Гипохолестериновая диета что это такое: Гипохолестериновая диета | Нашим пациентам

0

Содержание

Гипохолестериновая диета | Нашим пациентам

Продукт Разрешается Запрещается
Мясо, яйца
  • нежирное мясо (без видимого жира, и кожи):
    • курица,
    • телятина,
    • индейка,
    • дичь,
    • кролик.
  • Яйца — одно (два) штуки в течение недели, а также яичный белок.
  • мясо с видимым присутствием жира,
  • сосиски,
  • колбасы,
  • мясо утки,
  • паштеты,
  • мясо гуся,
  • кожа домашней птицы,
  • яичный желток,
  • субпродукты.
Жиры
  • по возможности свести до минимума употребление всех жиров,
  • ограничить до 2, 5 столовых ложек употребление соевого, кукурузного, подсолнечного, хлопкового, оливкового масла,
  • сократить употребление мягких маргаринов, содержащих высокую концентрацию полиненасыщенных жирных кислот.
  • свиное сало,
  • животный жир,
  • сливочное масло,
  • кокосовое и пальмовое масло,
  • маргарины (твердые)
Молочные продукты
  • молоко, имеющее 0,5 % жирности или совсем обезжиренное,
  • йогурт,
  • кефир,
  • творог,
  • сыры с 20% жирностью.
  • жирный творог и сыр (свыше 30%),
  • сгущенное и цельное молоко,
  • сметана,
  • сливки,
  • сырки плавленые,
  • мороженое.
Рыба
  • большинство видов рыбы, в особенности морская. Употреблять не реже 2-3 раз в течение недели.
  • жирную рыбу:
    • камбалу,
    • треску,
    • тунца,
    • сардины,
    • сельдь,
    • форель,
    • лосося,
    • а также устрицы и морской гребешок.
  • рыбную икру,
  • жаренную на жире или запрещенном масле рыбу,
  • кальмары, креветки.
Злаки и выпечка
  • хлеб из цельнозерновой муки,
  • нешлифованный рис,
  • овсяная каша,
  • макаронные изделия (группы А),
  • щербет,
  • нежирные пудинги,
  • овсяное печенье.
  • пирожные,
  • сдобные бублики,
  • кондитерские изделия (изготовленные на запрещенных жирах),
  • бисквиты.
Овощи и фрукты
  • употребляйте все виды свежих и замороженных овощей
  • бобовые,
  • кукурузу,
  • печеный и вареный картофель,
  • фрукты в свежем или сушеном виде и консервированные,
  • фрукты (с низким содержанием сахара).
  • приготовленный с использованием животного жира картофель, а также фри и чипсы,
  • минимум засахаренных и в сиропе фруктов,
  • не рекомендуется употребление арахиса, фундука, фисташек.
Супы
  • супы, приготовленные из овощей.
  • супы-пюре,
  • приготовленные с использованием жирных мясных бульонов,
  • минимум пакетных супов, приготовленных с использованием нежирных бульонов.
Сладости
  • мороженое только фруктовое,
  • сладости без наличия в них сахара,
  • желе.
  • полностью употребление масляных кремов,
  • ириски,
  • шоколад,
  • частично — мед,
  • мармелад,
  • сиропы,
  • сахар,
  • пастилу,
  • глюкозу,
  • сорбитол,
  • фруктозу.
Напитки
  • кофе (некрепкий),
  • чай,
  • минеральную воду,
  • безалкогольные напитки,
  • соки фруктовые (без сахара).
  • какао,
  • кофе + сливки,
  • минимум спиртных напитков.
Приправы
  • Специи,
  • травы,
  • перец,
  • горчица,
  • нежирные приправы,
  • уксус.
  • майонез любого сорта, кроме низкокалорийного и соевого соуса.

Гипохолестериновая диета – 9 вариантов

Такую диету обычно рекомендует пациентам кардиолог. Большое количество холестерина в крови негативно сказывается на общем состоянии человека, а также ухудшает работу сердца, сосудов, способствует быстрому набору лишнего веса. Справиться с проблемой поможет гипохолестериновая диета.

Содержание материала:

Кому необходима гипохолестериновая диета?

Такая лечебная система питания была разработана специалистами для людей, страдающих от всевозможных сердечнососудистых проблем, вызванных избытком холестерина в организме (атеросклероза, ишемической болезни сердца, дислипидемии и т.

д.). Помогает она и быстро избавиться от лишних сантиметров в талии.

Обязательно назначается обсуждаемая диета мужчинам и женщинам с диабетом и/или повышенным артериальным давлением. Если человек мучается от боли в суставах при физической активности, от стенокардии, аритмии, заметил появление желтых пятен вокруг глаз или стал резко прибавлять в весе, о таких симптомах нужно срочно сообщить специалисту. Все перечисленные признаки могут указывать на наличие в организме холестериновых бляшек.

Если больной гипертонией будет соблюдать такую диету, то он сможет за короткий срок укрепить стенки сосудов и нормализовать АД. Постепенно будет уходить и лишний вес, что в целом благотворно повлияет на состояние человека.

Пациенты, страдающие диабетом, смогут добиться особых успехов в лечении, если будут сочетать рацион питания с пониженным количеством холестерина с интенсивными физическими нагрузками.

Что это за диета: особенности и нюансы

Жир холестерин производится печенью. Он необходим для правильной работы всего организма человека. Но повышенный уровень такого вещества повышает риск развития опасных заболеваний. Именно поэтому специалисты называют его «медленный убийца». Сократить количество холестерина в крови помогают комплексные меры, включающие в себя особый режим дня, умеренные физические нагрузки и специальную диету.

Стандартный вариант такой системы питания накладывает ряд ограничений на рацион больного. Есть целый список продуктов, запрещенных к употреблению. Например, это полуфабрикаты и кондитерские изделия. Зато можно смело включать в свое меню нежирное мясо и кисломолочку, крупы и многие другие полезные продукты. Допускается неограниченное употребление свежей зелени, фруктов, ягод, овощей. Поэтому голодать больному точно не придется.

Обсуждаемая система диетического питания направлена на понижение общей питательности рациона.

Этого удается достигнуть путем сокращения количества соли, жиров, жидкости и клетчатки.

В результате уменьшается нагрузка на сердце и сосуды, почки, нервную систему, печень. В целом нормализуется обмен веществ. Главный акцент выставляется на продукты с ощелачивающими свойствами и высоким содержанием витаминов.

Больной должен выстроить свой режим питания таким образом, чтобы в сутки он кушал не менее 5 раз, но минимальными порциями. Готовить блюда следует щадящими для ЖКТ способами. Например, варить или запекать продукты. Включаются в рацион и качественные витаминные комплексы.

Таблицы: разрешенные и запрещенные продукты

Основой гипохолестериновой диеты становится стол №10. Пациент получает список продуктов, одни из которых категорически запрещены к употреблению, а другие – рекомендованы. Разобраться с ними поможет тематическая таблица.

Разрешенные продуктыЗапрещенные продукты
Морская рыба нежирных сортовМясные, грибные и рыбные бульоны, рыбная икра.
Птица без кожицы, кроликЖирные, копченые, жареные блюда
Семечки, чеснок, орехи, бобовыеФастфуд, полуфабрикаты
Крупы (особенно цельно-злаковая овсяная)Свежий хлеб, сдоба
Соевый белокЛюбые магазинные соусы
Растительные масла (особенно – рапсовое, кедровое, льняное, оливковое)Маргарин, натуральное сливочное масло
Нежирные кисломолочные и молочные продуктыЖирная «молочка» (особенно – домашняя)
Яичные белкиЯичные желтки

Из напитков нельзя включать в свое меню какао, алкоголь и сладкую газировку. В таблицу продуктов, разрешенных к употреблению, входит также натуральный пчелиный мед (в небольшом количестве). Как уже было отмечено можно и нужно есть любые овощи, ягоды, фрукты и зелень. Из напитков отдается предпочтение зеленому чаю.

Диета при повышенном холестерине после 50 лет

И у мужчин, и у представительниц прекрасного пола, которые уже успели отметить свой 50-летний юбилей, высокий уровень холестерина оказывается одной из самых распространенных проблем. Именно в предпенсионном и пенсионном возрасте ей стоит уделить особое внимание, чтобы защитить себя от многочисленных опасных болезней, сильно сокращающих срок жизни. Начать нужно с коррекции собственного образа питания.

Нужно помнить о том, что, чем старше становится человек, тем больший процент содержания холестерина в крови считается нормой. Также для дам после 50 лет – это 4,5-6,5 ммоль/л. Для мужчин – это 4,1-7,17 ммоль/л. Недопустимыми считаются показатели на треть превышающие указанные цифры.

Диета при повышенном холестерине у женщин или представителей сильного пола в первую очередь предполагает сокращение употребления мяса. В сутки достаточно употреблять не более 120 г этого продукта (нежирного!). Нежелательно жарить блюда, особенно с использованием масла.

Особое внимание нужно обратить на пищу, богатую никотиновой кислотой (арахис, ферментированный рис, морскую рыбу), а также на фрукты, зелень, овощи, ягоды.Полностью отказаться придется от продуктов из печени, креветок, колбас, сосисок, копченостей.

Пациентам после 50 лет очень важно сочетать специальную диету с физическими нагрузками. Отлично подойдет для этого обычная или скандинавская ходьба, плавание, танцы, езда на велосипеде. Мужчина или женщина также может просто делать зарядку в домашних условиях или отказаться от использования лифта.

Сколько пить воды?

Допустимое количество употребляемой жидкости при такой диете будет зависеть о того, для какой цели она назначена пациенту. Если для борьбы с гипертонией, то пить воду следует понемногу. Особенно – при наличии у человека заболеваний почек. В таком случае достаточно будет 1,5 л чистой негазированной воды в сутки. Важно и параллельно ограничить употребление соли. Ее допускается не более 2 г в день.

Если со здоровьем почек проблем нет, а давление в норме, то можно пить по 2 л воды в день. Соль при этом также остается под запретом из-за своего свойства задерживать жидкость в организме.

Вариант меню на неделю

Чтобы облегчить себе задачу и не срываться на вредные перекусы, больному лучше всего заранее составить правильное меню на неделю. Каждый день пациента будет заканчиваться чашкой обезжиренного кефира вместо позднего ужина. Это поспособствует легкому засыпанию и крепкому сну ночью.

Рацион на неделю может получиться следующим:
  1. Завтрак: овсянка из цельной крупы с зеленым яблоком, кофе. Обед: отварная курица, овощная нарезка с оливковым маслом и зеленью. Ужин: рыбка с овощным ассорти на пару, цельно зерновой хлеб. Перекусы: фруктовые нарезки, зерновые булочки и/или хлебцы.
  2. Завтрак: греча на нежирном молоке, кусочек зернового хлебушка. Обед: суп без мяса, нежареный плов с курицей. Ужин: творожная запеканка с травяным чаем. Перекусы: запеченные яблоки, белок вареного яйца с хлебцами.
  3. Завтрак: каша из тыквенной и кукурузной крупы, любые хлебцы. Обед: овощной суп с добавлением перловки, картошка-пюре с подливкой из говядины и томатов. Ужин: отварной рис с тушеными овощами, компот из сухофруктов. Перекусы: галетное печенье, ассорти из фруктов.
  4. Завтрак: перловка на воде. Обед: птица с овощным салатом. Ужин: пудинг на основе творога+компот из сухофруктов. Перекусы: свежие или замороженные ягоды, взбитые с любым обезжиренным кисломолочным продуктом, нарезки фруктов.
  5. Завтрак: овсянка на воде с распаренным изюмом, овощной фреш. Обед: борщ с нежирной сметаной (на овощном бульоне), котлетка из рыбного фарша на пару, пюре из моркови. Ужин: отварной рис+тушеные овощи, зерновой хлебушек. Перекусы: обезжиренный йогурт, галетное печенье, нарезки фруктов.
  6. Завтрак: кашка на нежирном молоке с курагой и тыквой. Обед: суп-пюре с брокколи, греча с отварной телятиной, любые хлебцы. Ужин: творожный пудинг на яичных белках. Перекусы: овощной фреш, отвар шиповника.
  7. Завтрак: рисовая крупа с овощами, зерновой хлеб. Обед: борщ с нежирной сметаной (на овощном бульоне), отварная птица с овощами и салатной заправкой из горчицы, масла и сока лимона. Ужин: греча на молоке, кусочек бисквита. Перекусы: тертое яблоко и морковь, фруктовая нарезка.

Это интересно: холестерин: норма у женщин по возрасту: таблица

Рецепты простых и вкусных блюд для диеты

Сырники

Ингредиенты: 320 г нежирного творога, 2 ст.л. манки, 4 ст.л. высокосортной муки, 2 куриных белка, щепоть соды и сахара.

  1. Белки перемешиваются с песком до пенки. Туда же добавляется творог, и масса взбивается блендером.
  2. Остается положить прочие сухие ингредиенты и вымесить состав до однородности.

Сформированные сырники запекаются в духовке на противне, застеленном пергаментом.

Салат «Морской»

Ингредиенты: по 80 г слабосоленого лосося и вареного кальмара, сладкий болгарский перец, томат, 1 ст.л. оливкового масла, немного лимонного сока и бальзамического уксуса.

  1. Морепродукты режутся мелким кубиком.
  2. К ним добавляются небольшие кусочки овощей.

Заправляется салат смесью из масла, уксуса и свежевыжатого лимонного сока.

Гипохолестериновая диета – особенности, что можно и нельзя | Женские советы

Причин повышенного уровня холестерина в крови может быть несколько.

Это и определенный рацион питания, и наследственная предрасположенность, устоявшийся образ жизни человека или перенесенное инфекционное заболевание.

Повышение холестерина является провоцирующим фактором для развития серьезных заболеваний: разнообразным патологиям сердечно-сосудистой системы, атеросклерозу, гиполестериномии и прочим болезням.

Именно поэтому преимущественно гипохолестериновая диета назначается пациентам кардиолога. Она именуется как лечебная диета «стол 10». Откладываясь на стенках сосудов, холестерин вызывает повышение инсулина.

При риске возникновения диабета или для установления выносливости углеводов пациентам назначают диету «стол 9».

В любом случае такая диета направлена на то, чтобы понизить уровень холестерина в крови. Она помогает снизить риск заболеваний и достичь общего оздоровления организма.

Правильное соблюдение рекомендаций при такой лечебной диете позволяет понизить количество холестерина и поддерживать его в дальнейшем в норме.

Почему важно понизить уровень холестерина?

Важно знать, что не каждый холестерин можно отнести к вредному. В рацион питания человека должны входить жировые включения, однако в умеренном содержании. Их должно быть столько, сколько способна переработать печень.

Тогда выработанный холестерин будет помещаться в белковые оболочки, что позволит жировым образованиям переносится на дальние расстояния с кровотоком, делая прочными отдаленные кровеносные сосуды и укрепляя их.

При избытке жиров печень не помещает избыток холестерина в белковые капсулы, что и приводит к его оседанию на стенках сосудов и образованию холестериновых бляшек.

Гипохолестериновая диета: принцип питания

Имеется ряд ограничений при гипохолестериновой диете 10. Категорически запрещено употреблять продукты питания с высоким содержанием жиров.

На время диеты надо отказаться от копченных, жареных блюд, так как при их приготовлении используется масло.

Стоит также отказаться от сладостей и мучного. Для очищения организма от шлаков разрешается употребление хлеба грубого помола.

При этом рецепты приготовленных блюд могут быть разнообразными. Главное при этом не перегружать печень.

Отличный продукт питания при такой лечебной диете – свежая рыба. Ее можно готовить различными способами и употреблять в отварном, сыром, тушеном виде.

