандомизированы для получения нового L-карнитина (1500 мг), L-лейцина (2000 мг), креатина (3000 мг), витамина D3 (10 мкг). ) (L-карнитин-комбинация) продукт ( n = 14), L-карнитин (1500 мг) ( n = 14) или плацебо ( n = 14) в течение восьми недель.Мы оценивали массу тела с помощью DXA, верхнюю и нижнюю силу с помощью динамометрии и расстояние ходьбы с помощью теста с 6-минутной ходьбой на исходном уровне и после восьми недель вмешательства. Эти показатели, отражающие мышечную массу, функциональную силу и подвижность, были объединены для получения первичной сводной оценки. Качество жизни, маркеры безопасности крови и биопсия мышц для анализа белковых биомаркеров также проводились в начале и в конце исследования.
Результаты
Первичный комбинированный результат улучшился на 63.5 процентных пунктов в группе комбинации L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,013). Однако этот составной балл существенно не изменился в группе L-карнитина ( P = 0,232) и немного снизился в группе плацебо ( P = 0,534). Участники, получавшие комбинацию L-карнитина, показали увеличение общей мышечной массы на 1,0 кг ( P = 0,013), мышечной массы ног (0,35 кг, P = 0,005) и увеличение на 1,0 кг в голени. прочность ( P = 0.029) на 8 неделе. Кроме того, это увеличение было значительным по сравнению с группой плацебо (P = 0,034, P = 0,026 и P = 0,002, соответственно). Общая экспрессия белка mTOR была увеличена у участников в группе комбинации L-карнитина в конце исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,017). Это увеличение также было значительным по сравнению с плацебо ( P = 0,039), предполагая, что увеличение мышечной массы и силы было связано с синтезом нового белка и активацией пути mTOR.
Выводы
Испытание действительно достигло своей основной цели. L-карнитин в сочетании с креатином и L-лейцином значительно улучшил общий балл, отражающий мышечную массу и силу, в конце исследования по сравнению с плацебо. Комбинация показала увеличение уровня белка mTOR, движущей силы увеличения мышечной массы, что привело к улучшению мышечной силы. Эта новая комбинация может обеспечить потенциальное диетическое вмешательство для стимулирования роста мышц и улучшения физического функционирования у пожилых людей.
Электронные дополнительные материалы
Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12986-016-0158-y) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.
Ключевые слова: Саркопения, L-карнитин, L-лейцин, креатин, старение, мышечная сила, безжировая масса тела, пожилые люди, mTOR
Общие сведения
Физическая функция снижается с возрастом, часто приводя к потере независимости и низкое качество жизни (QoL). Функциональность – признанный индикатор состояния здоровья, связанный со снижением мышечной активности [1].Это возрастное естественное прогрессирующее снижение массы и функции скелетных мышц, получившее название «саркопения», может в конечном итоге привести к снижению подвижности и независимости от фармакологического вмешательства [2, 3]. Примечательно, что по оценкам 45% пожилого населения США страдает саркопенией и что примерно 20% пожилого населения США являются инвалидами, что приводит к ежегодным расходам на здравоохранение на сумму более 26,2 миллиарда долларов (обзор в [4, 5]). Несколько рабочих групп установили различные меры для характеристики саркопении (хват рукой, скорость ворот, стояние из положения сидя и т. Д.). Однако все согласились с тем, что потеря мышечной массы и функциональной силы, ведущая к снижению физической активности, являются общими факторами для определения саркопении [6, 7]. Механизмы, лежащие в основе этого состояния, еще не получили всеобщего признания [8]. Однако хорошо известно, что саркопения ускоряется из-за отсутствия физической активности, изменений метаболизма, нервно-мышечного ухудшения, а также из-за предельного потребления и всасывания питательных веществ [6].
Хотя определение мер, направленных на замедление мышечной атрофии и потери силы у пожилых людей, остается сложной задачей, появляются данные о том, что определенные виды физической активности и пищевого рациона могут влиять на потерю мышечной массы с возрастом.Физическая активность может улучшить мышечную силу и функцию, но вовлечение пожилых людей в упражнения на структурированное сопротивление или выносливость может быть сложной задачей, особенно при наличии основных проблем со здоровьем [9]. Все больше данных указывает на то, что пищевые добавки, включая повышенное потребление белка, могут в значительной степени обратить вспять мышечную атрофию у пожилых людей и улучшить мышечную массу и силу у пожилых людей [10–12]. В частности, сообщалось, что незаменимые аминокислоты увеличивают безжировую массу тела и базальный синтез белка [2, 13].
L-карнитин – это условно незаменимая аминокислотоподобная молекула, обнаруживаемая преимущественно в скелетных мышцах [14] и эндогенно синтезируемая в печени и почках у человека [15]. L-карнитин необходим для энергетического обмена из таких субстратов, как жиры, углеводы и белки [14]. Его основная роль заключается в транспортировке длинноцепочечных жирных кислот в митохондриальный матрикс для β-окисления [14]. Кроме того, L-карнитин увеличивает биосинтез белка за счет экономии аминокислот для производства энергии [16].Более того, L-карнитин подавляет гены, ответственные за деградацию белка в скелетных мышцах [17], и снижает уровень мышечного белка RING-finger-1 ( MuRF1, ) и конъюгатов убиквитин-белок, участвующих в катаболизме белка, а также повышает уровень IGF. -1 и Akt1, два вышестоящих элемента в мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR), основной движущей силы анаболизма белка [18].
L-лейцин, разветвленная аминокислота, в сочетании с экстрактами сывороточного протеина стимулировал синтез мышечного протеина у пожилых женщин [19].Аналогичный эффект наблюдался при добавлении L-лейцина к пищевой добавке у пожилых и молодых людей [20]. Эти эффекты были опосредованы увеличением фосфорилирования mTOR и / или его нижележащих субстратов, киназы p70-S6 (S6K) и эукариотического фактора инициации трансляции 4E-связывающего белка-1 (4E-BP1) [21]. Интересно, что добавление L-карнитина свиньям значительно увеличивало биодоступность L-лейцина в зависимости от дозы [16].
Креатин, биоэнергетическое соединение, важное для метаболизма мышц, содержится в мясных источниках и эндогенно синтезируется из глицина, L-метионина и L-аргинина в печени, почках и поджелудочной железе.Система креатин / фосфокреатин, отвечающая за поддержание внутриклеточного АТФ для немедленного использования во время сокращения мышц, у стареющих популяций недостаточна [22]. В качестве пищевой добавки креатин способствует синтезу мышечного белка [23] и резко увеличивает биодоступность L-лейцина, уменьшая его окисление [24]. Добавки креатина также были предложены для увеличения активности субстрата mTOR, 4E-BP1, через 24 часа после тренировки с отягощениями [25].
Поскольку было показано, что L-карнитин, L-лейцин и креатин способствуют увеличению мышечной массы и силы [20, 26], мы исследовали влияние комбинации этих пищевых добавок на мышечную массу и силу у здоровых пожилых людей, склонных к саркопения.Мы разработали и применили комбинированный балл (Comp) для мышечной массы, функциональной силы и активности в качестве основного результата. QoL, а также биомаркеры метаболизма белков были оценены в попытке понять механизм действия. Кроме того, в качестве исследовательской конечной точки был оценен сам по себе L-карнитин.
Методы
Дизайн исследования
8-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование было проведено в едином центре, KGK Synergize Inc., в Лондоне, Онтарио, Канада, в период с 12 января 2015 г. по 19 июня 2015 г. Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, который одобрил этические нормы в Декабрь 2014 г. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text “:” NCT02317536 “,” term_id “:” NCT02317536 “}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.
Участники и оценка исследования
Сорок два здоровых человека, ведущих свободный образ жизни, были набраны из региона Юго-Западный Онтарио, Канада.
Критерии включения: здоровые мужчины и женщины в возрасте 55–70 лет; индекс массы тела (ИМТ) 21,0–33,0 кг / м ², малоподвижный образ жизни (определяется с помощью Стэнфордского вопросника, дополнительный файл 1: таблица S1), поддержание текущих диетических привычек и уровней активности, если принимающие добавки согласны соблюдать режим дозирования для по крайней мере, за месяц до исходного уровня и во время исследования, соглашайтесь не начинать никаких новых добавок, дайте добровольное письменное информированное согласие на участие.
Критериями исключения были: курильщики или курили в течение последнего года; потеря / прибавка в весе> 4,5 кг в течение трех месяцев после рандомизации; неконтролируемая артериальная гипертензия (> 140 мм рт. имеет металлические фиксирующие пластины или винты после операции, использование пероральных антикоагулянтов, дабигатрана или антиагрегантов, НПВП, аллергия на анестетики, употребление> 2 стандартных алкогольных напитков в день, чувствительность к исследуемым ингредиентам, участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 30 дней после рандомизация.
При скрининге (за 4 недели до исходного уровня) добровольцы прошли обзор критериев включения / исключения, истории болезни и сопутствующей терапии, оценили уровни активности, провели антропометрические измерения и измерения показателей жизненно важных функций и предоставили образцы крови натощак для безопасности анализ.
Все подходящие участники должны были пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) в течение семи дней до начала исследования и были проинструктированы съесть легкую пищу примерно за 1 час до их базового визита.Рандомизированные участники определили свою более сильную ногу, и опытным врачом или обученным делегатом была выполнена микроигольная биопсия мышц более слабой ноги с помощью Vastus Lateralis [27]. После биопсии мышцы были выполнены следующие исходные оценки: тестирование силы верхней и нижней (более сильная нога без биопсии) конечностей с помощью динамометрии и теста 6-минутной ходьбы, опросника RAND SF-36 и Стэнфордской шкалы поведения при физической нагрузке. Субъектам было рекомендовано поддерживать текущий уровень активности, о котором сообщалось во время скрининга.На 4-й неделе с участниками связались по телефону, чтобы проверить соответствие продукта, заполнение шкалы поведения при физических упражнениях, сопутствующие методы лечения, нежелательные явления и требования к исследованию.
