Бетмига инструкция по применению – Бетмига инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Betmiga таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 10 или 30 шт. (44038)

0

Содержание

инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

Немного фактов

Частые дневные и ночные походы в туалет, ощущение неполного опорожнения, а также непроизвольные мочеиспускания при стрессах и физических нагрузках, сочетание таких симптомов свидетельствует о развитии гиперактивности мочевого пузыря. Многие пациенты по разным причинам не обращаются к врачу, а пытаются справиться с проблемой самостоятельно. Они могут отказываться посещать места, где нет туалета, используют гигиенические прокладки или специальное белье, применяют различные народные рецепты. Однако данные меры только временно маскируют существующую патологию и не приводят к улучшению. Без лечения симптомы ГАМП прогрессируют, вследствие чего значительно ухудшают качество жизни пациентов, приводят к бессоннице, невозможности выполнять рабочие обязанности и совершать длительные прогулки, заниматься спортом. Решением данной проблемы может стать посещение врача-уролога, тщательное обследование с выяснением причины возникновения патологии и современное медикаментозное лечение. Одним из наиболее эффективных и безопасных лекарств, используемых в настоящее время в урологической практике, является препарат Бетмига. Его применение позволило значительно уменьшить суточное количество мочеиспусканий и полностью устранить эпизоды мочевого недержания у пациентов с диагностированной идиопатической ГАМП.

Клининико-фармакологическая группа медпрепарата

Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры органов мочевыделительной системы.

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для терапии урологических заболеваний.

Коммерческое (торговое) наименование

Betmiga (Бетмига)

Эксклюзивное непатентованное название

Mirabegron (мирабегрон)

Внешний вид упаковки и форма изготовления

Препарат выпускается в виде небольших таблеток овальной формы, выпуклых с двух сторон, снаружи покрытых светло-коричневой пленочной оболочкой и имеющих на изломе белую или желтоватую окраску. С одной стороны каждой таблетки, в зависимости от содержания в ней активного компонента, выгравированы числа «325» или «355», что соответствует 25 и 50 миллиграммам мирабегрона. На противоположной стороне лекарства содержится гравировка с названием фирмы «Астеллас». Таблетки (по 10 штук) помещены в блистеры из ПВХ и алюминиевой фольги. Каждая оригинальная картонная упаковка средства Бетмига содержит один или три блистера, а также инструкцию по применению.

Компоненты фармпрепарата

Основное действующий компонент — мирабегрон 25 или 55 мг. Вспомогательные составляющие — полиэтиленгликоль-2000000 70 мг, полиэтиленгликоль-8000 140.6 мг, гидроксипропилцеллюлоза 75 мг, дибунол (Е321) 0,4 мг, стеарат магния 2,5 мг. В состав пленочной оболочки входит вещество опадрай 03F42192

Показания к назначению

Лекарственное средство Бетмига используется с целью симптоматической терапии гиперактивности мочевого пузыря (другие уточненные поражения МП — N 32.8) с императивными позывами, учащением мочеиспускания и эпизодами недержания мочи (R 32). Фармпрепарат применяется для лечения взрослых пациентов.

Принцип действия препарата

Активный действующий компонент фармпрепарата мирабегрон – избирательный агонист бета3-адренорецепторов. Под его воздействием гладкомышечный слой мочевого пузыря больного расслабляется. Эффект от применения препарата обусловлен повышением объема мочи, выделяемого во время мочеиспусканий, за счет чего уменьшается их частота. Воздействие на бета3-адренорецепторы не влияет на накапливание мочи в полости пузыря, повышает ее удержание и купирует эпизоды непроизвольных мочеиспусканий. При применении медсредства перорально, Бетмига хорошо всасывается в системный кровоток, где достигает своей максимальной концентрации спустя 180-200 минут после приема. Биодоступность препарата зависит от дозировки основного действующего вещества и колеблется в пределах 30-35%. Около 70% средства связывается с плазменными белками. Элиминация мирабегрона из организма происходит путем клубочковой секреции и канальцевой фильтрации. Время полувыведения составляет около 2 суток. Фармакологические свойства препарата не зависят от возраста, пола и расы пациентов. Больным с сопутствующей патологией почек и печени рекомендуется коррекция дозировки. В данном случае необходимую дозу лечащий врач подбирает на основе клиренса эндогенного креатинина и степени печеночной недостаточности.

Противопоказания

Бетмига запрещен к применению при наличии у пациентов: • Тяжелой ХПН (СКФ 15-29 мл/мин/1,73м2). • Высокой степени печеночно-клеточной недостаточности, при циррозе (С-класс по Чайлд-Пью). • Неконтролируемой медикаментозными методами гипертонической болезни (в случае, если систолическое АД составляет > 179 мм. рт. ст., диастолическое > 99 мм рт ст). • В случае гиперчувствительности к основному активному компоненту, связующим и стабилизирующим веществам, компонентам оболочки. • В детском возрасте (в связи с отсутствием исследований на тему эффективности и безопасности использования средства у больных, не достигших восемнадцатилетнего возраста). • В период вынашивания ребенка и во время грудного вскармливания. С осторожностью фармпрепарат используется у больных с сопутствующей ХПН и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени.