Полезно включить в питание разнообразные крупы, свежие фрукты, зелень, овощи. Если не имеется противопоказания, разрешается употребление специй и пряностей.

Примерное меню

Меню на неделю должно быть полноценным и разнообразным. Приготовленные блюда разрешается чередовать по вашему самочувствию и предпочтениям.

  • Завтрак может состоять из овсяной каши, приготовленной на воде и стакана свежевыжатого фруктового сока. Также можно приготовить отварную фасоль или пшеничные лепешки, запить которые разрешается обезжиренным молоком.
  • Обед должен состоять из овощных салатов, заправленных качественным оливковым маслом. Суп должен быть легким и при этом одновременно насыщенным. При приготовлении первых блюд разрешается добавлять рис и макаронные изделия. Из мяса предпочтение отдавайте нежирному куриному мясу. Разрешаются блюда с картофелем, нежирным творогом или сыром. Десерт должен состоять из нескольких кусочков дыни, фруктовых соков или груши.
  • На ужин незаменимыми продуктами являются овсяные хлопья или отварная фасоль. Для разнообразия можно готовить овощные, рыбные блюда, немного реже – картофель. В качестве десерта разрешается груша, яблоко, нежирный фруктовый йогурт.

Совместно с полноценным лечением и процедурами, гипохолестериновая диета на неделю помогает максимально быстро понизить уровень холестерина и добиться стойкого результата.

Гипохолестериновая диета – меню на неделю с рецептами

Если раньше смерть молодых людей в результате инсульта или инфаркта была событием из ряда вон, то сегодня такие случаи регистрируют все чаще. Всему виной обилие в рационе быстрой еды, полуфабрикатов и фастфуда. Жирная пища повышает уровень холестерина низкой плотности в крови, что приводит к закупорке кровеносных сосудов и как следствие, их отмиранию. Гипохолестериновая диета, меню которой на неделю с рецептами здесь представлено, помогает нормализовать концентрацию холестерина и сократить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Стандартная гипохолестериновая диета

Стандартный вариант стола №10 предусматривает:

  • отказ от продуктов, содержащих повышенное количество жиров. Это вовсе не значит, что из рациона придется исключить рыбу и мясо. Просто теперь предпочтение нужно отдавать нежирным сортам – судаку, хеку, минтаю, кролику, телятине, говядине. Хотя морскую рыбу исключать не стоит, ведь в ней содержатся очень полезные полиненасыщенные жирные кислоты;
  • снижение объема потребляемой соли. Пищу необходимо чуть-чуть присаливать после приготовления, а от колбас, копченостей и других продуктов в вакууме лучше отказаться совсем;
  • выбор отваривания и запекания как основных способов приготовления пищи. Жарку продуктов исключить;
  • дробное питание равномерными порциями до 7-ти раз в день.

В гипохолестериновой диете или медицинском столе №10 упор делается на белковые и низкоуглеводные продукты, а также те, которые богаты клетчаткой. Белки содержатся в молочных продуктах, мясе, рыбе и морепродуктах. Как уже было сказано, они должны быть маложирными. Низкоуглеводные продукты – это крупы, к тому же они тоже богаты клетчаткой, как и фрукты с овощами. Из напитков предпочтение отдается сокам, минеральной воде, травяным чаям. Сладости, к коим относятся шоколад, всевозможные кремы и помадки, торты, пирожные и сдоба исключаются, а вместе них можно баловаться медом, сухофруктами, орехами, мармеладом, киселем.

Приправы имеют место быть, но натуральные, а не всевозможные добавки, усиливающие вкус, майонез и другие соусы. Примерное меню гипохолестериновой диеты выглядит так:

  • на завтрак овсяная каша на воде с добавлением молока, чай;
  • второй завтрак – фрукты;
  • на обед гречневый суп на говяжьем бульоне, лучше на вторичном. Вчерашний хлеб;
  • на полдник творожная запеканка или мусс;
  • на ужин рыба, тушеная с овощами;
  • второй ужин состоит из салата из свежих овощей;
  • на ночь стакан кефира.

Вкусное блюдо гипохолестериновой диеты - рецепт Лохикейто

Не стоит пугаться, это всего лишь финский суп с красной рыбой.

Ингредиенты:

  • свежий картофель – 8 шт.;
  • часть от лука-порея белого цвета;
  • репчатый лук – одна головка;
  • стебель сельдерея – 1 шт.;
  • сливки малой жирности – 200 мл;
  • лист лавра;
  • постное масло;
  • укроп;
  • свежий тимьян;
  • филе семги – 500 г;
  • черный перец.

Приготовление

Для воплощения в жизнь этого рецепта гипохолестериновой диеты необходимо в кастрюлю с кипящей водой поместить очищенную и разделенную напополам луковицу, лук-порей, лист лавра, тимьян и черный перец. Минут через 10–20 все специи и травы вынуть, а в емкость отправить очищенный и нарезанный картофель. На сковороде пассеровать оставшуюся половинку лука в масле. Как только картофель будет почти готов, отправить в суп кусочки рыбы. За пару минут до готовности влить сливки и добавить зажарку. Подавать с гренками, посыпав в тарелку свежий укроп.

Для приготовления ягодного киселя лучше использовать кукурузный крахмал. Этот продукт в количестве 1–2 ст. л. размешивают в неполном стакане холодной воды, а затем вливают в 0,5 литра кипящего на плите молока или компота. Как только закипит, можно выключать и разливать по креманкам.

 

Гипохолестериновая диета

Гипохолестериновая диета была разработана для людей, страдающих от таких заболеваний, как атеросклероз, гиперхолестеринемия, дислипидемия, ишемическая болезнь сердца, а также других сердечно-сосудистых проблем, вызванных избыточным содержанием в крови холестерина. Кроме того, эта диета успешно помогает похудеть.

Что такое холестерин и его функции

Холестерин – это жир, производимый печенью, который необходим для нормальной работы организма. Холестерин участвует в производстве гормонов, обработке жирорастворимых витаминов А, Е, D и К, отвечает за проходимость мембран клеток.

Чтобы определить содержание холестерина в вашей крови, нужно сдать биохимический анализ крови. Норма содержания холестерина – 3,6-4,9 ммоль/л, повышенный уровень – 5-5,9 ммоль/л, высокий – более 6 ммоль/л.

Врачи часто называют холестерин «медленным убийцей». Его повышенный уровень опасен риском возникновения различных опасных заболеваний: стенокардии, инсульта, инфаркта и других болезней сердца. Снизить уровень холестерина помогает здоровый образ жизни, который включает в себя гипохолестериновую диету, правильный режим дня и физические упражнения.

Принципы гипохолестериновой диеты

Стандартная гипохолестериновая диета накладывает ограничения на ряд продуктов. Запрещены жирное мясо и рыба, колбасы, полуфабрикаты, животные жиры, кокосовое и пальмовое масла, жирные молочные продукты (сыры, сгущенное молоко, сметана, сливки, мороженое), выпечка из сдобного теста, бисквиты, кондитерские изделия, сахар, лимонады, майонез, алкоголь, фаст-фуд. Употребление соли необходимо ограничить до 2 г в сутки.

В меню при гипохолестериновой диете следует включать более полезные нежирные продукты: куриное и индюшачье мясо (без кожицы), телятину, крольчатину, растительные масла (кукурузное, подсолнечное, хлопковое, оливковое), нежирные кисломолочные продукты (кефир, натуральный йогурт, нежирные сыры и творог), молоко, крупы, яйца (1-2 в неделю). Рыбу постных сортов следует есть не реже 2 раз в неделю, но только не в жареном виде. Супы лучше варить на овощном бульоне. Как можно чаще нужно есть свежие овощи и фрукты (без высокого содержания сахара), а из напитков диетологи рекомендуют зеленый чай, минеральную воду, соки.

Меню и рецепты блюд гипохолестериновой диеты

Примерное меню на день при гипохолестериновой диете выглядит следующим образом:

  • завтрак: овсянка с фруктами, кофе;
  • второй завтрак: выпечка с цельным зерном, свежий сок;
  • обед: куриная грудка с овощами, зеленый чай;
  • полдник: обезжиренный йогурт, отвар трав;
  • ужин: салат из зелени, огурцов и помидор, заправленный оливковым маслом, рис;
  • перед сном – стакан кефира.

Разрабатывая меню гипохолестериновой диеты на неделю, старайтесь включать в него больше продуктов, способствующих снижению холестерина. К ним относятся продукты, богатые витаминами Е, С и группы В, омега-6 и омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами, никотиновой и фолиевой кислотами. Это овсянка, чеснок, зеленый чай, соевый белок, морская рыба, кедровое, льняное и рапсовое масла, семечки подсолнечника и орехи.

При выборе рецептов для гипохолестериновой диеты отдавайте предпочтение вареным, тушеным или приготовленным на гриле блюдам. В качестве заправок для салата используйте лимонный сок, растительное масло или несладкий йогурт.

Противопоказания к гипохолестериновой диете

Гипохолестериновая диета является достаточно сбалансированной и разнообразной, помогает снизить содержание в крови холестерина и сбросить лишний вес. Однако ее следует исключить при беременности и лактации, онкологических заболеваниях, детском или подростковом возрасте.

 

Холестерин под контроль! Основные положения гипохолестериновой диеты

Количество просмотров: 1013

Холестерин – это мягкая жирная субстанция в крови, которая играет важную роль в строительстве клеточных мембран и выработке гормонов. Холестерин важен для нормальной работы иммунной, нервной, пищеварительной систем, но, если в крови его больше, чем требуется для нормальной жизнедеятельности, холестерин постепенно откладывается на внутренних стенках артерий. Так образуется атеросклеротическая «бляшка» - толстое плотное образование, которое сужает сосуд и снижает его эластичность. Этот процесс образования таких бляшек называется «атеросклероз». Спустя какое-то время на месте атеросклеротической бляшки может образоваться тромб, который полностью закупоривает сосуд, перекрывает питание жизненно важных органов. Закупорка сосуда, питающего сердце, приводит к инфаркту миокарда; закупорка сосуда, питающего головной мозг – к инсульту.

Но ведь от повышенного холестерина не умирают? От самого факта повышенного холестерина – нет, но развивающиеся осложнения приводят к летальному исходу. Последствиями атеросклероза часто становятся ишемическая болезнь сердца и как осложнение инфаркт миокарда, ишемическая болезнь головного мозга, инсульты, острые тромбозы в сосудах, питающих органы пищеварения. При поражении артерий, кровоснабжающих нижние конечности, может развиться гангрена.

Действительно ли есть «хороший» и «плохой» холестерин? Холестерин не растворяется в крови. Для его переноса от клетки к клетке используются транспортеры – липропротеины. Холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) помогает переносить холестерин из артерий в печень с последующим выведением его из организма. Холестерин ЛПВП называют «хорошим»: его высокий уровень защищает от заболевания сердца. Чем ниже уровень ЛПВП, тем выше риск сердечно-сосудистого заболевания. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), наоборот, переносит холестерин из печени к клеткам тела. Именно избыточный холестерин ЛПНП способен откладываться в артериях и образовать атеросклеротические «бляшки». Чем ниже уровень ЛПНП, тем лучше. Есть еще одна форма липидов, за уровнем которых нужно следить – триглицериды. Их избыток в крови также крайне нежелателен.

Основные положения гипохолестериновой диеты:

- Рекомендуется уменьшать потребление продуктов, богатых насыщенными жирами и холестерином (жирное мясо, птица с кожей, цельные молочные продукты, шоколад, выпечка с содержанием жиров, желтки яиц и сами жиры – сало, масло сливочное, маргарины). В мясе  животных жиров обычно меньше, чем во многих колбасных продуктах.

-Доля животных жиров должна составлять не более половины от суточной потребности жиров (25-30 г/сут). Остальная половина суточного жира должна быть представлена растительными маслами (оливковое, соевое, подсолнечное, льняное, кунжутное, кедровое) (25-30 г/сут.), содержащими полиненасыщенные и мононенасыщенные жирные кислоты, которые содержатся также в жирных сортах рыб (сельдь, сардины, макрель, лосось, тунец, скумбрия, палтус и др.) и орехах.   Желательным считается регулярное потребление морской рыбы не менее 2 раз в неделю, 1 раз жирных сортов. Предпочтение следует отдавать рыбе северных морей, содержащей большое количество ω-3 ПНЖК, которые играют важную роль в профилактике атеросклероза и инфаркта миокарда.

-Рекомендуется сократить потребление продуктов, богатых холестерином (яичные желтки, мозги, печень, почки, сердце, сливочное масло, животные жиры, а также сыр, сметана, сосиски и колбасы с высоким содержанием жира), не более 200-300 мг пищевого холестерина в сутки. Желтки яиц желательно ограничить до 2-4 шт. в неделю.

-Повысить потребление продуктов, богатых пищевыми волокнами (не менее 25-30 г).Например, потребление в день 1 яблока, 1 апельсина, 6 шт. чернослива и 1/2 чашки вареной фасоли обеспечивает 20-30 г пищевых волокон или 400 г овощей, 100 г готовой каши и 15 г орехов. Особенно полезны так называемые растворимые пищевые волокна— пектины, которые связывают в кишечнике часть холестерина и выводят его из организма. Поскольку за счет повседневного питания трудно восполнить потребности в витаминах, макро- и микроэлементах, желательно дополнять пищевые рационы препаратами поливитаминно-минеральных комплексов, но не в лечебных, а в физиологических дозах.

Принципы гипохолестериновой диеты

Многим из нас хорошо известно, что холестерин – это вещество, необходимое для нашего организма, ведь именно оно является важной составляющей правильного строения клеточных оболочек. Правда, многие медицинские исследования напоминают и о существовании обратной стороны: избыток холестерина не просто не полезен нашего организму, он способен нанести серьезный ущерб его здоровью!

В последнее время такие диагнозы, как атеросклероз сосудов, ишемическая болезнь сердца и другие подобные недуги, встречаются невероятно часто. Что еще печальнее, с подобными проблемами сталкиваются не только пожилые, но и люди весьма молодого возраста. А все дело именно в холестерине, а вернее, в его высокой концентрации в крови.

Бороться с этим явлением – вполне реально, обычно специалисты назначают определенный ряд анализов, выявляют уровень проблемы и, в зависимости от ее специфики и сложности, назначают лечение. Вот только далеко не всем известно, что иногда справиться с таким недугом, лучше всяких таблеток и уколов, помогает именно правильный рацион питания.

Холестерин, который накапливается в нашем организме – это не только результат деятельности печенки, в первую очередь, он попадает к нам именно из той пищи, которую мы употребляем каждый день. В основном это продукты, богатые животными жирами, их переизбыток и ведет к образованию плотных бляшек, прочно оседающих на стенках кровеносных сосудов.

Большое скопление таких «препятствий» сильно затрудняет движение крови по кровеносной системе, а результаты таких сбоев могут быть самыми плачевными – вплоть до инфарктов и инсультов.

Основные принципы гипохолестериновой диеты как раз таки и базируются на исключении из рациона больного продуктов, которые богаты животными жирами.  Такая диета отлично подходит не только для реального лечения заболевания, но и для его качественной профилактики, кроме того, если научиться ей следовать систематически, можно легко привести свой повышенный вес в норму, значительно улучшить общее самочувствие организма.

Чтобы эффективность специального питания была на максимуме, важно еще и пересмотреть свой образ жизни в целом: люди, страдающие повышенным уровнем холестерина, чаще всего, мало двигаются, злоупотребляют курением и спиртными напитками, а также явно перебарщивают с количеством потребляемой пищи.

Как нужно питаться?