Участники вернулись после 8-часового голодания, выполнив сканирование DXA в течение трех дней после окончания визита в исследование на 8-й неделе. Были рассмотрены сопутствующие методы лечения и побочные эффекты, и были взяты образцы крови для анализа безопасности и электрокардиограммы (ЭКГ). выполненный. Примерно через 1 час после приема пищи была проведена биопсия мышц перед тестированием силы.Был проведен тест на 6-минутную ходьбу и тестирование силы верхних / нижних конечностей с использованием динамометрии.
Вмешательства
Участники приняли один пакетик i) комбинации L-карнитина (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария), 2000 мг L-лейцина, 3000 мг моногидрата креатина и 0,01 мг (400 мг)). IU) витамина-D3), ii) L-карнитин (1500 мг в виде 2200 мг тартрата Carnipure® (Lonza, Швейцария)) или iii) плацебо по внешнему виду и вкусу каждый день утром во время завтрака.Пакетики растворяли в бутылке с апельсиновым соком объемом 300 мл. Продукты были произведены Marlyn Nutraceuticals Inc. (Феникс, Аризона, США) и были упакованы и маркированы в соответствии с рекомендациями ICH (Международная конференция по гармонизации) -GCP (Надлежащая клиническая практика). Исследуемые продукты были упакованы в саше аналогичного размера.
Рандомизация и ослепление
Участники были рандомизированы на три группы вмешательства в соотношении 1: 1: 1 (14 субъектов в группе) с использованием блочной рандомизации, проводившейся незрячим человеком, не участвовавшим в оценке исследования.В каждом блоке из шести последовательно включенных субъектов два субъекта получали плацебо, два субъекта получали L-карнитин, а два субъекта получали комбинацию L-карнитина в случайном порядке, созданном с использованием www.randomization.com. После включения в исследование каждому подходящему участнику был присвоен рандомизационный номер на основе графика рандомизации.
Весь персонал клиники, участвовавший в выдаче продуктов, оценке посещений, проведении исследования, графиках мониторинга и анализе результатов, оставался слепым на протяжении всего исследования.Распределение добавок осуществлялось с использованием 6-значных кодов рандомизации, при этом список составлял неослепленный человек, не участвовавший в проведении исследования. В случае, если серьезное нежелательное явление потребует нарушения кода рандомизации для данного участника, запечатанные непрозрачные конверты, помеченные номером рандомизации и содержащие соответствующие добавки, были подготовлены тем же незрячим человеком и хранились в клиническом центре. В ходе этого исследования преждевременного снятия слепоты не происходило.
Показатели результата
Первичный составной показатель результата, Comp, оценивал массу тела, функциональную мышечную силу и тест 6-минутной ходьбы в группе комбинации L-карнитина. Как описано в предыдущих исследованиях [28], эта Comp-оценка учитывала мышечную силу и функциональные компоненты, включая следующие четыре компонента: MM = мышечная масса (кг), US = сила верхней конечности по динамометрии (кг), LS = сила нижней конечности по динамометрия (кг), 6W = 6-минутная ходьба (метры). Сравн. = мм × США × LS × 6 Вт.Безжировая масса тела была определена с помощью сканирования DXA (Лондонская рентгенологическая клиника, Лондон, Онтарио) обученными специалистами. Сила верхней и нижней части тела оценивалась с помощью динамометрии руки (Jamar-Patterson Medical, Миссиссауга, Канада) и ноги (J Tech Medical, Мидвейл, США) одним и тем же клиническим координатором для обеспечения согласованности. Вторичные результаты оценивали каждый компонент индивидуальных измерений на исходном уровне и на 8-й неделе. Ходьба на расстоянии 400 м определялась путем проведения валидированного теста 6-минутной ходьбы [29] и QoL с использованием вопросника RAND SF-36.В качестве исследовательской конечной точки группа L-карнитина оценивалась по шкале Comp и сравнивалась с группой плацебо. Биопсии мышц были взяты у участников во всех группах и впоследствии использованы для анализа белка.
Соответствие
Соответствие оценивалось путем подсчета количества возвращенного исследуемого продукта при каждом посещении. Процент соответствия рассчитывался путем определения количества израсходованных дозированных единиц, деленного на количество, которое, как ожидается, было принято, и умножения на 100. В случае расхождения между информацией в дневнике испытуемого и количеством возвращенного исследуемого продукта расчеты основывались на на возвращенном продукте, если не было предоставлено объяснение утерянного продукта.Консультировали субъектов, у которых было обнаружено соответствие <80% или> 120% при любом посещении. Соответствие <70% или> 130% считалось несоответствующим, и любой субъект, демонстрировавший несоблюдение во время двух последовательных посещений, был исключен из исследования.
Лабораторный анализ
Гематология (CBC) и клиническая химия, электролиты (Na, K, Cl), глюкоза, креатинин, AST, ALT, GGT и общий билирубин были оценены LifeLabs Medical Laboratory Services, Лондон, Онтарио, Канада.
Микроигольная биопсия мышц
Образцы мышечной биопсии были получены опытным врачом или обученным делегатом, как описано ранее [27]. Вкратце, ноги участников отдыхали, и врач или обученный представитель асептически вводил иглу микробиопсии в мышцу Vastus Lateralis . Отрезок мышцы (~ 10 мг) немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для анализа белка. Биопсия мышцы с помощью микроиглы была выполнена на ноге, противоположной той, на которой тестировали силу перед тестированием силы.
Анализ белка в образцах биопсии
Образцы биопсии мышц были выделены для определения белка вестерн-блот-анализом с использованием антител (New England BioLabs, Миссиссауга, Онтарио, Канада) против общего и фосфорилированного белка-мишени: mTOR, фосфо-mTOR (Ser2448) , p70-S6K, фосфо-p70-S6K (Thr389), 4E-BP1 и фосфо-4E-BP1- (Thr37 / 46). Образцы мышц гомогенизировали и определяли концентрацию белка с использованием метода Брэдфорда, как описано ранее [30].Затем 40 мкг белка загружали в 8-12% гели Bolt® bis-tris plus (Life Technologies, Mississauga, ON, Canada) и разделяли электрофорезом в SDS-PAGE, как описано ранее [31]. Обнаружение белка проводили с помощью хемилюминесценции с использованием субстрата ECL (Pierce, Waltham, MA, США) на системе химического обнаружения ChemiGenius2 (Syngene, Frederick, MD, США).
Размер выборки
Размер выборки был основан на стандартном отклонении 15%, уровне альфа 5%, мощности 80%, коэффициенте отсева 15% и 16.Обнаруживаемая разница в 5% в конечной точке Comp между группами на основании предыдущих публикаций [32–35].
Статистический анализ
Анализ эффективности был основан на популяции по протоколу (PP), определенной для включения всех субъектов, у которых соответствие продукту превышало 80%, не было серьезных нарушений протокола и которые выполнили все процедуры исследования. Непрерывные числовые результаты были проверены на нормальность и логарифмическую нормальность. Логарифмически нормально распределенные переменные анализировались в логарифмической области.Ненормальные переменные анализировались соответствующими непараметрическими тестами.
Как указано в показателях результатов, для каждого участника при каждом визите в рамках исследования общий балл рассчитывался как произведение (1) MM, (2) US, (3) LS и (4) 6W (Comp = ММ * США * LS * 6 Вт). Использование композитного материала на основе продукта было сочтено целесообразным, поскольку относительные стандартные отклонения были приблизительно равными; это гарантировало, что после логарифмического преобразования ни один компонент не будет доминировать в композите.Изменение суммарного балла по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как разница между сводным баллом в конце исследования (EOS) и исходным (BL) сводным баллом (ΔComp = CompEOS – CompBL). Логарифмическое преобразование использовалось для приблизительной нормализации суммарного балла перед статистическим анализом; однако итоговые значения представлены в непреобразованной области.
Числовые конечные точки эффективности были протестированы с использованием отдельных линейных моделей для сравнения (1) L-карнитина с плацебо и (2) L-карнитин-комбинации с плацебо.Был использован метод ковариационного анализа, в котором фактором была группа лечения, а ковариантой – значение на исходном уровне. Числовые конечные точки, которые были трудноразрешимыми, были оценены с помощью теста Манна-Уитни U . Внутригрупповые анализы конечных точек эффективности оценивались с использованием парного теста Стьюдента t или, в случаях трудноизлечимой ненормальности, критерия рангового знака Вилкоксона. P ≤0,05 считали статистически значимым. Оценки проводились с использованием пакета программ R 3.2.2 (R Core Team, 2015).
Результаты
Группы лечения были хорошо сопоставимы по полу, расе, уровню активности, употреблению алкоголя / курению, ИМТ и весу. Группа плацебо имела более низкий средний возраст (57,2 года) по сравнению с группой L-карнитина (61,4 года) и группой комбинации L-карнитина (61,1 года) ( P = 0,006) при исходной рандомизации (рис. И таблица). ). Хотя исходные уровни L-карнитина или других активных ингредиентов, содержащихся в продукте с комбинацией L-карнитина (L-лейцин, креатин или витамин D), напрямую не измерялись, для этой возрастной демографической группы в литературе сообщалось, что пожилые люди взрослые могут испытывать дефицит этих питательных веществ [36, 37].Базовые характеристики всех участников представлены в таблице.