Правила применения

Фармсредство Бетмига назначается взрослым людям (после 18 лет) в дозировке 50 мг один раз в день. Таблетку необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством негазированной чистой воды. Пренебрежение этим условием может повлиять на процесс высвобождения активного компонента средства и ухудшать результат от его действия. Медпрепарат можно применять независимо от употребления пищи (до, во время или после еды).

Побочные эффекты

Прием Бетмиги может с разной частотой привести к появлению следующих нежелательных реакций у некоторых пациентов: • Часто возникают инфекции мочевыводящих путей, учащение частоты сердечных сокращений. • Редко появляются диспептические явления, тошнота, рвота, гастрит, повышение артериального давления. • При повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам фармсредства могут появиться кожный зуд и высыпания, отек языка, губ, ангионевротический отек и аллергический шок.

Особые указания

Бетмига не влияет на скорость нервной и мышечной реакции, концентрацию внимания. Препарат не способен воздействовать на способность управления транспортом и другими движущимися механизмами. Специальных исследований на тему взаимодействия мирабегрона с алкоголем не проводилось, однако специалисты не рекомендуют употреблять спиртные напитки при проведении терапии фармсредством Бетмига.

Взаимодействие с прочими медикаментами

Не желательно принимать Бетмигу совместно с антидепрессантами и противоаритмическими средствами, поскольку это может повлиять на метаболизм последних. Во время проведения клинических исследований не было отмечено значимых взаимодействий при применении терапевтических доз мирабегрона для лечения ГАМП одновременно с варфарином, метформинов и комбинированными оральными контрацептивами. Прием лекарства на фоне лечения другими медикаментозными средствами может привести к усилению его действия, что выражается в незначительном ускорении скорости сердечных сокращений.

Передозировка

В ходе клинического изучения препарата, при однократном превышении его суточной дозировки, отмечалось увеличение частоты пульса, ощущение сердцебиения. При длительном приеме сверхтерапевтических доз средства Бетмига (более 10 дней) у испытуемых отмечалось учащение частоты сердечных сокращений и повышение систолического артериального давления. При клинических проявлениях передозировки необходимо проведение симптоматической терапии под постоянным контролем изменения частоты пульса, цифр артериального давления и электрокардиограммы.

Назначение во время беременности и при грудном вскармливании

Бетмигу нельзя принимать в период вынашивания ребенка и женщинам, не использующим с целью контрацепции пероральные оральные контрацептивы, поскольку при проводимых исследованиях действующее вещество препарата показало репродуктивную токсичность. Специализированных исследований на предмет проникновения мирабегрон в грудное молоко женщин не проводилось, однако в ходе было выявлено проникновение метаболитов препарата в молоко грызунов. Вследствие этого, фармсредтво Бетмига запрещено к употреблению в терапии ГАМП у кормящих женщин.

Условия хранения

Согласно инструкции, фармпрепарат должен содержаться в сухом, защищенном от солнечного света месте, при температуре воздуха менее 30 градусов.

Срок годности

При тщательном соблюдении условий хранения, указанных в правилах по приему, период годности медсредства составляет 3 года.

Условия отпуска

Бетмига является рецептурным препаратом.

Изготовитель

Astellas Pharma Europe BV (Астеллас).

Инструкция по применению Бетмига таблетки 50мг

  • Башкортостан Республика

    2 аптеки

  • Белгородская область

    15 аптек

  • Владимирская область

    55 аптек

  • Вологодская область

    18 аптек

  • Воронежская область

    67 аптек

  • Ивановская область

    2 аптеки

  • Калужская область

    11 аптек

  • Карелия республика

    2 аптеки

  • Кировская область

    30 аптек

  • Костромская область

    1 аптека

  • Краснодарский край

    79 аптек

  • Липецкая область

    16 аптек

  • Марий Эл республика

    39 аптек

  • Московский регион

    1947 аптек

  • Мурманская область

    13 аптек

  • Нижегородская область

    277 аптек

  • Новосибирская область

    107 аптек

  • Ростовская область

    29 аптек

  • Рязанская область

    9 аптек

  • Самарская область

    30 аптек

  • Санкт-Петербургский регион

    68 аптек

  • Саратовская область

    85 аптек

  • Свердловская область

    14 аптек

  • Смоленская область

    1 аптека

  • Ставропольский край

    25 аптек

  • Татарстан республика

    11 аптек

  • Тверская область

    87 аптек

  • Тульская область

    19 аптек

  • Хабаровский край

    1 аптека

  • Ярославская область

    18 аптек

  • инструкция по применению, аналоги, состав, показания

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом среднее значение Cmax и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе. Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки. После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приема препарата.