Основной рацион питания должен основываться на клетчатке, сложных углеводах и белках, нетрудно догадаться, что количество жиров, в особенности животного происхождения, должно быть снижено до минимума.

Сразу стоит оговориться, что такая диета не подходит беременным, кормящим женщинам и детям, поскольку она не является достаточно сбалансированной и содержит немалое число ограничений на различные продукты питания.

Чтобы было проще следовать всем правилам, обычно составляется приблизительное меню питания на неделю, которое каждый раз видоизменяют или же дополняют чем-то новым.

Итак, что же относится к запрещенным продуктам?

  • Жирное мясо, приготовленное на масле, а также различные органы – печень, сердце и т.д. Не допускается к употреблению сало, копченые колбасы, паштеты и другие субпродукты, животные жиры, сливочное и пальмовое масло, маргарин – ограничено.
  • Молочные продукты также разрешены далеко не все, так к запрещенным относится жирное молоко и сметана, твердые сыры, в особенности, хорошо выдержанные или с плесенью, творог высокой жирности, плавленые сырки.
  • Яйца разрешены в ограниченном количестве (2-3 штуки в неделю), правда, желток из них приходится исключить.
  • Исключаются острые и сильно соленые приправы, магазинные соусы и, на что особенно нужно обратить внимание, майонез. Все салаты необходимо заправлять растительным маслом.
  • Полностью под запретом различные фаст-фуды, гамбургеры, чипсы и хот-доги, бутерброды и другие подобные «перекусы» на скорую руку.
  • Из сладкого важно исключить сдобную выпечку, шоколад, мороженое и десерты с жирными кремами.
  • Также под запрет попадает любой алкоголь, сильно крепкий чай и кофе.

Стоит отметить, что важно уделять внимание не только перечню продуктов, но и способу их приготовлению: исключается любая жарка, в приоритете приготовление на пару, варка, употребление в сыром виде (овощи, фрукты, зелень) и запекание в фольге.

Список продуктов, рекомендованных к употреблению:

  • Диетические сорта мяса в ограниченном количестве: курица, индюшка, телятина.
  • Растительные жиры: подсолнечное, оливковое, льняное и хлопковое масло (для заправки салатов).
  • Как ни странно,  разрешена жирная рыба, так как в ней содержатся необходимые вещества для снижения концентрации холестерина и нормализации липидного обмена. Сюда относится семга, форель, скумбрия, сельдь и другие.
  • Практически любые овощи и фрукты, исключение составляют бобовые представители и кукуруза.
  • Нежирные молочные продукты, например, молоко 1%, такой же кефир и творог, твердые сыры для диетического питания.
  • Практически все злаковые культуры за исключением манки.
  • Из сладостей – натуральное желе, в ограниченном количестве зефир, подсушенный бисквит.

Питаться по принципам такой диеты – на самом деле несложно, существует множество рецептов, по которым можно готовить разнообразные, очень вкусные и, что важно, невероятно полезные блюда! Уже спустя неделю гипохолестериновой диеты наблюдаются значительные улучшения в самочувствии больного, а, со временем, исчезают многие проблемы с сосудами, налаживается пищеварение и обменные процессы в организме. Будьте здоровы!

Профилактика и лечение повышенного холестерина (гиперлипидемии)

Знай свои числа. И что с ними делать.

Когда дело доходит до холестерина, важно знать свои цифры. Гиперлипидемия означает, что в вашей крови слишком много липидов (или жиров), таких как холестерин и триглицериды. Один из типов гиперлипидемии, гиперхолестеринемия, означает, что у вас в крови слишком много холестерина не-ЛПВП и холестерина ЛПНП (плохого). Это состояние увеличивает жировые отложения в артериях и риск их закупорки.

Еще одна причина нарушения баланса вашего холестерина - это слишком низкий уровень ЛПВП (хорошего) холестерина. При меньшем количестве ЛПВП для удаления холестерина из артерий увеличивается риск образования атеросклеротических бляшек и закупорки.

Если у вас диагностирована гиперлипидемия, ваше общее состояние здоровья и другие риски, такие как курение или высокое кровяное давление, помогут направить лечение. Эти факторы могут в сочетании с высоким уровнем холестерина ЛПНП или низким уровнем холестерина ЛПВП влиять на здоровье сердечно-сосудистой системы.Ваш врач может использовать Калькулятор риска ASCVD, чтобы оценить ваш риск коронарного события в ближайшие 10 лет.

Хорошая новость в том, что можно снизить высокий уровень холестерина, что снижает риск сердечных заболеваний и инсульта. Если вам 20 лет и старше, пройдите тест на холестерин и проконсультируйтесь с врачом, чтобы при необходимости скорректировать уровень холестерина.

Часто изменение поведения может помочь привести ваши цифры в соответствие. Если изменения в образе жизни сами по себе не улучшают уровень холестерина, могут быть назначены лекарства.Изменения в образе жизни включают:

Соблюдайте здоровую диету

С диетической точки зрения лучший способ снизить уровень холестерина - это уменьшить потребление насыщенных жиров и транс-жиров. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует ограничивать количество насыщенных жиров до менее 6% дневных калорий и минимизировать количество потребляемых транс-жиров.

Уменьшение количества этих жиров означает ограничение потребления красного мяса и молочных продуктов, приготовленных из цельного молока. Вместо этого выбирайте обезжиренное молоко, нежирные или обезжиренные молочные продукты.Это также означает ограничение жареной пищи и приготовление пищи с использованием полезных масел, таких как растительное масло.

В здоровой для сердца диете особое внимание уделяется фруктам, овощам, цельнозерновым продуктам, птице, рыбе, орехам и нетропическим растительным маслам, а также ограничению употребления красного и переработанного мяса, пищевых продуктов и напитков с содержанием натрия и сахара.

Многие диеты подходят под это общее описание. Например, план питания DASH (диетические подходы к борьбе с гипертонией), продвигаемый Национальным институтом сердца, легких и крови, а также диеты, предложенные U.S. Департамент сельского хозяйства и Американская кардиологическая ассоциация - это подходы, полезные для сердца. Такие диеты можно адаптировать с учетом ваших культурных и пищевых предпочтений.

Чтобы лучше понимать, что вы едите, обращайте больше внимания на этикетки продуктов питания. В качестве отправной точки:

  • Знайте свои жиры. Знание того, какие жиры повышают уровень холестерина ЛПНП, а какие нет, является ключом к снижению риска сердечных заболеваний.
  • Готовьте для снижения уровня холестерина. План питания, полезный для сердца, может помочь вам контролировать уровень холестерина в крови.

Повышение физической активности

Сидячий образ жизни снижает уровень холестерина ЛПВП. Меньше ЛПВП означает, что меньше хорошего холестерина для удаления плохого холестерина из ваших артерий.

Физическая активность важна. Как минимум 150 минут аэробных упражнений средней интенсивности в неделю достаточно, чтобы снизить как холестерин, так и высокое кровяное давление. И у вас есть множество вариантов: быстрая ходьба, плавание, езда на велосипеде или даже работа во дворе могут удовлетворить все ваши требования.

Узнайте больше о том, как стать активным.

Бросить курить

Курение и вейпинг понижают уровень холестерина ЛПВП.

Что еще хуже, когда человек с нездоровым уровнем холестерина также курит, риск ишемической болезни сердца увеличивается больше, чем в противном случае. Курение также увеличивает риск других факторов риска сердечных заболеваний, таких как высокое кровяное давление и диабет.

Бросив курить, курильщики могут снизить уровень холестерина ЛПНП и повысить уровень холестерина ЛПВП. Это также может помочь защитить их артерии.Некурящим следует избегать воздействия пассивного курения.

Узнайте больше о том, как бросить курить.

Похудение

Избыточный вес или ожирение ведет к повышению уровня плохого холестерина и снижению хорошего холестерина. Но снижение веса всего на 5-10% может помочь улучшить показатели холестерина.

Узнайте больше о похудении.

Как снизить уровень холестерина с помощью диеты: MedlinePlus

Что такое холестерин?

Вашему организму для нормальной работы необходим холестерин.Но если у вас слишком много крови, она может прилипнуть к стенкам артерий и сузить или даже заблокировать их. Это подвергает вас риску развития ишемической болезни сердца и других сердечных заболеваний.

Холестерин перемещается через кровь на белках, называемых липопротеидами. Один тип, ЛПНП, иногда называют «плохим» холестерином. Высокий уровень ЛПНП приводит к накоплению холестерина в артериях. Другой тип, ЛПВП, иногда называют «хорошим» холестерином. Он переносит холестерин из других частей тела обратно в печень.Затем ваша печень выводит холестерин из вашего тела.

Какие методы лечения повышенного холестерина?

Лекарства от высокого холестерина - это здоровые для сердца изменения образа жизни и лекарства. Изменения в образе жизни включают здоровое питание, контроль веса и регулярную физическую активность.

Как снизить уровень холестерина с помощью диеты?

Изменения в образе жизни, полезные для сердца, включают диету для снижения уровня холестерина. План питания DASH - один из примеров. Другой вариант - это лечебная диета для изменения образа жизни, которая рекомендует вам

Выбирайте более полезные жиры. Вам следует ограничить как общее количество жиров, так и насыщенные жиры. Не более 25-35% ваших ежедневных калорий должны поступать из пищевых жиров, и менее 7% ваших ежедневных калорий должны поступать из насыщенных жиров. В зависимости от того, сколько калорий вы потребляете в день, вы должны съедать максимальное количество жиров:

калорий в день Всего жиров Насыщенные жиры
1,500 42-58 граммов 10 грамм
2 000 56-78 грамм 13 граммов
2 500 69-97 грамм 17 грамм

Насыщенные жиры - плохие жиры, потому что они повышают уровень ЛПНП (плохого холестерина) больше, чем что-либо другое в вашем рационе.Он содержится в некоторых мясных, молочных продуктах, шоколаде, выпечке, а также во фритюре и полуфабрикатах.

Транс-жиры - еще один плохой жир; он может повысить уровень ЛПНП и снизить уровень ЛПВП (хорошего холестерина). Трансжиры в основном содержатся в продуктах, приготовленных из гидрогенизированных масел и жиров, таких как маргарин, крекеры и картофель фри.

Вместо этих плохих жиров попробуйте более полезные для здоровья жиры, такие как нежирное мясо, орехи и ненасыщенные масла, такие как рапсовое, оливковое и сафлоровое масла.

Ограничьте употребление продуктов с холестерином. Если вы пытаетесь снизить уровень холестерина, у вас должно быть менее 200 мг холестерина в день. Холестерин содержится в продуктах животного происхождения, таких как печень и другие субпродукты, яичные желтки, креветки и цельномолочные молочные продукты.

Ешьте много растворимой клетчатки. Продукты с высоким содержанием растворимой клетчатки помогают предотвратить всасывание холестерина в пищеварительном тракте. Эти продукты включают

  • Цельнозерновые злаки, такие как овсяные хлопья и овсяные отруби
  • Фрукты, такие как яблоки, бананы, апельсины, груши и чернослив
  • Бобовые, такие как фасоль, чечевица, нут, черноглазый горох и фасоль лима

Ешьте много фруктов и овощей. Диета, богатая фруктами и овощами, может увеличить количество важных понижающих уровень холестерина соединений в вашем рационе. Эти соединения, называемые растительными станолами или стеролами, действуют как растворимая клетчатка.

Ешьте рыбу с высоким содержанием омега-3 жирных кислот. Эти кислоты не снижают уровень ЛПНП, но могут помочь поднять уровень ЛПВП. Они также могут защитить ваше сердце от тромбов и воспалений и снизить риск сердечного приступа. Рыба, которая является хорошим источником жирных кислот омега-3, включает лосось, тунец (консервированный или свежий) и скумбрию.Старайтесь есть эту рыбу два раза в неделю.

Ограничение соли. Вам следует ограничить количество потребляемого натрия (соли) до не более 2300 миллиграммов (около 1 чайной ложки соли) в день. Это включает в себя весь натрий, который вы едите, независимо от того, был ли он добавлен во время приготовления пищи или за столом, или уже присутствует в пищевых продуктах. Ограничение соли не снизит уровень холестерина, но может снизить риск сердечных заболеваний, помогая снизить кровяное давление. Вы можете снизить уровень натрия, вместо этого выбирая продукты и приправы с низким содержанием соли и «без добавления соли» за столом или во время приготовления.

Ограничьте употребление алкоголя. Алкоголь добавляет лишние калории, что может привести к увеличению веса. Избыточный вес может повысить уровень ЛПНП и снизить уровень ЛПВП. Слишком много алкоголя также может увеличить риск сердечных заболеваний, поскольку он может повысить кровяное давление и уровень триглицеридов. Один напиток - это бокал вина, пива или небольшого количества крепких напитков, и рекомендуется

.
  • Мужчинам следует выпивать не более двух алкогольных напитков в день
  • Женщинам следует выпивать не более одного напитка, содержащего алкоголь, в день

Этикетки с питанием помогут вам определить, сколько жиров, насыщенных жиров, холестерина, клетчатки и натрия содержится в покупаемых вами продуктах.

NIH: Национальный институт сердца, легких и крови

Информация о гиперхолестеринемии | Гора Синай

Ackermann RT, Mulrow CD, Ramirez G, Gardner CD, Morbidoni L, Lawrence VA. Чеснок может улучшить некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Arch Intern Med . 2001; 161: 813-824.

Андерсон Дж. У., Дэвидсон М. Х., Блонд Л. и др. Долгосрочные эффекты снижения холестерина на Psyllium в качестве дополнения к диетической терапии при лечении гиперхолестеринемии. Ам Дж. Клин Нутр . 2000a; 71: 1433-1438.

Андерсон Дж. У., Аллгуд Л. Д., Лоуренс А. и др. Снижающие холестерин эффекты приема псиллиума в дополнение к диетической терапии у мужчин и женщин с гиперхолестеринемией: метаанализ 8 контролируемых исследований. Ам Дж. Клин Нутр . 2000b; 71: 472-479.

Becker DJ, Gordon RY, Morris PB, Yorko J, Gordon YJ, Li M, Iqbal N. Симвастатин против терапевтических изменений образа жизни и добавок: рандомизированное исследование первичной профилактики. Mayo Clin Proc .Июль 2008; 83 (7): 758-764.

Биркетведт Г.С., Осет Дж., Флорхольмен Дж. Р., Риттиг К. Долгосрочное влияние пищевых добавок и снижение потребления энергии на массу тела и липиды крови у лиц с избыточным весом. Акта Медика . 2000; 43 (4): 129-132.

Bonow. Болезнь сердца Браунвальда - Учебник сердечно-сосудистой медицины . 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2011.

Bravo E, Napolitano M, Lopez-Soldado I, Valeri M, Botham KM, Stefanutti C. Гиперхолестеринемия изменяет реакцию липидного профиля плазмы и маркеров воспаления на добавление в рацион n-3 полиненасыщенных жирных кислот из рыбы масло. Евро J Clin Invest . 2006 ноябрь; 36 (11): 788-795.

Castillo-Richmond A, Schneider RH, Alexander CN, et al. Влияние снижения стресса на атеросклероз сонных артерий у афроамериканцев с гипертонией. Инсульт . 2000; 31: 568-573.

Chen ZY, Jiao R, Ma KY. Нутрицевтики и функциональные продукты, снижающие уровень холестерина. Дж. Сельскохозяйственная продовольственная химия . 8 октября 2008 г .; 56 (19): 8761-73. Рассмотрение.

Ellegard LH, Andersson SW, Normen AL, Andersson HA. Пищевые растительные стеролы и метаболизм холестерина. Nutr Ред. . 2007 Янв; 65 (1): 39-45. Рассмотрение.