Расстановка участников исследования. Всего было отобрано 62 участника, 42 прошли отбор. В исследовании приняли участие 42 участника (по 14 в каждой группе), и все, кроме 3 (группа L-карнитина), завершили исследование, соблюдая протоколы исследования
Таблица 1
Демографические данные и характеристики всех рандомизированных участников
Комбинация L-карнитина N = 14 L-карнитин N = 14 Плацебо N = 14 P Значение ^σ
Возраст (годы)
Среднее значение ± стандартное отклонение 61.1 ± 4,0 (14) 61,1 ± 4,0 (14) 57,2 ± 2,7 (14) 0,006 ^§
Пол [n (%)]
Женский 9 (64% ) 8 (57%) 10 (71%) 0,919
Мужской 5 (36%) 6 (43%) 4 (29%)
Использование алкоголя [n (%)]
Ежедневно 2 (14%) 0 (0%) 0 (0%) 0.787
Нет 4 (29%) 3 (21%) 4 (29%)
Иногда 4 (29%) 6 (43%) 6 ( 43%)
Еженедельно 4 (29%) 5 (36%) 4 (29%)
Статус курения [n (%)]
Бывший курильщик 0 (0%) 4 (29%) 2 (14%) 0,138
Некурящие 14 (100%) 10 (71%) 12 (86%)
Раса [n (%)]
Американский 0 (0%) 0 (0%) 1 (7%) 0.904
Восточноевропейские белые 1 (7%) 1 (7%) 0 (0%)
Североамериканские индейцы / аборигены 1 (7%) 0 (0 %) 0 (0%)
Южноамериканский 1 (7%) 0 (0%) 1 (7%)
Западноевропейский белый 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
Этническая принадлежность [n (%)]
Латиноамериканец или латиноамериканец 1 (7%) 0 (0%) 1 ( 7%) 1.000
Не латиноамериканец или латиноамериканец 13 (93%) 14 (100%) 13 (93%)
Регулярно выполняйте физические упражнения [n (%)]
Нет 9 (64%) 10 (71%) 5 (36%) 0,218
Да 5 (36%) 4 (29%) 9 (64%)
Изменение веса за последние 3 месяца [n (%)]
Прирост 2 (14%) 0 (14%) 0 (0%) 0.679
Убыток 1 (7%) 1 (7%) 2 (14%)
Без изменений 11 (79%) 13 (93%) 12 (86%)
Вес (кг)
Среднее ± стандартное отклонение 76,7 ± 13,3 (14) 73,0 ± 12,9 (14) 73,7 ± 9,8 (14) 0,760
ИМТ (кг / м2)
Среднее ± стандартное отклонение 27,71 ± 2,75 (14) 25.92 ± 3,06 (14) 26,57 ± 2,56 (14) 0,241
Соответствие
Соответствие исследованию было высоким и составляло> 97% для всех групп добавок. Общее среднее соответствие в группе комбинации L-карнитина составляло 97,4%, в группе L-карнитина – 99,2% и в группе плацебо – 97,2%. Участники, включенные в исследование, имели право на анализ как в анализе намерения лечить (ITT), так и в анализе PP, за исключением трех участников в группе L-карнитина, которые завершили исследование вне окна ( n = 1 ) или имели отклонения от протокола ( n = 2), что исключало их из анализа PP.
Составной (Comp) балл, основная цель
Конечная точка Comp состоит из трех критических факторов, которые характеризуют саркопению: i) потерю мышечной массы, ii) потерю мышечной силы и iii) физическую активность. На исходном уровне не было значительной разницы в оценках Comp между группами ( P = 0,260). Однако в конце исследования наблюдалось значительное абсолютное изменение ( P = 0,008) в оценке Comp для участников, получавших комбинацию L-карнитина, и это было больше по сравнению с группой плацебо ( P = 0). .013). При выражении в процентах это изменение для комбинации L-карнитина привело к увеличению на 63,5 процентных пункта по сравнению с плацебо (рис.). Эффект только L-карнитина был оценен как исследовательская конечная точка. Участники, принимавшие L-карнитин, сохранили стабильный показатель Comp в конце восьми недель относительно исходного уровня, в то время как группа плацебо показала незначительное снижение показателя Comp в конце исследования по сравнению с их исходным значением ( P = 0,232, рис.). В качестве исследовательской меры оценка L-карнитина Comp сравнивалась с плацебо, и между этими группами не наблюдалось значительной разницы ( P = 0,576, рис.).
Изменение составной конечной точки на исходном уровне и в конце исследования для участников: Оценка Comp была получена путем умножения конечных точек эффективности: мышечная масса (MM) x максимальная сила (US), низкая сила (LS) и 6-минутная ходьба. тест (6 Вт) (x 10–3). * P = 0,008 с группой комбинации L-карнитина.# P = 0,013 между группами L-карнитина и плацебо
Мышечная масса и функциональная сила
Наблюдалось значительное увеличение общей безжировой массы на 1,01 кг ( P = 0,013) в группе L-карнитина. группы по сравнению с исходным уровнем, и это увеличение мышечной массы значительно отличалось от группы плацебо ( P = 0,034, рис.). Общая мышечная масса, не относящаяся к туловищу, значительно увеличилась на 0,48 кг в группе комбинации L-карнитина к концу исследования по сравнению с исходным уровнем ( P = 0.006). Это изменение было значительно больше, чем в группе плацебо ( P = 0,016), которая имела тенденцию терять общую мышечную массу вне туловища на 0,10 кг ( P = 0,560, рис.). Безжировая масса туловища существенно не изменилась между исследуемыми группами на протяжении всего исследования (рис.).
Массы тела DXA на исходном уровне и в конце исследования для участников. DXA-сканирование проводилось на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), общая безжировая масса, ( b ) общая безтобельная мышечная масса и ( c ) тощая масса туловища.Результаты выражены в виде среднего значения и SE субъектов на группу. * P <0,05 между группами
Участники в группе комбинации L-карнитина показали значительное увеличение мышечной массы ног на 0,35 кг ( P = 0,005), что было значительно больше, чем в группе плацебо. ( Р = 0,026, рис.). Группа L-карнитина показала тенденцию к увеличению мышечной массы ног к концу 8 недель ( P = 0,086, рис.). Увеличение мышечной массы ног привело к значительному увеличению силы мышц ног на 1.0 кг для группы комбинации L-карнитина ( P = 0,029), что также было больше, чем в группе плацебо ( P = 0,002) (рис.). Сила ног в группе L-карнитина сохранялась на протяжении всего исследования и была значительно выше, чем в группе плацебо ( P = 0,007), в которой наблюдалось незначительное снижение средней силы ног на 2,8 кг ( P = 0,061) через 8 недель (рис.).
Масса и сила ног на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия ног проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса ноги и ( b ) средняя сила ног. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами. # P <0,10 тенденция между группами
Участники в группе комбинации L-карнитина показали тенденцию к увеличению мышечной массы рук на 0,135 кг ( P = 0.067), что не привело к улучшению функциональной силы, как показано для средней силы захвата руки (рис.). Ни одного из этих изменений не наблюдалось в группе L-карнитина, за исключением безжировой массы руки, которая уменьшилась на 0,123 кг ( P < 0,001) в группе L-карнитина в конце 8 недель по сравнению с исходным уровнем (рис.). Сила рук оставалась одинаковой во всех группах добавок во время исследования (рис.).
Масса и сила руки на исходном уровне и в конце исследования для участников.DXA сканирование и динамометрия рук проводились на неделе 0 и неделе 8 для всех участников, и были оценены следующие показатели (кг) ( a ), мышечная масса руки и ( b ) средняя сила руки. Результаты выражаются в виде среднего значения и стандартного отклонения от испытуемых на группу. * P <0,05 между группами
Тест с 6-минутной ходьбой
Никаких значительных изменений не было зарегистрировано ни для одной группы добавок (таблица).
Таблица 2
Тест 6-минутной ходьбы в начале и в конце исследования для всех участников
Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение ^Δ P Значение ^¤
Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение
Метров, пройденных за шесть минут (м)
Исходный уровень (неделя 0) 432 ± 109 (14) 458 ± 127 (11) 526 ± 80 (14 ) – –
Визит 2 (8 неделя) 462 ± 113 (14) 444 ± 119 (11) 530 ± 100 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 30 ± 70 (14)
P = 0.126 −14 ± 107 (11)
P = 0,617 3 ± 69 (14)
P = 0,704 0 292 0,856
Оценка количества выдыхаемого воздуха перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,80 (14) 0,091 ± 0,302 (11) 0,00 ± 0,00 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 0,036 ± 0,134 (14) 0,045 ± 0,151 (11) 0.000 ± 0,000 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,18 ± 0,67 (14)
P = 1.000 ‡ −0,14 ± 0,64 (11)
P = 0,590 ‡ 0,00 ± 0,00 (14)
P = 1.000 ‡ 0,295 0,353
Оценка количества выдыхаемого воздуха после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 1,07 ± 2,16 (14) 0,55 ± 0,79 (11) 1.04 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 1,00 ± 1,79 (14) 0,41 ± 0,58 (11) 0,61 ± 0,56 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,07 ± 0,87 (14)
P = 0,730 ‡ −0,14 ± 0,64 (11)
P = 0,590 ‡ −0,43 ± 0,70 (14)
P = 0,044 ‡ 0. 234 0.222
Изменение оценки выдыхания после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,86 ± 1,60 (14) 0,45 ± 0,65 (11) 1,04 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,96 ± 1,70 (14) 0,36 ± 0,45 (11) 0,61 ± 0,56 (14) – –
Изменение от исходного уровня на 8 неделя 0,11 ± 0,68 (14)
P = 0.792 ‡ -0,09 ± 0,66 (11)
P = 0,792 ‡ -0,43 ± 0,70 (14)
P = 0,044 ‡ 0. 175 0,069
Оценка утомляемости перед ходьбой
Исходный уровень (неделя 0) 0,21 ± 0,54 (14) 0,50 ± 1,02 (11) 0,54 ± 0,93 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,25 ± 0,80 (14) 0.18 ± 0,60 (11) 0,39 ± 0,92 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0,04 ± 0,95 (14)
P = 0,854 ‡ −0,32 ± 1,27 (11)
P = 0,461 ‡ −0,14 ± 0,57 (14)
P = 0,387 ‡ 0,893 0,893
Оценка усталости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,64 ± 1,36 (14) 0.82 ± 1,03 (11) 0,82 ± 0,91 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,93 ± 1,25 (14) 0,45 ± 0,88 (11) 0,61 ± 0,86 (14) – –
Изменение от исходного уровня к неделе 8 0,29 ± 1,17 (14)
P = 0,394 ‡ −0,36 ± 1,38 (11)
P = 0,348 ‡ −0,21 ± 0,64 (14)
P = 0,266 ‡ 0,800 0.154
Изменение показателя утомляемости после ходьбы
Исходный уровень (неделя 0) 0,43 ± 1,33 (14) 0,32 ± 0,64 (11) 0,29 ± 0,64 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 0,68 ± 1,05 (14) 0,273 ± 0,344 (11) 0,21 ± 0,26 (14) – –
Изменение от исходного уровня до 8 недели 0,25 ± 1,03 (14)
P = 0.341 ^‡ −0,05 ± 0,65 (11)
P = 1.000 ‡ −0,07 ± 0,68 (14)
P = 0,660 ‡ 0,729 0,201
Качество of life
Участники, принимавшие L-карнитин, показали значительное увеличение показателя жизнеспособности на 8 неделе по сравнению с исходным уровнем ( P = 0,025). Все другие показатели качества жизни, включая физическое функционирование, ролевое функционирование (физическое или эмоциональное), эмоциональное благополучие, социальное функционирование, боль и общее состояние здоровья, не претерпели значительных изменений ни одним добавлением (таблица).