    Влияние приема пищи на всасывание препарата

    В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона во время и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.

    Распределение

    Мирабегрон интенсивно распределяется в организме.  Объем распределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14C-меченого мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).

    Метаболизм

    Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.

    Несмотря на участие ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

    Выведение

    Общий клиренс (Clобщ) препарата — примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t1/2) – примерно 50 часов. Почечный клиренс (Clпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины Clобщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг 14C-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% - в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.

    Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

    Возраст

    У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Cmax и ППК для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).

    Пол

    Значения Cmax и ППК мирабегрона приблизительно на 40% и 50% выше у женщин по сравнению с мужчинами. Гендерные различия Cmax и ППК связаны с разницей массы тела и биодоступностью.  

    Раса

    Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    У добровольцев с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60-89 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после однократного приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 6 и 31%, соответственно. У добровольцев с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 23 и 66%, соответственно. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 92 и 118%, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19%, соответственно. После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 175 и 65%, соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.

    Фармакодинамика

    Мирабегрон – мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.

    В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших M-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии M-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение M-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.

    Уродинамика

    В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.

    Влияние на интервал QT

    В дозах 50 мг и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.

    Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) и сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) на величину QTcI изучено в отдельном исследовании (исследование TQT) (n = 164 здоровых добровольца мужчин и n = 153 здоровых добровольца женщин). Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо по величине QTcI в любой момент времени не превышал 10 мсек.

    Влияние на частоту пульса и величину артериального давления у пациентов с ГМП

    В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического артериального давления/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (примерно на 1 мм рт ст или менее). Изменения частоты пульса и величины артериального давления на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата.

    Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

    Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. В исследовании I фазы (n = 310) проведена оценка влияния мирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величине эффекта в отношении средней величины изменения исходных средних индивидуальных значений ВГД на 56 день.

    противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – таблетки пролонгир. действия, покр.оболочкой в справочнике лекарственных средств

    Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.

    Клинически значимое взаимодействие между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, активируют или являются субстратом одного из изоферментов CYP или переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.

    Концентрация мирабегрона (AUC) увеличилась в 1.8 раза под влиянием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/P-gp кетоконазола у здоровых добровольцев. Коррекции дозы мирабегрона не требуется при совместном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A или P-gp. Однако у пациентов, страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин/1.73 м2) или легкой печеночной недостаточностью (класс А по шкале Чайлда-Пью), принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая ежедневная доза мирабегрона составляет 25 мг независимо от приема пищи.

    Вещества, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме.

    У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует изофермент CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 90% и AUC на 229% для одной дозы метопролола. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 79% и AUC на 241% для одной дозы дезипрамина. Следует с осторожностью применять мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии класса I С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.

    Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов. Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении мирабегрона совместно с препаратами, транспортируемыми белками P-gp, например, дабигатраном.

    Усиление влияния мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражается в увеличении частоты пульса.

    инструкция по применению, показания, противопоказания, отзывы

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом среднее значение Cmax и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе. Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки. После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приема препарата.

    Влияние приема пищи на всасывание препарата

    В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона во время и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.

    Распределение

    Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объем распределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14C-меченого мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).

    Метаболизм

    Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.

    Несмотря на участие ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

    Выведение

    Общий клиренс (Clобщ) препарата — примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t1/2) – примерно 50 часов. Почечный клиренс (Clпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины Clобщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг 14C-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% - в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.

    Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

    Возраст

    У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Cmax и ППК для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).

    Пол

    Значения Cmax и ППК мирабегрона приблизительно на 40% и 50% выше у женщин по сравнению с мужчинами. Гендерные различия Cmax и ППК связаны с разницей массы тела и биодоступностью.

    Раса

    Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    У добровольцев с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60-89 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после однократного приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 6 и 31%, соответственно. У добровольцев с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 23 и 66%, соответственно. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м2) средние значения Cmax и ППК после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 92 и 118%, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19%, соответственно. После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 175 и 65%, соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.

    Фармакодинамика

    Мирабегрон – мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.

    В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших M-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии M-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение M-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.

    Уродинамика

    В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.

    Влияние на интервал QT

    В дозах 50 мг и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.

    Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) и сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) на величину QTcI изучено в отдельном исследовании (исследование TQT) (n = 164 здоровых добровольца мужчин и n = 153 здоровых добровольца женщин). Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо по величине QTcI в любой момент времени не превышал 10 мсек.

    Влияние на частоту пульса и величину артериального давления у пациентов с ГМП

    В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического артериального давления/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (примерно на 1 мм рт ст или менее). Изменения частоты пульса и величины артериального давления на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата.

    Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

    Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. В исследовании I фазы (n = 310) проведена оценка влияния мирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величине эффекта в отношении средней величины изменения исходных средних индивидуальных значений ВГД на 56 день.

    Related Posts

    Отправить ответ

    avatar
      Подписаться  
    Уведомление о
    2020 © Все права защищены.