Эрдман Дж. У. мл., Карсон Л., Квик-Урибе С., Эванс Е. М., Аллен Р. Р.. Влияние флаванолов какао на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Азия Пак Дж. Клин Нутр . 2008; 17 Приложение 1: 284.

Фердоусиан Х., Барнард Н. Влияние растительной диеты на липиды плазмы. Кардиол Амер Дж. . 2009; 105 (7).

Gardner CD, Lawson LD, Block E, Chatterjee LM, Kiazand A, Balise RR, Kraemer HC. Влияние сырого чеснока по сравнению с коммерческими добавками чеснока на концентрацию липидов в плазме у взрослых с умеренной гиперхолестеринемией: рандомизированное клиническое исследование. Arch Intern Med . 2007 26 февраля; 167 (4): 346-353.

Гаруфи А., Ворре С., Солдату А. и др. Обогащенная растительными стеринами диета снижает уровень небольшого плотного холестерина ЛПНП у детей с гиперхолестеринемией: проспективное исследование. Итал Дж. Педиатр . 2014; 40; 42.

Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Uusitupa MIJ. Эфиры растительных станолов влияют на концентрацию холестерина в сыворотке у мужчин и женщин с гиперхолестеринемией в зависимости от дозы. J Nutr . 2000a; 130: 767-776.

Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Gylling H, Erkkila AT, Uusitupa MIJ. Сравнение эффектов маргаринов, обогащенных эфиром растительного стерола, и маргарина, обогащенного эфиром растительного станола, на снижение концентрации холестерина в сыворотке у субъектов с гиперхолестеринемией, соблюдающих диету с низким содержанием жиров. Euro J Clin Nutr . 2000b; 54: 715-725.

Howes JB, Sullivan D, Lai N. Влияние пищевых добавок с изофлавонами красного клевера на липопротеиновые профили женщин в постменопаузе с легкой и умеренной гиперхолестеринемией. Атеросклероз . 2000; 152 (1): 143-147.

Нокс Дж., Гастер Б. Пищевые добавки для профилактики и лечения ишемической болезни сердца. Дж. Альтернативная медицина . 2007 Янв; 13 (1): 83-96.

Катчер Х., Хилл А., Ланфорд Дж., Ю Дж., Крис-Этертон П. Подходы к образу жизни и диетические стратегии для снижения холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышения холестерина ЛПВП. Клиника эндокринологии и обмена веществ . 2009; 36 (1).

Krauss RM, Eckel RH, Howard B, Appel LJ, Daniels SR, Deckelbaum RJ, et al.Научное заявление AHA: Диетические рекомендации AHA, редакция 2000 г .: Заявление комитета по питанию Американской кардиологической ассоциации для медицинских работников. Тираж . 2000; 102 (18): 2284-2299.

Kris-Etherton P, Eckel RH, Howard BV, St. Jeor S, Bazzare TL. AHA Science Advisory: Lyon Diet Heart Study. Преимущества национальной образовательной программы по холестерину в средиземноморском стиле / Американской кардиологической ассоциации, шаг I «Схема питания при сердечно-сосудистых заболеваниях». Тираж .2001; 103: 1823.

Kurowska EM, Spence JD, Jordan J, Wetmore S, Freeman DJ, Piche LA, Serratore P. Эффект апельсинового сока по повышению уровня холестерина ЛПВП у субъектов с гиперхолестеринемией. Ам Дж. Клин Нутр . 2000; 72 (5): 1095-1100.

Лопес-Миранда Дж., Гомес П., Кастро П. и др. Средиземноморская диета улучшает восприимчивость липопротеинов низкой плотности к окислительным модификациям. Med Clin (Barc) [на испанском языке]. 2000; 115 (10): 361-365.

Mannu GS, Zaman MJ, Gupta A, Rehman HU, Myint PK.Доказательства изменения образа жизни при лечении гиперхолестеринемии. Curr Cardiol Ред. . 2013; 9 (1): 2-14.

Marz W, Wieland H. Ингибирование восстановления HMG-CoA: противовоспалительные эффекты, помимо снижения липидов. Герц . 2000; 25 (6): 117-125.

Мелмед. Учебник эндокринологии Уильямса . 12-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2011.

Национальная образовательная программа по холестерину. Резюме третьего отчета экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению высокого холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). ДЖАМА . 2001; 285 (19): 2486-2497.

Комитет по питанию Американской кардиологической ассоциации. Рекомендации AHA по питанию. Редакция 2000: Заявление для медицинских работников. Тираж . 2000; 102: 2284-2299.

Penumathsa SV, Maulik N. Ресвератрол: многообещающий агент, способствующий кардиопротекции против ишемической болезни сердца. Банка J Physiol Pharmacol . 2009; 87 (4): 275-286.

Perrinjaquet-Moccetti T, Busjahn A, Schmidlin C, Schmidt A, Bradi B, Aydogan C.Пищевая добавка с экстрактом листьев оливы (Olea europea L.) снижает артериальное давление у близнецов, граничащих с гипертонической болезнью. Фитотерапия Res . 2008; 22. DOI: 10.1002 / ptr.2455.

Перейра И. Р., Фалуди А. А., Алдриги Дж. М., Бертолами М. С., Салех М. Х., Силва Р. А., Накамура Ю., Кампос М. Ф., Новаес Н., Абдалла Д. С.. Влияние изофлавонов зародышей сои и гормональной терапии на производные оксида азота, окисление липопротеинов низкой плотности и реактивность сосудов у женщин с гиперхолестеринемией в постменопаузе. Менопауза . 2006 ноябрь-декабрь; 13 (6): 942-950.

Плат Дж., Ван Онселен ЭНМ, ван Хойгтен ММА, Менсинк РП. Влияние на концентрацию липидов, липопротеинов и жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови при частоте употребления маргаринов и шортенингов, обогащенных эфирами растительных станолов. Euro J Clin Nutr . 2000; 54: 671-677.

Раал Ф.Дж., Пилчер Г.Дж., Панз В.Р. и др. Снижение смертности у субъектов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, связанное с достижениями в гиполипидемической терапии. Тираж . 2011; 124 (20): 2202-2207.

Райтакари О.Т., Маккреди Р.Дж., Уиттинг П., Гриффитс К.А., буква J, Салливан Д., Стокер Р., Келермайер Д.С. Коэнзим Q улучшает устойчивость ЛПНП к окислению ex vivo, но не усиливает функцию эндотелия у молодых людей с гиперхолестеринемией. Свободный Радик Биол Мед . 2000; 28 (7): 1100-1105.

Ракель. Интегративная медицина . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012.

Saito Y, et al .; Исследователи JELIS, Япония.Влияние EPA на ишемическую болезнь сердца у пациентов с гиперхолестеринемией с множественными факторами риска: субанализ случаев первичной профилактики из исследования по изучению липидов, проведенного Агентством по охране окружающей среды Японии (JELIS). Атеросклероз . 2008 сентябрь; 200 (1): 135-140.

Shintani TT, Beckham S, Brown AC, O'Connor HK. Гавайская диета: мультикультурная диета с высоким содержанием углеводов и низким содержанием жиров ad libitum для снижения факторов риска хронических заболеваний: ожирения, гипертонии, гиперхолестеринемии и гипергликемии. Гавайи Мед. J . 2001; 60 (3): 69-73.

Собенин И.А., Андрианова И.В., Демидова О.Н., Горчакова Т, Орехов А.Н. Гиполипидемические эффекты таблеток чесночного порошка с замедленным высвобождением в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании. Дж. Тромб Атеросклера . 6 декабря 2008 г. [Epub перед печатью].

Стевинсон Ч., Питтлер М. Х., Эрнст Э. Чеснок для лечения гиперхолестеринемии. Энн Интерн Мед. . 2000; 133 (6): 420-429.

Тейшейра С.Р., Поттер С.М., Вейгель Р., Ханнам С., Эрдман-младший.JW, Хаслер CM. Влияние кормления 4 уровнями соевого протеина в течение 3 и 6 недель на липиды и аполипопротеины крови у мужчин с умеренной гиперхолестеринемией. Ам Дж. Клин Нутр . 2000; 71: 1077-1084.

Tofler GH, Stec JJ, Stubbe I, Beadle J, Feng D, Lipinska I, Taylor A. Влияние добавок витамина C на свертываемость и уровни липидов у здоровых мужчин. Тромб Рес . 2000; 100 (1): 35-41.

ван Рой М.Дж., Преториус Э. Ожирение, гипертония и гиперхолестеринемия как факторы риска атеросклероза, приводящего к ишемическим событиям. Curr Med Chem . 2014; 21 (19): 2121-9.

Wei ZH, Wang H, Chen XY, Wang BS, Rong ZX, Wang BS, Su BH, Chen HZ. Эффект псиллиума в зависимости от времени и дозы на липиды сыворотки при легкой и умеренной гиперхолестеринемии: метаанализ контролируемых клинических испытаний. Eur J Clin Nutr . 2009; 63 (7): 821-827.

Сяо CW. Влияние соевого белка и изофлавонов на здоровье человека. J Nutr . 2008 июн; 138 (6): 1244С-9С. Рассмотрение.

Ян TTC, Ку MWI. Китайский зеленый чай снижает уровень холестерина за счет увеличения экскреции липидов с калом. Науки о жизни . 1999: 66: 5: 411-423.

Yung LM, Leung FP, Wong WT, Tian XY, Yung LH, Chen ZY, Yao XQ, Huang Y. Полифенолы чая улучшают функцию сосудов. Инфламмофармакология . 2008 26 сентября. [Epub перед печатью].

Замбон Д., Сабате Дж., Муньос С. и др. Замена мононенасыщенных жиров грецкими орехами улучшает липидный профиль сыворотки у мужчин и женщин с гиперхолестеринемией. Энн Интерн Мед. . 2000; 132: 538-546.

Чжао Г., Этертон ТД, Мартин К.Р., Гиллис П.Дж., Западный генеральный директор, Крис-Этертон П.М.Пищевая альфа-линоленовая кислота подавляет продукцию провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови у субъектов с гиперхолестеринемией. Ам Дж. Клин Нутр . 2007 февраль; 85 (2): 385-391.

Диета и упражнения в лечении гиперлипидемии

1. Группа экспертов по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых. Краткое изложение третьего отчета Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). JAMA . 2001; 285 (19): 2486–2497 ....

2. Katcher HI, Хилл AM, Ланфорд JL, Ю JS, Крис-Этертон PM. Подходы к образу жизни и диетические стратегии для снижения холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышения холестерина ЛПВП. Endocrinol Metab Clin North Am . 2009. 38 (1): 45–78.

3. Ван Хорн Л, Маккойн М, Крис-Этертон PM, и другие. Доказательства диетической профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. J Am Diet Assoc . 2008. 108 (2): 287–331.

4. Хауэлл WH, Макнамара ди-джей, Тоска М.А., Смит Б.Т., Gaines JA. Ответы липидов и липопротеинов плазмы на пищевые жиры и холестерин: метаанализ. Ам Дж. Клин Нутр . 1997. 65 (6): 1747–1764.

5. Mensink RP, Zock PL, Кестер А.Д., Катан МБ. Влияние пищевых жирных кислот и углеводов на отношение общего сывороточного холестерина к холестерину ЛПВП и на липиды и аполипопротеины сыворотки: метаанализ 60 контролируемых испытаний. Ам Дж. Клин Нутр . 2003. 77 (5): 1146–1155.

6. Коричневый L, Роснер Б, Виллетт WW, Мешки FM. Эффекты пищевых волокон по снижению холестерина: метаанализ. Ам Дж. Клин Нутр . 1999; 69 (1): 30–42.

7. Cox C, Манн Дж, Сазерленд W, Болл М. Индивидуальные вариации в реакции холестерина в плазме на пищевые насыщенные жиры. BMJ . 1995. 311 (7015): 1260–1264.

8. Уоллес А.Дж., Манн Джи, Сазерленд WH, и другие.Варианты генов белков-переносчиков эфиров холестерина и липопротеинлипаз являются предикторами реакции холестерина в плазме на изменение диеты. Атеросклероз . 2000. 152 (2): 327–336.

9. Лефевр М, Шампанское CM, Тюли РТ, Руд JC, Большинство ММ. Индивидуальная изменчивость реакции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний на диеты с низким содержанием жиров и насыщенных жиров у мужчин: индекс массы тела, ожирение и инсулинорезистентность предсказывают изменения холестерина ЛПНП. Ам Дж. Клин Нутр . 2005. 82 (5): 957–963.

10. Гриль А.Е., Крис-Этертон PM. Древесные орехи и липидный профиль: обзор клинических исследований. Br J Nutr . 2006; 96 (приложение 2): S68 – S78.

11. Mukuddem-Petersen J, Oosthuizen W, Jerling JC. Систематический обзор влияния орехов на липидный профиль крови человека. Дж Нутрь . 2005. 135 (9): 2082–2089.

12. Рейнольдс К., Китай, Лис К.А., Нгуен А, Буйновски Д, Он Дж.Мета-анализ влияния добавок соевого белка на липиды сыворотки. Ам Дж. Кардиол . 2006. 98 (5): 633–640.

13. Эллисон Р.К., Чжан И, Куреши М.М., Нокс С, Арнетт Д.К., Провинция MA; Исследователи исследования сердца семьи NHLBI. Детерминанты образа жизни холестерина липопротеинов высокой плотности: исследование семейного сердца Национального института сердца, легких и крови. Сердце Дж. . 2004. 147 (3): 529–535.

14. Baer DJ, Джадд Дж. Т., Clevidence BA, и другие. Умеренное потребление алкоголя снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе, получающих контролируемую диету. Ам Дж. Клин Нутр . 2002. 75 (3): 593–599.

15. Катан МБ, Гранди С.М., Джонс П., Закон М, Миеттинен Т, Paoletti R; Участники семинара в Стрезе. Эффективность и безопасность растительных станолов и стеринов в управлении уровнем холестерина в крови. Mayo Clin Proc . 2003. 78 (8): 965–978.

16. фон Шаки С, Харрис WS. Сердечно-сосудистые преимущества жирных кислот омега-3. Cardiovasc Res . 2007. 73 (2): 310–315.

17. Breslow JL. n-3 жирные кислоты и сердечно-сосудистые заболевания. Ам Дж. Клин Нутр . 2006; 83 (6 доп.): 1477С – 1482С.

18. Wendland E, Фермер А, Гласзиу П., Нил А. Влияние альфа-линоленовой кислоты на маркеры сердечно-сосудистого риска: систематический обзор. Сердце . 2006. 92 (2): 166–169.

19. Лю JP, Чжан Дж. Ши И, Гримсгаард С, Альраек Т, Фённебё В. Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) для первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Чин Мед . 2006; 1: 4.

20. Онг HT, Cheah JS. Альтернативы статинам или просто плацебо: объективный обзор применения омега-3, красного дрожжевого риса и чеснока в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Чин Мед Дж. (Англ.) . 2008. 121 (16): 1588–1594.

21. Беккер DJ, Гордон Р.Ю., Халберт С.К., Французский B, Моррис ПБ, Рейдер DJ. Красный дрожжевой рис при дислипидемии у пациентов с непереносимостью статинов: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2009. 150 (12): 830–839.

22. Нордманн А.Дж., Нордманн А, Бриэль М, и другие. Влияние низкоуглеводных диет по сравнению с низкожировыми на потерю веса и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований [опубликованная поправка опубликована в Arch Intern Med.2006; 166 (8): 932]. Arch Intern Med . 2006. 166 (3): 285–293.