Таблица 3
Результаты опроса
SF-36 на исходном уровне и в конце исследования для всех участников
Комбинация L-карнитина L-карнитин Плацебо P Значение ^Δ P Значение ^¤
Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение Среднее + SD (n)
Внутри группы P Значение
Физическое функционирование
Исходный уровень (неделя 0) 81.1 ± 19,0 (14) 86,4 ± 15,2 (11) 88,6 ± 16,2 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 80,7 ± 13,4 (14) 85,9 ± 12,0 (11) 88,6 ± 14,6 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,4 ± 14,9 (14)
P = 0,720 −0,5 ± 7,2 ( 11)
P = 0,890 0,0 ± 8,3 (14)
P = 1.000 0,642 0,487
Роль Функциональная / Физическая
Исходный уровень (неделя 0) 90,2 ± 17,1 (14) 95 ± 10 (11) 90,2 ± 19,7 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 92,9 ± 16,0 (14) 90,9 ± 23,1 (11) 93,8 ± 12,7 (14) – –
Изменение от От исходного уровня до 8 недели 2,7 ± 25.6 (14)
P = 0,833 −5 ± 15 (11)
P = 1.000 3,6 ± 19,9 (14)
P = 0,588 0,442 0,876
Роль Функциональное / эмоциональное состояние
Исходный уровень (неделя 0) 97,6 ± 6,1 (14) 100,0 ± 0,0 (11) 96,4 ± 13,4 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 95,2 ± 12,1 (14) 87,9 ± 27.0 (11) 100,0 ± 0,0 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе -2,4 ± 14,4 (14)
P = 0,577 -12,1 ± 27,0 ( 11)
P = 0,346 3,6 ± 13,4 (14)
P = 1.000 0,081 0,655
Жизнеспособность
Исходный уровень (неделя 0) 58,2 ± 20,1 (14) 68,2 ± 17,4 (11) 68.9 ± 21,0 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 57,5 ± 19,3 (14) 77,3 ± 11,7 (11) 68,6 ± 16,5 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе −0,7 ± 15,8 (14)
P = 0,691 9,1 ± 10,0 (11)
P = 0,025 -0,4 ± 19,6 (14)
P = 0,780 0,081 0,833
Эмоциональное благополучие
Исходный уровень (неделя 0) 76.3 ± 14,2 (14) 86,5 ± 7,4 (11) 84,9 ± 15,2 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 81,1 ± 10,2 (14) 87,3 ± 12,2 (11) 84,3 ± 12,8 (14) – –
Изменение от исходного уровня до 8 недели 4,9 ± 12,8 (14)
P = 0,261 0,7 ± 10,1 (11)
P = 0,509 -0,6 ± 13,8 (14)
P = 0,670 0.260 0,305
Социальное функционирование
Исходный уровень (неделя 0) 48,2 ± 8,3 (14) 50,0 ± 5,6 (11) 51,8 ± 4,5 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 56,2 ± 19,5 (14) 52,3 ± 9,4 (11) 50,0 ± 0,0 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 8,0 ± 20,0 (14)
P = 0.202 2,3 ± 10,9 (11)
P p = 0,572 -1,8 ± 4,5 (14)
P = 0,346 0,315 0,175
Боль
Исходный уровень (неделя 0 ) 77,7 ± 15,1 (14) 83,4 ± 12,3 (11) 84,1 ± 18,3 (14) – –
Визит 2 (8 неделя) 78,0 ± 20,6 (14) 83,0 ± 15,4 (11) 84,8 ± 14,6 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 0.4 ± 23,3 (14)
P = 0,944 −0,5 ± 13,0 (11)
P = 1.000 0,7 ± 11,0 (14)
P = 1.000 0,673 0,744
Общее здоровье
Исходный уровень (0 неделя) 75,7 ± 16,9 (14) 85,9 ± 14,3 (11) 85,4 ± 14,3 (14) – –
Визит 2 (неделя 8) 77,5 ± 13,7 (14) 86,0 ± 8.2 (11) 83,2 ± 12,3 (14) – –
Изменение от исходного уровня к 8 неделе 1,8 ± 11,9 (14)
P = 0,662 0,1 ± 12,2 (11)
P = 0,733 −2,1 ± 11,4 (14)
P = 0,892 0,822 0,778
Путь mTOR
Путь mTOR является основным механизмом синтеза белка, и потому он Сообщалось, что этот путь задерживается у пожилых людей [38], анализ белка mTOR и его последующих эффекторов p70-S6K и 4EB-P1 проводился на основе биоптатов мышц (рис.). Группа L-карнитина, принимавшая комбинацию, показала значительное увеличение по сравнению с исходным уровнем общих уровней белка mTOR на 8 неделе до силовых испытаний ( P = 0,017), и это увеличение было в 2 раза больше, чем в группе плацебо ( P = 0,039) (рис.). Один только L-карнитин показал лишь незначительное увеличение экспрессии mTOR без достижения значимости, а группа плацебо не показала никаких изменений (рис.). На общий белок p70-S6K и 4E-BP1 никакое лечение не влияло.При оценке фосфорилирования не наблюдалось значительных эффектов ни в mTOR, ни в его последующих эффекторах ни в одной из групп лечения (рис.). Другие гены, участвующие в мышечном анаболизме, такие как рецептор андрогена, рецептор инсулина, IGF-1 и его рецептор, оценивались, но добавка не влияла на них (данные не показаны). Кроме того, катаболические гены Атрогин-1 и MuRF-1 также не были изменены добавкой (данные не показаны). Эти результаты предполагают, что путь mTOR является основным фактором наблюдаемого увеличения мышечной массы и функциональной силы в комбинации L-карнитин.
сигнальных белков mTOR на исходном уровне и в конце исследования для всех участников. Образцы белка (40 мкг), полученные из биопсий мышц участников, загружали в гели SDS PAGE и проводили вестерн-блоттинг с антителами против a ) всего; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1, или b ) фосфорилированный; mTOR, p70 S6K и 4E-BP1. Показан репрезентативный иммуноблот. Представленные графики представляют собой средние значения денситометрии (среднее и стандартное отклонение) субъектов. # P <0.05 внутри группы относительно исходного уровня * P <0,05 между группами и внутри группы относительно исходного уровня
Безопасность
Среднее диастолическое артериальное давление было значительно увеличено в группе L-карнитина по сравнению с плацебо ( P = 0,046) при конец учебы. За исключением средней частоты сердечных сокращений (ЧСС), которая снизилась в группе комбинации L-карнитина, и среднего диастолического артериального давления, которое увеличилось в группе L-карнитина, не было значительных различий в систолическом артериальном давлении, весе или ИМТ между вмешательства.Все значения артериального давления и ЧСС оставались в пределах нормы для здоровых взрослых в этой возрастной группе.
Группа, получавшая комбинацию L-карнитина, показала значительное увеличение концентрации креатинина ( P = 0,05), что не было неожиданным, учитывая количество креатина, присутствующего в этой добавке. Все остальные гематологические параметры были в пределах их клинических норм.
Неблагоприятные события
Всего в ходе этого исследования было зарегистрировано 50 нежелательных явлений (НЯ).Однако из них только три в группе L-карнитина, один в группе L-карнитина и три в группе плацебо были классифицированы как «возможно связанные» с исследуемыми продуктами.
Обсуждение
По сравнению с индивидуальными параметрами, составные биомаркеры могут обеспечить более надежный метод оценки прогрессирования заболевания в ответ на вмешательство исследования, чем единичный результат эффективности [28]. В этом текущем 8-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании первичной составной конечной точкой оценивалось влияние нового комбинированного продукта L-карнитина на мышечную массу, силу и физическую активность у пожилых людей с риском саркопении.К концу исследования у участников, получавших комбинированный продукт с L-карнитином, наблюдались значительные положительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Примечательно, что этот первичный показатель Comp был значительно выше в группе комбинации L-карнитина по сравнению с участниками в группе плацебо. Интересно, что участники, которые принимали продукт L-карнитин, сохраняли аналогичный показатель Comp от исходного уровня до 8 недель, в то время как группа плацебо показала снижение показателя Comp.Это особенно примечательно, так как сообщалось о снижении мышечной силы у пожилых людей на 3% в год после 60 лет [39]. Это также может объяснить, почему участники группы плацебо показали незначительное снижение параметров мышечной силы, в то время как участники группы L-карнитина сохранили, а участники группы комбинации L-карнитина улучшили мышечную силу. Кроме того, клинические исследования функции мышц с участием пожилых мужчин и женщин показали, что участники группы плацебо демонстрируют снижение мышечной силы в течение исследования [40, 41] относительно исходного уровня, как и в этом текущем отчете.