23. Шай И., Schwarzfuchs D, Хенкин Ю., и другие.; Группа рандомизированного контролируемого исследования (DIRECT) диетических вмешательств. Снижение веса с помощью низкоуглеводной, средиземноморской или обезжиренной диеты [опубликованная поправка опубликована в N Engl J Med. 2009; 361 (27): 2681]. N Engl J Med . 2008. 359 (3): 229–241.

24. Келли С, Мороз G, Уиттакер V, Саммербелл, компакт-диск.Диеты с низким гликемическим индексом при ишемической болезни сердца. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004; (4): CD004467.

25. Опперман А.М., Вентер CS, Oosthuizen W, Томпсон Р.Л., Vorster HH. Мета-анализ воздействия на здоровье использования гликемического индекса при планировании питания. Br J Nutr . 2004. 92 (3): 367–381.

26. Estruch R, Мартинес-Гонсалес, Массачусетс, Корелла Д, и другие.; PREDIMED Исследователи исследования.Влияние средиземноморской диеты на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2006; 145 (1): 1–11.

27. Кендалл К.В., Дженкинс DJ. Диетический портфель: максимальное снижение холестерина липопротеинов низкой плотности с помощью диеты. Curr Atheroscler Rep . 2004. 6 (6): 492–498.

28. Дженкинс DJ, Кендалл CW, Фолкнер Д.А., и другие. Оценка долгосрочных эффектов диетического портфеля продуктов, снижающих уровень холестерина, при гиперхолестеринемии. Ам Дж. Клин Нутр . 2006. 83 (3): 582–591.

29. Halbert JA, Силагы СА, Finucane P, Холка RT, Hamdorf PA. Физические упражнения и липиды крови у взрослых с гиперлипидемией и нормолипидемией: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Eur J Clin Nutr . 1999. 53 (7): 514–522.

30. Кодама S, Танака С, Сайто К., и другие. Влияние аэробных упражнений на сывороточные уровни холестерина липопротеинов высокой плотности: метаанализ. Arch Intern Med . 2007. 167 (10): 999–1008.

31. Келли Г.А., Келли К.С., Франклин Б. Аэробные упражнения и липиды и липопротеины у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Cardiopulm Rehabil . 2006. 26 (3): 131–139.

32. Змуда Ю.М., Юргалевич С.М., Флинн ММ, и другие. Физические упражнения мало влияют на уровень ЛПВП и метаболизм у мужчин с изначально низким уровнем холестерина ЛПВП. Атеросклероз . 1998. 137 (1): 215–221.

33. Леон А.С., Гаскилл SE, Рис Т, и другие. Вариабельность реакции холестерина ЛПВП на физические упражнения в семейном исследовании HERITAGE. Int J Sports Med . 2002; 23 (1): 1–9.

34. Kraus WE, Houmard JA, Душа Б.Д., и другие. Влияние количества и интенсивности упражнений на липопротеины плазмы. N Engl J Med .2002. 347 (19): 1483–1492.

35. Slentz CA, Houmard JA, Джонсон JL, и другие. Бездеятельность, физические упражнения и снижение уровня тренированности, а также липопротеины плазмы. STRRIDE: рандомизированное контролируемое исследование интенсивности и количества упражнений. J Appl Physiol . 2007. 103 (2): 432–442.

36. Варады К.А., Джонс П.Дж. Комбинированная диета и упражнения для лечения дислипидемии: эффективная предварительная стратегия снижения уровня холестерина? Дж Нутрь .2005. 135 (8): 1829–1835.

37. Олендзки Б, Скорость C, Domino FJ. Оценка питания и консультирование по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Врач Фам . 2006. 73 (2): 257–264.

38. Бруннер Э.Дж., Рис К., Палата К, Берк М, Торогуд М. Рекомендации по питанию для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кокрановская база данных Syst Rev . . 2007; (4): CD002128.

39. Тан JL, Армитаж Дж. М., Ланкастер Т, Силагы СА, Фаулер Г.Х., Нил HA.Систематический обзор исследований диетических вмешательств для снижения общего холестерина в крови у свободноживущих субъектов. BMJ . 1998. 316 (7139): 1213–1220.

40. Томпсон Р.Л., Саммербелл CD, Хупер Л, и другие. Рекомендации диетолога по сравнению с другими специалистами в области здравоохранения или средствами самопомощи для снижения уровня холестерина в крови. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (3): CD001366.

41. Худон Ц, Фортин М, Субхи Х.Вмешательства с одним фактором риска для повышения физической активности среди пациентов с хроническими заболеваниями: систематический обзор. Кан Фам Врач . 2008. 54 (8): 1130–1137.

42. Целевая группа превентивных служб США. Поведенческое консультирование в первичной медико-санитарной помощи для пропаганды здорового питания: рекомендации и обоснование. http://www.ahrq.gov/clinic/3rduspstf/diet/dietrr.htm. По состоянию на 5 февраля 2010 г.

Гиперхолестеринемия и диета

На уровень холестерина в крови влияет множество факторов, включая диету, этническую принадлежность и семейный анамнез заболевания.Однако нездоровая диета является одним из изменяемых факторов риска гиперхолестеринемии, а соблюдение сбалансированной диеты с низким содержанием насыщенных жиров - один из важных шагов, которые человек может предпринять, чтобы снизить риск развития высокого холестерина в крови.

Некоторые из способов, которыми потребление пищи влияет на уровень холестерина, описаны ниже:

Углеводы

Углеводы повышают уровень триглицеридов в крови, что приводит к увеличению выработки печенью липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).Эти богатые триглицеридами ЛПОНП взаимодействуют с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП) или «плохим» холестерином, увеличивая количество мелких частиц ЛПНП. Мелкие частицы ЛПНП более склонны к окислению и легче поглощаются лейкоцитами, присутствующими в стенках артерий и атеросклеротических бляшках.

Трансжиры

Эти жиры представляют собой синтетические жиры, получаемые путем добавления водорода к растительным маслам для их отверждения. Эти жиры содержатся в жареной пище и выпечке, таких как выпечка, тесто и печенье.

Жиры

Диета, богатая насыщенными жирами, увеличивает уровень ЛПНП. Насыщенные жиры содержатся в колбасах, сливочном масле, мясных пирогах, топленом или топленом масле, сале, сливках, сыре, тортах, а также в кокосовом или пальмовом масле.

Насыщенные жиры следует заменить ненасыщенными, которые повышают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) или «хорошего» холестерина. ЛПВП переносят холестерин от клеток в печень, где он может расщепляться и обрабатываться как отходы. Продукты с высоким содержанием ненасыщенных жиров включают авокадо, орехи, семена, жирную рыбу, подсолнечное масло, рапсовое масло и оливковое масло.

Фрукты, овощи и пищевые волокна

Люди должны соблюдать диету, богатую цельнозерновыми, фруктами и овощами, чтобы снизить уровень холестерина. Люди должны стремиться съедать пять порций фруктов и овощей каждый день.

Дополнительная информация

Устойчивость к вызванной диетой гиперхолестеринемии и образованию желчных камней у мышей с дефицитом ACAT2

  • 1

    Блох, К. Холестерин: эволюция структуры и функции. в Биохимия липидов, липопротеинов и мембран (ред.Вэнс, Д. И Вэнс, Дж.) 363–381 (Elsevier, Амстердам, 1991).

    Google Scholar

  • 2

    Chang, T.Y., Chang, C.C.Y. И Ченг, Д. Ацил-кофермент А: холестерин-ацилтрансфераза. Annu. Rev. Biochem. 66 , 613–638 (1997).

    CAS Статья Google Scholar

  • 3

    Гудман Д.С. Метаболизм сложного эфира холестерина. Physiol. Ред. 45 , 747–839 (1965).

    CAS Статья Google Scholar

  • 4

    Chang, C.C.Y., Huh, H.Y., Cadigan, K.M. И Чанг, Т. Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия кДНК ацил-кофермента А человека: холестерин-ацилтрансферазы в мутантных клетках яичника китайского хомячка. J. Biol. Chem. 268 , 20747–20755 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5

    Ульмень, П.J. et al. Тканеспецифическая экспрессия и регуляция холестерина ацилкофермента А: холестерин-ацилтрансферазы (ACAT) у мышей. Молекулярное клонирование кДНК мышиного ACAT, хромосомная локализация и регуляция ACAT in vivo и in vitro . J. Biol. Chem. 270 , 26192–26201 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 6

    Meiner, V. et al. Исследования тканевой экспрессии ацил-КоА: гена холестерин-ацилтрансферазы ( Acact ): результаты, подтверждающие существование множественных ферментов этерификации холестерина у мышей. J. Lipid Res. 38 , 1928–1933 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7

    Майнер, В.Л. и другие. Нарушение гена ацил-КоА: холестерин-ацилтрансферазы у мышей: данные, свидетельствующие о наличии множественных ферментов этерификации холестерина у млекопитающих. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93 , 14041–14046 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 8

    Андерсон Р.A. et al. Идентификация формы Acyl-CoA: холестерин-ацилтрансферазы, специфичной для печени и кишечника у нечеловеческих приматов. J. Biol. Chem. 273 , 26747–26754 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9

    Cases, S. et al. ACAT-2, вторая ацил-CoA: холестерин-ацилтрансфераза млекопитающих. Его клонирование, выражение и характеристика. J. Biol. Chem. 273 , 26755–26764 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Элкерс, П., Бехари, А., Кромли, Д., Бильхаймер, Дж. Т. И Стерли, С. Характеристика двух генов человека, кодирующих ацилкофермент А: ферменты, связанные с холестерин-ацилтрансферазой. J. Biol. Chem. 273 , 26765–26771 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 11

    Пейген, Б., Морроу, А., Брэндон, С., Митчелл, Д. и Холмс, П. Различия в восприимчивости к атеросклерозу среди инбредных линий мышей. Атеросклероз 57 , 65–73 (1985).

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Дэвис, Р.А., МакНил, М.М. И Моисей Р.Л. Внутрипеченочная сборка липопротеидов очень низкой плотности. Конкуренция эфиров холестерина за гидрофобное ядро. J. Biol. Chem. 257 , 2634–2640 (1982).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Wang, D.Q.-H., Lammert, F., Cohen, D.E., Paigen, B. & Carey, M.C. Холевая кислота способствует абсорбции, секреции желчи и фазовым переходам холестерина в холелитогенезе мышей. Am. J. Physiol. 276 , G751 – G760 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 14

    Sehayek, E. et al.Выведение холестерина с желчью: новый механизм, регулирующий всасывание холестерина с пищей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 95 , 10194–10199 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 15

    Wilson, M.D. & Rudel, L.L. Обзор абсорбции холестерина с упором на пищевой и желчный холестерин. J. Lipid Res. 35 , 943–955 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16

    Янг, С.G. et al. Генетическая модель отсутствия образования хиломикронов: мыши, продуцирующие аполипопротеин B в печени, но не в кишечнике. J. Clin. Вкладывать деньги. 96 , 2932–2946 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 17

    Krause, B.R. И Бокан Т. Ингибиторы ACAT: физиологические механизмы гиполипидемической и антиатеросклеротической активности у экспериментальных животных. в Воспаление. Медиаторы и пути (ред.Руффоло, Р.Р., младший, и Холлингер, М.А.), 173–198 (CRC Press, Boca Raton, –Florida, 1995).

    Google Scholar

  • 18

    Кляйн Р.Л. и Рудель Л.Л. Абсорбция и транспорт холестерина в липопротеинах лимфы грудного протока нечеловеческих приматов. Влияние уровня холестерина в пище. J. Lipid Res. 24 , 343–356 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19

    Диксон, Дж.L. & Ginsberg, H.N. Регулирование печеночной секреции липопротеинов, содержащих аполипопротеин B: информация, полученная из культивированных клеток печени. J. Lipid Res. 34 , 167–179 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20

    Purcell-Huynh, D.A. и другие. Генетические факторы метаболизма липопротеинов. Анализ генетического скрещивания инбредных линий мышей NZB / BINJ и SM / J с использованием подхода с использованием полной карты сцепления. J. Clin. Вкладывать деньги. 96 , 1845–1858 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 21

    Хануджа Б. и др. Lith2 , главный ген, влияющий на образование холестериновых камней в желчном пузыре у инбредных линий мышей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 92 , 7729–7733 (1995).

    CAS Статья Google Scholar

  • 22

    Махледер Д.и другие. Комплексный генетический контроль уровней ЛПВП у мышей в ответ на атерогенную диету. Координированная регуляция уровней ЛПВП и метаболизма желчных кислот. J. Clin. Вкладывать деньги. 99 , 1406–1419 (1997).

    CAS Статья Google Scholar

  • 23

    Ламмерт, Ф., Ван, Д.К.-Х., Коэн, Д.Э., Пейген, Б., и Кэри, М.С. Функциональные и генетические исследования секреции билиарного холестерина у инбредных мышей: доказательства первичной роли сестры P-гликопротеина, канальцевого насоса экспорта солей желчи в патогенезе холестериновых желчных камней.in Желчные кислоты и холестаз (ред. Паумгартнер, Г., Штиль, А., Герок, В., Кепплер, Д. и Лойшнер, Ю.), 224–228 (Kluwer Academic Publishers, Дордрехт, Нидерланды, 1999).

    Google Scholar

  • 24

    Smith, J.L., Hardie, I.R., Pillay, S.P. & de Jersey, J. Печеночный ацилкофермент A: активность холестерина ацилтрансферазы снижена у пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре. J. Lipid Res. 31 , 1993–2000 (1990).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Ли, О., Чанг, К.С.Й., Ли, В. и Чанг, Т.-Й. Эксперименты по иммунному истощению показывают, что белок ацил-кофермент А: холестерин-ацилтрансфераза-1 (ACAT-1) играет главную каталитическую роль в печени, надпочечниках, макрофагах и почках взрослого человека, но не в кишечнике. J. Lipid Res. 39 , 1722–1727 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Чанг, К.C.Y., Ли, О., Лин, С., Чанг, Т.-Й. Количественный анализ ацил-кофермента А человека: холестерина ацилтрансферазы-1 и -2 (ACAT-1 и ACAT-2) в кишечнике, клетках Caco-2, клетках HepG2, печени взрослых и эмбрионов с использованием специфических антител. Тираж 100 , I – 612 (1999).

    Google Scholar

  • 27

    Chang, C.C.Y. и другие. Иммунологическое количественное определение и локализация ACAT-1 и ACAT-2 в печени и тонком кишечнике человека. J. Biol. Chem. 275 , 28083–28092 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 28

    Accad, M. et al. Массивный ксантоматоз и измененный состав атеросклеротических поражений у мышей с гиперлипидемией, лишенных ацил-КоА: холестерин-ацилтрансферазы 1. J. Clin. Вкладывать деньги. 105 , 711–719 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29

    Мортенсен Р.Получение гетерозиготной мутантной клеточной линии путем гомологичной рекомбинации (единичный нокаут). в Current Protocols in Molecular Biology Vol. 2 (ред. Ausubel, F.M. et al.), 9.16.1–9.16.11 (John Wiley & Sons, New – York, 1999).

    Google Scholar

  • 30

    Farese, R.V., Jr. и другие. Новая функция аполипопротеина B: синтез липопротеинов в желточном мешке имеет решающее значение для транспорта липидов от матери к плоду у мышей. J. Lipid Res. 37 , 347–360 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 31

    Смит, Дж. Л., Лир, С. Р. И Эриксон, С. Экспрессия развития элементов метаболизма холестерина в печени у крыс. J. Lipid Res. 36 , 641–652 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 32

    Эриксон, С.К., Шрусбери, М.А., Брукс, К., Мейер, Д.Дж. Ацил-кофермент А печени крысы: ацилтрансфераза холестерина: его регуляция in vivo и некоторые из его свойств in vitro. J. Lipid Res. 21 , 930–941 (1980).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Horie, Y., Fazio, S., Westerlund, J.R., Weisgraber, K.H. & Rall, S.C., Jr. Функциональные характеристики варианта аполипопротеина E человека (цистеин по остатку 142) могут объяснить его связь с доминантной экспрессией гиперлипопротеинемии III типа. J. Biol. Chem. 267 , 1962–1968 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34

    Schwarz, M., Russell, D.W., Dietschy, J.M. & Turley, S.D. Заметное снижение синтеза желчных кислот у мышей с дефицитом холестерина и 7α-гидроксилазы не приводит к снижению обмена холестерина в тканях или к гиперхолестеринемии. J. Lipid Res. 39 , 1833–1843 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35

    Дженсен, Д.R. et al. Профилактика ожирения, вызванного диетой, у трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих липопротеинлипазу скелетных мышц. Am. J. Physiol. 273 , R683 – R689 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36

    McCormick, S.P.A. и другие. Трансгенные мыши, которые сверхэкспрессируют аполипопротеин B мыши. Доказательства того, что последовательности ДНК, контролирующие экспрессию гена аполипопротеина B в кишечнике, далеки от структурного гена. J. Biol. Chem. 271 , 11963–11970 (1996).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37

    Гамильтон, Р.Л., младший, Гёрке, Дж., Го, Л.С.С., Уильямс, М.С. И Гавел Р.Дж. Однослойные липосомы, полученные с помощью французской ячейки давления: простой препаративный и полуколичественный метод. J. Lipid Res. 21 , 981–992 (1980).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 38

    Терли, С.Д., Дагги Б. & Dietschy, J.M. Psyllium усиливает действие холестирамина на снижение холестерина у хомяков, увеличивая потерю стерола из печени. Гастроэнтерология 107 , 444–452 (1994).

    CAS Статья Google Scholar

  • Низкое использование глюкозы в печени вызывает вызванную диетой гиперхолестеринемию у крыс с экзогенной гиперхолестеринемией

    Abstract

    У крыс с экзогенной гиперхолестеринемией (ExHC) развивается гиперхолестеринемия, индуцированная диетой (DIHC), когда их кормят пищевым холестерином.Ранее мы сообщали, что в условиях кормления с высоким содержанием сахарозы мутация потери функции в Smek2 приводит к низкой активности синтазы жирных кислот (FAS) с последующим дефицитом содержания триацилглицерина в печени у крыс ExHC. и начало DIHC. Однако связь между мутацией Smek2 и дисфункцией FAS все еще неясна. Здесь мы сосредоточились на метаболизме углеводов, который обеспечивает субстраты для FAS, и проанализировали метаболизм углеводов и липидов у крыс ExHC, чтобы выяснить, как дефицит Smek2 вызывает DIHC.Самцов крыс ExHC и SD кормили рационом с высоким содержанием сахарозы или высоким содержанием крахмала, содержащим 1% холестерина, в течение 2 недель. Уровни холестерина в сыворотке крыс ExHC были выше, независимо от углеводов в пище. Уровни триацилглицерина в печени были выше только у крыс SD, получавших диету с высоким содержанием сахарозы. Более того, крысы ExHC проявляли диабетоподобный статус и накопление гликогена в печени и низкие уровни мРНК в печени фосфофруктокиназы печеночного типа ( Pfkl ), которая кодирует ограничивающий скорость фермент гликолиза.Эти результаты предполагают, что утилизация глюкозы, особенно гликолиз, нарушена в печени крыс ExHC. Чтобы оценить, как диета с чрезвычайно низким содержанием глюкозы влияет на DIHC, крыс ExHC.BN- Dihc2 BN , конгенный штамм, не вырабатывающий DIHC, и крыс ExHC кормили диетой с высоким содержанием фруктозы, содержащей 1% холестерина в течение 2 недели. Уровни холестерина в сыворотке и триацилглицерина в печени у штаммов были одинаковыми. Результаты анализа водорастворимых метаболитов с первичными гепатоцитами, увеличение фруктозо-6-фосфата и снижение сукцината, малата и аспартата у крыс ExHC подтверждают нарушение гликолиза у крыс ExHC.Таким образом, мутация Smek2 вызывает аномальную утилизацию глюкозы в печени за счет подавления экспрессии Pfkl . Этот аномальный метаболизм глюкозы нарушает синтез жирных кислот в печени и вызывает DIHC у крыс ExHC.

    Образец цитирования: Tanaka Y, Ono M, Miyago M, Suzuki T, Miyazaki Y, Kawano M, et al. (2020) Низкое использование глюкозы в печени вызывает гиперхолестеринемию, вызванную диетой, у крыс с экзогенной гиперхолестеринемией. PLoS ONE 15 (3): e0229669.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229669

    Редактор: Хуан Дж. Лоор, Университет Иллинойса, США

    Поступила: 4 сентября 2019 г .; Принят в печать: 12 февраля 2020 г .; Опубликовано: 12 марта 2020 г.

    Авторские права: © 2020 Tanaka et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Данные, лежащие в основе результатов, представленных в исследовании, доступны в Zenodo (https://zenodo.org/) (зарезервировано doi: 10.5281 / zenodo.3592646).

    Финансирование: Это исследование (MS) было поддержано Японским обществом содействия науке (JSPS) KAKENHI (https://www.jsps.go.jp/english/index.html) [номер гранта 24380071].

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Список сокращений: ExHC крыса, Крыса с экзогенно гиперхолестеринемией; SD крыса Крыса Sprague-Dawley; OGTT, пероральный тест на толерантность к глюкозе; HOMA-IR, оценка модели гомеостаза как показателя инсулинорезистентности; ТЕГ, триацилглицерин; НЕФА, неэтерифицированная жирная кислота; ANOVA, дисперсионный анализ

    1.Введение

    На протяжении десятилетий гиперхолестеринемия считалась фактором риска артериального склероза и инфаркта миокарда. Уровни холестерина в сыворотке определяются балансом поглощения холестерина из крови и синтеза холестерина во всем организме, который регулируется экспрессией генов и потреблением холестерина с пищей. Во многих исследованиях сообщается, что образ жизни (диета и повседневные привычки) и генетические мутации (SNP, мутации, связанные с потерей или усилением функции) являются факторами риска гиперхолестеринемии [1–6].Например, мутация в PCSK9 вызывает деградацию рецептора липопротеинов низкой плотности, повышая уровень холестерина в крови [6]. С другой стороны, был пересмотрен вклад потребления холестерина с пищей в определение уровней холестерина в сыворотке. Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии отменило верхний предел потребления холестерина с пищей [7] после аналогичного объявления Министерства сельского хозяйства США и Министерства здравоохранения и социальных служб США [8].Однако это не означает, что потребление холестерина с пищей не влияет на уровень холестерина в сыворотке. Katan et al. сообщили о гипер- и гипореактивных реакциях на холестерин с пищей [9]. Уровни холестерина в сыворотке гиперреагентов после периода диеты с высоким содержанием холестерина были значительно выше, чем у людей с гипореактивностью [9]. Кроме того, несколько исследований показали, что на метаболизм холестерина влияет метаболизм других питательных веществ [10,11]. Гиперхолестеринемия часто присутствует при метаболическом синдроме и диабете 2 типа [11,12].Гиперхолестеринемию следует рассматривать как сложное нарушение обмена холестерина, а также метаболизма множества питательных веществ.

    Крысы с экзогенной гиперхолестеринемией (ExHC), происходящие от крыс Sprague-Dawley (SD), развивают вызванную диетой гиперхолестеринемию (DIHC) только при кормлении с пищевым холестерином [13]. В наших предыдущих исследованиях мы выполнили анализ сцепления крыс ExHC и обнаружили два генетических локуса, Dihc1 на хромосоме 5 и Dihc2 на хромосоме 14 [14]. Более того, мутация с потерей функции (делеция 10 пар оснований) на Smek2 в области Dihc2, как было обнаружено, связана с DIHC [15].Чтобы выявить механизм, лежащий в основе развития DIHC, мы провели сравнительные исследования с ExHC, SD и ExHC.BN- Dhic2 BN конгенных крыс (описанных в следующем тексте как конгенные крысы), которые имеют локус Dich3. полученный от крыс Brown-Norway (BN), используемый в качестве генетической стандартной линии, и генетический фон крыс ExHC [15]. В условиях кормления сахарозой, активирующего синтез жирных кислот de novo в печени, крысы ExHC демонстрировали низкую активность синтазы жирных кислот в печени (FAS) и низкие уровни триацилглицерина (TAG) в печени из-за дисфункции Smek2 [16].Нехватка печеночных ТАГ привела к удержанию липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) за счет β-миграции (увеличение популяции холестериновых эфиров в секретируемых ЛПОНП) [16]. Однако механизм, лежащий в основе депрессии активности FAS в печени, вызванной дисфункцией Smek2 , до сих пор неясен. В этом исследовании мы сосредоточили внимание на углеводном обмене у крыс ExHC и оценили его. Углеводный обмен обеспечивает субстрат для синтеза липидов в печени. Кроме того, Yoon et al. сообщили, что SMEK действует как субъединица протеинфосфатазы 4 (PP4) [17] и усиливает глюконеогенез в гепатоцитах человека [17].Сообщалось также, что PP4 регулирует резистентность к инсулину, вызванную фактором некроза опухоли-α [18], и способствует синтезу липидов путем дефосфорилирования и активации ацетил-КоА-карбоксилазы 1 [19].

    В этом исследовании мы провели два эксперимента с тремя типами диеты, с различным соотношением углеводов (глюкоза, сахароза и фруктоза). Как мы сообщали, крысы ExHC демонстрируют низкую активность FAS, даже если их кормят диетой с высоким содержанием сахарозы [16]. Поэтому мы провели эксперимент 1 с гипотезой о том, что у крыс ExHC нарушен метаболизм фруктозы, которая может пропускать лимитирующую реакцию гликолиза и метаболизироваться быстрее, чем глюкоза.Кроме того, мы также провели эксперимент 2 для сравнения ExHC и родственных крыс в условиях кормления с высоким содержанием фруктозы. В эксперименте 2 использовали конгенных крыс, чтобы четко наблюдать эффект Smek2 . На основе результатов мы оценили взаимосвязь между метаболизмом глюкозы и липидов у крыс ExHC и выявили патологический механизм, лежащий в основе DIHC у крыс ExHC.

    2. Материалы и методы

    2.1 Животные и рацион

    Колонии самцов ExHC и ExHC.BN- Dihc2 BN крыс содержатся в нашем институте (Университет Кюсю, Факультет сельского хозяйства, Лаборатория химии питания) посредством брато-сестринского инбридинга. Самцы крыс SD / Kud в возрасте 25 дней были приобретены у Kyudo Co., Ltd. (Saga, Япония). Эти животные имели свободный доступ к коммерческой неочищенной диете (NMF; Oriental Yeast Co., Ltd., Токио, Япония) и деионизированной воде, и их содержали в помещении с регулируемой температурой 22–25 ° C и 12 ° C. -ч световой цикл (08: 00–20: 00) в течение 3 дней.В эксперименте 1 крыс ExHC и SD кормили диетой с высоким содержанием сахарозы или высоким содержанием крахмала и делили на 4 группы каждая (n = 5 / группа). В эксперименте 2 крысы ExHC и ExHC.BN- Dhic2 BN получали диету с высоким содержанием фруктозы. ExHC и ExHC.BN- Dhic2 BN крыс для первичных гепатоцитов кормили диетой NMF до голодания перед операцией. Экспериментальные диеты были составлены в соответствии с формулой AIN76 ™ (диета с высоким содержанием сахарозы; 44% сахарозы, 15% кукурузного крахмала, диета с высоким содержанием сахарозы; 9% сахарозы, 50% кукурузного крахмала, диета с высоким содержанием фруктозы; 9% сахарозы, 50%. фруктоза, подробные сведения о пищевых ингредиентах представлены в таблице S1).На 8-й день был проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT). После употребления экспериментальных диет в течение 2 недель (возраст 6 недель) крыс умерщвляли декапитацией через 9 часов голодания под анестезией пентобарбиталом. Образцы крови собирали и выдерживали при комнатной температуре в течение 30 минут, а затем центрифугировали при 1750 × g и 4 ° C в течение 15 минут для сбора сыворотки. Печень немедленно вырезали, взвешивали, замораживали в жидком азоте и поддерживали при -30 ° C до анализа.Чтобы свести к минимуму боль животных, обращение со всеми животными и их умерщвление проводились в соответствии с предписанными в стране руководящими принципами, а этическое одобрение экспериментов было предоставлено Комитетом по уходу и использованию животных Университета Кюсю (Отдел содействия научным исследованиям; номер разрешения: A26-098-3).

    2.2 OGTT

    OGTT выполняли на 8 день эксперимента 1. Крыс голодали в течение 16 часов, а затем перорально вводили болюс глюкозы (3 г / кг веса тела).Образцы крови получали из хвостовой вены через 0, 15, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 180 и 240 минут после нагрузки глюкозой. Концентрацию глюкозы в крови измеряли с помощью глюкометра Accu-Chek ® Aviva Nano (Roche Diagnostics, Токио, Япония). Образцы крови в каждый момент времени собирали в гепаринизированные капилляры микрогематокрита (HIRSCHMANN ® ; Hirschmann Laborgeräte GMbH & Co., Эберштадт, Германия) и центрифугировали при 1750 × g и комнатной температуре в течение 15 минут для получения плазмы.Уровни инсулина в плазме измеряли с помощью набора для ELISA Rat Insulin (Shibayagi, Gunma, Japan). Площадь под кривой (AUC) и площадь приращения под кривой (iAUC) рассчитывались по уровням глюкозы и инсулина в каждой точке.

    2.3 Анализ сыворотки крови и показателей печени

    Уровни холестерина, ТАГ, неэтерифицированной жирной кислоты (NEFA, свободная жирная кислота), глюкозы, фосфолипида и свободного глицерина в сыворотке измеряли с помощью наборов для анализа ферментов (Е-тест холестерина, Е-тест триглицеридов, NEFA C-тест, C-тест на фосфолипид, CII-тест на глюкозу: Wako Pure Chemical Industries, Осака, Япония; набор для анализа глицерина: Cayman Chemical Company, Анн-Арбор, США).Оценка модели гомеостаза как показатель инсулинорезистентности (HOMA-IR) рассчитывалась по следующей формуле [20].

    2.4 Определение печеночного FAS

    Два грамма печени гомогенизировали в шести объемах ледяного гомогенизирующего буфера, содержащего 0,25 М сахарозу, 1 мМ ЭДТА и 10 мМ Трис-HCl (pH 7,4). После осаждения фракции ядра супернатант центрифугировали при 10000 × g и 4 ° C в течение 10 мин для отделения митохондриальной фракции. Полученный супернатант повторно центрифугировали при 125000 × g и 4 ° C в течение 60 минут для осаждения микросом, а оставшийся супернатант использовали в качестве фракции цитозоля.Уровни белка определяли по методу Lowry et al. [21], а BSA использовался в качестве стандарта. Ферментативную активность ФАС во фракции цитозоля определяли методом Буанга [22].