В нашей составной конечной точке использовалось умножение индивидуальных показателей мышечной функции и силы, а также типы соответствия, использованные в связанных исследованиях. Исследование мышечной дистрофии, проведенное Shklyar et al., 2015, показало, что арифметически полученные составные баллы с использованием простых арифметических комбинаций: добавление или умножение значений миографии электрического импеданса и уровней шкалы серого одинаково действительны при прогнозировании функции мышц или параметров силы, таких как 6 -минутный тест ходьбы и портативная динамометрия [28].
Что касается мышечной массы и силы, это исследование показало, что комбинация L-карнитина увеличивает мышечную массу на 1,0 кг. Кроме того, мышечная масса ног, сила голени и мышечная масса вне туловища значительно улучшились в ответ на 8-недельный прием добавок. Интересно, что ни в одной группе исследования физическая функция и качество жизни не улучшились к концу 8 недель. Однако возможно, что участники, получающие комбинацию L-карнитина или L-карнитина, могут показать улучшения в этих показателях в течение более длительного периода приема добавок.Насколько нам известно, помимо эффектов сывороточного протеина [42], это единственный другой отчет, демонстрирующий, что одна целенаправленная мульти-пищевая добавка (независимо от упражнений) также способна увеличить мышечную массу среди пожилых людей.
Первичная оценка Comp для участников, принимавших комбинацию L-карнитина, значительно увеличилась. Хотя добавление только L-карнитина не улучшило основной балл, участники этой группы показали значительное улучшение средней силы ног по сравнению с плацебо.Можно предположить, что добавление L-лейцина и креатина может иметь синергетическое действие при включении с L-карнитином. И L-лейцин, и креатин были предоставлены в неоптимальных концентрациях в комбинации L-карнитина (2000 мг и 3000 мг, соответственно), чем рекомендовано для этих добавок для оптимального увеличения мышечной массы (см. Обзор [43]). Тем не менее, комбинация L-лейцина, креатина и L-карнитина потенцировала развитие мышечной массы и увеличивала силу у пожилых людей в сочетании с продуктом комбинации L-карнитина, вероятно, через общий механизм, такой как содействие увеличению синтеза белка, увеличение биодоступности разветвленных аминокислот и уменьшение деградации белков [43].
Синтез мышечного белка стимулируется mTOR, который может активироваться аминокислотами и факторами роста, такими как IGF-1 [44]. mTOR фосфорилирует нижестоящие стимуляторы синтеза белка, p70 S6K и 4E-BP1, [45]. Активация этого пути задерживается у пожилых людей [38], что способствует снижению синтеза белка с возрастом. К концу 8-недельного приема комбинации L-карнитина общий mTOR увеличился на 81% по сравнению с исходным уровнем без значительного влияния на фосфорилирование mTOR, а также его нижестоящие белки, возможно, из-за сообщаемой задержки способности фосфорилирования эта протеинкиназа у пожилых [38].Ранее сообщалось об увеличении общего уровня mTOR без изменения его статуса фосфорилирования [46]. Более длительный период приема добавок и больший размер выборки, возможно, могут позволить улучшить обнаружение фосфорилирования mTOR.
В нашем исследовании увеличение общего mTOR коррелировало с увеличением мышечной массы и силы, наблюдаемым после приема комбинации L-карнитина. Нацеливание и увеличение экспрессии / активности mTOR было предложено для ослабления возрастной саркопении [44].Наши данные предполагают хронический эффект комбинации L-карнитина на анаболизм белков за счет увеличения mTOR, что подтверждается увеличением мышечной массы и функциональной силы. Более того, добавление L-карнитина было предложено для предотвращения катаболизма белков [47], что подтверждается увеличением экспрессии mTOR, наблюдаемым к концу исследования.
Мышечное истощение в популяциях саркопении связано со сдвигом от синтеза мышечного белка к деградации мышечного белка, чему способствует убиквитин-протеасомная система (UPS) [48]. Атрогин-1 и MuRF-1 , участвующие в деградации белка [49], не изменились при добавлении комбинации L-карнитина, что позволяет предположить, что комбинация не изменила катаболические пути белка в этом исследовании.
Очень важно, что правильное использование пищевых добавок может помочь обратить вспять возрастные биохимические и физиологические изменения, ведущие к саркопении. Недавно было обнаружено, что сам по себе L-карнитин ослабляет атрофию скелетных мышц, подавляя передачу сигналов UPS и активируя mTOR [50].Хотя в этом исследовании мы не наблюдали значительных изменений в модуляции синтеза / деградации белка с использованием только L-карнитина, есть доказательства того, что он может обратить вспять мышечное истощение при патологических условиях [51], что могло наблюдаться при более длительной продолжительности исследования. Кроме того, было показано, что добавление L-карнитина увеличивает синтез белка в мышечных волокнах и повышает уровень в плазме L-лейцина, незаменимой аминокислоты для синтеза белка [16]. Кроме того, в клинических исследованиях L-лейцин предотвращал деградацию мышц [52].
Креатин широко используется в качестве пищевой добавки для увеличения мышечной массы и силы как у молодых, так и у пожилых людей [53]. Мета-анализ добавок креатина к пожилым людям показал, что креатин увеличивает мышечную массу, силу и функциональные возможности во время тренировок с отягощениями [54]. Креатинин сыворотки был значительно повышен в комбинации с L-карнитином, возможно, из-за дополнительного креатина. Как указывалось ранее, возможно, что L-карнитин, креатин и L-лейцин увеличивают мышечную массу за счет синергетического увеличения синтеза мышечного белка.
Витамин D3, вероятно, не оказал никакого эффекта на основании его очень низкой дозировки в комбинации (400 МЕ) по сравнению с уровнями 25 (OH) D3 в сыворотке крови, о которых сообщалось у пожилых людей (<40 нмоль / л, что соответствует дополнительной дозе 20000 МЕ) [55 ]. Более того, недавнее клиническое исследование показало, что витамин D на уровнях, в ~ 5 раз превышающих (48 мкг), чем тот, который использовался в этом отчете, не влиял на улучшение мышечной силы у здоровых пожилых людей [56]. Несмотря на свою короткую продолжительность, текущее исследование дало значительные результаты по комбинированной конечной точке, но не оказало значительного влияния на физическую активность (тест с 6-минутной ходьбой), качество жизни и фосфорилирование mTOR, которое могло улучшиться при длительном приеме добавок.Кроме того, участники группы комбинации L-карнитина были в среднем старше, чем участники группы плацебо, что может объяснить более низкие (хотя и незначительные) исходные значения, наблюдаемые в тесте с 6-минутной ходьбой. Наконец, размер выборки, при достаточной мощности для составного плана конечных точек [57], может быть улучшен в последующих исследованиях на основе данных из текущего.
Выводы
В заключение, L-карнитин в сочетании с L-лейцином и креатином значительно увеличил безжировую мышечную массу и функциональную силу, особенно в нижних конечностях, вероятно, из-за улучшенного анаболизма белка через путь mTOR.Комбинированный продукт был безопасен, хорошо переносился и может обеспечить дополнительную эффективность при длительном применении после 8-недельного периода исследования у здоровых пожилых людей.
Благодарности
Мы благодарим доктора Дэвида Муньоса, доктора медицины, FRCP (больница Святого Михаила, Торонто, Канада) за обучение врачей проведению биопсии мышц, участников за их время и усердие в соблюдении протокола исследования, доктора Кевина Оуэну, г-же Улле Фрейтас и г-ну Илье Живковичу за полезные обсуждения во время разработки исследования.Спасибо г-ну Энтони Галассо за проверку содержания рукописи.
Финансирование
Это исследование спонсировалось Lonza Inc., Аллендейл, штат Нью-Джерси, США. Вклад доктора Филдинга был частично поддержан Министерством сельского хозяйства США в соответствии с соглашением № 58-1950-0-014. Любые мнения, выводы, заключения или рекомендации, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно отражают точку зрения Министерства сельского хозяйства США.
Доступность данных и материалов
Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны в KGK Synergize Inc.по разумному запросу.
Вклад авторов
AB, ME, TS и NG разработали исследование и интерпретировали результаты; JP предоставил статистическое руководство и анализ; РФ интерпретировал данные и просмотрел рукопись; Рукопись подготовили AB, TS, RF и ME. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.
Конкурирующие интересы
Ауатеф Белламин является сотрудником Lonza Inc. ME, NG, TS, RF и JP не имеют конфликта интересов.
Согласие на публикацию
Не применимо.
Утверждение этических норм и согласие на участие
Это исследование было рассмотрено Управлением по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья (NNHPD) Министерства здравоохранения Канады и советом по этике исследований, которые предоставили одобрение по этике в декабре 2014 г. Исследование проводилось в в соответствии с этическими принципами, берущими свое начало в Хельсинкской декларации и последующих поправках к ней (идентификатор Clinicaltrials.gov {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text”: “NCT02317536”, “term_id” : “NCT02317536”}} NCT02317536).Все участники подписали форму информированного согласия перед любой экспериментальной процедурой.