    2.5 Определение уровня мРНК печени

    Тотальную клеточную РНК выделяли из ткани печени фенол-хлороформным методом [23]. Комплементарную ДНК (кДНК) синтезировали из 1,0 мкг общей РНК с использованием набора Transcriptor First Strand cDNA Synthesis Kit (Roche, Берлин, Германия).Уровень экспрессии фосфофруктокиназы ( Pfkl ) анализировали с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в реальном времени с помощью набора SYBR Premix EX Taq II и системы термоциклера в реальном времени TP800 (TaKaRa, Шига, Япония). . Уровни мРНК нормализовали с использованием гена β-актина ( Actb ) в качестве внутреннего стандарта. Последовательности праймеров, использованные для анализа, были следующими: Pfkl (F): 5'-CCTTTGTGTTGGAGGTGATG-3 ', Pfkl (R): 5'-GATGATGTTCAGTCGAGACC-3', Actb (F): -TCAGGTCATCATCACTATCGGCA-3 ', Actb (R): 5'-TCATGGATGCCACAGGATTC-3'.

    2.6 Забор первичных гепатоцитов крыс

    Печень крыс ExHC и Congenic (n = 4 / линия), голодавших в течение 24 часов, перфузировали из воротной вены в правое предсердие раствором этиленгликольтетрауксусной кислоты (EGTA) (таблица S2) и раствором коллагеназы (таблица S3). под наркозом. Печень собирали в растворе коллагеназы и инкубировали при 37 ° C в течение 10 мин. После фильтрации марлей собранные гепатоциты промывали 3 раза центрифугированием (50 × г в течение 2 мин) и повторно суспендировали в растворе Хенкса (таблица S4).Гепатоциты ресуспендировали в среде Вильямса Е (среда WE), содержащей 10% FBS при 5 × 10 5 клеток / мл, и высевали в покрытые коллагеном чашки. После 3 ч инкубации при 37 ° C среду заменяли для удаления мертвых гепатоцитов. Через 24 ч инкубации первичные гепатоциты использовали для дальнейших экспериментов.

    2.7 Анализ водорастворимых метаболитов в первичных гепатоцитах крысы (нецелевой анализ метаболома)

    Водорастворимые метаболиты в первичном лизате гепатоцитов крыс анализировали в соответствии с ранее описанным протоколом [24].Концентрации одинаковых клеток в первичных гепатоцитах крыс ExHC и Congenic собирали в PBS и затем обрабатывали ультразвуком для получения клеточного лизата. Этот лизат (50 мкл) использовали для анализа метаболома, как описано ранее [24]. Метаболиты, экстрагированные из клеточного лизата, были дериватизированы с помощью гидрохлорида метоксиамина и N-метил-N-триметилсилилтрифторацетамида и обнаружены с помощью анализа масс-спектроскопии с газовой хроматографией (GCMS-QP2020, SHIMAZU). Оцифровку каждого пика и идентификацию данных метаболитов проводили с помощью бесплатного аналитического программного обеспечения (MetAlign, MetaboAnalyst).Значения каждого метаболита были скорректированы относительно внутреннего стандарта. Из всех идентифицированных метаболитов данные метаболитов были извлечены при следующих условиях.

    1. Средняя интенсивность контроля качества (измеренная путем смешивания всех образцов) 1000 или более
    2. Значение коэффициента вариации (CV) QC составляет 100% или меньше
    3. Бланк (только растворитель) интенсивность 20% от средней интенсивности QC или менее
    4. Значение CV внутри группы не превышает 150%

    2.8 Статистический анализ

    Все значения выражены как средние и стандартная ошибка средних (SEM). В OGTT уровень глюкозы в крови и уровень инсулина в плазме анализировали с помощью теста Стьюдента t между штаммами в группах с одинаковым питанием. Другие данные были проанализированы с использованием двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA), и различия считались статистически значимыми, когда p было <0,05. Когда взаимодействия были обнаружены с использованием двустороннего дисперсионного анализа, данные были повторно проанализированы с помощью апостериорного критерия множественного сравнения Тьюки-Крамера, и различия считались статистически значимыми при p <0.05. Статистический анализ проводился с использованием Excel 2011 (Microsoft, США) с дополнительным программным обеспечением Statcel 3.

    3. Результаты

    Эксперимент 1

    3.1 Параметры роста и масса органов.

    Таблица 1 показывает рост и биохимические параметры сыворотки в эксперименте 1. Вес мозга, почек и общей белой жировой ткани (WAT) крыс ExHC был значительно больше. Вес бедренной мышцы крыс ExHC был значительно меньше, чем у крыс SD.Однако потребление диеты с высоким содержанием крахмала привело к значительному увеличению массы мозга. Вес поджелудочной железы и почек значительно снизился благодаря диете с высоким содержанием крахмала. По остальным параметрам роста достоверных различий не обнаружено.

    3.2 Параметры сыворотки.

    Параметры липидов сыворотки крыс ExHC, измеренные в эксперименте 1, были значительно выше (таблица 1). По сравнению с диетой с высоким содержанием сахарозы, диета с высоким содержанием крахмала значительно повысила уровни общего холестерина в сыворотке (рис. 1A), сложного эфира холестерина и свободного глицерина и значительно снизила уровни ТАГ в сыворотке.В сывороточных уровнях NEFA наблюдали взаимодействие между штаммом и диетой. Группа с высоким содержанием сахарозы и ExHC показала самые высокие уровни сывороточного NEFA. Среди остальных, группа с высоким содержанием сахарозы-SD продемонстрировала более высокие уровни NEFA в сыворотке, чем группы с высоким SD и высоким содержанием крахмала-ExHC.

    Рис. 1. Биохимические параметры в эксперименте 1.

    (A) холестерин сыворотки, (B) холестерин печени, (C) триацилглицерин сыворотки, (D) триацилглицерин печени, (E) активность синтазы жирных кислот печени, (F) глюкоза сыворотки , (G) сывороточный инсулин, (H) гликоген печени, (I) мышечный гликоген.Значения - это средние значения ± стандартная ошибка средних значений (SEM). Сплошная полоса и открытая полоса представляют данные SD, ExHC соответственно. n = 5 / группа. Данные были проанализированы с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Тьюки-Крамера в качестве апостериорного теста. a, b: разные верхние индексы показывают значимые различия при P <0,05. N . S .: не имеет значения.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229669.g001

    Сывороточные уровни глюкозы натощак и инсулина были значительно выше у крыс ExHC, независимо от диеты (рис. 1F и 1G).Значения HOMA-IR в группе с высоким содержанием сахарозы-ExHC были самыми высокими в эксперименте 1 (таблица 1).

    3.3 Биохимические параметры органа.

    Крысы ExHC показали значительно более высокие уровни гликогена в печени и, как правило, имели более низкие уровни мышечного гликогена (рис. 1H и 1I). Эти уровни гликогена были значительно увеличены при употреблении диеты с высоким содержанием крахмала. Что касается уровней ТАГ в печени, наблюдали взаимодействие между штаммом и диетой (рис. 1D). Уровни ТАГ в печени в группе с высоким содержанием сахарозы-SD были самыми высокими.Активность печеночного FAS у крыс ExHC была значительно ниже, чем у крыс SD в обеих диетических группах (рис. 1E).

    3.4 OGTT.

    Начальные уровни глюкозы в сыворотке крыс ExHC были значительно выше, чем у крыс SD, несмотря на диету (рис. 2A и 2B). При кормлении рационом с высоким содержанием сахарозы крысы ExHC показали значительно более высокие уровни глюкозы в крови через 180 минут после нагрузки глюкозой (рис. 2А). Однако группа с высоким содержанием крахмала ExHC показала значительно более низкие уровни глюкозы в крови через 45 и 60 минут (рис. 2B).IAUC глюкозы у крыс ExHC были значительно ниже, чем у крыс SD в обеих диетических группах (рис. 2E). Через 15 мин после введения глюкозы уровни инсулина в плазме у крыс ExHC были значительно выше, чем у крыс SD (рис. 2C и 2D). Крысы ExHC показали тенденцию к снижению AUC инсулина (фиг. 2F).

    Рис. 2. Результаты перорального теста на толерантность к глюкозе.

    (A – B) Уровни глюкозы в крови и (C – D) уровни инсулина в плазме после болюса глюкозы (SD: белый квадрат, ExHC: заштрихованный треугольник).(E) Дополнительные площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для глюкозы в крови. (F) AUC для сывороточного инсулина. Значения - это средние значения ± стандартная ошибка средних значений (SEM). n = 5 / группа. Данные между штаммами в одно и то же время после болюса глюкозы анализировали с использованием теста Стьюдента t (A – D) или двухфакторного дисперсионного анализа ANOVA с последующим тестом Тьюки-Крамера (E – F). *: звездочки показывают достоверные различия при P <0,05. a, b: разные верхние индексы показывают значимые различия при P <0.05. N . S .: не имеет значения.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229669.g002

    3.5 Экспрессия генов гликолиза в печени.

    Уровни мРНК Pfkl в печени были значительно ниже у крыс ExHC, чем у крыс SD (рис. 3). Никакого влияния диеты на уровни мРНК Pfkl в печени не наблюдалось.

    Рис. 3. Экспрессия мРНК в печени Pfkl в эксперименте 1. Экспрессию мРНК

    в печени Pfkl измеряли с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени (SD: сплошная полоса, ExHC: открытая полоса).Значения - это средние значения ± стандартная ошибка средних значений (SEM). n = 5 / группа. Данные для были проанализированы с помощью двустороннего дисперсионного анализа с последующим тестом Тьюки-Крамера в качестве апостериорного теста. N . S .: не имеет значения.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229669.g003

    Эксперимент 2

    3.6 Параметры роста и биохимические параметры.

    После употребления диеты с высоким содержанием фруктозы не наблюдалось значительных различий в параметрах, связанных с развитием DIHC (рис. 4).Вес мозга, общий WAT и BAT крыс Congenic были значительно выше, чем у крыс ExHC (таблица 2). Вес бедренной мышцы крыс Congenic был значительно ниже, чем у крыс ExHC (таблица 2). Биохимические параметры сыворотки и органов у штаммов были сходными (таблица 2).

    Рис. 4. Биохимические параметры, непосредственно связанные с DIHC в эксперименте 2.

    (A) холестерин сыворотки, (B) холестерин печени, (C) триацилглицерин сыворотки, (D) триацилглицерин печени, (E) активность синтазы жирных кислот печени, ( F) сывороточная глюкоза, (G) сывороточный инсулин, (H) гликоген печени, (I) мышечный гликоген.Значения - это средние значения ± стандартная ошибка средних значений (SEM). Сплошная полоса и открытая полоса представляют данные SD, ExHC соответственно. n = 5 / группа. Данные были проанализированы с помощью теста Стьюдента t .

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229669.g004

    3.7 Экспрессия генов гликолиза в печени.

    Hepatic Уровни мРНК Pfkl у конгенических крыс были значительно выше, чем у крыс ExHC (рис. 5).

    Рис. 5. Экспрессия мРНК печени Pfkl после диеты с высоким содержанием фруктозы.Экспрессию мРНК

    Hepatic Pfkl измеряли с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени (конгенический: сплошная полоса, ExHC: открытая полоса). Значения - это средние значения ± стандартная ошибка средних значений (SEM). n = 5 / группа. Данные были проанализированы с использованием теста Стьюдента t . *: звездочки показывают достоверные различия при P <0,05.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229669.g005

    3.8 Анализ водорастворимых метаболитов в первичных гепатоцитах крыс.

    В результате анализа ГХ-МС было обнаружено 153 соединения, включая дубликаты и неизвестные. Из них 25 соединений были извлечены путем отбора на основе интенсивности обнаружения и дисперсии (таблица 3). По сравнению с первичными гепатоцитами крыс Congenic, 6 метаболитов (фруктозо-6-фосфат, глюкоза, рибоза, трегалоза, лейцин и тирамин) были увеличены, а еще 6 метаболитов (аспарагиновая кислота, глицин, 4-аминомасляная кислота, яблочная кислота и др.) янтарной кислоты и мочевины) были значительно снижены в гепатоцитах крыс ExHC (фиг.6 и таблица 3).

    Рис. 6. Водорастворимые метаболиты, связанные с клеточным метаболизмом глюкозы в первичных гепатоцитах крысы.

    Водорастворимые метаболиты анализировали с использованием первичных гепатоцитов ExHC и ExHC.BN- Dihc2 BN крыс. Сплошные и пунктирные стрелки представляют собой прямые и многоступенчатые реакции соответственно. Значения - это средние значения ± стандартная ошибка средних значений (SEM). n = 4 / группа. Данные были проанализированы с использованием теста Стьюдента t . *, **: звездочки показывают достоверные различия при P <0.05 и 0,01 соответственно.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0229669.g006

    4. Обсуждение

    В этом исследовании мы исследовали углеводный обмен у крыс ExHC, используя три типа экспериментальных диет. В результате кормления рационами с высоким содержанием крахмала или сахарозы у крыс ExHC развился статус, подобный диабету 2-го типа, высокие уровни инсулина в плазме и высокий уровень HOMA-IR. Кроме того, крысы ExHC показали низкие уровни мРНК Pfkl , ответственной за один из двух ферментов, ограничивающих скорость гликолиза, в печени.Эти результаты предполагают, что у крыс ExHC нарушен углеводный обмен, особенно метаболизм глюкозы. Мы скармливали диету с высоким содержанием фруктозы крысам ExHC и родственным крысам ExHC.BN- Dihc2 BN , чтобы оценить влияние пропуска ограничивающих скорость реакций при гликолизе с высоким содержанием фруктозы в рационе. Как мы сообщали, крысы ExHC показывают значительно более низкие уровни ТАГ в печени, чем крысы SD, исходная линия крыс ExHC, и у крыс Congenic затем развивается DIHC [14,15].В эксперименте 2 после употребления диеты с высоким содержанием фруктозы у крыс ExHC были обнаружены уровни холестерина в сыворотке и содержание ТАГ в печени, подобные таковым у крыс конгенической природы. Изменения этих фенотипов, ведущих к DIHC, означают, что крысы ExHC не развивают DIHC при диете с высоким содержанием фруктозы. Это исследование показывает, что дисфункция Smek2 у крыс ExHC вызывает нарушение гликолиза, и эта недоступность глюкозы в печени приводит к нарушению синтеза de novo жирных кислот и DIHC.

    В наших предыдущих исследованиях мы идентифицировали Smek2 как один из генов, ответственных за DIHC у крыс ExHC [15], и мы обнаружили, что дисфункция Smek2 вызывает нарушение синтеза de novo жирных кислот в печени крыс ExHC. для развития DIHC посредством β-миграции секретируемых VLDL [15,16].Известно, что диета с высоким содержанием сахарозы активирует синтез жирных кислот в печени [25]. На основании этой информации мы предположили, что у крыс ExHC есть некоторые нарушения в регуляции активности FAS с сахарозой или фруктозой. В этом исследовании мы оценили метаболизм глюкозы у крыс ExHC, скармливая им рацион, богатый сахарозой или крахмалом (эксперимент 1). После 2 недель кормления у крыс ExHC развился более высокий уровень HOMA-IR и более высокие уровни инсулина в крови натощак, несмотря на диету. Эти данные предполагают, что у крыс ExHC может развиться инсулинорезистентность.С другой стороны, различия между штаммами в отношении конечных уровней глюкозы в сыворотке крови натощак были значительными, но не такими большими (10–20 мг / дл). Накопление гликогена наблюдалось в печени крыс ExHC, а не в бедренной мышце. Кроме того, крысы ExHC показали высокий уровень глюкозы в крови натощак и быстрый клиренс глюкозы в крови в OGTT, особенно при диете с высоким содержанием крахмала. В OGTT скорость снижения уровня глюкозы в крови после времени пика определяется поглощением глюкозы периферическими мышцами, которое стимулируется инсулином.Эти данные свидетельствуют о том, что в печени крыс ExHC нарушен гликолиз и утилизация глюкозы, но не нарушено усвоение глюкозы из крови периферическими мышцами. Предполагается, что эта инсулинорезистентность у крыс ExHC связана с накоплением глюкозы в печени. Увеличение печеночного гликогена у крыс ExHC означает, что печеночный глюкозо-6-фосфат в изобилии используется в качестве субстрата для синтеза гликогена и в качестве метаболического промежуточного продукта гликолиза. Поэтому мы сосредоточились на нарушении гликолиза и оценили экспрессию в печени ограничивающего скорость гена гликолиза, Pfkl .Уровни мРНК печеночной Pfkl у крыс ExHC были значительно снижены по сравнению с крысами SD и Congenic. Это говорит о замедлении всего гликолиза. Поэтому мы думали, что гипотеза в Эксперименте 1 «У крыс ExHC есть нарушение в использовании сахарозы» неуместна, и мы выдвинули другую гипотезу «первичное нарушение, вызванное дисфункцией Smek2 у крыс ExHC, является нарушением глюкозы. утилизация в печени »и провел эксперимент 2.