Сокращения
900 61 PP
4E-BP1 Эукариотический фактор инициации трансляции 4E-связывающий белок-1
6W Тест шестиминутной ходьбы
AEs Неблагоприятные события
BMI Индекс массы тела
Comp Конечная точка композитного материала
DXA Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
ITT Назначение лечения
LS Более низкая прочность
MM Мышечная масса
mTOR Мишень рапамицина у млекопитающих
MuRF1 Muscle RING-finger protein-1
NNHPD Дирекция по натуральным и безрецептурным продуктам для здоровья
НПВП Нестероидное противовоспалительное средство
По протоколу
QoL Качество жизни
S6K p70-S6 киназа
UPS Убиквитин-протеасомная система
US Верхняя сила
Ссылки
1.Филдинг Р.А., Веллас Б., Эванс В.Дж., Бхасин С., Морли Дж. GF, Onder G, Papanicolaou D, Rolland Y, Rooks D, Sieber C, Souhami E, Verlaan S, Zamboni M. Саркопения: недиагностированное состояние у пожилых людей. Текущее согласованное определение: распространенность, этиология и последствия. Международная рабочая группа по саркопении. J Am Med Dir Assoc. 2011; 12 (4): 249–56. DOI: 10.1016 / j.jamda.2011.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бисли Дж. М., Шикани Дж. М., Томсон, Калифорния. Роль потребления белка с пищей в предотвращении саркопении старения. Nutr Clin Pract. 2013. 28 (6): 684–90. DOI: 10.1177 / 0884533613507607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Marzetti E, Calvani R, Cesari M, Buford TW, Lorenzi M, Behnke BJ, Leeuwenburgh C. Митохондриальная дисфункция и саркопения старения: от сигнальных путей до клинических испытаний. Int J Biochem Cell Biol.2013. 45 (10): 2288–301. DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.06.024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Янссен И., Шепард Д.С., Кацмаржик П.Т., Рубенофф Р. Затраты на лечение саркопении в США. J Am Geriatr Soc. 2004. 52 (1): 80–5. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2004.52014.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Ю. Дж. Этиология и последствия саркопении у пожилых людей. Int J Nursing Sciences. 2015; 2 (2): 199–203. DOI: 10.1016 / j.ijnss.2015.04.010. [CrossRef] [Google Scholar] 6.Круз-Джентофт А.Дж., Байенс Дж. П., Бауэр Дж. М., Буари Й, Седерхольм Т., Ланди Ф., Мартин Ф. К., Мишель Дж. П., Роллан И., Шнайдер С. М., Топинкова Е., Вандевуд М., Замбони М. Саркопения: Европейский консенсус по определению и диагнозу: отчет европейской рабочей группы по саркопении у пожилых людей. Возраст Старение. 2010. 39 (4): 412–23. DOI: 10.1093 / старение / afq034. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Грей М., Гленн Дж. М., Биннс А. Прогнозирование саркопении по функциональным показателям среди пожилых людей, проживающих в сообществах.Возраст (Дордр) 2016; 38 (1): 22. DOI: 10.1007 / s11357-016-9887-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Montero-Fernandez N, Serra-Rexach JA. Роль физических упражнений при саркопении у пожилых людей. Eur J Phys Rehabil Med. 2013. 49 (1): 131–43. [PubMed] [Google Scholar] 10. Хиксон М. Нутриционные вмешательства при саркопении: критический обзор. Proc Nutr Soc. 2015; 74 (4): 378–86. DOI: 10.1017 / S00215002049. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Карелис А.Д., Мессье V, Суппере С, Бриан П., Рабаса-Лорет Р.Влияние добавки богатого цистеином сывороточного протеина (иммунокального (R)) в сочетании с тренировками с отягощениями на мышечную силу и безжировую массу тела у немощных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. J Nutr Здоровье старения. 2015; 19 (5): 531–6. DOI: 10.1007 / s12603-015-0442-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Тиланд М., ван де Рест О, Диркс М.Л., ван дер Звалув Н., Менсинк М., Ван Лун Л.Дж., де Гроот Л.К. Белковые добавки улучшают физическую работоспособность у ослабленных пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Am Med Dir Assoc. 2012. 13 (8): 720–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2012.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Паддон-Джонс Д., Гилкисон С., Сэнфорд А.П., Касперсон С.Л., Цзян Дж., Чинкс Д.Л., Городской Р.Дж. Прием аминокислот увеличивает безжировую массу тела, синтез базального мышечного белка и экспрессию инсулиноподобного фактора роста-I у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (5): 1630–7. DOI: 10.1210 / jc.2008-1564. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Reuter SE, Evans AM. Карнитин и ацилкарнитины: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Clin Pharmacokinet. 2012. 51 (9): 553–72. DOI: 10.1007 / BF03261931. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Штайбер А., Кернер Дж., Хоппель К.Л. Карнитин: питательная, биосинтетическая и функциональная точки зрения. Мол Аспекты Мед. 2004. 25 (5–6): 455–73. DOI: 10.1016 / j.mam.2004.06.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Оуэн К.К., Джит Х., Максвелл К.В., Нелссен Дж.Л., Гудбэнд Р.Д., Токач М.Д., Тремблей Г.К., Ку С.И.Диетический L-карнитин подавляет активность митохондриальной кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью и усиливает накопление белка и улучшает характеристики туши свиней. J Anim Sci. 2001. 79 (12): 3104–12. DOI: 10.2527 / 2001.704x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Keller J, Ringseis R, Koc A, Lukas I., Kluge H, Eder K. Добавление l-карнитина подавляет гены протеасомной системы убиквитина в скелетных мышцах и печени поросят. Животное. 2012; 6 (1): 70–8. DOI: 10.1017 / S1751731111001327.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Keller J, Couturier A, Haferkamp M, Most E, Eder K. Добавление карнитина приводит к активации сигнального пути IGF-1 / PI3K / Akt и подавляет E3-лигазу MuRF1 в скелетных мышцах крыс. Нутр Метаб (Лондон) 2013; 10 (1): 28. DOI: 10.1186 / 1743-7075-10-28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Бухари С.С., Филлипс Б.Е., Уилкинсон Д.Д., Лимб М.С., Рэнкин Д., Митчелл В.К., Кобаяши Х., Гринхафф П.Л., Смит К., Атертон П.Дж. Прием низких доз незаменимых аминокислот, богатых лейцином, стимулирует мышечный анаболизм аналогично болюсному сывороточному белку у пожилых женщин в состоянии покоя и после тренировки.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015; 308 (12): E1056 – E1065. DOI: 10.1152 / ajpendo.00481.2014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Катсанос К.С., Кобаяши Х., Шеффилд-Мур М., Аарсланд А., Вулф Р.Р. Для оптимальной стимуляции скорости синтеза мышечного белка незаменимыми аминокислотами у пожилых людей требуется высокая доля лейцина. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006; 291 (2): E381 – E387. DOI: 10.1152 / ajpendo.00488.2005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Стипанук МХ. Лейцин и синтез белка: mTOR и не только.Nutr Rev.2007; 65 (3): 122–9. DOI: 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00289.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Смит Р.Н., Агаркар А.С., Гонсалес Э.Б. Обзор добавок креатина при возрастных заболеваниях: больше, чем добавка для спортсменов. F1000Res. 2014; 3: 222. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61. DOI: 10.1146 / annurev.nutr.27.061406.0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24.Parise G, Mihic S, MacLennan D, Yarasheski KE, Tarnopolsky MA. Влияние однократного приема моногидрата креатина на кинетику лейцина и синтез белка в смешанных мышцах. J Appl Physiol (1985) 2001; 91 (3): 1041–7. [PubMed] [Google Scholar] 25. Deldicque L, Louis M, Theisen D, Nielens H, Dehoux M, Thissen JP, Rennie MJ, Francaux M. Повышение мРНК IGF в скелетных мышцах человека после добавления креатина. Медико-спортивные упражнения. 2005. 37 (5): 731–6. DOI: 10.1249 / 01.MSS.0000162690.39830.27. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26.Вутцке К.Д., Лоренц Х. Влияние l-карнитина на окисление жиров, обмен белков и состав тела у субъектов с небольшим избыточным весом. Обмен веществ. 2004. 53 (8): 1002–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2004.03.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Hayot M, Michaud A, Koechlin C, Caron MA, LeBlanc P, Prefaut C, Maltais F. Микробиопсия скелетных мышц: валидационное исследование минимально инвазивной техники. Eur Respir J. 2005; 25 (3): 431–40. DOI: 10.1183 / 036.05.00053404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28.Шкляр И, Пастернак А, Капур К, Даррас Б.Т., Руткове СБ. Композитные биомаркеры для оценки мышечной дистрофии Дюшенна: начальная оценка. Pediatr Neurol. 2015; 52 (2): 202–5. DOI: 10.1016 / j.pediatrneurol.2014.09.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Кервио Дж., Карре Ф., Вилле Н.С. Надежность и интенсивность теста шестиминутной ходьбы у здоровых пожилых людей. Медико-спортивные упражнения. 2003. 35 (1): 169–74. DOI: 10.1097 / 00005768-200301000-00025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30.Брэдфорд ММ. Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Анальная биохимия. 1976; 72: 248–54. DOI: 10.1016 / 0003-2697 (76)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Vendelbo MH, Moller AB, Christensen B, Nellemann B, Clasen BF, Nair KS, Jorgensen JO, Jessen N, Moller N. Пост увеличивает высвобождение фенилаланина сеткой скелетных мышц человека, и это связано со снижением передачи сигналов mTOR. PLoS One. 2014; 9 (7): e102031.DOI: 10.1371 / journal.pone.0102031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Алеман-Матео Х., Масиас Л., Эспарса-Ромеро Дж., Астиазаран-Гарсия Х., Бланкас А.Л. Физиологические эффекты помимо значительного увеличения мышечной массы у пожилых мужчин с саркопенией: данные рандомизированного клинического исследования с использованием богатой белком пищи. Clin Interv Aging. 2012; 7: 225–34. DOI: 10.2147 / CIA.S32356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Алеман-Матео Х., Карреон В.Р., Масиас Л., Астиазаран-Гарсия Х., Гальегос-Агилар АК, Энрикес-мл.Богатые питательными веществами молочные белки улучшают массу скелетных мышц аппендикуляра и физическую работоспособность, а также уменьшают потерю мышечной силы у пожилых мужчин и женщин: одинарное слепое рандомизированное клиническое исследование. Clin Interv Aging. 2014; 9: 1517–25. DOI: 10.2147 / CIA.S67449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Arnarson A, Gudny GO, Ramel A, Briem K, Jonsson PV, Thorsdottir I. Влияние сывороточных белков и углеводов на эффективность тренировок с отягощениями у пожилых людей: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Eur J Clin Nutr. 2013. 67 (8): 821–6. DOI: 10.1038 / ejcn.2013.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Osbak PS, Mourier M, Henriksen JH, Kofoed KF, Jensen GB. Влияние физических упражнений на силу мышц и состав тела и их связь с функциональными возможностями и качеством жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное контролируемое исследование. J Rehabil Med. 2012; 44 (11): 975–9. DOI: 10.2340 / 16501977-1039. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Костелл М., О’Коннор Дж. Э., Гризолия С.Возрастное снижение содержания карнитина в мышцах мышей и людей. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 161 (3): 1135–43. DOI: 10.1016 / 0006-291X (89)-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Morley JE, Argiles JM, Evans WJ, Bhasin S, Cella D, Deutz NE, Doehner W, Fearon KC, Ferrucci L, Hellerstein MK, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, MacDonald N, Mulligan K, Muscaritoli M, Ponikowski P, Постхауэр М.Э., Росси Ф.Ф., Шамбелан М., Шолс А.М., Шустер М.В., Анкер С.Д. Рекомендации по питанию при саркопении.J Am Med Dir Assoc. 2010. 11 (6): 391–6. DOI: 10.1016 / j.jamda.2010.04.014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Драммонд MJ, Драйер ХК, Пеннингс Б., Фрай С.С., Дханани С., Диллон Е.Л., Шеффилд-Мур М., Вольпи Е., Расмуссен Б.Б. Анаболический ответ белка скелетных мышц на упражнения с отягощениями и незаменимые аминокислоты замедляется с возрастом. J Appl Physiol (1985) 2008; 104 (5): 1452–61. DOI: 10.1152 / japplphysiol.00021.2008. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. фон Х.С., Морли Дж. Э., Анкер С. Д..Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010. 1 (2): 129–33. DOI: 10.1007 / s13539-010-0014-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Jacobsen DE, Samson MM, Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ. Ралоксифен, состав тела и сила мышц у женщин в постменопаузе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Eur J Endocrinol. 2010. 162 (2): 371–6. DOI: 10.1530 / EJE-09-0619. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Шредер Э.Т., Вальехо А.Ф., Чжэн Л., Стюарт Ю., Флорес С., Накао С., Мартинес С., Саттлер Ф.Р. Шестинедельное улучшение мышечной массы и силы во время терапии андрогенами у пожилых мужчин. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. 60 (12): 1586–92. DOI: 10.1093 / gerona / 60.12.1586. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bauer JM, Verlaan S, Bautmans I, Brandt K, Donini LM, Maggio M, McMurdo ME, Mets T, Seal C, Wijers SL, Ceda GP, De VG, Donders G, Drey M, Greig C, Holmback U, Narici M , Макфи Дж., Поджиогалле Э, Пауэр Д, Скафольери А., Шульц Р., Зибер С.С., Седерхольм Т.Влияние пищевой добавки, обогащенной витамином D и сывороточным белком, на показатели саркопении у пожилых людей, исследование PROVIDE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16 (9): 740–7. DOI: 10.1016 / j.jamda.2015.05.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Филлипс СМ. Пищевые добавки в поддержку упражнений с отягощениями для борьбы с возрастной саркопенией. Adv Nutr. 2015; 6 (4): 452–60. DOI: 10.3945 / an.115.008367. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.D’Antona G, Nisoli E. Передача сигналов mTOR как мишень аминокислотного лечения возрастной саркопении. Междисциплинарный Top Gerontol. 2010; 37: 115–41. DOI: 10,1159 / 000319998. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Хауэлл Дж. Дж., Мэннинг Б. Д. mTOR связывает чувствительность клеток к питательным веществам с метаболическим гомеостазом организма. Trends Endocrinol Metab. 2011. 22 (3): 94–102. DOI: 10.1016 / j.tem.2010.12.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Штайнер Дж.Л., Барджетт М.Э., Вольфганг Л., Ланг С.Х., Стокер С.Д.Глюкокортикоиды ослабляют центральное симпатическое возбуждение инсулина. J Neurophysiol. 2014; 112 (10): 2597–604. DOI: 10.1152 / jn.00514.2014. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Гросс К.Л., Ведекинд К.Дж., Кирк, Калифорния. Влияние диетического карнитина и хрома на потерю веса и состав собак с ожирением. J Animal Sci. 1998; 76: 175. [Google Scholar] 48. Сандри М. Распад белка при истощении мышц: роль аутофагии-лизосомы и убиквитин-протеасомы. Int J Biochem Cell Biol. 2013. 45 (10): 2121–9.DOI: 10.1016 / j.biocel.2013.04.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Jang J, Park J, Chang H, Lim K. Добавка l-карнитина снижает атрофию скелетных мышц, вызванную длительным подвешиванием задних конечностей у крыс. Appl Physiol Nutr Metab. 2016; 41 (12): 1240–7. DOI: 10.1139 / apnm-2016-0094. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Рингсейс Р., Келлер Дж., Эдер К. Механизмы, лежащие в основе действия добавки L-карнитина против истощения при патологических условиях: данные экспериментальных и клинических исследований.Eur J Nutr. 2013; 52 (5): 1421–42. DOI: 10.1007 / s00394-013-0511-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Глинн Э.Л., Фрай С.С., Драммонд MJ, Тиммерман К.Л., Дханани С., Вольпи Э., Расмуссен ББ. Избыточное потребление лейцина усиливает анаболические сигналы мышц, но не усиливает анаболизм чистого белка у молодых мужчин и женщин. J Nutr. 2010. 140 (11): 1970–6. DOI: 10.3945 / jn.110.127647. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Rawson ES, Clarkson PM, Price TB, Miles MP. Дифференциальный ответ мышечного фосфокреатина на добавку креатина у молодых и старых субъектов.Acta Physiol Scand. 2002. 174 (1): 57–65. DOI: 10.1046 / j.1365-201x.2002.00924.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Девриес М.С., Филлипс С.М. Добавки креатина во время тренировок с отягощениями у пожилых людей – метаанализ. Медико-спортивные упражнения. 2014. 46 (6): 1194–203. DOI: 10.1249 / MSS.0000000000000220. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Янссен ХК, Самсон ММ, Верхаар Х.Дж. Дефицит витамина D, функция мышц и падения у пожилых людей. Am J Clin Nutr. 2002. 75 (4): 611–5. [PubMed] [Google Scholar] 56.Agergaard J, Trostrup J, Uth J, Iversen JV, Boesen A, Andersen JL, Schjerling P, Langberg H. Улучшает ли потребление витамина D во время тренировок с отягощениями гипертрофию скелетных мышц и силовую реакцию у молодых и пожилых мужчин? – рандомизированное контролируемое исследование. Нутр Метаб (Лондон) 2015; 12:32. DOI: 10.1186 / s12986-015-0029-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Феррейра-Гонсалес И., Перманьер-Миральда Дж., Буссе Дж. В., Брайант Д. М., Монтори В. М., Алонсо-Коэльо П., Уолтер С. Д., Гайятт Г. Х. Методологические обсуждения использования и интерпретации составных конечных точек ограничены, но все же выявляют основные проблемы.J Clin Epidemiol. 2007. 60 (7): 651–7. DOI: 10.1016 / j.jclinepi.2006.10.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Raw Stack (глутамин, L-карнитин и креатин) | TBN Labs | Пищевая добавка | Протеиновый порошок
N ацетил L карнитин [120 капсул]
L-карнитин – это производное натуральной аминокислоты, которое часто принимают в качестве добавки для похудания. Он играет решающую роль в производстве энергии, транспортируя жирные кислоты в митохондрии ваших клеток.Митохондрии действуют как двигатели внутри ваших клеток, сжигая эти жиры для создания полезной энергии. На самом деле ваше тело может производить L-карнитин из аминокислот лизина и метионина. Чтобы ваш организм мог производить его в достаточных количествах, вам также необходимо много витамина С.
Помимо L-карнитина, вырабатываемого вашим организмом, вы также можете получать небольшие количества из рациона, употребляя в пищу продукты животного происхождения, такие как мясо или рыба.
Здоровье сердца
Некоторые исследования продемонстрировали потенциальную пользу для снижения артериального давления и воспалительного процесса, связанного с сердечными заболеваниями.В одном исследовании участники принимали 2 грамма ацетил-L-карнитина в день. Это снизило их систолическое артериальное давление, важный показатель здоровья сердца и риска заболеваний, почти на 10 пунктов.
L-карнитин также улучшает состояние пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца и хроническая сердечная недостаточность.
Выполнение упражнения
Данные о влиянии L-карнитина на спортивные результаты неоднозначны. Тем не менее, несколько исследований показали некоторые умеренные преимущества, когда участники принимали добавки L-карнитина в больших дозах или в течение более длительных периодов.Польза L-карнитина может быть косвенной, и ее проявление может занять недели или месяцы. Это отличается от добавок, таких как кофеин или креатин, которые могут напрямую улучшить спортивные результаты.
L-карнитин может принести пользу:
Восстановление: Может улучшить восстановление после упражнений.
Подача кислорода в мышцы: Может увеличить снабжение мышц кислородом.
Выносливость: Может увеличить кровоток и выработку оксида азота, помогая отсрочить «ожог» и снизить утомляемость.
Болезненность мышц: Может уменьшить болезненность мышц после тренировки.
Производство красных кровяных телец: Может увеличивать выработку красных кровяных телец, которые переносят кислород по вашему телу и мышцам.
Микронизированный L глутамин [300 граммов]
Глютамин – это самая распространенная аминокислота, которая содержится в ваших мышцах: более 61% скелетных мышц составляет глютамин. Глютамин на 19% состоит из азота, что делает его основным переносчиком азота в мышечные клетки.
Во время интенсивных тренировок уровень глютамина в организме сильно истощается, что снижает силу, выносливость и восстановление. Для восстановления нормального уровня глутамина может потребоваться до 6 дней, а глутамин играет ключевую роль в синтезе белка. Исследования показали, что добавление L-глутамина может минимизировать разрушение мышц и улучшить метаболизм белков.
Глютамин играет ключевую роль в метаболизме белков, увеличении объема клеток и антикатаболизме. Глютамин также увеличивает вашу способность выделять гормон роста человека, который помогает метаболизировать жировые отложения и поддерживает рост новых мышц.Способность глютамина предотвращать катаболизм предотвращает разрушение ваших мышц.