    Чтобы оценить катаболизм фруктозы в рационе у крыс ExHC, мы скармливали диету с высоким содержанием фруктозы крысам ExHC и конгенному штамму ExHC.BN- Dihc2 BN в эксперименте 2. Этот конгенный штамм имеет область Dihc2, содержащий Smek2 , полученный из крыс BN, и фоновый геном, полученный из крыс ExHC. Следовательно, патологические фенотипы, связанные с развитием DIHC, улучшаются у конгенических крыс по сравнению с крысами ExHC [15]. После того, как крысам скармливали диету с высоким содержанием фруктозы, крысы ExHC и Congenic показали аналогичные уровни липидов в сыворотке и печени.В нашем предыдущем исследовании [16] и эксперименте 1 в этом исследовании мы подтвердили, что активность FAS в печени крыс ExHC низкая при диете с высоким содержанием сахарозы и высоким содержанием крахмала. В то время как диета с высоким содержанием фруктозы не подавляла FAS у конгенических крыс, но активировала FAS в печени крыс ExHC в Эксперименте 2. Таким образом, прямая причина низкой активности синтеза de novo жирных кислот в печени крыс. У крыс ExHC считается нарушение метаболизма глюкозы в печени и нехватка субстрата для FAS, а не прямое нарушение регуляции экспрессии гена FAS из-за дисфункции Smek2 .Это подтверждается снижением содержания малата и сукцината, которые являются промежуточными метаболитами в цикле TCA, в первичных гепатоцитах крыс ExHC. Напротив, увеличение клеточной глюкозы и фруктозо-6-фосфата, очевидно, предполагает медленную активность Pfkl у крыс ExHC. Нарушение метаболизма глюкозы в печени отвечает за другие последовательные метаболические нарушения у крыс ExHC.

    Уровни холестерина в сыворотке, наблюдаемые в Эксперименте 2 (ExHC: 474 мг / дл, конгенный: 477 мг / дл), были выше, чем у крыс SD в Эксперименте 1 (диета с высоким содержанием сахарозы: 111 мг / дл, диета с высоким содержанием крахмала. : 189 мг / дл).Диета с высоким содержанием фруктозы приводит к повышению уровня холестерина в сыворотке за счет стимулирования синтеза холестерина в печени [26]. Действительно, в обоих штаммах эксперимента 2 уровни холестерина в печени, которые были значительно выше, чем в эксперименте 1, четко это свидетельствовали. Этот феномен подтвержден на нескольких моделях крыс [27,28], а также известно, что он похож на людей [29]. Согласно этим данным, высокий уровень холестерина в сыворотке в эксперименте 2 считается побочным эффектом диеты с высоким содержанием фруктозы.

    Механизм, лежащий в основе регуляции Smek2 экспрессии мРНК Pfkl в печени, все еще неясен. На основании результатов анализа водорастворимых метаболитов увеличение рибозы в первичных гепатоцитах крыс ExHC может быть ключом к выяснению механизма. Это увеличение рибозы можно интерпретировать как результат увеличения притока глюкозы в пентозофосфатный путь из-за низкой экспрессии Pfkl в печени. Подобное явление было зарегистрировано в раковых клетках.Раковые клетки в условиях стресса оксидом углерода (CO) подавляют активность PFK и осуществляют гликолиз через пентозофосфатный путь для пролиферации [30]. Регуляция активности PFK в раковых клетках, подвергшихся CO-стрессу, осуществляется посредством метилирования белка-активатора PFK [30]. Сообщалось, что метилирование промоторной области Pfk участвует в регуляции экспрессии мРНК Pfk [31,32]. Низкая экспрессия Pfkl , вызванная дисфункцией Smek2 у крыс ExHC, может быть опосредована аномалией фермента метилирования или нарушением пути доставки метильной группы.Существует также важная связь между статусом метилирования генов, связанных с фруктокиназой, и канцерогенезом. Согласно этим отчетам, необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить механизм, как нарушение Smek2 приводит к низкой экспрессии Pfkl в печени.

    В этом исследовании мы подтвердили значительное увеличение веса мозга при употреблении диеты с высоким содержанием крахмала по сравнению с диетой с высоким содержанием сахарозы, а также значительное снижение веса мозга крыс ExHC по сравнению с таковыми у крыс SD. в этом исследовании.Взаимосвязь между диетическими углеводами и функцией мозга была предметом многолетних исследований [33,34]. Дальнейшие исследования функций мозга крыс ExHC могут предоставить полезную информацию.

    5. Заключение

    Дисфункция Смек2 вызывает нарушение утилизации глюкозы. Это нарушение ослабляет способность синтезировать жирные кислоты в печени крыс ExHC. Эти последовательные нарушения приводят к DIHC у крыс ExHC.

    Благодарности

    Авторы благодарят Editage (www.editage.jp) для редактирования на английском языке.

    Ссылки

    1. 1. Панайотакос Д.Б., Зеймбэкис А., Бутзюка В., Эконому М., Курлаба Г., Тутузас П. и др. (2007) Долгосрочное потребление рыбы связано с улучшением липидного профиля, артериального давления и уровня глюкозы в крови у пожилых людей с островов Средиземного моря (эпидемиологическое исследование MEDIS). Med Sci Monit 13 (7): CR307–312. pmid: 17599024
    2. 2. Williams PT. (2008) Связь интенсивности бега с гипертонией, гиперхолестеринемией и диабетом.Медико-спортивные упражнения 40 (10): 1740–1748. pmid: 18799983
    3. 3. Се С.Д., Йошинага Х., Муто Т., Сакураи Ю. (1998) Регулярная физическая активность и факторы риска коронарных заболеваний у японских мужчин. Тираж 97 (7): 661–665. pmid: 9495301
    4. 4. Такер Л.А. (1989) Употребление бездымного табака, курение сигарет и гиперхолестеринемия. Am J Public Health 79 (8): 1048–1050. pmid: 2751026
    5. 5. Сутар А.К., Наумова Р.П. (2007) Механизмы заболевания: генетические причины семейной гиперхолестеринемии.Нат Клин Практика Кардиоваск Мед 4 (4): 214–225. pmid: 17380167
    6. 6. Коэн Дж. К., Бурвинкл Э., Мосли Т. Д. Младший, Хоббс Х. Х. (2006) Вариации последовательности PCSK9, низкий уровень ЛПНП и защита от ишемической болезни сердца. N Engl J Med 354 (12): 1264–1272 pmid: 16554528
    7. 7. Японское общество атеросклероза, Заявление о потреблении холестерина с пищей (http://www.j-athero.org/outline/cholesterol_150501.html) [Веб-страница на японском языке]
    8. 8. USDA., Научный отчет Консультативного комитета по диетическим рекомендациям за 2015 год.2015 г. (http://www.health.gov/dietaryguidelines/2015-scientific-report/)
    9. 9. Katan MB, Beynen AC, de Vries JH, Nobels A. (1986) Существование постоянных гипо- и гиперответчиков на пищевой холестерин у человека. Am J Epidemiol 123 (2): 221–234. pmid: 3946372
    10. 10. Аппель Л.Дж., Сакс Ф.М., Кэри В.Дж., Обарзанек Э., Суэйн Дж.Ф., Миллер Э.Р., 3-й и др. Группа совместных исследований OmniHeart. (2005) Влияние потребления белков, мононенасыщенных жиров и углеводов на артериальное давление и липиды сыворотки: результаты рандомизированного исследования OmniHeart.JAMA 294 (19): 2455–2464. pmid: 16287956
    11. 11. Ривен GM. (1987) Инсулиннезависимый сахарный диабет, аномальный метаболизм липопротеинов и атеросклероз. Метаболизм 36 (2 Приложение 1): 1–8.
    12. 12. Каннель ВБ. (1985) Липиды, диабет и ишемическая болезнь сердца: выводы из Фрамингемского исследования. Am Heart J 110 (5): 1100–1107. pmid: 4061265
    13. 13. Imai Y, Matsumura H. (1973) Генетические исследования индуцированной и спонтанной гиперхолестеринемии у крыс.Атеросклероз 18 (1): 59–64. pmid: 4741534
    14. 14. Асахина М., Сато М., Имаидзуми К. (2005) Генетический анализ гиперхолестеринемии, вызванной диетой, у крыс с экзогенной гиперхолестеринемией. J. Lipid Res. 46 (10): 2289–2294. pmid: 16061941
    15. 15. Асахина М., Харуяма В., Ичида Ю., Сакамото М., Сато М., Имаидзуми К. (2009) Идентификация SMEK2 в качестве гена-кандидата для регуляции реакции на пищевой холестерин у крыс. J. Lipid Res. 50 (1): 41–46. pmid: 18753676
    16. 16.Танака Й., Нагао К., Накагири Х., Нагасо Т., Иваса Й., Мори Х. и др. (2014) Отсутствие триацилглицерина в печени увеличивает концентрацию холестерина в сыворотке, индуцированную пищевым холестерином у крыс с экзогенной гиперхолестеринемией (ExHC). Липиды Здоровье Дис 13:19. pmid: 24450544
    17. 17. Юн Ю.С., Ли М.В., Рю Ди, Ким Дж.Х., Ма Х., Со В.Й. и др. (2010) Супрессор MEK null (SMEK) / каталитической субъединицы протеинфосфатазы 4 (PP4C) является ключевым регулятором глюконеогенеза в печени. Proc Natl Acad Sci 107 (41): 17704–17709.pmid: 20876121
    18. 18. Чжао Х., Хуан Х, Цзяо Дж., Чжан Х., Лю Дж., Цинь В. и др. (2015) Протеиновая фосфатаза 4 (PP4) играет важную роль в регуляции инсулинорезистентности печени, индуцированной фактором некроза опухоли (TNF) -α. Sci Rep 5: 18093. pmid: 26666849
    19. 19. Мэн Х, Ли М., Го Дж, Тан В., Ван С., Ман И и др. (2014) Протеиновая фосфатаза 4 способствует липогенезу печени посредством дефосфорилирования ацетил-КоА-карбоксилазы 1 по серину 79. Mol Med Rep 10 (4): 1959–1963.pmid: 25050742
    20. 20. Мэтьюз Д.Р., Хоскер Дж.П., Руденски А.С., Нейлор Б.А., Тричер Д.Ф., Тернер Р.С. (1985) Оценка модели гомеостаза: инсулинорезистентность и функция бета-клеток по концентрациям глюкозы в плазме натощак и концентрации инсулина у человека. Диабетология. 28 (7): 412–419. pmid: 3899825
    21. 21. J Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall R. (1951) Измерение белка с фенольным реагентом Folin. J Biol Chem 193 (1): 265–275. pmid: 14

      3

    22. 22. Буанг И, Ван Ю.М., Ча Джи, Нагао К., Янагита Т.(2005) Диетический фосфатидилхолин облегчает ожирение печени, вызванное оротовой кислотой. Питание 21: 867–873. pmid: 15975496
    23. 23. Чиргвин Дж. М., Пшибила А. Е., Макдональд Р. Дж., Раттер В. Дж.. (1979) Выделение биологически активной рибонуклеиновой кислоты из источников, обогащенных рибонуклеазой. Биохимия 18 (24): 5294–5299. pmid: 518835
    24. 24. Танака Ю., Такахаши К., Като Джи, Савадзаки А., Акасака Т., Фудзита Н. и др. (2018) Крахмал-синтаза IIIa и мутантная линия риса, дефицитная по ферменту крахмала IIb, улучшают секрецию инсулина поджелудочной железы у крыс: скрининг и оценка мутантных линий риса с антидиабетическими функциями.Br J Nutr 119 (9): 970–980. pmid: 29532765
    25. 25. Wong SK, Chin KY, Suhaimi FH, Fairus A, Ima-Nirwana S. (2016) Животные модели метаболического синдрома: обзор. Нутр Метаб (Лондон). 13:65. pmid: 27708685
    26. 26. Орон-Герман М., Камари Й., Гроссман Э., Егер Г., Пелег Э., Шабтай З. и др. (2008) Метаболический синдром: сравнение двух широко используемых моделей на животных. Am J Hypertens 21 (9): 1018–1022. pmid: 18566592
    27. 27. де Моура РФ, Рибейро С., де Оливейра Х.А., Стеванато Э., де Мелло М.А.(2009) Признаки метаболического синдрома у крыс Wistar, подвергнутых различным протоколам приема пищи с высоким содержанием фруктозы. Br J Nutr. 101 (8): 1178–84. pmid: 1

      50

    28. 28. Dupas J, Goanvec C, Feray A, Guernec A, Alain C, Guerrero F, Mansourati J (2016) Прогрессивная индукция диабета 2 типа: эффекты реалистичной диеты, обогащенной фруктозой, у молодых крыс Wistar. PLoS One. 11 (1): e0146821. pmid: 26799836
    29. 29. Васанкари Томми Дж., Васанкари Туула М. (2006) Влияние диетической фруктозы на липидный обмен, массу тела и толерантность к глюкозе у людей.Скандинавский журнал еды и питания. 50 (2): 55–63.
    30. 30. Ямамото Т., Такано Н., Ишивата К., Омура М., Нагахата Ю., Мацуура Т. и др. (2014) Сниженное метилирование PFKFB3 в раковых клетках шунтирует глюкозу по пентозофосфатному пути. Нац Коммуна 5: 3480. pmid: 24633012
    31. 31. Mhaskar Y, Dunaway GA. (1995) Изменение белка субъединицы PFK, синтеза и мРНК во время развития мозга новорожденных. Brain Res Dev Brain Res 85 (1): 54–57. pmid: 7781167
    32. 32.Hannemann A, Jandrig B, Gaunitz F, Eschrich K, Bigl M. (2005) Характеристика промотора гена 6-фосфофрукто-1-киназы человека P-типа в линиях нервных клеток. Ген 345 (2): 237–247. pmid: 15716112
    33. 33. Smolders I, Loo JV, Sarre S, Ebinger G, Michotte Y. (2001) Влияние диетической сахарозы на высвобождение серотонина в гиппокампе: исследование микродиализа у свободно движущихся крыс. Br J Nutr. 86 (2): 151–155. pmid: 11502227
    34. 34. Ли Дж. Р., Тапиа М. А., Нельсон Дж. Р., Мур Дж. М., Жеро Дж. Б., Чайлдс Т. Э. и др.(2019) Влияние физической активности на предпочтение диеты у крыс, селективно разводимых для высоких или низких уровней произвольного бега на колесах, в зависимости от пола. Behav Brain Res. 359: 95–103. pmid: 30392852
    .

    Related Posts

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    2021 © Все права защищены.