Глютамин связан с синтезом белка. Он предотвращает катаболизацию (съедание) ваших мышц, чтобы обеспечить глютамин для других клеток тела.
Глютамин помогает поддерживать объем и гидратацию клеток, ускоряя заживление и выздоровление ран и ожогов.
Глютамин приносит пользу, восполняя снижающийся уровень глютамина во время интенсивных тренировок.
Исследования показали, что глютамин может помочь в выработке гормона роста.Исследование показало, что 2 грамма L-глутамина увеличивают гормоны роста более чем на 400%.
Глютамин укрепляет вашу иммунную систему. Для бодибилдеров это важно, поскольку тяжелые тренировки, как правило, значительно снижают уровень глютамина. (Глютамин – это основной источник энергии для вашей иммунной системы.)
Глютамин – одно из важнейших питательных веществ для кишечника. Он обладает способностью «восстанавливать дырявую кишку», поддерживая структурную целостность кишечника.
Спорим, вы этого не знали: он может вылечить даже язвы! Исследования показали, что 1.6 граммов глутамина в день вылечили 92% за 4 недели.
Микронизированный моногидрат креатина [300 граммов] Креатин
был признан продуктом, который обещает повышенную силу. Креатин в основном является источником топлива для АТФ, энергетической системы, используемой для всплесков энергии. Было показано, что при правильном применении это одна из самых безопасных добавок.
Креатин ускоряет восстановление
Увеличивает мышечную силу и размер
Повышает эффективность спринта
Улучшает работу мозга
Как принимать L-карнитин (с чем его следует смешивать)
Как и в случае с большинством пищевых добавок, то, что вы принимаете, – это только часть уравнения.
Для максимальной эффективности и результативности приема добавок, то, как вы их принимаете, может быть не менее важным (если не более важным), чем то, что вы принимаете на самом деле!
L-карнитин – это добавка, обычно используемая для метаболизма жиров, что означает, что люди принимают ее для поддержки потери жира.
Как принимать L-карнитин?
L-карнитин можно принимать в дозах от 500 до 2000 мг. В зависимости от силы дозы добавку следует принимать 1-2 раза в день.Хотя добавка может быть в разных формах (таблетки, жидкость, порошок), то, как вы ее принимаете, будет зависеть от конкретного продукта или бренда.
Поскольку существуют разные типы и способы применения L-карнитина, в этой статье я расскажу, как его следует принимать для максимальной эффективности и когда лучше всего его принимать.
В другой статье я также рассказал о , когда лучше всего принимать L-карнитин .
Что такое L-карнитин?
L-карнитин встречается в природе, то есть вырабатывается организмом в виде аминокислотного химического вещества, которое помогает превращать жир в энергию.Добавки L-карнитина бывают разных форм, включая жидкости, таблетки и порошки.
Добавки L-карнитина можно использовать для похудания, особенно для похудания, или для тех, кто хочет ускорить свои тренировки. Они работают за счет уменьшения накопления молочной кислоты, которая может вызывать усталость, а также дискомфорт при тренировке и, следовательно, может позволить вам тренироваться дольше, повышая выносливость.
Было доказано, что L-карнитин не только увеличивает выносливость, но и повышает энергию, что отлично, если вы хотите взбодриться перед тренировкой.Это также может помочь в движении мышц, увеличить снабжение мышц кислородом и помочь в восстановлении после тренировки.
Посмотрите это видео, которое дает отличный обзор L-карнитина и его преимуществ:
Поскольку L-карнитин становится все более популярной добавкой, важно подумать о том, как принимать L-карнитин, а также с какими другими добавками его можно смешивать!
Как принимать L-карнитин
Как вы принимаете L-карнитин, зависит от того, какую добавку вы принимаете.Обычно вам дадут указания по применению продукта, например, если вы используете порошкообразную форму, тогда он порекомендует смешать с жидкостью, такой как вода, и даст вам соотношение порошка к жидкости.
Что касается дозировки, большинство людей принимают 2 грамма или меньше в день (что эквивалентно 500–2000 мг в зависимости от продукта), что оказалось относительно безопасной дозой, обычно без побочных эффектов. Рекомендуется принимать добавки L-карнитина отдельными дозами в разное время дня.
Если вы принимаете L-карнитин для максимальных результатов тренировки и повышения уровня энергии во время тренировки, то лучше всего принимать его за 30 минут до часа до тренировки. Это дает вашему организму время усвоить добавку и дать ей максимальную эффективность.
Я бы порекомендовал принять еще одну дозу после тренировки, чтобы помочь вашему выздоровлению. Эту дозу можно принимать с пищей, поскольку есть исследования, которые показывают, что добавки L-карнитина более эффективны при приеме с углеводами, поскольку они повышают уровень инсулина, улучшая всасывание.
Итак, было бы неплохо принять эту вторую дозу с пищей, богатой углеводами.
Можно ли принимать L-карнитин при пустом желудке?
Вы можете принимать добавки L-карнитина натощак, и некоторые люди считают, что прием L-карнитина таким образом помогает ускорить усвоение и абсорбцию, что приводит к увеличению преимуществ.
Однако прием L-карнитина натощак может иметь побочные эффекты, и некоторые продукты рекомендуют не принимать его таким образом.Это связано с тем, что недостатков использования L-карнитина могут включать вздутие живота, дискомфорт в желудке и диарею . Для некоторых людей это более вероятно, если они не поели заранее.
Итак, если вы хотите принимать L-карнитин натощак, лучше всего попробовать его и посмотреть, не возникнут ли у вас побочные эффекты. Если у вас возникли какие-либо из этих проблем, вы можете попробовать принять его с небольшим количеством еды или во время еды, чтобы увидеть, сохранятся ли побочные эффекты.
С чем можно смешивать L-карнитин?
Многие из нас хотят максимизировать преимущества таких добавок, как L-карнитин, смешивая их с другими продуктами.Однако не все продукты можно безопасно штабелировать вместе. Здесь я собираюсь объяснить, с какими продуктами можно смешивать L-карнитин, сосредоточившись на самых популярных продуктах на рынке.
Важно отметить, однако, что при смешивании различных ингредиентов и продуктов всегда следует проявлять осторожность и следовать инструкциям по используемым продуктам.
Можно ли принимать L-карнитин перед тренировкой вместе?
Предтренировочные тренировки становятся все более популярным способом повышения энергии тренировки и повышения ее производительности.Перед тренировкой можно принимать L-карнитин, потому что L-карнитин не содержит стимуляторов, таких как кофеин, который является центральным компонентом предтренировочных добавок.
Поскольку L-карнитин не содержит стимуляторов, его можно принимать вместе с предтренировочными добавками, а также с другими предтренировочными добавками, такими как кофе и энергетические напитки.
Хотя это редкость, просто убедитесь, что ваша предтренировочная добавка еще не содержит L-карнитин. Если это так, не принимайте его как отдельную добавку или просто употребляйте кофе или энергетические напитки перед тренировкой, потому что вы можете превысить рекомендуемую дозу, что может привести к побочным эффектам.
Можно ли смешивать L-карнитин с креатином?
Креатин – еще одна широко популярная добавка, с которой большинство из нас уже знакомо. Часто задаваемый вопрос: можно ли принимать L-карнитин и креатин вместе. Хорошая новость в том, что они могут.
Креатин можно принимать с L-карнитином, поскольку между этими двумя добавками не было обнаружено взаимодействия. Сложение этих продуктов вместе может быть полезным, поскольку может помочь получить максимальную пользу от тренировок, в том числе способствовать росту мышц.
Хотя то, что не было обнаружено взаимодействий между L-карнитином и креатином, не обязательно означает отсутствие потенциальных взаимодействий.
Можно ли принимать L-карнитин для сжигания жира?
Жиросжигатели – это добавка, которая помогает сжигать лишний жир. На сегодняшний день исследований по применению L-карнитина с жиросжигателями не так много, но я бы не рекомендовал принимать их вместе.
Не следует принимать L-карнитин с жиросжигателями, потому что жиросжигатели иногда содержат L-карнитин в качестве одного из ингредиентов.В результате, если вы принимаете эти два продукта вместе, вы можете случайно принять дозу, превышающую рекомендованную, что может вызвать заболевание.
Кроме того, L-карнитин может сжигать жир. Теоретически, сжигатели жира и L-карнитин не следует принимать вместе, потому что они действуют одинаково.
С чем смешивать жидкий L-карнитин?
Жидкий L-карнитин можно смешивать с водой или другими жидкостями, такими как сок, энергетические напитки и напитки с электролитом.Чтобы добиться этого эффективно, вам необходимо правильное соотношение жидкого L-карнитина к другой жидкости, по крайней мере, 5 мл воды или сока на чайную ложку жидкого L-карнитина.
Жидкий продукт с L-карнитином, который вы используете, должен дать вам информацию о том, с чем его смешивать и в каком соотношении жидкости использовать.
Вкратце
L-карнитин – это не волшебная добавка и не слишком сложная добавка. В зависимости от типа добавки L-карнитина, которую вы принимаете, способ ее приема может быть относительно простым.
Как правило, вы должны принимать дозу от 500 до 2000 мг в день в зависимости от продукта, ваших индивидуальных целей и медицинских рекомендаций (перед приемом добавок вам всегда следует обращаться за медицинской помощью к зарегистрированному практикующему врачу или терапевту) .
Для всех добавок L-карнитина есть разные инструкции по их приему, хотя самая простая форма – это таблетки. Их можно принимать 1-2 раза в день, и производитель укажет, следует ли принимать их во время еды или натощак.
Что дальше? Каждую неделю я присылаю действенные советы, которые помогут вам сбросить лишний 1 фунт жира или нарастить лишние 0,5 фунта мышечной массы еженедельно.
Если вы зарегистрируетесь сейчас, вы также получите мою 28-дневную программу восстановления тела полностью Бесплатно .